Vueway 0,5 mmol/ml Injektionslösung, 50 ml

Pharmakotherapeutische Gruppe: Paramagnetische Kontrastmittel, ATC-Code: V08CA12. Gadopiclenol ist ein paramagnetisches Mittel für die Magnetresonanztomographie (MRT).

Wirkmechanismus

Der kontrastfördernde Effekt wird durch Gadopiclenol vermittelt, einen makrozyklischen nichtionischen Komplex von Gadolinium, dem aktiven Anteil, der die Relaxationsgeschwindigkeiten von Wasserprotonen in seiner Nähe im Körper erhöht, was zu einer Erhöhung der Signalintensität (Helligkeit) von Geweben führt.

Bei der Platzierung in einem Magnetfeld (Patient im MRT-Gerät) verkürzt Gadopiclenol die Relaxationszeiten T1 und T2 im Zielgewebe. Das Ausmaß, in dem ein Kontrastmittel die Relaxationsrate von Gewebewasser (1/T1 oder 1/T2) beeinflussen kann, wird als Relaxivität bezeichnet (r1 oder r2).

Gadopiclenol weist aufgrund seiner chemischen Struktur eine hohe Relaxivität in Wasser (siehe Tabelle 3) auf, da es zwei Wassermoleküle austauschen kann, die mit dem Gadolinium verbunden sind, um die Koordinationszahl zusätzlich zu den vier Stickstoffatomen und den drei Sauerstoffatomen der

Carboxylat-Funktionen des Gadopiclenolchelats zu vervollständigen. Dies erklärt, warum Gadopiclenol, verabreicht in der halben Dosis Gadolinium im Vergleich zu anderen unspezifischen gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln, die gleiche Kontrastverstärkung hervorrufen kann.

Tabelle 3: Relaxivität bei 37 °C für Gadopiclenol

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Zwei zulassungsrelevante Studien umfassten erwachsene Patienten, die sich einer MRT mit Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) und einer MRT mit Gadobutrol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) unterzogen. Eine Studie (Studie GDX-44-010; PICTURE) umfasste 256 Patienten mit bekannten oder stark vermuteten ZNS-Läsionen mit fokalen Bereichen gestörter BHS (z. B. primäre und sekundäre Tumoren). Die Mehrzahl der Patienten (72 %) stellte sich mit Hirntumoren vor, 20 % hatten Hirn- oder Wirbelsäulenmetastasen und 8 % andere Pathologien.

Die andere Studie (Studie GDX-44-011; PROMISE) umfasste 304 Patienten mit bekannten oder vermuteten Anomalien oder Läsionen in anderen Körperregionen (8 % im Kopf- und Halsbereich, 28 % im Thorax, 35 % im Abdomen, 22 % im Becken und 7 % im Muskel-Skelett-System). Beide basierten auf den Ergebnissen eines früheren bildgebenden Verfahrens wie CT oder MRT. Die häufigsten Pathologien waren Brusttumore (23 %) und Lebertumore (21 %).

Der primäre Endpunkt war die Beurteilung der Läsionsvisualisierung auf der Grundlage von 3 Co-Kriterien (Abgrenzung, interne Morphologie und Grad der Kontrastverstärkung) durch drei unabhängige verblindete Leser Befunder anhand einer 4-Punkte-Skala. Der Mittelwert der Scores für jedes der 3 Co-Kriterien zur Visualisierung von Läsionen wurde als Summe der Scores für bis zu 3 der repräsentativsten Läsionen berechnet, geteilt durch die Anzahl der Läsionen.

Beide Studien zeigten:

• Überlegenheit der kombinierten unverstärkten/kontrastverstärkten MRT (Paired) mit Gadopiclenol im Vergleich zur nicht verstärkten MRT (Pre) für alle 3 Kriterien der Läsionsvisualisierung

  (p < 0,0001 für alle drei Leser, gepaarte t-Tests an übereinstimmenden Läsionen).

