ZIEXTENZO 6 MG SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA
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RCP - ZIEXTENZO 6 MG
Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes adultos con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos).
El tratamiento con Ziextenzo debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en oncología y/o hematología.
Posología
La dosis recomendada de Ziextenzo es de 6mg (una jeringa precargada) por cada ciclo de quimioterapia, administrado a partir de las 24horas después de la quimioterapia citotóxica.
Poblaciones especiales
Población pediátrica
No se han establecido todavía la seguridad y eficacia de pegfilgrastim en niños. Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones4.8, 5.1 y5.2, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.
Insuficiencia renal
No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluidos aquellos con enfermedad renal terminal.
Forma de administración
Ziextenzo es para uso por vía subcutánea.
Las inyecciones se deben administrar en el muslo, abdomen o en la parte superior del brazo. Para consultar las instrucciones sobre la manipulación del medicamento antes de la administración, ver sección6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Advertencias y precauciones generales
Los datos clínicos obtenidos a partir de un número limitado de pacientes sugieren que pegfilgrastim tiene unefecto similar a filgrastim en el tiempo de recuperación de la neutropenia severa en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de novo (ver sección5.1). Sin embargo, no se han establecido los efectos a largo plazo de pegfilgrastim en la LMA; por lo tanto, se debe usar con precaución en esa población de pacientes.
Los factores estimuladores de colonias de granulocitos (G-CSF) pueden estimular el crecimiento de células mieloides in vitro y podrían observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.
No se han investigado la seguridad y eficacia de pegfilgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica ni en pacientes con LMA secundaria; por lo tanto no debeutilizarse en estos pacientes. Se debe tener especial precaución para establecer el diagnóstico diferencial de transformación de blastos en leucemia mieloide crónica frente a LMA.
No se han establecido la seguridad y eficacia de pegfilgrastim administrado en pacientes menores de 55años con LMA de novo con citogenética t(15;17).
No se han investigado la seguridad y eficacia de pegfilgrastim en pacientes tratados con dosis altas de quimioterapia. No debe utilizarse este medicamento para aumentar las dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los regímenes posológicos establecidos.
Acontecimientos adversos pulmonares
Tras la administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos (G-CSFs), se han notificado reacciones adversas pulmonares, en particular neumonía intersticial. Los pacientes conhistorial reciente de infiltrados pulmonares o neumonía pueden presentar un mayor riesgo (versección4.8).
La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltración pulmonar y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento delrecuento de neutrófilos pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). En estos casos, se deberá suspender la administración de pegfilgrastim, a discreción delmédico, y administrar el tratamiento apropiado (ver sección4.8).
Glomerulonefritis
Se ha notificado glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. En general, losacontecimientos de glomerulonefritis se resuelven tras reducción de dosis o retirada de filgrastim ypegfilgrastim. Se recomienda monitorización de análisis de orina.
Síndrome de fuga capilar
Se ha notificado síndrome de fuga capilar tras la administración de factores estimuladores de colonias degranulocitos, que se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Lospacientes que desarrollan síntomas del síndrome de fuga capilar se deben supervisar estrechamente y deben recibir tratamiento sintomático estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos (ver sección4.8).
Esplenomegalia y rotura esplénica
Se han notificado casos generalmente asintomáticos de esplenomegalia y se han notificado casos de rotura esplénica después de la administración de pegfilgrastim, incluyendo algunos casos mortales (versección4.8). Por lo tanto, el tamaño del bazo debe controlarse cuidadosamente (p.ej. examen clínico, ultrasonido). Debe considerarse un diagnóstico de rotura esplénica en los pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro.
Trombocitopenia y anemia
El tratamiento con pegfilgrastim solo no evita la trombocitopenia ni la anemia debidas al mantenimiento de las dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda controlar regularmente las plaquetas y el hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se administra en monoterapia o en combinación con agentes quimioterápicos que se conocen por causar trombocitopenia grave.
Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda en pacientes con cáncer de mama y cáncer de pulmón
En el estudio observacional poscomercialización, la combinación de pegfilgrastim con quimioterapia y/o radioterapia se ha asociado con el desarrollo del síndrome mielodisplásico (SMD) y de leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes con cáncer de mama y cáncer de pulmón (ver sección4.8). Se debe monitorizar a los pacientes con cáncer de mama y cáncer de pulmón para detectar la aparición de signos y síntomas de SMD o LMA.
Anemia de células falciformes
Las crisis de anemia de células falciformes se asocian con la utilización de pegfilgrastim en pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes (ver sección4.8). Por tanto, los médicos deben tener precaución al prescribir pegfilgrastim a pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes, deben monitorizar los parámetros clínicos y de laboratorio y estar alerta sobre la posible asociación de este medicamento con el aumento del tamaño del bazo y una crisis veno-oclusiva.
Leucocitosis
Se han observado recuentos de los glóbulos blancos iguales o superiores a 100×109/l en menos del 1% de los pacientes tratados con pegfilgrastim. No se han notificado acontecimientos adversos directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dichas elevaciones de los glóbulos blancos son pasajeras, normalmente ocurren de 24 a 48horas después de la administración y son consistentes con los efectos farmacodinámicos de este medicamento. En consistencia con los efectos clínicos y el potencial para leucocitosis, se deben realizar recuentos de leucocitos a intervalos regulares durante el tratamiento. Sedebe interrumpir inmediatamente el tratamiento con este medicamento, si el recuento de leucocitos supera los 50×109/l tras el nadir esperado.
Hipersensibilidad
Se ha notificado hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, que ocurrieron durante el tratamiento inicial o subsecuente en pacientes tratados con pegfilgrastim. Suspenda definitivamente pegfilgrastim en pacientes con hipersensibilidad clínica significativa. No administre pegfilgrastim en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pegfilgrastim o filgrastim. Ante una reacción alérgica grave, se debe administrar un tratamiento adecuado, con un estrecho seguimiento del paciente durante varios días.
Síndrome de Stevens-Johnson
Rara vez se ha notificado síndrome de Stevens-Johnson (SJS), que puede poner en peligro la vida o llegar a ser mortal, en asociación con el tratamiento con pegfilgrastim. Si el paciente ha desarrollado SJS con el uso de pegfilgrastim, no deberá reiniciarse el tratamiento con pegfilgrastim en este paciente en ningún momento.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. Las tasas de generación de anticuerpos contra pegfilgrastim son generalmente bajas. Como con todos los biológicos, se generan anticuerpos de unión; sin embargo, hasta el momento no se han asociado con una actividad neutralizante.
Aortitis
Se ha notificado aortitis después de la administración de G-CSF en sujetos sanos y en pacientes con cáncer. Los síntomas experimentados incluyeron fiebre, dolor abdominal, malestar general, dolor de espalda y marcadores inflamatorios aumentados (p. ej., proteína C reactiva y recuento de leucocitos). Enla mayoría de los casos, la aortitis se diagnosticó mediante TC y en general remitió tras la retirada deG-CSF. Ver también sección4.8.
Otras advertencias
No se han evaluado adecuadamente la seguridad y eficacia de pegfilgrastim en la movilización de células madre de la sangre en pacientes o donantes sanos.
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento, se ha asociado con cambios positivos transitorios en imágenes óseas. Esto debe tenerse encuenta cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.
Excipientes
Este medicamento contiene 30mg de sorbitol en cada jeringa precargada equivalente a 50mg/ml. Se debe tener en cuenta el efecto aditivo de los medicamentos que contienen sorbitol (o fructosa) administrados de forma concomitante y la ingesta de sorbitol (o fructosa) en la dieta.
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por 6mg de dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Debido a la potencial sensibilidad a la quimioterapia citotóxica de las células mieloides en rápida división, pegfilgrastim debe administrarse a partir de las 24 horas después de la administración de la quimioterapia citotóxica. En los ensayos clínicos pegfilgrastim se administró de forma segura 14 días antes de la quimioterapia. La administración simultánea de pegfilgrastim con fármacos quimioterápicos no ha sido evaluada en pacientes. En modelos animales la administración simultánea de pegfilgrastim y5‑fluorouracilo (5‑FU) u otros antimetabolitos ha aumentado la mielosupresión.
