Tezspire 210 mg Abacus Injektionslösung in einer Fertigspritze
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Gluten/Laktose
Laktose: Nein
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Fachinfo - Tezspire 210 mg
Asthma
Tezspire ist angezeigt als Add-on-Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit schwerem Asthma, das trotz hochdosierter inhalativer Corticosteroide plus eines weiteren Arzneimittels zur Erhaltungstherapie unzureichend kontrolliert ist.
Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)
Tezspire ist angezeigt als Add-on-Therapie mit intranasalen Corticosteroiden zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer CRSwNP, die mit systemischen Corticosteroiden und/oder chirurgischem Eingriff nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
Die Behandlung sollte von Ärzten initiiert werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Erkrankungen haben, bei denen Tezspire indiziert ist (siehe Abschnitt 4.1).
Dosierung
Tezspire ist für die Langzeitbehandlung bestimmt. Basierend auf dem Grad der Krankheitskontrolle beim jeweiligen Patienten sollte mindestens einmal jährlich über die Fortführung der Therapie entschieden werden.
Asthma
Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren)
Die empfohlene Dosis beträgt 210 mg Tezepelumab als subkutane Injektion alle 4 Wochen.
CRSwNP
Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 210 mg Tezepelumab als subkutane Injektion alle 4 Wochen.
Versäumte Dosis
Wenn eine Injektion versäumt wird, sollte diese schnellstmöglich nachgeholt werden. Danach kann der Patient die Anwendung gemäß Dosierungsschema fortsetzen. Wenn bereits die nächste Injektion ansteht, soll Tezspire wie geplant angewendet werden. Es darf keine doppelte Dosis angewendet werden.
Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Nieren- und Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tezspire ist bei Kindern unter 12 Jahren zur Behandlung von Asthma nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tezspire ist bei Kindern unter 18 Jahren zur Behandlung von CRSwNP nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Tezspire wird als subkutane Injektion verabreicht.
Nach Schulung in der subkutanen Injektionstechnik können sich Patienten dieses Arzneimittel selbst injizieren oder sich von ihren Betreuungspersonen injizieren lassen. Vor der Anwendung müssen die Patienten und/oder ihre Betreuungspersonen sorgfältig in der Vorbereitung und Anwendung von Tezspire gemäß der Information „Hinweise zur Anwendung“ geschult werden.
Tezspire sollte in den Oberschenkel oder in den Bauch injiziert werden, jedoch nicht in den 5-cm- Bereich um den Bauchnabel herum. Wenn medizinisches Fachpersonal oder eine Betreuungsperson die Injektion vornimmt, kann auch in den Oberarm injiziert werden. Ein Patient sollte sich nicht selbst in den Oberarm injizieren. Es sollte nicht in Körperbereiche injiziert werden, wo die Haut dünn, geprellt, gerötet oder verhärtet ist. Es wird empfohlen, die Injektionsstelle bei jeder Injektion zu wechseln.
Eine ausführliche Anleitung zur Anwendung der Fertigspritze oder des Fertigpens ist in der Information „Hinweise zur Anwendung“ dargestellt.
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Akute Asthma-Exazerbationen
Tezspire sollte nicht zur Behandlung von akuten Asthma-Exazerbationen angewendet werden.
Asthma-bedingte Symptome oder Exazerbationen können während der Behandlung auftreten. Die Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn ihr Asthma nach Behandlungsbeginn unkontrolliert bleibt oder sich verschlimmert.
Corticosteroide
Ein abruptes Absetzen von Corticosteroiden wird nach Beginn der Therapie nicht empfohlen. Eine Reduktion der Corticosteroid-Dosen sollte, sofern angemessen, stufenweise und unter ärztlicher Überwachung erfolgen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Nach der Anwendung von Tezepelumab können Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie, Ausschlag) auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktionen können innerhalb von Stunden nach der Anwendung auftreten, können in einigen Fällen jedoch verzögert einsetzen (z. B. nach Tagen).
Anaphylaxien in der Anamnese, unabhängig von Tezepelumab, können ein Risikofaktor für eine Anaphylaxie nach der Anwendung von Tezspire sein. Entsprechend der klinischen Praxis sollten Patienten über einen angemessenen Zeitraum nach der Anwendung von Tezspire überwacht werden.
Im Falle einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie) sollte Tezepelumab umgehend abgesetzt und eine entsprechende Therapie, so wie klinisch indiziert, initiiert werden.
Schwerwiegende Infektionen
Theoretisch kann das Blockieren von thymischem stromalem Lymphopoietin (TSLP) das Risiko für schwerwiegende Infektionen erhöhen. In placebokontrollierten Studien wurde kein Anstieg von schwerwiegenden Infektionen unter Tezepelumab beobachtet.
Patienten mit bestehenden schwerwiegenden Infektionen sollten vor Beginn der Therapie mit Tezepelumab diesbezüglich behandelt werden. Wenn Patienten während der Tezepelumab-Therapie eine schwerwiegende Infektion entwickeln, sollte die Therapie mit Tezepelumab unterbrochen werden, bis die schwerwiegende Infektion abgeklungen ist.
Schwerwiegende kardiale Ereignisse
In einer klinischen Langzeitstudie wurde bei Patienten, die mit Tezepelumab behandelt wurden, ein numerisches Ungleichgewicht an schwerwiegenden kardialen unerwünschten Ereignissen im
Vergleich zu Placebo beobachtet. Es wurde weder ein kausaler Zusammenhang zwischen Tezepelumab und diesen Ereignissen festgestellt, noch wurde eine Patientenpopulation mit einem erhöhten Risiko für diese Ereignisse identifiziert.
Patienten sollten auf Anzeichen oder Symptome hingewiesen werden, die auf ein kardiales Ereignis hindeuten (wie z. B. Brustschmerzen, Dyspnoe, Unwohlsein, Benommenheit oder Ohnmacht) und angewiesen werden, bei Auftreten solcher Symptome sofort einen Arzt aufzusuchen. Wenn Patienten während der Tezepelumab-Therapie ein schwerwiegendes kardiales Ereignis entwickeln, sollte die Therapie mit Tezepelumab unterbrochen werden, bis sich das akute Ereignis stabilisiert.
Es gibt derzeit keine Daten zur Wiederaufnahme der Therapie bei Patienten, die ein schwerwiegendes kardiales Ereignis oder eine schwerwiegende Infektion entwickeln.