• Nichtunterlegenheit von Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) gegenüber Gadobutrol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG)

(p < 0,0001 für alle drei Leser, gepaarte t-Tests an übereinstimmenden Läsionen).

Die gepoolte Analyse des primären Ergebnisses aller drei Leser und für jedes Kriterium der Läsionsvisualisierung zeigte auch die Nichtunterlegenheit von Gadopiclenol in der Dosierung

0,05 mmol/kg gegenüber Gadobutrol in der Dosierung 0,1 mmol/kg in beiden Studien. Siehe hierzu Tabelle 4 unten.

Tabelle 4: Läsionsvisualisierung – Off-Site-Messwerte – Vollständiger Analysesatz

Zu den bewerteten sekundären Kriterien gehörten quantitative Beurteilungen (Kontrast-Rausch-Verhältnis, Läsion-Hirn (Hintergrund)-Verhältnis und Prozentsatz der Läsionsverstärkung), allgemeine Befundungspräferenz und Auswirkungen auf das Patientenmanagement.

In Studie GDX-44-010waren das Läsion-Hirn-Verhältnis und der Prozentsatz der Läsionsverstärkung bei Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) im Vergleich zu Gadobutrol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) für alle 3 Leser statistisch signifikant höher. Das Kontrast-Rausch-Verhältnis war bei 2 Lesern statistisch signifikant höher. In Studie GDX-44-011war der Prozentsatz der Läsionsverstärkung bei Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) signifikant höher im Vergleich zu Gadobutrol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) und es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied beim Läsion-Hintergrund-Verhältnis beobachtet.

Die Parameter der Läsionsvisualisierung (z. B. co-primäre Endpunkte und quantitative Beurteilungen wie Kontrast-Rausch-Verhältnis, Läsion-Hirn (Hintergrund)-Verhältnis und Prozentsatz der Läsionsverstärkung) wurden bei allen durch die verblindeten Leser identifizierten Läsionen, unabhängig von deren Größe, bei nicht mehr als 86 % der Patienten in der ZNS-Studie und bei nicht mehr als 81 % der Patienten in der Körperstudie mit maximal 3 Läsionen beurteilt. Bei den übrigen Patienten mit maximal 3 sichtbaren Läsionen wurde eine Teilmenge der 3 repräsentativsten Läsionen zur Beurteilung der co-primären Endpunkte ausgewählt. Daher wurden bei diesen Patienten keine zusätzlichen Läsionen beurteilt. Folglich kann die technische Leistungsfähigkeit der Läsionsvisualisierung bezüglich beider Kontrastmittel für diese nicht-ausgewählten Läsionen nicht extrapoliert werden.

Die allgemeine diagnostische Präferenz wurde mit einer globalen Matched-Pairs-Technik (Beurteilen von Bildern beider MRTs nebeneinander) von drei weiteren verblindeten Lesern in jeder Studie beurteilt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 unten zusammengefasst. In Studie GDX-44-011gaben die Befunder in der Mehrheit eine Präferenz für mit Gadopiclenol aufgenommene Bilder an. In Studie GDX-44-011gaben die Leser in der Mehrheit keine Befundungspräferenz für mit Gadopiclenol oder Gadobutrol aufgenommene Bilder an.

Tabelle 5: Ergebnisse zur allgemeinen Befundungspräferenz für Studie GDX-44-010 (CNS) und Studie GDX-44-011 (Körper)

* Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test.

Nach Gabe von Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) wurde eine Änderung des Behandlungsplans bei 23,3 % bzw. 30,1 % der Patienten in Studie GDX-44-010bzw.

Studie GDX-44-011berichtet.

Die Analyse nach Untergruppen ergab in Studie GDX-44-010, dass der Behandlungsplan bei 64 % der 22 Patienten, bei denen der Prüfarzt der Ansicht war, dass die Diagnose bei einer MRT ohne Kontrast nicht beurteilbar war (oder der Grad des Gliatumors nicht bestimmt werden konnte), geändert werden konnte. Ebenfalls geändert werden konnte er für 28 % der 81 Patienten mit maligner Diagnose und etwa 12 % der 111 Patienten mit nichtmalignen Diagnosen.

