Spalt plus Coffein N, 250 mg/200 mg/50 mg Tabletten

Für Erwachsene bei: akuten leichten bis mäßig starken Schmerzen.

Hinweis: Schmerzmittel sollen längere Zeit oder in höheren Dosen nicht ohne Befragen des Arztes angewendet werden.

Dosierung

Soweit nicht anders verordnet, nehmen Er-wachsene 1 bis 2 Tabletten Spalt plus Coffein N (entsprechend 250 - 500 mg Acetylsalicylsäure, 200 - 400 mg Paracetamol und 50 - 100 mg Coffein) ein, wenn erforderlich bis zu 3mal täglich (in der Regel im Abstand von 4 bis 8 Stunden).

Die Tageshöchstdosis beträgt für Erwach-sene 3mal 2 Tabletten Spalt plus Coffein N (entsprechend 1500 mg Acetylsalicylsäure, 1200 mg Paracetamol und 300 mg Coffein).

Schmerzmittel sollen ohne ärztlichen oder zahnärztlichen Rat nicht länger als 3 Tage und nicht in höherer Dosierung angewendet werden.

Kinder und Jugendliche

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren dürfen das Arzneimittel nicht anwenden (siehe Abschnitt 4.3).

Besondere Patientengruppen

Leberinsuffizienz und leichte Niereninsuffizi-enz

Bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen sowie Gilbert-Syn-drom muss die Dosis vermindert bzw. das Dosisintervall verlängert werden.

Paracetamol:

Ohne ärztliche Anweisung ist eine tägliche Dosis von 2 g nicht zu überschreiten.

Schwere Niereninsuffizienz

Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) muss ein Dosisinter-vall von mindestens 8 Stunden eingehalten werden.

Ältere Patienten

Erfahrungen haben gezeigt, dass keine spezielle Dosisanpassung erforderlich ist.

Allerdings kann bei geschwächten, immobilisierten älteren Patienten mit eingeschränkter Leber-/ Nierenfunktion eine Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosierungsintervalls erforderlich werden.

Ohne ärztliche Anweisung sollte die maximale tägliche Dosis von 60 mg/kg Körpergewicht (bis zu einem Maximum von 2 g/Tag) nicht überschritten werden, bei:

• Körpergewicht unter 50 kg

• Chronischem Alkoholismus

• Wasserentzug

• Chronischer Unterernährung

Art der Anwendung

Die Tabletten sind nach Zerfallenlassen in et-was Flüssigkeit oder unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit einzunehmen.

Spalt plus Coffein N darf nicht angewendet werden bei

• Überempfindlichkeit gegenüber Acetylsali-cylsäure, Paracetamol, Coffein oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

• Schwere hepatozelluläre Insuffizienz (Child-Pugh > 9)

• wenn in der Vergangenheit gegen Salicy-late oder andere nicht-steroidale Entzün-dungshemmer mit Asthmaanfällen oder in anderer Weise allergisch reagiert wurde

• gastrointestinalen Blutungen oder Perfora-tion (Magen- oder Darmdurchbruch) in der Vorgeschichte, die durch eine vorherige Therapie mit NSAR’s bedingt waren

• aktiven oder in der Vorgeschichte bekann-ten Magen- und Zwölffingerdarmgeschwü-ren / Haemorrhagie mit mindestens zwei unverkennbaren Episoden von erwiesener Ulzeration oder Blutungen

• bei krankhaft erhöhter Blutungsneigung

• Leber- und Nierenversagen

• schwerer Herzinsuffizienz

• Kombination mit Methotrexat 15 mg oder mehr pro Woche

• Schwangerschaft im dritten Trimester

• Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.

Um das Risiko einer Überdosierung zu ver-meiden, sollte sichergestellt werden, dass gleichzeitig angewendete Medikamente kein Paracetamol enthalten.

