Capros® akut 10 mg/ml Injektionslösung

Capros akut wird zur symptomatischen Linderung starker Schmerzen bei Erwachsenen angewendet.

Dosierung

Die Dosierung ist der Starke der Schmerzen und der individuellen Empfindlichkeit des Patienten anzupassen.

Erwachsene

Die Gbliche subkutane oder intramuskulare Dosis bei Erwachsenen betragt 1О mg alle 4 Stunden bei Bedarf, kann jedoch zwischen 5 mg und 2О mg liegen.

Die Gbliche intravenose Dosis bei Erwachsenen betragt 2,5 mg bis 15 mg, nicht ofter als alle 4 Stunden, bei Bedarf; die Dosierung und das Dosierungsintervall mGssen jedoch abhangig vom Ansprechen des Patienten titriert werden, und es mGssen Anpassungen vorgenommen werden, bis eine Analgesie erreicht ist.

Besondere Patientengruppen

Altere oder geschwachte Patienten

Wegen der atemdepressiven Wirkung ist Vorsicht geboten, wenn Morphin bei alteren oder geschwachten Patienten angewendet wird. Eine Reduzierung der Dosis ist ratsam.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung bei Kindern wird nicht empfohlen.

Leberfunktionsstorung

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstorung ist ein langeres Dosierungsintervall in Erwagung zu ziehen. Vorsicht ist geboten, wenn Morphin bei Patienten mit Leberfunktionsstorung angewendet wird.

Nierenfunktionsstorung

Bei maBiger bis starker Nierenfunktionsstorung ist unter Umstanden eine reduzierte Erhaltungsdosis erforderlich.

FGr Begleiterkrankungen, bei denen eine Reduzierung der Dosis angemessen sein kann, siehe Abschnitt 4.4.

Art der Anwendung

Zur intramuskularen, subkutanen oder intravenosen Anwendung

Bei odematosen Patienten ist eine subkutane Anwendung nicht geeignet.

Capros akut darf nicht epidural oder intrathekal angewendet werden, da das Arzneimittel ein Konservierungsmittel enthalt.

Behandlungsziele und Absetzen der Behandlung

Vor Beginn der Behandlung mit Capros akut sollte eine Behandlungsstrategie, einschlieBlich Behandlungsdauer und Behandlungszielen sowie ein Plan fGr das Behandlungsende gemeinsam mit dem Patienten und in Ubereinstimmung mit den Leitlinien zum Schmerzmanagement vereinbart werden. Wahrend der Behandlung sollte ein haufiger Kontakt zwischen Arzt und Patient stattfinden, um die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung zu beurteilen, die Beendigung der Behandlung in Erwagung zu ziehen und die Dosis bei Bedarf anzupassen. Wenn ein Patient die Behandlung mit Capros akut nicht mehr benotigt, kann es ratsam sein, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um Entzugserscheinungen zu vermeiden. Bei fehlender adaquater Schmerzkontrolle sollte die Moglichkeit einer Hyperalgesie, einer Gewohnung (Toleranz) und einer Progression der zugrundeliegenden Erkrankung in Erwagung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Behandlungsdauer

Capros akut sollte nicht langer als notwendig angewendet werden.

• Uberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• Akute Atemdepression

• Akute Alkoholintoxikation

• Gallenkolik (siehe auch Erkrankungen der Gallenwege, Abschnitt 4.4)

• Kopfverletzungen, komatose Patienten oder erhohter intrakranieller Druck. Die hervorgerufene Sedierung und Pupillenveranderungen konnen ein genaues Monitoring des Patienten storen.

• Erhohtes Risiko einer Atemdepression, die zu einer Erhohung des Liquordrucks fGhren kann.

• UbermaBige Bronchialsekretion

• Akute Lebererkrankung

• Risiko eines paralytischen Ileus

• Phaochromozytom (aufgrund des Risikos einer pressorischen Reaktion auf Histaminfreisetzung)

• Akute Durchfallzustande im Zusammenhang mit einer Antibiotika-induzierten pseudomembranosen Kolitis oder eine durch Vergiftung verursachte Diarrhoe (bis das toxische Material ausgeschieden ist)

Morphin sollte bei Patienten mit Asthma oder eingeschrankter respiratorischen Reserve (einschlieBlich Cor pulmonale, Kyphoskoliose, Emphysem, starke Adipositas) sowie in den folgenden Fallen, in reduzierten Dosen oder mit Vorsicht angewendet werden:

• Bei Patienten mit Prostatahypertrophie, Myasthenia gravis

• Die Anwendung von Morphin bei Kindern mit Leberfunktionsstorung kann ein Koma auslosen.

