Heweneural 1%, Injektionslösung

Zur Anwendung im Rahmen neuralthera-peutischer Anwendungsprinzipien.

Soweit nicht anders verordnet gelten fol-gende Dosierungsempfehlungen:

Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis verabreicht werden darf, mit der die gewünschte Wirkung erreicht wird. Die Dosierung ist entsprechend den Beson-derheiten des Einzelfalles individuell vor-zunehmen.

Bei Applikation in Gewebe, aus denen eine schnelle Resorption von Substanzen erfolgt, sollte eine Einzeldosierung von 300 mg Lidocainhydrochlorid 1 H2 O ohne Vasokonstriktorzusatz oder 500 mg Lido-cainhydrochlorid 1 H2 O mit Vasokon-striktorzusatz nicht überschritten werden.

Als Einzeldosen für Jugendliche über 15 Jahren und Erwachsene mit einer durch-schnittlichen Körpergröße gelten folgende Empfehlungen:

Hautquaddeln pro Quaddel bis zu 20 mg Lidocainhydrochlorid 1 H2 O (entspricht bis zu 2 ml Lidocain Hevert 1%).

Bei Patienten mit reduziertem Allgemein-zustand bzw. veränderter Plasmaeiweiß-bindung (z. B. Niereninsuffizienz, Lebe-rinsuffizienz, Karzinomerkrankungen, Schwangerschaft) müssen grundsätzlich kleinere Dosen angewendet werden.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird eine verkürzte Wirkzeit der Lokalanästhe-tika beobachtet. Dies wird auf einen be-schleunigten Transport des Lokalanäs-thetikums in die Blutbahn durch Azidose und gesteigertes Herz-Zeit-Volumen zu-rückgeführt.

Bei Lebererkrankungen ist die Toleranz gegen Säureamid-Lokalanästhetika her-abgesetzt. Verantwortlich hierfür wird ein verminderter hepatischer Metabolismus gemacht sowie eine verringerte Protein-synthese mit einer daraus resultierenden

niedrigeren Plasmaproteinbindung von Lokalanästhetika. In diesen Fällen wird ebenfalls eine erniedrigte Dosis empfoh-len.

Bei Patienten mit zerebralem Anfallslei-den muss verstärkt auf die Manifestation zentralnervöser Symptome geachtet wer-den. Auch bei nicht hohen Lidocainhydro-chlorid 1 H2 O-Dosen muss mit einer ge-steigerten Krampfbereitschaft gerechnet werden. Beim Melkersson-Rosenthal-Syndrom können allergische und toxische Reaktionen des Nervensystems auf Lo-kalanästhetika vermehrt auftreten.

Bei Patienten mit Zeichen einer Herzin-suffizienz oder klinisch relevanten Störun-gen der kardialen Erregungsbildung und - ausbreitung ist die Dosis zu reduzieren und eine stete Kontrolle der Funktionspa-rameter erforderlich - auch nach Wir-kungsende des Lokalanästhetikums. Nichtsdestoweniger kann die lokale oder regionale Nervenblockade das anästhesi-ologische Verfahren der Wahl sein.

Für Kinder und ältere Menschen sind Do-sierungen individuell unter Berücksichti-gung von Alter und Gewicht zu berech-nen.

Lidocain Hevert 1% wird bei Erwachse-nen und Kindern angewendet. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Kin-dern unter 4 Jahren geboten. Die zu inji-zierende Menge sollte anhand des Alters und des Gewichtes des Kindes und des Ausmaßes der Operation bestimmt wer-den.

Die Anästhesie-Methode sollte sorgfältig ausgewählt werden. Schmerzhafte Anäs-thesie-Techniken sollten vermieden wer-den. Das Verhalten des Kindes sollte während der Behandlung sorgfältig über-wacht werden.

Die durchschnittliche Dosis, die zu ver-wenden ist, beträgt zwischen 20 und 30 mg Lidocainhydrochlorid pro Eingriff. Al-ternativ kann die Dosis in mg von Lido-cainhydrochlorid, die Kindern verabreicht werden darf, nach der folgenden Formel berechnet werden: Gewicht des Kindes (in kg) x 1,33. Eine Verabreichung von 5 mg Lidocainhydrochlorid pro Kilogramm Körpergewicht darf nicht überschritten werden.

Art und Dauer der Anwendung

Lidocain Hevert 1% wird in die Haut (int-rakutan) eingespritzt.

Grundsätzlich gilt, dass bei kontinuierli-cher Anwendung nur niedrig kon-zentrierte Lösungen von Lidocainhydro-chlorid 1 H2 O appliziert werden.