In Studie GDX-44-011konnte der Behandlungsplan nach einer MRT mit Gadopiclenol bei 41 % der 22 Patienten, deren Diagnose bei nicht verstärkter MRT nicht beurteilbar war, sowie bei 32 % der 165 Patienten mit maligner Diagnose und 14 % der 64 Patienten mit nichtmaligner Diagnose geändert werden.

Eine nachträgliche Bildinterpretation aller Scans beider Zulassungsstudien auf ZNS- und Körperindikationen wurde vollständig verblindet, ungepaart und randomisiert durchgeführt. Hierbei wurde auf Läsions- und Patientenebene eine hohe Übereinstimmung in Bezug auf die Nachweisbarkeit von Läsionen zwischen 0,05 mmol/kg Gadopiclenol und 0,1 mmol/kg Gadobutrol festgestellt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Tabelle 6: Übereinstimmung in Bezug auf die Nachweisbarkeit von Läsionen zwischen 0,05 mmol/kg Gadopiclenol und 0,1 mmol/kg Gadobutrol

*Wertebereich gemäß Befunder (3 Befunder pro Bereich)

Kinder und Jugendliche

Zwei Studien (Studie GDX-44-0073 und GDX-44-0154) umfassten 80 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren sowie 36 Neugeborene und Säuglinge unter 2 Jahren, die eine Einzeldosis Gadopiclenol (0,1 ml/kg KG, entsprechend 0,05 mmol/kg KG) erhielten. Kontrastmittelverstärkte und

nicht kontrastmittelverstärkte Aufnahmen wurden bei 78 Patienten, die sich einer MRT des ZNS unterzogen, bei 34 Patienten für Körperaufnahmen und bei 3 Patienten für Gefäßaufnahmen bewertet.

Die diagnostische Wirksamkeit wurde untersucht und es gab keinen Unterschied in den pädiatrischen Altersgruppen.

Resorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Gadopiclenol (bei Menschen) beträgt 100 %, da es nur intravenös angewendet wird.

Nach einer intravenösen Dosis von 0,1 bis 0,2 ml/kg KG (entspricht 0,05 bzw. 0,1 mmol/kg KG) betrug die Cmax 525 ± 70 µg/ml bzw. 992 ± 233 µg/ml.

Nach einer Dosis von 0,2 ml/kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) erhöhte sich die Cmax bei Patienten mit leichter, mittlerer und schwerer Nierenschädigung um das 1,1-Fache, das 1,1-Fache bzw. das 1,4-Fache und AUCinf um das 1,5-Fache, 2,5-Fache bzw. das 8,7-Fache.

Basierend auf den Ergebnissen pharmakokinetischer Populationssimulationen wird darüber hinaus erwartet, dass der Anstieg von Cmax und AUCinf bei einer Dosis von 0,1 ml/kg KG (entspricht

0,05 mmol/kg KG) vergleichbar ist. Verteilung

Nach intravenöser Anwendung wird Gadopiclenol schnell in die extrazellulären Flüssigkeiten verteilt. Nach einer Dosis von 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) betrug das Verteilungsvolumen Vd 12,9 ± 1,7 l.

Die In-vitro-Bindung von 153Gd-Gadopiclenol an humane Plasmaproteine ist vernachlässigbar und unabhängig von der Gadopiclenol-Konzentration, da 153Gd-Gadopiclenol zu 0,0–1,8 % an menschliche Plasmaproteine und zu 0,0–0,1 % an menschliche rote Blutkörperchen gebunden wurde.

Biotransformation

Gadopiclenol wird nicht verstoffwechselt.