• Die subkutane Anwendung ist nicht geeignet, wenn die Gewebeperfusion beeintrachtigt ist oder ein Odem vorliegt.

• Es sollte erwogen werden, prophylaktisch Laxanzien zu verordnen, wenn eine Behandlung mit starken Opioiden bei Kindern eingeleitet wird.

• Prophylaktische Laxanzien sollten immer verordnet werden, wenn eine Behandlung mit starken Opioiden bei Kindern begonnen wird.

• Eine respiratorische UnterstGtzung sollte fGr nicht beatmete Neugeborene und Kinder < 1 Jahr verfGgbar sein, da solche Patienten eine erhohte Anfalligkeit fGr Atemdepression haben.

  Morphin ist bei Sauglingen und Kleinkindern mit Vorsicht anzuwenden, da diese aufgrund ihres niedrigeren Korpergewichts empfindlicher gegenGber Opioiden sein konnen.

  Die Anwendung wahrend eines akuten Asthmaanfalls ist zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.3).

  Allgemein sollten Opioid-Analgetika bei Patienten mit Hypothyreose, Nebennierenrindeninsuffizienz, Harnrohrenverengung, Hypotonie, Schock, entzGndlichen oder obstruktiven Darmerkrankungen oder Anfallsleiden mit Vorsicht oder in reduzierten Dosen angewendet werden.

  Nach einer Enzephalitis konnen die Wirkungen von Morphin verstarkt sein. Behandlung mit MAO-Hemmern, siehe Abschnitt 4.5.

  Leber- und Gallenerkrankungen

  Morphin kann eine Funktionsstorung und einen Spasmus des Sphincter Oddi verursachen, wodurch der intrabiliare Druck zunimmt und das Risiko fGr Gallenwegsymptome und Pankreatitis steigt. Bei Patienten mit Erkrankungen der Gallenwege kann Morphin daher Schmerzen verstarken (die Anwendung bei Gallenkolik ist eine Gegenanzeige, siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten, die Morphin nach einer Cholezystektomie erhielten, wurden biliare Schmerzen ausgelost.

  Vorsicht ist geboten, wenn Morphin bei Patienten mit Leberfunktionsstorungen angewendet wird, da es in der Leber metabolisiert wird (siehe Abschnitt 4.2).

  Starke und langer anhaltende Atemdepression trat bei Patienten mit Nierenfunktionsstorungen auf, bei denen Morphin angewendet wurde (siehe Abschnitt 4.2).

  Opioidgebrauchsstдrung (Missbrauch und Abhangigkeit)

  Bei wiederholter Anwendung von Opioiden wie Capros akut konnen sich eine Toleranz und eine korperliche und/oder psychische Abhangigkeit entwickeln.

  Die wiederholte Anwendung von Capros akut kann zu einer Opioidgebrauchsstorung (Opioid use disorder, OUD) fGhren. Eine hohere Dosis und langere Dauer der Opioidbehandlung kann das Risiko erhohen, eine Opioidgebrauchsstorung zu entwickeln. Durch Missbrauch oder absichtliche Falschanwendung von Capros akut kann es zu einer Uberdosierung und/oder zum Tod kommen. Das Risiko, eine Opioidgebrauchsstorung zu entwickeln, ist bei Patienten mit einer Substanzgebrauchsstorung (einschlieBlich Alkoholgebrauchsstorung) in der personlichen oder familiaren Vorgeschichte (Eltern oder Geschwister), bei Rauchern oder bei Patienten mit anderen psychischen Erkrankungen in der personlichen Vorgeschichte (z. B. Major Depression, Angststorungen und Personlichkeitsstorungen) erhoht.

  Vor Beginn der Behandlung mit Capros akut und wahrend der Behandlung sollten die Behandlungsziele und ein Plan fGr die Beendigung der Behandlung mit dem Patienten vereinbart werden (siehe Abschnitt 4.2). Vor und wahrend der Behandlung sollte der Patient auBerdem Gber die Risiken und Anzeichen einer Opioidgebrauchsstorung aufgeklart werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich bei Auftreten dieser Anzeichen mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

  Die Patienten mGssen auf Anzeichen eines Suchtverhaltens (drug-seeking behaviour) Gberwacht werden (z. B. zu frGhe Nachfrage nach Folgerezepten). Hierzu gehort auch die UberprGfung der gleichzeitigen Anwendung von Opioiden und psychoaktiven Arzneimitteln (wie Benzodiazepine). Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Opioidgebrauchsstorung sollte die Konsultation eines Suchtspezialisten in Betracht gezogen werden.

