ITRAISDIN® 50 mg Hartkapseln

ITRAISDIN 50 mg Hartkapseln werden angewendet - wenn eine äußerliche Behandlung nicht wirksam oder nicht geeignet ist, zur Behandlung folgender oberflächlicher Pilzinfektionen:

• Dermatomykosen (z. B. Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis, Tinea manus und Tinea unguium)

• Pityriasis versicolor.

  Die offiziellen Richtlinien zur Anwendung von Antimykotika müssen Berücksichtigung finden.

ITRAISDIN 50 mg Hartkapseln sind zum Einnehmen bestimmt und können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

Bei Anwendung zur Behandlung der obigen Indikationen entspricht die therapeutische Wirkung einer 50 mg-Hartkapsel ITRAISDIN einer 100 mg-Hartkapsel der herkömmlichen Itraconazol-Hartkapseln. Die empfohlene Dosis für ITRAISDIN entspricht deshalb der Hälfte der empfohlenen Dosis der herkömmlichen Itraconazol-Hartkapseln (siehe Abschnitt 5.1 und Abschnitt 5.2).

Dosierungsempfehlungen für ITRAISDIN bei Erwachsenen für die jeweilige Indikation lauten wie folgt:

Ein alternatives Dosierungsschema bei Dermatomykose der Nägel (Onychomykose) ist die gepulste Therapie:

Eine Pulstherapie besteht aus der Verabreichung von zwei Hartkapseln zweimal täglich (zweimal 100 mg pro Tag) über eine Woche.

Das klinische Ansprechen wird mit dem Wachstum der Nägel, nach Absetzen der Behandlung, deutlich.

Eine Pulstherapie dauert 7 Tage, mit einem 3-wöchigen wirkstofffreien Intervall zwischen aufeinander folgenden Pulsen.

Zur Behandlung von Hautinfektionen werden die optimalen klinischen und mykologischen Wirkungen 1 bis 4 Wochen, bei Pilzerkrankungen der Nägel 6 bis 9 Monate nach Absetzen der Behandlung erreicht. Dies liegt daran, dass die Elimination von Itraconazol aus der Haut, den Nägeln und den Schleimhäuten langsamer verläuft als aus dem Plasma.

Besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Es liegen nur begrenzte klinische Daten über die Anwendung von Itraconazol Hartkapseln bei Kindern und Jugendlichen vor. Die Anwendung von Itraconazol Hartkapseln bei Kindern und Jugendlichen ist nicht empfohlen, bis bestimmt wurde, ob der mögliche Nutzen das potentielle Risiko übersteigt (siehe Abschnitt 4.4). Wenn eine Behandlung von Kindern unter 6 Jahren erforderlich ist, sind Hartkapseln keine geeignete Darreichungsform, und es sollten andere orale Darreichungsformen von Itraconazol in Betracht gezogen werden.

Ältere Patienten

Es liegen nur begrenzte klinische Daten über die Anwendung von Itraconazol Hartkapseln bei älteren Patienten vor. Es ist angeraten, die Itraconazol Hartkapseln bei diesen Patienten nur anzuwenden, wenn festgestellt wurde, dass der mögliche Nutzen das potentielle Risiko übersteigt. Allgemein wird bei der Wahl der Dosierung für einen älteren Patienten empfohlen, die erhöhte Häufigkeit für Beeinträchtigungen der Leber-, der Nieren- oder der Herzfunktion und Begleiterkrankungen oder die Behandlung mit anderen Arzneimitteln zu berücksichtigen (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Nierenfunktionsbeeinträchtigung

Es liegen nur begrenzte klinische Daten über die Anwendung von oral verabreichtem Itraconazol bei Patienten mit Nierenfunktionsbeeinträchtigung vor. Die Itraconazol-Exposition kann bei einigen

Patienten mit Nierenfunktionsbeeinträchtigung niedriger sein. Bei der Verabreichung dieses Arzneimittels ist in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten und eine Dosisanpassung könnte in Betracht gezogen werden.

Beeinträchtigung der Leber

Es liegen nur begrenzte klinische Daten über die Anwendung von oral verabreichtem Itraconazol bei Patienten mit Beeinträchtigung der Leber vor. Bei der Verabreichung dieses Arzneimittels in dieser Patientengruppe ist Vorsicht geboten (Siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften - Besondere Patientengruppen, Beeinträchtigung der Leber).

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• Die gleichzeitige Anwendung von einigen CYP3A4-Substraten mit Itraconazol ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Die gleichzeitige Anwendung mit Itraconazol führt zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel und kann zu einer Verstärkung oder Verlängerung sowohl der therapeutischen Wirkungen als auch der Nebenwirkungen führen, und zwar in einem Ausmaß, das zu einer potentiell schwerwiegenden Situation führen könnte. Erhöhte Plasmakonzentrationen einiger dieser Wirkstoffe können zum Beispiel zu einer QT-Verlängerung und zu ventrikulären Tachyarrhythmien führen, einschließlich des Auftretens von Torsade de pointes, einer potentiell tödlichen Arrhythmie. Spezifische Beispiele sind in Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen aufgeführt. Diese beinhalten:

  Analgetika; Anästhetika

  Mutterkornalkaloide(z. B. Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergometrin)

  Antibakterielle Arzneimittel zur systemischen Anwendung; AntimykobakterielleArzneimittel; Antimykotika zur systemischen Anwendung

  Isavuconazol

  Anthelminthika; Antiprotozoika

  Halofantrin

  Antihistaminika zur systemischen Anwendung

  Astemizol MizolastinTerfenadin

  Antineoplastische Wirkstoffe

  Irinotecan

  Antithrombotische Wirkstoffe

  Dabigatran Ticagrelor

  Antivirale Arzneimittel zur systemischen Anwendung

  Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (mit oder ohne Dasabuvir)

  Kardiovaskuläres System (Wirkstoffe, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken;Antihypertensiva; Betablocker; Kalziumkanalblocker; Herztherapie; Diuretika)

