Venlafaxin Aristo® 75 mg Retardkapseln

• Behandlung von Episoden einer Major Depression.

• Rezidivprophylaxe von Episoden einer Major Depression.

• Behandlung der generalisierten Angststorung.

• Behandlung der sozialen Angststorung.

• Behandlung der Panikstorung, mit oder ohne Agoraphobie.

Dosierung

Episoden einer Major Depression

Die empfohlene Anfangsdosis betragt fGr retardiertes Venlafaxin 75 mg einmal taglich. Patienten, die nicht auf die Initialdosis von 75 mg/Tag ansprechen, konnen aus Dosiserhohungen bis zu einer maximalen Dosis von 375 mg/Tag Nutzen ziehen. Dosiserhohungen konnen in Abstanden von 2 Wochen oder langer erfolgen. Falls aufgrund der Symptomschwere klinisch angezeigt, konnen Dosiserhohungen in haufigeren, aber nicht geringeren Abstanden als 4 Tagen erfolgen.

Aufgrund des Risikos fGr dosisabhangige Nebenwirkungen sollten Dosiserhohungen nur nach einer klinischen Beurteilung erfolgen (siehe Abschnitt 4.4). Die niedrigste wirksame Dosis sollte beibehalten werden.

Die Patienten sollten Gber einen ausreichend langen Zeitraum, gewohnlich Gber mehrere Monate oder langer, behandelt werden. Die Behandlung sollte in regelmaf3igen Zeitabstanden fallweise neu GberprGft werden. Eine Langzeitbehandlung kann auch bei der Rezidivprophylaxe von Episoden einer Major Depression (MDE) angebracht sein. In den meisten Fallen ist die empfohlene Dosis zur Rezidivprophylaxe der MDE die gleiche wie die, welche wahrend der aktuellen Episode verwendet wurde.

Nach der Remission sollte die antidepressive medikamentose Behandlung Gber mindestens sechs Monate fortgesetzt werden.

Generalisierte Angststдrung

Die empfohlene Anfangsdosis betragt fGr retardiertes Venlafaxin 75 mg einmal taglich. Patienten, die nicht auf die Initialdosis von 75 mg/Tag ansprechen, konnen aus Dosiserhohungen bis zu einer maximalen Dosis von 225 mg/Tag Nutzen ziehen. Dosiserhohungen konnen in Abstanden von 2 Wochen oder langer erfolgen.

Aufgrund des Risikos fGr dosisabhangige Nebenwirkungen sollten Dosiserhohungen nur nach einer klinischen Beurteilung erfolgen (siehe Abschnitt 4.4). Die niedrigste wirksame Dosis sollte beibehalten werden.

Die Patienten sollten Gber einen ausreichend langen Zeitraum, gewohnlich Gber mehrere Monate oder langer, behandelt werden. Die Behandlung sollte in regelmaf3igen Zeitabstanden fallweise neu GberprGft werden.

Soziale Angststдrung

Die empfohlene Anfangsdosis betragt fGr retardiertes Venlafaxin 75 mg einmal taglich. Es gibt keine Belege dafGr, dass hohere Dosen von zusatzlichem Nutzen sind.

Jedoch konnen bei Patienten, die nicht auf die Initialdosis von 75 mg/Tag ansprechen, Dosiserhohungen bis zu einer maximalen Dosis von 225 mg/Tag erwogen werden. Dosiserhohungen konnen in Abstanden von 2 Wochen oder langer erfolgen.

Aufgrund des Risikos fGr dosisabhangige Nebenwirkungen sollten Dosiserhohungen nur nach einer klinischen Beurteilung erfolgen (siehe Abschnitt 4.4). Die niedrigste wirksame Dosis sollte beibehalten werden.

Die Patienten sollten Gber einen ausreichend langen Zeitraum, gewohnlich Gber mehrere Monate oder langer, behandelt werden. Die Behandlung sollte in regelmaf3igen Zeitabstanden fallweise neu GberprGft werden.

Panikstдrung

Es wird empfohlen, eine Dosis von taglich 37,5 mg retardiertem Venlafaxin fGr sieben Tage anzuwenden. Danach sollte die Dosis auf taglich 75 mg erhoht werden. Patienten, die nicht auf die Dosis von 75 mg/Tag ansprechen, konnen aus Dosiserhohungen bis zu einer maximalen Dosis von 225 mg/Tag Nutzen ziehen. Dosiserhohungen konnen in Abstanden von 2 Wochen oder langer erfolgen.

Aufgrund des Risikos fGr dosisabhangige Nebenwirkungen sollten Dosiserhohungen nur nach einer klinischen Beurteilung erfolgen (siehe Abschnitt 4.4). Die niedrigste wirksame Dosis sollte beibehalten werden.

Die Patienten sollten Gber einen ausreichend langen Zeitraum, gewohnlich Gber mehrere Monate oder langer, behandelt werden. Die Behandlung sollte in regelmaf3igen Zeitabstanden fallweise neu GberprGft werden.

Altere Patienten

Allein aufgrund des Alters wird keine spezifische Dosisanpassung von Venlafaxin fGr erforderlich gehalten. Jedoch sollte die Behandlung alterer Personen mit Vorsicht erfolgen (z. B. wegen einer beeintrachtigten Nierenfunktion, der Moglichkeit von Anderungen der Neurotransmitter-Sensitivitat oder -Affinitat, welche wahrend des Alterns auftreten). Es sollte stets die niedrigste wirksame Dosis verwendet und die Patienten sorgfaltig beobachtet werden, wenn eine Dosiserhohung erforderlich ist.

Kinder und Jugendliche

Venlafaxin wird zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Kontrollierte klinische Studien mit Kindern und Jugendlichen mit einer Major Depression konnten eine Wirksamkeit nicht demonstrieren und stGtzen den Gebrauch von Venlafaxin bei diesen Patienten nicht (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Venlafaxin fGr andere Indikationen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.

