IVEMEND 150 MG POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION
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RCP - IVEMEND 150 MG
Prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia antineoplásica moderada y altamente emetógena en adultos y pacientes pediátricos a partir de 6meses de edad.
IVEMEND 150mg se administra como parte de un tratamiento combinado (ver sección4.2).
Posología
Adultos
La dosis recomendada es de 150mg administrada mediante perfusión durante 20‑30minutos el día1, iniciada aproximadamente 30minutos antes de la quimioterapia (ver sección6.6). IVEMEND se debe administrar junto con un corticosteroide y un antagonista 5‑HT3 como se especifica en las tablas siguientes.
Las siguientes pautas de tratamiento se recomiendan para la prevención de las náuseas y vómitos asociados a quimioterapia emetógena.
Tabla1: Pauta posológica recomendada para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia altamente emetógena en adultos
| Día1 | Día2 | Día3 | Día4 | |
| IVEMEND | 150mg vía intravenosa | nada | nada | nada |
| Dexametasona | 12mg vía oral | 8mg vía oral | 8mg vía oral 2veces al día | 8mg vía oral 2veces al día |
| Antagonistas 5‑HT3 | Dosis habituales de los antagonistas 5‑HT3. Ver la información de producto del antagonista 5‑HT3 escogido para obtener información sobre la dosis adecuada | nada | nada | nada |
Se debe administrar dexametasona 30minutos antes de la quimioterapia el día1 y por la mañana los días2a4. Se debe administrar dexametasona también por la noche los días3y4. La dosis de dexametasona tiene en cuenta las interacciones con principios activos.
Tabla2: Pauta posológica recomendada para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia moderadamente emetógena en adultos
| Día1 | |
| IVEMEND | 150mg vía intravenosa |
| Dexametasona | 12mg vía oral |
| Antagonistas 5‑HT3 | Dosis habituales de los antagonistas 5‑HT3. Ver la información de producto del antagonista 5‑HT3 escogido para obtener información sobre la dosis adecuada |
Se debe administrar dexametasona 30minutos antes de la quimioterapia el día1. La dosis de dexametasona tiene en cuenta las interacciones con principios activos.
Población pediátrica
Pacientes pediátricos a partir de 6meses de edad y con más de 6kg de peso
En la Tabla3 se muestra la pauta posológica recomendada de IVEMEND, para administrar junto con un antagonista 5‑HT3, con o sin un corticosteroide, para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a la administración de tratamientos de uno o varios días de quimioterapia altamente emetógena (HEC) o de quimioterapia moderadamente emetógena (MEC). Las pautas de un solo día de quimioterapia incluyen aquellos tratamientos en los que se administra HEC o MEC durante un solo día. Las pautas de varios días de quimioterapia incluyen tratamientos de quimioterapia en los que se administra HEC o MEC durante 2días o más.
En la Tabla4 se muestra una pauta posológica alternativa que se puede usar con los tratamientos de quimioterapia de un solo día.
Pauta posológica para quimioterapia de un solo día o de varios días
En pacientes pediátricos que reciben tratamientos de un solo día o de varios días de HEC o MEC, administrar IVEMEND como perfusión intravenosa a través de un catéter venoso central los días1, 2 y3. Como se muestra en la Tabla3, se puede usar EMEND cápsulas o EMEND para suspensión oral los días2 y3 en lugar de IVEMEND. Ver la Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto de EMEND cápsulas o de EMEND para suspensión oral, para consultar las instrucciones sobre la dosis adecuada.
Tabla3: Pauta posológica recomendada para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a HEC o MEC de un solo día o de varios días en pacientes pediátricos
| Población | Día1 | Día2 | Día3 | |
| IVEMEND* | Pacientes pediátricos a partir de 12años de edad | 115mg vía intravenosa | 80mg vía intravenosa O 80mg vía oral (EMEND cápsulas) | 80mg vía intravenosa O 80mg vía oral (EMEND cápsulas) |
| Pacientes pediátricos entre 6meses y 12años de edad y con más de 6kg de peso | 3mg/kg vía intravenosa Dosis máxima 115mg | 2mg/kg vía intravenosa O 2mg/kg vía oral (EMEND suspensión oral) Dosis máxima 80mg | 2mg/kg vía intravenosa O 2mg/kg vía oral (EMEND suspensión oral) Dosis máxima 80mg | |
| Dexametasona** | Todos los pacientes pediátricos | Si se administra junto con un corticosteroide, como dexametasona, administrar el50% de la dosis recomendada del corticosteroide los días1 a 4 | ||
| Antagonista 5-HT3 | Todos los pacientes pediátricos | Ver la información de prescripción del antagonista 5‑HT3 seleccionado para la dosis recomendada | ||
* En pacientes pediátricos a partir de 12años de edad, administrar IVEMEND por vía intravenosa durante 30minutos, terminando la perfusión aproximadamente 30minutos antes de la quimioterapia. En pacientes pediátricos menores de 12años de edad, administrar IVEMEND por vía intravenosa durante 60minutos, terminando la perfusión aproximadamente 30minutos antes de la quimioterapia.
** Se debe administrar dexametasona 30minutos antes de la quimioterapia el día1.
Pauta posológica alternativa para quimioterapia de un solo día
En pacientes pediátricos que reciban HEC o MEC de un solo día, IVEMEND se puede administrar como perfusión intravenosa a través de un catéter venoso central el día1.
Tabla4: Pautas posológicas alternativas para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a HEC o MEC de un solo día en pacientes pediátricos
| Población | Día1 | |
| IVEMEND* | Pacientes pediátricos a partir de 12años de edad | 150mg vía intravenosa |
| Pacientes pediátricos entre2 y 12años de edad | 4mg/kg vía intravenosa Dosis máxima 150mg | |
| Pacientes pediátricos entre 6meses y 2años de edad y con más de 6kg de peso | 5mg/kg vía intravenosa Dosis máxima 150mg | |
| Dexametasona** | Todos los pacientes pediátricos | Si se administra junto con un corticosteroide, como dexametasona, administrar el50% de la dosis recomendada del corticosteroide los días1 y 2. |
| Antagonista 5‑HT3 | Todos los pacientes pediátricos | Ver la información de prescripción del antagonista 5‑HT3 seleccionado para la dosis recomendada |
* En pacientes pediátricos a partir de 12años de edad, administrar IVEMEND por vía intravenosa durante 30minutos, terminando la perfusión aproximadamente 30minutos antes de la quimioterapia. En pacientes pediátricos menores de 12años de edad, administrar IVEMEND por vía intravenosa durante 60minutos, terminando la perfusión aproximadamente 30minutos antes de la quimioterapia.