Parasitäre Infektion (Helminthose)
Bei der Immunantwort gegen manche Helminthosen kann TSLP involviert sein. Patienten mit bekannter Helminthose wurden von der Teilnahme an klinischen Studien ausgeschlossen. Es ist nicht bekannt, ob Tezepelumab die Immunantwort eines Patienten bei einer Helminthose beeinflussen kann.
Patienten mit einer bestehenden Helminthose sollten vor Beginn der Therapie mit Tezepelumab diesbezüglich behandelt werden. Wenn sich Patienten während der Therapie infizieren und nicht auf eine antihelminthische Behandlung ansprechen, sollte die Therapie mit Tezepelumab unterbrochen werden, bis die Infektion abgeklungen ist.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 210-mg-Dosis, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.
Dieses Arzneimittel enthält 48 mg Prolin pro 210-mg-Dosis (1,91 ml). Prolin kann für Patienten mit einer Hyperprolinämie schädlich sein.
Dieses Arzneimittel enthält 0,19 mg Polysorbat 80 pro 210-mg-Dosis (1,91 ml). Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Die Anwendung attenuierter Lebendimpfstoffe sollte bei Patienten, die Tezepelumab erhalten, vermieden werden.
In einer randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie mit 70 Patienten im Alter zwischen
12 und 21 Jahren mit mittelschwerem bis schwerem Asthma schien eine Behandlung mit Tezepelumab die durch eine saisonale quadrivalente Influenzaimpfung induzierten humoralen Antikörperantworten nicht zu beeinflussen.
Es ist nicht zu erwarten, dass Tezepelumab einen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von gleichzeitig angewendeten Asthma-Arzneimitteln hat. Auf Grundlage populationspharmakokinetischer Analysen hatten häufig gleichzeitig angewendete Asthma- Arzneimittel (einschließlich Leukotrienrezeptor-Antagonisten, Theophyllin/Aminophyllin und oraler Corticosteroide) keinen Einfluss auf die Clearance von Tezepelumab.
Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen (weniger als 300 Schwangeschaftsverläufe) mit der Anwendung von Tezepelumab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Humane IgG-Antikörper, wie z. B. Tezepelumab, werden über die Plazentaschranke transportiert; aus diesem Grund kann Tezspire von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übergehen.
Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Tezspire während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der zu erwartende Nutzen für die schwangere Mutter überwiegt jedes potenzielle Risiko für das ungeborene Kind.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Tezepelumab beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Es ist bekannt, dass humane IgG-Antikörper innerhalb der ersten Tage nach der Geburt in die Muttermilch übergehen, wobei sich deren Konzentrationen kurz danach auf niedrige Werte verringern. Daher kann ein Risiko für den gestillten Säugling während dieses kurzen Zeitraums nicht ausgeschlossen werden.
Für diesen bestimmten Zeitraum sollte eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob die Behandlung mit Tezepelumab unterbrochen/auf die Behandlung verzichtet werden soll. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.
Danach kann Tezepelumab während der Stillzeit angewendet werden, wenn dies aus klinischer Sicht notwendig ist.
Für Informationen zum Übergang von Tezepelumab in die Muttermilch bei Tieren (Cynomolgus- Affen), siehe Abschnitt 5.3.
Fertilität
Es liegen keine Daten zur Fertilität beim Menschen vor. Tierexperimentelle Studien haben keine unerwünschten Wirkungen einer Tezepelumab-Behandlung auf die Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Tezspire hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten während der Behandlung von Asthma berichteten Nebenwirkungen sind Arthralgie (3,8 %) und Pharyngitis (4,1 %). Die am häufigsten während der Behandlung von CRSwNP berichtete Nebenwirkung ist Pharyngitis (5,4 %).
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Tabelle 1 zeigt die Nebenwirkungen aus klinischen Studien bei Patienten mit schwerem Asthma und CRSwNP, die mindestens eine Dosis Tezspire in Studien über die Dauer von 52 Wochen erhielten, sowie aus Erfahrungen nach Markteinführung.
Die Nebenwirkungshäufigkeiten werden gemäß der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1 000, <1/100), selten (≥1/10 000, <1/1 000), sehr selten (<1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb der Häufigkeitskategorien werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad dargestellt.
Tabelle 1 Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen| Systemorganklasse | Nebenwirkungen | Häufigkeit |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Pharyngitisa | Häufig |
| Erkrankungen des Immunsystems | Überempfindlichkeit (einschließlich anaphylaktischer Reaktion) | Nicht bekannt |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | Ausschlagb | Häufig |
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | Arthralgie | Häufig |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Reaktion an der Injektionsstellec | Häufig |
a Pharyngitis wurde mittels der folgenden zusammengefassten bevorzugten Begriffe definiert: Pharyngitis, Pharyngitis bakteriell, Pharyngitis durch Streptokokken und virale Pharyngitis.
b Ausschlag wurde mittels der folgenden zusammengefassten bevorzugten Begriffe definiert: Ausschlag, Ausschlag mit Juckreiz, erythematöser Hautausschlag, Ausschlag makulo-papulös, makulöser Ausschlag. c Siehe „Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen“.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Reaktionen an der Injektionsstelle
In den gepoolten Sicherheitsdaten der PATHWAY- und der NAVIGATOR-Studie traten Reaktionen an der Injektionsstelle (z. B. Erytheme, Schwellungen, Schmerzen) bei 3,8 % der Patienten auf, die mit Tezepelumab 210 mg subkutan alle 4 Wochen (Q4W) behandelt wurden.
Kinder und Jugendliche
Insgesamt 82 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren mit schwerem, unkontrolliertem Asthma wurden in die 52-wöchige Phase-III-Studie NAVIGATOR eingeschlossen (siehe Abschnitt 5.1). Das Sicherheitsprofil bei Jugendlichen war im Allgemeinen mit dem der Gesamtstudienpopulation vergleichbar.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.
In klinischen Studien erhielten Asthma-Patienten Dosen von bis zu 280 mg subkutan alle 2 Wochen (Q2W) und Dosen von bis zu 700 mg intravenös alle 4 Wochen (Q4W) ohne Hinweise auf dosisabhängige Toxizitäten.
Es gibt keine spezifische Behandlung bei einer Überdosierung mit Tezepelumab. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unterstützend behandelt und entsprechend überwacht werden.