Patienten mit eingeschrankter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter oder maf3iger Leberfunktionseinschrankung sollte im Allgemeinen eine Dosisreduktion um 50 % in Betracht gezogen werden. Jedoch kann aufgrund der interindividuellen Variabilitat der Clearance eine individuelle Dosisanpassung erwGnscht sein.

Es liegen limitierte Daten fGr Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschrankung vor. Vorsicht ist ratsam und eine Dosisreduktion um mehr als 50 % sollte in Betracht gezogen werden. Bei der Therapie von Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschrankung sollte der mogliche Nutzen gegen das Risiko abgewogen werden.

Patienten mit eingeschrankter Nierenfunktion

Obwohl keine Anderung der Dosierung bei Patienten mit einer glomerularen Filtrationsrate (GFR) zwischen 30 und 70 ml/min erforderlich ist, wird zur Vorsicht geraten. Bei hamodialysepflichtigen Patienten sowie Patienten mit schwerer Beeintrachtigung der Nierenfunktion (GFR < 30 ml/min) sollte die Dosis um 50 % reduziert werden. Aufgrund der interindividuellen Variabilitat der Clearance dieser Patienten kann eine individuelle Dosisanpassung erwGnscht sein.

Absetzsymptome bei Beendigung einer Behandlung mit Venlafaxin

Ein plotzliches Absetzen sollte vermieden werden. Bei Beendigung einer Behandlung mit Venlafaxin sollte die Dosis Gber einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko von Absetzerscheinungen zu verringern (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Der notwendige Zeitraum fGr eine Dosisreduktion und die zu reduzierende Menge konnen jedoch von der Dosis, der Therapiedauer und dem individuellen Patienten abhangen. Bei einigen Patienten muss das Absetzen moglicherweise sehr allmahlich Gber einen Zeitraum von Monaten oder langer erfolgen.

Wenn nach Dosisverringerung oder Absetzen des Arzneimittels stark beeintrachtigende Absetzerscheinungen auftreten, sollte erwogen werden, die zuletzt eingenommene Dosis erneut

einzunehmen, um diese dann nach Anweisung des Arztes in nunmehr kleineren Schritten zu reduzieren.

Art der Anwendung Zum Einnehmen.

Es wird empfohlen, die retardierten Venlafaxin-Kapseln mit einer Mahlzeit taglich etwa zur gleichen Zeit einzunehmen. Die Kapseln mGssen ganz mit FlGssigkeit geschluckt und dGrfen nicht geteilt, zerdrGckt, zerkaut oder aufgelost werden.

Patienten, die mit schnellfreisetzenden Venlafaxin-Tabletten behandelt werden, konnen auf retardierte Venlafaxin-Kapseln mit der am besten entsprechenden Tagesdosis umgestellt werden. Beispielsweise konnen schnellfreisetzende Venlafaxin-Tabletten 37,5 mg zweimal taglich auf retardierte Venlafaxin-Kapseln 75 mg einmal taglich umgestellt werden. Individuelle Dosisanpassungen konnen erforderlich sein.

Retardierte Venlafaxin-Kapseln enthalten Spharoide, die den Wirkstoff langsam in den Verdauungstrakt abgeben. Der unlosliche Anteil dieser Spharoide wird ausgeschieden und kann in den Fazes sichtbar sein.

-Oberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Eine gleichzeitige Behandlung mit irreversiblen Monoaminooxidase-Inhibitoren (MAOI) ist aufgrund des Risikos eines Serotonin-Syndroms mit Symptomen wie Agitation, Tremor und Hyperthermie kontraindiziert. Die Behandlung mit Venlafaxin darf mindestens 14 Tage nach Beendigung der Behandlung mit einem irreversiblen MAOI nicht eingeleitet werden.

Die Anwendung von Venlafaxin muss mindestens 7 Tage vor Beginn einer Therapie mit einem irreversiblen MAOI beendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

-Oberdosierung

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, keinen Alkohol zu konsumieren, da dies Auswirkungen auf das ZNS hat und zu einer klinischen Verschlechterung psychischer Erkrankungen sowie zu moglichen unerwGnschten Wechselwirkungen mit Venlafaxin, einschlief3lich ZNS-dampfender Wirkungen, fGhren kann (siehe Abschnitt 4.5). -Ober eine -Oberdosierung von Venlafaxin wurde vor allem in Verbindung mit Alkohol und/oder anderen Arzneimitteln berichtet, darunter auch Falle mit todlichem Ausgang (siehe Abschnitt 4.9).

Verschreibungen von Venlafaxin sollten in der kleinsten, mit einer guten PatientenfGhrung zu vereinbarenden Packungsgrof3e erfolgen, um das Risiko einer -Oberdosierung zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.9).

Suizid/Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung

Depressive Erkrankungen sind mit einem erhohten Risiko fGr die Auslosung von Suizidgedanken, selbstschadigendem Verhalten und Suizid (suizidbezogene Ereignisse) verbunden. Dieses erhohte Risiko besteht, bis es zu einer signifikanten Linderung der Symptome kommt. Da diese nicht unbedingt schon wahrend der ersten Behandlungswochen auftritt, sollten die Patienten daher bis zum Eintritt einer Besserung engmaschig Gberwacht werden. Die bisherige klinische Erfahrung zeigt, dass das Suizidrisiko zu Beginn einer Behandlung ansteigen kann.