En los ensayos clínicos no se han investigado específicamente las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyéticos o con citocinas.
No se ha investigado específicamente la posibilidad de interacción con el litio, que también estimula laliberación de los neutrófilos. No hay evidencia de que dicha interacción sea nociva.
La seguridad y eficacia de pegfilgrastim no han sido evaluadas en pacientes tratados con fármacos quimioterápicos con acción mielosupresora retardada, p. ej. nitrosoureas.
No se han realizados estudios específicos de interacción o metabolismo, sin embargo los ensayos clínicos no han indicado ninguna interacción entre pegfilgrastim y cualquier otro medicamento.
Embarazo
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de pegfilgrastim en mujeres embarazadas. Losestudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3). Noserecomienda utilizar pegfilgrastim durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no esténutilizando métodos anticonceptivos.
Lactancia
No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de pegfilgrastim/metabolitos en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con pegfilgrastim tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
Pegfilgrastim no afectó la capacidad reproductiva o la fertilidad en ratas hembras y machos con dosis semanales acumuladas de 6 a 9veces más elevadas, aproximadamente, de la dosis humana recomendada (basada en el área de superficie corporal) (ver sección5.3).
La influencia de pegfilgrastim sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas más comúnmente fueron dolor óseo (muy frecuente [≥1/10]) ydolor musculoesquelético (frecuente [≥1/100 a <1/10]). El dolor óseo fue mayoritariamente de gravedad leve a moderada, pasajero y en la mayoría de los pacientes se controló con analgésicos comunes.
En tratamientos iniciales o de seguimiento con pegfilgrastim, se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, disnea, eritema, rubor ehipotensión (poco frecuente [≥1/1000 a <1/100]). En pacientes en tratamiento con pegfilgrastim pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia (poco frecuente) (ver sección4.4).
Se ha notificado de forma poco frecuente (≥1/1000 a <1/100) síndrome de fuga capilar, que puede poner en peligro la vida si se retrasa el tratamiento, en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia tras la administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos; ver sección4.4 y sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas” abajo.
Esplenomegalia, generalmente asintomática, es poco frecuente.
Se han notificado, tras la administración de pegfilgrastim, casos poco frecuentes de rotura esplénica, incluyendo algunos casos mortales (ver sección4.4).
Se han notificado poco frecuentemente reacciones adversas pulmonares incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar. Casos poco frecuentes hanresultado en insuficiencia respiratoria o en SDRA, potencialmente mortal (ver sección4.4).
Se han notificado poco frecuentemente casos aislados de crisis de células falciformes en pacientes conrasgo de células falciformes o anemia de células falciformes (ver sección4.4).
Tabla de reacciones adversas
Los datos incluidos en la tabla de abajo describen las reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos y durante las notificaciones espontáneas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Tabla1. Reacciones adversas
| Clasificación por órganos y sistemas – MedDRA | Reacciones adversas | |||
| Muy frecuentes (≥1/10) | Frecuentes (≥1/100 a <1/10) | Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) | Raras (≥1/10000 a<1/1000) | |
| Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) | Síndrome mielodisplásico1 Leucemia mieloide aguda1 | |||
| Trastornos de lasangre y del sistema linfático | Trombocitopenia1 Leucocitosis1 | Anemia de células falciformes con crisis2 Esplenomegalia2 Rotura esplénica2 | ||
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacciones de hipersensibilidad Anafilaxia | |||
| Trastornos del metabolismo y dela nutrición | Ácido úrico aumentado | |||
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea1 | |||
| Trastornos vasculares | Síndrome de fugacapilar1 | Aortitis | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Síndrome de dificultad respiratoria aguda2 Reacciones adversas pulmonares (neumonía intersticial, edemapulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar) Hemoptisis | Hemorragia pulmonar | ||
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas1 | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Síndrome de Sweet (dermatosis neutrófila febril aguda)1,2 Vasculitis cutánea1,2 | Síndrome de Stevens-Johnson | ||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Dolor óseo | Dolor musculoesquelético (mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor en la espalda, dolor músculoesquelético, dolor en el cuello) | ||
| Trastornos renales y urinarios | Glomerulonefritis2 | |||
| Trastornos generales y alteraciones enellugar de administración | Dolor en lazona de inyección1 Dolor torácico no cardiaco | Reacción en la zona de inyección2 | ||
| Exploraciones complementarias | Aumento de lalactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina1 Aumento reversible en las pruebas de la función hepática para ALT o AST1 | |||
