Medikinet adult ist im Rahmen einer the- rapeutischen Gesamtstrategie zur Behand- lung einer seit Kindesalter fortbestehenden Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitäts-Stö- rung (ADHS) bei Erwachsenen ab einem Alter von 18 Jahren indiziert, wenn sich an- dere therapeutische Maßnahmen allein als unzureichend erwiesen haben. Die Behand- lung muss unter Aufsicht eines Spezialisten für Verhaltensstörungen durchgeführt wer- den. Die Diagnose sollte anhand der gültigen DSM Kriterien oder Richtlinien in ICD-10 gestellt werden und basiert auf einer voll- ständigen Anamnese und Untersuchung des Patienten. Diese schließen ein strukturiertes Interview mit dem Patienten zur Erfassung

der aktuellen Symptome, inkl. Selbstbeur- teilungsskalen ein. Die retrospektive Erfas- sung des Vorbestehens einer ADHS im Kindesalter muss anhand validierter Instru- mente erfolgen. Die Diagnose darf sich nicht allein auf das Vorhandensein eines oder mehrerer Symptome stützen.

Die spezifische Ätiologie dieses Syndroms ist unbekannt. Ein spezifischer diagnosti- scher Test existiert nicht. Eine adäquate Diagnose erfordert die Berücksichtigung medizinischer und spezieller psychologi- scher Quellen und des sozialen Umfeldes.

Eine therapeutische Gesamtstrategie um- fasst in der Regel sowohl psychologische, soziale als auch pharmakotherapeutische Maßnahmen und zielt auf eine Stabilisierung von Patienten mit einem Verhaltenssyndrom ab, das durch folgende Symptome charak- terisiert sein kann: chronische kurze Auf- merksamkeitsspanne in der Anamnese, Ab- lenkbarkeit, emotionale Labilität, Impulsivität, mäßige bis starke Hyperaktivität, geringfügi- ge neurologische Anzeichen und abnorma- les EEG. Die Lernfähigkeit kann unter Um- ständen beeinträchtigt sein.

Eine Behandlung mit Methylphenidat ist nicht bei allen Patienten mit ADHS indiziert, und der Entscheidung zur Anwendung die- ses Arzneimittels muss eine sehr sorgfältige Einschätzung der Schwere und Dauer der Symptome vorausgehen.

Eine entsprechende psychopathologische Einstufung ist essentiell und psychosoziale Maßnahmen sind im Allgemeinen notwen- dig. Wenn sich andere therapeutische Maß- nahmen allein als unzureichend erwiesen haben, muss die Entscheidung, ein Stimu- lanz zu verordnen, auf Basis einer strengen Einschätzung der Schwere der Symptome beruhen. Die Anwendung von Methylpheni- dat sollte immer in Übereinstimmung mit der zugelassenen Indikation und den Verschrei- bungs-/Diagnose-Empfehlungen erfolgen.

Die Behandlung muss unter der Aufsicht eines Spezialisten für Verhaltensstörungen erfolgen.

Untersuchungen vor Behandlungsbeginn Vor einer Verschreibung ist es notwendig, den Patienten hinsichtlich seines kardiovas- kulären Status einschließlich Blutdruck und Herzfrequenz zu beurteilen. Eine umfassen- de Anamnese sollte Begleitmedikationen, frühere und aktuelle medizinische und psychiatrische Begleiterkrankungen oder Symptome und Familienanamnese von plötzlichen Herzerkrankungen/unerwartetem Tod und eine exakte Erfassung des Körper- gewichts vor der Behandlung umfassen (sie- he Abschnitte 4.3 und 4.4).

Laufende Überwachung

Das Körpergewicht, der psychische und der kardiovaskuläre Status müssen kontinuier- lich überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

• Der Blutdruck und der Puls müssen bei jeder Dosisanpassung und dann min- destens alle 6 Monate in einer grafischen Darstellung dokumentiert werden;

  • Körpergewicht und Appetit müssen min- destens alle 6 Monate anhand eines Dia- gramms festgehalten werden;

  • Die Entwicklung neuer oder die Ver- schlechterung bereits bestehender psychiatrischer Störungen sind bei jeder Dosisanpassung und dann mindestens alle 6 Monate und bei jedem Besuch zu erfassen.

    Die Patienten sollten hinsichtlich des Risikos von Zweckentfremdung, Fehlgebrauch und Missbrauch von Methylphenidat überwacht werden.

    Dosistitration

    Fortführung einer Therapie mit Methyl- phenidat

    Bei Erwachsenen, die schon im Kindes- bzw. Jugendalter eindeutig von einer Be- handlung mit Medikinet retard (der Wirk- stoffgehalt, die Zusammensetzung und das Freisetzungsprofil ist identisch mit Mediki- net adult) profitiert haben, kann die Be- handlung mit Medikinet adult zunächst in gleicher Tagesdosierung (mg/Tag) fortge- führt werden. Dabei ist regelmäßig zu über- prüfen, ob eine Dosisanpassung in Abhän- gigkeit von Wirksamkeit und Verträglichkeit erforderlich bzw. möglich ist. Bei erwachse- nen Patienten kann im Vergleich zu Kindern und Jugendlichen eine höhere Tagesdosie- rung erforderlich sein, diese orientiert sich am Körpergewicht des Patienten. Die Tages- höchstdosis darf 1 mg/kg KG nicht über- schreiten. Unabhängig vom Körpergewicht sollte eine Tageshöchstdosis von 80 mg Methylphenidathydrochlorid nicht überschrit- ten werden, da aus klinischen Studien nur eingeschränkte Erfahrungen mit Tagesdosie- rungen von über 80 mg vorliegen.

