COLISTIMETATO DE SODIO NORIDEM 2 MILLONES DE UI POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG
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RCP - COLISTIMETATO 2 MILLONES
Colistimetato de sodio Noridem está indicado en adultos y niños, entre ellos neonatos, para el tratamiento de infecciones graves debidas a determinados patógenos Gram negativos aeróbicos en pacientes con opciones de tratamiento limitadas (ver secciones 4.2, 4.4, 4.8 y 5.1).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.
Posología
Para determinar la dosis que se administrará y la duración del tratamiento deben tenerse en cuenta la gravedad de la infección y la respuesta clínica. Se deben respetar las guías terapéuticas.
La dosis se expresa en unidades internacionales (UI) de colistimetato de sodio (CMS). Se incorpora una tabla de conversión del CMS en UI a mg de CMS, así como a mg de actividad de colistina base (ACB) al final de esta sección.
Se indican las siguientes recomendaciones posológicas en función de los datos farmacocinéticos poblacionales limitados de pacientes en estado crítico (ver sección4.4).
Adultos y adolescentes
La dosis de mantenimiento es de 9millones de UI al día dividida en 2 o 3dosis.
En pacientes en estado crítico debe administrarse una dosis de carga de 9millones de UI. No se ha establecido el intervalo más adecuado para la primera dosis de mantenimiento.
Los modelos sugieren que , en algunos casos, pueden ser precisas dosis de carga y de mantenimiento de hasta 12millones de UI en pacientes con buena función renal. Sin embargo, la experiencia clínica con estas dosis es extremadamente limitada y no se ha establecido su seguridad.
La dosis de carga es aplicable a pacientes con función renal normal y a pacientes con insuficiencia renal, incluidos los que reciben tratamiento de reemplazo renal.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Es necesario ajustar la dosis de los pacientes con insuficiencia renal, pero los datos farmacocinéticos disponibles con estos pacientes son muy escasos.
Se sugieren los siguientes ajustes de la dosis a modo de guía.
Se recomienda reducir las dosis en los pacientes con un aclaramiento de creatinina<50ml/min:
Se recomienda administrar la dosis dos veces al día.
| Aclaramiento de creatinina (ml/min) | Dosis diaria |
| <50-30 | 5,5-7,5millones de UI |
| <30-10 | 4,5-5,5millones de UI |
| <10 | 3,5millones de UI |
Hemodiálisis y hemo(dia)filtración continua
La colistina parece ser dializable mediante hemodiálisis convencional y hemo(dia)filtración venovenosa continua (HFVVC, HDFVVC). Existen datos extremadamente limitados de farmacocinética poblacional de un número muy reducido de pacientes bajo tratamiento de reemplazo renal. No pueden hacerse recomendaciones posológicas concluyentes. Pueden contemplarse las siguientes pautas posológicas.
Hemodiálisis
Días sin hemodiálisis: 2,25millones de UI al día (2,2-2,3millones de UI al día).
Días con hemodiálisis: 3millones de UI/día los días de hemodiálisis, que se administrarán tras la sesión de hemodiálisis.
Se recomienda administrar dos veces al día.
HFVVC/HDFVVC
Igual que con los pacientes con una función renal normal. Se recomienda administrar tres veces al día.
Insuficiencia hepática
No existen datos de pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda precaución al administrar colistimetato de sodio a estos pacientes.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis de los pacientes de edad avanzada con una función renal normal.
Población pediátrica
Los datos que respaldan la pauta posológica en pacientes pediátricos son muy limitados. Debe tenerse en cuenta la madurez renal al seleccionar la dosis. La dosis debe basarse en el peso corporal magro.
Niños de 40kg o menos
75000-150000UI por kg al día divididas en 3dosis.
En niños con un peso corporal mayor de 40kg, debe contemplarse utilizar la pauta posológica recomendada para los adultos.
Se ha notificado el empleo de dosis superiores a 150000UI por kg al día en niños con fibrosis quística.
No existen datos sobre el uso o la magnitud de una dosis de carga en niños en estado crítico.
No se han determinado recomendaciones posológicas en niños con la función renal alterada.
Administración intratecal e intracerebrovascular
En base a los datos limitados, se recomienda la siguiente posología en los adultos:
Vía intracerebrovascular
125000UI al día
Las dosis administradas por vía intratecal no deben superar las recomendadas para administración por vía intracerebroventricular.