1 Ver sección “Descripción de reacciones adversas seleccionadas” abajo.
2 Se ha identificado esta reacción adversa en la monitorización poscomercialización, pero no se ha observado la misma en los ensayos clínicos controlados aleatorizados en adultos. Se ha estimado lafrecuencia de la categoría de acuerdo con un cálculo estadístico basado en 1576pacientes que recibieron pegfilgrastim en nueve ensayos clínicos aleatorizados.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se han notificado poco frecuentemente casos de síndrome de Sweet, aunque en algunos casos las neoplasias malignas hematológicas subyacentes pueden estar relacionadas con su aparición.
Se han notificado poco frecuentemente acontecimientos de vasculitis cutánea en pacientes tratados conpegfilgrastim. Se desconoce el mecanismo de aparición de vasculitis en pacientes que reciben pegfilgrastim.
Con el tratamiento inicial o posterior con pegfilgrastim, se han notificado reacciones en la zona de inyección, incluyendo eritema en la zona de inyección (poco frecuente) y dolor en la zona de inyección (frecuente).
Se han notificado frecuentemente casos de leucocitosis (recuentos de los leucocitos >100×109/l) (versección4.4).
En los pacientes tratados con pegfilgrastim después de la quimioterapia citotóxica, fueron poco frecuentes los aumentos de leves a moderados reversibles, y sin efectos clínicos asociados, del ácido úrico y de la fosfatasa alcalina; fueron poco frecuentes los aumentos de leves a moderados, reversibles ysin efectos clínicos asociados de la lactato deshidrogenasa.
Se observó muy frecuentemente náusea y cefalea en los pacientes tratados con quimioterapia.
Se han notificado poco frecuentemente elevaciones en las pruebas de la función hepática de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST), en pacientes que habían recibido tratamiento con pegfilgrastim después de la quimioterapia citotóxica. Estas elevaciones son transitorias y vuelven al estado basal.
En un estudio epidemiológico, se ha observado un aumento del riesgo de desarrollar SMD/LMA después de recibir un tratamiento combinado de Ziextenzo con quimioterapia y/o radioterapia en los pacientes con cáncer de mama o cáncer de pulmón (ver sección4.4).
Se han notificado casos frecuentes de trombocitopenia.
Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar en la experiencia poscomercialización con el uso defactores estimuladores de colonias de granulocitos. Estos casos ocurrieron generalmente en pacientes con enfermedades neoplásicas malignas avanzadas, sepsis, que toman múltiples medicamentos de quimioterapia o sometidos a aféresis (ver sección4.4).
Población pediátrica
La experiencia en niños es limitada. Se ha observado mayor frecuencia de reacciones adversas graves enniños más jóvenes, entre 0‑5 años (92%) comparado con niños de mayor edad entre 6‑11 años y 12‑21 años respectivamente (80% y 67%), y adultos. La reacción adversa más frecuente notificada fue dolor óseo (ver las secciones5.1 y 5.2).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.
Se han administrado por vía subcutánea dosis únicas de 300µg/kg a un número limitado de voluntarios sanos y a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico sin reacciones adversas graves. Los acontecimientos adversos fueron similares a aquellos que se observaron en los pacientes que recibieron dosis menores de pegfilgrastim.
Propiedades farmacológicas - ZIEXTENZO 6 MG
Grupo farmacoterapéutico: inmunoestimulantes, factores estimuladores de colonias, código ATC: L03AA13
Ziextenzo es un medicamento biosimilar. La información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web dela Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
El factor humano estimulador de colonias de granulocitos (G‑CSF) es una glucoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos desde la médula ósea. Pegfilgrastim es un conjugado covalente del G‑CSF humano recombinante (r‑metHuG‑CSF) con una molécula de polietilenglicol (PEG) de 20kd. Pegfilgrastim es una forma de duración sostenida de filgrastim como consecuencia de un menor aclaramiento renal.