  Aliskiren Dronedaron Nisoldipin Bepridil Eplerenon Chinidin Disopyramid IvabradinRanolazin Dofetilid

  LercanidipinSildenafil (pulmonale Hypertonie)

  Gastrointestinale Arzneimittel, einschließlich Antidiarrhoika, intestinale Antiphlogistika/Antiinfektiva; Antiemetika und Arzneimittel gegen Brechreiz; Arzneimittel gegen Obstipation; Arzneimittel gegen funktionelle gastrointestinale Störungen

  CisapridDomperidon Naloxegol

  Lipidmodifizierende Wirkstoffe

  Lovastatin Lomitapid Simvastatin

  Psychoanaleptika; Psycholeptika (z. B. Antipsychotika, Anxiolytika und Hypnotika)

  Lurasidon Pimozid Sertindol Midazolam (oral) QuetiapinTriazolam

  Urologika

  Avanafil DarifenacinSolifenacin (bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsbeeinträchtigung oder mäßiger bis schwerer Beeinträchtigung der Leber)DapoxetinFesoterodin (bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder der Leber)Vardenafil (bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind)

  Sonstige Arzneimittel und andere Substanzen

  Colchicin (bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsbeeinträchtigung oder Beeinträchtigung Leber)Eliglustat (bei Patienten, die langsame CYP2D6-Metabolisierer (PM), intermediäre CYP2D6-Metabolisierer (IMs) oder extensive Metabolisierer (EMs) sind und einen starken oder moderaten CYP2D6-Inhibitor einnehmen)

• Itraconazol darf nicht an Patienten mit Anzeichen einer ventrikulären Dysfunktion wie dekompensierter Herzinsuffizienz oder dekompensierter Herzinsuffizienz in der Anamnese verabreicht werden, außer zur Behandlung lebensbedrohlicher oder anderer schwerwiegender Infektionen (siehe Abschnitt 4.4).

• Itraconazol darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer in lebensbedrohlichen Fällen (siehe Abschnitt 4.6).

Für die in Abschnitt 4.1 aufgeführten Indikationen entspricht die therapeutische Wirkung einer 50 mg-Hartkapsel ITRAISDIN, einer 100 mg-Hartkapsel der herkömmlichen Itraconazol-Hartkapseln. Die empfohlene Dosis für ITRAISDIN entspricht deshalb der Hälfte der empfohlenen Dosis für herkömmliche Itraconazol-Hartkapseln.

Kreuzallergie

Es liegen keine Informationen bezüglich einer Kreuzallergie zwischen Itraconazol und anderen Azol-Antimykotika vor. Itraconazol sollte Patienten, die auf andere Azole allergisch reagieren, nur mit Vorsicht verschrieben werden.

Kardiale Wirkungen

In einer Studie mit gesunden Probanden führte die intravenöse Anwendung von Itraconazol zu einer vorübergehenden, asymptomatischen Einschränkung der linksventrikulären Auswurffraktion. Die klinische Relevanz dieser Erkenntnisse für orale Itraconazol-Darreichungsformen ist nicht bekannt.

Itraconazol hat einen negativ inotropen Effekt und Berichte über dekompensierte Herzinsuffizienz wurden mit der Anwendung von Itraconazol in Verbindung gebracht. Unter den spontanen Berichten befanden sich häufiger Berichte von Herzinsuffizienz bei einer Gesamtdosis von 400 mg der herkömmlichen Itraconazol Kapseln täglich als bei niedrigeren Gesamttagesdosierung, was darauf hindeutet, dass das Risiko für Herzinsuffizienz mit der Tagesgesamtdosis Itraconazol zunehmen könnte.

Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, auch in der Anamnese, sollten nur dann mit Itraconazol behandelt werden, wenn der Nutzen die Risiken deutlich überwiegt. In die jeweilige Nutzen-/Risikobewertung sollten dabei Faktoren wie Schweregrad der Indikation, Dosierungsschema und -dauer (z. B. tägliche Gesamtdosis) und die individuellen Risikofaktoren für eine dekompensierte Herzinsuffizienz eingeschlossen werden. Zu diesen Risikofaktoren zählen Herzerkrankungen wie ischämische Herzkrankheit und Herzklappenerkrankung, schwere Lungenerkrankungen, wie chronisch-obstruktive Lungenerkrankung sowie Nierenversagen und andere Erkrankungen, die zu Ödemen führen können. Diese Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz aufgeklärt werden. Sie sollten vorsichtig therapiert und sie sollten während der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz überwacht werden. Bei entsprechenden Anzeichen oder Symptomen sollte die Behandlung mit Itraconazol abgebrochen werden.

Kalziumkanalblocker können negativ inotrope Wirkungen haben, welche die von Itraconazol verstärken können. Außerdem kann Itraconazol den Metabolismus von Kalziumkanalblockern hemmen. Daher sollte aufgrund des erhöhten Risikos für eine dekompensierte Herzinsuffizienz mit Vorsicht vorgegangen werden, wenn Itraconazol gleichzeitig mit Kalziumkanalblockern verabreicht wird (siehe Abschnitt 4.5).

Wirkung auf die Leber

Nach Einnahme von Itraconazol sind sehr seltene Fälle von schwerer Hepatotoxizität einschließlich akutem Leberversagen mit letalem Ausgang aufgetreten. In den meisten Fällen von schwerer Hepatotoxizität hatten die betroffenen Patienten eine vorbestehende Lebererkrankung, wurden in systemischen Indikationen behandelt, hatten andere wesentliche Beeinträchtigungen der Gesundheit und/oder nahmen andere hepatotoxische Arzneimittel ein. Einige Patienten wiesen keine eindeutigen Risikofaktoren für eine Lebererkrankung auf. Einige der Fälle wurden während des ersten Behandlungsmonats beobachtet, manche davon bereits in der ersten Woche der Behandlung. Bei Patienten, die mit Itraconazol behandelt wurden, ist eine Überwachung der Leberfunktion in Betracht zu ziehen. Patienten sollten angewiesen werden, ihrem Arzt unverzüglich Anzeichen und Symptome einer vermuteten Hepatitis wie Appetitlosigkeit, Nausea, Erbrechen, Erschöpfung, Bauchschmerzen oder dunkel gefärbter Urin mitzuteilen. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung umgehend abgesetzt und eine Leberfunktionsprüfung durchgeführt werden.

