Mellozzan 1 mg/ml Lösung zum Einnehmen
Verschreibungsinformationen
Versicherungsliste
Informationen zur Abgabe
Verschreibungseinschränkungen
a) ausgenommen -zur Kurzzeittherapie bis zu 4 Wo. od. -für eine länger als 4 Wo. dauernde Behandl. in medizin. begründeten Einzelfällen. Eine längerfrist. Anw. v. Hypnotika/Hypnogenen od. Sedativa ist besonders zu begründen. b) ausgenommen -zur Behandl. eines gestörten Schlaf-Wach-Rhythmus (Nicht-24-Std.-Schlaf-Wach-Syndr.) bei vollständig blinden Personen od. -für die Behandl. v. Schlafstörungen (Insomnie) b. Kindern u. Jugendl. im Alter v. 2-18 J. mit Autismus-Spektrum-Stör. u./od. neurogenetischen Stör. mit abweichender diurnaler Melatonin-S…
Sonstige Informationen
Name des Präparats
Gluten/Laktose
Laktose: Nein
Darreichungsform
Hersteller
Letzte Aktualisierung der Fachinformation
Mediately App verwenden
Schnellerer Zugriff auf Medikamenteninformationen.
Über 36k bewertungen
Fachinfo - Mellozzan 1 mg/ml
Mellozzan wird angewendet:
-
zur Kurzzeitbehandlung von Jetlag bei Erwachsenen
-
zur Behandlung von Schlafstörungen (Insomnie) bei Kindern und Jugendlichen von 6 - 17 Jahren mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS), wenn Schlafhygienemaßnahmen unzureichend waren.
Dosierung
Jetlag bei Erwachsenen
Die empfohlene Dosis beträgt 0,5 - 5 mg Melatonin (0,5 - 5 ml Mellozzan) täglich für eine Dauer von maximal 5 Tagen.
Empfohlene Anfangsdosis Mellozzan: 2 ml (entsprechend 2 mg Melatonin).
Bei Reisen über 5 Zeitzonen oder mehr, insbesondere bei Reisen in östlicher Richtung, sollte die Dosis vor dem Zubettgehen am Zielort eingenommen werden. Wenn nötig kann sie auch von Reisenden eingenommen werden, die 2 - 4 Zeitzonen überqueren.
Die Einnahme von Melatonin zum falschen Zeitpunkt kann dazu führen, dass keine Wirkung oder eine nachteilige Wirkung auf die Re-Synchronisation des Jetlags eintritt. Daher sollte Mellozzan nicht vor 20 Uhr oder nach 4 Uhr Ortszeit am Zielort eingenommen werden.
Da Alkohol den Schlaf beeinträchtigen und möglicherweise bestimmte Symptome des Jetlags verschlimmern kann (z. B. Kopfschmerzen, morgendliche Müdigkeit, Konzentrationsschwäche) wird empfohlen, Alkohol nicht gleichzeitig mit Mellozzan einzunehmen (siehe Abschnitt 4.5).
Es dürfen maximal 16 Behandlungs-Zyklen pro Jahr erfolgen.
Schlafstörungen bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS
Die Behandlung sollte von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung mit ADHS und/oder der Behandlung von Schlafstörungen bei Kindern haben.
Empfohlene Anfangsdosis Mellozzan Lösung zum Einnehmen: 0,5 - 2 ml (entsprechend 0,5 - 2 mg Melatonin) 30 - 60 Minuten vor dem Zubettgehen.
Die Melatonindosis kann unabhängig vom Alter bis zum Erreichen der Wirkung jede Woche um 1 ml Mellozzan (entsprechend 1 mg Melatonin) erhöht werden, bis zu einer Maximaldosis von 5 mg Melatonin (5 ml Mellozzan) pro Tag. Die niedrigste wirksame Dosis ist anzustreben.
Es liegen begrenzte Daten für eine Behandlungsdauer von bis zu 3 Jahren vor. Nach mindestens 3 Monaten Behandlung sollte der Arzt den Behandlungserfolg bewerten und einen
Behandlungsabbruch erwägen, wenn kein klinisch signifikanter Behandlungserfolg erreicht wurde. Der Patient sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden (mindestens alle 6 Monate), um zu prüfen, ob Mellozzan weiterhin die am besten geeignete Behandlung ist. Während der laufenden Behandlung, insbesondere im Fall eines ungewissen Behandlungserfolges, sollten regelmäßig, z. B. einmal jährlich, Absetzversuche unternommen werden.