Andere psychiatrische Erkrankungen, fGr die Venlafaxin verschrieben wird, konnen ebenso mit einem erhohten Risiko fGr suizidbezogene Ereignisse einhergehen. Auf3erdem konnen diese Erkrankungen zusammen mit einer depressiven Erkrankung (Episoden einer Major Depression) auftreten. Daher sollten bei Behandlung anderer psychiatrischer Erkrankungen die gleichen Vorsichtsmaf3nahmen eingehalten werden wie bei der Behandlung von depressiven Erkrankungen.

Bei Patienten mit suizidalem Verhalten in der Anamnese oder solchen, die vor der Therapie ausgepragte Suizidabsichten hatten, ist das Risiko fGr die Auslosung von Suizidgedanken oder - versuchen erhoht. Sie sollten daher wahrend der Behandlung besonders sorgfaltig Gberwacht werden. Eine Metaanalyse von placebokontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Antidepressiva bei Erwachsenen mit psychiatrischen Storungen zeigte fGr Patienten unter 25 Jahren, die Antidepressiva einnahmen, ein erhohtes Risiko fGr suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo.

Die Arzneimitteltherapie sollte mit einer engmaschigen -Oberwachung der Patienten, vor allem der Patienten mit hohem Suizidrisiko, insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach Dosisanpassungen einhergehen. Patienten (und deren Betreuer) sind auf die Notwendigkeit einer

-Oberwachung hinsichtlich jeder klinischen Verschlechterung, des Auftretens von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken und ungewohnlicher Verhaltensanderungen hinzuweisen. Sie sollten unverzGglich medizinischen Rat einholen, wenn derartige Symptome auftreten.

Kinder und Jugendliche

Venlafaxin Aristo sollte nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Suizidale Verhaltensweisen (Suizidversuch und Suizidgedanken) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggressivitat, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien haufiger bei mit Antidepressiva behandelten Kindern und Jugendlichen beobachtet als bei Kindern und Jugendlichen, die mit Placebo behandelt wurden. Sollte aufgrund klinischer Notwendigkeit dennoch die Entscheidung fGr eine Behandlung getroffen werden, ist der Patient im Hinblick auf das Auftreten suizidaler Symptome sorgfaltig zu Gberwachen. DarGber hinaus fehlen Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung sowie kognitive Entwicklung und Verhaltensentwicklung.

Serotonin-Syndrom

Wie bei anderen serotonergen Wirkstoffen kann ein Serotonin-Syndrom, ein potentiell lebensbedrohlicher Zustand, unter Behandlung mit Venlafaxin auftreten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von anderen Substanzen, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen konnen (einschlief3lich Triptane, SSRI, SNRI, trizyklische Antidepressiva, Amphetamine, Lithium, Sibutramine, Johanniskraut [Нуpericum perforatum], Opioide [z. B. Buprenorphin, Fentanyl und seine Analoga, Tramadol, Dextromethorphan, Tapentadol, Pethidin, Methadon und Pentazocin]), von medizinischen Wirkstoffen, die den Stoffwechsel von Serotonin beeintrachtigen (z. B. MAOIs wie Methylenblau), von Serotonin-Prakursoren (wie z. B. Tryptophan-Nahrungserganzungsmittel) oder von Antipsychotika oder anderen Dopaminantagonisten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

Die Symptome eines Serotonin-Syndroms konnen Anderungen des mentalen Status (z. B. Agitation, Halluzination, Koma), autonome Instabilitat (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskulare Abweichungen (z. B. Hyperreflexie, Inkoordination) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. -Obelkeit, Erbrechen, Durchfall) einschlief3en. Das Serotonin-Syndrom in seiner schwersten Form kann dem MNS ahneln, das Hyperthermie, Muskelsteife, autonome Instabilitat mit moglicherweise raschen Schwankungen von Vitalzeichen und Anderungen des seelischen Zustands umfasst.

Falls die gleichzeitige Behandlung mit Venlafaxin und anderen Wirkstoffen, die das serotonerge und/oder dopaminerge Neurotransmittersystem beeinflussen konnen, klinisch gerechtfertigt ist, ist eine sorgfaltige -Oberwachung des Patienten angeraten, insbesondere bei Behandlungsbeginn und Dosiserhohungen.

Die gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin mit Serotonin-Prakursoren (wie z. B. Tryptophan-

Nahrungserganzungsmitteln) wird nicht empfohlen.

Wenn ein Serotoninsyndrom vermutet wird, sind je nach der Schwere der Symptome eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwagung zu ziehen.

Engwinkelglaukom

Unter Venlafaxin kann eine Mydriasis auftreten. Es wird empfohlen, Patienten mit erhohtem Augeninnendruck oder Patienten mit einem Risiko fGr ein akutes Engwinkelglaukom (Winkelblockglaukom) sorgfaltig zu Gberwachen.

Blutdruck

-Ober einen dosisabhangigen Blutdruckanstieg bei Venlafaxin wurde haufig berichtet. Es wurde nach MarkteinfGhrung Gber einige Falle von stark erhohtem Blutdruck berichtet, der eine sofortige Behandlung erforderte. Alle Patienten sollten sorgfaltig auf Bluthochdruck GberprGft und ein schon bestehender Bluthochdruck sollte vor Behandlungsbeginn eingestellt werden. Der Blutdruck sollte nach Behandlungsbeginn und nach Dosiserhohungen regelmaf3ig kontrolliert werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten, deren Gesundheitszustand durch eine Erhohung des Blutdrucks beeintrachtigt werden konnte, z. B. bei solchen mit beeintrachtigter kardialer Funktion.

Herzfrequenz

Erhohungen der Herzfrequenz konnen insbesondere bei hoherer Dosierung auftreten. Vorsicht ist geboten bei Patienten, deren Gesundheitszustand durch eine Erhohung der Herzfrequenz beeintrachtigt werden konnte.

