Fludrocortison Novumgen 0,1 mg Tabletten

Zur Behandlung von:

• primärer Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison)

• klassischer kongenitaler Nebennierenhyperplasie (Salzverlustsyndrom beim adrenogenitalen Syndrom)

Dosierung

Erwachsene

Primäre Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison):

Bei ergänzender Anwendung zu Cortisonacetat (üblicherweise 12,5 mg dreimal täglich bei Erwachsenen) kann im Falle eines anderweitig unzureichend kontrollierten Elektrolytgleichgewichts eine tägliche Dosis von 0,05 bis 0,2 mg, normalerweise 0,1 mg

(1 Tablette) oder Hydrocortison (15 bis 30 mg/m² BSA) angewendet werden. Bei Patienten mit Bluthochdruck wird üblicherweise eine Dosis von 0,05 mg pro Tag empfohlen

Klassische kongenitale Nebennierenhyperplasie (Salzverlustsyndrom beim adrenogenitalen Syndrom): 0,1 bis 0,2 mg pro Tag.

Kinder und Jugendliche

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:

Eine halbe Tablette (0,05 mg) bis eine Tablette (0,1 mg) täglich. Die Dosis ist dem Alter und Körpergewicht sowie dem Schweregrad der Erkrankung anzupassen (siehe Abschnitt 4.4).

Neugeborene (im ersten Lebensjahr):

0,05 bis 0,2 mg, in Ausnahmefällen 0,2 bis 0,3 mg.

Alle Patientengruppen

Die Dosierung ist in Abhängigkeit vom Blutdruck, vom Kalium- und Natriumspiegel im Serum und von der Plasma-Renin-Aktivität anzupassen, die im Normalbereich oder oberen Normalbereich liegen sollte (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung Zum Einnehmen.

Erwachsen sollten die Tabletten vor dem Essen einnehmen, um Magenverstimmungen zu vermeiden.

Bei Kindern unter 6 Jahren können die Tabletten zerstoßen und, vorzugsweise in Fruchtsaft oder Wasser mit Zimmertemperatur aufgelöst und dann vermischt und direkt verabreicht werden.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• Hypotonie aufgrund organischer Herzerkrankungen,

• Hypokaliämie,

• Metabolische Alkalose,

• Alle Krankheiten, für die eine Blutdrucksteigerung oder eine Ödementstehung ein erhöhtes Risiko darstellen. Dazu gehören u. a. sklerotische Gefäßveränderungen (z. B. koronare Herzerkrankung oder Zerebralsklerose, Aortenaneurysma, hämodynamisch relevante Herzklappenerkrankungen, Herzinsuffizienz, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie), Leberzirrhose, Niereninsuffizienz, Lungenödem, Phäochromozytom.

Fludrocortisonacetat ist ein potentes Mineralocorticoid mit glukocorticoider Wirkung, das hauptsächlich in der Substitutionstherapie eingesetzt wird. Glukocorticoide sind mit Nebenwirkungen assoziiert, es ist jedoch nicht zu erwarten, dass diese bei den für Fludrocortison empfohlenen niedrigen Dosierungen auftreten. Etwaige Nebenwirkungen lassen sich durch Anwendung der niedrigstmöglichen Dosis begrenzen.

Aufgrund seiner starken mineralocorticoiden Wirkung darf Fludrocortison nicht für eine unspezifische Glukocorticoidtherapie angewendet werden. Es wird eine regelmäßige Kontrolle der Elektrolytwerte und Natriumaufnahme empfohlen, um die Entstehung von Bluthochdruck und Ödemen sowie eine Gewichtszunahme zu vermeiden. Eine natriumarme Ernährung und ergänzende Kaliumgabe können erforderlich sein.

Überwachung

Eine regelmäßige Überwachung der Serumelektrolyte und Plasma-Renin-Aktivität, des Blutdrucks und von klinischen Anzeichen, die auf eine möglicherweise erforderliche Dosisanpassung (nach oben oder unten) hinweisen (z. B. Ödeme, Gewichtszunahme, Bluthochdruck, Durchfall, vermehrtes Schwitzen), wird empfohlen. Eine eingeschränkte Salzaufnahme und Fludrocortison-Dosis können erforderlich sein.