** Se debe administrar dexametasona 30minutos antes de la quimioterapia el día1.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de IVEMEND en lactantes menores de 6meses de edad. No se dispone de datos.
General
Los datos de eficacia en combinación con otros corticosteroides y antagonistas 5‑HT3 son limitados.
Para información adicional sobre la administración conjunta con corticosteroides, ver sección4.5.
Consulte el Resumen de las Características del Producto de los medicamentos antagonistas 5‑HT3 que se administran de forma conjunta.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (>65años)
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección5.2).
Sexo
No es necesario ajustar la dosis según el sexo (ver sección5.2).
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal ni en aquellos con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis (ver sección5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada y no existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. IVEMEND se debe usar con precaución en estos pacientes (ver secciones4.4y5.2).
Forma de administración
IVEMEND 150mg se debe administrar por vía intravenosa y no por vía intramuscular o subcutánea. La administración intravenosa en adultos se realiza preferiblemente mediante una perfusión intravenosa continua durante 20‑30minutos. En pacientes pediátricos a partir de 6meses de edad, se recomienda la administración intravenosa, a través de un catéter venoso central y se debe administrar durante 30minutos en pacientes a partir de 12años de edad o durante 60minutos en pacientes menores de 12años de edad (ver sección6.6). No administrar IVEMEND como una inyección intravenosa rápida o una solución no diluida.
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o al polisorbato80 o alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Administración conjunta con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección4.5).
Pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave
Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada y no existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. IVEMEND se debe usar con precaución en estos pacientes (ver sección5.2).
Interacciones con el CYP3A4
IVEMEND se debe usar con precaución en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante principios activos metabolizados principalmente a través del CYP3A4 y con un rango terapéutico estrecho, tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, derivados de los alcaloides del ergot, fentanilo y quinidina (ver sección4.5). Además, se debe actuar con especial precaución cuando se administre de forma conjunta con irinotecan debido a que esta combinación puede provocar un aumento de la toxicidad.
Administración conjunta con warfarina (un sustrato CYP2C9)
En pacientes en tratamiento crónico con warfarina, el coeficiente internacional normalizado (INR, International Normalised Ratio) se debe vigilar cuidadosamente durante 14días después del uso de fosaprepitant (ver sección4.5).
Administración conjunta con anticonceptivos hormonales
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante y hasta 28días después de la administración de fosaprepitant. Durante el tratamiento con fosaprepitant y, en los 2meses siguientes a la última dosis de fosaprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales adicionales (ver sección4.5).
Reacciones de hipersensibilidad
Se han producido reacciones de hipersensibilidad inmediata incluyendo rubor, eritema, disnea y anafilaxia/shock anafiláctico, durante la perfusión de fosaprepitant o poco después de la misma. Estas reacciones de hipersensibilidad generalmente han respondido a la interrupción de la perfusión y a la administración de tratamiento adecuado. No se recomienda reiniciar la perfusión en pacientes que experimentan reacciones de hipersensibilidad.
Reacciones en la zona de administración y en la zona de perfusión
Se han notificado reacciones en la zona de perfusión con el uso de IVEMEND (ver sección4.8). La mayoría de las reacciones graves en la zona de perfusión, incluidas tromboflebitis y vasculitis, fueron notificadas con la administración concomitante de quimioterapia vesicante (p. ej., basada en antraciclinas), en particular cuando se asociaba con extravasación. También se notificó necrosis en algunos pacientes con quimioterapia vesicante concomitante. A dosis más altas sin quimioterapia vesicante concomitante, se han observado casos leves de trombosis en la zona de inyección.
IVEMEND no se debe administrar como una inyección intravenosa rápida, sino que siempre se debe diluir y administrar como una perfusión intravenosa lenta (ver sección4.2). IVEMEND no se debe administrar ni por vía intramuscular ni por vía subcutánea (ver sección5.3). Si aparecen signos o síntomas de irritación local, se debe finalizar la inyección o perfusión y a continuación reiniciarla en otra vena.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 23mg de sodio (1mmol) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Tras la administración por vía intravenosa, fosaprepitant se convierte rápidamente en aprepitant.
Fosaprepitant 150mg, administrado en una dosis única, es un inhibidor débil del CYP3A4. Fosaprepitant no parece que interaccionen con el transportador de la P‑glucoproteína, como demuestra la falta de interacción de aprepitant oral con digoxina. Se anticipa que fosaprepitant provocaría inducción menor que la causada por la administración de aprepitant oral o no causaría inducción del CYP2C9, del CYP3A4 y de las reacciones de glucuronidación. No existen datos de los efectos sobre el CYP2C8 y CYP2C19.
Después de la administración de fosaprepitant intravenoso, es probable que se produzcan interacciones con otros medicamentos con principios activos con los que interacciona aprepitant oral. Se espera que las interacciones potenciales con pautas posológicas de fosaprepitant de varios días no sean mayores que las de las pautas de aprepitant oral. Por tanto, las recomendaciones de uso de IVEMEND con otros medicamentos en pacientes pediátricos se basan en los datos en adultos de ensayos con fosaprepitant y aprepitant. Cuando se usen tratamientos combinados de IVEMEND y EMEND, consultar la sección4.5 de la Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto de EMEND cápsulas o de EMEND para suspensión oral.
La información incluida a continuación proviene de los ensayos llevados a cabo con aprepitant oral y de los ensayos llevados a cabo con fosaprepitant intravenoso a dosis única administrado de forma conjunta con dexametasona, midazolam o diltiazem.
