IRBESARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA TEVA 300 MG/25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG
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RCP - IRBESARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA 300 MG/25 MG
Tratamiento de la hipertensión esencial.
Esta combinación a dosis fija está indicada en pacientes adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartán o hidroclorotiazida en monoterapia (ver sección 5.1).
Posología
Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva se puede tomar una vez al día, con o sin comida.
Puede ser recomendable el ajuste de dosis mediante el empleo de los componentes individuales (irbesartán e hidroclorotiazida).
Se puede considerar el cambio directo de la monoterapia a las combinaciones fijas, cuando desde el punto de vista clínico se considere apropiado:
- Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva 150mg/12,5mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con hidroclorotiazida o irbesartán 150mg en monoterapia.
- Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva 300mg/12,5mg puede administrarse en pacientes que no están suficientemente controlados con irbesartán 300mg o por Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva 150mg/12,5mg.
- Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva 300mg/25mg puede administrarse a pacientes insuficientemente controlado por Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva 300/12,5mg.
No se recomienda administrar dosis mayores de 300mg de irbesartán/25mg de hidroclorotiazida una vez al día.
Si es necesario, se puede administrar Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva con otro antihipertensivo (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Debido al componente hidroclorotiazida, Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva no está recomendado en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina <30ml/min). En esta población de pacientes es preferible administrar diuréticos del asa en lugar de diurético tiazídicos. No es necesario hacer un ajuste de dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea ≥30ml/min (ver secciones 4.3 y 4.4).
Insuficiencia hepática
Irbersartán/Hidroclorotiazida Teva no está indicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con alteración hepática. No es necesario realizar un ajuste de dosis de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva en pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada (ver sección 4.3).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario realizar un ajuste de dosis de Irbersartán/Hidroclorotiazida Teva en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
Irbersartán/Hidroclorotiazida Teva no está recomendado para uso en niños y adolescentes ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia.
No hay datos disponibles.
Forma de administración
Por vía oral.
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o a otros fármacos derivados de las sulfonamidas (la hidroclorotiazida es un fármaco derivado de la sulfonamida).
- Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30ml/min).
- Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia
- Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
- El uso concomitante de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva con medicamentos con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
Hipotensión - Pacientes con depleción de volumen
En raras ocasiones se ha relacionado irbesartán/hidroclorotiazida con hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin otros factores de riesgo para la hipotensión. Puede observarse hipotensión sintomática en pacientes con depleción de sal y/o volumen por tratamientos prolongados con diuréticos, dietas restrictivas en sal, diarrea o vómitos. Estas situaciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva.
Estenosis de la arteria renal - Hipertensión renovascular
Existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal, cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en riñón único funcionante se tratan con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina‑II. Aunque esto no se ha descrito con la Irbesartán/Hidroclorotiazida, Teva puede preverse un efecto similar.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se utiliza Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. No existe experiencia con la administración de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal. Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30ml/min) (ver sección 4.3). En pacientes con deterioro de la función renal puede producirse uremia asociada a la utilización de diuréticos tiazídicos. No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea ≥30ml/min. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥30ml/min pero <60ml/min) esta combinación a dosis fija se deberá administrar con precaución.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, ésta sólo se debe llevar a cabo bajo la supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente monitorización de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.
Insuficiencia hepática
Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico podrían precipitar un coma hepático. No existe experiencia clínica con Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva en pacientes con problemas hepáticos.
Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina‑angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva.
Efectos metabólicos y endocrinos
El tratamiento con tiazidas puede modificar la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de la dosificación de insulina o de agentes hipoglucemiantes. Durante la terapia con tiazidas puede manifestarse una diabetes mellitus latente.
Se ha asociado el tratamiento con diuréticos tiazídicos con incrementos de los niveles de colesterol y triglicéridos; sin embargo, a la dosis de 12,5mg de hidroclorotiazida contenida en la combinación de irbesartán e hidroclorotiazida, estos efectos no se han observado o han sido mínimos.
En algunos pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse un ataque de gota.
Desequilibrio electrolítico
Al igual que sucede con cualquier paciente en tratamiento con diuréticos, deben realizarse determinaciones periódicas de electrolitos séricos a los intervalos adecuados.
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden producir desequilibrio hídrico o electrolítico (hipopotasemia, hiponatremia, y alcalosis hipoclorémica). Son signos que indican un desequilibrio hidroelectrolítico: sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, adormecimiento, inquietud, dolores musculares o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas o vómitos.