Wenn die Schlafstörung während der Behandlung mit Arzneimitteln zur Behandlung von ADHS aufgetreten ist, sollte eine Dosisanpassung oder eine Umstellung auf ein anderes ADHS-Arzneimittel in Erwägung gezogen werden.
Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten
Da die Pharmakokinetik von Melatonin (mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) bei jungen Erwachsenen und älteren Menschen im Allgemeinen vergleichbar ist, gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen für ältere Menschen.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Zum Einfluss einer Nierenfunktionsstörung jeglicher Ausprägung auf die Pharmakokinetik von Melatonin wurden keine Studien durchgeführt.
Bei der Anwendung von Melatonin bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 5.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass die Plasma-Clearance von Melatonin bei Patienten mit Leberzirrhose erheblich reduziert ist. Die Anwendung von Mellozzan bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Kinder unter 6 Jahren
Mellozzan wird für Kinder unter 6 Jahren mit ADHS nicht empfohlen.
Art der Anwendung Zum Einnehmen.
Dem Umkarton dieses Arzneimittels ist eine Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen beigefügt. Die 5 ml Applikationsspritze ist in 0,1 ml Schritten skaliert.
Hinweise zur Anwendung:
-
Entfernen Sie den Verschluss der Flasche.
-
Stecken Sie die Applikationsspritze auf die Flasche. Messen Sie die Dosis durch langsames Herausziehen des Kolbens bis zum benötigten Volumen ab. Lesen Sie die Dosis an der Oberkante des Kolbens ab.
-
Das Kind sollte aufrecht sitzen. Platzieren Sie die Spitze der Applikationsspritze an der Innenseite der Wange. Drücken Sie den Kolben langsam hinunter und lassen Sie das Kind auf natürliche Weise schlucken. Eine zu schnelle Gabe des Arzneimittels kann Unbehagen verursachen.
-
Reinigen Sie das Innere der Applikationsspritze nach jeder Anwendung.
Nahrung kann die Melatoninkonzentration im Plasma erhöhen (siehe Abschnitt 5.2).
Die Einnahme von Melatonin mit kohlenhydratreichen Mahlzeiten kann die Blutzuckerkontrolle für mehrere Stunden beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.4).
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Mögliche Langzeitfolgen von Melatonin wurden nur unzureichend untersucht. Aufgrund der biologischen Wirkungen von Melatonin bestehen möglichweise Risiken, wie z. B. immunologische Reaktionen, Wirkungen auf die Anfallsschwelle bei epileptischen Anfällen und endokrine Wirkungen, die die pubertäre Entwicklung bzw. die Fertilität beeinträchtigen könnten.
Schläfrigkeit
Melatonin kann Schläfrigkeit hervorrufen. Melatonin ist daher mit Vorsicht anzuwenden, wenn die Auswirkungen von Schläfrigkeit ein Sicherheitsrisiko darstellen könnten.
Autoimmunerkrankungen
Gelegentliche Fallberichte beschreiben eine Verschlimmerung von Autoimmunerkrankungen bei Patienten, die Melatonin eingenommen haben. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Melatonin bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen vor. Die Anwendung von Melatonin bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen wird nicht empfohlen.
Epilepsie
Bei Patienten, die unter Epilepsie leiden, ist Vorsicht geboten, da sich Berichten zufolge die Anfallshäufigkeit sowohl erhöhen als auch verringern kann.
Diabetes
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Melatonin bei Einnahme unmittelbar vor oder nach einer kohlenhydratreichen Mahlzeit die Kontrolle des Blutzuckerspiegels für mehrere Stunden beeinträchtigen kann. Melatonin ist mindestens 2 Stunden vor und frühestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit einzunehmen, von Patienten mit deutlich eingeschränkter Glukosetoleranz oder Diabetes vorzugsweise frühestens 3 Stunden nach einer Mahlzeit.
Mellozzan enthält Methyl-4-hydroxybenzoat (Ph. Eur) (E 218)
Dieses Arzneimittel enthält Methyl-4-hydroxybenzoat (Ph. Eur) (E 218), das allergische Reaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen kann.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Melatonin wird vorwiegend über CYP1A-Enzyme metabolisiert. Daher sind Wechselwirkungen zwischen Melatonin und anderen Wirkstoffen, die CYP1A-Enzyme beeinflussen, möglich.