Efecto de fosaprepitant sobre la farmacocinética de otros principios activos
Inhibición del CYP3A4
Al tratarse de un inhibidor débil del CYP3A4, fosaprepitant 150mg dosis única puede causar un aumento transitorio de las concentraciones plasmáticas de los principios activos administrados de forma conjunta que se metabolicen a través del CYP3A4. La exposición total de los sustratos del CYP3A4 puede elevarse hasta aproximadamente 2veces los días1y2 después de la administración conjunta con una dosis única de fosaprepitant 150mg. Fosaprepitant no se debe usar de forma conjunta con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. Fosprepitant inhibe el CYP3A4, lo que puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos principios activos, pudiendo provocar reacciones adversas graves o potencialmente mortales (ver sección4.3). Se debe tener especial cuidado durante la administración concomitante de fosaprepitant y principios activos que son metabolizados principalmente a través del CYP3A4 y con un rango terapéutico estrecho, tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo y quinidina (ver sección4.4).
Corticosteroides
Dexametasona: La dosis de dexametasona oral se debe reducir aproximadamente en un 50% cuando se administra de forma conjunta con fosaprepitant (ver sección4.2). Fosaprepitant 150mg, administrado como una dosis única intravenosa el día1, aumentó el AUC0‑24h de dexametasona, un sustrato del CYP3A4, un 100% el día1, un 86% el día2 y un 18% el día3, cuando se administró dexametasona de forma conjunta como una dosis única oral de 8mg los días1,2y3.
Antineoplásicos
No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150mg y antineoplásicos; sin embargo, en base a los estudios con aprepitant oral y docetaxel y vinorelbina, IVEMEND 150mg no se espera que tenga interacciones clínicamente relevantes con docetaxel y vinorelbina administrados intravenosamente. No se puede descartar una interacción con medicamentos antineoplásicos administrados por vía oral que se metabolizan principal o parcialmente a través del CYP3A4 (p. ej., etopósido, vinorelbina). Se debe tener precaución cuando los pacientes reciban medicamentos que se metabolizan principal o parcialmente a través de CYP3A4 y puede ser conveniente una vigilancia adicional (ver sección4.4). Se han notificado acontecimientos adversos de neurotoxicidad poscomercialización, una reacción adversa potencial de ifosfamida, tras la administración simultánea de aprepitant e ifosfamida.
Inmunosupresores
Tras una dosis única de fosaprepitant 150mg, se espera un incremento moderado transitorio durante dos días, posiblemente seguido de una leve disminución en la exposición de los inmunosupresores metabolizados por el CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, everolimus y sirolimus). Dada la corta duración del incremento en la exposición, no se recomienda una reducción de dosis del inmunosupresor, en base a la monitorización de la dosis terapéutica, el mismo día y el día después de la administración de IVEMEND.
Midazolam
Fosaprepitant 150mg, administrado como una dosis única intravenosa el día1, aumentó el AUC0‑? de midazolam un 77% el día1 y no tuvo efecto el día4, cuando midazolam se administró de forma conjunta como una dosis única oral de 2mg los días1y4. Fosaprepitant 150mg, como una dosis única el día1, es un inhibidor débil del CYP3A4, sin observarse evidencia de inhibición o inducción del CYP3A4 el día4.
Los posibles efectos de aumentos en las concentraciones plasmáticas de midazolam u otras benzodiazepinas metabolizadas a través del CYP3A4 (alprazolam, triazolam) se deben tener en cuenta al administrar de forma conjunta estos medicamentos con IVEMEND.
Diltiazem
No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150mg y diltiazem; sin embargo, se debe tener en cuenta el siguiente estudio con 100mg de fosaprepitant cuando se usa IVEMEND 150mg con diltiazem. En pacientes con hipertensión de leve a moderada, la perfusión de 100mg de fosaprepitant durante 15minutos con diltiazem 120mg 3veces al día, incrementó 1,4veces el AUC de diltiazem y produjo un descenso pequeño pero clínicamente significativo de la presión sanguínea, pero no produjo un cambio clínicamente significativo en la frecuencia cardiaca o en el intervalo PR.
Inducción
La dosis única de fosaprepitant 150mg no induce el CYP3A4 los días1y4 en el estudio de interacción con midazolam. Se anticipa que IVEMEND causaría inducción menor que la causada por la administración de una pauta posológica de tratamiento de 3días con aprepitant oral o no causaría inducción del CYP2C9, del CYP3A4 y de las reacciones de glucuronidación, ya que se ha observado una inducción transitoria con efecto máximo en los 6‑8días después de la primera dosis de aprepitant. La pauta posológica de tratamiento de 3días de aprepitant oral produjo una reducción de aproximadamente el 30‑35% del AUC de sustratos del CYP2C9 y hasta un 64% de disminución de las concentraciones pico de etinil estradiol. No existen datos de los efectos sobre el CYP2C8 y CYP2C19. Se aconseja precaución cuando se administren con IVEMEND warfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otros principios activos que se sabe son metabolizados por el CY2C9.
Warfarina
En pacientes en tratamiento crónico con warfarina, el tiempo de protrombina (INR) se debe vigilar cuidadosamente durante el tratamiento con IVEMEND y durante 14días después del uso de IVEMEND para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (ver sección4.4).
Anticonceptivos hormonales
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración de fosaprepitant y durante 28días después de la administración. Durante el tratamiento con fosaprepitant y en los 2meses siguientes después del uso de fosaprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales adicionales.
Antagonistas 5‑HT3
No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150mg y antagonistas 5‑HT3; sin embargo, en estudios de interacción clínica, la pauta posológica de tratamiento de aprepitant oral no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de ondansetrón, granisetrón o hidrodolasetrón (el metabolito activo de dolasetrón). Por lo tanto, no hay evidencia de interacción con el uso de IVEMEND 150mg y antagonistas 5‑HT3.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de aprepitant como resultado de la administración de fosaprepitant 150mg
La administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inhiben la actividad del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa) se debe abordar con precaución, ya que la combinación se espera que provoque una elevación de varias veces las concentraciones plasmáticas de aprepitant (ver sección4.4). Ketoconazol incrementó la semivida terminal de aprepitant oral alrededor de 3veces.