Bei Neugeborenen wird zudem eine klinische und biologische Überwachung (Gewicht, Diurese / Serumelektrolytwerte) empfohlen.

Neben den Angaben zu mineralocorticoiden Wirkungen sind auch die folgenden Warnhinweise bezüglich einer unspezifischen Glukocorticoidtherapie zu berücksichtigen, wenn höhere als die zur Substitution erforderlichen Dosen angewendet werden:

Alle Corticosteroide erhöhen die Calciumausscheidung, was zur Entstehung von Osteoporose oder zur Verschlechterung einer bestehenden Osteoporose führen kann.

Unter der Anwendung von Corticosteroiden können psychiatrische Störungen auftreten. Hierzu zählen Schlaflosigkeit, Depression (manchmal schwer), Euphorie, Stimmungsschwankungen, psychotische Symptome oder Persönlichkeitsveränderungen. Vorbestehende Gemütsschwankungen oder Psychosen können durch Corticosteroide verschlechtert werden. Bei einer durch Steroide ausgelösten Depression sind Antidepressiva unwirksam und können die Symptome verschlimmern. Zirrhose und Hypothyreose können die Wirkung von Corticosteroiden verstärken.

Bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen sollte eine unspezifische Glukocorticoidtherapie nur mit Vorsicht verabreicht werden:

Colitis ulcerosa (mit Risiko für Perforationen, Abszesse oder andere pyogene Infektionen), Diverticulitis, kürzlich festgestellte Darmanastomose, aktive/latente Ulzera (ein asymptomatisches Rezidiv ist möglich), Niereninsuffizienz, akute/chronische Nephritis, Hypertonie, , Diabetes mellitus, Morbus Cushing, Thromboembolie, Thrombophlebitis, Exanthem, Krampfanfälle, metastasierende Krebserkrankung, Myasthenia gravis, psychische Störungen, Herpes-simplex-Infektion des Auges. Für Patienten unter Langzeit-Corticosteroidtherapie wird eine angemessene Proteinaufnahme empfohlen, um dem Risiko von Gewichtsverlust oder

Muskelabbau/Muskelschwäche im Zusammenhang mit einer negativen Stickstoffbilanz entgegenzuwirken.

Während der Anwendung von Corticosteroiden kann die Infektionsresistenz und die Fähigkeit zur Lokalisierung von Infektionen herabgesetzt sein. Infektionen können latent und aktiv verlaufen.

Bei Infektionen sollte eine ursächliche Behandlung erfolgen.

Virale Infektionen, z. B. mit Varizellen oder dem Herpes-zoster-Virus, können bei nicht immunen Patienten einen schweren oder lebensbedrohenden Verlauf nehmen. Bei Strongyliden (Fadenwum)-Befall kann eine Corticosteroidbehandlung zu einer Dissemination mit daraus resultierender Enterokolitis und gramnegativer Sepsis führen. Bei aktiver Tuberkulose wird eine restriktive Behandlung empfohlen.

Hochdosierte Corticosteroide können eine aktive Immunisierung beeinträchtigen. Impfungen mit Lebendimpfstoffen sollten nur unter strenger Überwachung erfolgen.

Eine Langzeit-Corticosteroidtherapie kann zur Entstehung von rückseitigensubkapsulären Katarakten oder Glaukomen mit möglicher Schädigung des Sehnervs führen. Eine langfristige Anwendung kann auch das Risiko für sekundäre Augeninfektionen erhöhen. Bei Patienten mit Herpes-simplex-Infektion des Auges dürfen Corticosteroide wegen einer möglichen Perforation der Hornhaut nur mit Vorsicht angewendet warden

Sehstörungen

Bei der systemischen und topischen Anwendung von Corticosteroiden können Sehstörungen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Sehstörungen vorstellig wird, sollte die Überweisung an einen Augenarzt zur Abklärung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden. Diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen, wie z.B. zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Corticosteroide gemeldet wurden.

Einsatz bei Sportlern (Doping)

Die Anwendung von Fludrocortison kann bei sportlichen Wettkämpfen verboten sein. Athleten, die eine Fludrocortison-Ersatztherapie erhalten, sind darauf hinzuweisen, dass das Präparat einen Wirkstoff enthält, der in Dopingtests zu positiven Ergebnissen führen kann.

