selen-Loges® 300 µg Tabletten

Selen ist ein essentielles Spurenelement. In Nagetieren sind bisher 20 Selenpro-teine identifiziert worden. Beim Menschen nachgewiesen bzw. gereinigt sind Glutathionperoxidase und ein im Plasma gefundenes, Selenprotein P genanntes, Selenbindungsprotein. In beiden Proteinen liegt Selen proteingebunden in Form der Aminosäure Selenocystein vor. Im Tier wurde kürzlich die 5’-Deiodase als

Selenenzym charakterisiert, das die Konversion vom Tetraiodthyronin (T4) zum aktiven Schilddrüsenhormon Triiodthyronin (T3) katalysiert.

Die selenhaltige Glutathionperoxidase ist Bestandteil des antioxidativen Schutzsys-tems der Säugetierzelle. In Gegenwart ausreichender Mengen an Substrat, d.h. re-duziertem Glutathion, konvertiert die Glutathionperoxidase eine Vielzahl verschie-dener Hydroperoxide zu entsprechenden Alkoholen. In zellulären bzw. subzellulä-ren Modellsystemen wurde in vitro gezeigt, dass die Integrität zellulärer und sub-zellulärer Membranen entscheidend von der Intaktheit des Glutathionperoxidase-Systems abhängt. Synergistisches Wirken mit Vitamin E in verschiedenen Zellfrak-tionen wird postuliert, ist aber nicht schlüssig nachgewiesen. Selen als Bestandteil der Glutathionperoxidase kann die Lipidperoxidationsrate und daraus resultierende Membranschäden senken. Nicht alle Wirkungen von Selen lassen sich ausschließ-lich mit der Aktivität der Glutathionperoxidase erklären.

Die pathophysiologische Relevanz der selenabhängigen Reaktionen ist nach Beobachtungen im Selenmangel bei Mensch und Tier belegt: Die selenhaltige Glutathionperoxidase beeinflusst den Leukotrien-, Thromboxan- und Prostazyk-linstoffwechsel. Selenmangel aktiviert und inhibiert Reaktionen der Immunab-wehr, insbesondere die unspezifischen, zellgebundenen und humoralen Reakti-onen. Selenmangel beeinflusst die Aktivität einiger Leberenzyme. Selenmangel potenziert oxidativ oder chemisch induzierte Leberschäden sowie die Toxizität von Schwermetallen wie Quecksilber und Cadmium.

Vorkommen und Bedarf / Mangelerscheinungen:

Der Gehalt der Böden und des Aufwuchses an Selen liegt in Deutschland ver-gleichsweise niedrig. In Pflanzen liegt Selen überwiegend proteingebunden als Selenomethionin und Selenocystein bzw. - Cystin vor. Tierische Nahrung ent-hält Selenoproteine, die Selenocystein bzw. – Cystin enthalten, aber auch noch nicht isolierte niedermolekulare Selenver-bindungen. Selenreiche Nahrungsmittel sind Eigelb, Fisch und Fleisch, insbe-sondere von Huhn und Schwein, sowie Innereien. Die minimal notwendige Se-lenzufuhr des Menschen hängt ab von der chemischen Form des aufgenomme-nen Elements und von der Zusammensetzung der Diät, in der es vorliegt. In China wurde experimentell eine Menge von 15-20 µg Selen pro Tag als ausrei-chend ermittelt, um vor endemischen Selenmangelkrankheiten zu schützen. Der National Research Council (NRC) der USA empfiehlt für Männer eine tägliche Zufuhr von 70 µg Selen, für Frauen von 55 µg Selen. Der NCR stufte früher (bis 1989) Tagesmengen von 50-200 µg Selen als angemessen ein. Die Deut-sche Gesellschaft für Ernährung empfiehlt bis zu 100 µg Selen täglich.

Die tägliche durchschnittliche Selenzufuhr, gedeckt durch die Zufuhr von tieri-schem Eiweiß, liegt in den alten Bundesländern Deutschlands bei 28 µg für Frauen und 47 µg für Männer. Im Gebiet der neuen Bundesländer wurden hin-gegen nur Werte von 20-25 µg Selen ermittelt. In Einzelfällen besteht das Risi-ko einer unzureichenden Versorgung mit Selen in Situationen mit erhöhtem Be-darf (z.B. Schwangerschaft und Stillzeit), bei Personen unter Schwermetall- und Oxidanzienbelastung, bei Patienten mit gastrointestinalen Komplikationen (z.B. chronisch entzündliche Darmerkrankungen) und parenteral oder mit besonderen Diäten (z.B. Phenylketonurie)) ernährten Personen.

Mangelerscheinungen:

Beim Menschen wurden als Selenmangelerkrankungen die Keshan-Krankheit, eine endemisch auftretende Kardiomyopathie und die sogenannte Kaschin-Beck-Krankheit, eine ebenfalls endemisch auftretende Osteoarthropathie mit starker Verformung der Gelenke, beschrieben. Klinisch manifestierter Selen-mangel wurde auch als Folge von lang dauernder parenteraler Ernährung und

bilanzierten Diäten beobachtet. Dabei traten vor allem Kardiomyopathien und Myopathien der Skelettmuskulatur auf.