Se debe evitar la administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inducen de forma importante la actividad del CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), ya que la combinación puede provocar descensos en las concentraciones plasmáticas de aprepitant que pueden conducir a una disminución de la eficacia. No se recomienda la administración concomitante de fosaprepitant con preparados a base de plantas que contienen hipérico (Hypericumperforatum, también conocido como Hierba de San Juan). Rifampicina disminuyó la semivida terminal de aprepitant oral un 68%.
Diltiazem
No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150mg y diltiazem; sin embargo, se debe tener en cuenta el siguiente estudio con 100mg de fosaprepitant cuando se usa IVEMEND 150mg con diltiazem La perfusión de 100mg de fosaprepitant durante 15minutos junto con 120mg de diltiazem 3veces al día, incrementó 1,5veces el AUC de aprepitant. Este efecto no se consideró clínicamente relevante.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.
Anticoncepción en varones y mujeres
La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración de fosaprepitant y durante 28días después de su administración. Durante el tratamiento con fosaprepitant y en los 2meses siguientes a la última dosis de aprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales adicionales (ver secciones4.4y4.5).
Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a fosaprepitant y aprepitant durante el embarazo. La toxicidad sobre la reproducción de fosaprepitant y aprepitant no se ha caracterizado completamente, ya que en los estudios en animales no se pudieron alcanzar niveles de exposición por encima de la exposición terapéutica en humanos. Estos estudios no indicaron efectos perjudiciales directos ni indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección5.3). Se desconocen los posibles efectos sobre la reproducción de alteraciones en la regulación de la neurocinina. IVEMEND no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Lactancia
Aprepitant se excreta en la leche de ratas lactantes después de la administración intravenosa de fosaprepitant así como después de la administración oral de aprepitant. Se desconoce si aprepitant se excreta en la leche humana. Por consiguiente, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con IVEMEND.
Fertilidad
El potencial efecto de fosaprepitant y aprepitant sobre la fertilidad no se ha caracterizado completamente, ya que en los estudios en animales no se pudieron alcanzar niveles de exposición por encima de la exposición terapéutica en humanos. Estos estudios de fertilidad no indicaron efectos nocivos directos o indirectos con respecto al estado de apareamiento, fertilidad, desarrollo embrionario/fetal, o recuento de esperma y movilidad (ver sección5.3).
La influencia de IVEMEND sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se pueden producir mareos y fatiga después de la administración de IVEMEND (ver sección4.8).
Resumen del perfil de seguridad
En ensayos clínicos, se han administrado varias formulaciones de fosaprepitant a un total de 2.687adultos, incluidos 371individuos sanos y 2.084pacientes, y 299niños y adolescentes con náuseas y vómitos asociados a quimioterapia. Dado que fosaprepitant se convierte en aprepitant, se espera que con fosaprepitant se produzcan las reacciones adversas asociadas a aprepitant. El perfil de seguridad de aprepitant se evaluó en aproximadamente 6.500adultos y 184niños y adolescentes.
Aprepitant oral
En adultos que estaban recibiendo HEC, las reacciones adversas más frecuentes que se notificaron con una mayor incidencia en pacientes tratados con la pauta posológica de aprepitant que con el tratamiento estándar fueron: hipo (4,6% versus 2,9%), aumento de alanina aminotransferasa (ALT) (2,8% versus 1,1%), dispepsia (2,6% versus 2,0%), estreñimiento (2,4% versus 2,0%), cefaleas (2,0% versus 1,8%) y disminución del apetito (2,0% versus 0,5%). La reacción adversa más frecuente notificada con una mayor incidencia en pacientes tratados con la pauta posológica de aprepitant que con el tratamiento estándar en pacientes que estaban recibiendo MEC fue fatiga (1,4% versus 0,9%).
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con una mayor incidencia en pacientes pediátricos tratados con la pauta posológica de aprepitant que con el grupo control, mientras recibían quimioterapia antineoplásica emetógena, fueron hipo (3,3% versus 0,0%) y rubefacción (1,1% versus 0,0%).
Tabla de reacciones adversas – aprepitant
Las reacciones adversas incluidas a continuación se observaron en un análisis combinado de los ensayos en HEC y MEC, con una incidencia mayor con aprepitant oral que con el tratamiento estándar en adultos o en pacientes pediátricos o en el uso poscomercialización.
Las categorías de frecuencia dadas en la tabla se basan en los ensayos en adultos; las frecuencias observadas en los ensayos pediátricos fueron similares o menores, a menos que se muestren en la tabla. Algunas reacciones adversas menos frecuentes en la población adulta, no se observaron en los ensayos pediátricos.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla5: Tabla de reacciones adversas – aprepitant
| Clasificación por órganos y sistemas | Reacción adversa | Frecuencia |
| Infecciones e infestaciones | candidiasis, infección estafilocócica | raras |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | neutropenia febril, anemia | poco frecuentes |
| Trastornos del sistema inmunológico | reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacción anafiláctica | frecuencia no conocida |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | apetito disminuido | frecuentes |
| polidipsia | raras | |
| Trastornos psiquiátricos | ansiedad | poco frecuentes |
| desorientación, estado de ánimo eufórico | raras | |
| Trastornos del sistema nervioso | cefalea | frecuentes |
| mareo, somnolencia | poco frecuentes | |
| trastorno cognitivo, letargia, disgeusia | raras | |
| Trastornos oculares | conjuntivitis | raras |
| Trastornos del oído y del laberinto | acúfenos | raras |
| Trastornos cardiacos | palpitaciones | poco frecuentes |
| bradicardia, trastorno cardiovascular | raras | |
| Trastornos vasculares | bochornos/rubefacción | poco frecuentes |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | hipo | frecuentes |
| dolor orofaríngeo, estornudos, tos, goteo postnasal, irritación de garganta | raras | |
| Trastornos gastrointestinales | estreñimiento, dispepsia | frecuentes |
| eructos, náuseas*, vómitos*,enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor abdominal, boca seca, flatulencia | poco frecuentes | |
| perforación de úlcera de duodeno, estomatitis, distensión abdominal, heces duras, colitis neutropénica | raras | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | erupción, acné | poco frecuentes |
| reacción de fotosensibilidad, hiperhidrosis, seborrea, lesión de la piel, erupción prurítica, síndrome de Stevens-Johnson/necrolisis epidérmica tóxica | raras | |
| prurito, urticaria | frecuencia no conocida | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | debilidad muscular, espasmos musculares | raras |
| Trastornos renales y urinarios | disuria | poco frecuentes |
| polaquiuria | raras | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | fatiga | frecuentes |
| astenia, malestar | poco frecuentes | |
| edema, molestia en el pecho, alteración de la marcha | raras | |
| Exploraciones complementarias | ALT elevada | frecuentes |
| AST elevada, fosfatasa alcalina en sangre aumentada | poco frecuentes | |
| hematíes en orina positivos, sodio en sangre disminuido, peso disminuido, recuento de neutrófilos disminuido, presencia de glucosa en orina, excreción de orina aumentada | raras |
*Náuseas y vómitos fueron parámetros de eficacia en los 5primeros días de tratamiento posquimioterapia y sólo después se notificaron como reacciones adversas.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Los perfiles de reacciones adversas en la extensión de Ciclos Múltiples de ensayos en HEC y MEC en adultos que se prolongó durante 6ciclos adicionales de quimioterapia, fueron por lo general similares a los observados en el Ciclo1.