Aunque los diuréticos tiazídicos pueden producir hipopotasemia, la terapia concomitante con irbesartán puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con aumento de la diuresis, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes en tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, debido al componente irbesartan de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva puede aparecer hiperpotasemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o fallo cardiaco, y diabetes mellitus. En pacientes con riesgo se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. Debe realizarse con precaución la administración concomitante de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio (ver sección 4.5).
No hay evidencia de que irbesartan reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos.
En general, el déficit de cloruros es leve y habitualmente no requiere tratamiento.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación leve y transitoria del calcio sérico en ausencia de desequilibrios conocidos del metabolismo del calcio. Una marcada hipercalcemia puede ser indicativa de hiperparatiroidismo. Antes de realizar las pruebas de función paratiroidea debe interrumpirse el tratamiento con tiazidas.
Las tiazidas han demostrado incrementar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a hipomagnesemia.
Litio
No se recomienda la combinación de litio e Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva (ver sección 4.5).
Control del dopaje
La cantidad de hidroclorotiazida que contiene este medicamento puede ocasionar resultados positivos en el control del dopaje.
Generales
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina‑angiotensina‑aldosterona (ej: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina‑II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria o, en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda (ver sección 4.5). Como sucede con todos los antihipertensivos, el descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes.
Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, se han observado casos de exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico.
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con los diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Se recomienda interrumpir el tratamiento si se produce una reacción de fotosensibilidad.
Si se considera necesario volver a administrar el diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol o a los rayos UVA artificiales.
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARA II) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario agudo de ángulo cerrado
Los medicamentos con sulfonamida o medicamentos derivados de sulfonamida pueden causar una reacción idiosincrásica que resulte en derrame coroideo con defecto del campo visual, una miopía transitoria o glaucoma agudo de ángulo cerrado. Aunque la hidroclorotiazida es una sulfonamida, hasta ahora sólo se han notificado casos aislados de glaucoma agudo de ángulo cerrado con el uso de hidroclorotiazida. Los síntomas incluyen un inicio agudo de una pérdida de agudeza visual o dolor ocular, y se producen normalmente a las horas o semanas del inicio del tratamiento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede conllevar una pérdida de visión permanente. El tratamiento primario consiste en interrumpir la administración del fármaco tan rápido como sea posible. Si no se consigue controlar la presión intraocular se pueden considerar otros tratamientos médicos o quirúrgicos. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado se pueden incluir antecedentes de alergia a las sulfonamidas o penicilina (ver sección 4.8).
Cáncer de piel no‑melanoma
Se ha observado un aumento del riesgo de cáncer de piel no‑melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CEC)] con la exposición a dosis acumuladas crecientes de hidroclorotiazida (HCTZ) en dos estudios epidemiológicos, con base en el Registro Nacional Danés de cáncer. Los efectos fotosensibilizantes de la HCTZ podrían actuar como un posible mecanismo del CPNM.
Se informará a los pacientes tratados con HCTZ del riesgo de CPNM y se les indicará que se revisen de manera periódica la piel en busca de lesiones nuevas y que informen de inmediato cualquier lesión de la piel sospechosa. Se indicarán a los pacientes las posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a los rayosUV y, en caso de exposición, utilizar protección adecuada para reducir al mínimo el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones de piel sospechosas se deben evaluar de forma rápida, incluidos los análisis histológicos de biopsias. Además, puede ser necesario reconsiderar el uso de HCTZ en pacientes que hayan experimentado previamente un CPNM (ver también sección4.8).
Excipiente
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido recubierto con película; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Otros agentes antihipertensivos
El efecto antihipertensivo de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva puede incrementarse con el uso concomitante de otros agentes antihipertensivos. Irbesartan e hidroclorotiazida (con dosis de hasta 300mg de irbesartan/25mg de hidroclorotiazida) han sido administrados de forma segura con otros agentes antihipertensivos incluyendo calcio‑antagonistas y bloqueantes beta‑adrenérgicos. El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión, a no ser que previamente se corrija la depleción de volumen (ver sección 4.4).
Litio
Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, se han detectado incrementos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad. Muy raramente se han descrito efectos similares con irbesartan. Además, las tiazidas reducen el aclaramiento renal de litio, por lo que la combinación irbersartan/hidroclorotiazida podría incrementar el riesgo de la toxicidad. Por lo tanto, la combinación de litio e Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva no está recomendada (ver sección 4.4). Si la combinación fuera necesaria, se recomienda monitorizar los niveles séricos de litio.