Kinder und Jugendliche

Corticosteroide können die körpereigene Steroidproduktion beeinflussen. Daher sollte die niedrigstmögliche Dosis angewendet werden, durch die eine angemessene Substitution erzielt wird. Die Dosierung sollte regelmäßig überprüft werden. Bei der Behandlung von Nebennierenrindenhyperplasie bei Kindern und Jugendlichen sollte besonders das Risiko einer Wachstumshemmung durch einen Überschuss an androgenen

Hormonen bedacht werden. Corticosteroide können das Wachstum hemmen. Bei der langfristigen Anwendung bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen müssen Wachstum und Entwicklung daher sorgfältig überwacht werden.

Ältere Patienten

Unerwünschte Reaktionen auf systemische Corticosteroide wie Osteoporose oder Hypertonie können bei älteren Patienten schwerwiegende Folgen haben. Daher wird eine engmaschige

klinische Überwachung empfohlen, um höhere als zur Erzielung einer angemessenen Substitution erforderliche Dosierungen zu vermeiden.

Beeinträchtigung serologischer Tests

Es kann zu einem falsch negativen Nitroblau-Tetrazolium-Test kommen. Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen erblichen Galaktoseintoleranz, völligem Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält 0,5 mg Natriumbenzoat pro Tablette.

Natriumbenzoat kann Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen) bei Neugeborenen (im Alter bis zu 4 Wochen) verstärken.

Eine Zunahme des Bilirubingehalts im Blut nach Verdrängung von Albumin kann einen Neugeborenenikterus verstärken und zu einem Kernikterus (nicht-konjugierte Bilirubinablagerungen im Hirngewebe) führen. Kann durch einen möglicherweise cholinergen Mechanismus nicht-immunologische lokale Sofortreaktionen hervorrufen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d. h. es ist nahezu

„natriumfrei“.

Amphotericin B und die Calciumausscheidung fördernde Diuretika: Verstärkte Hypokaliämie

Antidiabetika: Corticosteroide können zu Hyperglykämie führen. Möglicherweise ist eine Dosisanpassung erforderlich.

Perorale Antikoagulanzien: Erhöhter oder verringerter Bedarf an Antikoagulanzien. Möglicherweise ist eine Dosisanpassung erforderlich.

Cholinesterasehemmer: Corticosteroide können der Wirkung entgegenwirken.

Barbiturate und andere Antikonvulsiva, Rifampicin: Erhöhte Corticosteroidmetabolisierung durch Induktion von Leberenzymen; dies führt zu einer Wirkminderung. Möglicherweise ist eine Dosisanpassung erforderlich.

Ciclosporin: Eine erhöhte Aktivität von Ciclosporin und Corticosteroiden kann auftreten.

CYP3A-Hemmer: Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit CYP3A-Hemmern, einschließlich Cobicistat-haltigen Arzneimitteln, ist eine Erhöhung des Risikos für systemische Nebenwirkungen zu erwarten. Eine solche Kombination sollte vermieden werden, außer wenn der Nutzen für den Patienten das erhöhte Risiko für systemische Corticosteroidnebenwirkungen überwiegt. In diesem Fall sollte der Patient auf systemische Corticosteroidnebenwirkungen überwacht werden.

Digitalisglykoside: Erhöhtes Risiko für Arrhythmien und Digitalistoxizität infolge Hypokaliämie

Nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien: Corticosteroide können die Wirkung vermindern oder verstärken.

Isoniazid: Die Serumkonzentrationen von Isoniazid können vermindert sein.

Ketoconazol: Verringerte Corticosteroidmetabolisierung, was zu einer Wirkminderung führt

Mifamurtid: Risiko einer verminderten Wirksamkeit. Da Mifamurtid durch Stimulierung des Immunsystems wirkt, sollte die chronische oder routinemäßige Anwendung von Corticosteroiden während der Behandlung mit Mifamurtid vermieden werden.

NSAR/Acetylsalicylsäure: Erhöhtes Risiko für Ulzera. Die pharmakologische Wirkung von Acetylsalicylsäure ist vermindert. Nach der Freisetzung von Corticosteroiden können hohe Salicylatwerte gemessen werden. Bei Patienten mit Hypoprothrombinämie sollte Acetylsalicylsäure in Verbindung mit Corticosteroiden mit Vorsicht angewendet werden.

Somatropin: Corticosteroids können die Wirkung hemmen.