  Palliativbehandlung: bei der Kontrolle von Schmerzen bei unheilbaren Krankheiten sollten diese Bedingungen nicht zwingend ein Hindernis fGr die Anwendung sein.

  Insbesondere bei hohen Dosen kann Hyperalgesie auftreten, die nicht auf eine weitere Erhohung der Morphindosis anspricht. Eine Reduzierung der Morphindosis oder eine Umstellung des Opioids kann erforderlich sein.

  Morphin hat ein Missbrauchspotential, das mit dem anderer starker Opioidagonisten vergleichbar ist und sollte bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Anamnese mit besonderer Vorsicht angewendet werden.

  Die Morphin-Plasmakonzentrationen konnen durch Rifampicin reduziert werden. Die analgetische Wirkung von Morphin sollte wahrend und nach der Behandlung mit Rifampicin Gberwacht und die Dosierungen von Morphin angepasst werden.

  Thrombozytenhemmung mit oralen Р2Yl2-Jnhibitoren

  Eine verminderte Wirksamkeit der P2У12-Inhibitor-Therapie wurde innerhalb des ersten Tages einer gemeinsamen Behandlung mit P2У12-Inhibitoren und Morphin festgestellt (siehe Abschnitt 4.5).

  Risiko durch gleichzeitige Anwendung von Sedativa wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln

  Die gleichzeitige Anwendung von Morphinsulfat und Sedativa wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod fGhren. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verordnung mit diesen Sedativa Patienten vorbehalten, fGr die keine alternativen Behandlungsoptionen infrage kommen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Morphinsulfat gleichzeitig mit Sedativa zu verordnen, ist die niedrigste wirksame Dosis anzuwenden und die Behandlungsdauer so kurz wie moglich zu halten.

  Die Patienten sind engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung zu Gberwachen. DiesbezGglich wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Betreuungspersonen anzuweisen, auf diese Symptome zu achten (siehe Abschnitt 4.5).

  Akutes Thorax-Syndrom (ATS) bei Рatienten mit Sichelzellkrankheit (SZK)

  Aufgrund eines moglichen Zusammenhangs zwischen ATS und der Anwendung von Morphin bei SZK-Patienten, die wahrend einer vasookklusiven Krise mit Morphin behandelt werden, ist eine engmaschige Uberwachung auf ATS-Symptome angezeigt.

  Nebenniereninsuffizienz

  Opioid-Analgetika konnen eine reversible Nebenniereninsuffizienz verursachen, die eine Uberwachung und eine Ersatztherapie mit Glukokortikoiden erfordert. Symptome einer Nebenniereninsuffizienz konnen z. B. Ubelkeit, Erbrechen, Appetitverlust, Erschopfung, Schwache, SchwindelgefGhl oder niedriger Blutdruck sein.

  Verminderte Spiegel von Sexualhormonen und erhдhte Рrolaktin-Konzentrationen

  Die Langzeitanwendung von Opioid-Analgetika kann mit verminderten Spiegeln von Sexualhormonen und erhohten Prolaktin-Konzentrationen einhergehen. Zu den Symptomen zahlen verminderte Libido, Impotenz oder Amenorrhoe.

  Capros akut enthalt Natrium

  Capros akut enthalt 3,11 mg Natrium pro Milliliter.

  Capros akut enthalt Natriummetabisulfit (Ph. Eur.) (E233). Natriummetabisulfit kann selten schwere Uberempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmen hervorrufen.

  Schlafbezogene Atemstдrungen

  Opioide konnen schlafbezogene Atemstorungen, einschlieBlich zentraler Schlafapnoe und schlafbezogener Hypoxamie, verursachen. Die Anwendung von Opioiden geht mit einer dosisabhangigen Erhohung des Risikos fGr eine zentrale Schafapnoe einher. Bei Patienten mit zentraler Schlafapnoe sollte eine Reduzierung der Gesamtopioiddosis in Betracht gezogen werden.

  Schwere arzneimittelinduzierte Нautreaktionen

  In Verbindung mit Morphinbehandlung wurde Gber akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder todlich sein kann, berichtet. Die meisten dieser Reaktionen traten innerhalb der ersten 1О Behandlungstage auf. Die Patienten sollten Gber die Anzeichen und Symptome von AGEP informiert und darauf hingewiesen werden, medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, falls bei ihnen solche Symptome auftreten.