    Neueinstellung von Erwachsenen auf Medikinet adult

    Jede Behandlung mit Methylphenidat erfor- dert eine individuelle Dosierung in Abhän- gigkeit von Wirksamkeit und Verträglichkeit, da das individuelle Ansprechen sehr stark variieren kann. Daher ist bei einer Neuein- stellung von Erwachsenen auf Medikinet adult eine sorgfältige Dosistitration erforder- lich. Die Dosistitration sollte mit der niedrigst möglichen Dosis beginnen.

    Die empfohlene Initialdosis beträgt täglich 10 mg. Falls erforderlich, kann in Abhängig- keit von der Verträglichkeit und dem beob- achteten Grad der Wirksamkeit die Tages- dosis jeweils wöchentlich in Schritten von 10 mg täglich erhöht werden. Die Gesamt- dosis (Tagesdosis) sollte auf zwei Einnah- men morgens und mittags verteilt werden. Medikinet adult wird in der Regel morgens und mittags eingenommen. Medikinet adult muss mit oder nach der Mahlzeit einge- nommen werden, um eine ausreichend ver- längerte Wirkung zu erlangen und hohe Plasmaspitzen zu verhindern. Methylpheni- dat wird wesentlich schneller aus Medikinet adult resorbiert, wenn das Arzneimittel auf nüchternen Magen eingenommen wird. In diesem Falle könnte die Freisetzung nicht adäquat verlängert sein.

    Medikinet adult setzt sich aus einer sofort freisetzenden Komponente (50 % der Dosis) und einer verzögert freisetzenden Kompo- nente (50 % der Dosis) zusammen. Somit enthält zum Beispiel Medikinet adult 10 mg

    einen sofort freisetzenden Dosisanteil von 5 mg und einen verzögert freisetzenden Dosisanteil von 5 mg Methylphenidathydro- chlorid. Der verzögert freisetzende Anteil je- der Dosis dient dazu, den Behandlungser- folg im Tagesverlauf aufrecht zu erhalten.

    Das Ziel der individuellen Titration sollte die geringste Tagesdosis sein, die eine zufrie- denstellende Symptomkontrolle erzielt.

    Die Tageshöchstdosis orientiert sich am Körpergewicht des Patienten und darf 1 mg/kg KG nicht überschreiten. Unabhän- gig vom Körpergewicht sollte eine Tages- höchstdosis von 80 mg Methylphenidat- hydrochlorid nicht überschritten werden, da aus klinischen Studien nur eingeschränkte Erfahrungen mit Tagesdosierungen von über 80 mg vorliegen.

    Dauertherapie (mehr als 12 Monate)

    Die Sicherheit und Wirksamkeit der Lang- zeitanwendung von Medikinet adult länger als 6 Monate wurde bei Erwachsenen nicht systematisch in kontrollierten Studien unter- sucht. Die Behandlung mit Methylphenidat sollte und muss nicht unbegrenzt erfolgen. Der Arzt, der Methylphenidat über längere Zeit (über 12 Monate) bei ADHS anwendet, muss regelmäßig den langfristigen Nutzen des Arzneimittels für den einzelnen Patien- ten neu bewerten, indem er behandlungs- freie Zeitabschnitte einlegt, um das Verhalten des Patienten ohne medikamentöse Be- handlung zu beurteilen. Es wird empfohlen, Methylphenidat mindestens einmal im Jahr abzusetzen, um das Befinden des Patienten zu beurteilen. Eine Besserung kann mögli- cherweise aufrechterhalten bleiben, wenn das Arzneimittel vorübergehend oder voll- ständig abgesetzt wurde.

    Dosisreduktion und Unterbrechung der Medikation

    Die Behandlung muss beendet werden, wenn die Symptome nach einer geeigneten Dosisanpassung über einen Zeitraum von einem Monat nicht besser werden. Bei Auf- treten einer paradoxen Verschlimmerung der Symptome oder anderer schwerwiegen- der Nebenwirkungen muss die Dosis redu- ziert oder das Arzneimittel abgesetzt wer- den.

    Kinder und Jugendliche

    Medikinet adult ist für Kinder und Jugend- liche nicht zugelassen. Für diese Altersgrup- pen stehen andere methylphenidathaltige Produkte zur Verfügung.

    Art der Anwendung Zum Einnehmen.

    Medikinet adult wird in der Regel morgens und mittags mit oder nach einer Mahlzeit ein- genommen. Die Kapseln können als Ganzes mit Flüssigkeit eingenommen werden. Alter- nativ kann die Kapsel geöffnet, der Kapsel- inhalt auf eine kleine Menge (Esslöffel) Ap- felmus/Joghurt gestreut und dann unverzüg- lich eingenommen werden. Diese Zuberei- tung sollte nicht für eine spätere Einnahme aufbewahrt werden. Im Anschluss an die Einnahme des Kapselinhalts zusammen mit dem Apfelmus/Joghurt sollte Flüssigkeit,

    z. B. Wasser, getrunken werden. Die Kapseln und deren Inhalt dürfen nicht zerkleinert oder zerkaut werden.

