Vitamin B12-Mangel, der ernährungsmäßig nicht behoben werden kann.

Vitamin B12-Mangel kann sich in folgenden Krankheitsbildern äußern:

• hyperchromer makrozytärer Megaloblas- tenanämie (Perniciosa, Biermer-Anämie, Addison-Anämie),

• funikulärer Spinalerkrankung.

  Ein labordiagnostisch gesicherter Vitamin B12-Mangel kann auftreten bei:

• jahrelanger Mangel- und Fehlernährung (z. B. durch streng vegetarische Kost).

• Malabsorption durch

  • ungenügende Produktion von Intrin- sic-Faktor,

  • Erkrankungen im Endabschnitt des

    vitamin B12-Loges® Injektionslösung darf nicht angewendet werden bei Unverträglich- keit eines Bestandteils.

Zu Beginn der Behandlung wird in den ersten Wochen nach Diagnosestellung

Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

In der Gebrauchsinformation wird der Pa- tient auf Folgendes hingewiesen:

002331-33678

Gesundheitsberufen sind aufgefordert, je- den Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medi- zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-

Wege:

1. Vitamin B12 wird im Dünndarm aktiv in der an den Intrinsic-Faktor gebundenen Form resorbiert. Der Transport des Vitamin B12

   1

   Fachinformation vitamin B12-Loges® Injektionslösung

   zum Gewebe erfolgt durch Anlagerung an Transcobalamine, Substanzen aus der Reihe der Plasma-Beta-Globuline.

2. Unabhängig vom Intrinsic-Faktor kann das Vitamin auch durch passive Diffusion über den Magen-Darm-Trakt oder Schleimhäute in den Blutstrom gelangen. Von oral angebotenen Mengen gelangen jedoch nicht mehr als 1 bis 3 % ins Blut.

   Untersuchungen an Gesunden ergaben, dass von oralen Dosen (mehr als 5 μg) über den Intrinsic-Faktor im Durchschnitt maximal 1,5 μg Vitamin B12 resorbiert werden. Bei Patienten mit perniziöser Anämie wurden nach oralen Dosen von 100 μg Vitamin B12 und mehr Resorptionsraten von maximal 1 % gefunden.

   Das im Körper enthaltene Vitamin B12 ist in Depots gespeichert, von denen die Leber das wichtigste ist. Der durch den täglichen Bedarf verbrauchte Vitamin B12-Anteil ist sehr gering und liegt bei etwa 1 μg, die Turnover-Rate bei 2,5 μg. Die biologische Halbwertszeit beträgt ca. 1 Jahr. Dabei wer- den 2,55 μg Vitamin B12 pro Tag oder 0,051 % der Gesamtbestände des Körpers umgesetzt.

   Vitamin B12 wird überwiegend über die Galle ausgeschieden und bis auf 1 μg wieder über den enterohepatischen Kreislauf rückresor- biert. Wird die Speicherkapazität des Kör- pers durch hochdosierte, insbesondere par- enterale Gabe überschritten, so wird der nicht retinierte Anteil im Urin ausgeschieden.

   Die Blutplasma-Spiegel geben über die Hö- he des Vitamin B12-Depots im Körper Aus- kunft. Wird einem gesunden Organismus jegliche Vitamin B12-Zufuhr entzogen, braucht es einen Zeitraum von 3 bis 5 Jah- ren, bis kritische Werte erreicht werden, die einen Vitaminmangelzustand anzeigen.

   50 bis 90 % einer intramuskulär oder intra- venös verabreichten Gabe von 0,1 bis 1 mg Cyanocobalamin werden innerhalb von 48 Stunden mit dem Urin ausgeschieden, wobei nach intravenöser Gabe die Elimina- tion über den Urin sogar noch schneller verläuft. Nach Applikation von Hydroxoco- balamin werden dagegen länger anhaltende Serumspiegel beobachtet, wobei innerhalb von 72 Stunden lediglich 16 bis 66 % der Dosis im Urin erscheinen, mit einem Maxi- mum nach 24 Stunden.