CYP1A2-Inhibitoren
CYP1A2-Inhibitoren können die Melatonin-Plasmakonzentration erheblich erhöhen. Eine gleichzeitige Behandlung mit Melatonin und dem CYP1A2-Inhibitor Fluvoxamin (auch ein CYP2C19-Inhibitor) sollte vermieden werden. Eine klinische Studie zeigte, dass die gleichzeitige Behandlung mit Fluvoxamin und Melatonin zu einer 17-fach höheren AUC und einer 12-fach höheren Cmax für Melatonin führte, als die Anwendung von Melatonin allein. Vorsicht ist geboten, wenn Melatonin gleichzeitig mit folgenden CYP1A2-Inhibitoren angewendet wird: Ciprofloxacin, Norfloxacin und Verapamil.
Kombinierte hormonelle Verhütungsmittel
Verhütungsmittel, die Ethinylestradiol und Gestagen enthalten, können durch Hemmung von CYP1A2 zu einer 4 - 5fach höheren Melatoninkonzentration führen. Die Dosis von Melatonin ist möglicherweise zu verringern.
Hormonersatztherapie
Bei postmenopausalen Frauen wurde berichtet, dass eine Hormonersatztherapie die Tmax von Melatonin ohne andere Auswirkungen auf die Melatoninkonzentration oder den Melatonin Rhythmus verzögert.
Durch Wechselwirkung mit mäßig ausgeprägten CYP1A2 Inhibitoren ist ein Anstieg der Melatonin-Plasmakonzentration zu erwarten. Daher ist bei Patienten, die 5- oder 8-Methoxypsoralen (5- oder 8-MOP), Cimetidin oder Koffein einnehmen, Vorsicht geboten.
CYP1A2-Induktoren
CYP1A2-Induktoren können die Plasmakonzentrationen von Melatonin verringern.
Eine Dosisanpassung von Melatonin kann bei gleichzeitiger Anwendung mit den folgenden CYP1A2-Induktoren erforderlich sein: Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Omeprazol und Rauchen (halbierte Exposition im Vergleich zu einer 7-tägigen Rauchabstinenz).
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Adrenerge Agonisten/Antagonisten, Opiat-Agonisten/Antagonisten, Antidepressiva, Prostaglandin-Inhibitoren, Tryptophan und Alkohol beeinflussen die endogene Sekretion von Melatonin in der Zirbeldrüse. Es ist nicht bekannt, ob diese Wechselwirkungen von klinischer Bedeutung sind.
Alkohol
Alkohol sollte nicht gleichzeitig mit Melatonin eingenommen werden, da dieser die Wirkung von Melatonin auf den Schlaf verringern kann.
Nifedipin
Melatonin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Nifedipin verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung von Melatonin ist Vorsicht geboten und eine Dosisanpassung von Nifedipin kann erforderlich sein. Da nicht bekannt ist, ob es sich um einen Klasseneffekt handelt, ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Melatonin und anderen Calciumantagonisten Vorsicht geboten.
Warfarin
Es liegen Fallberichte vor, dass die gleichzeitige Anwendung von Melatonin und Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin entweder zu erhöhten oder erniedrigten Prothrombinwerten führen kann. In einer Studie wurden verringerte Werte für Faktor VIII:C und Fibrinogen festgestellt. Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und anderen Vitamin-K-Antagonisten mit Melatonin kann eine Dosisanpassung der Antikoagulanzien erfordern und sollte vermieden werden.
Benzodiazepin-ähnliche Hypnotika
Melatonin kann die sedierende Wirkung von Benzodiazepin-ähnlichen Hypnotika z. B. Zolpidem verstärken. Die gleichzeitige Anwendung mit Melatonin sollte vermieden werden.
Nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika (NSAR)
Prostaglandinsynthesehemmer (NSAR) wie Acetylsalicylsäure und Ibuprofen können den endogenen Melatoninspiegel verringern, wenn sie am Abend eingenommen werden. Wenn möglich, sollte die Einnahme von NSAR am Abend vermieden werden.
Betablocker
Betablocker können die Freisetzung von endogenem Melatonin unterdrücken und sollten daher am Morgen angewendet werden.
CYP1A2-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von Melatonin mit CYP1A2-Inhibitoren wie Fluvoxamin, Chinolonen, Cimetidin und 5- und 8-Methoxypsoralen (5- und 8-MOP) kann durch Hemmung des Melatonin-Metabolismus zu einer erhöhten Melatonin-Exposition führen.
