MisoOne 400 Mikrogramm Tabletten

Medikamentöser Abbruch einer frühen intrauterinen Schwangerschaft, nach der Gabe von Mifepriston, bis zum 49. Tag der Amenorrhoe (siehe Abschnitt 4.2).

Vorbereitung der Cervix uteri vor einem chirurgischen Abbruch der Schwangerschaft während des ersten Trimenons.

Misoprostol ist für die Anwendung bei Erwachsenen angezeigt.

Dosierung

• Medikamentöser Abbruch einer frühen intrauterinen Schwangerschaft, nach der Gabe von Mifepriston, bis zum 49. Tag der Amenorrhoe:

  400 Mikrogramm Misoprostol werden als Einzeldosis oral, 36 bis 48 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg Mifepriston eingenommen. Informationen über

  die Dosierung von Mifepriston können der Produktinformation von Mifepriston entnommen werden.

  Erbrechen innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme kann zu einer nicht ausreichenden Wirksamkeit von Misoprostol führen: In diesem Fall wird eine erneute orale Einnahme einer Tablette MisoOne 400 Mikrogramm empfohlen.

  • Vorbereitung der Cervix uteri vor einem chirurgischen Abbruch der Schwangerschaft während des ersten Trimenons:

  400 Mikrogramm Misoprostol werden als Einzeldosis oral, 3 bis 4 Stunden vor dem chirurgischen Eingriff eingenommen. Erbrechen innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme kann zu einer nicht ausreichenden Wirksamkeit von Misoprostol führen: In diesem Fall wird eine erneute orale Einnahme einer Tablette MisoOne 400 Mikrogramm empfohlen.

  Kinder und Jugendliche

  Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Misoprostol bei Jugendlichen vor.

  Art der Anwendung

  MisoOne 400 Mikrogramm Tabletten sind nur zur oralen Einnahme vorgesehen und dürfen nicht auf andere Weise angewendet werden.

• Bei allen Anwendungen

  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Prostaglandine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

  • Eine Schwangerschaft, die noch nicht durch eine Ultraschalluntersuchung oder biologische Tests bestätigt worden ist.

  • Verdacht auf eine ektope Schwangerschaft.

• Medikamentöser Abbruch einer Schwangerschaft in Kombination mit Mifepriston:

  • Die Kontraindikationen für Mifepriston sind zu beachten.

  ˗ Eine über dem 49. Tag der Amenorrhoe hinaus bestehende Schwangerschaft.

  Wenn Misoprostol in Kombination mit Mifepriston angewendet wird, beachten Sie bitte auch die Gegenanzeigen für Mifepriston.

• Bei allen Anwendungen

  Da spezifische Studien fehlen, ist die Einnahme von Misoprostol nicht empfohlen bei Patientinnen mit:

  • Unterernährung

  • Leberversagen

  • Nierenversagen

Warnhinweise

Auf Grund seiner abortiven Eigenschaften darf Misoprostol niemals bei einer schwangeren

Frau angewendet werden, wenn diese die Schwangerschaft austragen möchte.

Die Dauer der Schwangerschaft wird durch Befragung und eine klinische Untersuchung der Patientin festgestellt. In jedem Fall wird eine Ultraschalluntersuchung der Gebärmutter empfohlen.

Sonstige Vorsichtsmaßnahmen

Da Rizinusöl zu den Bestandteilen gehört, besteht ein Sensibilisierungsrisiko.

Teratogenität

Patientinnen, die sich nach einer fehlgeschlagenen Behandlung für die Fortsetzung der Schwangerschaft entscheiden, müssen über das teratogene Risiko aufgeklärt werden. Dieses Risiko geht mit dem Ziel der Mifepriston- und Misoprostolbehandlung oder der alleinigen Misoprostolbehandlung einher und erhöht sich, wenn andere als die in Abschnitt 4.2

„Dosierung und Art der Anwendung“ genannte Vorgehensweise der Behandlung durchgeführt werden.

