VENOMENHAL Biene 100 Mikrogramm/ml, Pulver u. Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung u. Hauttestlösung Grund-. + Fortsetzungsbehandl.

VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe ist angezeigt zur Hauttestung (Prick-, Intrakutantestung) und kausalen Behandlung (spezifische Immuntherapie) von Patienten mit einer IgE-vermittelten Insektengiftallergie, bei denen systemische Reaktionen nach Bienen- oder Wespenstich aufgetreten sind.

Die Diagnosestellung muss auf der Grundlage einer sorgfältigen Anamnese und der Allergenexposition des Patienten erfolgen.

Dosierung bei Hauttestung

Zur Ermittlung der individuellen Ausgangskonzentration bei der jeweiligen Immuntherapie werden titrierte Hauttests durchgeführt.

• Im Pricktest übliche Konzentrationsstufen sind 1, 10 und 100 VU Insektengift/ml. Tritt im Pricktest keine Reaktion auf, so wird ein Intrakutantest mit 0,1 und 1 VU Insektengift/ml durchgeführt.

• Kommt es bereits bei der niedrigsten dieser Testkonzentrationen zu einer Reaktion, so werden weitere Verdünnungsstufen hergestellt und zusätzlich getestet. Die niedrigste Konzentration im Pricktest, die eine Quaddel von ≥ 3 mm Durchmesser erzeugt, ist dann der Endpunkt der Titration.

• Anstelle von Pricktests können auch ausschlieβlich Intrakutantests durchgeführt werden. Der Intrakutantest ist etwa 100 - 1000 Mal sensitiver als der Pricktest. Die Ausgangskonzentration für die Testreihe beträgt normalerweise 0,001 VU Insektengift/ml.

• Wird bereits bei dieser Konzentration eine deutliche Reaktion beobachtet, so muss der Endpunkt mit noch niedrigeren Konzentrationen bestimmt werden. Ist bei 0,001 VU/ml Insektengift keine Reaktion aufgetreten, wird die Testung mit steigenden Konzentrationen (0,01, 0,1 und 1 VU Insektengift/ml) in Abständen von 20 Minuten fortgesetzt. Höhere Konzentrationen als 1 VU Insektengift/ml werden nicht getestet, da sie unspezifische Reaktionen auslösen können. Die niedrigste Konzentration, die eine Quaddel von ≥ 5 mm Durchmesser zeigt, ist der Titrationsendpunkt.

  Dosierung bei Immuntherapie

  Die Immuntherapie besteht aus einer Einleitungsbehandlung mit einer stufenweisen Steigerung der Dosis bis zur Erhaltungsdosis und der anschließenden Fortsetzungsbehandlung mit wiederholter Verabreichung der Erhaltungsdosis. Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel 100 VU Insektengift pro Injektion. Bei der Fortsetzungsbehandlung werden die Injektionsintervalle allmählich von anfangs 1 Woche bis auf 4 Wochen ausgedehnt. Nach dem ersten Behandlungsjahr können die Intervalle auf 4 bis 6 Wochen ausgedehnt werden.

  Die nachfolgend für beide Behandlungsarten angegebenen Dosierungshinweise können höchstens Empfehlungen, keinesfalls jedoch generelle Richtlinien sein. Die Dosierung ist immer der individuellen Verträglichkeit des Patienten anzupassen. Gleiches gilt für eine Überschreitung des Injektionsintervalls.

  Einleitungsbehandlung

  In der Regel wird die Einleitungsbehandlung bis zum Erreichen der Erhaltungsdosis von 1 ml der Konzentrationsstufe 100 VU Insektengift/ml stationär mit mehreren Injektionen steigender Dosis pro Tag als Ultrarush-Hyposensibilisierung (Dauer 2 Tage) oder Rush-Hyposensibilisierung (Dauer 5 Tage) durchgeführt. Ist die Aufnahme in eine Klinik unmöglich oder unerwünscht, kann die Einleitungsbehandlung auch ambulant mit einer Injektion pro Woche durchgeführt werden.