Schwangerschaft
Es liegen keine Daten aus klinischen Studien am Menschen vor, die die Anwendung von exogenem Melatonin während der Schwangerschaft belegen. Tierexperimentelle Studien sind in Bezug auf Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung nicht eindeutig (siehe Abschnitt 5.3). Exogenes Melatonin passiert leicht die menschliche Plazenta. Unter Berücksichtigung des Mangels an klinischen Daten wird eine Behandlung mit Mellozzan während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, nicht empfohlen.
Stillzeit
Daten aus tierexperimentellen Studien deuten darauf hin, dass Melatonin von der Mutter über die Plazenta auf den Fötus sowie über die Milch übertragen wird. Endogenes Melatonin wurde auch in der Milch von stillenden Frauen nachgewiesen, so dass exogenes Melatonin wahrscheinlich auch in die menschliche Milch ausgeschieden wird. Die Anwendung von Melatonin während der Stillzeit wird daher nicht empfohlen.
Fertilität
Es liegen keine ausreichenden Daten über die Auswirkungen von Melatonin auf die menschliche Fertilität vor. Tierstudien sind in Hinblick auf die Fertilität unzureichend. Hohe Dosen Melatonin und eine Einnahme über einen längeren Zeitraum können die menschliche Fertilität beeinträchtigen.
Melatonin hat einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Melatonin kann Schläfrigkeit hervorrufen und sollte daher nur mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Auswirkungen von Schläfrigkeit ein Sicherheitsrisiko darstellen könnten.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Bei kurzzeitiger Anwendung bis zu drei Monaten verursacht Melatonin nur wenige und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen. Langfristige Wirkungen sind nur unzureichend untersucht. Bei den berichteten Nebenwirkungen von Melatonin handelt es sich hauptsächlich um Kopfschmerzen, Übelkeit und Müdigkeit sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern. Diese Nebenwirkungen treten jedoch auch häufig bei Patienten auf, die in klinischen Studien mit Placebo behandelt wurden, und in diesen Studien ist im Allgemeinen kein signifikanter Unterschied zwischen Patienten, die den Wirkstoff erhalten, und Patienten, die Placebo erhalten, festzustellen.
Es wurden keine sehr häufigen Nebenwirkungen gemeldet.
Nebenwirkungen bei Erwachsenen werden nach den Organklassen des MedDRA-Systems aufgelistet und innerhalb jeder Häufigkeitskategorie nach abnehmendem Schweregrad dargestellt, wobei die folgenden Kategorien verwendet werden: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000 ≤ 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
| Systemorganklasse | Häufig | Gelegentlich | Selten | Nicht bekannt |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Herpes zoster | |||
| Erkrankungen des Blutes und desLymphsystems | Leukopenie, Thrombozytopenie | |||
| Erkrankungen des Immunsystems | Überempfindlich keitsreaktion | |||
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörunge n | Hypertriglyceridä mie, Hypokalzämie,Hyponatriämie | Hyperglykämie | ||
| Psychiatrische Erkrankungen | Reizbarkeit, Nervosität, Ruhelosigkeit, Schlafstörungen (Insomnie), ungewöhnliche Träume, Albträume, Angstzustände | Stimmungsschwa nkungen, Aggression, Agitiertheit, Weinen, Stresssymptome, Desorientiertheit, frühmorgendliche s Erwachen,gesteigerte |
| Libido, depressiveStimmung, Depression | ||||
| Erkrankungen des Nervensystems | Kopfschmerz en, Somnolenz | Migräne, Lethargie, psychomotorisc he Hyperaktivität, Schwindelgefühl | Synkope (Ohnmacht), Gedächtnisstörun gen, Aufmerksamkeits störung, Verträumtheit, Restless-Legs-Syndrom, schlechte Schlafqualität,Parästhesie | |
| Augenerkrankunge n | Verminderte Sehschärfe, verschwommenes Sehen, vermehrterTränenfluss | |||
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | Lagerungsschwin del, Vertigo | |||
| Herzerkrankungen | Angina pectoris, Palpitationen | |||
| Gefäßerkrankungen | Hypertonie | Hitzewallungen | ||