Die Injektionslösung ist nur zur einmali-gen Entnahme vorgesehen. Die Anwen-dung muss unmittelbar nach Öffnung des Behältnisses erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Lidocain Hevert 1% darf nicht angewen-det werden

• bei bekannter Überempfindlichkeit ge-gen Lokalanästhetika vom Säureamid-Typ,

• bei schweren Störungen des Herz-Reizleitungssystems,

• bei akut dekompensierter Herzinsuffizi-enz,

• bei kardiogenem oder hypovolämi-schen Schock.

Lidocain Hevert 1% darf nur mit besonde-rer Vorsicht angewendet werden

• bei Nieren- oder Lebererkrankung,

• Myasthenia gravis,

• zur Injektion in ein infiziertes Gebiet.

  Vor einer Lokalanästhesie ist grundsätz-lich auf eine ausreichende Volumensub-stitution zu achten. Bestehende Hy-povolämien müssen behoben werden.

  Ist eine Allergie gegen Lidocainhydrochlo-rid 1 H2 O bekannt, so muss mit einer Kreuzallergie gegen andere Säureamid-Lokalanästhetika gerechnet werden.

  Bei Anwendung im Hals-Kopf-Bereich be-steht ein höherer Gefährdungsgrad, weil das Risiko für zentralnervöse Intoxikati-onssymptome erhöht ist.

  Zur Vermeidung von Nebenwirkungen sollten folgende Punkte beachtet werden:

• Bei Risikopatienten und bei Verwen-dung höherer Dosierungen (mehr als 25

  % der maximalen Einzeldosis bei ein-zeitiger Gabe) intravenösen Zugang für Infusion anlegen (Volumensubstitu-tion),

• Dosierung so niedrig wie möglich wäh-len,

• in der Regel keinen Vasokonstriktorzu-satz verwenden (siehe 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung),

• korrekte Lagerung des Patienten be-achten,

• vor Injektion sorgfältig in zwei Ebenen aspirieren (Drehung der Kanüle),

• Vorsicht bei Injektionen in infizierte Be-reiche (aufgrund verstärkter Aufnahme bei herabgesetzter Wirksamkeit),

• Injektion langsam vornehmen,

• Blutdruck, Puls und Pupillenweite kon-trollieren,

• allgemeine und spezielle Kontraindika-tionen sowie Wechselwirkungen mit an-deren Mitteln beachten.

  Vor der Injektion eines Lokalanästheti-kums ist darauf zu achten, dass das In-strumentarium zur Wiederbelebung (z. B. zur Freihaltung der Atemwege und zur Sauerstoffzufuhr) und die Notfallmedika-tion zur Therapie toxischer Reaktionen sofort verfügbar sind.

  Es ist zu beachten, dass unter Behand-lung mit Blutgerinnungshemmern (Antiko-agulantien, wie z. B. Heparin), nichtstero-idalen Antirheumatika oder

  Plasmaersatzmitteln nicht nur eine verse-hentliche Gefäßverletzung im Rahmen der Schmerzbehandlung zu ernsthaften Blutungen führen kann, sondern dass all-gemein mit einer erhöhten Blutungsnei-gung gerechnet werden muss. Gegebe-nenfalls sollten die Blutungszeit und die partielle Thromboplastinzeit (PTT), resp. aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) bestimmt, der Quick-Test durch-geführt und die Thrombozytenzahl über-prüft werden.

  Diese Untersuchungen sollten bei Risiko-patienten auch im Falle einer Low-dose-Heparinprophylaxe (vorsorgliche niedri-gere Dosis) vor der Anwendung von Lido-cain Hevert 1% durchgeführt werden. Ge-gebenenfalls ist die Antikoagulans-Thera-pie zeitig genug abzusetzen.

  Eine Anästhesie bei gleichzeitiger Vorsor-getherapie zur Vermeidung von Thrombo-sen (Thromboseprophylaxe) mit nieder-molekularem Heparin sollte nur unter be-sonderer Vorsicht durchgeführt werden.

  Kinder und ältere Menschen

  Für Kinder und ältere Menschen sind Do-sierungen individuell unter Berücksichti-gung von Alter und Gewicht zu berech-nen.

Die gleichzeitige Gabe gefäßverengender Arzneimittel führt zu einer längeren Wirk-dauer von Lidocain Hevert 1%.

Bei gleichzeitiger Gabe von Lidocain He-vert 1% und Secale-Alkaloiden (wie z. B. Ergotamin) oder Epinephrin kann ein aus-geprägter Blutdruckabfall auftreten.