Medicamentos que modifican el potasio
El efecto deplecionante de potasio de la hidroclorotiazida es atenuado por el efecto ahorrador de potasio de irbesartan. Sin embargo, este efecto de la hidroclorotiazida sobre el potasio sérico es posible que se potencie con otros medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (ej: otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica). Por el contrario, dada la experiencia con la utilización de otros medicamentos que bloquean el sistema renina‑angiotensina, la utilización concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (ej: heparina sódica) pueden producir elevaciones del potasio sérico. Se recomienda la monitorización adecuada del potasio sérico en pacientes de riesgo (ver sección 4.4).
Medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico
Cuando se administre Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva con medicamentos que puedan verse afectados por alteraciones del potasio sérico (ej: glucósidos digitálicos, antiarrítmicos), se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico.
Antiinflamatorios no esteroideos
Cuando se administran antagonistas de angiotensina II simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (es decir, inhibidores COX‑2, ácido acetil salicilico (>3g/dia) y AINEs no selectivos), podría ocurrir la atenuación del efecto antihipertensivo.
Como con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de los antagonistas de la angiotensina II y AINEs podría provocar un incremento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de potasio sérico especialmente en pacientes con una pobre función renal previa. La combinación debe ser administrada con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periódicamente después.
Información adicional sobre las interacciones con irbesartán
En estudios clínicos, la hidroclorotiazida no modifica la farmacocinética de irbesartan. El irbesartan se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y en menor medida por glucuronización. No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas cuando se administró irbesartan junto con warfarina, un medicamento metabolizado por CYP2C9. No se han evaluado los efectos de los inductores del CYP2C9 como rifampicina en la farmacocinética de irbesartan. La farmacocinética de digoxina no se modificó por la coadministración de irbesartan.
Información adicional sobre las interacciones con hidroclorotiazida
Los siguientes medicamentos pueden interaccionar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran conjuntamente:
Alcohol
Pueden potenciar la hipotensión ortostática;
Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)
Pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los antidiabéticos (ver sección 4.4);
Colestiramina y colestipol
La absorción de hidroclorotiazida puede verse modificada en presencia de resinas de intercambio aniónico; Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva deberá tomarse por lo menos 1 hora antes ó 4 horas después de estos medicamentos;
Corticosteroides, ACTH
Puede incrementarse la depleción de electrolitos, especialmente puede producirse hipopotasemia;
Glucósidos digitálicos
La hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas favorece la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digitalis (ver sección 4.4);
Antiinflamatorios no esteroideos
En algunos pacientes la administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos;
Aminas presoras (ej: noradrenalina)
Se puede disminuir el efecto de las aminas presoras, pero no lo suficiente como para no ser utilizadas;
Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (ej: tubocurarina)
La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes no despolarizantes del músculo esquelético;
Medicamentos antigotosos
Pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los medicamentos antigotosos, ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel del ácido úrico sérico. Puede ser necesario un incremento en la dosificación de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede incrementar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol;
Sales de calcio
Los diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a la reducción de la excreción. Deben monitorizarse los niveles de calcio sérico y ajustar de forma adecuada la dosificación de calcio, si se prescriben suplementos de calcio o medicamentos facilitadores de la absorción de calcio (ej. tratamiento con vitamina D);
Carbamazepina
El uso concomitante de carbamazepina e hidroclorotiazida se ha asociado con el riesgo de hiponatremia sintomática. Se deben monitorizar los electrolitos durante el uso concomitante. Si es posible, se debe utilizar otra clase de diurético.
Otras interacciones
Las tiazidas pueden aumentar el efecto hiperglucémico de los beta-bloqueantes y el diazóxido. Los agentes anticolinérgicos (ej: atropina, beperideno) pueden incrementar la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida disminuyendo la motilidad gastrointestinal y la frecuencia del vaciamiento gástrico. Las tiazidas pueden incrementar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los medicamentos citotóxicos (ej: ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor.
Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Embarazo
Antangonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII)
No se recomienda el uso de los ARA II durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Está contraindicado el uso de los ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos específicos sobre el riesgo que conlleva la administración de Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3).