Herzerkrankung und Risiko einer Arrhythmie

Venlafaxin wurde nicht bei Patienten mit kGrzlich zurGckliegendem Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung evaluiert. Daher sollte es bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Seit MarkteinfGhrung wurde bei Anwendung von Venlafaxin Gber Falle von QTc-Verlangerung, Torsade de Pointes (TdP), ventrikulare Tachykardie und todlich verlaufende Herzrhythmusstorungen berichtet - insbesondere bei -Oberdosierung oder bei Patienten mit erhohtem Risiko fGr QTc-Verlangerung/TdP. Das Risiko-Nutzen-Verhaltnis sollte abgewogen werden, bevor Venlafaxin Patienten mit einem hohen Risiko fGr schwere Herzrhythmusstorungen oder QTc-Verlangerung verordnet wird (siehe Abschnitt 5.1).

Krampfanfalle

Unter der Behandlung mit Venlafaxin konnen Krampfanfalle auftreten. Wie bei allen Antidepressiva sollte die Behandlung mit Venlafaxin bei Patienten mit Krampfanfallen in der Vorgeschichte mit Vorsicht begonnen und die betroffenen Patienten sorgfaltig Gberwacht werden. Die Behandlung sollte bei jedem Patienten beendet werden, bei dem sich Krampfanfalle entwickeln.

Hyponatriamie

Es konnen Falle von Hyponatriamie und/oder das Syndrom der inadaquaten ADH-Sekretion (SIADH) unter Behandlung mit Venlafaxin auftreten. Dies wurde meist bei Patienten mit Volumenmangel oder dehydrierten Patienten berichtet. Bei alteren Patienten, bei Diuretika einnehmenden Patienten sowie Patienten mit anderweitigem Volumenmangel kann das Risiko hierfGr erhoht sein.

Abnorme Blutungen

Arzneimittel, welche die Serotonin-Aufnahme inhibieren, konnen zu einer reduzierten Plattchenfunktion fGhren. Blutungen, die mit der SSRI- und SNRI-Anwendung assoziiert sind, reichten von Ekchymosen, Hamatomen, Epistaxis und Petechien bis hin zu gastrointestinalen und lebensbedrohlichen Blutungen. SSRI/SRNI, einschlief3lich Venlafaxin, konnen das Risiko einer postpartalen Hamorrhagie erhohen (siehe Abschnitte 4.6 und 4.8). Das Risiko von Blutungen kann bei Patienten, die Venlafaxin einnehmen, erhoht sein. Wie bei anderen Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren sollte Venlafaxin bei Patienten mit einer Pradisposition fGr Blutungen, einschlief3lich auf

Antikoagulanzien und Thrombozyten-Aggregationshemmer eingestellte Patienten, vorsichtig angewendet werden.

Serum-Cholesterin

Klinisch relevante Cholesterinspiegelerhohungen wurden bei 5,3 % der mit Venlafaxin behandelten Patienten und 0,0 % der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet, die mindestens 3 Monate lang in placebokontrollierten Studien behandelt wurden. Eine Bestimmung des Cholesterinspiegels sollte bei einer Langzeitbehandlung erwogen werden.

Gleichzeitige Gabe von Wirkstoffen zur Gewichtsreduktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Behandlung mit Venlafaxin in Kombination mit Wirkstoffen zur Gewichtsreduktion, einschlief3lich Phentermin, sind nicht erwiesen. Eine Kombination von Venlafaxin mit Wirkstoffen zur Gewichtsabnahme wird nicht empfohlen. Venlafaxin ist weder als Mono- noch als Kombinationstherapie fGr die Gewichtsreduktion zugelassen.

Manie/Hypomanie

Eine Manie/Hypomanie kann bei einem kleinen Teil der Patienten mit einer affektiven Storung auftreten, die Antidepressiva einschlief3lich Venlafaxin erhalten haben. Wie bei anderen Antidepressiva auch, sollte Venlafaxin bei Patienten mit bipolarer affektiver Storung in ihrer bzw. der familiaren Vorgeschichte mit Vorsicht verwendet werden.

Aggression

Aggression kann bei einigen Patienten auftreten, die Antidepressiva einschlief3lich Venlafaxin erhalten haben. HierGber wurde zu Behandlungsbeginn, bei Anderungen der Dosis und bei Beendigung der Behandlung berichtet.

Bei Patienten mit Aggression in der Vorgeschichte sollte Venlafaxin, wie andere Antidepressiva auch, mit Vorsicht verwendet werden.

Absetzreaktionen bei Beendigung der Behandlung

Das Auftreten von Absetzreaktionen ist bei Antidepressiva bekannt und die Auswirkungen konnen langwierig und schwerwiegend sein. Suizid/suizidale Gedanken und Aggressionen wurden bei Patienten wahrend Anderungen des Venlafaxin-Dosierungsschemas, einschlief3lich wahrend des Absetzens, beobachtet. Daher sollten Patienten bei einer Dosisreduktion bzw. wahrend des Absetzens engmaschig Gberwacht werden (siehe oben Abschnitt 4.4 „Suizid/Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung“ und „Aggression“). Absetzreaktionen treten bei einer Beendigung der Behandlung haufig auf, besonders wenn die Behandlung plotzlich abgebrochen wird (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Studien traten Nebenwirkungen bei Beendigung der Behandlung (wahrend und nach der Dosisreduktion) bei etwa 31 % der Patienten auf, die mit Venlafaxin behandelt wurden und bei 17 % der Patienten, die Placebo einnahmen.