Spalt plus Coffein N sollte wegen des Anteils an Paracetamol in folgenden Fällen mit besonderer Vorsicht angewandt werden:

• Hepatozelluläre Insuffizienz (Child-Pugh < 9)

• Chronischer Alkoholmissbrauch

• Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (siehe Abschnitt 4.2))

• Gilbert-Syndrom (Meulengracht-Krankheit)

• gleichzeitig Einnahme von Medikamenten die die Leberfunktion beeinträchtigen

• Glucos e-6-phosphate dehydrogenase Mangel (Favismus)

• Hämolytischer Anämie

• Glutathion Mangel

• Dehydratation

• Chronische Mangelernährung

  • Körpergewicht unter 50 kg

  • Ältere Patienten.

    Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA) aufgrund von Pyroglutaminsäure-(5-Oxoprolin-)Azidose wurden bei Patienten mit schweren Erkrankungen, wie schwerer Nierenfunktionsstörung und Sepsis, oder bei Patienten mit Mangelernährung oder anderen Ursachen für Glutathionmangel (z. B. chronischer Alkoholismus) berichtet, die mit einer therapeutischen Dosis von Paracetamol über einen längeren Zeitraum oder mit einer Kombination von Paracetamol und Flucloxacillin behandelt wurden. Bei Verdacht auf HAGMA aufgrund einer Pyroglutaminsäure-Azidose wird ein sofortiges Absetzen von Paracetamol und eine engmaschige Überwachung empfohlen. Die Messung von Pyroglutaminsäure (5-Oxoprolin) im Urin kann nützlich sein, um Pyroglutaminsäure-Azidose als zugrunde liegende Ursache von HAGMA bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren zu erkennen.

    Wegen des Anteils an Acetylsalicylsäure ist eine besonders sorgfältige ärztliche Überwa-chung erforderlich bei Patienten mit

  • Überempfindlichkeit gegen andere Entzün-dungshemmer / Antirheumatika oder andere allergene Stoffe;

  • Allergien (z. B. mit Hautreaktionen, Juck-reiz, Nesselfieber) oder Asthma, Heu-schnupfen, Nasenschleimhautschwellun-gen (Nasenpolypen), chronischen Atem-wegserkrankungen;

  • eingeschränkter Leber - und Nierenfunk-tion;

  • Bluthochdruck und/oder Herzinsuffizienz in der Anamnese: vor Behandlungsbeginn der Arzt bzw. der Apotheker zu befragen. Im Zusammenhang mit einer NSAR-Be-handlung wurde über Flüssigkeitseinlage-rung und Ödeme berichtet.

  • Anstehenden Operationen (auch bei kleineren Eingriffen wie z. B. Zahnextraktionen): Es kann zu verstärkter Blutungsneigung kommen.

  Gastrointestinale Wirkungen

  Die gleichzeitige Gabe von Acetylsalicyl-säure und anderen NSAR einschließlich COX-2-selektiven Inhibitoren sollte vermie-den werden.

  Während der Behandlung mit allen NSAR sind schwerwiegende gastrointestinale Blutungen, Geschwüre oder Perforationen, auch mit letalem Ausgang, zu jedem Zeit-punkt der Therapie mit oder ohne Warnsig-nale oder früheren schwerwiegenden gastrointestinalen Nebenwirkungen, berich-tet worden.

  Bei älteren Menschen kommt es unter NSAR-Therapie häufiger zu unerwünschten Wirkungen, insbesondere Blutungen und Perforationen im Gastrointestinaltrakt, die le-bensbedrohlich sein können.

  Patienten mit einer Anamnese gastrointesti-naler Toxizität, insbesondere in höherem Al-ter, sollen jedes ungewöhnliche Symptom im Magen-Darm-Bereich (vor allem gastroin-testinale Blutungen) melden, insbesondere zu Beginn einer Therapie.

