Inducción de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn leve o moderada que afecte al íleon y/o al colon ascendente.

Inducción de la remisión de colitis microscópica.

Posología

Adultos:

Enfermedad de Crohn activa: La dosis diaria recomendada para la inducción de la remisión es de 9 mg, administrados una vez al día por la mañana, durante un periodo de hasta 8 semanas. El efecto completo se alcanza habitualmente en el plazo de 2-4 semanas.

Colitis microscópica activa: La dosis diaria recomendada es de 9 mg, administrados una vez al día por la mañana, hasta que se alcance la remisión, durante un periodo de hasta 8 semanas. La remisión clínica se puede alcanzar en un plazo de 2 a 6 semanas.

Población pediátrica

Enfermedad de Crohn activa: La experiencia con Entocord cápsulas en niños es limitada. Ver sección 5.1 “Propiedades farmacodinámicas”.

La dosis diaria recomendada en niños de 8 años de edad en adelante, con un peso corporal de más de 25 kg, en la enfermedad activa leve a moderada es de 9 mg administrados una vez al día por la mañana, durante un periodo de hasta 8 semanas. Una vez que se ha obtenido el control de los síntomas, el tratamiento deberá ajustarse a la dosis efectiva más baja.

Colitis microscópica activa: La seguridad y eficacia en la colitis microscópica no se ha establecido en niños y adolescentes.

Pacientes de edad avanzada: La misma dosis que para los adultos. Sin embargo, la experiencia con Entocord cápsulas en personas de edad avanzada es limitada. El tratamiento con Entocord cápsulas deberá reducirse gradualmente antes de su suspensión

Forma de administración

Las cápsulas deberán ingerirse enteras con agua. Para niños y adultos con dificultad para tragar, se pueden abrir las cápsulas e ingerir su contenido después de mezclarlo con una cucharada de compota de manzana. Es importante que el contenido de las cápsulas no sea triturado ni masticado

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Pueden producirse algunos de los efectos secundarios asociados a los corticosteroides sistémicos, tales como el glaucoma.

Debe tenerse precaución en pacientes con infecciones, hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas, o con antecedentes familiares de diabetes o glaucoma o con cualquier otra condición en la que los glucocorticosteroides puedan causar efectos secundarios.

Cuando se sustituye un tratamiento glucocorticosteroide sistémico con un mayor efecto sistémico por Entocord cápsulas, los pacientes podrían presentar supresión adrenocortical. Por tanto, se podría considerar la monitorización de la función adrenocortical en estos pacientes y se debe reducir cuidadosamente la dosis de esteroide sistémico.

Durante la fase de interrupción del tratamiento, algunos pacientes se sienten mal de modo inespecífico, por ejemplo, dolor en músculos y articulaciones. Se debe sospechar un efecto glucocorticosteroide general insuficiente si, en raros casos, aparecen síntomas tales como cansancio, cefalea, náuseas y vómitos. En estos casos es necesario a veces un incremento temporal de la dosis de glucocorticosteroides sistémicos.

Los glucocorticosteroides pueden reducir la respuesta del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HHS) al estrés. En situaciones en las que los pacientes deban ser sometidos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda suplementar con un glucocorticosteroide sistémico.

A veces, la sustitución del tratamiento glucocorticosteroide sistémico con un mayor efecto sistémico por Entocord cápsulas desenmascara alergias, por ejemplo, rinitis y eczema que estaban controladas previamente por el fármaco sistémico.

La varicela y el sarampión pueden tener un desarrollo más grave en pacientes bajo tratamiento oral con glucocorticosteroides. En pacientes que no hayan padecido dichas enfermedades, deberá tenerse especial precaución para evitar la exposición. En caso de haber estado expuestos a un posible contagio, podría estar indicada una terapia con inmunoglobulina varicela zoster (IGVZ) o una mezcla de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV), según convenga. En caso de presentar varicela, puede considerarse la posibilidad de un tratamiento con agentes antivirales.

La función hepática reducida podría afectar a la eliminación de glucocorticosteroides. La función hepática comprometida afectó a la farmacocinética tras la ingestión oral de budesónida como se evidenció por el incremento de la disponibilidad sistémica. Sin embargo, la farmacocinética de budesónida por vía intravenosa fue similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos.

En estudios “in vivo” se ha demostrado que la administración oral de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal, ver también sección 4.5) incrementó en varias veces la exposición sistémica a budesónida oral. Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4, incluyendo ketoconazol yproductos que contienen cobicistat, aumenten el riesgo de efectos secundarios sistémicos. La combinación debe evitarse a menos que el beneficio sobrepase el elevado riesgo de producirse efectos de corticosteroides sistémicos, en cuyo caso los pacientes deben ser monitorizados por efectos secundarios de corticosteroides sistémicos. Tras la ingesta abundante de zumo de pomelo (el cual inhibe la actividad de CYP3A4 especialmente en la mucosa intestinal), la exposición sistémica para budesónida oral aumentó aproximadamente al doble. Como con otros fármacos que se metabolizan principalmente a través de CYP3A4, debe evitarse la ingestión regular de pomelo o de su zumo junto con la administración de budesónida (otros zumos tales como el zumo de naranja o de manzana no inhiben CYP3A4). Ver también la sección 4.5.