Das Risiko von Absetzreaktionen kann von mehreren Faktoren abhangen, einschlief3lich Dauer der Behandlung, Dosis und Geschwindigkeit der Dosisreduktion. SchwindelgefGhl, Empfindungsstorungen (einschlief3lich Parasthesien), Schlafstorungen (einschlief3lich Schlaflosigkeit und intensiver Traume), Erregtheit oder Angst, -Obelkeit und/oder Erbrechen, Zittern, Kopfschmerzen, Sehbeeintrachtigung und Blutdruckanstieg sind die am haufigsten berichteten Reaktionen. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis maf3ig schwer, bei einigen Patienten konnen sie jedoch schwerwiegend sein. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Tage nach Absetzen der Behandlung auf, aber in sehr seltenen Fallen wurde von solchen Symptomen bei Patienten nach unbeabsichtigtem Auslassen einer Dosis berichtet. Im Allgemeinen bilden sich diese Symptome von selbst zurGck und klingen innerhalb von 2 Wochen ab. Bei einigen Personen konnen sie langer anhalten (2 bis 3 Monate oder langer). Es wird daher empfohlen bei einer Beendigung der Behandlung mit Venlafaxin die Dosis Gber einen Zeitraum von mehreren Wochen oder Monaten schrittweise zu reduzieren, entsprechend den BedGrfnissen des Patienten (siehe Abschnitt 4.2). Bei einigen Patienten kann das Absetzen Gber Monate oder langer erforderlich sein.

Sexuelle Funktionsstorung

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)/Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) konnen Symptome einer sexuellen Funktionsstorung verursachen (siehe Abschnitt 4.8). Es wurden langanhaltende sexuelle Funktionsstorungen berichtet, bei denen die Symptome trotz der Absetzung von SSRI/SNRI bestehen blieben.

Akathisie/psychomotorische Unruhe

Die Anwendung von Venlafaxin wurde mit der Entwicklung von Akathisien in Verbindung gebracht, die charakterisiert sind durch eine subjektiv unangenehme oder als qualend erlebte Ruhelosigkeit und Notwendigkeit sich zu bewegen, oft zusammen mit einer Unfahigkeit still zu sitzen oder still zu stehen. Dies tritt am ehesten wahrend der ersten Behandlungswochen auf. FGr Patienten, bei denen solche Symptome auftreten, kann eine Dosiserhohung schadlich sein.

Mundtrockenheit

-Ober Mundtrockenheit wird bei 10 % der mit Venlafaxin behandelten Patienten berichtet. Dies kann das Risiko fGr Karies erhohen und die Patienten sollten auf die Wichtigkeit einer Dentalhygiene hingewiesen werden.

Diabetes

Bei Patienten mit Diabetes kann durch die Behandlung mit SSRI oder Venlafaxin die Blutzuckereinstellung beeinflusst sein. Die Dosierung von Insulin und/oder oralen Antidiabetika muss moglicherweise angepasst werden.

Beeintrachtigung von Urintests

Bei Patienten, die Venlafaxin eingenommen haben, wurden bei Urin-Immuntests falsch-positive Testergebnisse auf Phencyclidin (PCP) und Amphetamine berichtet. Grund dafGr ist die fehlende Spezifitat der Immuntests. Solche falsch-positiven Testergebnisse konnen Gber mehrere Tage nach Absetzen der Venlafaxin-Therapie erwartet werden. Bestatigende Untersuchungen wie z. B. Gaschromatographie/Massenspektrometrie differenzieren Venlafaxin gegenGber PCP und Amphetaminen.

Venlafaxin Aristo 150 mg Retardkapseln enthalten Gelborange S (E110) und Allurarot (E129) Gelborange S (E110) und und Allurarot (E129) konnen allergische Reaktionen hervorrufen.

Monoaminooxidase-Hemmer (MAOI)

lrreversiЬle nicht-selektive MAOl

Venlafaxin darf nicht in Kombination mit irreversiblen nicht-selektiven MAOI angewendet werden. Eine Behandlung mit Venlafaxin darf erst mindestens 14 Tage nach Beendigung einer Behandlung mit einem irreversiblen nicht-selektiven MAOI eingeleitet werden. Die Anwendung von Venlafaxin muss mindestens 7 Tage vor Beginn einer Therapie mit einem irreversiblen nicht-selektiven MAOI beendet sein (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

ReversiЬler selektiver MAO-A-lnhiЬitor (MocloЬemid)

Aufgrund des Risikos eines Serotonin-Syndroms wird die Kombination von Venlafaxin mit einem reversiblen und selektiven MAOI, z. B. Moclobemid, nicht empfohlen. Nach einer Behandlung mit einem reversiblen MAO-Inhibitor kann vor Beginn einer Behandlung mit Venlafaxin eine Absetzperiode eingesetzt werden, die kGrzer als 14 Tage ist. Es wird empfohlen, Venlafaxin mindestens 7 Tage vor Beginn einer Behandlung mit einem reversiblen MAOI abzusetzen (siehe Abschnitt 4.4).

ReversiЬle nicht-selektive MAOl (Linezolid)

Das Antibiotikum Linezolid ist ein schwacher reversibler und nicht-selektiver MAOI und sollte Patienten, die mit Venlafaxin behandelt werden, nicht gegeben werden (siehe Abschnitt 4.4).

Schwere Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, bei denen ein MAOI kurz vor Beginn der Behandlung mit Venlafaxin bzw. Venlafaxin kurz vor Beginn der Behandlung mit einem MAOI abgesetzt wurde. Diese Nebenwirkungen umfassten Tremor, Myoklonus, Schwitzen, -Obelkeit, Erbrechen, Hitzewallungen, SchwindelgefGhl und Fieber mit Merkmalen, die dem malignen neuroleptischen Syndrom ahnelten, Krampfanfalle sowie Todesfalle.