No puede proponerse una recomendación posológica específica para los niños con las vías de administración intratecal e intracerebroventricular.
Forma de administración
Vía intravenosa, intratecal o intracerebroventricular.
Este medicamento se administra por vía intravenosa en forma de perfusión lenta durante 30- 60minutos.
El volumen administrado por vía intratecal o intracerebroventricular no debe superar 1 ml.
Los pacientes con un dispositivo de acceso venoso totalmente implantable (DAVTI) pueden tolerar una inyección intravenosa rápida de hasta 2millones de unidades en 10ml administrada durante un mínimo de 5minutos (ver sección6.6).
El colistimetato de sodio se hidroliza en el principio activo colistina en la solución acuosa. Para preparar la dosis, especialmente cuando es necesario combinar varios viales, la reconstitución de la dosis necesaria debe llevarse a cabo empleando una técnica estrictamente aséptica.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Tabla de conversión de dosis:
En la UE, la dosis de colistimetato de sodio (CMS) debe prescribirse y administrarse únicamente en UI. La etiqueta del producto indica el número de UI por vial.
Se han producido confusiones y errores en la medicación debido a las diferentes formas de expresar la dosis en términos de potencia. La dosis se expresa en los EE.UU. y en otras partes del mundo en miligramos de actividad de colistina base (mg de ACB).
La siguiente tabla de conversión se prepara a modo informativo y los valores deben considerarse solamente nominales y aproximados.
Tabla de conversión del CMS
| Potencia | ≈masa de CMS (mg)* | |
| UI | ≈ mg de ACB | |
| 12500 | 0,4 | 1 |
| 150000 | 5 | 12 |
| 1000000 | 34 | 80 |
| 4500000 | 150 | 360 |
| 9000000 | 300 | 720 |
*Potencia nominal del principio activo=12500UI/mg
Resistencia microbiana
Siempre que sea posible, se debe considerar la intravenosa concomitante del colistimetato de sodio con otros antibacterianos, teniendo en cuenta el resto de sensibilidades del patógeno o patógenos tratados. Dado que se ha notificado el desarrollo de resistencia a la colistina intravenosa, especialmente cuando se usa en monoterapia, debe considerarse también la coadministración con otro antibacteriano para evitar la aparición de resistencia.
Los datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del colistimetato de sodio por vía intravenosa, son limitados. Las dosis recomendadas en todas las subpoblaciones se basan igualmente en datos limitados (datos clínicos y farmacocinéticos/farmacodinámicos). Concretamente, se dispone de datos limitados de seguridad relativos al empleo de dosis altas (>6millones de UI al día) y de la utilización de una dosis de carga, así como para las poblaciones especiales (pacientes con insuficiencia renal y la población pediátrica). El colistimetato de sodio debe utilizarse exclusivamente cuando los antibióticos comúnmente prescritos no resulten eficaces o apropiados.
Colitis pseudomembranosa
Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos y de colitis seudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos, y pueden producirse también con el colistimetato de sodio. su gravedad puede ser desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea durante o después de recibir colistimetato de sodio (ver sección4.8). Debe considerarse la suspensión del tratamiento y la administración de un tratamiento específico para Clostridioides difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban el peristaltismo.
El colistimetato de sodio por vía intravenosa no atraviesa la barrera hematoencefálica en un grado clínicamente relevante. La administración intratecal o intracerebroventricular del colistimetato de sodio para el tratamiento de la meningitis no se ha investigado sistemáticamente en ensayos clínicos y solo está respaldada por casos clínicos. Los datos que avalan la posología son muy limitados. La reacción adversa observada con más frecuencia debida a la administración de CMS fue la meningitis aséptica (ver sección4.8).
Síndrome de pseudo-Bartter
Se han notificado pocos casos de síndrome de pseudo-Bartter en niños y adultos con el uso intravenoso del colistimetato de sodio. Debe iniciarse un seguimiento de los electrolitos séricos en casos sospechosos y se debe aplicar un tratamiento adecuado, sin embargo, es posible que no se normalice el desequilibrio hidroelectrolítico sin suspender la administración del colistimetato de sodio.