Pharmakologische Eigenschaften - Tezspire 210 mg
Pharmakotherapeutische Gruppe: Mittel bei obstruktiven Atemwegserkrankungen, andere Mittel bei obstruktiven Atemwegserkrankungen zur systemischen Anwendung, ATC-Code: R03DX11
Wirkmechanismus
Tezepelumab ist ein monoklonaler Antikörper (IgG2λ), der gegen das thymische stromale Lymphopoietin (TSLP) gerichtet ist und so dessen Interaktion mit dem heterodimeren TSLP-Rezeptor verhindert. Bei Asthma und CRSwNP induzieren sowohl allergische als auch nicht-allergische Auslöser die TSLP-Produktion. Das Blockieren von TSLP durch Tezepelumab verringert ein breites Spektrum an Biomarkern und Zytokinen, die mit Atemwegs- und Schleimhautentzündungen bei Asthma und CRSwNP in Zusammenhang stehen (z. B. Eosinophile im Blut oder in der Atemwegsschleimhaut, IgE, FeNO, IL-5 und IL-13); der Wirkmechanismus von Tezepelumab bei Asthma und CRSwNP ist jedoch noch nicht abschließend geklärt.
Pharmakodynamische Wirkungen
Wirkung auf die Eosinophilen im Blut, Entzündungsbiomarker und Zytokine
In klinischen Studien zu Asthma reduzierte die Anwendung von Tezepelumab 210 mg subkutan alle 4 Wochen die Eosinophilenzahl im Blut, den FeNO-Wert, die IL-5-Konzentration, die IL-13- Konzentration und die Serum-IgE-Konzentration gegenüber dem Baseline-Wert im Vergleich zu Placebo. Diese Marker waren nach 2 Behandlungswochen nahezu maximal supprimiert, mit Ausnahme von IgE, das langsamer zurückging. Diese Wirkungen blieben während der gesamten Behandlung erhalten.
In einer klinischen Studie zu CRSwNP führte die Anwendung von 210 mg Tezepelumab subkutan alle 4 Wochen zu einer Reduktion von Entzündungsbiomarkern (Eosinophile im Blut, FeNO [bei Teilnehmern mit komorbidem Asthma] und Serum-IgE).
Wirkung auf die Eosinophilen in der Atemwegsschleimhaut
In einer klinischen Studie reduzierte die Anwendung von Tezepelumab 210 mg subkutan alle
4 Wochen die Eosinophilenzahl in der Submukosa um 89 % verglichen mit einer Reduktion um 25 % unter Placebo. Diese Reduktion zeigte sich durchgehend, unabhängig von den Entzündungsbiomarkern zur Baseline.
Immunogenität
Bei Patienten mit Asthma (NAVIGATOR-Studie) wurden zu jeglichem Zeitpunkt Anti-Drug- Antikörper (ADA) bei 26 (4,9 %) von 527 Patienten nachgewiesen, die während des 52-wöchigen Studienzeitraums mit Tezepelumab im empfohlenen Dosierungsschema behandelt wurden. Von diesen 26 Patienten entwickelten 10 Patienten (1,9 % der mit Tezepelumab behandelten Patienten) behandlungsbedingte ADA und 1 Patient (0,2 % der mit Tezepelumab behandelten Patienten) entwickelte neutralisierende Antikörper. Die ADA-Titer waren im Allgemeinen niedrig und traten
häufig vorübergehend auf. Es wurde kein Hinweis auf einen Einfluss der ADA auf die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, die Wirksamkeit oder die Sicherheit beobachtet.
Bei Patienten mit CRSwNP (WAYPOINT-Studie) entwickelten 6 (4 %) von 164 Patienten, die während des 52-wöchigen Behandlungszeitraums mit Tezepelumab 210 mg subkutan alle 4 Wochen behandelt wurden, eine behandlungsbedingte ADA-Antwort. Eine neutralisierende Antikörperaktivität wurde bei 1 der ADA-positiven Patienten festgestellt. Obwohl es keine erkennbaren Auswirkungen von ADA auf die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit oder Sicherheit gab, war die Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten ADA für eine formale Beurteilung bei CRSwNP nicht ausreichend.
Klinische Wirksamkeit
Asthma
Die Wirksamkeit von Tezepelumab wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, in parallelen Gruppen durchgeführten, placebokontrollierten Studien (PATHWAY und NAVIGATOR) mit einer Dauer von 52 Wochen bei insgesamt 1609 Patienten ab 12 Jahren mit schwerem Asthma evaluiert. In beide Studien wurden Patienten eingeschlossen, ohne dass diese bei Baseline eine Mindestkonzentration an Eosinophilen im Blut oder andere Entzündungsbiomarker (z. B. FeNO oder IgE) haben mussten.
PATHWAY war eine 52-wöchige Exazerbationsstudie, in die 550 Patienten (ab 18 Jahren) mit schwerem, unkontrolliertem Asthma eingeschlossen wurden und die eine Behandlung mit Tezepelumab 70 mg subkutan Q4W, Tezepelumab 210 mg subkutan Q4W, Tezepelumab 280 mg subkutan Q2W oder Placebo erhielten. Die Patienten mussten in den vorangegangenen 12 Monaten mindestens 2 Asthma-Exazerbationen gehabt haben, die eine Behandlung mit oralen oder systemischen Corticosteroiden erforderten, oder eine Asthma-Exazerbation, die zu einer Hospitalisierung führte.
NAVIGATOR war eine 52-wöchige Exazerbationsstudie, in die insgesamt 1061 Patienten (Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren) mit schwerem, unkontrolliertem Asthma eingeschlossen wurden und die eine Behandlung mit Tezepelumab 210 mg subkutan Q4W oder Placebo erhielten. Die Patienten mussten in den vorangegangenen 12 Monaten mindestens 2 Asthma-Exazerbationen gehabt haben, die eine Behandlung mit oralen oder systemischen Corticosteroiden erforderten oder zu einer Hospitalisierung führten.