Es liegen nur begrenzt Daten zur Anwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Die Anwendung des Arzneimittels sollte bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht erfolgen. Es wird empfohlen, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, die Itraconazol einnehmen, sorgfältig zu überwachen. Es wird empfohlen, bei der Entscheidung, ob eine Therapie mit anderen durch CYP3A4 metabolisierten Arzneimitteln begonnen werden soll, die verlängerte Eliminationshalbwertszeit von Itraconazol, die in der klinischen Studie zur oralen Einzelgabe von Itraconazol-Kapseln bei Patienten mit Leberzirrhose beobachtet worden war, zu berücksichtigen.

Bei Patienten mit erhöhten oder anormalen Leberenzymwerten, bestehender Lebererkrankung oder bei Patienten, bei denen eine hepatotoxische Lebererkrankung nach Anwendung anderer Arzneimittel aufgetreten ist, wird von der Behandlung mit ITRAISDIN dringend abgeraten, außer es liegt eine schwerwiegende oder lebensbedrohliche Situation vor, in der der erwartete Nutzen das Risiko übersteigt. Bei Patienten mit vorbestehenden Leberfunktionsstörungen oder bei Patienten, bei denen nach Anwendung andere Arzneimittel eine Lebertoxizität auftrat, wird eine Überwachung der Leberfunktion empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).

Erniedrigte Azidität des Magens

In vitro-Dissolutionsstudien haben gezeigt, dass für die Itraconazol-Wirkstofffreisetzung aus ITRAISDIN 50 mg keine saure Umgebung notwendig ist und dass die Dissolution minimal ist, bis der pH-Wert 6 erreicht oder darüber liegt.

Die gleichzeitige Verabreichung von Protonenpumpenhemmern kann die systemische Exposition gegenüber Itraconazol erhöhen (siehe Abschnitt 4.5). Der Anstieg ist geringfügig im Vergleich zu den Schwankungen der Exposition, die für Produkte mit herkömmlichem Itraconazol berichtet wurden (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche

Für die Anwendung von Itraconazol bei Kindern liegen nur unzureichende Daten vor. Itraconazol sollten deshalb bei Kindern nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen die möglichen Risiken überwiegt.

Ältere Patienten

Es liegen nur begrenzte klinische Daten über die Anwendung von Itraconazol Hartkapseln bei älteren Patienten vor. Es ist angeraten, die Itraconazol Hartkapseln bei diesen Patienten nur anzuwenden, wenn festgestellt wurde, dass der mögliche Nutzen das potentielle Risiko übersteigt. Allgemein wird bei der Wahl der Dosierung für einen älteren Patienten empfohlen, die erhöhte Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder einer Therapie mit anderen Arzneimitteln zu berücksichtigen.

Nierenfunktionsbeeinträchtigung

Es liegen nur begrenzte klinische Daten über die Anwendung von oral verabreichtem Itraconazol bei Patienten mit Nierenfunktionsbeeinträchtigung vor. Die Itraconazol-Exposition kann bei einigen Patienten mit Nierenfunktionsbeeinträchtigung niedriger sein. Bei der Verabreichung dieses Arzneimittels ist in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten und eine Dosisanpassung könnte in Betracht gezogen werden.

Hörverlust

Über vorübergehenden oder dauerhaften Hörverlust wurde bei Patienten unter Itraconazol-Behandlung berichtet. Bei einigen dieser Berichte wurde eine gleichzeitige Behandlung mit Chinidin durchgeführt, was kontraindiziert ist (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Der Hörverlust geht gewöhnlich vorüber, wenn die Behandlung beendet wird, kann aber bei einigen Patienten bestehen bleiben.

Immunsupprimierte Patienten

Bei bestimmten immunsupprimierten Patienten (z. B. bei Neutropenie, AIDS oder nach einer Organtransplantation) kann die Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe von Itraconazol herabgesetzt sein.

Patienten mit unmittelbar lebensbedrohlichen, systemischen Pilzinfektionen

Aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften (siehe Abschnitt 5.2) wird davon abgeraten,

Itraconazol zur Einleitung der Behandlung von Patienten mit einer unmittelbar lebensbedrohlichen, systemischen Pilzinfektion einzusetzen.

Patienten mit AIDS

Bei AIDS-Patienten, die aufgrund einer Pilzinfektion behandelt wurden und die rezidiv gefährdet sind, sollte der behandelnde Arzt prüfen, ob eine Erhaltungstherapie notwendig ist.

Neuropathie

Falls das Auftreten eine Neuropathie auf Itraconazol zurückgeführt werden kann, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Wechselwirkungspotenzial

Die gleichzeitige Anwendung bestimmter Arzneimittel zusammen mit Itraconazol kann zu Veränderungen der Wirksamkeit von Itraconazol und/oder der Begleitmedikation, zu lebensbedrohlichen Wirkungen und/oder zum plötzlichen Tod führen. Die Behandlung mit Itraconazol sollte erst 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Rifabutin, Phenobarbital und Phenytoin, Carbamazepin, Hypericum perforatum [Johanniskraut]) eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

Dieses Arzneimittel enthalt weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Hartkapsel, d. h. es ist nahezu

„natriumfrei“.