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida
Existe limitada experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios realizados en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atravies la placenta. Basándose en el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede comprometer la perfusión feto-placentaria y puede causar trastornos en el feto y en neonato tales como ictericia, desequilibrios del balance electrolítico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no se debe utilizar para tratar el edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático y de hipoperfusión placentaria, sin un efecto beneficioso durante el curso de la enfermedad.
No se debe utilizar para tratar la hipertensión esencial en mujeres embarazadas excepto en raras situaciones donde no pueda utilizarse otro tratamiento.
Debido a que Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva contiene hidroclorotiazida, no se recomienda su administración durante el primer trimestre del embarazo. El tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa adecuada en las pacientes que tengan intención de quedarse embarazadas.
Lactancia
Antangonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII)
Puesto que no existe información relativa a la utilización de este medicamento durante la lactancia, se recomienda no administrar Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva durante este periodo. Es preferible cambiar a un tratamiento cuyo perfil de seguridad en el periodo de lactancia sea más conocido, especialmente en recién nacidos o prematuros.
Se desconoce si irbesartán o sus metabolitos se excretan en la leche materna.
Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en ratas han mostrado que irbesartán o sus metabolitos se excretan en la leche (para mayor información ver sección 5.3).
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se excreta en pequeñas cantidades en la leche humana. Dosis elevadas de tiazidas, al provocar una diuresis intensa, pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva durante el periodo de lacancia. Si se utiliza Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva durante la lactancia, se deben mantener las dosis los más bajas posibles.
Fertilidad
Irbesartán no tiene efecto sobre la fertilidad de ratas tratadas o sobre su descendencia incluso hasta niveles de dosis que inducen las primeras señales de toxicidad parenteral (ver sección 5.3).
Atendiendo a sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva altere la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente, durante el tratamiento de la hipertensión pueden aparecer mareos o fatiga.
Irbesartan/hidroclorotiazida en combinación:
De los 898 pacientes hipertensos que recibieron diferentes dosis de irbesartan/hidroclorotiazida en los ensayos controlados con placebo (intervalo: 37,5 mg/6,25 mg a 300 mg/25 mg), el 29,5% de los pacientes experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas informadas con más frecuencia fueron mareos (5.6%), fatiga (4.9%), nausea/vómitos (1.8%), y micción anormal (1.4%). Además, en 8 los ensayos también se observaron con mucha frecuencia incrementos en el nitógeno ureico en sangre (BUN) (2,3%), en la creatina cinasa (1,7%) y en la creatinina (1,1%).
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas observadas en las notificaciones espontáneas y en ensayos controlados frente a placebo.
Las reacciones adversas mencionadas a continuación se encuentran agrupadas, según su frecuencia, en: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
| Tabla 1. Reacciones adversas en ensayos clínicos controlados frente a placebo y notificaciones espontáneas | ||
| Exploraciones complementarias: | Frecuentes: | Incrementos del BUN (Nitrógeno ureico en sangre), creatinina y creatina‑cinasa. |
| Poco frecuentes: | Descenso de los niveles séricos de sodio y potasio. | |
| Trastornos cardiacos: | Poco frecuentes: | Síncope, hipotensión, taquicardia, edema. |
| Trastornos del sistema nervioso: | Frecuentes: | Mareos |
| Poco frecuentes: | Mareo ortostático | |
| No conocida: | Dolor de cabeza | |
| Trastornos del oido y del laberinto: | No conocida: | Tinnitus |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: | No conocida: | Tos |
| Trastornos gastrointestinales: | Frecuentes: | Nauseas/vómitos |
| Poco frecuentes: | Diarrea | |
| No conocida: | Dispepsia, disgeusia | |
| Trastornos renales y urinarios: | Frecuentes: | Problemas al orinar |
| No conocida: | Insuficiencia renal incluyendo casos aislados de fallo renal en pacientes de riesgo (ver sección 4.4) | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: | Poco frecuentes: | Inflamación de las extremidades |
| No conocida: | Artralgia, mialgia | |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición: | No conocida: | Hiperpotasemia |
| Trastornos vasculares: | Poco frecuentes: | Rubor |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: | Frecuentes: | Fatiga |
| Trastornos del sistema inmunológico: | No conocida: | Casos de reacciones de hipersensibilidad como angioedema, erupción cutánea y urticaria |
| Trastornos hepatobiliares: | Poco frecuentes: No conocida: | Ictericia Hepatitis, anomalías en la función hepática |
| Trastornos del aparato reproductor: | Poco frecuentes: | Disfunción sexual, alteraciones de la líbido y de la mama |
Información adicional sobre cada uno de los componentes: además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente para la combinación, se han comunicado previamente otras reacciones adversas para cada uno de los componentes individuales y que pueden ser potenciales reacciones adversas con Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva. Las Tablas 2 y 3 detallan las reacciones adversas notificadas para los principios activos individuales de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva.