Sowohl in PATHWAY als auch in NAVIGATOR mussten die Patienten beim Screening einen ACQ- 6-Score (Asthma Control Questionnaire-6) von mindestens 1,5 aufweisen sowie bei Baseline eine reduzierte Lungenfunktion (vorhergesagte Einsekundenkapazität [FEV1] vor Bronchodilatation unter 80 % bei Erwachsenen und unter 90 % bei Jugendlichen) haben. Die Patienten mussten mit mittel- oder hochdosierten inhalativen Corticosteroiden (ICS) regelmäßig behandelt worden sein und mindestens ein weiteres Arzneimittel zur Asthmakontrolle, mit oder ohne orale Corticosteroide (OCS), erhalten haben. Eine hohe ICS-Dosis war definiert als > 500 µg Fluticasonpropionat oder Äquivalent täglich. Eine mittlere ICS-Dosis war definiert als > 250 bis 500 µg Fluticasonpropionat oder Äquivalent täglich in PATHWAY und als 500 µg Fluticasonpropionat oder Äquivalent täglich in NAVIGATOR. Die Patienten setzten ihre Asthma-Hintergrundtherapie während der gesamten Studiendauer weiter fort.
Die Demografie- und Baseline-Merkmale dieser beiden Studien sind in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2 Demografie- und Baseline-Merkmale der Asthmastudien| PATHWAY N=550 | NAVIGATOR N=1059 | |
| Durchschnittsalter (Jahre) (SD) | 52 (12) | 50 (16) |
| Frauen (%) | 66 | 64 |
| PATHWAY N=550 | NAVIGATOR N=1059 | |
| Weiße (%) | 92 | 62 |
| Schwarze oder Afroamerikaner (%) | 3 | 6 |
| Asiaten (%) | 3 | 28 |
| Hispano oder Lateinamerikaner (%) | 1 | 15 |
| Mittlere Asthmadauer (Jahre) (SD) | 17 (12) | 22 (16) |
| Nie geraucht (%) | 81 | 80 |
| Anwendung hochdosierter ICS (%) | 49 | 75 |
| Anwendung von OCS (%) | 9 | 9 |
| Mittlere Anzahl von Exazerbationen im vorangegangenen Jahr (SD) | 2,4 (1,2) | 2,8 (1,4) |
| Mittlere vorhergesagte FEV1 bei Baseline (%) (SD) | 60 (13) | 63 (18) |
| Mittlere FEV1 vor Bronchodilatation (l) (SD) | 1,9 (0,6) | 1,8 (0,7) |
| Mittlere FEV1-Reversibilität nach Bronchodilatation (%) (SD) | 23 (20) | 15 (15) |
| Mittlere EOS-Zahl im Blut bei Baseline (Zellen/µl) (SD) | 371 (353) | 340 (403) |
| EOS-Zahl im Blut ≥ 150 Zellen/µl (%) | 76 | 74 |
| Positiver Allergiestatus (%)a | 46 | 64 |
| Mittlerer FeNO-Wert (ppb) (SD) | 35 (39) | 44 (41) |
| FeNO-Wert ≥ 25 ppb (%) | 44 | 59 |
| Mittlerer ACQ-6-Score (SD) | 2,7 (0,8) | 2,8 (0,8) |
| EOS-Zahl im Blut ≥ 150 Zellen/µl und FeNO- Wert ≥ 25 ppb (%) | 38 | 47 |
a Positiver Allergiestatus ist definiert als positiver Nachweis von Serum-IgE, das spezifisch für ein perenniales Aeroallergen im FEIA-Panel ist.
ACQ-6, Asthma Control Questionnaire 6; EOS, Eosinophile; FEIA, Fluoreszenz-Enzym-Immunoassay; FeNO, fraktioniertes, exhaliertes Stickstoffmonoxid; FEV1, forcierte Einsekundenkapazität; ICS, inhalatives Corticosteroid; IgE, Immunoglobulin E; OCS, orales Corticosteroid; ppb, parts per billion; SD, Standardabweichung.
Nachfolgend sind die Ergebnisse für das empfohlene Dosierungsschema von Tezepelumab 210 mg subkutan Q4W zusammengefasst.
Exazerbationen
Der primäre Endpunkt in PATHWAY und NAVIGATOR war die Rate schwerer Asthma- Exazerbationen, gemessen über 52 Wochen. Schwere Asthma-Exazerbationen wurden als Verschlechterung des Asthmas definiert, die eine Behandlung mit oder eine Dosiserhöhung von oralen/systemischen Corticosteroiden über mindestens 3 Tage oder eine einmalige Depotinjektion eines Corticosteroids und/oder das Aufsuchen einer Notaufnahme einschließlich einer Behandlung mit oralen/systemischen Corticosteroiden und/oder eine Hospitalisierung erforderte.
In beiden Studien, PATHWAY und NAVIGATOR, war die jährliche Rate schwerer Asthma- Exazerbationen bei Patienten, die Tezepelumab erhielten, im Vergleich zu Placebo signifikant verringert (Tabelle 3 und Tabelle 4). Bei Patienten, die mit Tezepelumab behandelt wurden, traten im Vergleich zu Placebo auch weniger Exazerbationen auf, die das Aufsuchen einer Notaufnahme
und/oder eine Hospitalisierung erforderten. In PATHWAY und NAVIGATOR waren schwere Asthma-Exazerbationen, die das Aufsuchen einer Notaufnahme und/oder eine Hospitalisierung erforderten, mit Tezepelumab 210 mg subkutan Q4W um 85 % bzw. 79 % verringert.
Tabelle 3 Rate schwerer Exazerbationen in Woche 52 in NAVIGATORa| Tezepelumab (N=528) | Placebo (N=531) | |
| Jährliche schwere Asthma-Exazerbationsrate | ||
| Rate | 0,93 | 2,10 |
| Ratenverhältnis (95%-KI) | 0,44 (0,37; 0,53) | |
| p-Wert | <0,001 | |
a Risikozeit ist definiert als die gesamte Zeitspanne, während der eine neue Exazerbation auftreten kann (d.h. der gesamte Nachverfolgungszeitraum minus Dauer der Exazerbation und 7 Tage danach).
KI, Konfidenzintervall
Tabelle 4 Rate schwerer Exazerbationen in Woche 52 in PATHWAYa| Tezepelumab (N=137) | Placebo (N=138) | |
| Jährliche schwere Asthma-Exazerbationsrate | ||
| Rate | 0,20 | 0,72 |
| Ratenverhältnis (95%-KI) | 0,29 (0,16; 0,51) | |
| p-Wert | <0,001 | |
a Risikozeit ist definiert als der gesamte Nachverfolgungszeitraum. KI, Konfidenzintervall
Subgruppenanalyse
In NAVIGATOR zeigte Tezepelumab eine Reduktion der Rate schwerer Asthma-Exazerbationen unabhängig von der Eosinophilenzahl im Blut, der FeNO-Werte sowie des Allergiestatus (bestimmt anhand von spezifischem IgE für ein perenniales Aeroallergen) zur Baseline. Ähnliche Ergebnisse wurden in PATHWAY beobachtet. Siehe Abbildung 1.