  Vorsicht ist bei Patienten geboten, die gleich-zeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen können, wie z. B. orale Kortikoide, Antikoagulanzien wie z. B. Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibi-toren oder Thrombozytenaggregations-hemmer wie z. B. Acetylsalicylsäure in geringen Dosen zur Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen.

  Beim Auftreten von gastrointestinalen Blu-tungen oder Ulzera soll die Behandlung mit Acetylsalicylsäure abgebrochen werden.

  Das Risiko einer gastrointestinalen Blutung, Ulzeration und Perforation erhöht sich mit an-steigender Dosis der NSAR, für Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere in Verbindung mit den Komplikationen Blutung oder Perforation (siehe Kapitel 4.3 Ge-genanzeigen) und für ältere Patienten. Diese Patientengruppen sollten einleitend mit der niedrigsten möglichen Dosis behandelt werden. Eine Behandlung mit NSAR in Kombination mit protektiven Arzneimitteln (z.

  B. Misoprostol oder Protonen-Pumpen-Hemmer) sollte in diesen Fällen in Erwägung gezogen werden. Dies gilt auch für Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, die das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen erhöhen (siehe Kapitel 4.5 Wechselwirkungen).

  Sonstige Hinweise

  Bei dauerhafter Einnahme von Schmerzmit-teln können Kopfschmerzen auftreten, die zu erneuter Einnahme führen und damit wie-derum eine Fortdauer der Kopfschmerzen bewirken können.

  Die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmitteln kann zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko eines Nie-renversagens (Analgetika-Nephropathie) führen. Dieses Risiko ist besonders groß, wenn mehrere verschiedene Schmerzmittel kombiniert eingenommen werden.

  Acetylsalicylsäure vermindert in niedriger Dosierung die Harnsäureausscheidung. Bei Patienten, die bereits zu geringer Harnsäu-reausscheidung neigen, kann dies unter Um-ständen einen Gichtanfall auslösen.

  Nebenwirkungen können reduziert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis über den kürzesten, zur Symptomkontrolle erfor-derlichen Zeitraum angewendet wird (s. Ab-schnitt 4.2).

  Bei abruptem Absetzen nach längerem hoch dosiertem, nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch von Analgetika können Kopf-schmerzen sowie Müdigkeit, Muskel-schmerzen, Nervosität und vegetative Symp-tome auftreten. Die Absetzssymptomatik klingt innerhalb weniger Tage ab. Bis dahin soll die Wiedereinnahme von Schmerzmitteln unterbleiben und die erneute Einnahme soll nicht ohne ärztlichen Rat erfolgen.

  Bei Anwendung von NSAR’s können durch gleichzeitigen Genuss von Alkohol wirk-stoffbedingte Nebenwirkungen, insbeson-dere solche, die den Gastrointestinaltrakt

  oder das zentrale Nervensystem betreffen, verstärkt werden.

  Bei hohem Fieber, Anzeichen einer Sekun-därinfektion oder Anhalten der Symptome über mehr als drei Tage, muss der Arzt kon-sultiert werden.

  Allgemein sollen Paracetamol-haltige Arznei-mittel ohne ärztlichen oder zahnärztlichen Rat nur wenige Tage und nicht in erhöhter Dosis angewendet werden.

  Die einmalige Einnahme der Tagesgesamt-dosis kann zu schweren Leberschäden führen; in solchem Fall sollte unverzüglich medizinische Hilfe aufgesucht werden.

Verstärkung der Wirkung bis hin zu erhöhtem Nebenwirkungsrisiko:

• Antikoagulantien, (z.B. Warfarin, Heparin): erhöhtes Blutungsrisiko (Kontrolle der Blut-gerinnung).

• Thrombozytenaggregationshemmer (z.B. Ticlopidin, Clopidogrel), oder nicht-steroi-dale Antiphlogistika/Analgetika, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und orale Glukokortikoide: Erhöhung des Risi-kos für gastrointestinale Ulzera und Blutun-gen.