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakt s | Abdominalschm erz, Abdominalschm erz im Oberbauch, Dyspepsie, Mundulzeration, Mundtrockenhei t, Übelkeit | Gastroösophageal e Refluxkrankheit, Erkrankungen des Gastrointestinaltr akts, Blasenbildung der Mundschleimhaut Zungengeschwür, Magen-Darm-Verstimmung, Erbrechen, anormale Darmgeräusche, Blähungen, vermehrter Speichelfluss, Mundgeruch, abdominale Beschwerden, Magenbeschwerden, Gastritis | ||
| Leber- und Gallen-erkrankungen | Hyper-bilirubinämie | |||
| Erkrankungen der Haut und desUnterhautgewebes | Dermatitis, Nachtschweiß,Pruritus, | Ekzem, Erythem, Dermatitis an denHänden, | Angioödem, Mundödem, |
| Hautausschlag, generalisierter Pruritus, trockene Haut | Psoriasis, generalisierter Hautausschlag, juckender Ausschlag, Nagelerkrankungen | Anschwellen der Zunge | ||
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankung en | Schmerzen in den Extremitäten | Arthritis, Muskelkrämpfe, Nackenschmerze n, nächtlicheKrämpfe | ||
| Erkrankungen derNieren und Harnwege | Glykosurie, Proteinurie | Polyurie,Hämaturie, Nykturie | ||
| Erkrankungen der Geschlechtsorganeund der Brustdrüse | Menopausale Beschwerden | Priapismus, Prostatitis | Galaktorrhö | |
| Allgemeine Erkrankungen undBeschwerden am Verabreichungsort | Asthenie, Schmerzen in der Brust | Ermüdung, Schmerzen, Durst | ||
| Untersuchungen | Anormaler Leberfunktionst est, Gewichtszunah me | Erhöhte Leberenzyme, Elektrolyte im Blut anormal, anormalerLabortest |
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern und Jugendlichen wurde über eine geringe Häufigkeit von im Allgemeinen leichten Nebenwirkungen berichtet. Die Nebenwirkungen bei Kindern, die Placebo erhielten, und Kindern, die Melatonin erhielten, unterschied sich nicht wesentlich. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Hyperaktivität, Schwindelgefühl und Abdominalschmerzen. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.
Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Schwindelgefühle und Übelkeit sind die am häufigsten berichteten Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit oral angewendetem Melatonin.
In der Literatur wurde über tägliche Dosen von 20 - 50 mg sowie 300 mg über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren berichtet, ohne dass es zu klinisch signifikanten Nebenwirkungen kam.
Bei einer Dosis von 250 mg, die viermal täglich über einen Zeitraum von 25 - 30 Tagen eingenommen wurde, wurde nur über Schläfrigkeit berichtet. In mehreren Fällen von Überdosierung war leichte bis mittelschwere Somnolenz die am häufigsten berichtete Nebenwirkung.
Nach Dosen von 3,0 -6,6 g über 15 - 36 Tage berichteten 6 von 11 Patienten über Somnolenz während des Tages und 4 von 11 Patienten über Bauchkrämpfe, Durchfall oder Migränekopfschmerzen.
Die Clearance des Wirkstoffs ist innerhalb von 12 Stunden nach der Einnahme zu erwarten.
Ein Arzt sollte beurteilen, ob konventionelle Maßnahmen bei Überdosierung ergriffen werden sollten. Eine besondere Behandlung ist nicht erforderlich.
Pharmakologische Eigenschaften - Mellozzan 1 mg/ml
Pharmakotherapeutische Gruppe: Hypnotika und Sedativa, Melatoninrezeptoragonisten ATC-Code: N05CH01
Melatonin ist ein Hormon, das von der Zirbeldrüse produziert wird und strukturell mit Serotonin verwandt ist. Die Melatoninsekretion steigt kurz nach Einbruch der Dunkelheit an, erreicht ihren Höhepunkt zwischen 2 und 4 Uhr morgens und nimmt in der zweiten Nachthälfte ab. Melatonin ist an der Steuerung des zirkadianen Rhythmus und der Anpassung an den Hell-Dunkel-Zyklus beteiligt.
Melatonin ist auch mit einer sedierenden Wirkung und einer erhöhten Schlafbereitschaft assoziiert.
Wirkmechanismus
Es wird davon ausgegangen, dass die Aktivität von Melatonin an den MT1-, MT2- und MT3-Rezeptoren zu seiner Wirkung auf den Schlaf beiträgt, da diese Rezeptoren (insbesondere MT1 und MT2) an der Regulierung des zirkadianen Rhythmus und des Schlafs beteiligt sind.