  Dosierung bei stationärer Einleitungsbehandlung als Schnellhyposensibilisierung

  Ultrarush-Hyposensibilisierung (2 Tage)

  Die zweitägige Ultrarush-Hyposensibilisierung sollte stets stationär in der Klinik durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass bei überschießenden Reaktionen wirksam interveniert werden kann.

  Die Einleitungstherapie erfolgt in schnell ansteigender Dosierung bis zum Erreichen der individuellen Erhaltungsdosis, in der Regel 1 ml der Konzentration 100 VU Insektengift/ml. Man beginnt mit der Dosis von 0,1 ml der Konzentrationsstufe 0,1 VU/ml.

  Am 1. Tag erhält der Patient 7 Injektionen halbstündlich in steigenden Dosen. Am 2. Tag wird eine weitere Injektion verabreicht. Damit ist die Erhaltungsdosis von 1 ml der Konzentration 100 VU/ml erreicht (siehe Dosierungsschema: Einleitungsbehandlung zur Ultrarush-Hyposensibilisierung).

  Rush-Hyposensibilisierung (5 Tage)

  Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 0,1 ml der Konzentrationsstufe 0,0001 VU Insektengift/ml. Vom ersten bis zum fünften Tag erhält der Patient täglich - jeweils im Abstand von zwei Stunden - 4 Injektionen in steigenden Konzentrationen. Die Erhaltungsdosis von 1 ml der Konzentration 100 VU Insektengift/ml wird am fünften Tag erreicht (siehe Dosierungsschema: Einleitungsbehandlung zur Rush-Hyposensibilisierung).

  Die Therapie wird als Fortsetzungsbehandlung mit dieser Erhaltungsdosis ambulant weitergeführt, wobei das Injektionsintervall stufenweise von 7 über 14 und 21 auf 28 Tage ausgedehnt wird (siehe Dosierungsschema: Fortsetzungsbehandlung mit der individuell vertragenen Erhaltungsdosis).

  Dosierung bei ambulanter Einleitungsbehandlung mit wöchentlichen Injektionen

  Kommt eine stationäre Behandlung nicht in Betracht, kann die Immuntherapie auch ambulant erfolgen, das heißt, mit je einer subkutanen Injektion alle 7 Tage in langsam steigenden Dosen (siehe Dosierungsschema: Einleitungsbehandlung mit wöchentlicher Dosissteigerung und Dosierungsschema: Fortsetzungsbehandlung mit der individuell vertragenen Erhaltungsdosis).

  Die Wahl der Anfangsdosis orientiert sich immer am Sensibilisierungsgrad des Patienten, ist also abhängig von der Anamnese und vom Ergebnis der Endpunkttitration.

  Anfangsdosis bei Bestimmung des Endpunktes durch Pricktest:

  Die Anfangsdosis beträgt 0,1 ml einer 1:1000-Verdünnung der im Pricktest ermittelten Endpunkt-Konzentration.

  Anfangsdosis bei Bestimmung des Endpunktes durch Intrakutantest:

  Die Anfangsdosis beträgt 0,1 ml einer 1:10-Verdünnung der im Intrakutantest ermittelten Endpunkt-Konzentration.

  Zur Sicherstellung der kontinuierlichen Behandlung muss rechtzeitig vor Anbruch der letzten Flasche eine neue Packung mit 6 Flaschen gefriergetrocknetem Insektengift und 6 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel bestellt werden.

  Fortsetzungsbehandlung

  Die Erhaltungsdosis von 1 ml der Konzentrationsstufe 100 VU Insektengift/ml sollte angestrebt und möglichst erreicht werden, auch bei hoch sensibilisierten Patienten und Kindern.

  Werden bei einem Patienten nach Erreichen der empfohlen Erhaltungsdosis von 100 VU Insektengift pro Injektion systemische allergische Reaktionen auf einen Insektenstich beobachtet, kann es nötig sein, die Erhaltungsdosis auf 200 VU Insektengift zu erhöhen. Exponierte Erwachsene (beispielsweise Imker mit Bienengiftallergie) oder Erwachsene mit schwerer Stichreaktion in der Anamnese, erhöhter basaler

  Serumtryptasekonzentration, Mastozytose u.a. können von Anfang an mit einer erhöhten Erhaltungsdosis von 200 VU Insektengift behandelt werden.