Langzeitanwendung (mehr als 12 Monate) Die Sicherheit und Wirksamkeit der Lang- zeitanwendung von Medikinet adult länger als 6 Monate wurde bei Erwachsenen nicht systematisch in kontrollierten Studien un- tersucht. Die Behandlung mit Methylpheni- dat sollte und muss nicht unbegrenzt erfol- gen. Patienten unter Langzeitbehandlung (d. h. über mehr als 12 Monate) müssen laufend entsprechend den Richtlinien (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4) sorgfältig über- wacht werden hinsichtlich Herz-Kreislauf- status, Appetit, Entwicklung von neuen oder Verschlechterung von bestehenden psy- chiatrischen Erkrankungen. Psychiatrische Erkrankungen, die überwacht werden soll- ten, werden unten beschrieben und bein- halten (sind aber nicht begrenzt auf): moto- rische oder vokale Tics, aggressives oder feindseliges Verhalten, Depression, Agitiert- heit, Angst, Psychose, Manie, Wahnvorstel- lungen, Reizbarkeit, mangelnde Spontanei- tät, Rückzug und übermäßige Perseveration.

Der Arzt, der Methylphenidat über längere Zeit (über 12 Monate) bei Patienten mit ADHS anwendet, muss regelmäßig den langfristigen Nutzen des Arzneimittels für den einzelnen Patienten neu bewerten, in- dem er behandlungsfreie Zeitabschnitte ein- legt, um das Verhalten des Patienten ohne medikamentöse Behandlung zu beurteilen. Es wird empfohlen, Methylphenidat mindes- tens einmal im Jahr abzusetzen, um das Befinden des Patienten zu beurteilen. Eine Besserung kann möglicherweise aufrecht- erhalten bleiben, wenn das Arzneimittel vo- rübergehend oder vollständig abgesetzt wurde.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen Medikinet adult ist für Kinder und Jugend- liche nicht zugelassen. Für diese Altersgrup- pen stehen andere methylphenidathaltige Produkte zur Verfügung.

Anwendung bei älteren Patienten Methylphenidat darf nicht bei älteren Pa- tienten angewendet werden. Sicherheit und Wirksamkeit von Methylphenidat in dieser Altersgruppe wurden nicht nachgewiesen.

Herz-Kreislaufstatus

Bei Patienten, für die eine Behandlung mit Stimulanzien in Betracht kommt, sollte eine sorgfältige Anamnese erhoben (einschließ- lich Beurteilung der Familienanamnese auf plötzlichen Herz- oder unerwarteten Tod oder maligne Arrhythmien) und eine körper- liche Untersuchung auf bestehende Herzer- krankungen durchgeführt werden. Wenn ini- tiale Befunde auf eine solche Historie oder Erkrankung hinweisen, müssen diese Pa- tienten weitergehende Herzuntersuchungen durch einen Spezialisten erhalten. Patienten, bei denen unter der Therapie mit Methylphe- nidat Symptome wie Palpitationen, Thorax- schmerzen bei Belastung, unklare Synkope, Dyspnoe oder andere Symptome, die auf eine Herzerkrankung schließen lassen, auf- treten, sollten umgehend eine kardiale Un- tersuchung durch einen Spezialisten erhal- ten.

September 2022

Die Auswertung von Daten aus klinischen Studien mit Methylphenidat bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS hat gezeigt, dass Patienten unter Methylphenidat-Behandlung häufig eine Änderung des diastolischen und systolischen Blutdrucks um über 10 mmHg gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu den Kontrollen entwickeln. Die kurz- und langfristigen klinischen Auswirkungen dieser kardiovaskulären Effekte sind nicht bekannt. Mögliche klinische Komplikationen können als Ergebnis der in den klinischen Studien- daten beobachteten Wirkungen nicht aus- geschlossen werden. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, deren Gesundheitszustand durch Erhöhung des Blutdrucks oder der Herzfrequenz beein- trächtigt werden könnte. Siehe Abschnitt 4.3 für Erkrankungen, bei denen eine Behand- lung mit Methylphenidat kontraindiziert ist.

Der Herz-Kreislaufstatus sollte sorgfältig überwacht werden. Bei jeder Dosisanpas- sung und bei klinischem Bedarf und dann mindestens alle 6 Monate müssen der Blut- druck und die Herzfrequenz in grafischer Darstellung dokumentiert werden.

Die Anwendung von Methylphenidat ist kon- traindiziert bei bestimmten vorbestehenden Herz-/Kreislauferkrankungen, wenn nicht der Rat eines Kardiologen eingeholt wurde (siehe Abschnitt 4.3).

Plötzlicher Tod und vorbestehende kardiale Strukturauffälligkeiten oder andere schwere Herzerkrankungen

Bei Kindern, einige mit strukturellen Herz- anomalien oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen, wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Stimulanzien des Zentralnervensystems in normalen Dosie- rungen über plötzliche Todesfälle berichtet. Obwohl einige schwerwiegende Herzpro- bleme alleine schon ein erhöhtes Risiko für plötzlichen Tod bedeuten können, werden Stimulanzien nicht empfohlen bei Patienten mit bekannten strukturellen Herzanomalien, Kardiomyopathien, schwerwiegenden Herz- rhythmusstörungen oder anderen schwer- wiegenden Herzproblemen, die sie einer erhöhten Gefährdung für die sympathomi- metischen Wirkungen eines stimulierenden Arzneimittels aussetzen könnten.