Eine Exposition des Fötus gegenüber Misoprostol oder Mifepriston erhöht das Risiko des Auftretens eines Möbius-Syndroms und/oder eines Amnionbandsyndroms und/oder Anomalien des Zentralnervensystems (siehe Abschnitt 4.6). Es sollte ein zweites Verfahren des Schwangerschaftsabbruchs erwogen werden. Im Falle der Fortsetzung der Schwangerschaft ist eine engmaschige Überwachung mittels Ultraschalluntersuchung in einer darauf spezialisierten Einrichtung zu veranlassen.

Rhesus-Alloimmunisierung

Der Schwangerschaftsabbruch erfordert die Bestimmung des Rhesusfaktors und daher die Prävention einer Rhesus-Alloimmunisierung sowie andere allgemeine Maßnahmen, welche üblicherweise im Rahmen eines Schwangerschaftsabbruchs vorzunehmen sind.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung

Kardiovaskuläre Risiken

Seltene, jedoch schwere kardiovaskuläre Zwischenfälle (Herzstillstand, Myokardinfarkt und/oder Spasmen der Koronararterien und schwere Hypotonie) sind nach Anwendung von Misoprostol berichtet worden. Aus diesem Grunde sollten Frauen mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Frauen im Alter über 35 Jahre, die regelmäßig rauchen, Frauen mit Hyperlipidämie oder Diabetes) oder festgestellter kardiovaskulärer Erkrankung mit Vorsicht behandelt werden.

Beginn der Kontrazeption nach einem Schwangerschaftsabbruch

In klinischen Studien kam es zu Schwangerschaften zwischen der Austreibung des Embryos und des Wiedereinsetzens der Menstruation. Aus diesem Grund wird empfohlen, unverzüglich mit der Kontrazeption zu beginnen, sobald die Schwangerschaftsbeendigung medizinisch bestätigt wird.

Das Fortbestehen der vaginalen Blutung zu diesem Zeitpunkt könnte einen unvollständigen Abgang oder eine unbemerkte extrauterine Schwangerschaft anzeigen, und es muss eine geeignete Therapie erwogen werden.

Da eine starke Blutung, die eine hämostatische Kürettage erfordert, in 0 bis 1,4 % der Fälle während des medikamentösen Schwangerschaftsabbruchs auftritt, muss besonders sorgfältig auf Patientinnen mit Blutgerinnungsstörungen und verminderter Gerinnbarkeit oder mit Anämie geachtet werden. Die Entscheidung zur Anwendung des medikamentösen oder chirurgischen Verfahrens sollte zusammen mit spezialisierten Fachärzten je nach Typ der Blutgerinnungsstörung oder dem Grad der Anämie getroffen werden.

Bei einer nach dem Kontrolltermin diagnostizierten weiterbestehenden Schwangerschaft wird der Patientin der Abbruch durch eine andere Methode vorgeschlagen.

Infektion

Schwere (auch tödliche) Fälle von toxischem und septischem Schock, verursacht durch Infektionen mit atypischen pathogenen Keimen (Clostridium sordellii und perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus Gruppe A) wurden nach medikamentösen Schwangerschaftsabbrüchen gemeldet. Dabei wurde Misoprostol unzulässig vaginal oder bukkal verabreicht.

Ärzte sollten sich über diese potenziell tödliche Komplikation bewusst sein.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung

Sonstige Vorsichtsmaßnahmen

Die mit Mifepriston verbundenen Vorsichtsmaßnahmen sind ebenfalls zu befolgen.

Misoprostol wird hauptsächlich über Fettsäure-oxidierende Systeme metabolisiert und zeigte keine negativen Auswirkungen auf das hepatische mikrosomale Cytochrom-(P450)-Enzymsystem.

