Loperamid Grindeks 2 mg Hartkapseln

Erwachsene

Die Anfangsdosis beträgt 2 Kapseln (4 mg), danach nach jedem ungeformten Stuhl jeweils 1 Kapsel (2 mg). Die Tagesgesamtdosis sollte 6 Kapseln (12 mg) nicht überschreiten.

Jugendliche über 12 Jahre

Die Anfangsdosis beträgt 2 Kapseln (4 mg), danach nach jedem ungeformten Stuhl jeweils 1 Kapsel (2 mg). Die Tagesgesamtdosis sollte 4 Kapseln (8 mg) nicht überschreiten.

Kinder unter 12 Jahren

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren vor (siehe Abschnitt 4.8).

Für Kinder zwischen 2 und 12 Jahren sind andere loperamidhaltige Arzneimittel mit einer anderen Darreichungsform (z. B. Lösung zum Einnehmen) und einer geringeren Stärke besser geeignet.

Eine Anwendung bei Kindern von 2 bis 12 Jahren darf nicht ohne ärztliche Verschreibung erfolgen. Kinder unter 2 Jahren siehe Abschnitt 4.3.

Die maximale Behandlungsdauer beträgt 48 Stunden.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung notwendig.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung notwendig.

Eingeschränkte Leberfunktion

Obwohl keine pharmakokinetischen Daten zu Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion vorliegen, sollte Loperamidhydrochlorid wegen des verminderten First-Pass-Metabolismus bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Loperamid Grindeks Kapseln sind im Ganzen mit etwas Flüssigkeit zu schlucken. Die Kapseln sollten wegen des bitteren Geschmacks nicht zerkaut werden. Die Kapseln können zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die Behandlung ist bei infektiöser Diarrhö kein Ersatz für eine antibakterielle Behandlung.

Den Patienten sollte geraten werden, die Behandlung abzubrechen und ihren Arzt zu konsultieren, wenn bei akutem Durchfall innerhalb von 48 Stunden keine klinische Besserung auftritt.

Die Behandlung von Durchfällen mit Loperamidhydrochlorid ist nur symptomatisch. Kann eine zugrundeliegende Krankheitsursache festgestellt werden, sollte, wenn angezeigt, eine spezifische Behandlung vorgenommen werden. Bei akutem Durchfall steht die Vorbeugung oder Umkehr eines Flüssigkeits- und Elektrolytmangels im Vordergrund. Bei Dehydratation ist die Anwendung einer

geeigneten Flüssigkeits- und Elektrolytersatztherapie die wichtigste Maßnahme. Dies ist bei

Kleinkindern und gebrechlichen und älteren Patienten mit akuter Diarrhö besonders wichtig. Bei Dehydratation können Schwindel und Erbrechen auftreten. Mundtrockenheit kann ebenfalls ein Zeichen einer Dehydratation sein.

Bei AIDS-Patienten, die dieses Arzneimittel zur Durchfallbehandlung erhalten, sollte die Therapie bei den ersten Anzeichen eines aufgetriebenen Leibes abgebrochen werden. Es liegen Berichte über toxisches Megacolon bei mit Loperamidhydrochlorid behandelten AIDS-Patienten mit viraler und bakterieller Kolitis vor.

Obwohl keine pharmakokinetischen Daten zu Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion vorliegen, sollte Loperamidhydrochlorid wegen des verminderten First-Pass-Metabolismus bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Dieses Arzneimittel ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit erhöhter Sorgfalt anzuwenden, da eine relative Überdosierung zu ZNS-Toxizität führen kann.

In Verbindung mit Überdosierung wurde über kardiale Ereignisse, einschließlich QT-Verlängerung und Verlängerung des QRS-Komplexes und Torsade de Pointes, berichtet. Einige Fälle verliefen

tödlich (siehe Abschnitt 4.9). Überdosierung kann ein vorhandenes Brugada-Syndrom demaskieren. Patienten dürfen die empfohlene Dosierung und/oder die empfohlene Behandlungsdauer nicht überschreiten.

Sonstige Bestandteile

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass jede Kapsel Loperamid Grindeks 95 mg Lactose enthält. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem

Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Lopramid Grindeks nicht anwenden.

gleichzeitige Anwendung von Loperamid (16 mg als Einzeldosis) und Chinidin oder Ritonavir (P-Glykoprotein-Inhibitoren) führte zu einem 2- bis 3-fachen Anstieg der Plasmakonzentration von Loperamid. Die klinische Bedeutung dieser pharmakokinetischen Interaktion mit P-Glykoprotein-Inhibitoren bei den empfohlenen Loperamid-Dosierungen (2 bis 16 mg täglich) ist nicht bekannt.

Die gleichzeitige Anwendung von Loperamid (4 mg als Einzeldosis) und Itraconazol, einem Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, resultierte in einem 3- bis 4-fachen Anstieg der Loperamid-Plasmakonzentrationen. In der gleichen Studie erhöhte der CYP2C8-Inhibitor

Gemfibrozil die Loperamidkonzentrationen auf etwa das 2-fache. Die Kombination von Itraconazol und Gemfibrozil ergab einen 4-fachen Anstieg der Spitzenplasmakonzentrationen von Loperamid und einen 13-fachen Anstieg der Gesamtverfügbarkeit im Plasma. Wie durch psychomotorische

Tests (z. B. subjektive Schläfrigkeit und Digit Symbol Substitution Test) ermittelt wurde, hatten diese Anstiege keine Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem.