Missbrauch und kardiovaskuläre Ereignisse Der Missbrauch von Stimulanzien des zen- tralen Nervensystems kann mit plötzlichem Tod und anderen schwerwiegenden kardio- vaskulären unerwünschten Ereignissen as- soziiert sein.

Zerebrovaskuläre Störungen

Siehe Abschnitt 4.3 für zerebrovaskuläre Be- dingungen, unter denen die Methylphenidat- Anwendung kontraindiziert ist. Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren (wie kardiovas- kuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte, Begleitmedikation, die den Blutdruck erhöht) sollten bei jedem Termin auf neurologische Anzeichen und Symptome nach Behand- lungsbeginn mit Methylphenidat untersucht werden.

Zerebrale Vaskulitis scheint eine sehr selte- ne idiosynkratische Reaktion auf eine Me- thylphenidat-Einnahme zu sein. Es gibt eini- ge Hinweise, dass Patienten mit höherem Risiko identifiziert werden können. Das ini- tiale Auftreten von Symptomen kann der erste Hinweis auf eine zugrunde liegende klinische Erkrankung sein. Eine frühe Dia- gnose aufgrund starker Hinweise kann das umgehende Absetzen von Methylphenidat und eine frühzeitige Behandlung ermögli- chen. Die Diagnose sollte daher bei je- dem Patienten in Betracht gezogen werden, der unter einer Methylphenidat-Behandlung neue neurologische Symptome entwickelt, die einer zerebralen Ischämie entsprechen. Zu diesen Symptomen können schwere Kopfschmerzen, Taubheitsgefühl, Schwä- che, Lähmungen und Beeinträchtigungen von Koordination, Sehen, Sprechen, Spra- che oder Gedächtnis zählen.

Die Behandlung mit Methylphenidat ist nicht kontraindiziert bei Patienten mit hemiplegi- scher Zerebralparese.

Priapismus

Im Zusammenhang mit methylphenidathal- tigen Arzneimitteln, vor allem in Verbindung mit einer Veränderung des Behandlungsre- gimes von Methylphenidat, wurde über an- dauernde und schmerzhafte Erektionen be- richtet. Patienten, die abnormal verlängerte

oder häufige und schmerzhafte Erektionen erleiden, sollten unverzüglich einen Arzt aufsuchen.

Psychiatrische Erkrankungen Psychiatrische Komorbiditäten bei ADHS sind häufig und sollten bei der Verschrei- bung von Stimulanzien berücksichtigt wer- den. Im Falle des Auftretens psychiatrischer Symptome oder der Verschlimmerung einer bestehenden psychiatrischen Erkrankung sollte die Therapie mit Methylphenidat nicht fortgesetzt werden, wenn nicht der Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Patienten überwiegt.

Bei jeder Dosisanpassung und dann min- destens alle 6 Monate und bei jedem Be- such ist zu kontrollieren, ob sich psychiatri- sche Störungen entwickelt oder verschlech- tert haben; eine Unterbrechung der Behand- lung könnte angebracht sein.

Verschlimmerung bestehender psycho- tischer oder manischer Symptome

Bei psychotischen Patienten kann die Ver- abreichung von Methylphenidat die Symp- tome von Verhaltens- und Denkstörungen verschlimmern.

Auftreten neuer psychotischer oder manischer Symptome Behandlungsbedingte psychotische Symp- tome (visuelle/taktile/auditive Halluzinatio- nen und Wahnvorstellungen) oder Manie bei Patienten ohne bekannte psychotische Erkrankung oder Manie können durch nor- male Dosierungen von Methylphenidat her- vorgerufen werden. Wenn manische oder psychotische Symptome auftreten, sollte an einen möglichen kausalen Zusammen- hang mit Methylphenidat gedacht und ein Abbruch der Therapie in Erwägung gezogen werden.

Aggressives oder feindseliges Verhalten Das Auftreten oder die Verschlimmerung von aggressivem Verhalten oder Feindselig- keit kann durch die Behandlung mit Stimu- lanzien hervorgerufen werden. Patienten un- ter der Behandlung mit Methylphenidat soll- ten strikt auf das Auftreten oder die Ver- schlimmerung von aggressivem Verhalten überwacht werden, und zwar bei Behand- lungsbeginn, bei jeder Dosisanpassung und dann mindestens alle 6 Monate und bei jeder Untersuchung. Bei Patienten, die diese Verhaltensänderungen zeigen, sollte der Arzt die Notwendigkeit einer Anpassung der Behandlung abklären.

Suizidalität

Patienten, bei denen während der ADHS- Behandlung Suizidgedanken oder suizida- les Verhalten auftreten, sollten sofort von ihrem Arzt beurteilt werden. Es sollte eine Verschlimmerung der zugrunde liegenden psychiatrischen Erkrankung und ein mögli- cher kausaler Zusammenhang mit der Me- thylphenidat-Behandlung in Erwägung ge- zogen werden. Eine entsprechende Be- handlung der zugrunde liegenden psychia- trischen Erkrankung kann notwendig sein und eine Beendigung der Methylphenidat- Behandlung sollte in Erwägung gezogen werden.

Tics

Methylphenidat wurde mit der Entstehung oder der Verschlimmerung von motorischen

und verbalen Tics in Verbindung gebracht. Die Verschlimmerung eines Tourette-Syn- droms wurde ebenfalls beobachtet. Die Fa- milienanamnese ist zu überprüfen und die Patienten sollten vor der Anwendung von Methylphenidat klinisch auf Tics oder Tou- rette-Syndrom untersucht werden. Auch während der Behandlung mit Methylpheni- dat sind die Patienten regelmäßig auf die Entstehung oder die Verschlimmerung von Tics zu überwachen.