Eine verminderte Wirksamkeit von Misoprostol kann theoretisch aufgrund der antiprostaglandinen Eigenschaften nicht-steroidaler Antiphlogistika (NSAR), einschließlich Aspirin (Acetylsalicylsäure), auftreten. Begrenzte Hinweise deuten darauf hin, dass eine gleichzeitige Verabreichung von NSAR am Tag der Misoprostol-Gabe die Wirkung von Mifepriston oder Misoprostol auf die Zervixreifung oder die Uteruskontraktilität nicht negativ

Die Anwendung nicht zugelassener (Off-Label) Dosierungsschemata führt zu einer Erhöhung SÄMTLICHER mit dieser Methode verbundenen Risiken

beeinflusst und die klinische Wirksamkeit des medikamentösen Schwangerschaftsabbruchs nicht beeinträchtigt.

Antazida können zu einer Einschränkung der Bioverfügbarkeit von Misoprostol führen. Magnesiumhaltige Antazida können zur Verstärkung der durch Misoprostol induzierten Diarrhoe führen.

Schwangerschaft

Ein misslungener Schwangerschaftsabbruch (fortbestehende Schwangerschaft) wurde mit einem im Vergleich zur Kontrollgruppe (etwa 2 %) dreifach erhöhten Risiko für Geburtsdefekte/Fehlbildungen bei fortbestehenden Schwangerschaften, die Mifepriston und Misoprostol oder nur Misoprostol exponiert waren, in Verbindung gebracht. Insbesondere wurde eine pränatale Exposition gegenüber Misoprostol mit dem Möbius-Syndrom (angeborene Gesichtslähmung die zu Hypomimie, Problemen beim Saugen, Schlucken und den Augenbewegungen, mit oder ohne Fehlbildungen der Extremitäten) und dem Amnionband-Syndrom (Deformierungen der Extremitäten/Amputationen, insbesondere u. a. Klumpfuß, Acheirie, Olygodaktylie, Gaumenspalte) sowie Anomalien des Zentralnervensystems (zerebrale und kraniale Anomalien wie z. B. Anenzephalie, Hydrozephalus, Cerebellarhypoplasie, Neuralrohrdefekte) in Verbindung gebracht. Frauen, die einen medikamentösen Schwangerschaftsabbruch in Erwägung ziehen, sollten genau über die Risiken für ihren Fötus aufgeklärt werden, falls der Schwangerschaftsabbruch fehlschlägt und ein zweites Verfahren für einen Schwangerschaftsabbruch nicht gewünscht ist.

In Folge dessen

˗ sollten Frauen darüber aufgeklärt werden, dass aufgrund des Risikos eines Versagens des Schwangerschaftsabbruchs und des Risikos für den Fötus, eine Nachuntersuchung zwingend erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).

˗ Falls bei der Nachuntersuchung ein Versagen der Methode festgestellt wird (lebensfähige, fortbestehende Schwangerschaft), und die Patientin gibt weiterhin ihre Zustimmung zum Schwangerschaftsabbruch, sollte dieser durch ein zweites Verfahren abgeschlossen

werden.

˗ Falls die Patientin die Fortsetzung ihrer Schwangerschaft wünscht, ist für eine engmaschige Ultraschallüberwachung der Schwangerschaft unter besonderer Beachtung der Gliedmaßen und des Kopfes in einer darauf spezialisierten Einrichtung zu sorgen.

Stillzeit

Mifepriston ist eine lipophile Verbindung und kann theoretisch in die Muttermilch übergehen. Es stehen jedoch dahingehend keine Daten zur Verfügung. Misoprostol kann ebenfalls in die Muttermilch übergehen. Deshalb sollte während der Anwendung von Mifepriston und Misoprostol bzw. Misoprostol allein nicht gestillt werden.

Fertilität

Misoprostol hat keine Auswirkungen auf die Fertilität. Es ist möglich, dass die Patientin unmittelbar nach der Beendigung der Schwangerschaft erneut schwanger wird. Daher ist es wichtig, die Patientin darüber zu informieren, sofort nach der Bestätigung des erfolgreichen Schwangerschaftsabbruchs mit einer Verhütung zu beginnen.