  Die Erhöhung der üblichen Erhaltungsdosis von 100 auf 200 VU Insektengift kann in 3 Schritten erfolgen (Injektion im Abstand von 30 Minuten):

  Tag 1: 100 VU / 20 VU / 30 VU

  Tag 2: 150 VU / 20 VU / 30 VU

  Tag 3: 200 VU

  Dosisanpassung bei gesteigerter Reaktion

  Das Auftreten lokaler oder systemischer Reaktionen im Zusammenhang mit der Injektion von VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe macht eine Anpassung der Dosierung entsprechend der folgenden Tabelle erforderlich.

  Dosisanpassung bei gesteigerter Reaktion

  Maximaler Durchmesser der Schwellung
  Kinder	Erwachsene	Empfohlene Dosisreduktion
  < 5 cm	< 8 cm	Dosis weiter gemäß Dosierungsschema steigern
  5-7 cm	8-12 cm	Dosis der letzten Injektion wiederholen
  7-12 cm	12-20 cm	Eine Dosisstufe im Schema zurückgehen
  12-17 cm	> 20 cm	Zwei Dosisstufen im Schema zurückgehen
  >17 cm		Drei Dosisstufen im Schema zurückgehen
  Milde Allgemeinreaktion		Dosisreduktion auf 1/2 der letzten Dosis, die Therapie ggf. mit Zwischenschritten fortsetzen
  Schwere Allgemeinreaktion		Dosisreduktion auf 1/10 der letzten Dosis, die Therapie ggf. mit Zwischenschritten fortsetzen

  Mehrmalige schwere Allgemeinreaktionen oder anaphylaktischer Schock erfordern eine Überprüfung der Therapieindikation. Sicherheitshalber sollte die Therapie im Falle der Weiterbehandlung neu eingeleitet werden.

  Intervallüberschreitung

  War die Einhaltung der empfohlenen Intervalle im Rahmen der ambulanten Immuntherapie nicht möglich (z. B. wegen einer akuten Erkrankung oder einer Schutzimpfung, siehe Abschnitt 4.5), kann eine Änderung der Dosierung notwendig werden.

  Intervallüberschreitung in der Einleitungsbehandlung mit wöchentlichen Injektionen

  Wird in Ausnahmefällen ein Intervall von 1 Woche überschritten, so darf die Dosis nicht weiter gesteigert, sondern nur wie folgt angepasst werden:

  Intervallüberschreitung von bis zu 1 Woche (max. 2 Wochen seit der letzten Injektion)	Dosis nicht steigern. Wiederholung der letzten Dosis
  Intervallüberschreitung von bis zu 2 Wochen(2 bis 3 Wochen seit der letzten Injektion)	Reduktion auf 1/2 der zuletzt verabreichten Dosis
  Intervallüberschreitung von bis zu 3 Wochen (3 bis 4 Wochen seit der letzten Injektion)	Reduktion auf 1/10 der zuletzt verabreichten Dosis
  Intervallüberschreitung von mehr als 3 Wochen(mehr als 4 Wochen seit der letzten Injektion)	Neubeginn der Therapie (mit individuellerAnfangsdosis)

  Intervallüberschreitung in der Fortsetzungsbehandlung mit monatlichen Injektionen

  Wird in Ausnahmefällen ein Intervall von 4 Wochen überschritten, so muss die Dosis wie folgt reduziert werden.

  Reguläres Intervall von 4 Wochen	Reguläres Intervall von 6 Wochen (nur nach einjährigerBehandlung)	Dosisreduktion
  Intervallüberschreitung von bis zu 2 Wochen(4 bis 6 Wochen seit der letztenInjektion)	Intervallüberschreitung von bis zu 2 Wochen (6 bis 8 Wochen seit der letzten Injektion)	Reduktion auf 3/4 derzuletzt verabreichten Dosis
  Intervallüberschreitung von 2 bis 4 Wochen(6 bis 8 Wochen seit der letztenInjektion)	Intervallüberschreitung von 2-4Wochen (8 bis 10 Wochen seit der letzten Injektion)	Reduktion auf 1/2 der zuletzt verabreichten Dosis
  Intervallüberschreitung von 4 bis 6 Wochen(8 bis 10 Wochen seit der letztenInjektion)	Intervallüberschreitung von 4-6Wochen (10 bis 12 Wochen seit der letzten Injektion)	Reduktion auf 1/4 der zuletzt verabreichten Dosis
  Intervallüberschreitung von mehr als 6 Wochen(mehr als 10 Wochen seit der letztenInjektion)	Intervallüberschreitung von mehr als 6 Wochen (mehr als 12 Wochen seit der letzten Injektion)	Neubeginn der Therapie (mit individueller Anfangsdosis)