Der Mangel an Verstoffwechselung wird durch In-vitro-Daten unter Verwendung gepoolter humaner Lebermikrosomen bestätigt, die mit 153Gd-Gadopiclenol inkubiert wurden. Nach 120 Minuten blieben

≥ 95 % des 153Gd-Gadopiclenol unverändert. Die Ergebnisse waren vergleichbar, wenn durch Hitze inaktivierte gepoolte humane Lebermikrosomen (Negativkontrollen) mit 153Gd-Gadopiclenol inkubiert wurden, was darauf hindeutet, dass 153Gd-Gadopiclenol nicht verstoffwechselt wird.

Elimination

Gadopiclenol wird durch glomeruläre Filtration rasch in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden. Nach einer Dosis von 0,1 bis 0,2 ml/kg KG (entspricht 0,05 bzw. 0,1 mmol/kg KG) betrug die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit (t1/2) bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion 1,5 bzw. 1,7 Stunden und die Clearance 100 ± 10 ml/min bzw. 96 ± 12 ml/min. Die Ausscheidung im Urin ist der Hauptweg der Elimination von Gadopiclenol. Unabhängig von der angewendeten Dosis sind nach 48 Stunden etwa 98 % der Dosis über den Urin ausgeschieden.

Linearität/Nicht-Linearität

Das pharmakokinetische Profil von Gadopiclenol ist im untersuchten Dosisbereich (0,05 bis 0,6 ml/kg KG entsprechend 0,025 bis 0,3 mmol/kg KG) linear, ohne Unterschied zwischen Männern und Frauen. Die mittlere maximale Konzentration (Cmax) und die Fläche unter der Kurve (AUCinf) stiegen proportional zur Dosis an.

Kinder und Jugendliche

Zwei Phase-II-Studien (GDX-44-007 und GDX-44-015) umfassten 80 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren (60 aus der ZNS-Kohorte wurden in die PK-Analyse eingeschlossen) sowie 36 unter 2 Jahren. Alle erhielten eine Einzeldosis Gadopiclenol von 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG).

Die individuellen Parameter, die anhand des neuesten pharmakokinetischen Modells der Population vorhergesagt und nach BW normalisiert wurden, waren bei Erwachsenen und Kindern ähnlich. Die mediane Clearance lag zwischen 0,08 l/h/kg (für die Altersgruppe 12–17 Jahre) bis 0,12 l/h/kg (für die Altersgruppe 3–23 Monate).

Die mediane terminale Halbwertszeit betrug 1,78 Stunden für die Altersgruppe 12–17 Jahre, 1,61 Stunden für die Altersgruppe 7–11 Jahre, 1,75 Stunden für die Altersgruppe 2–6 Jahre, 1,45 Stunden für die Altersgruppe 3–23 Monate und 2,10 Stunden für die Altersgruppe unter 3 Monaten.

Die Pharmakokinetik von Gadopiclenol bei Kindern ist mit der Pharmakokinetik bei Erwachsenen vergleichbar.

Nierenfunktionsstörung und Dialysierbarkeit

Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2) ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verlängert und steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit leichter (60 ≤ eGFR < 90 ml/min), moderater (30 ≤ eGFR < 60 ml/min) und schwerer (15 ≤ eGFR < 30 ml/min) Nierenfunktionsstörung betrug die mittlere t1/2 3,3, 3,8 bzw. 11,7 Stunden und die Clearance 1,02, 0,62 bzw. 0,17 ml/min/kg.

Nach einer Dosis von 0,2 ml/kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) erhöhte sich die Cmax bei Patienten mit leichter, mittlerer und schwerer Nierenschädigung um das 1,1-Fache, das 1,1-Fache bzw. das 1,4-Fache und AUCinf um das 1,5-Fache, 2,5-Fache bzw. das 8,7-Fache.

Basierend auf den Ergebnissen pharmakokinetischer Populationssimulationen wird darüber hinaus erwartet, dass der Anstieg von Cmax und AUCinf bei einer Dosis von 0,1 ml/kg KG (entspricht

0,05 mmol/kg KG) vergleichbar ist.