  Falls Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Hautreaktionen hinweisen, sollte Morphin abgesetzt und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Morphin sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig andere das Zentralnervensystem dampfende Mittel, einschlieBlich Sedativa oder Hypnotika, Allgemeinanasthetika, Phenothiazinen, anderer Beruhigungsmittel, Muskelrelaxanzien, Antihypertensiva, GaЬapentin oder PregaЬalin und Alkohol, erhalten. Wechselwirkungen, die zu Atemdepression, Hypotonie, starker Sedierung oder Koma fGhren, konnen auftreten, wenn diese Arzneimittel in Kombination mit den Gblichen Dosen von Morphin eingenommen werden.

Alkohol: Verstarkte sedative und hypertensive Wirkungen.

Antiarrhythmika: Es kann zu einer verzogerten Resorption von Mexiletin kommen.

Antibakterielle Arzneimittel: Es wurde nachgewiesen, dass das Opioid-Analgetikum Papaveretum (Mischung aus Morphinhydrochlorid, Codeinhydrochlorid und Papaverinhydrochlorid) die Plasmakonzentration von Ciprofloxacin senkt. Der Hersteller von Ciprofloxacin weist darauf hin, dass eine Pramedikation mit Opioid-Analgetika vermieden werden sollte.

Antidepressiva, Anxiolytika, Hypnotika: Es wurde Gber schwere ZNS-Exzitation oder -Depression (Hypertonie oder Hypotonie) bei gleichzeitiger Anwendung von Pethidin und Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmer) einschlieBlich Selegilin, Moclobemid und Linezolid berichtet. Da es moglich ist, dass eine ahnliche Wechselwirkung mit anderen Opioid-Analgetika auftreten kann, sollte Morphin bei Patienten, die MAO-Hemmer erhalten, mit Vorsicht angewendet werden und eine Reduzierung der Dosierung in Erwagung gezogen werden.

Die sedativen Effekte von Morphin (Opioid-Analgetikum) werden verstarkt, wenn es zusammen mit ZNS-Depressiva wie Hypnotika, Anxiolytika, trizyklischen Antidepressiva und sedierenden Antihistaminika angewendet wird.

Antipsychotika: Mogliche verstarkte sedative und hypotensive Wirkung.

Antidiarrhoika und antiperistaltische Arzneimittel (wie Loperamid und Kaolin): Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer schweren Obstipation erhohen.

Anticholinergika: Wirkstoffe wie Atropin antagonisieren Morphin-induzierte Atemdepression und konnen biliare Spasmen teilweise rGckgangig machen, wirken jedoch additiv auf die gastrointestinalen Effekte und die Effekte auf die Harnwege. Folglich konnen wahrend einer intensiven anticholinergen analgetischen Therapie schwere Obstipation und Harnretention auftreten.

Metoclopramid und Domperidon: Es kann zu einem Antagonismus der gastrointestinalen Effekte von Metoclopramid und Domperidon kommen.

Cimetidin verstarkt die Opioid-Analgesie mit vernachlassigbarer Atemdepression. Sedativa wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel:

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden und Sedativa wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln erhoht aufgrund einer additiven, das ZNS dampfenden Wirkung das Risiko fGr Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod. Die Dosis und die Dauer der gleichzeitigen Anwendung sind zu begrenzen (siehe Abschnitt 4.4).

Nimodipin kann die analgetische Wirkung von Morphin verstarken. Bei gleichzeitiger Anwendung ist eine Reduzierung der Morphindosis in Erwagung zu ziehen.

Gemischte Morphin-Agonisten/-Antagonisten (Buprenorphin, Nalbuphin, Pentazocin) verringern die analgetische Wirkung durch kompetitive Hemmung von Rezeptoren, wodurch das Risiko von Absetzsymptomen erhoht wird.

Gabapentin oder Pregabalin: Bei der Wahl der Behandlung ist das Risiko von ZNS-Symptomen zu beachten. Wenn die beiden Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden, sollte eine Reduktion der Gabapentin-Dosis in Erwagung gezogen werden. Die Patienten sollten daher sorgfaltig auf Anzeichen einer ZNS-Depression Gberwacht werden, wie z. B. Schlafrigkeit; die Dosis von Gabapentin oder Morphin ist entsprechend zu reduzieren.

