ENTYVIO 300 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresores, anticuerpos monoclonales, código ATC: L04A G05.

Mecanismo de acción

Vedolizumab es un inmunosupresor biológico específico del intestino. Se trata de un anticuerpo monoclonal humanizado que se une de forma específica a la integrina α4β7, que se expresa mayoritariamente en linfocitos T colaboradores que migran al intestino. Mediante la unión a α4β7 de ciertos linfocitos, vedolizumab inhibe la adhesión de estas células a la molécula de adhesión celular adresina de la mucosa 1 (MadCAM‑1), pero no a la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM‑1). MAdCAM‑1 se expresa de manera principal en las células endoteliales del intestino y juega un papel crítico en la migración de los linfocitos T a los tejidos del tubo gastrointestinal. Vedolizumab no se une a las integrinasα4β1 y αEβ7 ni inhibe su función.

La integrina α4β7 se expresa en un subtipo concreto de linfocitos T colaboradores de memoria que migran preferentemente al tubo gastrointestinal (GI) y causan la inflamación que es característica de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, las cuales son enfermedades inflamatorias crónicas del tracto GI de origen inmunológico. Vedolizumab reduce la inflamación gastrointestinal enpacientes con colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y reservoritis. La inhibición de la interacción entre la α4β7 y MAdCAM‑1 con vedolizumab evita la migración de linfocitos T colaboradores de memoria a través del endotelio vascular al tejido parenquimatoso en primates no humanos e induce un incremento reversible de 3veces en el número de estas células en sangre periférica. El precursor murino de vedolizumab alivió la inflamación gastrointestinal en titíes cabeza de algodón con colitis, un modelo de colitis ulcerosa.

En sujetos sanos,pacientes con colitis ulcerosa o con enfermedad de Crohn, vedolizumab no eleva el nivel de neutrófilos, basófilos, eosinófilos, linfocitos T citotóxicos y B colaboradores, linfocitos T colaboradores de memoria totales, monocitos o linfocitos citolíticos naturales en sangre periférica y no se observa leucocitosis.

Vedolizumab no afectó la vigilancia inmunitaria ni la inflamación del sistema nervioso central en encefalomielitis autoinmune experimental en primates no humanos, un modelo de esclerosis múltiple. Vedolizumab no afectó la respuesta inmunitaria a una estimulación antigénica en la dermis y el músculo (ver sección4.4). Por el contrario, vedolizumab inhibió una respuesta inmunitaria a un estímulo antigénico gastrointestinal en voluntarios sanos (ver sección4.4).

Inmunogenicidad

Los anticuerpos contra vedolizumab pueden desarrollarse durante el tratamiento de vedolizumab, la mayoría de los cuales son neutralizantes. La formación de anticuerpos anti vedolizumab está asociada con el aclaramiento aumentado de vedolizumab y con índices de remisión clínica inferiores.

Se han notificado reacciones relacionadas con la perfusión tras la administración de vedolizumab en sujetos con anticuerpos anti vedolizumab.

Efectos farmacodinámicos

En los ensayos clínicos con vedolizumab intravenoso en un rango de dosis de 0,2 a 10mg/kg, se observó un grado de saturación >95% en los receptores α4β7 de los subconjuntos de linfocitos circulantes implicados en la vigilancia inmunitaria del intestino.

Vedolizumab no afectó a la migración de CD4+ y CD8+ al SNC, lo que quedó demostrado por la no modificación de la relación CD4+/CD8+ en el líquido cefalorraquídeo antes y después de la administración de vedolizumab en voluntarios sanos. Estos datos son coherentes con las investigaciones en primates no humanos, que no detectaron efectos sobre la vigilancia inmunitaria del sistema nervioso central.

Eficacia clínica y seguridad

Colitis ulcerosa

La eficacia y seguridad de vedolizumab intravenoso para el tratamiento depacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (puntuación en la escala Mayo de 6 a 12 con subpuntuación endoscópica≥2) se demostró en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que se evaluaron las varibales de eficacia en lassemanas6 y 52 (GEMINI1). Lospacientes reclutados habían fracasado al menos a un tratamiento convencional, incluidos corticosteroides, inmunomoduladores, y/o el antagonista del TNFα infliximab (incluidospacientes no respondedores primarios). Se permitieron dosis estables concomitantes por vía oral de aminosalicilatos, corticosteroides y/o inmunomoduladores.