Schilddrüsenpräparate: Erhöhte Corticosteroidmetabolisierung bei Hyperthyreose und verringerte Corticosteroidmetabolisierung bei Hypothyreose

Impfstoffe: Bei der Impfung von mit Corticosteroiden behandelten Patienten können neurologische Komplikationen auftreten und die Antikörperbildung kann vermindert sein. Angesichts der niedrigen Fludrocortisondosierung ist eine solche Wechselwirkung jedoch unwahrscheinlich

Östrogen/Kontrazeptiva: Die Halbwertzeit und Konzentration der Corticosteroide kann vermindert sein.

Schwangerschaft

Tierstudien haben gezeigt, dass Corticosteroide zu verschiedenen Fehlbildungen (Gaumenspalten, Skelettfehlbildungen) führen können; diese Tierstudien scheinen jedoch für den Menschen nicht relevant zu sein. Es wurde geschlossen, dass die Langzeitbehandlung bei Menschen und Tieren zu einem verringerten Plazenta- und Geburtsgewicht führen kann.

Die Langzeitbehandlung geht auch mit dem Risiko einer Nebennierensuppression beim Neugeborenen einher. Während der Schwangerschaft sollten Corticosteroide daher nur nach sorgfältiger Abwägung verabreicht werden.

Stillzeit

Es liegen keine ausreichenden Informationen darüber vor, ob Fludrocortison in die Muttermilch übergeht.

Fertilität

Es liegen unzureichende Daten darüber vor, ob Fludrocortisonacetat Auswirkungen auf die Fertilität hat.

Keine bekannt.

Die mineralocorticoiden Effekte sind für den größten Teil der Nebenwirkungen verantwortlich. Bei Anwendung von Fludrocortisonacetat 0,1 mg Tabletten in den empfohlenen Dosierungen werden normalerweise keine glukocorticoiden Nebenwirkungen beobachtet. Fludrocortisonacetat 0,1 mg Tabletten werden üblicherweise jedoch mit einem Glukocorticoid, z. B. Cortison, kombiniert.

In der Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die im Zusammenhang mit der Behandlung mit Fludrocortison berichtet wurden.

Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: hypokaliämische Alkalose, Appetitlosigkeit

Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Halluzinationen, Krampfanfälle, Synkope, Geschmacksveränderungen

Augenerkrankungen: verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4.)

Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz, Herzvergrößerung

Gefäßerkrankungen: Hypertonie

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Durchfall

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen: Muskelschwäche, Muskelatrophie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Ödeme

Untersuchungen: Hypokaliämie

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen Berichte über eine Überdosierung von Fludrocortisonacetat vor.

Chronisch

Symptome: Hypertonie, Ödeme, Hypokaliämie, ausgeprägte Gewichtszunahme, Muskelschwäche, Herzvergrößerung.

Behandlung: Das Präparat muss abgesetzt werden und kann nach Abklingen der Symptome erneut in einer niedrigeren Dosierung verabreicht werden. Potenzielle Kaliumsubstitution.

Akut

Behandlung: Eine einzelne große Dosis wird durch reichliche Flüssigkeitszufuhr behandelt. Bei höheren Dosen sollte eine Magenspülung vorgenommen oder Erbrechen herbeigeführt werden. Andernfalls ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten.

Bei Überdosierung können auch glukocorticoide Nebenwirkungen auftreten, siehe Abschnitt 4.4.

Eine Blutdruckkontrolle und biologische Überwachung wird für mindestens 48 Stunden empfohlen.

Bei höheren als normalen Dosierungen können auch die folgenden Nebenwirkungen auftreten:

Thrombotische Komplikationen, psychiatrische Störungen (z. B. affektive Symptome), intrakranielle Hypertonie, Nebennierenrindensuppression, ähnliche Symptome wie bei Morbus Cushing, negative Eiweißbilanz, Natriumretention, Wachstumshemmung bei Kindern, Aktivierung eines latenten Diabetes mellitus, Osteoporose, Hautatrophie, Glaukom, hinterer Katarakt, geschwächte Infektabwehr und Aktivierung latenter Infektionen, z. B. Tuberkulose, sekundäre Augeninfektionen, verzögerte Wundheilung, Schlaflosigkeit, Menstruationsstörungen und Dyspepsie/Geschwüre.