Die Überwachung sollte bei jeder Dosisan- passung und dann mindestens alle 6 Mo- nate oder bei jeder Untersuchung erfolgen.

Angst- und Spannungszustände oder Agitiertheit

Methylphenidat wird mit der Verschlimme- rung bestehender Angst- oder Spannungs- zustände oder Agitiertheit in Verbindung gebracht. Die klinische Bewertung von Angst- und Spannungszuständen oder Agi- tiertheit sollte der Anwendung von Methyl- phenidat vorausgehen und die Patienten sollten regelmäßig während der Behand- lung, bei jeder Dosisanpassung und dann mindestens alle 6 Monate oder bei jeder Untersuchung auf das Auftreten oder die Verschlimmerung dieser Symptome hin un- tersucht werden.

Bipolare Störungen

Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Methylphenidat zur Behandlung von ADHS bei Patienten mit bipolaren Begleit- erkrankungen geboten (einschließlich unbe- handelter Bipolar-I-Störung oder anderer Formen der bipolaren Störung), da bei sol- chen Patienten Bedenken wegen einer möglichen Auslösung eines gemischten/ manischen Schubs bestehen. Vor Behand- lungsbeginn mit Methylphenidat sollten Pa- tienten mit depressiven Begleitsymptomen ausreichend untersucht werden, um festzu- stellen, ob bei ihnen ein Risiko für bipolare Störungen besteht. Solche Untersuchungen sollten eine detaillierte psychiatrische Ana- mnese einschließlich der Familienanamnese hinsichtlich Suizidalität, bipolarer Störungen und Depressionen umfassen. Die gründliche laufende Überwachung ist unabdingbar für diese Patienten (siehe obigen Absatz „Psy- chiatrische Erkrankungen“ und Abschnitt 4.2). Die Patienten sollten bei jeder Dosisanpas- sung, mindestens alle 6 Monate und bei jeder Untersuchung auf Symptome hin überwacht werden.

Wachstum

Bei Langzeitanwendung von Methylphenidat bei Kindern wurde über mäßig verringerte Gewichtszunahme und Wachstumsverzöge- rung berichtet.

Die Wirkungen von Methylphenidat auf die endgültige Größe und das endgültige Ge- wicht sind zur Zeit unbekannt und werden untersucht.

Gewicht und Appetit sollten überwacht und mindestens alle 6 Monate in einem Dia- gramm erfasst werden. Patienten, bei denen unter der Behandlung eine auffällige Gewichts- abnahme festgestellt wird, müssen mög- licherweise ihre Behandlung unterbrechen.

Krampfanfälle

Methylphenidat darf nur mit Vorsicht bei Patienten mit Epilepsie angewendet werden. Methylphenidat kann die Krampfschwelle

senken, sowohl bei Patienten mit Krampfan- fällen in der Anamnese als auch bei Patien- ten mit EEG-Auffälligkeiten ohne Krampfan- fälle in der Anamnese und in seltenen Fällen auch bei Patienten, die weder Krampfanfälle noch EEG-Auffälligkeiten in der Anamnese haben. Wenn die Anfallshäufigkeit zunimmt oder neue Anfälle auftreten, sollte Methyl- phenidat abgesetzt werden.

Fehlgebrauch, Missbrauch und Zweck- entfremdung

Patienten sollten sorgfältig hinsichtlich Zweckentfremdung, Missbrauch und Fehl- gebrauch von Methylphenidat überwacht werden.

Wegen des Potentials von Fehlgebrauch, Missbrauch und Zweckentfremdung sollte Methylphenidat bei Patienten mit bekannter Drogen- oder Alkoholabhängigkeit mit Vor- sicht angewendet werden.

Chronischer Missbrauch von Methylpheni- dat kann zu ausgeprägter Toleranz und psychischer Abhängigkeit mit abnormalem Verhalten in unterschiedlicher Ausprägung führen. Insbesondere bei parenteralem Ab- usus kann es zu offenen psychotischen Episoden kommen.

Bei der Entscheidung über eine medika- mentöse ADHS-Behandlung ist das Beste- hen von Risikofaktoren für Suchtstörungen (wie z. B. gleichzeitige oppositionelle oder Verhaltens- und bipolare Störungen), frü- herer oder bestehender Missbrauch zu be- rücksichtigen. Vorsicht ist geboten bei emo- tional instabilen Patienten, wie z. B. früheren Drogen- oder Alkoholabhängigen, da diese Patienten die Dosis eigenständig erhöhen könnten.

Bei einigen Patienten mit einem hohen Miss- brauchsrisiko sind möglicherweise Methyl- phenidat oder andere Stimulanzien nicht geeignet, und eine Therapie ohne Stimulan- zien sollte erwogen werden.

Absetzen

Eine sorgfältige Überwachung ist beim Ab- setzen des Arzneimittels erforderlich, da es dabei zur Demaskierung sowohl von De- pressionen als auch von chronischer Über- aktivität kommen kann. Einige Patienten be- nötigen möglicherweise Nachuntersuchun- gen über einen längeren Zeitraum.