Es wurden keine gezielten Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt, um den Einfluss von Prokinetika oder Arzneimitteln, die die Azidität des Magens beeinflussen, auf die Resorptionseigenschaften von ITRAISDIN zu quantifizieren. Sollte der Kliniker Grund haben, eine schlechte oder veränderte Resorption zu vermuten, könnte Therapeutic Drug Monitoring (TDM) dazu dienen, die Resorption zu verifizieren und die klinische Wirksamkeit zu optimieren.

Itraconazol wird hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert. Andere Arzneimittel, die dem gleichen Stoffwechselweg unterliegen oder die Enzymaktivität von CYP3A4 verändern, können die Pharmakokinetik von Itraconazol beeinflussen. Gleichermaßen kann Itraconazol die Pharmakokinetik anderer Substanzen, die diesem Stoffwechselweg unterliegen, verändern. Itraconazol ist ein potenter CYP3A4-Inhibitor und ein Inhibitor des P-Glycoproteins. Bei Anwendung einer Begleitmedikation ist hinsichtlich des Stoffwechselwegs und einer möglicherweise notwendigen Dosisanpassung dieses Arzneimittels die entsprechende Fachinformation heranzuziehen.

Arzneimittel, die die Plasmakonzentrationen von Itraconazol verringern können

Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol mit potenten CYP3A4-Induktoren kann die Bioverfügbarkeit von Itraconazol und Hydroxy-Itraconazol so stark vermindern, dass es zu einer deutlichen Verringerung der Wirksamkeit kommen kann. Hierzu gehören zum Beispiel:

• Antibiotika: Isoniazid, Rifabutin (siehe auch unter „Arzneimittel, deren Plasmakonzentrationen durch Itraconazol erhöht werden können“), Rifampicin.

• Antikonvulsiva: Carbamazepin (siehe auch unter „Arzneimittel, deren Plasmakonzentrationen durch Itraconazol erhöht werden können“), Phenobarbital, Phenytoin.

• Antivirale Arzneimittel: Efavirenz, Nevirapin.

• Hypericum perforatum (Johanniskraut).

  Daher wird die Anwendung potenter CYP3A4-Enzym-Induktoren zusammen mit Itraconazol nicht empfohlen. Es wird empfohlen, diese Arzneimittel 2 Wochen vor und während der Itraconazol-Behandlung nicht anzuwenden, außer der Nutzen überwiegt das Risiko einer möglicherweise verringerten Itraconazol-Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung wird empfohlen, die antimykotische

  Aktivität zu überwachen und die Itraconazol-Dosierung je nach Bedarf zu erhöhen. Arzneimittel, die die Plasmakonzentrationen von Itraconazol erhöhen können

  Starke CYP3A4-Inhibitoren können die Bioverfügbarkeit von Itraconazol erhöhen. Hierzu gehören zum Beispiel:

• Antibiotika: Ciprofloxacin, Clarithromycin, Erythromycin

• Antivirale Arzneimittel: Ritonavir-geboostetes Darunavir, Ritonavir-geboostetes Fosamprenavir, Indinavir (siehe auch unter „Arzneimittel, deren Plasmakonzentrationen durch Itraconazol erhöht werden können“), Ritonavir (siehe auch unter „Arzneimittel, deren Plasmakonzentrationen durch Itraconazol erhöht werden können“)

  Es wird empfohlen, dass diese Arzneimittel bei gleichzeitiger Anwendung mit Itraconazol-Hartkapseln mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Patienten, die Itraconazol gleichzeitig mit starken CYP3A4-Inhibitoren einnehmen müssen, engmaschig auf Anzeichen oder Symptome verstärkter oder verlängerter pharmakologischer Wirkungen von Itraconazol zu überwachen und die Itraconazol-Dosis je nach Bedarf zu verringern. Es wird empfohlen, bei Bedarf die Itraconazol-Plasmakonzentrationen zu bestimmen.

  Die gleichzeitige Verabreichung von ITRAISDIN mit Protonenpumpenhemmern kann die systemische Exposition gegenüber Itraconazol erhöhen (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 5.2).

  Arzneimittel, deren Plasmakonzentrationen durch Itraconazol erhöht werden können

  Itraconazol und sein Hauptmetabolit Hydroxy-Itraconazol können die Verstoffwechselung von Wirkstoffen, die über CYP3A4 abgebaut werden, und den Wirkstofftransport mittels P-Glycoprotein hemmen. Dies kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe und/oder ihrer aktiven Metaboliten führen, wenn sie zusammen mit Itraconazol verabreicht werden. Diese erhöhten Plasmakonzentrationen können sowohl die Wirkungen als auch die Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärken oder verlängern. Über CYP3A4 metabolisierte Arzneimittel, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, können zusammen mit Itraconazol kontraindiziert sein, da die Kombination zu ventrikulären Tachyarrhythmien, einschließlich dem Auftreten von Torsade de pointes, einer potentiell tödlichen Arrhythmie, führen kann. Nach Behandlungsende fallen die Itraconazol-Plasmakonzentrationen je nach Dosierung und Behandlungsdauer innerhalb von 7 bis

  14 Tagen nahezu bis zur Nachweisgrenze ab. Bei Patienten mit Leberzirrhose oder Patienten, die CYP3A4-Inhibitoren erhalten, kann der Rückgang der Plasmakonzentrationen langsamer erfolgen. Das ist insbesondere dann von Bedeutung, wenn eine Therapie mit Arzneimitteln eingeleitet wird, deren Metabolisierung durch Itraconazol beeinflusst wird.

  Arzneimittel, die mit Itraconazol interagieren, werden wie folgt eingeteilt:

• „Kontraindiziert“: Dieses Arzneimittel darf unter keinen Umständen gleichzeitig mit und bis zu 2 Wochen nach der Itraconazol-Behandlung verabreicht werden.