Serotonin-Syndrom

Wie bei anderen serotonergen Wirkstoffen kann unter Behandlung mit Venlafaxin ein Serotonin-Syndrom, ein moglicherweise lebensbedrohlicher Zustand, auftreten; insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme anderer Substanzen, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen konnen (einschlief3lich Triptane, SSRI, SNRI, trizyklische Antidepressiva, Amphetamine, Lithium, Sibutramin, Johanniskraut [Нуpericum perforatum], Opioide [z. B. Buprenorphin, Fentanyl und seine Analoga, Tramadol, Dextromethorphan, Tapentadol, Pethidin, Methadon und Pentazocin]), von Arzneimitteln, die den Serotonin-Stoffwechsel beeintrachtigen (z. B. MAOI wie Methylenblau), von Serotonin-Prakursoren (z. B. Tryptophan-Nahrungserganzungsmittel) oder von Antipsychotika oder anderen Dopaminantagonisten (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4.).

Wenn aus klinischen GrGnden eine gleichzeitige Behandlung mit Venlafaxin und einem SSRI, einem SNRI oder einem Serotoninrezeptor-Agonisten (Triptan) notig ist, wird zu einer sorgfaltigen Beobachtung des Patienten besonders zu Beginn der Behandlung und bei Dosiserhohungen geraten. Die gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin und Serotonin-Prakursoren (z. B. Tryptophan-Nahrungserganzungsmittel) wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

ZNS-aktive Substanzen

Das Risiko der Anwendung von Venlafaxin in Kombination mit anderen ZNS-aktiven Substanzen wurde nicht systematisch evaluiert. Daher ist Vorsicht ratsam, wenn Venlafaxin in Kombination mit anderen ZNS-aktiven Substanzen eingenommen wird.

Ethanol

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, keinen Alkohol zu konsumieren, da dies Auswirkungen auf das ZNS hat und zu einer klinischen Verschlechterung psychischer Erkrankungen sowie zu moglichen unerwGnschten Wechselwirkungen mit Venlafaxin, einschlief3lich ZNS-dampfender Wirkungen, fGhren kann.

Substanzen, die das QT-Intervall verlangern

Das Risiko einer QTc-Verlangerung und/oder ventrikularen Arrhythmie (z. B. TdP) ist bei der gleichzeitigen Anwendung mit anderen Substanzen, die das QTc-Intervall verlangern, erhoht. Die gleichzeitige Einnahme mit solchen Substanzen sollte daher vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Dies beinhaltet folgende Arzneimittelklassen:

• Klasse-Ia- und -III-Antiarrhythmika (z. B. Chinidin, Amiodaron, Sotalol, Dofetilid)

• manche Antipsychotika (z. B. Thioridazin)

• manche Makrolide (z. B. Erythromycin)

• manche Antihistaminika

• manche Chinolon-Antibiotika (z. B. Moxifloxacin)

Diese Auflistung ist nicht vollstandig. Auch die gleichzeitige Einnahme von einzelnen anderen Substanzen, die das QT-Intervall signifikant erhohen, sollte vermieden werden.

Wirkung anderer Arzneimittel auf Venlafaxin

Ketoconazol (СУP3A4-lnhiЬitor)

In einer pharmakokinetischen Studie fGhrte die Gabe von Ketoconazol bei CYP2D6-extensiven Metabolisierern (EM) bzw. schwachen Metabolisierern (poor metabolizer = PM) zu einer erhohten AUC von Venlafaxin (70 % bzw. 21 % bei Probanden mit CYP2D6 PM bzw. EM) und von O-

Desmethylvenlafaxin (33 % bzw. 23 % bei Probanden mit CYP2D6 PM bzw. EM). Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin) und Venlafaxin kann die Spiegel von Venlafaxin und O-Desmethylvenlafaxin erhohen. Daher ist Vorsicht ratsam, wenn die Therapie eines Patienten gleichzeitig Venlafaxin und einen CYP3A4-Inhibitor umfasst.

Wirkung von Venlafaxin auf andere Arzneimittel

Lithium

Ein Serotonin-Syndrom kann bei gleichzeitiger Anwendung von Venlafaxin und Lithium auftreten (siehe Serotonin-Sуndrom).

Diazepam

Venlafaxin hat keinen Effekt auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Diazepam und seinem aktiven Metaboliten Desmethyldiazepam. Diazepam scheint die pharmakokinetischen Parameter von Venlafaxin oder O-Desmethylvenlafaxin nicht zu beeinflussen. Es ist unbekannt, ob eine pharmakokinetische und/oder pharmakodynamische Interaktion mit anderen Benzodiazepinen besteht.

lmipramin

Venlafaxin beeinflusste die Pharmakokinetik von Imipramin und 2-Hydroxyimipramin nicht. Die AUC von 2-Hydroxydesipramin war dosisabhangig um das 2,5- bis 4,5-Fache erhoht, wenn 75 mg bis 150 mg Venlafaxin taglich gegeben wurden. Imipramin beeinflusste die Pharmakokinetik von Venlafaxin und O-Desmethylvenlafaxin nicht. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht bekannt. Bei gleichzeitiger Gabe von Venlafaxin und Imipramin ist Vorsicht geboten.

Нaloperidol

Eine pharmakokinetische Studie mit Haloperidol zeigte eine Abnahme der oralen Gesamtclearance um 42 %, eine Zunahme der AUC um 70 %, einen Anstieg von Cmax um 88 %, jedoch keine Anderung der Halbwertszeit fGr Haloperidol. Dies sollte bei gleichzeitig mit Haloperidol und Venlafaxin behandelten Patienten beachtet werden. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht bekannt.

Risperidon

Venlafaxin erhohte die AUC von Risperidon um 50 %, veranderte jedoch das pharmakokinetische Gesamtprofil des gesamten aktiven Anteils (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) nicht signifikant. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht bekannt.