| Tabla 2. Reacciones adversas notificadas con el uso de irbesartán en monoterapia | ||
| Trastornos generales y en el lugar de administración: | Poco frecuentes: | Dolor torácico |
| Trastornos de la sangre y delsistema linfático: | No conocida: | Trombocitopenia |
| Trastornos del sistema inmunológico | No conocida: | Reacción anafiláctica incluyendo shock anafiláctico |
| Tabla 3: Reacciones adversas notificadas con la utilización de hidroclorotiazida en monoterapia | ||
| Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos) | No conocida: | Cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) |
| Exploraciones complementarias: | No conocida: | Desequilibrio electrolítico (incluyendo hipopotasemia e hiponatremia, ver sección 4.4), hiperuricemia, glucosuria, hiperglicemia, incremento de los niveles de colesterol y triglicéridos. |
| Trastornos cardiacos: | No conocida: | Arritmias cardíacas |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático: | No conocida: | Anemia aplásica, depresión de la médula ósea, neutropenia/agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia. |
| Trastornos del sistema nervioso: | No conocida: | Vértigo, parestesia, mareo, agitación. |
| Trastornos oculares: | No conocida: | Visón borrosa transitoria, xantopsia, derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario agudo de ángulo cerrado |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: | No conocida: | Insuficiencia respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar) |
| Trastornos gastrointestinales: | No conocida: | Pancreatitis, anorexia, diarrea, estreñimiento, irritación gástrica, sialadenitis, pérdida de apetito |
| Trastornos renales y urinarios: | No conocida: | Nefritis intersticial, trastornos de la función renal |
| Tratornos de la piel y del tejido subcutáneo: | No conocida: | Reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmicatóxica, angeitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones cutáneas del tipo lupus eritematoso,reactivación del lupus eritematoso cutáneo, reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria. |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: | No conocida: | Debilidad, espasmos musculares |
| Trastornos vasculares: | No conocida: | Hipotensión postural |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: | No conocida: | Fiebre |
| Trastornos hepatobiliares: | No conocida: | Ictericia (ictericia colestática intrahepática) |
| Trastornos psiquíatricos: | No conocida: | Depresión, trastornos del sueño. |
Los efectos adversos dosis dependientes de hidroclorotiazida (especialmente las alteraciones electrolíticas) pueden incrementarse al aumentar la hidroclorotiazida.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Cáncer de piel no‑melanoma: Con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones4.4 y 5.1).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.
No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis por combinación de irbesartán e hidroclorotiazida. El paciente debe ser estrictamente monitorizado y debe administrarse el tratamiento sintomático y de soporte. El manejo del paciente depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Las medidas sugeridas incluyen inducción de la emesis y/o lavado gástrico. El carbón vegetal activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Los valores de electrolitos y creatinina séricos deben monitorizarse con frecuencia. Si aparece hipotensión, el paciente deberá ser colocado en posición supina, con aportes de sal y líquidos administrados rápidamente.
Las manifestaciones más probables por sobredosis con irbesartan son hipotensión y taquicardia; también podría aparecer bradicardia.
La sobredosis por hidroclorotiazida está relacionada con depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación a consecuencia de una diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede dar lugar a espasmos musculares y/o acentuar las arritmias cardíacas asociadas con la utilización concomitante de glucósidos digitálicos o de determinados medicamentos antiarrítmicos.
Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. No se ha establecido el grado de eliminación de hidroclorotiazida por hemodiálisis.
Propiedades farmacológicas - IRBESARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA 300 MG/25 MG
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina‑II, asociaciones.
Código ATC: C09DA04.
Mecanismo de acción
Irbesartán/hidroclorotiazida Teva es una asociación de un antagonista del receptor de angiotensina‑II, irbesartan, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La asociación de estos componentes posee un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada uno de ellos por separado.