• Digoxin.

• Antidiabetika: Der Blutzuckerspiegel kann sinken.

• Methotrexat.

• Valproinsäure.

  Abschwächung der Wirkung:

• Diuretika (in Dosierungen ab 3g Acetylsali-cylsäure pro Tag und mehr).

• ACE -Hemmer (in Dosierungen ab 3g Ace-tylsalicylsäure pro Tag und mehr).

• Urikosurika (z. B. Probenecid, Benzbroma-ron).

• Die Einnahme von Probenecid hemmt die Bindung von Paracetamol an Glucuron-säure und führt dadurch zu einer Reduzie-rung der Paracetamol-Clearance um unge-fähr den Faktor 2. Bei gleichzeitiger Einnahme von Probenecid sollte die Para-cetamoldosis verringert werden.

• Besondere Vorsicht ist bei der gleichzeiti-gen Einnahme von Arzneimitteln, die zu ei-ner Enzyminduktion führen, sowie bei po-tenziell hepatotoxischen Substanzen ge-boten (siehe Abschnitt 4.9).

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Parace-tamol und AZT (Zidovudin) wird die Nei-gung zur Ausbildung einer Neutropenie verstärkt. Dieses Arzneimittel soll daher nur nach ärztlichem Anraten gleichzeitig mit AZT angewendet werden.

• Cholestyramin verringert die Aufnahme von Paracetamol.

• Die gleichzeitige Einnahme von Mitteln, die zu einer Beschleunigung der Magenent-leerung führen, wie z. B. Metoclopramid, bewirkt eine Beschleunigung der Auf-nahme und des Wirkungseintritts von Para-cetamol.

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Mitteln, die zu einer Verlangsamung der Magenent-leerung führen, können Aufnahme und Wirkungseintritt von Paracetamol verzö-gert werden.

  Vorsicht ist geboten, wenn Paracetamol gleichzeitig mit Flucloxacillin angewendet wird, da die gleichzeitige Anwendung mit einer metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund einer Pyroglutaminsäure-(5-Oxoprolin-)Azidose in Zusammenhang gebracht wurde, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4).

  Coffein wirkt antagonistisch gegenüber den sedativen Wirkungen zahlreicher Substan-zen, wie z.B. von Barbituraten, Antihistami-nika etc. Coffein wirkt synergistisch gegen-über den tachykarden Wirkungen von z.B. Sympathomimetika, Thyroxin etc. Bei Sub-stanzen mit breitem Wirkungsspektrum kön-nen die Wechselwirkungen im Einzelnen unterschiedlich und nicht voraussehbar sein (z.B. Benzodiazepine). Orale Kontrazeptiva, Cimetidin und Disulfiram vermindern den Coffein-Abbau in der Leber. Barbiturate und Rauchen beschleunigen ihn. Die Ausschei-dung von Theophyllin wird durch Coffein her-abgesetzt. Coffein erhöht das Abhängig-keitspotential von Substanzen vom Typ des Ephedrin.

  Die gleichzeitige Verabreichung von Gyrase-hemmstoffen des Chinoloncarbonsäure-Typs kann die Elimination von Coffein und seinem Abbauprodukt Paraxanthin verzö-gern.

  Es gibt keine Evidenz, dass ein mögliches Abhängigkeitspotential von Analgetika wie Acetylsalicylsäure oder Paracetamol durch Coffein erhöht wird. Auch wenn es aufgrund theoretischer Überlegungen angenommen werden kann, wird aufgrund des derzeitigen Erkenntnismaterials ein eigenständiges Missbrauchpotential von Coffein in Kombination mit Acetylsalicylsäure oder Paracetamol nicht belegt.

  Auswirkungen auf Laborwerte

  Die Einnahme von Paracetamol kann die Harnsäurebestimmung mittels Phosphor-wolframsäure sowie die Blutzuckerbestim-mung mittels Glucose-Oxydase-Peroxydase beeinflussen.