Vorsicht ist geboten bei Einsatz von Se-dativa, die ebenfalls die Funktion des ZNS beeinflussen und die toxische Wirkung von Lokalanästhetika verändern können. Es besteht ein Antagonismus zwischen Lokalanästhetika einerseits und Sedativa und Hypnotika andererseits. Die beiden letztgenannten Medikamentengruppen heben die Krampfschwelle des ZNS an.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Aprin-din und Heweneural 1 % ist eine Summa-tion der Nebenwirkungen möglich. Aprin-din hat aufgrund der chemischen Struk-turähnlichkeit mit Lokalanästhetika ähnli-che Nebenwirkungen.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Therapie mit Propranolol, Diltiazem und Verapamil. Durch eine Abnahme der Lidocainhydrochlorid 1 H2 O-Clearance kommt es zu einer deutlichen Verlänge-rung der Eliminationshalbwertszeit mit Kumulationsgefahr.

Kombinationen verschiedener Lokalanäs-thetika rufen additive Wirkungen an kardi-ovaskulärem System und ZNS hervor.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Gabe des H -Antagonisten Cimetidin.

Leberdurchblutung und Hemmung mikro-somaler Enzyme können bereits nach In-terkostalblockade toxische Lidocain-Plas-maspiegel auftreten.

Die Wirkung nicht depolarisierender Mus-kelrelaxantien wird durch Lidocain Hevert 1% verlängert.

Eine Anwendung von Lidocain während der Schwangerschaft soll nur erfolgen, wenn es unbedingt erforderlich ist. Kon-trollierte Untersuchungen an Schwange-ren liegen nicht vor. Daten über eine be-grenzte Anzahl von exponierten Schwan-geren geben keinen Hinweis auf kongeni-tale Effekte durch Lidocain. Tierexperi-mentelle Studien haben Reproduktionsto-xizität gezeigt (siehe 5.3 Präklinische Da-ten zur Sicherheit).

Lidocain passiert die Plazenta rasch. Bei Neugeborenen mit hohen Plasmakon-zentrationen kann Lidocain eine Dämp-fung des ZNS und damit eine Senkung des Apgar-Score bewirken.

Stillzeit

Lidocain geht in geringer Menge in die Muttermilch über. Eine Gefahr für den Säugling erscheint bei therapeutischen Dosen unwahrscheinlich.

Bei operativer, zahnärztlicher oder groß-flächiger Anwendung von Lidocain Hevert 1% muss vom Arzt im Einzelfall entschie-den werden, ob der Patient aktiv am Stra-ßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen darf.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000, einschließlich

Einzelfälle)

Die möglichen Nebenwirkungen nach An-wendung von Lidocain Hevert 1% ent-sprechen weitgehend denen anderer Lo-kalanästhetika vom Säureamid-Typ.

Unerwünschte systemische Wirkungen, die bei Überschreiten eines Blutplasma-spiegels von 5 bis 10 µg Lidocain pro ml auftreten können, sind methodisch (auf-grund der Anwendung), pharmakodyna-misch oder pharmakokinetisch bedingt und betreffen das Zentralnerven- und das Herzkreislaufsystem.

Bei Plasmakonzentrationen, wie sie bei regelrechter Anwendung im Allgemeinen erreicht werden, wird der Blutdruck in der Regel nur geringfügig durch die positiv in-otrope und positiv chronotrope Wirkung

Ein Blutdruckabfall kann ein erstes Zei-chen für eine relative Überdosierung im Sinne einer kardiotoxischen Wirkung sein.

Die Auslösung einer malignen Hyperther-mie ist, wie bei anderen Lokalanästhetika, auch für Lidocainhydrochlorid 1 H²O nicht auszuschließen. Im Allgemeinen wird je-doch der Einsatz von Lidocainhydrochlo-rid 1 H2 O bei Patienten mit maligner Hy-perthermie für sicher gehalten, auch wenn über das Auftreten einer malignen Hyperthermie bei einem Patienten, der Lidocainhydrochlorid 1 H2 O zur Epi-duralanästhesie erhalten hatte, berichtet wurde.

Allergische Reaktionen auf Lidocain He-vert 1% in Form von Urtikaria, Ödem, Bronchospasmus oder eines Atemnot-syndroms sowie Kreislaufreaktionen wer-den gelegentlich beschrieben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwir-kungen

Die Meldung des Verdachts auf Neben-wirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

1. Symptome einer Überdosierung

   Lidocain Hevert 1% wirkt in niedrigen to-xischen Dosierungen als zentrales Ner-venstimulans, in hohen toxischen Berei-chen kommt es zu Depression der zentra-len Funktionen. Die Lidocainhydrochlorid 1 H2 O-Intoxikation verläuft in 2 Phasen:

   1. Stimulation

      • ZNS: Periorale Missempfindungen, Gefühl der tauben Zunge, Unruhe, Delirium, Krämpfe (tonisch-klonisch).