Während des Absetzens nach missbräuch- licher Anwendung ist eine sorgfältige Über- wachung notwendig, da es zu schweren Depressionen kommen kann.

Müdigkeit

Methylphenidat sollte nicht für die Prophy- laxe oder Behandlung von gewöhnlichen Ermüdungszuständen angewendet werden.

Drogenscreening

Dieses methylphenidathaltige Arzneimittel kann zu einem falsch positiven Laborwert für Amphetamine führen, insbesondere bei Verwendung von Immunoassay-Methoden.

Nieren- oder Leberinsuffizienz

Es liegen keine Erfahrungen zur Anwendung von Methylphenidat bei Patienten mit Nie- ren- oder Leberinsuffizienz vor.

Hämatologische Effekte

Die Sicherheit der Langzeitbehandlung mit Methylphenidat ist nicht vollständig bekannt.

Bei Vorliegen einer Leukopenie, Thrombo- zytopenie, Anämie oder anderen Verände- rungen einschließlich der Hinweise auf Nie- ren- oder Lebererkrankungen ist an einen Abbruch der Behandlung zu denken.

Sonstiger Bestandteil: Sucrose

Dieses Arzneimittel enthält Sucrose. Patien- ten mit der seltenen hereditären Fructose- Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorp- tion oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten Medikinet adult nicht einnehmen.

Es ist nicht bekannt, wie Methylphenidat die Plasmakonzentrationen von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln beeinflussen kann. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Methylphenidat mit anderen Arzneimitteln, besonders bei solchen mit enger therapeu- tischer Breite, angewendet wird.

Methylphenidat wird nicht in klinisch rele- vantem Ausmaß von Cytochrom P450 ab- gebaut. Induktoren oder Hemmer des Cyto- chroms P450 haben voraussichtlich keinen relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Methylphenidat. Umgekehrt hemmen die d- und l-Enantiomere von Methylpheni- dat das Cytochrom P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A nicht in relevantem Ausmaß.

Es liegen jedoch Berichte mit Hinweisen vor, dass Methylphenidat den Metabolismus von Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ, An- tikonvulsiva (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, Primidon) und einigen Antidepressiva (trizy- klische Antidepressiva und selektive Seroto- nin-Wiederaufnahme-Inhibitoren) hemmen kann. Bei Beginn oder Absetzen einer Me- thylphenidat-Therapie kann es erforderlich werden, die Dosis dieser Wirkstoffe, die be- reits eingenommen werden, anzupassen und die Wirkstoffkonzentrationen im Plasma zu bestimmen (bzw. bei Cumarin die Koagula- tionszeiten).

Pharmakodynamische Wechselwirkungen Blutdrucksenkende Arzneimittel Methylphenidat kann die antihypertensive Wirkung von Arzneimitteln zur Behandlung von Bluthochdruck abschwächen.

Anwendung mit Arzneimitteln, die den Blut- druck erhöhen

Vorsicht ist geboten, wenn mit Methylphe- nidat behandelte Patienten mit einem an- deren Wirkstoff behandelt werden sollen, der ebenfalls den Blutdruck erhöhen kann (s. a. die Abschnitte zu kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in Ab- schnitt 4.4).

Wegen des Risikos einer möglichen hyper- tensiven Krise ist Methylphenidat bei Patien- ten, die (derzeit oder in den vorhergehenden 2 Wochen) mit nicht-selektiven, irreversiblen MAO-Hemmern behandelt werden, kontra- indiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Anwendung mit Alkohol

Alkohol kann die ZNS-Nebenwirkungen von psychoaktiven Arzneimitteln einschließ- lich Methylphenidat verstärken. Im Falle von hohen Alkoholkonzentrationen kann das

kinetische Profil in Richtung einer schnell- freisetzenden Darreichungsform verschoben werden. Daher ist es während des Behand- lungszeitraums für die Patienten angebracht, keinen Alkohol zu sich zu nehmen.

Anwendung mit halogenierten Narkotika Während einer Operation besteht das Risiko einer plötzlichen Erhöhung des Blutdrucks. Wenn eine Operation geplant ist, sollte Me- thylphenidat nicht am Tag der Operation angewendet werden.

Anwendung mit zentral wirksamen alpha-2- Agonisten (z. B. Clonidin)

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clonidin wurden schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich des plötzlichen Todes gemel- det. Die Sicherheit der Anwendung von Methylphenidat in Kombination mit Clonidin oder anderen zentral wirksamen alpha-2- Agonisten wurde nicht systematisch unter- sucht.

Anwendung mit dopaminergen Wirkstoffen Bei der Anwendung von Methylphenidat zusammen mit dopaminergen Wirkstoffen einschließlich antipsychotisch wirksamen ist Vorsicht geboten.

Da die Erhöhung der extrazellulären Dop- aminkonzentrationen zu den vorrangigen Wirkungen von Methylphenidat gehört, kann die Substanz zu pharmakodynamischen Wechselwirkungen führen, wenn sie gleich- zeitig mit direkten und indirekten Dopamin- agonisten (einschließlich DOPA und trizykli- schen Antidepressiva) oder mit Dopamin- antagonisten (einschließlich Antipsychotika) verabreicht wird.

Anwendung mit anderen Arzneimitteln Medikinet adult darf nicht zusammen mit H2-Rezeptorenblockern, Antazida oder Pro- tonenpumpen-Inhibitoren eingenommen wer- den, da es dabei zu einer rascheren Freiset- zung der gesamten Wirkstoffmenge kom- men kann.