Pegfilgrastim y filgrastim presentan el mismo mecanismo de acción, causando un aumento marcado delos neutrófilos en la sangre periférica en 24horas, con elevaciones mínimas de los monocitos y/o linfocitos. Al igual que filgrastim, los neutrófilos producidos en respuesta a pegfilgrastim presentan una funcionalidad normal o mejorada como demuestran las pruebas de quimiotaxis y de función fagocítica. Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos, G‑CSF in vitro ha demostrado propiedades estimuladoras sobre las células endoteliales humanas. G‑CSF puede promover el crecimiento in vitro de las células mieloides, incluyendo las células tumorales y pueden observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.
En dos ensayos pivotales con asignación aleatoria doble ciego en pacientes con cáncer de mama dealtoriesgo, estadio II‑IV, tratados con quimioterapia mielosupresora consistente en doxorubicina ydocetaxel, el uso de pegfilgrastim, como dosis única una vez por ciclo, redujo la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril de forma similar a la observada con la administración diaria de filgrastim (una mediana de 11 días de administración). En ausencia de soporte con factor de crecimiento, se ha descrito que este régimen de quimioterapia suele resultar en una duración media de la neutropenia de grado4 de 5 a 7días, y de un 30‑40% de incidencia de neutropenia febril. En un ensayo (n=157) que usó una dosis fija de 6mg de pegfilgrastim la duración media de la neutropenia de grado4 para el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1,8días comparado con los 1,6días del grupo tratado con filgrastim (0,23días de diferencia, IC 95%: ‑0,15; 0,63). Durante el ensayo completo, el porcentaje de neutropenia febril fue del 13% de los pacientes tratados con pegfilgrastim comparado con el 20% de lospacientes tratados con filgrastim (diferencia del 7%, IC 95%: ‑19%; 5%). En el segundo ensayo (n=310) en el que se usó una dosis ajustada según el peso (100μg/kg), la duración media de la neutropenia de grado4 en el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1,7días, comparado con los 1,8días en el grupo tratado con filgrastim (diferencia de 0,03días, IC 95%: ‑0,36; 0,30). El porcentaje total de neutropenia febril fue del 9% en los pacientes tratados con pegfilgrastim y del 18% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del 9%, IC 95%: ‑16,8%; ‑1,1%).
Se evaluó en un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con cáncer de mama, el efecto de pegfilgrastim sobre la incidencia de neutropenia febril, tras la administración de un régimen de quimioterapia asociado a una tasa de neutropenia febril de 10‑20% (docetaxel 100mg/m2 cada 3semanas durante 4 ciclos). Se asignaron aleatoriamente 928 pacientes para recibir una dosis única de pegfilgrastim o de placebo, aproximadamente a las 24horas (día2) tras la quimioterapia de cada ciclo. La incidencia de neutropenia febril fue menor en los pacientes que recibieron pegfilgrastim comparado con placebo (1% versus 17%, p<0,001). La incidencia de hospitalizaciones y uso de antiinfecciosos IV asociados con un diagnóstico clínico de neutropenia febril, fue menor en el grupo de pegfilgrastim comparado con el del placebo (1% versus 14%, p<0,001; y 2% versus 10%, p<0,001).
En un ensayo de fase II, doble ciego, de asignación aleatoria, con un número reducido de pacientes (n=83) con leucemia mieloide aguda de novo que recibían quimioterapia, se comparó pegfilgrastim (dosis única de 6mg) con filgrastim administrados durante la quimioterapia de inducción. La mediana del tiempo de recuperación de la neutropenia grave fue de aproximadamente 22días en ambos grupos de tratamiento. No se estudiaron los efectos a largo plazo (ver sección4.4).