Schwangerschaft:

Acetylsalicylsäure:

Eine Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die emb-ryonale/fetale Entwicklung negativ beein-flussen.

Daten aus epidemiologischen Studien wei-sen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastro-schisis nach der Anwendung eines Prosta-glandinsynthesehemmers in der Früh-schwangerschaft hin. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe eines Prostaglandinsynthesehemmers zu erhöhtem prä- und post-implantärem Ver-lust und zu embryo-fetaler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen ver-schiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Prostaglandinsynthe-sehemmer erhielten.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Acetylsalicylsäure ein durch eine fötale Nierenfunktionsstörung ausgelöstes Oligohydramnion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Behandlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Behandlung im zweiten Schwangerschaftstrimester eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Behandlung zurückgebildet hat.

Somit sollte Acetylsalicylsäure während des ersten und zweiten Schwan-gerschaftstrimesters nur gegeben werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Acetylsalicylsäure von einer Frau angewen-det wird, die versucht schwanger zu werden, oder wenn es während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollte die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden.

Nach einer mehrtägigen Einnahme von Acetylsalicylsäure ab der 20.

Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich eines Oligohydramnions und einer Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Acetylsalicylsäure sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydramnion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthesehemmer den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie);

• Nierenfunktionsstörung (siehe oben);

  die Mutter und das Neugeborene, am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken aussetzen:

• mögliche Verlängerung der Blutungszeit, ein thrombozyten-aggregations-hemmender Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

• Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge eines verspäteten oder ver-längerten Geburtsvorganges.

Daher ist Acetylsalicylsäure während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontra-indiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Paracetamol:

Epidemiologische Daten zur oralen Anwen-dung therapeutischer Dosen Paracetamol geben keinen Hinweis auf mögliche uner-wünschte Nebenwirkungen auf die Schwan-gerschaft oder die Gesundheit des Fe-ten/Neugeborenen. Reproduktionsstudien zur oralen Anwendung ergaben keinen Hin-weis auf das Auftreten von Fehlbildungen oder Fetotoxizität.

Epidemiologische Studien zur Neuro-entwicklung von Kindern, die im Uterus Paracetamol ausgesetzt waren, weisen

keine eindeutigen Ergebnisse auf. Falls klinisch erforderlich, kann Paracetamol während der Schwangerschaft angewendet werden.

Unter normalen Anwendungsbedingungen kann Paracetamol während der gesamten Schwangerschaft nach Abwägung des Nut-zen-Risiko-Verhältnisses angewendet wer-den.

Während der Schwangerschaft sollte Paracetamol nicht über einen längeren Zeit-raum, in höheren Dosen oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, da eine Sicherheit der Anwendung für diese Fälle nicht belegt ist.

Coffein:

Für Coffein ist bei therapeutisch relevanten Dosen oder auch Kaffeegenuss kein erhöh-tes Risiko in Bezug auf Schwangerschafts-verlauf und Entwicklung des Kindes beo-bachtet worden.

Stillzeit

Acetylsalicylsäure, Paracetamol und Coffein gehen in die Muttermilch über. Während der Stillzeit kann das Befinden und Verhalten des Säuglings durch mit der Muttermilch aufge-nommenes Coffein beeinträchtigt werden. Nachteilige Folgen für den Säugling durch Paracetamol und Acetylsalicylsäure sind bisher nicht bekannt geworden. Bei kurz-fristiger Anwendung der empfohlenen Dosis wird eine Unterbrechung des Stillens in der Regel nicht erforderlich sein. Bei längerer Anwendung bzw. Einnahme höherer Dosen sollte abgestillt werden.

Fertilität

Es existiert eine gewisse Evidenz dafür, dass Arzneistoffe, die die Cyclooxygenase/-Prostagladinsynthese hemmen, die weibli-che Fertilität über eine Wirkung auf die Ovulation beeinträchtigen können. Dies ist nach Absetzen der Behandlung reversibel.