Pharmakodynamische Wirkungen
Melatonin hat eine hypnotische/sedierende Wirkung und schlaffördernde Eigenschaften. Wenn Melatonin früher oder später als der nächtliche Höhepunkt der Melatoninausschüttung eingenommen wird, kann der zirkadiane Rhythmus der Melatoninausschüttung vorverlagert oder verzögert sein. Die Einnahme von Melatonin zur Schlafenszeit (zwischen 22 Uhr und Mitternacht) am Zielort nach einer schnellen transmeridianen Reise (Flug) beschleunigt die Re-Synchronisierung der zirkadianen Rhythmik von der "Abflugzeit" zur "Zielzeit" und lindert die als Jetlag bekannten Symptome, die eine Folge einer solchen Störung des zirkadianen Rhythmus sind.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Typische Jetlag-Symptome sind Schlafstörungen, Tagesmüdigkeit und Erschöpfung; es können aber
auch leichte kognitive Beeinträchtigungen, Reizbarkeit und Magen-Darm-Störungen auftreten.
Der Jetlag ist umso stärker, je mehr Zeitzonen durchquert werden, und ist typischerweise stärker nach einer Reise in östliche Richtung. Acht von zehn klinischen Studien ergaben, dass Melatonin, das kurz vor der angestrebten Schlafenszeit am Zielort (22 Uhr bis Mitternacht) eingenommen wurde, den Jetlag bei Flügen über fünf oder mehr Zeitzonen verringerte. Der Nutzen dürfte umso größer sein, je mehr Zeitzonen überflogen werden, und geringer bei Flügen in Richtung Westen. Tagesdosen von Melatonin zwischen 0,5 mg und 5 mg sind ähnlich wirksam, nur, dass man nach 5 mg schneller einschläft und besser schläft als nach 0,5 mg.
Klinischen Studien zufolge verringert Melatonin die von Patienten wahrgenommenen Gesamtsymptome des Jetlags um ca. 44 % und verkürzt die Dauer des Jetlags. In zwei Studien mit Flügen über 12 Zeitzonen reduzierte Melatonin die Dauer des Jetlags um ca. 33 %. Da die Einnahme von Melatonin zum falschen Zeitpunkt keine Wirkung oder eine nachteilige Wirkung auf die Resynchronisation des zirkadianen Rhythmus/Jetlags haben kann, ist Melatonin nicht vor 20 Uhr oder nach 4 Uhr am Zielort einzunehmen.
Kinder und Jugendliche
Die Behandlung mit Melatonin wurde in einer vierwöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 105 Kindern im Alter von 6 - 12 Jahren mit den Diagnosen ADHS und chronische Einschlafstörung untersucht. Die Teilnehmer erhielten Melatonin (3 mg bei einem Körpergewicht < 40 kg [n = 44]; oder 6 mg bei einem Körpergewicht > 40 kg [n = 9]) in Form von Tabletten mit schneller Wirkstofffreisetzung oder Placebo.
Der mittlere aktigraphisch ermittelte Einschlafzeitpunkt wurde mit Melatonin um 26,9 ± 47,8 Minuten vorverlegt, während es mit Placebo eine Verzögerung von 10,5 ± 37,4 Minuten gab
(p < 0,0001). Bei 48,8 % der Kinder, die Melatonin erhielten, wurde ein um mehr als 30 Minuten vorverlegter Einschlafzeitpunkt beobachtet, verglichen mit 12,8 % unter Placebo (p = 0,001). Die durchschnittliche Gesamtschlafdauer erhöhte sich unter Melatonin um 19,8 ± 61,9 Minuten und verringerte sich unter Placebo um 13,6 ± 50,6 Minuten (p = 0,01). Im Vergleich zu Placebo zeigte die Melatonin-Gruppe eine Verringerung der Schlaflatenz (p = 0,001) und eine Zunahme der Schlafeffizienz (p = 0,01). Der Mittelwert auf einer Skala zur Bewertung der Einschlafschwierigkeiten verringerte sich unter Melatonin um 1,2 ± 1,3 Punkte (35,3 % gegenüber dem Ausgangswert) und unter Placebo um 0,1 ± 0,8 Punkte (4,3 % gegenüber dem Ausgangswert) (p < 0,0001).