En un ensayo clínico adicional con controlador activo en 1.169pacientes adultos que estaban recibiendo aprepitant y HEC, el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al observado en los otros ensayos HEC con aprepitant.
Ensayos no en NVIQ
Las siguientes reacciones adversas adicionales se observaron en pacientes adultos tratados con aprepitant para las náuseas y los vómitos posquirúrgicos, con una incidencia mayor que con ondansetrón: dolor abdominal alto, ruidos hidroaéreos abdominales anómalos, estreñimiento*, disartria, disnea, hipoestesia, insomnio, miosis, náuseas, trastornos sensitivos, molestias abdominales, subíleon*, agudeza visual disminuida, jadeos.
*Notificado en pacientes que tomaron una dosis más alta de aprepitant.
Fosaprepitant
En un ensayo clínico con control activo en pacientes adultos que estaban recibiendo HEC, se evaluó la seguridad en 1.143pacientes que recibían la pauta posológica de tratamiento de 1día de IVEMEND 150mg en comparación con 1.169pacientes que recibían la pauta posológica de tratamiento de 3días de aprepitant. Además, en un ensayo clínico controlado con placebo en pacientes adultos que estaban recibiendo MEC, se evaluó la seguridad en 504pacientes que recibían una dosis única de IVEMEND 150mg en comparación con 497pacientes que recibían el grupo control.
La seguridad del tratamiento intravenoso de 1día fue respaldada por un análisis combinado de 3ensayos clínicos controlados con tratamiento activo en 139pacientes pediátricos (entre 6meses y 17años de edad) que estaban recibiendo HEC o MEC y una dosis única de IVEMEND igual o mayor a la pauta posológica recomendada de 1día.
La seguridad del tratamiento intravenoso de 3días está respaldada por un ensayo clínico con un solo grupo de tratamiento en 100pacientes pediátricos (entre 6meses y 17años de edad) que estaban recibiendo HEC o MEC y un tratamiento de 3días de IVEMEND a la dosis recomendada (ver sección4.2). El perfil de seguridad del tratamiento de 3días de fosaprepitant IV en pacientes pediátricos es similar al del tratamiento de 1día de fosaprepitant.
El perfil de seguridad de fosaprepitant en adultos y en pacientes pediátricos fue generalmente similar al observado con aprepitant.
Tabla de reacciones adversas – fosaprepitant
Las siguientes son reacciones adversas notificadas en pacientes adultos que estaban recibiendo fosaprepitant en ensayos clínicos, o después de la comercialización, que no se notificaron con aprepitant como se describe arriba. Las categorías de frecuencia de la tabla se basan en los ensayos en adultos; las frecuencias observadas en los ensayos pediátricos fueron similares o menores. Algunas reacciones adversas observadas como frecuentes en la población adulta, no se observaron en los ensayos pediátricos. Se han notificado reacciones en la zona de perfusión con el uso de IVEMEND (ver sección4.4).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla6: Tabla de reacciones adversas – fosaprepitant
| Clasificación por órganos y sistemas | Reacción adversa | Frecuencia |
| Trastornos vasculares | rubefacción, tromboflebitis (predominantemente, tromboflebitis en la localización de la infusión) | poco frecuentes |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | eritema | poco frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | eritema en la localización de una infusión, dolor en la localización de una infusión, prurito en la localización de una infusión | poco frecuentes |
| induración en la localización de una infusión | raras | |
| reacciones de hipersensibilidad inmediata que incluyen rubefacción, eritema, disnea, reacción anafiláctica/shock anafiláctico | frecuencia no conocida | |
| Exploraciones complementarias | presión arterial aumentada | poco frecuentes |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
En caso de sobredosis, se debe suspender la administración de fosaprepitant y proporcionar tratamiento de soporte general y vigilancia. Debido a la actividad antiemética de aprepitant, es posible que la emesis inducida por un medicamento no resulte eficaz.
Aprepitant no puede eliminarse mediante hemodiálisis.
Propiedades farmacológicas - IVEMEND 150 MG
Grupo farmacoterapéutico: Antieméticos y antinauseosos, código ATC: A04AD12.
Fosaprepitant es el profármaco de aprepitant y cuando se administra por vía intravenosa se convierte rápidamente en aprepitant (ver sección5.2). La contribución de fosaprepitant al efecto antiemético global no se ha caracterizado totalmente, pero no puede excluirse una contribución transitoria durante la fase inicial. Aprepitant es un antagonista selectivo de alta afinidad por los receptores de la sustancia P neurocinina1 (NK1) humana. El efecto farmacológico de fosaprepitant se atribuye a aprepitant.