Insuficiencia renal/nefrotoxicidad
Se debe realizar en todos los pacientes una monitorización de la función renal al principio del tratamiento y a intervalos regulares durante el tratamiento. Debe ajustarse la dosis de colistimetato de sodio en función del aclaramiento de creatinina (ver sección4.2). Los pacientes hipovolémicos o los que reciben otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos presentan un riesgo mayor de nefrotoxicidad debida a la colistina (ver secciones4.5 y 4.8).En algunos estudios se ha referido nefrotoxicidad asociada a la dosis acumulada y la duración del tratamiento. Deben sopesarse los beneficios de la prolongación del tratamiento con respecto al posible aumento del riesgo de toxicidad renal.
Se recomienda precaución al administrar colistimetato de sodio a lactantes de menos de 1año, ya que la función renal no ha madurado por completo en este grupo de edad. Asimismo, se desconoce el efecto de la inmadurez de las funciones renal y metabólica en la conversión del colistimetato de sodio en colistina.
En caso de reacción alérgica, deben suspenderse el tratamiento con colistimetato de sodio e instaurarse medidas adecuadas.
Neurotoxicidad
Se ha observado que las concentraciones séricas altas de colistimetato de sodio, que pueden asociarse a una sobredosis o a no reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal, derivan en efectos neurotóxicos como parestesia facial, debilidad muscular, vértigo, habla arrastrada, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales, confusión, psicosis y apnea. Se debe vigilar la parestesia perioral y en las extremidades, que son signos de sobredosis (ver sección4.9).
El colistimetato de sodio reduce la liberación presináptica de acetilcolina en la placa motora y debe utilizarse con la máxima precaución en pacientes con miastenia grave y solo si es estrictamente necesario.
Se han notificado casos de paradas respiratorias tras la administración intramuscular del colistimetato de sodio. La insuficiencia renal incrementa la posibilidad de aparición de apnea y bloqueo neuromuscular tras la administración de colistimetato de sodio.
Porfiria
El colistimetato de sodio debe emplearse con extrema precaución en pacientes con porfiria.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Deben extremarse las precauciones al utilizar de forma concomitante el colistimetato de sodio por vía intravenosa con otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos o neurotóxicos.
La administración en combinación con fármacos que ocasionan toxicidad renal aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. Si es indispensable dicha administración concomitante, las medidas de monitorización renal deben reforzarse.
Entre dichos medicamentos se encuentran los agentes de contraste yodados, los antibióticos aminoglucósidos como la gentamicina, la amikacina, la netilmicina y la tobramicina, los compuestos de organoplatino, el metotrexato a dosis elevadas, algunos antivirales (como los que tienen la terminación “ciclovir”, foscarnet), pentamidina, ciclosporina o tacrólimus.
El riesgo de aparición de nefrotoxicidad aumenta si el colistimetato de sodio se combina con cefalosporinas.
Es preciso actuar con cautela cuando se utilicen de forma concomitante otras formulaciones de colistimetato de sodio, dado que la experiencia es limitada y existe la posibilidad de que se produzca una toxicidad aditiva.
No se han realizado estudios de interacciones in vivo. El mecanismo de conversión del colistimetato de sodio en el principio activo, colistina no se ha descrito. El mecanismo de aclaramiento de la colistina, incluyendo su procesamiento renal, es también desconocido. Ni el colistimetato de sodio ni la colistina indujeron la actividad de ninguna enzima del citocromo P450 (CYP) analizada (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 3A4/5) en estudios in vitro en hepatocitos humanos.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones farmacológicas cuando se coadministra el colistimetato de sodio con medicamentos con un efecto inhibidor o inductor confirmado en las enzimas metabolizadoras o con medicamentos que son sustratos conocidos de los mecanismos de los transportadores renales.
Debido a los efectos de la colistina en la liberación de la acetilcolina, los relajantes musculares no despolarizantes deben utilizarse con precaución en pacientes que reciben colistimetato de sodio, ya que sus efectos se pueden prolongar (ver sección4.4).
El tratamiento concomitante de colistimetato de sodio y macrólidos, como la azitromicina y la claritromicina, o con fluoroquinolonas, como el norfloxacino y el ciprofloxacino, debe llevarse a cabo con precaución en pacientes que sufren miastenia grave (ver sección4.4).
Anticoagulantes orales
La administración simultánea de colistimetato junto con anticoagulantes orales podría aumentar la actividad anticoagulante de estos últimos. El riesgo depende de la infección subyacente, la edad y el estado general de salud del paciente así que la contribución del colistimetato al aumento del valor de INR índice normalizado internacional) no resulta fácil de valorar. El INR debe controlarse con frecuencia durante la administración conjunta del colistimetato con anticoagulantes orales, y poco tiempo después.