Daten aus einer Kohortenstudie mit insge- samt etwa 3400 im ersten Trimenon expo- nierten Schwangerschaften deuten nicht auf ein insgesamt erhöhtes Risiko von Geburts- fehlern hin. Die Häufigkeit kardialer Fehlbil- dungen war leicht erhöht (gepooltes adjus- tiertes relatives Risiko 1,3; 95 %-KI: 1,0 – 1,6), entsprechend 3 zusätzlichen Kindern mit kongenitaler kardialer Fehlbildung auf 1000 Frauen, die Methylphenidat im ersten Tri- menon erhalten, im Vergleich zu nicht ex- ponierten Schwangerschaften.

Es liegen Spontanberichte von kardiorespi- ratorischer Toxizität bei Neugeborenen vor, insbesondere wurde von fetaler Tachykardie und Atemnot berichtet.

September 2022

Tierexperimentelle Studien haben nur bei mütterlicherseits toxischen Dosen eine Re- produktionstoxizität gezeigt (siehe Ab- schnitt 5.3).

Methylphenidat wird nicht zur Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen, es sei denn, es ist klinisch entschieden, dass eine Verschiebung der Behandlung

ein größeres Risiko für die Schwangerschaft bedeutet.

Stillzeit

Methylphenidat wurde in der Muttermilch von Frauen nachgewiesen, die mit Methyl- phenidat behandelt wurden.

Es ist ein Fall eines Säuglings bekannt, der eine unspezifische Gewichtsabnahme wäh- rend des Anwendungszeitraums entwickel- te, sich nach Absetzen der Methylphenidat- Behandlung durch die Mutter aber erholte und wieder zunahm. Ein Risiko für das ge- stillte Kind kann nicht ausgeschlossen wer- den.

Aus Sicherheitsgründen muss eine Ent- scheidung getroffen werden, ob abgestillt oder die Methylphenidat-Behandlung unter- brochen oder abgesetzt werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die stillende Mutter gegeneinander abgewogen werden müs- sen.

Häufigkeitsangaben: Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig: Nasopharyngitis Gelegentlich: Gastroenteritis

Erkrankungen des Blutes und des Lymph- systems

Sehr selten: Anämie, Leukopenie, Thrombo- zytopenie, thrombozytopenische Purpura Nicht bekannt: Panzytopenie

Erkrankungen des Immunsystems Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktio- nen wie z. B. angioneurotisches Ödem, ana- phylaktische Reaktionen, Ohrschwellung, bullöse (mit Blasenbildung einhergehende) Hauterkrankungen, exfoliative (schuppende) Hauterkrankungen, Urtikaria (Nesselaus- schlag), Juckreiz, Hautausschläge und Erup- tionen

Stoffwechsel- und Ernährungsstörun- gen*

Häufig: Anorexie, verminderter Appetit, mä- ßig verringerte Gewichts- und Größenzunah- me bei längerer Anwendung bei Kindern*

Psychiatrische Erkrankungen*

Sehr häufig: Schlaflosigkeit, Nervosität Häufig: Anorexie, Affektlabilität, Aggression*, Unruhe*, Angst*, Depression*, Reizbarkeit, anormales Verhalten, Bruxismus∞, Panikat- tacken***, Stress***

Gelegentlich: psychotische Störungen*, akustische, optische und taktile Halluzina- tionen*, Wut, Suizidgedanken*, Stimmungs- änderungen, Stimmungsschwankungen, Rastlosigkeit, Weinerlichkeit, Tics*, Ver- schlimmerung von vorbestehenden Tics oder Tourette-Syndrom*, Hypervigilanz, Schlafstörung, Anspannung***

Selten: Manie*, Desorientiertheit, Libidostö- rung

Sehr selten: Suizidversuch (einschließlich vollendetem Suizid)*, vorübergehende de- pressive Verstimmung*, anormales Denken, Apathie, stereotype (krankhaft häufig wieder- holte) Verhaltensweisen, Überfokussierung Nicht bekannt: Wahnvorstellungen*, Denk- störungen*, Verwirrtheitszustand, Logor- rhoe

Es wurden Fälle von Missbrauch und Ab- hängigkeit beschrieben, öfter bei sofort freisetzenden Darreichungsformen.

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen

Häufig: Schwindel, Dyskinesie, psychomo- torische Hyperaktivität, Schläfrigkeit Gelegentlich: Sedierung, Tremor

Sehr selten: Krampfanfälle, choreo-athetoi- de Bewegungen, reversibles ischämisches neurologisches Defizit, neuroleptisches ma- lignes Syndrom (NMS; die Meldungen wa- ren schlecht dokumentiert und in den meis- ten Fällen erhielten die Patienten auch an- dere Wirkstoffe, weshalb die Rolle von Me- thylphenidat unklar ist)

Nicht bekannt: zerebrovaskuläre Erkrankun- gen* (einschließlich Vaskulitis, Hirnblutun- gen, Schlaganfälle, zerebrale Arteriitis, Hirn- gefäßverschluss), Grand-Mal-Anfälle*, Mi- gräne, Dysphemie

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Diplopie, verschwommenes Sehen

Selten: Probleme mit der Augenakkommo- dation, Mydriasis, Sehstörungen

Herzerkrankungen*

Häufig: Arrhythmie, Tachykardie, Palpitatio- nen

Gelegentlich: Brustschmerzen Selten: Angina pectoris

Sehr selten: Herzstillstand, Myokardinfarkt Nicht bekannt: supraventrikuläre Tachykar- die, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Extrasystolen