   Dieser Effekt soll jedoch bei einer Langzeit- behandlung spätestens nach einem Monat verlorengehen, so dass zwischen Hydroxo- cobalamin und Cyanocobalamin keine we- sentlichen Unterschiede im Resorptions- und Retentionsverhalten bestehen.

In seltenen Fällen können bei frühkindli- chem Vitamin B12-Defizit unter der Therapie mit Cobalamin-Injektionen neurologische Symptome (z. B. Tremor, Myoklonien) auf- treten, deren Pathogenese ungeklärt ist. Diese Symptome klingen gewöhnlich unter Fortsetzung der Behandlung innerhalb von wenigen Tagen ab.

vitamin B12-Loges® Injektionslösung enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle (2 ml).

Bisher keine bekannt.

Chemische Unverträglichkeiten: Aufgrund der Instabilität von Vitamin B12 kann durch das Zumischen anderer Arzneistoffe ein Wirkverlust des Vitamins auftreten.

Die empfohlene tägliche Vitamin B12-Zufuhr in Schwangerschaft und Stillzeit beträgt 4 μg. Nach den bisherigen Erfahrungen ha- ben höhere Dosen keine nachteiligen Aus- wirkungen auf den Fetus.

Vitamin B12 wird in die Muttermilch ausge- schieden.

Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- kungen werden folgende Kategorien zugrun- de gelegt:

Sehr häufig: ≥ 1/10

wiegend im Dünndarm, jedoch nur, wenn

das Vitamin zuvor mit dem im Magen ge- bildeten Intrinsic-Faktor, einem Glykoprotein, eine Verbindung eingegangen ist. Nur die Vitamin B12-Menge wird im Körper retiniert, die zur täglichen Bedarfsdeckung notwendig ist und etwa 1 μg beträgt.

Mangelerscheinungen

Eine jahrelang dauernde verminderte oder

1 ml vitamin B12-Loges® Injektionslösung

zweimal pro Woche verabreicht (1 ml ent-

Häufig: ≥ 1/100 – < 1/10

Gelegentlich: ≥ 1/1.000 – < 1/100

fehlende Vitamin B

12-Resorption führt zu

sprechen 500 μg Cyanocobalamin).

Bei nachgewiesener Vitamin B12-Aufnahme- störung im Darm werden anschließend 100 μg Cyanocobalamin einmal im Monat verabreicht.

Art und Dauer der Anwendung

vitamin B12-Loges® Injektionslösung wird in der Regel intramuskulär verabreicht. Es kann aber auch langsam intravenös oder subkutan gegeben werden.

Bei guter Verträglichkeit ist die Dauer der Anwendung nicht begrenzt. Bei nachge- wiesener Vitamin B12-Aufnahmestörung im Darm wird Vitamin B12 in der Regel lebens-

Selten: ≥ 1/10.000 – < 1/1.000 Sehr selten: < 1/10.000

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der

verfügbaren Daten nicht ab- schätzbar

Sehr selten wurden Akne, ekzematöse und urtikarielle Arzneimittelreaktionen sowie ana- phylaktische bzw. anaphylaktoide Reaktio- nen beobachtet.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- kungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier-

liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver-

Mangelerscheinungen, wenn der Plasma-

spiegel unterhalb 200 pg/ml fällt. Hämatolo- gisch finden sich Blutbildveränderungen in Form einer megaloblastären Anämie. Neu- rologisch manifestieren sich Ausfälle am peripheren und zentralen Nervensystem. Zeichen der Polyneuropathie können mit Läsionen der langen Rückenmarksbahnen und psychischen Störungen kombiniert sein. Bei Mangelerscheinungen treten meist un- charakteristische Symptome auf, z. B. Mü- digkeit und Blässe, Kribbeln in Händen und Füßen, Gangunsicherheit und verminderte körperliche Belastbarkeit.

Vitamin B12 hat eine große therapeutische Breite. Vergiftungen oder Überdosierungs- erscheinungen sind nicht bekannt.