      • Kardiovaskulär: Herzfrequenz erhöht (beschleunigter Herzschlag), Blut-druck erhöht, Rötung der Haut.

   2. Depression

      • ZNS: Koma, Atemstillstand.

      • Kardiovaskulär: Pulse nicht tastbar, Blässe, Herzstillstand.

   Patienten mit einer beginnenden Lokalan-ästhetika-Intoxikation fallen zunächst durch exzitatorische Symptome auf. Sie werden unruhig, klagen über Schwindel, akustische und visuelle Störungen sowie Kribbeln, vor allem an Zunge und Lippen-bereich. Die Sprache ist verwaschen, Schüttelfrost und Muskelzuckungen sind Vorboten eines drohenden generalisier-ten Krampfanfalls. Subkonvulsive Plas-maspiegel von Lidocainhydrochlorid 1 H2 O führen oft auch zu Schläfrigkeit

   Durch

   2

   eine Abnahme der

   von Lidocain Hevert 1% beeinflusst.

   und Sedierung der Patienten. Die

   Krampfanfälle sind zuerst von klonisch-to-nischer Form. Bei fortschreitender ZNS-Intoxikation kommt es zu einer zuneh-menden Funktionsstörung des Hirnstam-mes mit den Symptomen Atemdepression und Koma bis hin zum Tod.

   Ein Blutdruckabfall ist häufig das erste Zeichen eines toxischen Effekts auf das kardiovaskuläre System. Die Hypotension wird hauptsächlich durch eine Hemmung bzw. Blockade der kardialen Reizleitung verursacht. Die toxischen Wirkungen sind jedoch klinisch von relativ untergeordne-ter Bedeutung.

2. Notfallmaßnahmen und Gegenmittel

Beim Auftreten zentraler oder kardiovas-kulärer Symptome einer Intoxikation sind folgende Gegenmaßnahmen erforderlich:

• Sofortige Unterbrechung der Zufuhr von Lidocain Hevert 1%,

• freihalten der Atemwege,

• zusätzlich Sauerstoff zuführen; falls notwendig mit reinem Sauerstoff assis-tiert oder kontrolliert beatmen (zunächst über Maske und mit Beatmungsbeutel, dann erst über einen Trachealtubus). Die Sauerstofftherapie darf nicht bereits bei Abklingen der Symptome, sondern erst dann abgesetzt werden, wenn alle Vitalfunktionen zur Norm zurückgekehrt sind.

• Sorgfältige Kontrolle von Blutdruck, Puls und Pupillenweiten.

  Diese Maßnahmen gelten auch für den Fall einer akzidentellen totalen Spinalan-ästhesie, deren erste Anzeichen Unruhe, Flüsterstimme und Schläfrigkeit sind. Letztere kann in Bewusstlosigkeit und Atemstillstand übergehen.

  Weitere mögliche Gegenmaßnahmen sind:

• Bei einem akuten und bedrohlichen Blutdruckabfall sollte unverzüglich eine Flachlagerung des Patienten mit einer Hochlagerung der Beine erfolgen und ein Beta-Sympathomimetikum langsam intravenös injiziert werden. Zusätzlich ist eine Volumensubstitution vorzunehmen (z. B. mit kristalloiden Lö-sungen).

• Bei erhöhtem Vagotonus (Bradykardie) wird Atropin (0,5 bis 1,0 mg i.v.) verab-reicht. Bei Verdacht auf Herzstillstand sind die erforderlichen Maßnahmen der Reanimation durchzuführen.

• Konvulsionen werden mit kleinen, wie-derholt verabreichten Dosen ultrakurz-wirkender Barbiturate (z. B. Thiopental-Natrium 25 bis 50 mg) oder mit Dia-zepam 5 bis 10 mg i.v. behandelt. Dabei werden die Dosen fraktioniert bis zum Zeitpunkt der sicheren Kontrolle verab-reicht.

Grundsätzlich ist darauf hinzuweisen, dass in vielen Fällen bei Anzeichen von Krämpfen die obligate Sauerstoffbeat-mung zur Behandlung ausreicht.

Bei anhaltenden Krämpfen werden Thio-pental-Natrium (250 mg) und ein

kurzwirksames Muskelrelaxans verab-reicht, und nach Intubation wird mit 100% Sauerstoff beatmet.

Zentral wirkende Analeptika sind kontra-indiziert bei Intoxikation durch Lokalanäs-thetika!