Para la evaluación de las variables de eficacia en lasemana6, se aleatorizaron 374pacientes en un diseño doble ciego (3:2) para recibir 300mg de vedolizumab o placebo en lassemanas 0 y 2. La variable primaria fue la proporción depacientes con respuesta clínica (definida como una reducción de la puntuación en la escala Mayo completa ?3puntos y ?30% respecto a la basal, acompañada de una disminución adicional en la subpuntuación de sangrado rectal ?1punto o en la subpuntuación absoluta de sangrado rectal ≤1punto ) en la semana 6. En la tabla 2 se muestran los resultados de la variable primaria y secundaria evaluadas.

El efecto beneficioso de vedolizumab sobre la respuesta clínica, remisión y curación de la mucosa, fue observado tanto enpacientes sin exposición previa a antagonistas del TNF? como enpacientes que habían fracasado al tratamiento previo con antagonistas del TNF?.

En el ensayo GEMINI1, 2cohortes depacientes recibieron vedolizumab en lassemanas0 y 2: en la cohorte1, lospacientes fueron aleatorizados a recibir 300mg de vedolizumab o placebo en un diseño doble ciego, y en la cohorte2, lospacientes fueron tratados con 300mg de vedolizumab en régimen abierto. Para evaluar la eficacia en lasemana52, 373pacientes de las cohortes1 y 2 que fueron tratados con vedolizumab y habían logrado una respuesta clínica en lasemana6 fueron aleatorizados en un diseño doble ciego (1:1:1) a uno de los siguientes regímenes, que comenzaron a partir de lasemana6: 300mg de vedolizumab cada 8semanas, 300mg de vedolizumab cada 4semanas, o placebo cada 4semanas. A partir de lasemana6, lospacientes que habían logrado una respuesta clínica y estaban recibiendo corticosteroides comenzaron un régimen de disminución de corticosteroides. La variable primaria de eficacia fue la proporción depacientes con remisión clínica en lasemana52. En la tabla3 se muestran los resultados de las variables primarias y secundaria evaluadas.

Los análisis exploratorios proporcionan datos adicionales sobre las subpoblaciones clave estudiadas. Aproximadamente un tercio de lospacientes habían fracasado al tratamiento previo con antagonistas del TNF?. Entre estospacientes, el 37% de quienes recibían vedolizumab cada 8semanas, el 35% de quienes recibían vedolizumab cada 4semanas y el 5% de quienes recibían placebo lograron la remisión clínica en lasemana52. Las mejoras en la respuesta clínica duradera (47%, 43%, 16%), curación de la mucosa (42%, 48%, 8%), remisión clínica mantenida (21%, 13%, 3%) y remisión clínica sin corticosteroides (23%, 32%, 4%) se observaron en la población que había fracasado al tratamiento previo con antagonistas del TNFα y que fueron tratados con vedolizumab cada 8semanas, vedolizumab cada 4semanas y placebo, respectivamente.

Lospacientes que no tuvieron respuesta en lasemana6 continuaron en el estudio y recibieron vedolizumab cada 4semanas. La respuesta clínica en lassemanas10 y 14 usando las puntuaciones parciales de la escala Mayo se logró en una mayor proporción depacientes tratados con vedolizumab (32% y 39% respectivamente) comparado con lospacientes tratados con placebo (15% y 21%, respectivamente).

La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ), un instrumento específico de la enfermedad, y mediante el SF‑36 y el EQ‑5D, instrumentos genéricos de medición de calidad de vida. Los análisis exploratorios mostraron mejoras clínicamente relevantes en los grupos de vedolizumab que fueron significativamente mayores comparado con el grupo de placebo en lassemanas6 y 52 en las puntuaciones del EQ‑5D y EQ‑5D VAS, todas las subescalas del IBDQ (síntomas intestinales, función sistémica, función emocional y función social), y todas las subescalas del SF‑36, incluido el resumen del componente físico (PCS) y el resumen del componente mental (MCS).

Extensión del estudio

A lospacientes que perdieron respuesta con vedolizumab cuando recibieron el tratamiento cada 8semanas se les permitió participar en un estudio de extensión abierto y recibir vedolizumab cada 4semanas. En estospacientes, la remisión clínica se logró en el 25% de lospacientes en lassemanas28 y 52.