Orale P2У12 Thrombozytenhemmung

Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die mit Morphin behandelt wurden, wurde eine verzogerte und verringerte Exposition gegenGber oralen P2У12-Inhibitoren zur Thrombozytenhemmung beobachtet. Diese Wechselwirkung konnte mit einer verminderten gastrointestinalen Motilitat zusammenhangen und besteht auch bei anderen Opioiden. Die klinische Relevanz ist nicht bekannt, aber Daten zeigen das Potenzial fGr eine verminderte Wirksamkeit von P2У12-Inhibitoren bei Patienten, denen Morphin und ein P2У12-Inhibitor gleichzeitig verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, bei denen auf den Einsatz von Morphin nicht verzichtet werden kann und eine schnelle P2У12-Hemmung als entscheidend erachtet wird, kann der Einsatz eines parenteralen P2У12-Inhibitors erwogen werden.

Frauen im gebarfahigen Alter / Kontrazeption bei Mannern und Frauen

Aufgrund der genotoxischen Eigenschaften von Morphin (siehe Abschnitt 5.3) sollte es nicht bei zeugungsfahigen Mannern und Frauen im gebarfahigen Alter angewendet werden, es sei denn es wird eine zuverlassige EmpfangnisverhGtung angewendet.

Schwangerschaft

Beim Menschen liegen keine ausreichenden Daten vor, die die Bewertung eines moglichen teratogenen Risikos erlauben wGrden. Tierexperimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass Morphin zu einer Schadigung des Fetus fGhren kann, wenn es wahrend der Schwangerschaft

angewendet wird. Morphin sollte wahrend der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der Nutzen fGr die Mutter das Risiko fGr das Kind klar Gberwiegt.

Morphin Gberwindet die Plazentaschranke. Eine Anwendung wahrend der Entbindung kann eine Atemdepression beim Neugeborenen und eine gastrale Stase wahrend der Entbindung verursachen und damit das Risiko einer Inhalationspneumonie erhohen.

Daher ist es nicht ratsam, Morphin wahrend der Entbindung anzuwenden.

Bei Neugeborenen von Opioid-abhangigen MGttern konnen Entzugssymptome auftreten, wie Hyperirritabilitat des ZNS, gastrointestinale Dysfunktion, Atemnotsyndrom und unklare autonome Symptome wie Gahnen, Niesen, Fleckenbildung und Fieber.

Neugeborene, deren MGtter wahrend der Schwangerschaft Opioid-Analgetika erhalten haben, mGssen auf Anzeichen eines neonatalen Entzugssyndroms (Abstinenzsyndrom) Gberwacht werden. Die Behandlung kann ein Opioid und unterstGtzende MaBnahmen umfassen.

Stillzeit

Morphin wird in die Muttermilch ausgeschieden, daher kann es beim Neugeborenen zu einer Opioid-Toxizitat wie z. B. Atemdepression kommen. Die Anwendung von Morphin wahrend der Stillzeit wird nicht empfohlen.

Fertilitat

In tierexperimentellen Studien wurde gezeigt, dass Morphin die Fertilitat reduzieren kann (siehe Abschnitt 5.3.).

Morphin verursacht Benommenheit; Patienten sollten daher eine aktive Teilnahme am StraBenverkehr oder das Bedienen von Maschinen vermeiden.

Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion und die Fahigkeit eines Patienten, ein Fahrzeug sicher zu fGhren, beeintrachtigen. Wenn dieses Arzneimittel verordnet wird, sollte den Patienten Folgendes mitgeteilt werden:

• Es ist wahrscheinlich, dass dieses Arzneimittel Ihre VerkehrstGchtigkeit beeinflusst.

• FGhren Sie kein Fahrzeug, bevor Sie nicht wissen, wie das Arzneimittel bei Ihnen wirkt.

Eine Atemdepression ist das schwerwiegendste Therapierisiko (siehe Abschnitt 4.9).