Es sind keine besonderen Vorsichtsmaßnah-men erforderlich.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen wer-den folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeiten auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Verdauungstrakts: Häufig: Magen-Darm-Beschwerden wie Sod-brennen, Übelkeit, Erbrechen, Bauch-schmerzen

Selten: Magen- Darmblutungen, die sehr sel-ten zu einer Eisenmangelanämie führen können. Magen-Darmgeschwüre, unter Um-ständen mit Blutung und Perforation, insbe-sondere bei älteren Patienten. Bei abdomina-len Schmerzen, Teerstuhl oder Hä-matemesis wird der Patient aufgefordert das

Arzneimittel abzusetzen und sofort den Arzt zu informieren.

Leber- und Gallenerkrankungen:

Selten: Anstieg der Lebertransaminasen

Erkrankungen des Immunsystems: Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktio-nen wie Hautreaktionen.

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen eventuell mit Blutdruckabfall, Anfälle von Atemnot, anaphylaktischem Schock, Quin-cke-Ödeme vor allem bei Asthmatikern.

Sehr selten: bei prädisponierten Personen Bronchospasmus (Analgetika-Asthma).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsys-tems:

Blutungen wie z.B. Nasenbluten, Zahn-fleischbluten oder Hautblutungen mit einer möglichen Verlängerung der Blutungszeit. Diese Wirkung kann über 4 bis 8 Tage nach der Einnahme anhalten.

Selten bis sehr selten sind auch schwerwie-gende Blutungen wie z. B. intracerebrale Blu-tungen, besonders bei Patienten mit nicht eingestelltem Bluthochdruck und/oder gleichzeitiger Behandlung mit Antikoagulan-tien berichtet worden, die in Einzelfällen le-bensbedrohlich sein können.

Sehr selten: Veränderungen des Blutbildes wie Thrombozytopenie, Agranulozytose

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Nicht bekannt: Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke

Bei Patienten mit Risikofaktoren, die Paracetamol einnahmen, wurden Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund von Pyroglutaminsäure-(5 Oxoprolin-)Azidose beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). Eine Pyroglutaminsäure-Azidose kann bei diesen Patienten infolge eines niedrigen Glutathionspiegels auftreten.

Erkrankungen des Nervensystems: Schlaflosigkeit, innere Unruhe. Kopfschmer-zen, Schwindel, gestörtes Hörvermögen, Oh-rensausen (Tinnitus) und mentale Verwirrung können Anzeichen einer Überdosierung sein.

Erkrankungen der Haut und des Unterhaut-zellgewebes:

Sehr selten: schwere Hautreaktionen wie Hautausschlag mit Rötung und Blasenbil-dung (z.B. Erythema exsudativum multi-forme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, akute generalisierte exanthematische Pustulose).

Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems: Tachykardie.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen:

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir-kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine konti-nuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die Symptome und die Therapie einer Über-dosierung von Acetylsalicylsäure, Paraceta-mol und Coffein setzen sich aus den einzel-nen Symptomen und Therapiemöglichkeiten der Intoxikation mit den Einzelstoffen zusam-men.

Symptome

Ein Intoxikationsrisiko besteht insbesondere bei älteren Menschen, kleinen Kindern, Pers-nen mit Lebererkrankungen, chronischem Alkoholmissbrauch, chronischer Feh-lernährung und bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die zu einer Enzym-induktion führen. In diesen Fällen kann eine Überdosierung zum Tod führen.

In der Regel treten Symptome innerhalb von 24 Stunden auf: Übelkeit, Erbrechen, Anore-xie, Blässe und Unterleibsschmerzen. Da-nach kann es zu einer Besserung des subjektiven Befindens kommen, es bleiben jedoch leichte Leibschmerzen als Hinweis auf eine Leberschädigung.