Epidemiologische Untersuchungen deuten auf eine inverse Korrelation zwi-schen Blut-Selenspiegeln und der Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Kardiomyopathien, Arteriosklerose, Myokardinfarkt) sowie von Tumorerkran-kungen (besonders des Verdauungstraktes, der Brust und der Leber) hin. Er-niedrigte Plasma-Selenspiegel können vorliegen bei Patienten mit Niereninsuf-fizienz sowie bei gastrointestinalen Erkrankungen. Eine suboptimale Selenzu-fuhr führt bei Mensch und Tier zwar zu einer verminderten Aktivität der Gluta-thionperoxidase, jedoch zu keiner klinisch fassbaren Symptomatik.

Ein Selenmangel kann durch einen erniedrigten Vollblut- oder Plasma-Selenspiegel und durch erniedrigte Glutathionperoxidase-Aktivitäten in Vollblut, Plasma oder Thrombozyten nachgewiesen werden.

Natriumselenit wird nicht direkt in Proteine eingebaut. Im Blut wird Selenit haupt-sächlich von den Erythrozyten aufgenommen und enzymatisch zu Selenwasserstoff reduziert. Selenwasserstoff dient als zentraler Selenpool für die Ausscheidung und für den gezielten Einbau in Selenproteine. In dieser reduzierten Form wird Selen an Plasmaproteine gebunden, die in die Leber und andere Organe wandern. Der von der Leber ausgehende plasmatische Sekundärtransport in die Glutathionperoxidase-synthetisierenden Zielgewebe geschieht wahrscheinlich in Form eines selenocys-teinhaltigen P-Selenoproteins. Der weitere metabolische Verlauf der Selenoprotein-Biosynthese ist bisher nur in Prokaryonten bekannt. Selenocystein wird dann im Verlauf der Translation spezifisch in die Peptidketten der Glutathionperoxidase eingebaut.

Überschüssiger Selenwasserstoff wird über Methylselenol und Dimethylselenid zum Trimethylselenonium-Ion, dem hauptsächlichen Ausscheidungsprodukt, me-tabolisiert.

Selenit wird nach oraler Applikation vorwiegend aus dem Dünndarm absorbiert. Die intestinale Absorption von Natriumselenit ist nicht homöostatisch reguliert. Sie beträgt in Abhängigkeit von der Konzentration und von Begleitsubstanzen zwi-schen 44% und 89%, gelegentlich über 90%.

Die Gesamtmenge an Selen im menschlichen Körper liegt zwischen 4 und 20 mg. Die Ausscheidung von Selen erfolgt beim Menschen je nach applizierter Dosis über die Fäzes, über den Urin oder über die Lunge. In erster Linie wird Selen in Form des Trimethylselenonium-Ions und anderen Metaboliten über Harn und Stuhl ausgeschieden. Die Exkretion hängt vom Selenstatus selbst ab.

Die Selenausscheidung nach intravenöser oder oraler Gabe läuft in drei Phasen ab. Bei oraler Gabe von 10 µg in Form von [⁷⁵Se] Selenit wurden in den ersten zwei Wochen 14-20% der absorbierten Dosis an Selen über den Urin ausgeschieden, während praktisch keine Ausscheidung über die Lunge oder die Haut festgestellt werden konnte. Die Gesamtkörperretention von Selen nahm triphasisch ab mit ei-ner Halbwertszeit von 0,7-1,2 Tagen in der 1. Phase, 7-11 Tagen in der 2. Phase und 96-144 Tagen in der 3. Phase. Die Selenkonzentration nahm in Leber, Herz und Plasma schneller ab als im Skelettmuskel oder in den Knochen. Von einer in-travenös verabreichten Dosis von [⁷⁵Se] Natriumselenit wurden innerhalb der ers-ten 24 Stunden 12% ausgeschieden.

Weitere 40% wurden mit einer biologischen Halbwertszeit von 20 Tagen elimi-niert. Die Halbwertszeit der dritten Phase wurde mit 115 Tagen bestimmt. Bei ei-nem direkten Vergleich zwischen oraler und intravenöser Verabreichung einer

physiologischen Dosis an [⁷⁴Se] Natriumselenit wurden nach intravenöser Gabe von 82 µg Selen in Form von Natriumselenit in den ersten 24 Stunden 18% der Dosis, nach peroraler Gabe 12% der absorbierten Dosis zusammen mit metabolisch ausgetauschtem Körper-Selen über den Harn ausgeschieden. Danach verläuft die Ausscheidung für beide Applikationsarten gleichartig. Oral und parenteral appli-ziertes Natriumselenit ist bei gesunden Probanden vergleichbar.

Gelatine, Magnesiumstearat, Maisstärke, Sucrose (Saccharose), Talkum

Keine bekannt.

3 Jahre

Nicht über 25 °C aufbewahren.

Originalpackungen mit 20, 50, 100 und 200 Tabletten Unverkäufliches Muster mit 10 Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.