  Nach einer Dosisreduktion wird wiederum bis zur individuellen Erhaltungsdosis gesteigert. Die Steigerung erfolgt mit Injektionsintervallen von (3 bis) 7 Tagen und entspricht dem Dosierungsschema für die Einleitungsbehandlung mit wöchentlicher Dosissteigerung.

  Dauer der Anwendung

  Die Immuntherapie mit VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe sollte 3-5 Jahre lang ohne Unterbrechung durchgeführt werden. Dies gilt in besonderem Maße für Patienten, bei denen nach einem Insektenstich lebensbedrohliche systemische Reaktionen aufgetreten sind. Bei besonderen Risikofaktoren ist eine Therapie über mehr als 5 Jahre angezeigt, vor allem Patienten mit Mastozytose oder erhöhtem basalem Serum-Tryptasespiegel sind ggf. lebenslang zu hyposensibilisieren.

  Kinder und Jugendliche

  Die Sicherheit und Wirksamkeit von VENOMENHAL Biene und VENOMENHAL Wespe bei Kindern

  unter 5 Jahren wurden nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.

  Bei Kindern ab 5 Jahren liegen nur wenige klinische Daten über die Effektivität vor. Zur Dosisanpassung

  nach dem Auftreten von Nebenwirkungen siehe Tabelle „Dosisanpassung bei gesteigerter Reaktion“.

  Für Kinder ab 5 Jahren und Jugendliche wird dieselbe Dosierung wie für Erwachsene empfohlen.

  Bei Kindern im Vorschulalter wird eine zusätzliche Intrakutantestung nach einem negativen Pricktest nicht empfohlen.

  Ältere Patienten

  Bei älteren Patienten ist eine generelle Dosisanpassung nicht erforderlich. Dennoch sollten spezifische Umstände, die in dieser Personengruppe häufiger vorkommen können, berücksichtigt werden (siehe hierzu auch Abschnitt 4.4).

  Art der Anwendung

  Angaben zur Zubereitung und Verdünnung und zu speziellen Maßnahmen vor und nach der Injektion siehe Abschnitt 6.6. Nach der Rekonstitution ist das Produkt eine klare Lösung.

  Hauttest

  Testort ist die Innenseite des Unterarmes. Die Hauttestung beginnt immer mit einem Pricktest, um zusätzliche Anhaltspunkte für den Sensibilisierungsgrad des Patienten zu erhalten. Bei Patienten mit schweren Stichreaktionen oder anderen Risikofaktoren müssen besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Hauttests sollten in jedem Fall sowohl mit Bienengift als auch mit Wespengift durchgeführt werden.

  • Die Hauttests sollten möglichst bald, aber frühestens 2 Wochen nach dem Insektenstich vorgenommen werden. Möglicherweise könnte eine zweimalige Hauttestung unmittelbar nach dem Stich und nach 4 – 6 Wochen zuverlässiger sein. Neben einer Refraktärperiode durch die anaphylaktische Reaktion (die Empfindlichkeit des Patienten nach einem Stich ist häufig für eine gewisse Zeit herabgesetzt) ist auch die möglicherweise notfallmäßig verabreichte Medikation bei der Testung zu berücksichtigen.

  • Beim Pricktest wird ein Tropfen des aufgelösten und verdünnten Insektengiftes auf die Haut aufgebracht. Die Tropfen sollten einen Abstand von mindestens 3 cm voneinander haben. Durch den Tropfen hindurch wird mit einer Pricklanzette die Haut oberflächlich senkrecht durchstochen. Es sollen keine Blutungen entstehen.