Die Ausscheidung über den Urin verzögert sich mit dem Fortschreiten der Nierenfunktionseinschränkung. Bei Patienten mit leichter oder moderater Nierenfunktionsstörung wurde innerhalb von 48 Stunden mehr als 90 % der angewendeten Dosis im Urin wiedergefunden. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion wurden innerhalb von 5 Tagen ca. 84 % der angewendeten Dosis im Urin wiedergefunden.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (End Stage Renal Disease, ESRD) entfernte eine 4-stündige Hämodialyse Gadopiclenol effektiv aus dem Plasma, da der prozentuale Anteil der Blutkonzentrationen am Ende der ersten Hämodialysebehandlung 95 bis 98 % betrug.

Gewicht

Die Wirkung des Gewichts wurde mit pharmakokinetischen Populationssimulationen von Patienten mit einem Körpergewicht von 40 kg bis 150 kg untersucht, die eine Gadopiclenol-Dosis von 0,1 ml/kg KG erhielten (entspricht 0,05 mmol/kg KG). Das Verhältnis der medianen AUCinf von Gadopiclenol zwischen einem typischen gesunden Probanden von 70 kg und Probanden mit einem Gewicht von 40 kg und 150 kg

betrug 0,86 bzw. 2,06. Das Verhältnis der Plasmakonzentrationen 10, 20 und 30 Minuten nach der Anwendung zwischen einem typischen gesunden Probanden von 70 kg und Probanden mit einem Gewicht von 40 kg und 150 kg lag zwischen 0,93 und 1,26.

2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-1,4,7,10-tetrayl)tetraessigsäure Trometamol

Salzsäure (zur pH-Einstellung) Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) Wasser für Injektionszwecke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln vermischt werden.

3 Jahre.

Für Durchstechflaschen:

Die chemische und physikalische Stabilität wurde für 24 Stunden bei bis zu 25 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden.

Wenn das Arzneimittel nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungsdauer und -bedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als

24 Stunden bei 2 bis 8 °C betragen, es sei denn, die Öffnung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.

Für Durchstechflaschen:

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3. Für Fertigspritzen:

Nicht einfrieren.

3 ml Injektionslösung in einer 10-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen in der Packungsgröße 1.

7,5 ml Injektionslösung in einer 10-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen in den Packungsgrößen von 1 oder 25.

10 ml Injektionslösung in einer 10-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen in den Packungsgrößen von 1 oder 25.

15 ml Injektionslösung in einer 20-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen in den Packungsgrößen von 1 oder 25.

30 ml Injektionslösung in einer 50-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen in der Packungsgröße 1.

50 ml Injektionslösung in einer 50-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen in der Packungsgröße 1.

100 ml Injektionslösung in einer 100-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen in der Packungsgröße 1.

7,5 ml, 10 ml oder 15 ml Injektionslösung in einer 15-ml-Fertigspritze aus Kunststoff (Polypropylen), graduiert in 0,5 ml-Schritten, ohne Nadel, mit einem Kolbenstopfen aus Elastomer (Brombutyl) und mit einer Verschlussschutzkappe aus Elastomer (Brombutyl). Packung mit einer oder Mehrfachpackung mit 10 (10 Packungen à 1) Fertigspritzen.

7,5 ml, 10 ml oder 15 ml Injektionslösung in einer 15-ml-Fertigspritze aus Kunststoff (Polypropylen), graduiert in 0,5 ml-Schritten, mit einem Kolbenstopfen aus Elastomer (Brombutyl) und einer Kappe aus Elastomer (Brombutyl) sowie einem Infusionsset für die manuelle Injektion (eine Zuleitung und ein Katheter) in der Packungsgröße 1.