• „Nicht empfohlen“: Es wird empfohlen, die Anwendung des Arzneimittels während und bis zu 2 Wochen nach Ende der Itraconazol-Behandlung zu vermeiden, es sei denn, der Nutzen überwiegt die möglicherweise erhöhten Risiken von Nebenwirkungen. Falls eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, wird eine klinische Überwachung auf Anzeichen und Symptome verstärkter oder verlängerter Wirkungen oder Nebenwirkungen des interagierenden Arzneimittels empfohlen sowie je nach Bedarf eine Dosisreduzierung oder - unterbrechung. Gegebenenfalls sollten die Plasmakonzentrationen bestimmt werden.

• „Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten“: Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Itraconazol wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen. Während der Co-Medikation wird eine engmaschige Überwachung der Patienten auf Anzeichen und Symptome verstärkter oder verlängerter Wirkungen oder Nebenwirkungen des interagierenden Arzneimittels empfohlen sowie je nach Bedarf eine Dosisreduktion. Gegebenenfalls sollten die Plasmakonzentrationen bestimmt werden.

  Tabelle 1: Beispiele für Wechselwirkungen von Arzneimitteln. Die in dieser Tabelle aufgeführten Arzneimittel basieren entweder auf Fallberichten oder Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Itraconazol oder auf potenziellen Wechselwirkungen auf der Grundlage des Wechselwirkungsmechanismus.

  Arzneimittel (Per Orale [PO] Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf Itraconazol-Spiegel(↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzliche Informationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Antibakterielle Arzneimittel zur systemischen Anwendung; Antimykobakterielle Arzneimittel
  Isoniazid	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Isoniazid die Konzentrationen vonItraconazol verringert.	Nicht empfohlen
  Rifampicin PO 600 mg OD	Itraconazol ↓	Nicht empfohlen
  Rifabutin PO 300 mg OD	Itraconazol ↓	Nicht empfohlen
  Ciprofloxacin PO 500 mg BID	Itraconazol ↑	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Erythromycin 1 g	Itraconazol ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Clarithromycin PO 500 mg BID	Itraconazol ↑	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Antiepileptika
  Carbamazepin, Phenobarbital	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass diese Arzneimittel die Konzentrationen vonItraconazol verringern.	Nicht empfohlen
  Phenytoin PO 300 mg OD	Itraconazol ↓Hydroxy-Itraconazol ↓	Nicht empfohlen
  Antineoplastische Wirkstoffe
  Idelalisib	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Idelalisib die Konzentrationen vonItraconazol erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Antivirale Arzneimittel zur systemischen Anwendung
  Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (mit oder ohne Dasabuvir)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist zu erwarten, dass diese Arzneimittel die Konzentrationen vonItraconazol erhöhen.	Kontraindiziert
  Efavirenz 600 mg	Itraconazol ↓Hydroxy-Itraconazol ↓	Nicht empfohlen
  Nevirapin PO 200 mg OD	Itraconazol ↓	Nicht empfohlen
  Cobicistat, Darunavir (geboostet), Elvitegravir (Ritonavir-geboostet), Fosamprenavir (Ritonavir-geboostet), Ritonavir,Saquinavir (Ritonavir-geboostet)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist zu erwarten, dass diese Arzneimittel dieKonzentrationen von Itraconazol erhöhen.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten

  Arzneimittel (Per Orale [PO] Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf Itraconazol-Spiegel(↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzliche Informationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Indinavir PO 800 mg TID	Itraconazol-Konzentration ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Kalziumkanalblocker
  Diltiazem	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassDiltiazem die Konzentration von Itraconazol erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Respiratorisches System: Andere Produkte für das respiratorische System
  Lumacaftor/Ivacaftor PO 200/250 mg BID	Itraconazol-Konzentration ↓	Nicht empfohlen
  Magen-Darm-Arzneimittel
  Protonenpumpenhemmer (z. B.Omeprazol).	Itraconazol-Konzentration ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Sonstiges
  Johanniskraut (Hypericum perforatum)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Johanniskraut die Konzentration vonItraconazol verringert.	Nicht empfohlen

  Tabelle 2: Beispiele für Arzneimittel, deren Plasmakonzentrationen durch Itraconazol beeinflusst werden können, dargestellt nach Arzneimittelklassen. Die in dieser Tabelle aufgeführten Arzneimittel basieren entweder auf Fallberichten oder Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit konventionellem Itraconazol oder auf potenziellen Wechselwirkungen auf der Grundlage des Wechselwirkungsmechanismus.