Irbesartán es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina‑II (subtipo AT1), activo por vía oral. Parece bloquear todas las acciones de la angiotensina‑II mediadas por el receptor AT1, con independencia del origen o la vía de síntesis de la angiotensina‑II. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina‑II (AT1), produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina‑II y una disminución en la concentración de aldosterona plasmática. En los pacientes sin riesgo de desequilibrio electrolítico, los niveles séricos de potasio no se modifican significativamente a las dosis recomendadas de irbesartan en monoterapia (ver secciones 4.4 y 4.5). Irbesartán no inhibe la ECA (kininasa‑II), un enzima que genera angiotensina‑II y que también degrada la bradiquinina a metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para ser activo.
Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No está totalmente establecido el mecanismo por el que los diuréticos tiazídicos ejercen su efecto antihipertensivo. Las tiazidas alteran el mecanismo de reabsorción de electrolitos en el túbulo renal, incrementando de forma directa la excreción de sodio y cloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento en la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato y disminución en el potasio sérico. Probablemente, a través del bloqueo del sistema renina‑angiotensina‑aldosterona, la administración conjunta de irbesartan tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a estos diuréticos. La diuresis comienza a las 2horas de la administración de hidroclorotiazida, alcanzándose los máximos aproximadamente a las 4horas y con una duración de unas 6-12horas.
La combinación de hidroclorotiazida e irbesartan, en sus rangos de dosis terapéuticas, da lugar a reducciones aditivas dosis‑dependientes de la presión arterial. En pacientes no adecuadamente controlados con 300mg de irbesartan en monoterapia, la adición de 12,5mg de hidroclorotiazida a 300mg de irbesartan en dosis única diaria,dio lugar a reducciones de la presión arterial diastólica superiores a las corregidas con placebo en el punto valle (24horas post‑dosificación) de 6,1mmHg. La combinación de 300mg de irbesartan y 12,5mg de hidroclorotiazida da lugar a unas reducciones globales sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo de hasta 13,6/11,5mmHg.
Se disponen de datos clínicos limitados (7 de cada 22pacientes), que sugieren que los pacientes no controlados con la combinación 300mg/12,5mg pueden responder si se les aumenta la dosis a 300mg/25mg. En estos pacientes, se observó tanto un incremento en el descenso de la presión arterial sistólica (PAS) como de la presión arterial diastólica (PAD) (13,3 y 8,3mmHg respectivamente).
Una dosis única diaria de 150mg de irbesartan y 12,5mg de hidroclorotiazida proporcionó unas reducciones de la presión arterial media sistólica/diastólica ajustada frente a placebo en el punto valle (24horas post‑dosificación) de 12,9/6,9mmHg en pacientes con hipertensión de leve a moderada. El efecto pico se alcanza a las 3‑6horas. En la monitorización ambulatoria de la presión arterial, la combinación de 150mg de irbesartan y 12,5mg de hidroclorotiazida una vez al día, da lugar a la reducción esperada de la presión arterial en el período de 24horas con unas reducciones medias sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo durante 24horas de 15,8/10,0mmHg. Cuando se midió la presión arterial mediante la monitorización ambulatoria, el efecto pico‑valle de Irbesartán/hidroclorotiazida Teva 150mg/12,5mg fue del 100%. El efecto pico‑valle medido por manguito en la consulta fue del 68% y 76% para Irbesartán/hidroclorotiazida Teva 150mg/12,5mg y Irbesartán/hidroclorotiazida Teva 300mg/12,5mg, respectivamente. Este efecto de 24horas se observó sin detectarse una reducción excesiva de la presión arterial en el punto pico y el consistente con la seguridad y efectividad en la reducción de la presión arterial durante el intervalo de dosis de una administración única diaria.
En pacientes no controlados adecuadamente con 25mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de irbesartan produce una reducción adicional media sistólica/diastólica de 11,1/7,2mmHg tras la sustracción de placebo.
El efecto reductor de la presión arterial con irbesartan en combinación con hidroclorotiazida es evidente tras la administración de la primera dosis y se mantiene sustancialmente en 1‑2semanas, alcanzándose el efecto máximo transcurridas 6‑8semanas. En los estudios de seguimiento a largo plazo, el efecto de irbesartan/hidroclorotiazida se mantuvo durante más de un año. Aunque no se ha estudiado específicamente con irbesartán/hidroclorotiazida, no se ha observado hipertensión de rebote ni con irbesartan ni con hidroclorotiazida.