In NAVIGATOR war die Reduktion der Rate schwerer Asthma-Exazerbationen bei Patienten mit ansteigenden Eosinophilenzahlen im Blut und FeNO-Werten bei Baseline größer (Ratenverhältnis = 0,79 [95%-KI: 0,48; 1,28] bei Patienten mit Eosinophilenzahl im Blut < 150 Zellen/μl und
FeNO < 25 ppb bei Baseline; Ratenverhältnis = 0,30 [95%-KI: 0,23; 0,40] bei Patienten mit Eosinophilenzahl im Blut ≥ 150 Zellen/µl und FeNO ≥ 25 ppb bei Baseline).
Abbildung 1 Ratenverhältnis der jährlichen schweren Asthma-Exazerbationen über 52 Wochen in Bezug auf verschiedene Baseline-Biomarker für den Gesamtanalyse-Datensatz (NAVIGATOR und PATHWAY, gepoolt)aTezepelumab 210 mg Q4W
N /Rate (Estimand)
Placebo N / Rate
(Estimand)
Ratenverhältnis (95%-KI)
Gesamt
Eosinophile bei Baseline (Zellen/μl)
Eosinophile bei Baseline (Zellen/μl)
FeNO bei Baseline (ppb)
Allergiestatusb
Positiver Allergiestatus Negativer Allergiestatus
Eosinophile (Zellen/µl) und FeNO (ppb) bei Baseline
Eosinophile <150 und FeNO <25
Eosinophile >=150 und FeNO <25
Eosinophile <150 und FeNO >=25
Eosinophile >=150 und FeNO >=25
begünstigt Tezepelumab begünstigt Placebo
Ratenverhältnis (95%-KI)
a Risikozeit ist definiert als die gesamte Zeitspanne, während der eine neue Exazerbation auftreten kann (d.h. der gesamte Nachverfolgungszeitraum minus Dauer der Exazerbation und 7 Tage danach).
b Allergiestatus ist definiert als Nachweis von Serum-IgE, das spezifisch für ein perenniales Aeroallergen im FEIA-Panel ist.
Lungenfunktion
Die FEV1-Änderung gegenüber Baseline wurde in NAVIGATOR als sekundärer Endpunkt erhoben. Im Vergleich zu Placebo führte Tezepelumab zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen der mittleren FEV1-Änderung gegenüber Baseline (Tabelle 5).
Patientenberichtete Ergebnisse
Veränderungen gegenüber Baseline im ACQ-6, dem standardisierten Fragebogen zur Lebensqualität bei Asthmatikern ab 12 Jahren [AQLQ(S)+12] (Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 Years and Older) und die wöchentlichen mittleren Scores im Asthma-Tagebuch (Asthma Symptom Diary, ASD) wurden in NAVIGATOR als sekundäre Endpunkte erhoben. Der Schwergrad von Giemen, Kurzatmigkeit, Husten und Brustenge wurde zweimal täglich (morgens und abends) bewertet. Nächtliches Erwachen und Aktivität wurden täglich beurteilt. Der ASD-Gesamtscore wurde als Mittelwert der 10 Einzelkriterien berechnet (Tabelle 5).
Verbesserungen im ACQ-6 und AQLQ(S)+12 zeigten sich bereits 2 bzw. 4 Wochen nach der Anwendung von Tezepelumab und wurden in beiden klinischen Studien bis Woche 52 aufrechterhalten.
Tabelle 5 Ergebnisse der wichtigsten sekundären Endpunkte in Woche 52 in NAVIGATORa| Tezepelumab | Placebo | |
| FEV1 vor Bronchodilatation | ||
| N | 527 | 531 |
| Mittlere LS-Veränderung zur Baseline (L) | 0,23 | 0,10 |
| Mittlere LS-Differenz zu Placebo (L) (95%-KI) | 0,13 (0,08; 0,18) | |
| p-Wert | <0,001 | |
| AQLQ(S)+12-Gesamtscore | ||
| N | 525 | 526 |
| Mittlere LS-Veränderung zur Baseline | 1,48 | 1,14 |
| Differenz zu Placebo (95%-KI) | 0,33 (0,20; 0,47) | |
| p-Wert | <0,001 | |
| ACQ-6 Score | ||
| N | 527 | 531 |
| Mittlere LS-Veränderung zur Baseline | -1,53 | -1,20 |
| Differenz zu Placebo (95%-KI) | -0,33 (-0,46; -0,20) | |
| p-Wert | <0,001 | |
| ASD | ||
| N | 525 | 531 |
| Mittlere LS-Veränderung zur Baseline | -0,70 | -0,59 |
| Differenz zu Placebo (95%-KI) | -0,11 (-0,19; -0,04) | |
| p-Wert | 0,004 | |
a Die Endpunkte (Estimand) wurden mittels eines gemischten Modells für wiederholte Messungen (Mixed Models for Repeated Measurements, MMRM) ausgewertet, wobei alle vorhandenen Daten der Patienten mit mindestens einer Veränderung zum Baseline-Wert einschließlich der Daten nach Behandlungsende einbezogen wurden.
ACQ-6, Asthma Control Questionnaire 6; AQLQ(S)+12, Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 Years and Older; ASD, Asthma Symptom Diary [Asthma-Tagebuch]; KI, Konfidenzintervall; FEV1, forcierte Einsekundenkapazität; LS, Least squares [Methode der kleinsten Quadrate]; N, Anzahl der Patienten, die in die Analyse (Gesamtanalyse-Datensatz) einbezogen wurden, mit mindestens einer Veränderung zum Baseline-Wert
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)
Von den 665 Asthmapatienten, die Tezepelumab 210 mg subkutan Q4W in PATHWAY und NAVIGATOR erhielten, waren insgesamt 119 Patienten 65 Jahre oder älter, davon waren 32 Patienten 75 Jahre oder älter. Die Sicherheit in diesen Altersgruppen war mit der in der gesamten Studienpopulation vergleichbar. Die Wirksamkeit in diesen Altersgruppen war mit der in der gesamten Studienpopulation in NAVIGATOR vergleichbar. In PATHWAY wurden nicht genügend Patienten ab 65 Jahren eingeschlossen, um die Wirksamkeit in dieser Altersgruppe bestimmen zu können.
Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)
Die Wirksamkeit von Tezepelumab wurde in einer randomisierten, doppelblinden, in parallelen Gruppen durchgeführten, multizentrischen, placebokontrollierten Studie (WAYPOINT) mit einer Behandlungsdauer von 52 Wochen bei 408 Patienten im Alter von 18 Jahren und älter evaluiert, die eine CRSwNP-Standardbehandlung erhielten. In diese Studie wurden Patienten eingeschlossen, die, trotz Behandlung mit systemischen Corticosteroiden in den letzten 12 Monaten und/oder einem sinunasalen chirurgischen Eingriff in der Vorgeschichte oder Kontraindikationen/Unverträglichkeit gegenüber einer dieser Behandlungen, eine symptomatische CRSwNP hatten.
Die Patienten erhielten über die Dauer von 52 Wochen Tezepelumab 210 mg oder Placebo subkutan Q4W zusätzlich zu einer CRSwNP-Behandlung mit intranasalen Corticosteroiden (z. B. Mometasonfuroat-Nasenspray).
Die Demografie- und Baseline-Merkmale der WAYPOINT-Studie sind in Tabelle 6 dargestellt.
Tabelle 6 Demografie- und Baseline-Merkmale in WAYPOINT| WAYPOINTN=408a | |
| Durchschnittsalter (Jahre) (SD) | 50 (14) |
| Männlich (%) | 65 |
| Mittlere CRSwNP-Dauer (Jahre) (SD) | 13 (10) |
| Patienten mit ≥1 vorherigen chirurgischen Eingriff (%) | 71 |
| Patienten mit Anwendung systemischer Corticosteroide für CRSwNP im Vorjahr (%) | 58 |
| Mittlerer Gesamt-NPSb (SD), Bereich 0-8 | 6,1 (1,2) |
| Mittlerer zweiwöchentlicher NCSb,c (SD), Bereich 0-3 | 2,6 (0,5) |
| Mittlerer Lund-Mackay-Sinus-Gesamt-CT-Scoreb (SD), Bereich 0-24 | 19 (4) |
| Mittlerer zweiwöchentlicher Verlust des Riechvermögensb,d (SD), Bereich 0-3 | 2,9 (0,4) |
| Mittlerer SNOT-22-Gesamtscoreb (SD), Bereich 0-110 | 69 (18) |
| Mittlere Eosinophilenzahl im Blut (Zellen/µl) (SD) | 360 (235) |
| Mittleres Gesamt-IgE I.E./ml (SD) | 176 (285) |
| Asthma/NSAID-ERD/AERDe (%) | 61 |
| NSAID-ERD/AERD (%) | 17 |
| Allergische Rhinitis (%) | 14 |
a Anzahl Patienten (N)=407 für den mittleren Gesamt-NPS; N=406 für den mittleren zweiwöchentlichen NCS und für den mittleren zweiwöchentlichen Verlust des Riechvermögens; N=404 für den mittleren Lund-Mackay- Sinus-Gesamt-CT-Score und die mittlere Eosinophilenzahl im Blut; N=389 für das mittlere Gesamt-IgE.
b Höhere Scores zeigen einen höheren Schweregrad der Krankheit oder der Symptome an.
c Evaluiert als Teil des Nasenpolypen-Symptom-Tagebuchs (Nasal Polyposis Symptom Diary, NPSD).
d Evaluiert mittels des Scores zu Störungen des Riechvermögens im Rahmen des NPSD.
e Bis auf 3 Patienten mit AERD oder NSAID-AERD wurde für alle Patienten in dieser Subgruppe auch eine Asthma-Diagnose berichtet.
AERD, Aspirin exacerbated respiratory disease [Aspirin-Intoleranz-Syndrom]; CRSwNP, chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen; CT, Computertomographie; IgE, Immunoglobulin E; I.E., Internationale Einheiten; LMK, Lund-Mackay; NCS, Nasal Congestion Score [Nasaler Obstruktions-Score]; NPS, Nasal Polyp Score [Nasaler Polypen-Score]; NSAID-ERD, nonsteroidal anti-inflammatory drug exacerbated respiratory
disease [Analgetika-Intoleranz-Syndrom]; SD, Standard Deviation [Standardabweichung]; SNOT-22, 22-item Sino-Nasal Outcome Test [Sino-Nasal-Outcome-Test mit 22 Fragen]
Die co-primären Wirksamkeitsendpunkte waren die Veränderung des nasalen Polypen-Gesamtscores (NPS) gegenüber Baseline in Woche 52, evaluiert mittels Nasenendoskopie und bewertet durch unabhängige verblindete Prüfer, sowie die Veränderung des zweiwöchentlichen Mittelwertes des nasalen Obstruktions-Scores (NCS) gegenüber Baseline in Woche 52, evaluiert als Teil des Nasenpolypen-Symptom-Tagebuchs (NPSD). Der Gesamt-NPS wurde anhand einer kategorialen Skala (0-8) bestimmt. Die nasale Obstruktion wurde von den Patienten täglich auf einer kategorialen Schweregrad-Skala von 0 bis 3 bestimmt. Für WAYPOINT werden nicht adjustierte p-Werte angegeben.
Patienten, die Tezepelumab erhielten, zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung beim Gesamt- NPS und beim zweiwöchentlichen Mittelwert des NCS in Woche 52 im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 7).
Die Ergebnisse der co-primären und der wichtigsten sekundären Endpunkte in WAYPOINT sind in Tabelle 7 dargestellt.