Metoprolol

Die gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin und Metoprolol bei gesunden Probanden in einer pharmakokinetischen Interaktionsstudie mit beiden Arzneimitteln fGhrte zu einer Erhohung der Metoprolol-Plasmakonzentration um ca. 30 bis 40 % bei unveranderter Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten α-Hydroxy-Metoprolol. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse fGr Patienten mit Bluthochdruck ist nicht bekannt. Metoprolol veranderte das pharmakokinetische Profil von Venlafaxin und seinem aktiven Metaboliten O-Desmethylvenlafaxin nicht. Bei gleichzeitiger Gabe von Venlafaxin und Metoprolol ist Vorsicht geboten.

lndinavir

Eine pharmakokinetische Studie mit Indinavir zeigte eine Abnahme der AUC um 28 % und eine Abnahme von Cmax um 36 % fGr Indinavir. Indinavir beeinflusste die Pharmakokinetik von Venlafaxin und O-Desmethylvenlafaxin nicht. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht bekannt.

Arzneimittel, die durch Суtochrom-P450-lsoenzуme metaЬolisiert werden

ln-vivo-Studien zeigen, dass Venlafaxin ein relativ schwacher CYP2D6-Inhibitor ist. CYP3A4 (Alprazolam und Carbamazepin), CYP1A2 (Koffein) und CYP2C9 (Tolbutamid) oder CYP2C19 (Diazepam) wurden in-vivo nicht durch Venlafaxin inhibiert.

Orale Kontrazeptiva

Nach MarkteinfGhrung wurde Gber ungewollte Schwangerschaften bei Personen berichtet, die orale Kontrazeptiva einnahmen, wahrend sie mit Venlafaxin behandelt wurden. Es gibt keine eindeutigen Nachweise dafGr, dass es zu diesen Schwangerschaften aufgrund von Wechselwirkungen mit Venlafaxin gekommen ist. Interaktionsstudien mit hormonellen Kontrazeptiva wurden nicht durchgefGhrt.

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Venlafaxin bei schwangeren Frauen vor.

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizitat gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko fGr den Menschen ist nicht bekannt. Venlafaxin darf bei schwangeren Frauen nur angewendet werden, wenn der zu erwartende Nutzen die moglichen Risiken Gberwiegt.

Wie bei anderen Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (SSRI/SNRI) konnen bei Neugeborenen Absetzerscheinungen auftreten, wenn Venlafaxin bis zur oder kurz vor der Geburt angewendet wird. Manche Neugeborene, die Venlafaxin spat im dritten Trimenon exponiert waren, entwickelten Komplikationen, die eine Sondenernahrung, eine UnterstGtzung der Atmung oder einen verlangerten Klinikaufenthalt erforderten. Solche Komplikationen konnen unmittelbar nach der Geburt auftreten.

Beobachtungsdaten weisen auf ein erhohtes Risiko (weniger als das 2-fache) fGr eine postpartale Hamorrhagie infolge einer Exposition gegenGber SSRI/SNRI innerhalb des Monats vor der Geburt hin (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Daten aus epidemiologischen Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von SSRI in der Schwangerschaft, insbesondere im spaten Stadium einer Schwangerschaft, das Risiko fGr das Auftreten einer primaren pulmonalen Hypertonie beim Neugeborenen (PPHN, auch persistierende pulmonale Hypertonie genannt) erhohen kann. Obwohl es keine Studien gibt, die einen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit SNRI und dem Auftreten von PPHN untersucht haben, kann dieses potentielle Risiko fGr Venlafaxin nicht ausgeschlossen werden, wenn man den zugehorigen Wirkmechanismus (Inhibition der Wiederaufnahme von Serotonin) berGcksichtigt.

Folgende Symptome konnen bei Neugeborenen beobachtet werden, falls die Mutter SSRI/SNRI in der spaten Schwangerschaft angewendet hat: Reizbarkeit, Zittern, Muskelhypotonie, anhaltendes Schreien, Schwierigkeiten beim Saugen und Schlafen. Diese Symptome konnen entweder fGr serotonerge Effekte oder fGr Expositionssymptome sprechen. In der Mehrzahl der Falle werden diese Komplikationen unmittelbar oder innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt beobachtet.

Stillzeit

Venlafaxin und sein aktiver Metabolit O-Desmethylvenlafaxin gehen in die Muttermilch Gber. Es liegen Post-Marketing-Berichte vor von gestillten Kleinkindern, die Schreien, Reizbarkeit und unnormales Schlafverhalten zeigten. Symptome, wie sie beim Absetzen von Venlafaxin auftreten, wurden ebenfalls nach Abstillen berichtet. Ein Risiko fGr das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte die Entscheidung, ob gestillt/abgestillt oder ob die Therapie mit Venlafaxin Aristo fortgesetzt/abgesetzt werden soll, unter BerGcksichtigung der Vorteile des Stillens fGr das Kind und des Nutzens der Therapie mit Venlafaxin Aristo fGr die Mutter getroffen werden.

Fertilitat

Eine reduzierte Fruchtbarkeit wurde in einer Studie beobachtet, in der mannlichen und weiblichen Ratten O-Desmethyl-Venlafaxin verabreicht wurde. Die Bedeutung dieses Ergebnisses fGr den Menschen ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.3).

Jedes psychoaktive Arzneimittel kann das Urteilsvermogen, das Denkvermogen und die motorischen Fahigkeiten beeintrachtigen. Daher sollte ein Patient, der Venlafaxin erhalt, vor einer Einschrankung seiner Fahigkeit, ein Fahrzeug zu fGhren oder gefahrliche Maschinen zu bedienen, gewarnt werden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die als sehr haufig (> 1/10) in klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen waren -Obelkeit, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen und Schwitzen (einschlief3lich Nachtschweif3).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Im Folgenden sind die Nebenwirkungen, geordnet nach Organklassen und der Haufigkeit ihres Auftretens mit abnehmender medizinischer Bedeutung innerhalb der jeweiligen Haufigkeitsgruppe, aufgefGhrt.