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Analgetika; Anästhetika
  Mutterkornalkaloide (z. B. Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergometrin)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Kontraindiziert
  Eletriptan, Fentanyl	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Nicht empfohlen
  Alfentanil, Buprenorphin (i.v. und sublingual), Cannabinoide, Methadon, Sufentanil	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Oxycodon PO 10 mg	Oxycodon PO: ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Oxycodon i.v. 0,1 mg/kg	Oxycodon i.v.: ↑	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Antibakterielle Arzneimittel zur systemischen Anwendung; AntimykobakterielleArzneimittel; Antimykotika zur systemischen Anwendung
  Isavuconazol	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationenvon Isavuconazol erhöht.	Kontraindiziert
  Bedaquilin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von Bedaquilin erhöht.	Nicht empfohlen
  Rifabutin PO 300 mg OD	Rifabutin-Konzentration ↑(Ausmaß unbekannt)	Nicht empfohlen
  Clarithromycin PO 500 mg BID	Clarithromycin-Konzentration ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Delamanid	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von Delamanid erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Antiepileptika
  Carbamazepin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationenvon Carbamazepin erhöht.	Nicht empfohlen
  Entzündungshemmende und antirheumatische Arzneimittel
  Meloxicam 15 mg	Meloxicam ↓	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Anthelminthika; Antiprotozoika
  Halofantrin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationenvon Halofantrin erhöht.	Kontraindiziert
  Artemether-Lumefantrin, Praziquantel	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Chinin 300 mg	Chinin Cmax ↔, AUC ↑	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Antihistaminika zur systemischen Anwendung
  Astemizol, Mizolastin, Terfenadin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Kontraindiziert
  Ebastin 20 mg	Ebastin ↑Carabastin Cmax ↔, AUC ↑	Nicht empfohlen
  Bilastin, Rupatadin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Antineoplastische Wirkstoffe
  Irinotecan	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationenvon Irinotecan und seinem aktiven Metaboliten erhöht.	Kontraindiziert
  Venetoclax	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von Venetoclax erhöht.	Kontraindiziert bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie während der Einleitungs-und Titrationsphase von Venetoclax. In anderen Fällen wird es nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken. Siehe auch die Fachinformation vonVenetoclax.
  Axitinib, Bosutinib, Cabazitaxel, Cabozantinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Docetaxel, Everolimus, Glasdegib, Ibrutinib, Lapatinib, Nilotinib, Pazopanib, Regorafenib, Sunitinib, Temsirolimus, Trabectedin, Trastuzumab-Emtansin, Vinca-Alkaloide (z. B. Vinflunin, Vinorelbin)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht, außer bei Cabazitaxel und Regorafenib.Es wurde keine statistisch signifikante Veränderung der Cabazitaxel-Exposition, aber eine hohe Variabilität der Ergebnisse beobachtet.Es wird erwartet, dass die AUC von Regorafenib abnimmt (durch Schätzung desWirkstoffanteils)	Nicht empfohlen
  Cobimetinib 10 mg	Cobimetinib ↑	Nicht empfohlen
  Entrectinib	Entrectinib ↑	Nicht empfohlen
  Olaparib 100 mg	Olaparib ↑	Nicht empfohlen
  Talazoparib	Talazoparib ↑	Nicht empfohlen
  Alitretinoin (oral), Bortezomib, Brentuximab-Vedotin, Erlotinib, Idelalisib, Imatinib, Nintedanib, Panobinostat, Ponatinib, Ruxolitinib, Sonidegib, Tretinoin(oral)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Busulfan 1 mg/kg Q6h	Busulfan ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Gefitinib 250 mg	Gefitinib ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Pemigatinib	Cmax ↑, AUC ↑

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Antithrombotische Wirkstoffe
  Dabigatran, Ticagrelor	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Kontraindiziert
  Apixaban, Edoxaban, Rivaroxaban, Vorapaxar	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Nicht empfohlen
  Cilostazol, Cumarine (z. B. Warfarin)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Antivirale Arzneimittel zur systemischen Anwendung
  Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (mit oder ohne Dasabuvir)	Itraconazol kann die Konzentrationen von Paritaprevir erhöhen.	Kontraindiziert
  Elbasvir/Grazoprevir, Tenofoviralafenamidfumarat (TAF), Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Nicht empfohlen
  Cobicistat, Elvitegravir (Ritonavir-geboostet), Glecaprevir/Pibrentasvir,Maraviroc, Ritonavir, Saquinavir	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Indinavir PO 800 mg TID	Indinavir Cmax↔, AUC ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Kardiovaskuläres System (Wirkstoffe, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken;Antihypertensiva; Betablocker; Kalziumkanalblocker; Herztherapie; Diuretika)
  Bepridil, Disopyramid, Dofetilid, Dronedaron, Eplerenon, Finerenone, Ivabradin, Lercanidipin, Nisoldipin, Ranolazin, Sildenafil (pulmonaleHypertonie)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht.	Kontraindiziert
  Aliskiren 150 mg	Aliskiren ↑	Kontraindiziert
  Chinidin 100 mg	Chinidin ↑	Kontraindiziert
  Felodipin 5 mg	Felodipin ↑	Nicht empfohlen
  Riociguat, Tadalafil (pulmonale Hypertonie)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Nicht empfohlen
  Bosentan, Diltiazem, Guanfacin, andere Dihydropyridine (z. B. Amlodipin, Isradipin, Nifedipin,Nimodipin), Verapamil	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationenvon Bosentan erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Digoxin 0,5 mg	Digoxin ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Nadolol 30 mg	Nadolol ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Kortikosteroide zur systemischen Anwendung; Arzneimittel bei obstruktivenAtemwegserkrankungen
  Ciclesonid, Salmeterol	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von Salmeterol und dem aktiven Metaboliten von Ciclesoniderhöht.	Nicht empfohlen
  Budesonid INH 1 mg SD	Budesonid INH ↑ Budesonid-Konzentration(andere Formulierungen) ↑	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Dexamethason i.v. 5 mg Dexamethason PO 4,5 mg	Dexamethason i.v.:Cmax ↔, AUC ↑ Dexamethason PO:Cmax ↑	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Fluticason INH 1 mg BID	Fluticason INH-Konzentration ↑	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Methylprednisolon 16 mg	Methylprednisolon ↑Methylprednisolon i.v. ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Fluticason nasal	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von nasal verabreichtemFluticason erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes
  Repaglinid 0,25 mg	Repaglinid ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Saxagliptin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationenvon Saxagliptin erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Gastrointestinale Arzneimittel, einschließlich Antidiarrhoika, intestinaleAntiphlogistika/Antiinfektiva; Antiemetika und Arzneimittel gegen Brechreiz; Arzneimittel gegen Obstipation; Arzneimittel gegen funktionelle gastrointestinale Störungen
  Cisaprid, Naloxegol	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Kontraindiziert
  Domperidon 20 mg	Domperidon ↑	Kontraindiziert
  Aprepitant, Loperamid, Netupitant	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationenvon Aprepitant erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Immunsuppressiva
  Sirolimus (Rapamycin)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen von Sirolimus erhöht.	Nicht empfohlen