Eine Überdosierung mit ca. 6 g oder mehr Paracetamol als Einzeldosis bei Erwachse-nen führt zu Leberzellnekrosen, die zu einer totalen irreversiblen Nekrose und später zu hepatozellulärer Insuffizienz, metabolischer Azidose und Enzephalopathie führen können. Diese wiederum können zu Koma, auch mit tödlichem Ausgang, führen. Gleichzeitig wurden erhöhte Konzentrationen der Lebertransaminasen (AST, ALT), Laktatdehydrogenase und des Bilirubins in Kombination mit einer erhöhten Prothrombinzeit beobachtet, die 12 bis 48 Stunden nach der Anwendung auftreten können. Klinische Symptome der Leberschäden werden in der Regel nach 2 Tagen sichtbar und erreichen nach 4 bis 6 Tagen ein Maximum.

Auch wenn keine schweren Leberschäden vorliegen, kann es zu akutem Nierenversa-gen mit akuter Tubulusnekrose kommen. Zu anderen, leberunabhängigen Symptomen, die nach einer Überdosierung mit Paraceta-mol beobachtet wurden, zählen Myokardano-malien und Pankreatitis.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung: Bereits bei Verdacht auf Intoxikation mit Paracetamol ist in den ersten 10 Stunden die intravenöse Gabe von SH-Gruppen-Dona-toren wie z. B. N-Acetyl-Cystein sinnvoll. N-Acetylcystein kann aber auch nach 10 und bis zu 48 Stunden noch einen gewissen Schutz bieten. In diesem Fall erfolgt eine längerfristige Einnahme. Durch Dialyse kann die Plasmakonzentration von Paracetamol abgesenkt werden. Bestimmungen der Plasmakonzentration von Paracetamol sind empfehlenswert.

Die weiteren Therapiemöglichkeiten zur Be-handlung einer Intoxikation mit Paracetamol richten sich nach Ausmaß, Stadium und klini-schen Symptomen entsprechend den übli-chen Maßnahmen in der Intensivmedizin.

Mit einer Intoxikation muss bei älteren Perso-nen und vor allem bei Kleinkindern gerechnet werden (therapeutische Überdosierung oder häufige versehentliche Intoxikationen können bei ihnen tödlich wirken).

Svmptomatologie:

Mäßige Intoxikation:

Tinnitus, Hörstörungen, Kopfschmerzen und Vertigo werden in allen Fällen von Überdosierung festgestellt und können durch Reduzierung der Dosierung rückläufig sein.

Schwere Intoxikation:

Fieber, Hyperventilation, Ketose, respiratori-sche Alkalose, metabolische Azidose, Koma, kardiovaskulärer Schock, Atemversagen, schwere Hypoglykämie.

Notfallbehandlung:

• Magenspülung und Verabreichung von Aktivkohle

• Überwachung des Säure-Basen-Haus-haltes

• forcierte alkalische Diurese (Urin-pH-Wert 7,5 - 8) bei Plasmasalicylatkon-zentration > 500 mg/l (3,6 mmol/l) (Er-wachsene) bzw. > 300 mg/l (2,2 mmol/l) (Kinder)

• Hämodialyse bei schwerer Intoxikation;

• Überwachung der Serum-Elektrolyte, Er-satz von Flüssigkeitsverlusten

• weitere symptomatische Behandlung

Vergiftungssymptome durch Coffein (zentral-nervöse Symptome, Herz-Kreislauf-Reaktio-nen bis hin zu Myokardschäden) können zu-sätzlich auftreten bei Aufnahme großer Men-gen in kurzer Zeit.

Zentral-nervöse Symptome und Krampfan-fälle bei Überdosierung von Coffein können mit Benzodiazepinen, eine supraventrikuläre Tachykardie mit ß-Adrenozeptor-Antagonis-ten (Betarezeptoren-Blockern) behandelt werden.