  • Die Intrakutantestung erfolgt durch langsame Injektion von 0,02-0,05 ml des aufgelösten und verdünnten Insektengiftes mit einer Tuberkulinspritze in die oberste Hautschicht am Unterarm des Patienten. Die Injektionen sollten einen Abstand von mindestens 5 cm voneinander haben.

  • Die Hautreaktion wird bei beiden Tests nach 15 – 20 Minuten beurteilt. Während dieser Zeit sollte der Patient am Testort nicht reiben oder sich kratzen. Zur Erfassung von verzögerten oder späten Reaktionen ist eine weitere Ablesung am Folgetag angezeigt.

  • Pricktest und Intrakutantest machen für jeden Patienten die Verwendung neuer Lanzetten bzw. Spritzen mit Kanülen erforderlich.

  • Bei beiden Testmethoden ist immer eine Negativ-Kontrolle mit dem HSA-haltigen Verdünnungsmittel durchzuführen. Eine Positiv-Kontrolle mit einer Histaminlösung (1%ig im Falle des Pricktests bzw. 0,01%ig im Falle des Intrakutantests) sollte ebenfalls bei beiden Testmethoden immer vorgenommen werden.

  • Diagnostisch verwertbar sind die Hauttestergebnisse nur, wenn auf die Negativkontrolle keine (maximaler Quaddeldurchmesser < 2 mm), auf die Histaminkontrolle eine eindeutige Reaktion

    (Quaddeldurchmesser beim Pricktest mindestens 3 mm, beim Intrakutantest mindestens 5 mm Durchmesser) auftritt. Falls doch, könnte dies auf eine Überreagibilität der Haut hindeuten. In diesem Fall sollte der Test zu einem späteren Zeitpunkt wiederholt werden. Wenn der Quaddeldurchmesser der Negativkontrolle mehr als 2 mm beträgt, ist der Hauttest nicht auswertbar.

  • Die Hauttests werden im Allgemeinen schrittweise mit ansteigender Konzentration der aufgelösten und verdünnten Insektengifte zur Erfassung der Reaktionsschwelle durchgeführt (Endpunkttitration).

  • Die Schwellenkonzentration ist die niedrigste Giftkonzentration, auf die eine eindeutige Soforttypreaktion auftritt. Bis zum Auftreten einer eindeutig positiven Reaktion (Quaddeldurchmesser im Pricktest ≥ 3 mm, im Intrakutantest ≥ 5 mm) wird die Giftkonzentration je nach Testart gesteigert.

  Immuntherapie

  Für die Injektionen des aufgelösten und verdünnten Insektengiftes werden entsprechend graduierte Einmalspritzen verwendet. Die Injektion ist streng subkutan an der Außenseite des Oberarmes ca. handbreit oberhalb des Ellenbogens zu verabreichen.

Pricktest und Intrakutantest

• Sekundärinfektionen der Haut (Keimverschleppung).

• Akute und chronische Ekzeme, z. B. atopische Dermatitis im Testbereich, sekundär entzündliche oder sekundär degenerative Dermatitis (z. B. Ichthyosis, Sklerodermie). Generalisierte Urtikaria und Urtikaria factitia können die Reagibilität der Haut verändern und die Aussagekraft von Hauttestungen stark beeinflussen.

• Akute schwere allergische Reaktion im Testbereich.

• Schweres therapeutisch nicht adäquat eingestelltes Asthma bronchiale, insbesondere bei einem FEV1 unter 70 % des Sollwertes.

• Wesentliche Erkrankungen, die den Allgemeinzustand stark beeinträchtigen.

• Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).

  Immuntherapie

• Akute Entzündungsprozesse/fieberhafte Infektionskrankheiten.

• Sekundärveränderungen (z. B. Emphysem, Bronchiektasen).

• Autoimmunerkrankungen (z. B. der Niere, des Nervensystems, der Schilddrüse und rheumatische Erkrankungen).

• Immundefekte, auch durch Immunsuppressiva induziert (siehe Abschnitt 4.5).

• Schweres, therapeutisch nicht adäquat eingestelltes Asthma bronchiale, insbesondere bei einem FEV1 unter 70% des Sollwertes.