Pauta posológica de 1día de fosaprepitant en adultos
Quimioterapia altamente emetógena (HEC)
En un ensayo aleatorizado, paralelo, doble ciego, controlado con comparador activo, IVEMEND 150mg (N=1.147) se comparó con una pauta posológica de tratamiento de 3días con aprepitant (N=1.175) en pacientes adultos que recibían una pauta posológica de HEC que incluía cisplatino (≥70mg/m2). La pauta posológica de tratamiento con fosaprepitant consistió en fosaprepitant 150mg el día1 en combinación con ondansetrón 32mg vía intravenosa el día1 y dexametasona 12mg el día1,8mg el día2 y8mg dos veces al día los días3 y4. La pauta posológica de tratamiento con aprepitant consistió en aprepitant 125mg el día1 y 80mg/día los días2 y3 en combinación con ondansetrón 32mg vía intravenosa el día1 y dexametasona 12mg el día1 y 8mg al día los días2 a4. Se usó placebo de fosaprepitant, de aprepitant y de dexametasona (por la noche los días3 y4) para mantener el ensayo ciego (ver sección4.2). Aunque en ensayos clínicos se usó una dosis intravenosa de 32mg de ondansetrón, ésta ya no es la dosis recomendada. Ver la información de producto del antagonista 5‑HT3 escogido para obtener información sobre la dosis adecuada.
La eficacia se basó en la evaluación de las siguientes variables compuestas: respuesta completa tanto en la fase global como en la fase retardada y ausencia de vómitos en la fase global. IVEMEND 150mg demostró no ser inferior a la pauta posológica de tratamiento de 3días de aprepitant. En la Tabla7 se muestra un resumen de las variables primarias y secundarias.
Tabla7: Porcentaje de pacientes adultos que estaban recibiendo quimioterapia altamente emetógena que respondieron por grupo de tratamiento y fase — Ciclo1
| VARIABLES* | Pauta posológica con fosaprepitant (N=1.106)** % | Pauta posológica con aprepitant (N=1.134)** % | Diferencias† % (IC del 95%) |
| Respuesta completa‡ | |||
| Global§ | 71,9 | 72,3 | -0,4 (-4,1, 3,3) |
| Fase retardada§§ | 74,3 | 74,2 | 0,1 (-3,5, 3,7) |
| Ausencia de vómitos | |||
| Global§ | 72,9 | 74,6 | -1,7 (-5,3, 2,0) |
*La variable primaria está en negrita.
**N: Número de pacientes adultos incluidos en el análisis primario de respuesta completa.
†La diferencia e intervalo de confianza (IC) se calcularon utilizando el método propuesto por Miettinen y Nurminen y ajustado por género.
‡Respuesta completa = ausencia de vómitos y no uso de terapia de rescate.
§Global = 0 a 120horas después del inicio de la quimioterapia con cisplatino.
§§Fase retardada = 25 a 120horas después del inicio de la quimioterapia con cisplatino.
Quimioterapia moderadamente emetógena (MEC)
En un ensayo aleatorizado, paralelo, doble ciego, controlado con placebo, IVEMEND 150mg (N=502) en combinación con ondansetrón y dexametasona se comparó con ondansetrón y dexametasona solos (grupo control) (N=498) en pacientes adultos que recibían una pauta posológica de MEC. La pauta posológica de tratamiento con fosaprepitant consistió en fosaprepitant 150mg el día1 en combinación con ondansetrón oral 8mg en 2dosis y dexametasona oral 12mg. Los días2 y3, los pacientes en el grupo de fosaprepitant recibieron placebo en lugar de ondansetrón cada 12horas. El grupo control consistió en placebo de fosaprepitant 150mg vía intravenosa el día1 en combinación con ondansetrón oral 8mg en 2dosis y dexametasona oral 20mg. Los días2 y3, los pacientes en el grupo de control recibieron ondansetrón oral 8mg cada 12horas. Para mantener el ciego, se usaron placebos de fosaprepitant y de dexametasona (el día1).
La eficacia de fosaprepitant se evaluó de acuerdo con las variables primarias y secundarias enumeradas en la Tabla8 y se demostró que fue superior al grupo control en cuanto a la respuesta completa en las fases global y retardada.
| Tabla8: Porcentaje de pacientes adultos que estaban recibiendo quimioterapia moderadamente emetógena que respondieron por grupo de tratamiento y fase | |||
| VARIABLES* | Pauta posológica con fosaprepitant (N=502)** % | Grupo control (N=498)** % | Valor de p |
| Respuesta completa† | |||
| Fase retardada‡ | 78,9 | 68,5 | <0,001 |
| Respuesta completa† | |||
| Global§ | 77,1 | 66,9 | <0,001 |
| Fase aguda§§ | 93,2 | 91 | 0,184 |
*La variable primaria está en negrita.
**N: Número de pacientes adultos incluidos en la población por intención de tratar.
†Respuesta completa = ausencia de vómitos y no uso de terapia de rescate.
‡Fase retardada = 25 a 120horas después del inicio de la quimioterapia.
§Global = 0 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia.
§§Aguda= 0 a 24horas después del inicio de la quimioterapia.
El tiempo estimado hasta la primera emesis se representa en el gráfico Kaplan-Meier de la Figura1.
Figura1: Porcentaje de pacientes adultos que estaban recibiendo quimioterapia moderadamente emetógena que siguieron sin padecer emesis con el tiempo
Población pediátrica
En 3ensayos clínicos abiertos, controlados con tratamiento activo, los pacientes pediátricos entre 6meses y 17años de edad, recibieron quimioterapia alta o moderadamente emetógena y una sola dosis de fosaprepitant igual o mayor a la pauta posológica recomendada de 1día (139pacientes) o de 3días (199pacientes), en combinación con ondansetrón con o sin dexametasona.
Pacientes pediátricos que estaban recibiendo la pauta posológica de 1día con fosaprepitant
La eficacia de la pauta posológica de 1día de fosaprepitant en pacientes pediátricos se extrapoló a partir de la demostrada en adultos que estaban recibiendo la pauta de 1día de fosaprepitant como se describe en la subsección sobre la pauta posológica de 1día de fosaprepitant en adultos.
Se espera que la eficacia de la pauta de fosaprepitant de 1día en pacientes pediátricos sea similar a la de la pauta de fosaprepitant de 1día en adultos.