No se ha estudiado el efecto de la combinación irbesartan e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y la mortalidad. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular.
No existe diferencia en la respuesta a irbesartán/hidroclorotiazida en relación a la edad o el sexo. Como ocurre con otros medicamentos que afectan al sistema renina‑angiotensina, la respuesta a irbesartan en monoterapia de los pacientes de raza negra es notablemente inferior. Cuando irbesartan se administra conjuntamente con una dosis baja de hidroclorotiazida (ej. 12,5mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes de raza negra se aproxima a la obtenida en pacientes de otras razas.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y seguridad de irbesartán/hidroclorotiazida como tratamiento de inicio en hipertensión severa (definida como PADSe ≥110mmHg) fue evaluada en un ensayo multicéntrico, randomizado, doble ciego, paralelo, controlado con comparador activo, de 8semanas de duración. Un total de 697pacientes fueron randomizados a razón 2:1 para irbesartan/hidroclorotiazida 150mg/12,5mg o para irbesartan 150mg con escalado sistemático (antes de evaluar la respuesta a la dosis más baja), tras una semana, a irbesartan/hidroclorotiazida 300mg/25mg o a irbesartan 300mg respectivamente.
El 58% de los pacientes incluidos en el ensayo eran varones. La edad media de los pacientes fue de 52,5años, el 13% tenía una edad igual o superior a 65años, y sólo el 2% tenía una edad igual o superior a 75años. El doce por ciento (12%) de los pacientes eran diabéticos, el 34% presentaban hiperlipidemia y la alteración cardiovascular más frecuente, en un 3,5% de los pacientes incluidos, era la angina de pecho estable.
El objetivo principal de este ensayo fue comparar la proporción de pacientes cuya PADSe estaba controlada (PADSe <90mmHg) en la semana 5 de tratamiento. El cuarenta y siete por ciento (47,2%) de los pacientes tratados con la combinación alcanzaron valores de PADSe <90mmHg comparado con el 33,2% de los pacientes tratados con irbesartan (p=0,0005). La presión arterial basal media fue de, aproximadamente, 172/113mmHg en cada grupo de tratamiento y la reducción de PASSe/PADSe a las cinco semanas fue de 30,8/24,0mmHg y 21,1/19,3mmHg para irbesartan/hidroclorotiazida e irbesartan, respectivamente (p<0,0001).
Los tipos e incidencia de las reacciones adversas comunicadas por los pacientes tratados con la combinación fueron similares al perfil de reacciones adversas en los pacientes tratados en monoterapia. Durante el periodo de 8semanas de tratamiento, no se comunicaron casos de síncope en ninguno de los grupos de tratamiento. El 0,6% y el 0% de pacientes presentaron hipotensión y el 2,8% y el 3,1% de los pacientes presentaron mareo como reacción adversa en los grupos tratados con la combinación y la monoterapia, respectivamente.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina con un antagonista de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2, acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre la mortalidad y los resultados renales y/o cardiovasculares, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño renal agudo y/o hipotensión, comparado con la monoterapia.
Dada la similitud de sus propiedades farmacológicas, estos resultados también resultan apropiados para otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de angiotensina II.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskiren a una terapia estándar con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el de placebo.
Cáncer de piel no‑melanoma: Con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM. En un estudio se incluyó a una población formada por 71.533casos de CBC y 8.629casos de CCE emparejados con 1.430.833 y 172.462controles de la población, respectivamente. El uso de dosis altas de HCTZ (≥50.000mg acumulados) se asoció a una OR ajustada de 1,29 (IC del 95%: 1,23‑1,35) para el CBC y de 3,98 (IC del 95%: 3,68‑4,31) para el CCE. Se observó una clara relación entre la dosis acumulada y la respuesta tanto en el CBC como en el CCE. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (CCE) y la exposición a HCTZ: 633casos de cáncer de labios se emparejaron con 63.067controles de la población, utilizando una estrategia de muestreo basada en el riesgo. Se demostró una relación entre la dosis acumulada y la respuesta con una OR ajustada de 2,1 (IC del 95%: 1,7‑2,6) que aumentó hasta una OR de 3,9 (3,0‑4,9) con el uso de dosis altas (~25.000mg) y una OR de 7,7 (5,7‑10,5) con la dosis acumulada más alta (~100.000mg) (ver también sección4.4).
La administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartan no tiene efectos sobre la farmacocinética de ninguno de los componentes.
