Doregrippin 500 mg/10 mg Filmtabletten

Zur kurzzeitigen Behandlung der Symptome von Erkältungen und grippalen Infekten, die mit Fieber, Kopf- und Gliederschmerzen und Schnupfen einhergehen.

Für Kinder ab 11 Jahren und für Erwachsene.

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche ab 14 Jahren erhalten 1-2 Filmtabletten bei Bedarf bis zu 3-mal täglich. Kinder von 11-14 Jahren erhalten 1 Filmtablette bis zu 3-mal täglich.

Leberinsuffizienz und leichte Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Leber- und Nierenfunktionsstörungen sowie Gilbert-Syndrom muss die Dosis vermindert bzw. das Dosisintervall verlängert werden. Ohne ärztliche Anweisung ist eine tägliche Dosis von 2 g Paracetamol nicht zu überschreiten.

Schwere Niereninsuffizienz

Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) muss ein Dosisintervall von mindestens 8 Stunden eingehalten werden.

Sofern nicht anders verordnet, wird bei Patienten mit Niereninsuffizienz eine Dosisreduktion empfohlen, und ein minimales Dosierungsintervall von 6 Stunden, siehe Tabelle:

Erwachsene:

Ältere Patienten

Erfahrungen haben gezeigt, dass keine spezielle Dosisanpassung erforderlich ist. Allerdings kann bei geschwächten, immobilisierten, älteren Patienten mit eingeschränkter Leber-/Nierenfunktion eine Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosierungsintervalls er-forderlich werden.

Ohne ärztliche Anweisung sollte die maximale tägliche Dosis von 60 mg Paracetamol/kg Körpergewicht nicht überschritten werden, bei:

• Körpergewicht unter 50 kg;

• Chronischem Alkoholismus;

• Wasserentzug;

• Chronischer Unterernährung.

  Kinder unter 11 Jahren

  Eine Anwendung von Doregrippin bei Kindern unter 11 Jahren bzw. unter 33 kg Körperge-wicht wird nicht empfohlen, da die Dosisstärke Paracetamol für diese Altersgruppe nicht geeignet ist.

  Art der Anwendung

  Doregrippin Filmtabletten werden unzerkaut mit etwas Flüssigkeit eingenommen.

  Die Einnahme nach den Mahlzeiten kann zu einem verzögerten Wirkungseintritt führen.

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

• Schwangerschaft und Stillzeit

• Hyperthyreose

• Phäochromozytom

• Engwinkelglaukom

• schwere hepatozelluläre Insuffizienz (Child-Pugh > 9)

• schwere organische Herz- und Gefäßveränderungen, Herzrhythmusstörungen, Hyper-tonie

• Asthma bronchiale, chronisch-obstruktive Atemwegserkrankungen, Ateminsuffizienz und Atemdepression

• Prostataadenom mit Restharnbildung

• Porphyrie

• hereditärer Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase

• Kinder unter 11 Jahren

Um das Risiko einer Überdosierung zu vermeiden, sollte sichergestellt werden, dass ande-re Arzneimittel, die gleichzeitig eingenommenen werden, kein Paracetamol enthalten.

Ebenso sollte die gleichzeitige Einnahme von schleimhautabschwellenden Arzneimitteln sowie anderen Erkältungspräparaten vermieden werden.

Dieses Arzneimittel sollte nur empfohlen werden, wenn sowohl eine schleimhautabschwel-lende als auch eine fieber- und/oder schmerzsenkende Wirkung erzielt werden soll.

Bei Patienten mit einer nicht zirrhotischen, alkoholbedingten Lebererkrankung besteht eine erhöhte Gefahr der Überdosierung.

Das Arzneimittel sollte in folgenden Fällen nur mit besonderer Vorsicht (d. h. mit einem ver-längerten Dosisintervall oder in verminderter Dosis) und unter ärztlicher Kontrolle ange-wendet werden:

• Diabetes mellitus

• Tumore des Nebennierenmarks

• Alle Erkrankungen von Herz oder Gefäßen (z. B. Raynauds Phänomen)

• Hepatozelluläre Insuffizienz (Child-Pugh < 9)

• Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min)

• Gilbert-Syndrom (Meulengracht-Krankheit)

• Chronischer Alkoholabusus

• Gleichzeitige oder bis zu zwei Wochen zurückliegende Einnahme von MAO-Hemmern, selektiven Serotonin Wiederaufnahmehemmern oder trizyklischen Antidepressiva

• gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Leberfunktion beeinträchtigen

• Hämolytische Anämie

• Glutathion-Mangel

• Dehydratation

• Chronische Mangelernährung

• Körpergewicht unter 50 kg

• Höheres Lebensalter

  Darüber hinaus sind weitere mögliche Wechselwirkungen des Abschnittes 4.5 zu beachten.

  Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA) aufgrund von Pyroglutaminsäure-(5-Oxoprolin-)Azidose wurden bei Patienten mit schweren Erkrankun-gen, wie schwerer Nierenfunktionsstörung und Sepsis, oder bei Patienten mit Mangeler-nährung oder anderen Ursachen für Glutathionmangel (z. B. chronischer Alkoholismus) be-richtet, die mit einer therapeutischen Dosis von Paracetamol über einen längeren Zeitraum oder mit einer Kombination von Paracetamol und Flucloxacillin behandelt wurden. Bei Ver-dacht auf HAGMA aufgrund einer Pyroglutaminsäure-Azidose wird ein sofortiges Absetzen von Paracetamol und eine engmaschige Überwachung empfohlen. Die Messung von Py-roglutaminsäure (5-Oxoprolin) im Urin kann nützlich sein, um Pyroglutaminsäure-Azidose als zugrunde liegende Ursache von HAGMA bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren zu erkennen.

  Bei hohem Fieber, Anzeichen einer Sekundärinfektion oder Anhalten der Symptome über mehr als drei Tage, muss der Arzt konsultiert werden.

  Allgemein sollen Paracetamol-haltige Arzneimittel ohne ärztlichen oder zahnärztlichen Rat nur wenige Tage und nicht in erhöhter Dosis eingenommen werden.

  Bei längerem hoch dosiertem, nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch von Analgetika, können Kopfschmerzen auftreten, die nicht durch erhöhte Dosen des Arzneimittels behan-delt werden dürfen.

  Ganz allgemein kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmitteln, insbesonde-re bei Kombination mehrerer schmerzstillender Wirkstoffe, zur dauerhaften Nierenschädi-

  gung mit dem Risiko eines Nierenversagens (Analgetika-Nephropathie) führen.

  Bei abruptem Absetzen nach längerem hoch dosiertem, nicht bestimmungsgemäßem Ge-brauch von Analgetika, können Kopfschmerzen sowie Müdigkeit, Muskelschmerzen, Ner-vosität und vegetative Symptome auftreten. Die Absetzsymptomatik klingt innerhalb weni-ger Tage ab. Bis dahin soll die Wiedereinnahme von Schmerzmitteln unterbleiben und die erneute Einnahme nicht ohne ärztlichen Rat erfolgen.

  Die einmalige Einnahme der Tagesgesamtdosis kann zu schweren Leberschäden führen; in solchem Fall sollte unverzüglich medizinische Hilfe aufgesucht werden.

  Doregrippin enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Filmtablette, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

Bei gleichzeitiger oder bis zu 2 Wochen zurückliegender Einnahme von MAO-Hemmern oder gleichzeitiger Einnahme von selektiven Serotonin Wiederaufnahmehemmern oder trizyklischen Antidepressiva sind Wirkungen auf das Zentralnervensystem wie Erregungs-zustände und Verwirrtheit, hohes Fieber, Veränderungen von Atmungs- und Kreislauffunk-tionen (sogenanntes Serotonin-Syndrom) sowie ein starker Blutdruckanstieg möglich.

Bei gleichzeitiger Einnahme anderer Arzneimittel mit dämpfender Wirkung auf das Zentral-nervensystem und bei gleichzeitiger Aufnahme von Alkohol kann es zu einer gegenseitigen Wirkungsverstärkung kommen.

Gleichzeitige Anwendung von trizyklischen Antidepressiva, Betäubungsmitteln (Anästheti-ka), herzwirksamen Glykosiden (z. B. Digoxin), COMT-Hemmern, schleimhautabschwel-lenden Mitteln, Appetitzüglern und anderen sympathomimetisch (adrenalinähnlich) wirken-den Arzneimitteln kann zu verstärkten Herz-Kreislauf-Wirkungen dieser Medikamente (z. B. Blutdruckanstieg), unregelmäßiger Herzschlag, erhöhtes Herzanfallrisiko) führen. Ebenso kann die Wirkung von Atropinsulfat verstärkt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Beta-Blockern (z. B. Propranolol) oder anderen Antihy-pertonika (z. B. Guanethidin oder Reserpin) mit Phenylephrin kann es zum Blutdruckan-stieg kommen. Die Wirkung von Antidiabetika kann reduziert werden.