Pacientes pediátricos que estaban recibiendo la pauta posológica de 3días con fosaprepitant
La eficacia de la pauta posológica de 3días de fosaprepitant en pacientes pediátricos se basó en la evidencia en pacientes pediátricos que estaban recibiendo la pauta de 3días de aprepitant oral.
Se espera que la eficacia de la pauta de 3días de fosaprepitant en pacientes pediátricos sea similar a la de la pauta de 3días de aprepitant oral. Ver la Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto de EMEND cápsulas y de EMEND polvo para suspensión oral para la información clínica completa sobre los ensayos realizados con aprepitant oral.
Fosaprepitant, un profármaco de aprepitant, cuando se administra por vía intravenosa se convierte rápidamente en aprepitant. Las concentraciones plasmáticas de fosaprepitant están por debajo de los niveles cuantificables a los 30minutos de completar la perfusión.
Aprepitant después de la administración de fosaprepitant
Después de una dosis única intravenosa de 150mg de fosaprepitant administrada a voluntarios sanos adultos como una perfusión de 20minutos, el medio de aprepitant fue de 35,0?g.h/ml y la concentración máxima media de aprepitant fue 4,01 ?g/ml.
Distribución
Aprepitant presenta una elevada unión a proteínas, con una media del 97%. La media geométrica del volumen de distribución en el estado equilibrio (Vdss) de aprepitant estimada de una dosis única intravenosa de 150mg de fosaprepitant es aproximadamente de 82litros en el ser humano.
Biotransformación
Fosaprepitant se transforma rápidamente en aprepitant en preparaciones hepáticas de seres humanos incubadas in vitro. Además, fosaprepitant experimentó una conversión rápida y casi completa a aprepitant en preparaciones S9 de otros tejidos humanos incluyendo riñón, pulmón e íleon. Por tanto, parece que la conversión de fosaprepitant a aprepitant se puede producir en múltiples tejidos. En seres humanos, fosaprepitant administrado por vía intravenosa se convirtió rápidamente en aprepitant durante los 30minutos después de terminar la perfusión.
Aprepitant se metaboliza extensamente. En adultos jóvenes sanos, aprepitant representa aproximadamente el 19% de la radiactividad plasmática durante las 72horas posteriores a la administración de una dosis única intravenosa de 100mg de fosaprepitant‑[C14], un profármaco de aprepitant, lo que indica una elevada presencia de metabolitos en el plasma. En el plasma humano se han identificado doce metabolitos de aprepitant. El metabolismo de aprepitant se produce en gran medida por oxidación en el anillo de morfolina y sus cadenas laterales y los metabolitos resultantes sólo fueron débilmente activos. Estudios in vitro en los que se usaron microsomas hepáticos humanos indicaron que aprepitant se metaboliza principalmente a través del CYP3A4 y posiblemente con una contribución menor a través del CYP1A2 y del CYP2C19.
Todos los metabolitos observados en orina, heces y plasma después de la administración por vía intravenosa de 100mg de fosaprepitant‑[C14] se observaron también después de la administración oral de aprepitant‑[C14]. Durante la conversión de 245,3mg de fosaprepitant dimeglumina (equivalente a 150mg de fosaprepitant) a aprepitant, se liberaron 23,9mg de ácido fosfórico y 95,3mg de meglumina.
Eliminación
Aprepitant no se elimina inalterado en la orina. Los metabolitos se eliminan en la orina y a través de excreción biliar en las heces. Después de una dosis única intravenosa de 100mg de fosaprepitant‑[C14] administrada a sujetos sanos, el 57% de la radiactividad se recuperó en la orina y el 45% en las heces.
La farmacocinética de aprepitant es no lineal en el intervalo de dosis terapéutica. La semivida terminal de aprepitant después de una dosis intravenosa de 150mg de fosaprepitant fue aproximadamente de 11horas. El aclaramiento plasmático medio geométrico de aprepitant después de una dosis intravenosa de 150mg de fosaprepitant fue aproximadamente de 73ml/min.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática: Fosaprepitant se metaboliza en varios tejidos extrahepáticos; por lo tanto, no se espera que la insuficiencia hepática altere la conversión de fosaprepitant a aprepitant. La insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) no afecta a la farmacocinética de aprepitant en un grado clínicamente relevante. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve. De los datos disponibles no pueden extraerse conclusiones relativas a la influencia de la insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B) sobre la farmacocinética de aprepitant. No existen datos clínicos ni farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
Pacientes con insuficiencia renal: Se administró una dosis única de 240mg de aprepitant oral a pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl<30ml/min) y a pacientes con nefropatía terminal que requería hemodiálisis.
En los pacientes con insuficiencia renal grave, el AUC0‑? de aprepitant total (no unido y unido a proteínas) disminuyó en un 21% y la Cmax disminuyó en un 32%, respecto de los sujetos sanos. En los pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis, el AUC0‑? de aprepitant total disminuyó en un 42% y la Cmax disminuyó en un 32%. Debido a los modestos descensos en la unión a proteínas de aprepitant en los pacientes con enfermedad renal, el AUC de aprepitant no unido farmacológicamente activo no se vio significativamente afectado en los pacientes con insuficiencia renal en comparación con los sujetos sanos. La hemodiálisis realizada 4ó48 horas después de la administración no tuvo efectos significativos sobre la farmacocinética de aprepitant; en el dializado se recuperó menos de 0,2% de la dosis.
En pacientes con insuficiencia renal o en pacientes con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis no es necesario ajustar la dosis.
Población pediátrica: En la Tabla9 se muestra la mediana simulada del AUC0‑24h de aprepitant con la mediana de la concentración plasmática máxima (Cmax) el día1 y las concentraciones medias al final del día1, del día2 y del día3 en pacientes pediátricos (entre 6meses y 17años de edad), como parte de una pauta de 3días IV/IV/IV.