Tabelle 7 Ergebnisse der co-primären und wichtigsten sekundären Endpunkte in WAYPOINT| Tezepelumab(N=203) | Placebo (N=205) | p-Werta | |
| Co-primäre Endpunkte | |||
| NPS in Woche 52 | |||
| Baseline-Mittelwert | 6,1 | 6,1 | |
| Mittlere LS-Veränderung | -2,46 | -0,38 | |
| Mittlere LS-Differenz vs. Placebo (95%-KI) | -2,08 (-2,40; -1,76) | <0,0001 | |
| NCS in Woche 52 | |||
| Baseline-Mittelwert | 2,59 | 2,55 | |
| Mittlere LS-Veränderung | -1,74 | -0,70 | |
| Mittlere LS-Differenz vs. Placebo (95%-KI) | -1,04 (-1,21; -0,87) | <0,0001 | |
| Wichtigste sekundäre Endpunkte | |||
| Verlust des Riechvermögensb in Woche 52 | |||
| Baseline-Mittelwert | 2,9 | 2,8 | |
| Mittlere LS-Veränderung | -1,26 | -0,26 | |
| Mittlere LS-Differenz vs. Placebo (95%-KI) | -1,01 (-1,18; -0,83) | <0,0001 | |
| SNOT-22 in Woche 52 | |||
| Baseline-Mittelwert | 68,2 | 69,2 | |
| Mittlere LS-Veränderung | -45,02 | -17,58 | |
| Mittlere LS-Differenz vs. Placebo (95%-KI) | -27,44 (-32,51; -22,37) | <0,0001 | |
| Tezepelumab(N=203) | Placebo (N=205) | p-Werta | |
| Lund-Mackay-Score (LMK) in Woche 52 | |||
| Baseline-Mittelwert | 18,9 | 18,5 | |
| Mittlere LS-Veränderung | -6,27 | -0,57 | |
| Mittlere LS-Differenz vs. Placebo (95%-KI) | -5,70 (-6,37; -5,03) | <0,0001 | |
| Zeit bis zur Entscheidung für einen sinunasalen chirurgischen Eingriff und/oder für SCS- Anwendung für CRSwNP bis Woche 52 | |||
| Anteil der Patienten (%)c | 5,7 | 31,4 | |
| Reduktion in % vs. Placebo [Hazard Ratio (95%- KI)] | 92 % [0,08 (0,03; 0,16)] | <0,0001 | |
| Zeit bis zur ersten Entscheidung für einen sinunasalen chirurgischen Eingriff bis Woche 52 | |||
| Anteil der Patienten (%)c | 0,5 | 22,0 | |
| Reduktion in % vs. Placebo [Hazard Ratio (95%- KI)] | 98 % [0,02 (0,00; 0,09)] | <0,0001 | |
| Zeit bis zur ersten SCS-Anwendung für CRSwNP bis Woche 52 | |||
| Anteil der Patienten (%)c | 5,2 | 19,3 | |
| Reduktion in % vs. Placebo [Hazard Ratio (95%- KI)] | 89 % [0,11 (0,04; 0,25)] | <0,0001 | |
| Gesamtsymptom-Score (total symptom score, TSS) in Woche 52 | |||
| Baseline-Mittelwert | 16,3 | 16,4 | |
| Mittlere LS-Veränderung | -10,39 | -3,43 | |
| Mittlere LS-Differenz vs. Placebo (95%-KI) | -6,96 (-8,09; -5,83) | <0,0001 | |
a Es werden nicht adjustierte p-Werte dargestellt. Statistisch signifikant nach Adjustierung für multiples Testen.
b Veränderung beim Verlust des Riechvermögens gegenüber Baseline evaluiert anhand des zweiwöchentlichen Mittelwertes zur Störung des Riechvermögens im Rahmen des Riechvermögen-Item-Scores im Nasenpolypen- Symptom-Tagebuch (Nasal Polyposis Symptom Diary, NPSD).
c Kaplan-Meier-Schätzer für den Anteil der Patienten mit Ereignissen.
CRSwNP, Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen; KI, Konfidenzintervall; mittlere LS-Veränderung (Least Squares, LS) [Methode der kleinsten Quadrate], mittlere LS-Veränderung zur Baseline; Reduktion der Scores zeigt Verbesserung an; NCS, Nasal Congestion Score [Nasaler Obstruktions-Score]; NPS, Nasal Polyp Score [Nasaler Polypen-Score], SCS, Systemische Corticosteroide; SD, Standard Deviation [Standardabweichung]; SNOT-22, Sino-Nasal-Outcome-Test mit 22 Fragen (22-item Sino-Nasal Outcome Test).
Abbildung 2 Mittlere LS-Veränderung des NPS-Gesamtscores gegenüber Baseline und des zweiwöchentlichen Mittelwertes des nasalen Obstruktions-Scores (NCS) gegenüber Baseline bis Woche 52Abbildung 2a. NPS-Gesamtscore Abbildung 2b. zweiwöchentlicher Mittelwert
Tezepelumab 210 mg Q4W (N=203)
Placebo (N=205)
Tezepelumab 210 mg Q4W (N=203)
Placebo (N=205)
Mittlere LS-Veränderung (95%-KI)
des NCSMittlere LS-Veränderung (95%-KI)
Zeit (Wochen) Zeit (Wochen)
Eine Verbesserung des Riechvermögens wurde bei mit Tezepelumab behandelten Patienten im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten hatten, bereits bei der ersten Bewertung in Woche 2 beobachtet.
Kinder und Jugendliche
Asthma
Insgesamt 82 Jugendliche im Alter zwischen 12 und 17 Jahren mit schwerem, unkontrolliertem Asthma wurden in NAVIGATOR eingeschlossen und erhielten eine Behandlung mit Tezepelumab (n=41) oder Placebo (n=41). Von den 41 Jugendlichen, die eine Behandlung mit Tezepelumab erhielten, nahmen 15 hochdosierte ICS bei Baseline. Die jährliche Asthma-Exazerbationsrate, die bei mit Tezepelumab behandelten Jugendlichen beobachtet wurde, betrug 0,68 gegenüber 0,97 für Placebo (Ratenverhältnis 0,70; 95%-KI 0,34; 1,46). Die mittlere LS-Veränderung (Least Squares, LS) des FEV1 gegenüber dem Baseline-Wert, die bei mit Tezepelumab behandelten Jugendlichen beobachtet wurde, betrug 0,44 Liter gegenüber 0,27 Liter bei Placebo (mittlere LS-Differenz 0,17 Liter; 95%-KI - 0,01; 0,35). Das pharmakodynamische Ansprechen bei Jugendlichen war im Allgemeinen ähnlich wie bei der gesamten Studienpopulation.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Tezspire eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen in Asthma gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).
CRSwNP
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Tezspire eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen in CRSwNP gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).
Die Pharmakokinetik von Tezepelumab ist bei Patienten mit Asthma und CRSwNP vergleichbar.
Die Pharmakokinetik von Tezepelumab war nach subkutaner Gabe in einem Dosierungsbereich von 2,1 mg bis 420 mg dosisproportional.