• Herz- und Kreislauferkrankungen mit erhöhtem Risiko bei der Anwendung von Adrenalin.

• Maligne Tumorerkrankungen mit aktuellem Krankheitswert.

• Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).

Hyposensibilisierungsimpfstoffe zur subkutanen Immuntherapie dürfen nur durch allergologisch weitergebildete bzw. allergologisch erfahrene Ärzte verschrieben und angewendet werden.

Eine Immuntherapie mit Insektengiften sollte bei Patienten mit den oben aufgeführten Erkrankungen möglichst nicht durchgeführt werden. Es sollte eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen. Wiederholte lebensbedrohliche Stichreaktionen können beispielsweise ungeachtet bestehender

Begleiterkrankungen oder bei einer Begleiterkrankung ohne weiteres wesentliches Progressionsrisiko für eine Immuntherapie sprechen.

Besondere Vorsicht ist erforderlich beim Pricktest und Intrakutantest im Falle von:

• Behandlung mit β-Blockern (auch β-Blocker enthaltenden Augentropfen),

• Herz- und Kreislauferkrankungen mit erhöhtem Risiko bei der Anwendung von Adrenalin,

• Schwangerschaft.

  Der Prick- und Intrakutantest sollten an schwangeren Patienten oder Patienten, die Beta-Rezeptorenblocker einnehmen, nur durchgeführt werden, wenn vom Testresultat eine wichtige therapeutische Entscheidung abhängt und eine systemische anaphylaktische Reaktion aufgrund der Gesamtumstände mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht zu erwarten ist.

  Bei Patienten mit schweren Stichreaktionen oder anderen Risikofaktoren sollten die Hauttests stationär mit einer intravenösen Kanüle und Überwachung bis zum nächsten Tag erfolgen.

  Besondere Vorsicht ist erforderlich bei einer Immuntherapie im Falle von:

• Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6),

• symptomatischer Anwendung von Antiallergika (z. B. Antihistaminika, Mastzelldegranulationshemmern oder Corticosteroiden, siehe Abschnitt 4.5),

• gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern (siehe Abschnitt 4.5),

• gleichzeitiger Anwendung von β-Blockern (siehe Abschnitt 4.5),

• deutlich beeinträchtigtem Allgemeinzustand,

• Anwendung von Immunsuppressiva.

  Besondere Maßnahmen vor der Injektion:

• Befragen des Patienten nach Reaktionen auf die vorausgegangene Injektion, Ausschluss akuter Erkrankungen.

• Befragen des Patienten nach Änderung der Einnahme von Medikamenten.

• Dosis überprüfen, ggf. Dosisanpassung vornehmen.

• Ängstlichen oder vegetativ labilen Patienten wird die Injektion zweckmäßigerweise im Liegen verabreicht.

• Eine intravasale Injektion ist durch Aspirationskontrolle unbedingt auszuschließen.

  Besondere Maßnahmen nach der Injektion:

• Der Patient ist darauf hinzuweisen, sich bei später auftretenden Anzeichen einer Nebenreaktion sofort mit dem behandelnden Arzt oder dessen Vertretung in Verbindung zu setzen.

• Nach der Injektion muss der Patient mindestens 30 Minuten unter ärztlicher Aufsicht bleiben.

  Gleichzeitige Behandlung einer Bienen- und Wespengiftallergie: VENOMENHAL Biene und VENOMENHAL Wespe dürfen nicht gemischt werden! Die Behandlung sollte bei Patienten, die auf beide Insektengifte allergisch reagieren, zuerst nur mit einem Gift begonnen werden. Nach Erreichen der Erhaltungsdosis kann dann die Einleitungsbehandlung mit dem anderen Insektengift erfolgen. In der Fortsetzungsbehandlung ist es empfehlenswert, einen Abstand von mindestens 2 – 3 Tagen zwischen den verschiedenen Insektengiftinjektionen einzuhalten.

  Der Arzt befragt den Patienten zu bestehenden Begleiterkrankungen und Reaktionen auf frühere Injektionen.