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Ciclosporin, Tacrolimus	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen von Ciclosporin erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Tacrolimus i.v. 0,03 mg/kg OD	Tacrolimus i.v.-Konzentration ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Lipidmodifizierende Wirkstoffe
  Lomitapid	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationenvon Lomitapid erhöht.	Kontraindiziert
  Lovastatin 40 mg	Lovastatin ↑Lovastatinsäure ↑	Kontraindiziert
  Simvastatin 40 mg	Simvastatinsäure ↑	Kontraindiziert
  Atorvastatin	Atorvastatinsäure:Cmax ↔ AUC ↑	Nicht empfohlen
  Psychoanaleptika; Psycholeptika (z. B. Antipsychotika, Anxiolytika und Hypnotika)
  Lurasidon, Pimozid, Quetiapin, Sertindol	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Kontraindiziert
  Midazolam (oral) 7,5 mg	Midazolam (oral) ↑	Kontraindiziert
  Triazolam 0,25 mg	Triazolam ↑	Kontraindiziert
  Alprazolam 0,8 mg	Alprazolam Cmax ↔, AUC ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Aripiprazol 3 mg	Aripiprazol ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Brotizolam 0,5 mg	Brotizolam Cmax ↔, AUC ↑	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Buspiron 10 mg	Buspiron ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Midazolam (i.v.) 7,5 mg	Midazolam (i.v.) ↑;Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von Midazolam nach oromukosaler Verabreichungerhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Risperidon 2 bis 8 mg/Tag	Risperidon- und aktiveMetabolitenkonzentration ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Zopiclon 7,5 mg	Zopiclon ↑	Bei der Anwendung istVorsicht geboten
  Cariprazin, Galantamin, Haloperidol, Reboxetin, Venlafaxin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Respiratorisches System: Andere Produkte für das respiratorische System
  Lumacaftor/Ivacaftor PO200/250 mg BID	Ivacaftor ↑Lumacaftor ↔	Nicht empfohlen

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Ivacaftor	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen von Ivacaftor erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Sexualhormone und Modulatoren des Genitalsystems; andere gynäkologische Arzneimittel
  Cabergolin, Dienogest, Ulipristal	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Urologika
  Avanafil, Dapoxetin, Darifenacin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht.	Kontraindiziert
  Fesoterodin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen des aktiven Metaboliten, 5-Hydroxymethyl-Tolterodin, erhöht.	Mäßige oder schwere Nierenfunktionsbeeinträc htigung - oder Beeinträchtigung der Leber: Kontraindiziert.Leichte Nierenfunktionsbeeinträc htigung - oder leichte Beeinträchtigung der Leber:Die gleichzeitige Anwendung sollte vermieden werden.Normale Nierenfunktionsbeeinträc htigung - oder Beeinträchtigung der Leber:Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten und die maximale Fesoterodin-Dosis beträgt 4 mg.
  Solifenacin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von Solifenacin erhöht.	Schwere Nierenfunktionsbeeinträc htigung: Kontraindiziert.Mäßige oder schwere Beeinträchtigung der Leber: Kontraindiziert.Bei allen anderen Patienten ist bei der Anwendung Vorsicht geboten und diemaximale Solifenacin-Dosis beträgt 5 mg.

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Vardenafil	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen von Vardenafil erhöht.	Kontraindiziert bei Patienten, die älter als75 Jahre sind; ansonsten nicht empfohlen.
  Alfuzosin, Silodosin, Tadalafil (erektile Dysfunktion und benigneProstatahyperplasie), Tamsulosin, Tolterodin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen dieser Arzneimittel erhöht.	Nicht empfohlen
  Dutasterid, Imidafenacin, Sildenafil (erektile Dysfunktion)	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationendieser Arzneimittel erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Oxybutynin 5 mg	Oxybutynin ↑N-Desethyloxybutynin ↔Nach transdermaler Verabreichung:Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von Oxybutynin nach transdermaler Verabreichungerhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten
  Sonstige Arzneimittel und andere Substanzen
  Colchicin	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dass Itraconazol die Konzentrationen von Colchicin erhöht.	Kontraindiziert bei Patienten mit Nierenfunktionsbeeinträc htigung oder Beeinträchtigung der Leber. Bei anderen Patienten nichtempfohlen.

  Arzneimittel (PO-Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben) innerhalb der Klasse	Erwartete/mögliche Wirkung auf die Arzneimittelspiegel (↑ = Erhöhung;↔ = keine Veränderung;↓ = Abnahme)	Klinischer Kommentar (siehe oben für zusätzlicheInformationen und auch Abschnitte 4.3 und 4.4)
  Eliglustat	Obwohl nicht direkt untersucht, ist zu erwarten, dass Itraconazol die Konzentrationen von Eliglustat erhöht.	Kontraindiziert bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern (PM). Kontraindiziert bei intermediären CYP2D6-Metabolisierern (IMs) oder extensiven Metabolisierern (EMs), die einen starken oder moderaten CYP2D6-Inhibitor einnehmen.Mit Vorsicht anwenden bei CYP2D6-IMs und EMs.Bei CYP2D6-EMs mit leichter Beeinträchtigung der Leber sollte eine Eliglustat-Dosis von84 mg/Tag in Betrachtgezogen werden.
  Cinacalcet	Obwohl nicht direkt untersucht, ist es wahrscheinlich, dassItraconazol die Konzentrationen von Cinacalcet erhöht.	Bei der Anwendung ist Vorsicht geboten

Fertilität

Unter der Behandlung mit Itraconazol gibt es keine Anzeichen für einen primären Einfluss auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

Schwangerschaft

Über die Anwendung von Itraconazol während der Schwangerschaft liegen nur in begrenztem Umfang Informationen vor. Über Fälle von angeborenen Missbildungen wurde kurz nach Markteinführung berichtet. Hierzu gehörten Missbildungen des Skelettsystems, des Urogenitaltrakts. des kardiovaskulären Systems und der Augen, sowie chromosomale und multiple Missbildungen. Eine kausale Beziehung zu Itraconazol wurde nicht belegt. Epidemiologische Daten hinsichtlich der Einnahme von Itraconazol in den ersten drei Schwangerschaftsmonaten (überwiegend bei Patienten, die eine kurzfristige Therapie aufgrund von vulvovaginaler Candidose erhielten) zeigten jedoch kein erhöhtes Risiko für Missbildungen im Vergleich zur Kontrollgruppe, die keinen bekannten Teratogenen ausgesetzt wurde.