En un ensayo faseII (n=37), abierto, multicéntrico, de asignación aleatoria en pacientes pediátricos consarcoma, que recibieron 100µg/kg de pegfilgrastim tras un ciclo de quimioterapia con vincristina, doxorubicina y ciclofosfamida (VAdriaC/IE), se observó una mayor duración de la neutropenia grave (neutrófilos <0,5×109/l) en niños más jóvenes entre 0‑5años (8,9días), comparado con niños de mayor edad, entre 6‑11años y entre 12‑21años (6días y 3,7días, respectivamente) y adultos. Adicionalmente, se observó mayor incidencia de neutropenia febril en niños más jóvenes entre 0‑5años (75%) comparado con niños de mayor edad entre 6‑11años y entre 12‑21años (70% y 33%, respectivamente) y adultos (ver las secciones4.8 y 5.2).
Tras una única administración subcutánea de pegfilgrastim, la concentración sérica máxima de pegfilgrastim ocurre de 16 a 120horas después de la administración y las concentraciones séricas semantienen durante el periodo de neutropenia posterior a la quimioterapia mielosupresora. La eliminación de pegfilgrastim es no lineal con respecto a la dosis; el aclaramiento sérico de pegfilgrastim disminuye al aumentar la dosis. Pegfilgrastim parece eliminarse principalmente por el aclaramiento mediado por los neutrófilos, que se satura a altas dosis. Consistente con un mecanismo de aclaramiento autorregulado, la concentración sérica de pegfilgrastim disminuye rápidamente al comenzar la recuperación de los neutrófilos (ver figura1).
Debido al mecanismo de aclaramiento regulado por los neutrófilos, no se espera que la farmacocinética de pegfilgrastim se vea afectada por insuficiencia renal o hepática. En un ensayo abierto de dosis única (n = 31), los diferentes estadios de la insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal crónica endiálisis, no tuvieron impacto sobre la farmacocinética de pegfilgrastim.
Pacientes de edad avanzada
Los escasos datos disponibles indican que la farmacocinética de pegfilgrastim en las personas de edad avanzada (>65 años) es similar a la de los adultos.
Población pediátrica
La farmacocinética de pegfilgrastim se estudió en 37pacientes pediátricos con sarcoma, quienes recibieron 100µg/kg de pegfilgrastim tras completar la quimioterapia con VAdriaC/IE. El grupo de menor edad (0‑‑5años) presentó una media de exposición más alta a pegfilgrastim (AUC) (± Desviación Estándar) (47,9±22,5µg·hr/ml) que los niños de mayor edad entre 6‑11años y entre 12‑21años (22,0±13,1μg·hr/ml y 29,3±23,2μg hr/ml, respectivamente) (ver sección5.1). Con la excepción delgrupo de edad más joven (0‑5años), la AUC media en pacientes pediátricos fue similar a la de los pacientes adultos con cáncer de mama de alto riesgo en estadiosII‑IV que recibieron 100µg/kg de pegfilgrastim después de finalizar el tratamiento con doxorubicina/docetaxel (ver sección4.8 y 5.1).
Datos farmacéuticos - ZIEXTENZO 6 MG
Ácido acético glacial
Sorbitol (E 420)
Polisorbato20
Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables
Este medicamento no debe mezclarse con otros, en particular con soluciones de cloruro sódico.
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Ziextenzo se puede dejar a temperatura ambiente (que no supere los 35°C) durante un único periodo dehasta 120horas. Todo el Ziextenzo que haya permanecido a temperatura ambiente durante más de 120horas, debe desecharse.
No congelar. La exposición accidental a temperaturas de congelación durante un único periodo inferior a 24horas no afecta la estabilidad de Ziextenzo.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Jeringa precargada (vidrio tipoI), con un tapón de émbolo de caucho (caucho de bromobutilo, sin látex), una varilla de émbolo, una aguja de acero inoxidable del calibre29 y una cápsula de cierre de la aguja de caucho (elastómero termoplástico, sin látex) con protector automático de aguja.
Cada jeringa precargada contiene 0,6ml de solución inyectable.
Tamaño de envase de una jeringa precargada acondicionada en blíster.
Antes de usar Ziextenzo se debe comprobar visualmente que la solución esté libre de partículas. Solo se deben inyectar las soluciones que sean transparentes y de incoloras a ligeramente amarillentas.
La agitación excesiva puede producir el agregamiento de pegfilgrastim, haciéndolo biológicamente inactivo.
Deje que la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente durante 15-30minutos antes de utilizarla.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.