Die Einnahme von Probenecid hemmt die Bindung von Paracetamol an Glucuronsäure und führt dadurch zu einer Reduzierung der Paracetamol-Clearance um etwa Faktor 2. Bei gleichzeitiger Einnahme von Probenecid sollte die Paracetamoldosis verringert werden.

Cholestyramin verringert die Aufnahme von Paracetamol.

Vorsicht ist geboten, wenn Paracetamol gleichzeitig mit Flucloxacillin angewendet wird, da die gleichzeitige Anwendung mit einer metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlü-cke aufgrund einer Pyroglutaminsäure-(5-Oxoprolin-)Azidose in Zusammenhang gebracht wurde, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4).

Bei gleichzeitiger Einnahme von Paracetamol und Arzneimitteln, die zu einer sogenannten Enzyminduktion in der Leber führen, wie z. B. bestimmte Schlafmittel und Antiepileptika (u. a. Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) sowie Rifampicin oder Isoniazid, können auch durch sonst unschädliche Dosen des Wirkstoffes Paracetamol Leberschäden hervorgerufen werden. Gleiches gilt auch bei Alkoholmissbrauch.

Bei gleichzeitiger Gabe von Paracetamol und Chloramphenicol kann die Ausscheidung von Chloramphenicol deutlich verlangsamt sein mit dem Risiko der erhöhten Toxizität.

Die wiederholte Einnahme von Paracetamol über einen Zeitraum von länger als einer Woche verstärkt die Wirkung von Antikoagulantien, insbesondere Warfarin. Daher sollte die langfristige Anwendung von Paracetamol bei Patienten, die mit Antikoagulantien behandelt werden, nur unter medizinischer Aufsicht erfolgen. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol hat keinen signifikanten Einfluss auf die Blutungstendenz.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Paracetamol und AZT (Zidovudin) wird die Neigung zur Ausbildung einer Neutropenie verstärkt. Doregrippin sollte daher nur nach sorgfältiger Nut-zen-Risiko-Abwägung gleichzeitig mit AZT angewendet werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Paracetamol und Mitteln, die zu einer Verlangsamung der Magenentleerung führen, wie z. B. Propanthelin, kann die Aufnahme und der Wirkungsein-tritt von Paracetamol verzögert werden.

Die gleichzeitige Einnahme von Paracetamol und Mitteln, die zu einer Beschleunigung der Magenentleerung führen, wie z. B. Metoclopramid, bewirkt eine Beschleunigung der Auf-nahme und des Wirkungseintritts von Paracetamol.

Auswirkung auf Laborwerte

Die Einnahme von Paracetamol kann die Harnsäurebestimmung mittels Phosphorwolf-ramsäure sowie die Blutzuckerbestimmung mittels Glucose-Oxydase-Peroxydase beein-flussen.

Doregrippin ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähig-keit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Bei der Ausübung dieser Tätigkeiten sollte die Möglichkeit von nachteiligen Effekten wie Schwindelgefühl, Verwirrung oder Sehstörungen in Betracht gezogen werden.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

• Sehr häufig (≥ 1/10)

• Häufig (≥ 1/100, < 1/10)

• Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)

• Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

• Sehr selten (< 1/10 000)

• Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Herzerkrankungen

  Sehr selten: Bei besonders empfindlichen Patienten können durch den Wirkstoff Phe-nylephrin Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen und pectanginöse Beschwerden auftreten.

  Gefäßerkrankungen

  Selten: Blutdruckanstieg, starke Kopfschmerzen

  Leber- und Gallenerkrankungen Selten: Erhöhung der Transaminasen.

  Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

  Sehr selten kann es durch Paracetamol zu Veränderungen des Blutbildes (Thrombozyto-penie, Leukopenie, in Einzelfällen Agranulozytose, Panzytopenie) kommen.

  Erkrankungen des Immunsystems

  Sehr selten ist ein Bronchospasmus bei prädisponierten Personen durch Paracetamol aus-gelöst worden (Analgetika-Asthma).

  Sehr selten sind für den Wirkstoff Paracetamol Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. einfa-che Hautrötung, Exanthem, Quincke-Ödem, Urtikaria, Atemnot, Schweißausbruch, Übel-keit, Blutdruckabfall, bis hin zum anaphylaktischen Schock) beschrieben worden.

  Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

  Sehr selten wurden Fälle von schweren Hautreaktionen berichtet (Steven-Johnson-Syndrom, Toxische Epidermale Nekrolyse, akutes generalisiertes pustulöses Exanthem).

  Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

  Post-Marketing-Erfahrung: sehr seltene Fälle von metabolischer Azidose mit hoher Anio-nenlücke, wenn Flucloxacillin gleichzeitig mit Paracetamol verwendet wird, in der Regel bei Vorliegen von Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4.)

  Nicht bekannt: Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke.

  Bei Patienten mit Risikofaktoren, die Paracetamol einnahmen, wurden Fälle von metaboli-scher Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund von Pyroglutaminsäure-(5 Oxopro-lin-)Azidose beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). Eine Pyroglutaminsäure-Azidose kann bei diesen Patienten infolge eines niedrigen Glutathionspiegels auftreten.

  Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

  Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wich-tigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachts-fall einer Nebenwirkung über das Meldesystem beim Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 in 53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de, anzuzeigen.

1. Symptome einer Intoxikation

   Paracetamol

   Ein Intoxikationsrisiko besteht insbesondere bei älteren Menschen, kleinen Kindern, Per-

   sonen mit Lebererkrankungen, chronischem Alkoholmissbrauch, chronischer Fehlernäh-rung und bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die zu einer Enzyminduktion füh-ren. In diesen Fällen kann eine Überdosierung zum Tod führen.

   In der Regel treten Symptome innerhalb von 24 Stunden auf: Übelkeit, Erbrechen, Anore-xie, Blässe und Unterleibsschmerzen. Danach kann es zu einer Besserung des subjektiven Befindens kommen, es bleiben jedoch leichte Leibschmerzen als Hinweis auf eine Leber-schädigung.

   Eine Überdosierung mit ca. 6 g oder mehr Paracetamol als Einzeldosis bei Erwachsenen oder mit 140 mg/kg Körpergewicht als Einzeldosis bei Kindern führt zu Leberzellnekrosen, die zu einer totalen irreversiblen Nekrose und später zu hepatozellulärer Insuffizienz, me-tabolischer Azidose und Enzephalopathie führen können. Diese wiederum können zu Ko-ma, auch mit tödlichem Ausgang, führen. Gleichzeitig wurden erhöhte Konzentrationen der Lebertransaminasen (AST, ALT), Laktatdehydrogenase und des Bilirubins in Kombination mit einer erhöhten Prothrombinzeit beobachtet, die 12 bis 48 Stunden nach der Anwen-dung auftreten können. Klinische Symptome der Leberschäden werden in der Regel nach 2 Tagen sichtbar und erreichen nach 4 bis 6 Tagen ein Maximum.

   Auch wenn keine schweren Leberschäden vorliegen, kann es zu akutem Nierenversagen mit akuter Tubulusnekrose kommen. Zu anderen, leberunabhängigen Symptomen, die nach einer Überdosierung mit Paracetamol beobachtet wurden, zählen Myokardanomalien, Hypokaliämie und Pankreatitis.

   Phenylephrin

   Bei Phenylephrin kommt es zu den typischen durch Alpha-Sympathomimetika hervorgeru-fenen Erscheinungen, von denen krisenhafter Blutdruckanstieg und dessen Folgeerschei-nungen wie Kopfschmerzen, Hypertonie mit Herzklopfen, Sehstörungen und Schwindel im Vordergrund stehen.

2. Therapie von Intoxikationen

Paracetamol

Bereits bei Verdacht auf Intoxikationen mit Paracetamol ist innerhalb der ersten 6 Stunden eine Magenspülung sinnvoll. Durch intravenöse Gabe von SH-Gruppen-Donatoren wie

z. B. Cysteamin oder N-Acetyl-Cystein möglichst in den ersten 8 Stunden nach Intoxikation kann der hepatotoxische Metabolit abgebunden werden. N-Acetylcystein kann aber auch nach 10 und bis zu 48 Stunden noch einen gewissen Schutz bieten. In diesem Fall erfolgt eine längerfristige Einnahme.

Durch Dialyse kann die Plasmakonzentration von Paracetamol abgesenkt werden. Die Be-stimmung der Plasmakonzentration von Paracetamol ist empfehlenswert.

Die weiteren Therapiemöglichkeiten zur Behandlung einer Intoxikation mit Paracetamol richten sich nach Ausmaß, Stadium und klinischen Symptomen entsprechend den üblichen Maßnahmen in der Intensivmedizin.

Phenylephrin

Gewöhnlich klingen die Intoxikationssymptome, ausgelöst durch Phenylephrin, ohne we-sentliche Behandlung nach 1-2 Stunden wieder ab. Bei ausgeprägter Hypertonie kommt die Anwendung von Alpha-Rezeptorenblockern in Frage.