Studien an Tieren zeigten eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Itraconazol Hartkapseln dürfen während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer in lebensbedrohlichen Fällen, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko einer Schädigung des Fötus überwiegt (siehe Abschnitt 4.3). Aufgrund des Metabolismus von Itraconazol sollte eine Schwangerschaft bis zur nächsten Menstruation nach Ende der Behandlung vermieden

werden.

Frauen im gebärfähigen Alter

Itraconazol wird bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmaßnahmen anwenden, nicht empfohlen. Wirksame Verhütungsmaßnahmen müssen bis zur nächsten Menstruationsperiode durchgeführt werden, die auf das Ende der Itraconazol-Therapie folgt.

Stillzeit

Itraconazol geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Es sollte entschieden werden, entweder das Stillen oder aber die Itraconazol-Therapie abzubrechen bzw. die Itraconazol-Therapie nicht durchzuführen, wobei der erwartete Nutzen des Stillens für das Kind gegen den Nutzen der Therapie für die Mutter abgewogen werden sollte.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Beim Führen von Fahrzeugen und dem Bedienen von Maschinen muss die Möglichkeit von Nebenwirkungen, wie Schwindel, Sehstörungen und Hörverlust (siehe Abschnitt 4.8), die in einigen Fällen auftreten können, berücksichtigt werden.

Herkömmliche Itraconazol Kapseln

Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) bei der Behandlung mit Itraconazol-Kapseln, die in klinischen Studien und/oder durch Spontanberichte nachgewiesen wurden, waren Kopfschmerzen, Bauchschmerzen und Übelkeit. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren schwere allergische Reaktionen, Herzversagen/kongestive Herzinsuffizienz/Lungenödem, Pankreatitis, schwerwiegende Lebertoxizität (einschließlich einiger Fälle von tödlichem akutem Leberversagen) und schwerwiegende Hautreaktionen.

Weitere Informationen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.

Nebenwirkungen sind in der nachstehenden Tabelle aufgelistet. Die Nebenwirkungen stammen aus offenen und doppelblinden klinischen Studien mit Itraconazol-Kapseln, an denen 8.499 Patienten zur Behandlung von Dermatomykosen oder Onychomykosen teilnahmen, sowie aus Spontanberichten.

Die nachfolgende Tabelle listet die Nebenwirkungen nach Systemorganklassen auf. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeit gemäß folgender Konvention dargestellt:

Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten

(≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* siehe Abschnitt 4.4 Kinder und Jugendliche

Informationen aus Studien zur Anwendung herkömmlicher Itraconazol Kapseln bei Kindern und Jugendlichen zeigen, dass im Allgemeinen die Natur der Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

ähnlich denen ist, die bei Erwachsenen beobachtet werden. Die Inzidenz ist bei pädiatrischen Patienten jedoch höher.

ITRAISDIN Hartkapseln

In einer 12-wöchigen Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit, die mit den ITRAISDIN-Hartkapseln durchgeführt wurde, gab es hinsichtlich der Art, Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen, die während der Studie beobachtet oder berichtet wurden, keine signifikanten Unterschiede zwischen der ITRAISDIN-Gruppe und der Gruppe die herkömmliches Itraconazol erhielt. Das Sicherheitsprofil der ITRAISDIN-Hartkapseln deckt sich mit dem bekannten Sicherheitsprofil der herkömmlichen Itraconazol Kapseln.

Itraconazol als intravenöse Lösung und Lösung zum Einnehmen

Die folgende Tabelle umfasst Nebenwirkungen mit Itraconazol, die in klinischen Studien mit Itraconazol Lösung zum Einnehmen und i.v. verabreichtem Itraconazol berichtet wurden, mit Ausnahme der Nebenwirkung „Entzündung der Injektionsstelle“, die sich speziell auf die i.v. Darreichungsform bezieht.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:

Granulozytopenie, Thrombozytopenie

Erkrankungen des Immunsystems:

Anaphylaktiode Reaktionen

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie

Psychiatrische Erkrankungen:

Konfusionszustand

Erkrankungen des Nervensystems:

Periphere Neuropathie*, Schwindel, Somnolenz, Tremor

Herzerkrankungen:

Herzversagen, linksventrikuläre Herzinsuffizienz, Tachykardie

Gefäßerkrankungen:

Hypertonie, Hypotonie

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

Lungenödem, Dysphonie, Husten

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes:

Gastrointestinale Störung

Leber- und Gallenerkrankungen:

Leberversagen*, Hepatitis, Gelbsucht

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

erythematöser Hautausschlag, Hyperhidrose

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:

Myalgie, Arthralgie

Erkrankungen der Nieren und Harnwege:

Nierenfunktionsbeeinträchtigung, Harninkontinenz

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Generalisiertes Ödem, Gesichtsödem, Schmerzen im Brustkorb, Fieber, Schmerzen, Ermüdung, Schüttelfrost

Untersuchungen:

Alanin-Aminotransferase erhöht, Aspartat-Aminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Lactatdehydrogenase im Blut erhöht, Blutharnstoff erhöht, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, Leberenzymwerte erhöht, anormale Urinwerte

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Anzeichen und Symptome

Im Allgemeinen stimmen die nach einer Überdosierung berichteten Nebenwirkungen mit denen überein, die während der Anwendung von Itraconazol gemeldet wurden (siehe Abschnitt 4.8).

Behandlung

Bei Überdosierung müssen die Patienten symptomatisch mit unterstützenden Maßnahmen behandelt werden. In der ersten Stunde nach der Einnahme kann eine Magenspülung vorgenommen werden.

Sofern geeignet kann Aktivkohle verabreicht werden. Es gibt kein spezifisches Antidot. Itraconazol ist nicht dialysierbar.