A lospacientes que lograron respuesta clínica después de recibir vedolizumab en lassemanas 0 y 2, y después fueron aleatorizados para tratamiento con placebo (de lasemana6 a lasemana52) y sufrieron pérdida de respuesta, se les permitió participar en el estudio de extensión abierto y recibir vedolizumab cada 4semanas. En estospacientes, la remisión clínica se logró en el 45% de lospacientes en lasemana28 y el 36% de lospacientes en lasemana52.

En este estudio de extensión abierto, los beneficios del tratamiento con vedolizumab según la evaluación de la puntuación parcial en la escala Mayo, la remisión clínica y la respuesta clínica se observaron durante un periodo de hasta 196semanas.

Enfermedad de Crohn

La eficacia y seguridad de vedolizumab intravenoso para el tratamiento depacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] de 220 a 450) fue evaluada en 2ensayos (GEMINI2 y3). Lospacientes incluidos habían fracasado al menos a un tratamiento convencional, incluidos corticosteroides, inmunomoduladores, y/o antagonistas del TNFα (incluidospacientes no respondedores primarios). Se permitieron dosis estables concomitantes por vía oral de corticosteroides, inmunomoduladores y antibióticos.

GEMINI2 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que las variables de eficacia se evaluaron en lassemanas6 y 52. Lospacientes (n=368) fueron aleatorizados en un diseño doble ciego (3:2) a recibir 2dosis de 300mg de vedolizumab o placebo en lassemanas0 y 2. Las 2variables principales fueron la proporción depacientes en remisión clínica (definida como puntuación del CDAI ≤150puntos) en la semana6 y la proporción depacientes con respuesta clínica mejorada (definida como una disminución ≥100puntos en la puntuación del CDAI con respecto al nivel basal) en la semana6 (ver tabla4).

El ensayo GEMINI2 incluía 2cohortes depacientes que recibieron vedolizumab en lassemanas0 y 2: en la cohorte1, lospacientes fueron aleatorizados a recibir 300mg de vedolizumab o placebo en un diseño doble ciego, y en la cohorte2, lospacientes fueron tratados con 300mg de vedolizumab en régimen abierto. Para evaluar la eficacia en lasemana52, 461pacientes de las cohortes1 y 2 que fueron tratados con vedolizumab y habían logrado una respuesta clínica (definida como una disminución ≥70puntos en la puntuación del CDAI con respecto al nivel basal) en lasemana6 fueron aleatorizados en un diseño doble ciego (1:1:1) a uno de los siguientes regímenes, que comenzaron a partir de lasemana6: 300mg de vedolizumab cada 8semanas, 300mg de vedolizumab cada 4semanas, o placebo cada 4semanas. Lospacientes que mostraron respuesta clínica en lasemana6 comenzaron un régimen de disminución de corticosteroides. La variable primaria fue la proporción depacientes en remisión clínica en lasemana52 (ver tabla5).

GEMINI3 fue un segundo ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó la eficacia en lassemanas6 y 10 en el subgrupo depacientes que habían fracasado al menos a 1tratamiento convencional y al tratamiento con antagonistas del TNF? (incluidospacientes no respondedores primarios), así como en la población total, que también incluíapacientes que habían fracasado al menos a 1tratamiento convencional y que no habían recibido tratamiento previo con antagonistas del TNF?. Lospacientes (n=416), de los que de forma aproximada un 75% habían fracasado al tratamiento con antagonistas del TNF?, fueron aleatorizados en un diseño doble ciego (1:1) a recibir 300mg de vedolizumab o placebo en lassemanas0, 2, y 6. La variable primaria fue la proporción depacientes en remisión clínica en lasemana6 de la subpoblación que había fracasado al tratamiento con antagonistas del TNF?. Como se indica en la tabla4, aunque la variable primaria no se alcanzó, los análisis exploratorios muestran resultados clínicamente relevantes.