Tabla9: Parámetros farmacocinéticos de aprepitant con la pauta posológica de 3días de fosaprepitant IV en pacientes pediátricos
| Población | Dosis de 3días IV/IV/IV | AUC 0-24 h (ng*h/ml) | Cmax (ng/ml) | C24 (ng/ml) | C48 (ng/ml) | C72 (ng/ml) |
| 12 – 17años de edad | 115mg, 80mg, 80mg | 21.172 | 2.475 | 454 | 424 | 417 |
| 6 – < 12años de edad | 3mg/kg, 2mg/kg, 2mg/kg | 25.901 | 2.719 | 518 | 438 | 418 |
| 2 – < 6años de edad | 20.568 | 2.335 | 336 | 248 | 232 | |
| 6meses – <2años de edad | 16.979 | 1.916 | 256 | 179 | 167 |
En la Tabla10 se muestra la mediana simulada del AUC0-24h de aprepitant con la mediana de la concentración plasmática máxima (Cmax) el día1 y las concentraciones medias al final del día1, del día2 y del día3 en pacientes pediátricos (de 6meses a <12años de edad) y la mediana del AUC0-24h observada con la mediana de la concentración plasmática máxima (Cmax) el día1 y las concentraciones medias al final del día1, del día2 y del día3 en pacientes pediátricos (entre12 y 17años de edad), en el contexto de la pauta de 1día con fosaprepitant IV.
Tabla10: Parámetros farmacocinéticos de aprepitant con la pauta posológica de 1día de fosaprepitant IV en pacientes pediátricos
| Población | Dosis IV de 1día | AUC 0-24 h (ng*h/ml) | Cmax (ng/ml) | C24 (ng/ml) | C48 (ng/ml) | C72 (ng/ml) |
| 12 – 17años de edad | 150mg | 30.400 | 3.500 | 735 | NN | NN |
| 6 – <12años de edad | 4mg/kg | 35.766 | 3.637 | 746 | 227 | 69,2 |
| 2 – <6años de edad | 28.655 | 3.150 | 494 | 108 | 23,5 | |
| 6meses – <2años de edad | 5mg/kg | 30.484 | 3.191 | 522 | 112 | 24,4 |
NN = No notificado
Un análisis de farmacocinética de poblaciones de aprepitant en pacientes pediátricos (entre 6meses y 17años de edad) sugiere que el sexo y la raza no tienen efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de aprepitant.
Relación entre concentración y efecto
Usando un trazador altamente específico del receptor NK1, los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) en varones jóvenes sanos, a los que se les administró una dosis única intravenosa de 150mg de fosaprepitant (n=8), mostraron una ocupación de los receptores cerebrales NK1 ≥100% en Tmax y a las 24horas, ≥97% a las 48horas y entre 41% y el 75% a las 120horas, tras la administración. La ocupación de los receptores cerebrales NK1, en este estudio, se correlaciona bien con las concentraciones plasmáticas de aprepitant.
Datos farmacéuticos - IVEMEND 150 MG
Edetato disódico(E‑386)
Polisorbato80(E‑433)
Lactosa anhidra
Hidróxido de sodio(E‑524) (para ajustar el pH) y/o
Ácido clorhídrico diluido(E‑507) (para ajustar el pH)
IVEMEND es incompatible con cualquier solución que contenga cationes divalentes (p. ej., Ca2+, Mg2+), incluyendo las soluciones de Hartman y de Ringer lactato. Este medicamento no se debe mezclar con otros excepto con los mencionados en la sección6.6.
2años.
Después de la reconstitución y dilución, se ha demostrado la estabilidad en uso química y física durante 24horas a 25ºC.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser mayores de 24horas a temperatura de 2a8ºC.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección6.3.
Vial de vidrio claro Tipo I de 10ml con un tapón de caucho de clorobutilo o bromobutilo y un sello de aluminio con una tapa con lengüeta de plástico gris.
Tamaños de envase: 1o 10viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
IVEMEND se debe reconstituir y después diluir antes de la administración.
Preparación de IVEMEND 150mg para administración intravenosa:
- Inyectar 5ml de solución para inyección de cloruro sódico 9mg/ml (0,9%) dentro del vial. Asegurar que la solución para inyección de cloruro sódico 9mg/ml (0,9%) se añade al vial a lo largo de la pared del mismo para evitar que se forme espuma. Mover el vial cuidadosamente. Evitar agitar y sacudir la solución para inyección de cloruro sódico 9mg/ml (0,9%) dentro del vial.
- Preparar una bolsa de perfusión que contenga 145ml de solución para inyección de cloruro sódico 9mg/ml (0,9%) (por ejemplo, quitando 105ml de solución para inyección de cloruro sódico 9mg/ml (0,9%) de una bolsa de perfusión de 250ml de solución para inyecciónde cloruro sódico 9mg/ml (0,9%).
- Retirar el volumen completo del vial y transferirlo dentro de la bolsa de perfusión que contiene 145ml de solución para inyección de cloruro sódico 9mg/ml (0,9%) para obtener un volumen total de 150ml y una concentración final de 1mg/ml. Invertir delicadamente la bolsa 2‑3veces.
- Determinar el volumen a administrar desde esta bolsa de perfusión preparada, de acuerdo conla dosis recomendada (ver sección4.2).
Adultos
Se debe administrar el volumen completo de la bolsa de perfusión preparada (150ml).
Pacientes pediátricos
En pacientes a partir de 12años de edad, el volumen a administrar se calcula como sigue:
- El volumen a administrar (ml) es igual a la dosis recomendada (mg)
En pacientes entre 6meses y 12años de edad, el volumen a administrar se calcula como sigue:
- Volumen a administrar (ml) = dosis recomendada (mg/kg) x peso (kg)
- Nota: No exceder las dosis máximas (ver sección4.2).
- Para volúmenes inferiores a 150ml, si es necesario, el volumen calculado se puede transferir a una bolsa de tamaño adecuado o a una jeringa antes de la administración medianteperfusión.
El aspecto de la solución reconstituida es el mismo que el aspecto del diluyente empleado.
Se debe realizar una inspección visual del medicamento reconstituido y diluido antes de administrarse, para ver si hay presencia de partículas o decoloración.
Desechar cualquier resto de solución y de material residual. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
El medicamento no se debe reconstituir o mezclar con soluciones para las que no se ha establecido la compatibilidad física y química (ver sección6.2).