Resorption
Oral angewendetes Melatonin wird bei Erwachsenen fast vollständig resorbiert. Aufgrund eines hohen First-Pass-Metabolismus ist die Bioverfügbarkeit relativ gering und variiert in der Größenordnung von etwa 15 % (Bereich 1 - 56 %). Die maximale Konzentration von oral angewendetem Melatonin tritt nach 15 - 90 Minuten auf (mediane tmax = 52 min).
Die maximale Konzentration und Exposition von Melatonin nach oraler Anwendung steigt im Bereich von 0,25 bis 10 mg proportional zur Dosis.
Daten über die Auswirkungen von Nahrungsaufnahme zum Zeitpunkt bzw. im Zeitraum der Melatonineinnahme auf die Pharmakokinetik sind begrenzt, deuten jedoch darauf hin, dass gleichzeitige Nahrungsaufnahme die Bioverfügbarkeit fast um das Zweifache erhöhen kann. Nahrung scheint eine begrenzte Wirkung auf die tmax von Melatonin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung zu haben. Eine Beeinträchtigung der Wirksamkeit oder Sicherheit von Mellozzan ist nicht zu erwarten.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Melatonin in vitro beträgt ca. 60 %. Das Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase ist proportional zum Körpergewicht und beträgt im Durchschnitt etwas mehr als 1 l/kg.
Biotransformation
Melatonin wird hauptsächlich durch Hydroxylierung zu 6-Hydroxymelatonin in der Leber eliminiert, was hauptsächlich durch CYP1A2 (in geringerem Maße durch CYP1A1) vermittelt wird. Eine quantitativ weniger bedeutende O-Demethylierung zu N-Acetyl-5-Hydroxytryptamin, vermittelt durch CYP2C19, findet statt. Die Melatonin-Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden,
etwa 90 % als Sulfat- und Glucuronidkonjugate von 6-Hydroxymelatonin. Weniger als 1 % einer Melatonindosis wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Elimination
Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit (T½) beträgt bei gesunden Erwachsenen ca. 45 Minuten (normaler Bereich: ca. 30 - 60 Minuten). Bei Kindern ist die Halbwertszeit im Durchschnitt vergleichbar mit oder etwas kürzer als bei Erwachsenen. Die einmal tägliche Einnahme in Kombination mit der kurzen Halbwertszeit führt bei regelmäßiger Behandlung zu einer minimalen Akkumulation von Melatonin.
Besondere Patientengruppen
Ältere Menschen
In einer vergleichenden Studie zur Serum-Melatoninkonzentration mit und ohne exogene Supplementierung wurden bei etwas älteren Erwachsenen ohne Behandlung niedrigere Konzentrationen festgestellt, während nach einer Behandlung eine Tendenz zu höheren Konzentrationen im Vergleich zu gesunden jüngeren Erwachsenen beobachtet wurde. Der Unterschied war statistisch nicht signifikant; für etwas ältere Erwachsene kann die gleiche Dosierung wie für jüngere Erwachsene empfohlen werden.
Eingeschränkte Leberfunktion
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass die endogene Melatoninkonzentration im Blut von Patienten mit Leberzirrhose tagsüber deutlich erhöht ist, was wahrscheinlich auf die verringerte Melatonin-Clearance (Metabolisierung) zurückzuführen ist. In einer kleinen Studie war die Serumhalbwertszeit (T½) von exogenem Melatonin bei Zirrhose-Patienten doppelt so hoch wie bei Personen der Kontrollgruppe. Da die Leber der primäre Ort der Melatonin-Metabolisierung ist, kann bei eingeschränkter Leberfunktion eine erhöhte Exposition gegenüber exogenem Melatonin erwartet werden.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Zum Einfluss einer Nierenfunktionsstörung jeglicher Ausprägung auf die Pharmakokinetik von Melatonin wurden keine Studien durchgeführt, siehe Abschnitt 4.2 Besondere Patientengruppen.
Pharmazeutische Angaben - Mellozzan 1 mg/ml
Glycerol (E 422)
Kaliumsorbat (Ph. Eur.) (E 202)
Salzsäure 3,6 % (zur Einstellung des pH-Werts) Methyl-4-hydroxybenzoat (Ph. Eur.) (E 218) Gereinigtes Wasser
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
100 ml Lösung in einer Braunglas-Flasche mit weißem Schraubdeckel (Aluminium) in einem Umkarton, der eine Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen (Polyethylen/Polystyrol) enthält.
Die 5 ml Applikationsspritze ist in 0,1 ml Schritten skaliert. Packungen mit 1 x 100 ml.