Cuando Entocord cápsulas se utiliza de forma crónica en dosis excesivas, podrían aparecer efectos glucocorticosteroides sistémicos tales como hipercorticalismo y supresión suprarrenal.

Deberá informarse a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

Alteraciones visuales

Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe consultar con un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Entocord contiene sacarosa y sodio :

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Se ha notificado elevación de los niveles plasmáticos y aumento de los efectos de los corticosteroides en mujeres en tratamiento también con estrógenos o anticonceptivos orales. Sin embargo, una combinación de bajas dosis de anticonceptivos orales que ocasionó una elevación por encima del doble de la concentración plasmática de prednisolona oral, no tuvo efecto significativo sobre la concentración plasmática de budesónida administrada por vía oral.

A las dosis recomendadas, omeprazol no afectó a la farmacocinética de budesónida administrada por vía oral, mientras que cimetidina tuvo un ligero efecto, aunque clínicamente no significativo.

El metabolismo de budesónida está mediado principalmente por CYP3A4, un subgrupo del citocromo 450.

Los inhibidores de esta enzima, ej. ketoconazol, itraconazol e inhibidores de la VIH proteasa, pueden por tanto incrementar varias veces la exposición a budesónida, ver sección 4.4. Debe evitarse esta combinación ya que no hay datos que avalen una recomendación de posología. Si no fuese posible, el periodo entre los tratamientos debería ser lo más largo posible y además podría considerarse una reducción de la dosis de budesonida.

Es improbable que budesónida inhiba el metabolismo de otros fármacos mediante CYP3A4, ya que budesónida presenta una baja afinidad por este enzima.

El tratamiento concomitante con inductores del CYP3A, tales como carbamazepina, puede reducir la exposición a budesónida, pudiendo requerirse un aumento de dosis.

Se han observado concentraciones plasmáticas elevadas y aumento del efecto de los corticoides en mujeres que están siendo tratadas con estrógenos y anticonceptivos esteroideos, pero no se han observado tales efectos con budesónida y la administración concomitante de anticonceptivos oral en combinación a dosis bajas.

La inhibición de CYP3A4 mediada, por ejemplo, por el ketoconazol y el zumo de pomelo puede, sin embargo, incrementar la exposición sistémica a budesónida. Ver sección.4.4

A causa de que la función suprarrenal puede ser suprimida, el test de estimulación ACTH para el diagnóstico de la insuficiencia hipofisaria puede mostrar resultados falsos (valores bajos).

En animales gestantes, la administración de budesónida, como otros glucocorticosteroides, está asociada con anomalías en el desarrollo fetal. No se han establecido las implicaciones que estos hallazgos puedan tener en humanos. Al igual que con otros fármacos, la administración de Entocord cápsulas durante el embarazo requiere que se consideren los beneficios para la madre frente a los riesgos para el feto.

En un estudio farmacocinético la dosis diaria estimada en los lactantes fue el 0,3% de la dosis diaria materna para ambos niveles de dosis, y la concentración plasmática media en lactantes se estimó en 1/600 de las concentraciones observadas en el plasma materno, suponiendo una biodisponibilidad oral completa del lactante. Las concentraciones de budesónida en muestras de plasma de lactantes fueron inferiores al límite de cuantificación.

Basados en los datos de budesónida inhalada y en el hecho de que muestre unas propiedades farmacocinéticas lineales en los intervalos de dosis terapéuticas tras su administración inhalada, la exposición tras las administraciones oral y rectal de budesónida a dosis terapéuticas se prevé baja en el lactante.

Estos datos apoyan el uso continuado de la administración oral y rectal de budesónida durante la lactancia.

La influencia de Entocord cápsulas sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

En los estudios clínicos, la mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada y de carácter no grave.

Se podrían producir efectos secundarios típicos de los glucocorticosteriodes sistémicos (características cushingoides y reducción en la velocidad de crecimiento). Estos efectos secundarios son dependientes de la dosis, del tiempo de tratamiento, de la ingesta concomitante y previa de glucocorticosteroides y de la sensibilidad individual. Otras reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos con Entocord cápsulas incluyen dispepsia, calambres musculares, temblor, palpitaciones, visión borrosa, reacciones cutáneas (urticaria, exantema), trastornos menstruales, hipopotasemia y cambios en el comportamiento tales como nerviosismo, insomnio y cambios de humor.

En los estudios clínicos se ha demostrado que la frecuencia de los efectos secundarios asociados a los glucocorticosteroides se reduce sustancialmente (aproximadamente a la mitad) con Entocord cápsulas en comparación con prednisolona a dosis terapéuticamente equivalentes.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las siguientes definiciones se aplican a la incidencia de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La mayoría de las reacciones adversas mencionadas en esta ficha técnica también se pueden reportar con otros tratamientos con glucocorticoides.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

Los informes de toxicidad aguda y/o fallecimiento tras la sobredosis con glucocorticosteroides son raros. Por tanto, no cabe esperar que la sobredosis aguda con Entocord cápsulas, incluso con dosis excesivas, ocasione problemas de carácter clínico. En el caso de sobredosis aguda, no se dispone de antídoto específico. El tratamiento consiste en un lavado gástrico inmediato o emesis seguido de terapia de soporte y sintomática.