Se llevaron a cabo análisis exploratorios para evaluar los efectos de los inmunomoduladores y los corticosteroides concomitantes sobre la inducción de la remisión con vedolizumab. El tratamiento combinado, especialmente con corticosteroides concomitantes, pareció ser más eficaz en lo que respecta a la inducción de la remisión de la enfermedad de Crohn frente al tratamiento con vedolizumab solo o con inmunomoduladores concomitantes, donde se observó una menor diferencia en la tasa de remisión con respecto al placebo. La tasa de remisión clínica en el estudio GEMINI2 en lasemana6 fue del 10% (diferencia respecto a placebo del 2%, IC del 95%: –6, 10) al administrarse sin corticosteroides frente al 20% (diferencia respecto a placebo del 14%, IC del 95%: –1, 29) al administrarse con corticosteroides concomitantes. En el estudio GEMINI3, en lassemanas6 y 10las tasas de remisión clínica fueron respectivamente del 18% (diferencia respecto a placebo del 3%, IC del 95%: –7, 13) y del 22% (diferencia respecto a placebo del 8%, IC del 95%: –3, 19) al administrarse sin corticosteroides frente a una tasa del 20% (diferencia respecto a placebo del 11%, IC del 95%: 2, 20) y del 35% (diferencia respecto a placebo del 23%, IC del 95%: 12, 33) al administrarse con corticosteroides concomitantes. Estos efectos se observaron con independencia de que se administrasen o no inmunomoduladores de forma concomitante.

Los análisis exploratorios proporcionan datos adicionales sobre las subpoblaciones clave estudiadas. En el ensayo GEMINI2, aproximadamente la mitad de lospacientes habían fracasado previamente al tratamiento con antagonistas de TNFα. Entre estospacientes, el 28% de quienes recibían vedolizumab cada 8semanas, el 27% de quienes recibían vedolizumab cada 4semanas y el 13% de quienes recibían placebo lograron la remisión clínica en la semana52. La respuesta clínica mejorada se logró en el 29%, 38% y 21%, respectivamente, y la remisión clínica sin corticosteroides se logró en el 24%, 16% y 0%, respectivamente.

Lospacientes que no mostraron respuesta en lasemana6 en el ensayo GEMINI2 continuaron en el estudio y recibieron vedolizumab cada 4semanas. La respuesta clínica mejorada se logró en lassemanas10 y 14 en una mayor proporción depacientes tratados con vedolizumab (16% y 22%, respectivamente), comparado con lospacientes tratados con placebo (7% y 12%, respectivamente). No hubo diferencias clínicamente relevantes en la remisión clínica entre los grupos de tratamiento en los momentos indicados. Los análisis de la remisión clínica en lasemana52 enpacientes que eran no respondedores en lasemana6 pero que lograron una respuesta en lassemanas10 o 14, indican que lospacientes con enfermedad de Crohn no respondedores pueden beneficiarse de una dosis de vedolizumab en lasemana10.

Los análisis exploratorios muestran mejoras clínicamente relevantes en los grupos de vedolizumab cada 4semanas y cada 8semanas en el ensayo GEMINI2, que fueron significativamente mayores comparado con el grupo de placebo desde el nivel basal a lasemana52 en las puntuaciones del EQ‑5D y EQ‑5D VAS, la puntuación total del IBDQ y las subescalas del IBDQ de síntomas intestinales y función sistémica.

Extensión del estudio

A lospacientes que presentaron pérdida de respuesta a vedolizumab cuando recibieron el tratamiento cada 8semanas en el ensayo GEMINI2 se les permitió participar en un estudio de extensión abierto y recibir vedolizumab cada 4semanas. En estospacientes, la remisión clínica se logró en el 23% de lospacientes en lasemana28 y en el 32% en lasemana52.

A lospacientes que lograron respuesta clínica después de recibir vedolizumab en lassemanas0 y 2, y después fueron aleatorizados a tratamiento con placebo (durante un periodo de 6 a 52semanas) y presentaron pérdida de respuesta, se les permitió entrar en el estudio de extensión abierto y recibir vedolizumab cada 4semanas. En estospacientes, la remisión clínica se logró en el 46% de lospacientes en lasemana28 y en el 41% en lasemana52.

En este estudio de extensión abierto, se observó remisión clínica y respuesta clínica enpacientes durante un periodo de hasta 196semanas.

Reservoritis

La eficacia y seguridad de vedolizumab intravenoso para el tratamiento de pacientes adultos con reservoritis crónica se demostró en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la eficacia en las semanas 14 y 34 (EARNEST). Los pacientes reclutados se habían sometido a proctocolectomía y anastomosis anal del reservorio ileal (IPAA) por colitis ulcerosa al menos un año antes de la aleatorización y habían desarrollado reservoritis activa crónica (definido como antibiótico-dependiente (recurrente) o antibiótico-refractario), con una puntuación basal de Pouchitis Disease Activity Index (mPDAI, índice de actividad de la reservoritis) modificado ≥5 y una subpuntuación endoscópica ≥2. Todos los pacientes recibieron tratamiento antibiótico concomitante con 500mg de ciprofloxacina dos veces al día desde el inicio del tratamiento hasta la semana4. Los pacientes recibieron ciclos adicionales de antibióticos durante el estudio según fuera necesario, incluso para los brotes de reservoritis.