Absorción
Irbesartan e hidroclorotiazida son agentes activos por vía oral y no requieren biotransformación para ejercer su actividad. Tras la administración oral de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva, la biodisponibilidad oral absoluta es del 60‑80% y del 50‑80% para irbesartan e hidroclorotiazida, respectivamente. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad de Irbesartán/Hidroclorotiazida Teva. La concentración máxima plasmática se alcanza transcurridas 1,5‑2horas de la administración oral de irbesartan y de 1‑2,5horas de la de hidroclorotiazida.
Distribución
La unión a las proteínas plasmáticas de irbesartan es aproximadamente del 96%, con fijación despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución para irbesartan es de 53‑93litros. La unión a las proteínas plasmáticas de hidroclorotiazida es del 68% y su volumen aparente de distribución de 0,83‑1,14l/kg.
Linealidad/no linealidad
Irbesartan presenta una farmacocinética lineal y dosis‑dependiente en el rango de dosis de 10mg a 600mg. A dosis superiores a 600mg se observó un incremento proporcional de la absorción oral inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo. El aclaramiento corporal total y el renal son de 157‑176 y 3,0‑3,5ml/min, respectivamente. La semivida de eliminación terminal de irbesartan es de 11‑15horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan a los 3días de iniciar la pauta de dosificación de dosis única diaria. Después de la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartan (<20%). En un estudio se observaron concentraciones plasmáticas ligeramente más elevadas de irbesartan en mujeres hipertensas. Sin embargo, no se detectaron diferencias en la vida media y en la acumulación de irbesartan. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en mujeres. Los valores de AUC y Cmax de irbesartan fueron también algo más elevados en pacientes de edad avanzada (≥65años) que en los más jóvenes (18‑40años). Sin embargo, la semivida de eliminación no se modificó significativamente. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. La semivida media plasmática de hidroclorotiazida oscila entre 5‑15horas.
Biotransformación
Tras la administración oral o intravenosa de irbesartan marcado con 14C, el 80‑85% de la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartan inalterado. Irbesartan se metaboliza en el hígado por la vía de la conjugación glucurónida y oxidación. El principal metabolito circulante es el irbesartan glucurónido (aproximadamente el 6%). Los estudios in vitro indican que irbesartan se oxida principalmente por el enzima del citocromo P450 CYP2C9; el isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable.
Eliminación
Irbesartan y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y renal. Después de la administración oral o intravenosa de irbesartan marcado con 14C, aproximadamente el 20% de la radioactividad se recupera en orina, y el resto en heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en orina como irbesartan inalterado. La hidroclorotiazida no se metaboliza pero es rápidamente eliminada por el riñón. Al menos, el 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24horas. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta con la leche materna.
Insuficiencia renal
Los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con alteración renal o en pacientes en hemodiálisis. Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. En pacientes con una aclaramiento de creatinina <20ml/min, se ha observado que la semivida de eliminación de hidroclorotiazida aumenta a 21horas.
Insuficiencia hepática
Los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con cirrosis de leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Datos farmacéuticos - IRBESARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA 300 MG/25 MG
Núcleo del comprimido:
Povidona
Almidón pregelatinizado (maíz)
Poloxámero 188
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sódica
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Recubrimiento para
las dosis de 150mg/12,5mg y 300mg/12,5mg:
Hipromelosa
Dióxido de titanio
Polietilenglicol 6000 (Macrogol)
Polietilenglicol 400 (Macrogol)
Óxido de hierro rojo
Óxido de hierro amarillo
Óxido de hierro negro
Recubrimiento para
la dosis de 300mg/25mg:
Hipromelosa
Dióxido de titanio
Polietilenglicol 6000 (Macrogol)
Polietilenglicol 400 (Macrogol)
Óxido de hierro rojo
Indigotina (laca de aluminio de carmín de índigo FD&C azul n.°2)
Óxido de hierro negro
Blister de PVC/PVdC/Aluminio blanco opaco. No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Blister Aluminio‑Aluminio: este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Blister de Aluminio/PVC/PVdC blanco opaco o blister Aluminio‑Aluminio. Tamaños de envase de 7, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 y 100 comprimidos recubiertos con película en blíster no precortados.
Envase de 50x1 comprimido recubierto con película en blíster unidosis.
Envase de 28 comprimidos recubiertos con película en blíster calendario no precortado.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.