Die gleichzeitige Anwendung von Loperamid (16 mg als Einzeldosis) und Ketoconazol, einem Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, führte zu einem 5-fachen Anstieg der Loperamid-

Plasmakonzentrationen. Wie durch Pupillometrie ermittelt, war dieser Anstieg nicht mit erhöhten pharmakodynamischen Effekten verbunden.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit oralem Desmopressin wurde ein 3-facher Anstieg der Desmopressin-Plasmakonzentrationen beobachtet, vermutlich aufgrund der langsameren gastrointestinalen Motilität.

Bei Arzneimitteln mit ähnlichen pharmakologischen Eigenschaften ist zu erwarten, dass sie die Wirkung von Loperamidhydrochlorid verstärken, und bei Arzneimitteln, die die gastrointestinale Passage beschleunigen, dass sie die Wirkung reduzieren.

Loperamid kann mit Saquinavir sowie mit Johanniskraut- und Baldrianpräparaten Wechselwirkungen eingehen.

Bisher liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Loperamidhydrochlorid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen wird empfohlen, während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten

Trimenon, auf die Anwendung von Loperamidhydrochlorid zu verzichten.

Stillzeit

Loperamid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Daher wird die Anwendung dieses Arzneimittels während der Stillzeit nicht empfohlen.

Frauen, die schwanger sind oder stillen, sollten ihren Arzt über die Anwendung dieses Arzneimittels befragen.

Fertilität

Bisher liegen keine Erfahrungen über die Auswirkung von Loperamidhydrochlorid auf die

Fruchtbarkeit beim Menschen vor. Die Ergebnisse tierexperimenteller Studien ergaben keine Hinweise auf eine Wirkungen von Loperamidhydrochlorid auf die Fruchtbarkeit bei

therapeutischen Dosen.

Die Sicherheit von Loperamidhydrochlorid wurde an insgesamt 3 076 Erwachsenen und

Jugendlichen im Alter ab 12 Jahren, die an 31 kontrollierten und nicht-kontrollierten klinischen Studien zur Behandlung von Diarrhö teilnahmen, evaluiert.

In 26 dieser Studien wurden 2 755 Patienten mit akuter Diarrhö und in 5 Studien 321 Patienten mit chronischer Diarrhö behandelt.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 1 %) in den klinischen Studien mit Loperamidhydrochlorid bei akutem Durchfall waren Obstipation (2,7 %), Flatulenz (1,7 %), Kopfschmerzen (1,2 %) und Übelkeit (1,1 %). In den klinischen Studien mit Patienten mit chronischer Diarrhö waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 1 %)

Flatulenz (2,8 %), Obstipation (2,2 %), Übelkeit (1,2 %) und Schwindel (1,2 %).

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitskategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten

(≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 1 Nebenwirkungen, die bei Anwendung von Loperamidhydrochlorid von den klinischen Studien mit Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren und nach Markteinführung gemeldet wurden

* Symptome, die nach der Markteinführung gemeldet wurden. Da die Meldungen nach

Markteinführung nicht zwischen chronischen und akuten Indikationen oder zwischen Erwachsenen und Kindern unterschieden, wurde die Häufigkeit aus allen klinischen Studien mit Loperamidhydrochlorid geschätzt.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit von Loperamidhydrochlorid wurde an 607 Kindern im Alter von 10 Tagen bis 13 Jahren, die an insgesamt 13 kontrollierten und nicht-kontrollierten klinischen Studien zur

Behandlung der akuten Diarrhö teilnahmen, untersucht. Generell waren die Nebenwirkungen dieser Population mit denjenigen von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren in klinischen Studien vergleichbar.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des

Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Im Fall einer Überdosierung (einschließlich einer relativen Überdosierung aufgrund einer

hepatischen Dysfunktion) können ZNS-Depression (Stupor, anormale Koordination, Somnolenz, Miosis, erhöhter Muskeltonus und Atemdepression), Mundtrockenheit, abdominale Beschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Harnretention und Ileus auftreten.

Kinder können hinsichtlich der ZNS-Wirkungen empfindlicher reagieren als Erwachsene.

Bei Personen mit Überdosierungen von Loperamid (Dosen von 40 mg bis 792 mg wurden

berichtet) wurden kardiale Ereignisse, wie QT-Intervallverlängerung und Verlängerung des QRS-Komplexes und/oder sonstige schwere ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Torsade de

Pointes), Herzstillstand und Synkopen, beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). Auch über Todesfälle wurde berichtet. Überdosierung kann ein vorhandenes Brugada-Syndrom demaskieren.

Behandlung

Im Fall einer Überdosierung sollte eine EKG-Überwachung hinsichtlich einer Verlängerung des QT-Intervalls erfolgen.

Bei ZNS-Symptomen nach Überdosierung kann Naloxon als Antidot eingesetzt werden. Da Loperamid eine längere Wirkungsdauer als Naloxon (1–3 Stunden) hat, kann die wiederholte Gabe von Naloxon angezeigt sein. Der Patient sollte daher engmaschig über mindestens 48 Stunden überwacht werden, um eine mögliche ZNS-Depression zu erkennen.