Gefäßerkrankungen*

Häufig: Hypertonie

Sehr selten: zerebrale Arteriitis und/oder Hirngefäßverschluss, periphere Kälte, Ray- naud-Phänomen

Erkrankungen der Atemwege, des Brust- raums und Mediastinums

Häufig: Husten, Rachen- und Kehlkopf- schmerzen

Gelegentlich: Dyspnoe Nicht bekannt: Epistaxis

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig: Bauchschmerzen, Durchfall, Übel- keit, Magenbeschwerden und Erbrechen – Diese treten üblicherweise zu Beginn der Behandlung auf und können durch Einnah- me mit einer Mahlzeit gelindert werden. Mundtrockenheit, Dyspepsie***, Zahnschmer- zen***

Gelegentlich: Verstopfung

Leber- und Gallenerkrankungen Gelegentlich: Anstieg von Leberenzymen Sehr selten: gestörte Leberfunktion, ein- schließlich hepatisches Koma

Erkrankungen der Haut und des Unter- hautzellgewebes

Häufig: Alopezie, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria, Hyperhidrosis**

Gelegentlich: angioneurotisches Ödem, bul- löse Hauterkrankungen, exfoliative Hauter- krankungen

Selten: makulärer Hautausschlag, Erythem Sehr selten: Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, fixes Arzneimittelexanthem

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Häufig: Arthralgie

Gelegentlich: Myalgie, Muskelzucken, Mus- kelverspannungen***

Sehr selten: Muskelkrämpfe Nicht bekannt: Trismus∞

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Hämaturie Nicht bekannt: Inkontinenz

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Selten: Gynäkomastie

Nicht bekannt: Menstruationsstörungen, erektile Dysfunktion, Priapismus, verstärkte Erektion und Dauererektion

Allgemeine Erkrankungen und Beschwer- den am Verabreichungsort

Häufig: Pyrexie, Wachstumsverzögerung un- ter längerer Anwendung bei Kindern*, Durst***

Gelegentlich: Brustschmerzen, Müdigkeit Sehr selten: plötzlicher Herztod*

Nicht bekannt: Thoraxbeschwerden, Hyper- pyrexie

Untersuchungen

Häufig: Veränderungen von Blutdruck und Herzfrequenz (meist eine Erhöhung)*, Ge- wichtsabnahme*

Gelegentlich: Herzgeräusch*, erhöhte Le- berenzyme

Sehr selten: erhöhte alkalische Phosphata- se im Blut, erhöhtes Bilirubin im Blut, redu- zierte Thrombozytenzahl, anormale Zahl der weißen Blutkörperchen

* Siehe Abschnitt 4.4

** UAW aus klinischen Studien an erwach- senen Patienten, die mit größerer Häu- figkeit als bei Kindern und Jugendlichen berichtet wurde.

*** Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit erwachsenen Patienten, die nicht bei Kindern und Jugendlichen auftraten.

∞ Auf der Grundlage der in ADHS-Studien bei Erwachsenen berechneten Häufig- keit (es wurden keine Fälle in pädiatri- schen Studien berichtet)

Meldung des Verdachts auf Neben- wirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, je- den Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medi- zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt- Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Anzeichen und Symptome

Eine akute Überdosierung kann, haupt- sächlich durch eine Überstimulation des zentralen und sympathischen Nervensys- tems bedingt, zu Erbrechen, Erregung, Tre- mor, Hyperreflexie, Muskelzuckungen, Kon- vulsionen (auf die ein Koma folgen kann), Euphorie, Verwirrung, Halluzinationen, Deli- rium, Schwitzen, Flush, Kopfschmerzen, Hy- perpyrexie, Tachykardie, Herzklopfen, kar- dialer Arrhythmie, Hypertonie, Mydriasis und Trockenheit der Schleimhäute führen.

Behandlung

Es gibt kein spezielles Antidot für eine Medikinet adult-Überdosierung.

Die Behandlung besteht aus geeigneten unterstützenden Maßnahmen.

Der Patient muss vor Selbstverletzung und vor äußeren Stimuli geschützt werden, die die bereits vorhandene Überstimulation noch verschlimmern könnten. Wenn die An- zeichen und Symptome nicht zu schwerwie- gend sind und der Patient bei Bewusstsein ist, kann der Magen durch Auslösen von Erbrechen oder durch eine Magenspülung entleert werden. Vor Durchführung der Ma- genspülung müssen Agitiertheit und Anfälle ggf. unter Kontrolle gebracht und die Atem- wege freigehalten werden. Andere Maßnah- men zur Entgiftung des Darms sind die Verabreichung von Aktivkohle und eines Abführmittels. Bei Auftreten einer schweren Intoxikation ist vor Einleitung der Magen- spülung eine sorgfältig titrierte Dosis eines Benzodiazepins zu geben.

Eine intensivmedizinische Versorgung muss gewährleistet sein, um Kreislauf und Atmung aufrecht zu erhalten; bei Hyperpyrexie kann eine äußerliche Kühlung erforderlich sein.

Die Wirksamkeit einer Peritoneal-Dialyse oder extrakorporalen Hämodialyse bei einer

Überdosierung von Methylphenidathydro- chlorid ist nicht nachgewiesen.