Los pacientes (n=102) fueron aleatorizados (1:1) para recibir 300mg de vedolizumab intravenoso o placebo intravenoso en las semanas 0, 2 y 6, y cada 8 semanas a partir de entonces, hasta la semana 30. La variable primaria fue la remisión clínica (definida como una puntuación de mPDAI <5 y una reducción en la puntuación total de mPDAI de ≥2 puntos respecto al nivel basal) en la semana 14. La Tabla6 muestra los resultados de la variable primaria y secundaria en la semana 14 y la Tabla7 muestra los resultados de las variables secundarias en la semana 34.

Tabla6. Eficacia de los resultados de EARNEST en la semana14

Tabla7. Eficacia de los resultados de EARNEST en la semana34

Aproximadamente dos tercios de los pacientes habían recibido tratamiento previo (para colitis ulcerosa o reservoritis) con antagonistas del TNF α (33 pacientes en el grupo de tratamiento con vedolizumab y 31 en el grupo placebo). Entre estos pacientes, el 33,3% en el grupo de vedolizumab logró la remisión clínica en la semana 14 en comparación con el 9,7% del grupo de placebo.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con vedolizumab en uno o más grupos de la población pediátrica en colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y reservoritis (ver sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Se ha estudiado la farmacocinética tras dosis múltiples y únicas de vedolizumab en sujetos sanos y enpacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave o enfermedad de Crohn. No se ha estudiado la farmacocinética de vedolizumab en pacientes con reservoritis, pero se espera que sea similar a la de pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave o enfermedad de Crohn.

En lospacientes a los que se administró 300mg de vedolizumab mediante perfusión intravenosa de 30minutos en lassemanas0 y 2, las concentraciones mínimas séricas medias en lasemana6 fueron de 27,9µg/ml (DE ±15,51) en colitis ulcerosa y de 26,8µg/ml (DE ±17,45) en enfermedad de Crohn. En los estudios con vedolizumab intravenoso, a partir de lasemana6, lospacientes recibieron 300mg de vedolizumab intravenoso cada 8o4semanas. En lospacientes con colitis ulcerosa, las concentraciones mínimas séricas medias en estado estacionario fueron de 11,2µg/ml (DE ±7,24) y de 38,3µg/ml (DE ±24,43), respectivamente. En lospacientes con enfermedad de Crohn, las concentraciones mínimas séricas medias en estado estacionario fueron de 13,0µg/ml (DE ±9,08) y de 34,8µg/ml (DE ±22,55), respectivamente.

Distribución

Los análisis de farmacocinética poblacional indican que el volumen de distribución de vedolizumab es de 5litros, aproximadamente. No se ha evaluado la unión de vedolizumab a proteínas plasmáticas. Vedolizumab es un anticuerpo monoclonal terapéutico y no se espera que se una a proteínas plasmáticas.

Vedolizumab no atraviesa la barrera hematoencefálica tras su administración intravenosa. No se detectó vedolizumab en el líquido cefalorraquídeo de sujetos sanos después de la administración de 450mg intravenoso.

Eliminación

Los análisis de farmacocinética poblacional basados en los datos sobre la administración subcutánea e intravenosa indican que el aclaramiento de vedolizumab es de 0,162l/día (por vía de eliminación lineal), aproximadamente, y la semivida plasmática es de 26días. Se desconoce la ruta de eliminación exacta de vedolizumab. Los análisis de farmacocinética poblacional sugieren que, aunque el bajo nivel de albúmina, mayor peso corporal y el tratamiento previo con fármacos anti‑TNF pueden aumentar el aclaramiento de vedolizumab, la magnitud de estos efectos no se considera clínicamente relevante.

Linealidad/No linealidad

Vedolizumab mostró una farmacocinética lineal a concentraciones séricas superiores a 1µg/ml.

Poblaciones especiales

La edad no influye en el aclaramiento de vedolizumab enpacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn según los análisis de farmacocinética poblacional. No se espera que la edad afecte al aclaramiento de vedolizumab en pacientes con reservoritis. No se han realizado estudios formales para examinar los efectos de la insuficiencia renal o hepática sobre la farmacocinética de vedolizumab.