Resorption
Nach einmaliger subkutaner Gabe wurde die maximale Serumkonzentration innerhalb von ca. 3 bis 10 Tagen erreicht. Auf Grundlage einer populationspharmakokinetischen Analyse betrug die geschätzte absolute Bioverfügbarkeit ca. 77 %. Es gab keinen klinisch relevanten Unterschied im
Hinblick auf die Bioverfügbarkeit bei der Verabreichung an unterschiedlichen Injektionsstellen (Bauch, Oberschenkel oder Oberarm).
Verteilung
Auf Grundlage einer populationspharmakokinetischen Analyse betrug das zentrale und periphere Verteilungsvolumen von Tezepelumab 3,9 Liter bzw. 2,2 Liter bei einer 70 kg schweren Person.
Biotransformation
Tezepelumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper (IgG2λ), der durch im Körper weit verbreiteter proteolytischer Enzyme abgebaut wird, und der nicht von Leberenzymen verstoffwechselt wird.
Elimination
Als humaner monoklonaler Antikörper wird Tezepelumab durch intrazellulären Katabolismus eliminiert und es gibt keinen Hinweis auf eine Target-vermittelte Clearance. Aus einer populationspharmakokinetischen Analyse ergab sich eine geschätzte Clearance für Tezepelumab von 0,17 Liter/Tag für eine 70 kg schwere Person. Die Eliminationshalbwertszeit betrug etwa 26 Tage.
Besondere Patientengruppen
Alter, Geschlecht, ethnische Herkunft
Auf Grundlage einer populationspharmakokinetischen Analyse hatten Alter, Geschlecht und ethnische Herkunft keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tezepelumab.
Körpergewicht
Auf Grundlage einer populationspharmakokinetischen Analyse war ein höheres Körpergewicht mit einer geringeren Exposition verbunden. Der Einfluss des Körpergewichts auf die Exposition hatte aber keine bedeutsame Auswirkung auf die Wirksamkeit und Sicherheit und erfordert keine Dosisanpassung.
Kinder und Jugendliche
Auf Grundlage einer populationspharmakokinetischen Analyse gab es im Hinblick auf das Lebensalter keinen klinisch bedeutsamen Unterschied in der Pharmakokinetik von Tezepelumab zwischen Erwachsenen und Jugendlichen mit Asthma im Alter von 12 bis 17 Jahren. Tezepelumab wurde bei Kindern unter 12 Jahren zur Behandlung von Asthma und bei Kindern unter 18 Jahren zur Behandlung von CRSwNP nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.2).
Ältere Patienten (≥65 Jahre)
Auf Grundlage einer populationspharmakokinetischen Analyse gab es bei der Pharmakokinetik von Tezepelumab keinen klinisch bedeutsamen Unterschied zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Es wurden keine formalen klinischen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf Tezepelumab durchgeführt. Auf Grundlage einer populationspharmakokinetischen Analyse war die Tezepelumab-Clearance bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 60 bis < 90 ml/min), mittlerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis < 60 ml/min) und Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin- Clearance ≥ 90 ml/min) vergleichbar. Tezepelumab wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) nicht untersucht. Tezepelumab wird jedoch nicht über die Nieren abgebaut.
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine formalen klinischen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen einer Leberfunktionsstörung auf Tezepelumab durchgeführt. Monoklonale IgG-Antikörper werden nicht
primär über die Leber abgebaut. Es ist nicht zu erwarten, dass eine Veränderung der Leberfunktion eine Auswirkung auf die Tezepelumab-Clearance hat. Auf Grundlage einer populationspharmakokinetischen Analyse hatten hepatische Funktionsbiomarker (ALT, AST und Bilirubin) keinen Einfluss auf die Tezepelumab-Clearance.
Pharmazeutische Angaben - Tezspire 210 mg
Essigsäure 99 % (E 260) Prolin
Polysorbat 80 (E 433)
Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung) Wasser für Injektionszwecke
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
3 Jahre
Tezspire kann für maximal 30 Tage bei Raumtemperatur (20 °C – 25 °C) aufbewahrt werden. Nach Entnahme aus dem Kühlschrank muss Tezspire innerhalb von 30 Tagen angewendet oder andernfalls entsorgt werden.
Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Zur Aufbewahrung nach Entnahme aus dem Kühlschrank, siehe Abschnitt 6.3.
Fertigspritze oder Fertigpen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren. Nicht schütteln. Nicht Hitze aussetzen.
Fertigspritze
1,91 ml Lösung in einer modularen Fertigspritze aus silikonisiertem Typ-I-Glas mit einer eingesetzten 27-Gauge-½-inch-(12,7 mm)-Edelstahlnadel mit besonders dünner Nadelwand, einer starren
Nadelhülle und einem Bromobutyl-Kolbenstopfen. Die Fertigspritze ist mit einem Nadelschutz und einer zusätzlichen Fingerauflage ausgestattet.
Packungsgrößen:
Packung mit 1 Fertigspritze.
Mehrfachpackung aus 3 (3 Packungen mit je 1) Fertigspritze(n). Fertigpen
1,91 ml Lösung in einer modularen Fertigspritze aus silikonisiertem Typ-I-Glas mit einer eingesetzten 27-Gauge-½-inch-(12,7 mm)-Edelstahlnadel mit besonders dünner Nadelwand, einer Nadelhülle und einem Kolbenstopfen. Der Fertigpen besteht aus der modularen Fertigspritze und einem manuellen, mechanischen (federbasierten) Injektionsgerät.
Packungsgrößen:
Packung mit 1 Fertigpen.
Mehrfachpackung aus 3 (3 Packungen mit je 1) Fertigpen(s).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
und sonstige Hinweise zur Handhabung
Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.
Vor der Anwendung den Karton aus dem Kühlschrank entnehmen und Tezspire bis auf Raumtemperatur erwärmen lassen. Dies dauert in der Regel 60 Minuten.
Untersuchen Sie Tezspire vor der Anwendung visuell auf sichtbare Partikel oder Verfärbungen. Tezspire ist klar bis opaleszent, farblos bis hellgelb. Verwenden Sie diese Arzneimittel nicht, wenn die Flüssigkeit trübe oder verfärbt ist oder wenn sie große Partikel oder fremde Bestandteile enthält.
Weitere Informationen und Anleitungen für die Vorbereitung und Anwendung von Tezspire mit der Fertigspritze oder dem Fertigpen sind der Gebrauchsinformation und der Information „Hinweise zur Anwendung“ zu entnehmen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.