Die Häufigkeit ihres Auftretens ist definiert als: Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), nicht bekannt (Haufigkeit auf Grundlage der verfGgbaren Daten nicht abschatzbar).

* Nebenwirkungen, die nach der Vermarktung auftraten.

1. Falle von suizidalen Gedanken oder suizidalem Verhalten wahrend der Therapie mit Venlafaxin oder kurze Zeit nach Beendigung der Behandlung sind berichtet worden (siehe Abschnitt 4.4).

2. Siehe Abschnitt 4.4.

3. In gepoolten klinischen Studien war die Haufigkeit von Kopfschmerz unter Venlafaxin und unter Placebo ahnlich.

4. Dieses Ereignis wurde fGr die therapeutische Klasse der SSRIs/SNRIs berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).

Absetzen der Behandlung

Das Absetzen von Venlafaxin fGhrt (insbesondere wenn es abrupt geschieht) haufig zu Absetzreaktionen. SchwindelgefGhl, Empfindungsstorungen (einschlief3lich Parasthesien), Schlafstorungen (einschlief3lich Schlaflosigkeit und intensiver Traume), Agitiertheit oder Angst,

-Obelkeit und/oder Erbrechen, Zittern, Schwindel, Kopfschmerzen, Grippe-Syndrom, Sehbeeintrachtigung und Blutdruckanstieg sind die am haufigsten berichteten Reaktionen. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis maf3ig schwer und gehen von selbst zurGck, bei einigen Patienten konnen sie jedoch schwerwiegend sein und/oder langer andauern. Es wird daher geraten, wenn eine Behandlung mit Venlafaxin nicht mehr erforderlich ist, die Dosis schrittweise zu reduzieren. Bei einigen Patienten traten jedoch schwere Aggression und Suizidgedanken auf, wenn die Dosis reduziert wurde bzw. wahrend des Absetzens (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Kinder und Jugendliche

Insgesamt ahnelte das Nebenwirkungsprofil von Venlafaxin (in placebokontrollierten klinischen Studien) bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 6 bis 17 Jahren) dem bei Erwachsenen. Wie bei Erwachsenen wurden verminderter Appetit, Gewichtsabnahme, Blutdruckanstieg und erhohte Cholesterinwerte beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).

In padiatrischen klinischen Studien wurde die Nebenwirkung Suizidgedanken beobachtet. Es wurde vermehrt Gber Feindseligkeit und, speziell bei Major Depression, Gber Selbstverletzung berichtet.

Insbesondere wurden die folgenden Nebenwirkungen bei padiatrischen Patienten beobachtet: Bauchschmerzen, Agitiertheit, Dyspepsie, kleinflachige Hautblutungen, Nasenbluten und Myalgie.

Meldung des Verdachts auf NeЬenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grof3er Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche -Oberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels.

Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut fGr Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Seit MarkteinfGhrung wurde Gber -Oberdosierung von Venlafaxin vor allem in Verbindung mit Alkohol und/oder anderen Arzneimitteln berichtet, darunter auch Falle mit todlichem Ausgang. Die am haufigsten bei -Oberdosierung berichteten Ereignisse umfassen Tachykardie, Anderungen des Bewusstseinsgrades (von Schlafrigkeit bis Koma), Mydriasis, Krampfanfalle und Erbrechen. Weitere berichtete Ereignisse schlief3en elektrokardiographische Veranderungen (z. B. Verlangerung der QT-und QRS-Strecke [siehe Abschnitt 5.1], Schenkelblock), Kammertachykardie, Bradykardie, Blutdruckabfall, Hypoglykamie, Schwindel und Todesfalle ein. Bei Erwachsenen konnen nach Einnahme von etwa 3 Gramm Venlafaxin schwere Vergiftungssymptome auftreten.

In publizierten retrospektiven Studien wird berichtet, dass eine -Oberdosierung von Venlafaxin mit einem im Vergleich zu SSRIs hoheren und im Vergleich zu trizyklischen Antidepressiva niedrigeren Risiko fGr einen todlichen Ausgang assoziiert sein kann. Epidemiologische Studien zeigten, dass mit Venlafaxin behandelte Patienten eine hohere Belastung mit Suizid-Risikofaktoren aufwiesen als mit SSRI behandelte Patienten. Inwieweit der Befund des erhohten Risikos fGr einen todlichen Ausgang der Toxizitat von Venlafaxin bei -Oberdosierung bzw. irgendeinem Merkmal der mit Venlafaxin behandelten Patienten beigemessen werden kann, ist unklar.

Empfohlene Therapie

Eine schwere Vergiftung kann eine komplexe Notfallbehandlung und -Oberwachung erfordern. Daher wird bei Verdacht auf eine -Oberdosierung mit Venlafaxin empfohlen, umgehend Kontakt mit z. B. den regionalen Giftnotrufzentralen, Giftinformationszentren oder einem Spezialisten fGr Vergiftungen aufzunehmen.

Empfohlen werden die allgemein Gblichen unterstGtzenden und symptomatischen Maf3nahmen; Herzrhythmus und Vitalparameter sind zu Gberwachen. Wenn die Gefahr einer Aspiration besteht, wird das HerbeifGhren von Erbrechen nicht empfohlen. Eine MagenspGlung kann angezeigt sein, wenn sie frGhzeitig erfolgt, oder bei Patienten mit Intoxikationserscheinungen. Auch durch Gabe von Aktivkohle kann die Resorption des Wirkstoffs begrenzt werden. Forcierte Diurese, Dialyse, Hamoperfusion und Blutaustauschtransfusion sind wahrscheinlich ohne Nutzen. Spezifische Gegenmittel fGr Venlafaxin sind nicht bekannt.