L-histidina

Monohidrocloruro de L‑histidina

Hidrocloruro de L‑arginina

Sacarosa

Polisorbato80 (E433)

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

3años.

Se ha demostrado la estabilidad en uso de la solución reconstituida en el vial durante 8horas a una temperatura entre 2°C y 8°C.

Se ha demostrado la estabilidad en uso de la solución diluida en una solución de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) para inyección en una bolsa de perfusión durante 12horas a una temperatura entre 20°C y 25°C o durante 24horas a una temperatura entre 2°C y 8°C.

La estabilidad en uso combinada de vedolizumab en el vial y en la bolsa de perfusión con solución de cloruro de sodio de 9mg/ml (0,9%) para inyección es de un total de 12 horas a 20°C-25ºC o 24horas a 2°C–8°C. El periodo de 24horas puede incluir hasta 8horas en el caso de la solución reconstituida en el vial entre 2°C y 8°C y hasta 12horas en el caso de la solución diluida en la bolsa de perfusión a una temperatura entre 20°C y 25°C. No obstante, la bolsa de perfusión se debe conservar en la nevera (entre 2°C y 8°C) durante el resto del periodo de 24horas.

No congelar la solución reconstituida en el vial o la solución diluida en la bolsa de perfusión.

1. En el caso de la reconstitución, se permiten hasta 30minutos.
2. Este tiempo supone que la solución reconstituida se diluye de forma inmediata en la solución de cloruro de sodio9mg/ml(0,9%) para inyeccióny se conserva solo en la bolsa de perfusión. El tiempo en el que la solución reconstituida se conserva en el vial se debe restar del tiempo en el que la solución se pueda conservar en la bolsa de perfusión.
3. Este periodo de tiempo puede incluir hasta 12horas entre 20°Cy25°C.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8°C). Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y la dilución del medicamento, ver sección6.3.

Polvo para concentrado para solución para perfusión en vial de vidrio tipo1 (20ml) equipado con tapón de goma y precinto de aluminio protegido por una tapa de plástico.

Cada envase contiene 1vial.

Instrucciones para la reconstitución y perfusión

1. Use una técnica aséptica para preparar la solución de Entyvio para perfusión intravenosa.
2. Retire la tapa de apertura fácil del vial y limpie la parte superior con un algodón humedecido en alcohol. Reconstituya vedolizumab con 4,8ml de agua estéril para inyección a temperatura ambiente (entre 20°Cy25°C), usando una jeringa con una aguja de calibre 21‑25.
3. Inserte la aguja en el vial a través del centro del tapón y dirija el líquido hacia la pared del vial para evitar la formación excesiva de espuma.
4. Mueva suavemente el vial en círculos durante al menos 15segundos. No lo agite enérgicamente ni lo invierta.
5. Deje reposar el vial durante unos 20minutos a temperatura ambiente (entre 20°Cy25°C) para permitir la reconstitución y eliminar cualquier resto de espuma; durante este tiempo puede mover en círculos el vial y comprobar la disolución. Si no se ha disuelto completamente al cabo de 20minutos, déjelo reposar otros 10minutos.
6. Antes de la dilución, inspeccionar la presencia de partículas y de decoloración en la solución reconstituida. La solución debe ser transparente u opalescente, de incolora a amarillo pálido y sin partículas visibles. La solución reconstituida que presente un color no característico o contenga partículas no debe administrarse.
7. Una vez disuelto, inviértalo 3veces suavemente.
8. Extraiga inmediatamente 5ml (300mg) de Entyvio reconstituido usando una jeringa con una aguja de calibre 21‑25.
9. Añada los 5ml (300mg) de Entyvio reconstituido a 250ml de solución estéril de cloruro de sodio9mg/ml(0,9%) para inyeccióny mezcle suavemente en la bolsa de perfusión (no hay que extraer 5ml de solución de cloruro de sodio 9mg/ml(0,9%) para inyecciónde la bolsa de perfusión antes de añadir Entyvio). No añada otros medicamentos a la solución para perfusión preparada o al equipo para perfusión intravenosa. Administre la solución para perfusión durante 30minutos (ver sección4.2).

Una vez reconstituida, la solución para perfusión se debe utilizar lo antes posible.

No conservar las cantidades no utilizadas de la solución reconstituida o de la solución para perfusión para su reutilización.

Cada vial es para un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.