7,5 ml, 10 ml oder 15 ml Injektionslösung in einer 15-ml-Fertigspritze aus Kunststoff (Polypropylen), graduiert in 0,5 ml-Schritten, mit einem Kolbenstopfen aus Elastomer (Brombutyl) und einer Kappe aus Elastomer (Brombutyl) sowie einem Infusionsset für den Optistar Elite Injektor (eine Zuleitung, ein Katheter und eine leere 60-ml-Kunststoffspritze) in der Packungsgröße 1.

7,5 ml, 10 ml oder 15 ml Injektionslösung in einer 15-ml-Fertigspritze aus Kunststoff (Polypropylen), graduiert in 0,5 ml-Schritten, mit einem Kolbenstopfen aus Elastomer (Brombutyl) und einer Kappe aus Elastomer (Brombutyl) sowie einem Infusionsset für den Medrad Spectris Solaris EP Injektor (eine Zuleitung, ein Katheter und eine leere 115-ml-Kunststoffspritze) in der Packungsgröße 1.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

und sonstige Hinweise zur Handhabung

Nicht verwenden, wenn die Verpackung des Arzneimittels geöffnet oder beschädigt ist. Die Injektionslösung sollte vor der Anwendung visuell überprüft werden.

Lösung mit sichtbaren Anzeichen von Beschädigung (wie Partikel in der Lösung, Risse in der Durchstechflasche) darf nicht verwendet werden.

Befolgen Sie vor und während der Anwendung des Produkts die Regeln für Sicherheit, Hygiene und Asepsis.

Für Durchstechflaschen:

Der Stopfen der Durchstechflasche sollte nur einmal durchstochen werden. Für Fertigspritzen:

Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn es Anzeichen von Undichtigkeit gibt.

Die Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Versuchen Sie nicht, die Einwegfertigspritze wiederzuverwenden, selbst wenn sie gereinigt oder sterilisiert wurde.

Schrauben Sie die Schubstange in den Spritzenkolben. Es ist wichtig, die Schubstange eine weitere

½ Umdrehung zu drehen und zu drücken, damit sich der Kolben frei bewegen kann. Entfernen Sie vor der Verwendung der Fertigspritze die Kappe an der Spitze durch Drehen. Die Anschlüsse sind mit einem Luer-System 6 % kompatibel.

Alle Luer-Verbindungen sollten vorsichtig von Hand und nicht zu fest zusammengeschraubt werden, um eine sichere Verbindung herzustellen und Schäden am Gerät zu vermeiden.

Vor dem Anschluss an den Patienten die intravenöse Leitung vollständig füllen und darauf achten, dass keine Luft vorhanden ist: Halten Sie die Spritze aufrecht und drücken Sie den Kolben nach vorne, bis die gesamte Luft entfernt ist und entweder Flüssigkeit an der Nadelspitze erscheint oder der Schlauch gefüllt ist.

Die Genauigkeit des Dosisvolumens wurde überprüft und entspricht ISO 7886-1.

Die abgegebene Dosisgenauigkeit für 15-ml-Spritzen mit 0,5-ml-Graduierung hängt vom injizierten Volumen ab. Bei einem Volumenbereich von 5 bis 15 ml kann sie bis zu ± 0,6 ml variieren.

Bei Verwendung mit einem Injektor muss die Gebrauchsanweisung des Injektors befolgt werden. Nicht verwendetes Arzneimittel ist am Ende der Untersuchung zu verwerfen.

Das Abziehetikett zur Rückverfolgung auf der Durchstechflasche oder den Fertigspritzen ist in die Patientenakte zu kleben, um genaue Dokumentation des verwendeten Gadolinium-haltigen Kontrastmittels sicherzustellen. Die verwendete Dosis ist ebenfalls anzugeben. Werden elektronische Patientenakten genutzt, sind der Produktname, die Chargennummer und die Dosis entsprechend einzutragen.

Nicht verwendete Anteile und Abfallmaterialien, die aus der Entsorgung stammen, und Gegenstände, die bei der Anwendung dieses Arzneimittels mit einem automatischen Verabreichungssystem in Kontakt mit dem Arzneimittel kommen, sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.