  Die Therapie mit VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe wird mit selbst hergestellten Verdünnungen aus dem zuvor aufgelösten Insektengift durchgeführt. Eine sorgfältige und umgehende Beschriftung der Verdünnungsstufen ist unbedingt zu beachten. Vor jeder Anwendung sollte immer geprüft werden, ob die richtige Konzentration ausgewählt wurde, ob das angegebene Haltbarkeitsdatum der Konzentrationsstufe ggf. abgelaufen ist (siehe Abschnitt 6.3) und welches Volumen injiziert werden soll.

  Da schon geringfügige Überdosierungen zu lokalen und systemischen Begleitreaktionen führen können, muss zu jeder Zeit eine Notfallapotheke mit allen erforderlichen Medikamenten und Geräten zum sofortigen Einsatz bereit stehen.

  Der Patient ist prinzipiell darauf hinzuweisen, dass er sich vor und nach jeder Injektion keiner schweren körperlichen Belastung (z. B. Sport, schwere körperliche Arbeit, auch Sauna oder heißes Duschen) unterziehen sollte.

  VENOMENHAL Biene und VENOMENHAL Wespe enthalten Natrium, jedoch weniger als 1 mmol (23

  mg) Natrium pro ml.

  Rückverfolgbarkeit

  Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

  Kinder und Jugendliche

  Bei Kindern unter 5 Jahren sollte eine besonders sorgfältige Nutzen- / Risikoabwägung erfolgen. Bei Kindern ab 5 Jahren liegen nur wenige klinische Daten über die Effektivität vor, Sicherheitsdaten deuten jedoch auf kein erhöhtes Risiko im Vergleich zu Erwachsenen hin.

  Ältere Patienten

  Bei älteren Patienten sollte eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer Begleiterkrankung (z.B. Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankungen, erhöhte Serumtryptase) oder anderer Risikofaktoren (z.B. höheres Risiko, eine schwere systemische Stichreaktion zu erleiden) beachtet werden, die zu Kontraindikationen, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten führen und/oder Dosisanpassungen erforderlich machen könnten. Siehe hierzu auch die Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.5.

Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen durchgeführt.

Eine begleitende Immuntherapie könnte die Toleranzgrenze des Patienten für VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe verändern.

Eine Immuntherapie sollte grundsätzlich nicht parallel zu einer Behandlung mit Immunsuppressiva (siehe Abschnitt 4.4) durchgeführt werden.

Die parallele Einnahme von ACE-Hemmern könnte möglicherweise das Risiko für schwere Nebenwirkungen erhöhen. Die Studienlage hierzu ist uneinheitlich.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit β-Blockern, einschließlich β-Blocker enthaltender Augentropfen, kann im Falle des Auftretens von behandlungsbedürftigen systemischen Reaktionen die Ansprechbarkeit auf Adrenalin herabgesetzt sein.

In Abwägung des Risiko/Nutzen-Profils kann eine β-Blocker- oder ACE-Hemmer-Therapie beibehalten werden, jedoch solle der Patient über mögliche Interaktionen aufgeklärt werden.

Bei einer begleitenden Therapie mit symptomatischen Antiallergika (z. B. Antihistaminika, Mastzelldegranulationshemmer oder Corticosteroiden) ist mit einer Beeinflussung der Reagibilität der Haut zur rechnen, so dass Hauttestergebnisse verfälscht werden können.

Eine Dosisreduktion oder das Absetzen symptomatischer Antiallergika kann die Toleranzgrenze des Patienten beeinflussen, so dass die bis dahin erreichte Dosis bei der Immuntherapie gegebenenfalls verringert werden muss, um allergische Nebenwirkungen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).

Schutzimpfungen sollten frühestens 7 Tage nach der letzten Injektion von VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe durchgeführt werden (außer bei lebensbedrohlichen Situationen). Die nächste Injektion von VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe sollte erst nach vollständigem Abklingen der Impfreaktion, frühestens jedoch 14 Tage nach der Impfung erfolgen (siehe Abschnitt 4.2).

VENOMENHAL Biene darf niemals mit VENOMENHAL Wespe gemischt werden! Anwendung von VENOMENHAL Biene und VENOMENHAL Wespe zusammen mit Nahrungsmitteln und alkoholischen Getränken

Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln und alkoholischen Getränken sind unbekannt und in Anbetracht der Wirkungsweise von VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe nicht zu erwarten.