In Gblichen Dosierungen sind die haufigsten Nebenwirkungen von Opioid-Analgetika Ubelkeit, Erbrechen, Obstipation, Benommenheit und Verwirrtheit. Eine Toleranz gegenGber diesen Nebenwirkungen (mit Ausnahme von Obstipation) entwickelt sich im Allgemeinen unter Langzeitanwendung. Sedierung nimmt Gblicherweise nach wenigen Tagen der Anwendung ab. Ubelkeit und Erbrechen nehmen wahrend Langzeitanwendung ab. Spasmen der Gallenwege und der Harnwege konnen bei pradisponierten Personen auftreten. Die atemdepressive Wirkung ist dosisabhangig und selten ein klinisches Problem. Gewohnung und Toleranz verursachen gewohnlich keine Probleme in der Behandlung starker Krebsschmerzen. Obstipation kann mit entsprechenden Laxanzien behandelt werden. Die meisten Nebenwirkungen sind dosisabhangig.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Haufigkeitsangaben zugrunde gelegt: Sehr haufig (≥ 1/1О)

Haufig (≥ 1/1ОО bis < 1/1О)

Gelegentlich (≥ 1/1.ООО bis < 1/1ОО) Selten (≥ 1/1О.ООО bis < 1/1.ООО) Sehr selten (< 1/1О.ООО)

Nicht bekannt (Haufigkeit ist auf Grundlage der verfGgbaren Daten nicht abschatzbar).

Es entwickelt sich eine Toleranz gegenGber den Wirkungen von Opioiden auf die Blase.

Die euphorisierende Wirkung von Morphin hat zu dessen Missbrauch gefGhrt, und es kann zu einer korperlichen und psychischen Abhangigkeit kommen (siehe Abschnitt 4.4).

Arzneimittelabhangigkeit und Entzugssyndrom (Abstinenzsyndrom)

Die wiederholte Anwendung von Capros akut kann, auch in therapeutischen Dosen, zu einer Arzneimittelabhangigkeit fGhren. Das Risiko fGr eine Arzneimittelabhangigkeit kann je nach individuellen Risikofaktoren des Patienten, Dosierung und Dauer der Opioidbehandlung variieren (siehe Abschnitt 4.4).

Die Anwendung von Opioid-Analgetika kann mit der Entwicklung von korperlicher und/oder psychischer Abhangigkeit oder Toleranz einhergehen. Wenn die Gabe von Opioiden abrupt abgesetzt

wird oder eine Gabe von Opioid-Antagonisten erfolgt, kann ein Abstinenzsyndrom ausgelost werden; es kann in manchen Fallen auch zwischen den Dosen auftreten.

Zu den korperlichen Entzugssymptomen gehoren: Korperschmerzen, Tremor, Restless-legs-Syndrom, Diarrhoe, Bauchkolik, Ubelkeit, grippeahnliche Symptome, Tachykardie und Mydriasis. Psychische Symptome sind unter anderem dysphorische Stimmung, Angstzustande und Reizbarkeit.

Arzneimittelabhängigkeit geht häufig mit „Drogenhunger“ einher.

Meldung des Verdachts auf NeЬenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von groBer Wichtigkeit. Sie ermoglicht eine kontinuierliche Uberwachung des Nutzen-Risiko-Verhaltnisses des Arzneimittels.

Angehorige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut fGr Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die toxischen Dosen variieren stark von Person zu Person, und regelmaBige Anwender konnen hohe Dosen vertragen.

Die Triade von Atemdepression, Koma und verengten Pupillen gilt als Hinweis fGr eine Opioid-Uberdosierung; dabei erweitern sich die Pupillen, wenn sich eine Hypoxie entwickelt. Es kann zu Todesfallen aufgrund von Atemversagen kommen.

Andere Symptome einer Opioid-Uberdosierung sind Hypothermie, Verwirrtheit, starker Schwindel, starke Benommenheit, Hypotonie, Bradykardie, Kreislaufversagen, Lungenodem, starke Nervositat oder Unruhe, Halluzinationen, Krampfanfalle (insbesondere bei Neugeborenen und Kindern), Aspirationspneumonie. Es kann zu Todesfallen aufgrund von Atemversagen kommen. Uber Rhabdomyolyse, die zum Nierenversagen fGhrte, wurde bei Uberdosierung berichtet.

Therapie: Die medikamentose Behandlung einer Uberdosierung beinhaltet die sofortige Verabreichung des spezifischen Opioid-Antagonisten Naloxon, wenn Koma oder Bradypnoe vorliegen, unter Anwendung eines der empfohlenen Dosierungsschemata. Bei Bedarf sollte sowohl respiratorische als auch kardiovaskulare UnterstGtzung durchgefGhrt werden.

Naloxon ist indiziert bei Vorliegen von Koma oder Atemdepression. Die Patienten sind sorgfaltig auf ein Wiederauftreten der ZNS-Depression und der Atemdepression zu beobachten. Die Plasmahalbwertzeit von Naloxon ist kGrzer als diejenige aller Opioid-Analgetika - es konnen wiederholte Dosen von Naloxon erforderlich werden.