Es sind keine Daten bekannt, die eine Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit zeigen. Als mögliche Nebenwirkung können Schwindelanfälle auftreten. Diese mögliche Nebenwirkung ist beim Lenken von Fahrzeugen und dem Bedienen von Maschinen in Betracht zu ziehen.

Bei den Nebenwirkungen von Misoprostol handelt es sich üblicherweise um eine Ausweitung der pharmakologischen Wirkung und der Bioverfügbarkeit. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Unterleibsschmerzen.

Die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen wird wie folgt angegeben: Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis <1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig:

• Infektion in Folge des Abbruchs. Verdacht auf oder bestätigte Infektionen (Endometritis, Beckenentzündung) wurden bei unter 5 % der Frauen berichtet.

  Sehr selten:

• Sehr seltene Fälle schweren oder tödlichen toxischen und septischen Schocks (verursacht durch Clostridium sordellii oder perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus Gruppe A), mit oder ohne Fieber oder andere offensichtliche Infektionssymptome wurden bei Anwendung einer nicht zugelassenen vaginalen oder bukkalen Applikation von Misoprostol Tabletten berichtet. Ärzte sollten sich über diese potenziell tödliche Komplikation bewusst sein (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).

  Erkrankungen des Immunsystems

  Nicht bekannt:

• Anaphylaktische Reaktionen, Hypersensibilität.

  Erkrankungen des Nervensystems

  Selten:

• Kopfschmerzen.

  Gefäßerkrankungen

  Seltene, jedoch schwere kardiovaskuläre Zwischenfälle (Herzstillstand, Myokardinfarkt und/oder Spasmen der Koronararterien und schwere Hypotonie) sind nach Anwendung von Misoprostol berichtet worden.

  Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

  Sehr häufig:

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall (diese im Zusammenhang mit der Prostaglandinanwendung stehenden Auswirkungen auf den Magen- und Darmtrakt werden häufig berichtet).

  Häufig:

• Leichte bis moderate Krämpfe.

  Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

  Gelegentlich:

• Hypersensibilität: Untypische Hautausschläge (0,2 %).

  Selten:

• Einzelne Fälle von Urtikaria, Hautrötung, Erythema nodosum und toxischer epidermaler Nekrolyse wurden ebenfalls berichtet.

  Sehr selten:

• Angioödem.

Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen

Nicht bekannt

- Rückenschmerzen.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Sehr häufig:

• Sehr häufig Uteruskontraktionen oder -krämpfe (10 bis 45 %) in den Stunden nach der Anwendung von Misoprostol.

• Uterusblutung

  Häufig:

• Starke Blutungen treten in ungefähr 5 % der Fälle auf und können in bis zu 1,4 % der Fälle eine hämostatische Kürettage erforderlich machen.

  Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen

  Häufig:

• Fötale Missbildungen

  Selten:

• Tod des Fötus

  Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

  Selten:

• Unwohlsein, vagale Symptome (Hitzewallungen, Schwindel, Kältegefühl), Fieber.

  Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen

  Selten:

• Uterusruptur: Uterusrupturen wurden nach Prostaglandin-Anwendung zur Einleitung eines Schwangerschaftsabbruches im zweiten Trimester oder zur Weheneinleitung wegen Tod des Fetus während des dritten Trimesters berichtet. Das betraf insbesondere Mehrfachgebärende oder Patientinnen mit Kaiserschnitt-Narbe.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-

Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Im Falle einer Überdosierung sind eine symptomatische Behandlung und angemessene medizinische Maßnahmen durchzuführen. Bei sehr hohen Dosen von 12 mg Misoprostol wurden gastrointestinale Blutungen, Nierenversagen, akute Rhabdomyolyse, uterine Blutungen und Todesfälle berichtet.

Symptome, die in Verbindung mit einer Misoprostol Überdosierung auftreten können: Sedierung, Tremor, Konvulsionen, Dyspnoe, Unterleibsschmerzen, Durchfall, Fieber, Blutung, Spasmen der Koronararterien, Hypotonie und Bradykardie.