Fertilität

Es liegen keine Daten über den Einfluss von VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe auf die Fertilität vor.

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Reproduktionstoxizität vor

(siehe Abschnitt 5.3).

Die Anwendung von VENOMENHAL Biene und VENOMENHAL Wespe während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen. Nach sorgfältiger Abwägung und im Einverständnis mit der Patientin könnte eine etablierte und gut vertragene Behandlung mit VENOMENHAL Biene oder VENOMENHAL Wespe fortgesetzt werden.

Stillzeit

VENOMENHAL Biene und VENOMENHAL Wespe zeigte keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder von behandelten Müttern.

VENOMENHAL Biene und VENOMENHAL Wespe haben einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. In sehr seltenen Fällen kann eine leichte Müdigkeit auftreten, was beim Führen von Kraftfahrzeugen und beim Bedienen von Maschinen zu berücksichtigen ist.

Auch bei korrekter Anwendung sind Nebenwirkungen nicht völlig auszuschließen. Neben Lokalreaktionen können bei der Hauttestung und der Therapie systemische Reaktionen unterschiedlicher Schweregrade auftreten.

Insbesondere bei hochgradig sensibilisierten Patienten kann es zu folgenden verstärkten allergischen

Reaktionen kommen, die in der Regel innerhalb von 30 Minuten nach der Injektion auftreten. Nebenwirkungen können auch mehrere Stunden nach der Injektion auftreten (verzögerte Reaktionen). In solchen Fällen ist über die Fortsetzung der Therapie individuell zu entscheiden.

Ein erhöhtes Risiko für systemische Reaktionen besteht während der Einleitungsbehandlung insbesonders bei Patienten mit Mastozytose bei erhöhter basaler Serumtryptase-Konzentration und bei Behandlung mit Bienengift. Bei Frauen ist das Risiko systemischer Reaktionen erhöht.

In seltenen Fällen ist auch ein anaphylaktischer Schock möglich. Typische Alarmsymptome sind Brennen, Jucken und Hitzegefühl auf und unter der Zunge, im Rachen und vor allem an den Handinnenflächen und Fußsohlen.

Die nachstehenden Angaben sind nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet.

Die aufgeführten Nebenwirkungen können generell bei spezifischer Immuntherapie mit Insektengiftpräparaten auftreten. Zur Häufigkeit von Nebenwirkungen liegen keine aussagekräftigen Angaben aus klinischen Studien mit den VENOMENHAL Insektengiftpräparaten vor.

Erkrankungen des Immunsystems

Anaphylaktischer Schock

Erkrankungen des Nervensystems

Kopfschmerz

Gefäßerkrankungen

Gesichtsrötung (Flush)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Husten, Dyspnoe, Giemen

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

Diarrhö, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Juckreiz, Ausschlag, Urtikaria Angioödem, Ekzem, Erythem

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Arthralgie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Schwellung an der Injektionsstelle

Unwohlsein, Müdigkeit, Pruritus an der Injektionsstelle, Urtikaria an der Injektionsstelle Krankheitsgefühl, Schmerzen, Fieber, Schwellung

Untersuchungen

Pulsanomalien, Blutdruckanomalien

Beim Auftreten von Nebenwirkungen, auch solchen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, soll der Patient diese umgehend dem Arzt mitteilen.

Die Höhe der Erhaltungsdosis sollte sich in erster Linie an der individuellen Verträglichkeit des Patienten orientieren. Treten Nebenwirkungen auf, sind ggf. Dosisanpassungen notwendig.

Bei der Behandlung einer verstärkten lokalen Reaktion, einer leichten bis verstärkten systemischen Reaktion oder bei einer schweren systemischen Reaktion und anaphylaktischem Schock sollte der Arzt sich nach den jeweils gültigen Leitlinien richten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Eine Überdosierung kann zu allergischen Reaktionen bis hin zum anaphylaktischen Schock führen. Zur Behandlung von Nebenwirkungen siehe Abschnitt 4.8.