Embarazo
No se ha establecido la seguridad del uso de colistimetato de sodio en mujeres embarazadas. Los estudios de dosis únicas en el embarazo humano demuestran que el colistimetato de sodio atraviesa la barrera placentaria y puede conllevar un riesgo de toxicidad fetal si se administran dosis repetidas a pacientes embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes con respecto al efecto del colistimetato de sodio sobre la reproducción y el desarrollo (ver sección 5.3). El colistimetato de sodio solo debe utilizarse durante el embarazo si los posibles beneficios para la madre superan los posibles riesgos para el feto.
Lactancia
El colistimetato de sodio se excreta en la leche materna, por lo que debe evitarse la lactancia durante el tratamiento.
Fertilidad
No se dispone de datos de los posibles efectos del colistimetato de sodio sobre la fertilidad humana.
Tras la administración parenteral de colistimetato de sodio puede producirse neurotoxicidad caracterizada por mareos, confusión o alteraciones visuales. Debe advertirse a los pacientes de que no conduzcan vehículos ni manejen máquinas si aparece alguno de estos efectos.
La probabilidad de reacciones adversas puede estar asociada a la edad, la función renal y el estado del paciente.
La reacción adversa notificada con mayor frecuencia es el deterioro de la función renal, y más raramente la insuficiencia renal, que habitualmente se presenta tras el uso de dosis superiores a las recomendadas en pacientes con función renal normal, o por no reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal, o cuando se utiliza concomitantemente con otros antibióticos nefrotóxicos, o en caso de tratamiento prolongado.
El deterioro de la función renal puede aparecer desde los primeros días del tratamiento. Este efecto suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento, pero raramente puede requerirse intervención (terapia de sustitución renal).
Se ha informado de que concentraciones séricas elevadas de colistimetato de sodio, que pueden estar asociadas con sobredosis o con la falta de reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, pueden provocar efectos neurotóxicos tales como parestesia facial, parestesia de las extremidades, debilidad muscular, vértigo, habla pastosa, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales, confusión, desorientación temporoespacial, psicosis y apnea. La reducción de la dosis puede aliviar los síntomas.
Estos trastornos neurológicos son más frecuentes si el tratamiento supera los 8 días, incluso en ausencia de insuficiencia renal previa. El uso concomitante con relajantes musculares no despolarizantes o con antibióticos con efectos neurotóxicos similares también puede provocar neurotoxicidad. Se ha notificado bloqueo neuromuscular cuando se administra conjuntamente con agentes curariformes o en casos de aclaramiento renal deficiente. En caso de parálisis respiratoria, debe administrarse tratamiento sintomático y respiración asistida si es necesario. La reducción de la dosis de colistimetato de sodio puede aliviar los síntomas.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea y angioedema. En caso de que se produzcan estas reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con colistimetato de sodio.
Con la administración intratecal o intracerebroventricular pueden aparecer signos de irritación meníngea.
Las reacciones adversas se presentan a continuación en forma de tabla por clasificación por órganos y sistemas y frecuencia.
Las frecuencias de las reacciones adversas se definen como Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), Raras (≥1/10 000 a <1/1 000), Muy raras (<1/10 000) y Frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
| Clase de órganos y sistemas | Frecuencia | Reacciones adversas notificadas |
| Trastornos del sistema inmunitario | No conocida | Reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea y angioedema |
| Trastornos del sistema nervioso | Muy frecuente | Neurotoxicidad como parestesia facial, de la boca y perioral, cefalea y debilidad muscular |
| No conocida | Mareos Ataxia | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Muy frecuente | Prurito |
| Trastornos renales y urinarios | Muy frecuente | Deterioro de la función renal demostrada a través de un aumento de creatinina y/o urea en sangre así como una disminución del aclaramiento renal de la creatinina |
| Rara | Insuficiencia renal | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | No conocida | Reacción en el lugar de la inyección |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | No conocida | Síndrome de Pseudo-Bartter (ver sección 4.4.). |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
La sobredosis puede derivar en un bloqueo neuromuscular que puede provocar debilidad muscular, apnea y posible parada respiratoria. La sobredosis también puede causar una insuficiencia renal aguda caracterizada por una disminución de la diuresis y un aumento de las concentraciones séricas de nitrógeno ureico en sangre y de creatinina.
No existe ningún antídoto específico, se aplica un tratamiento sintomático. Puede intentarse aplicar medidas para aumentar la tasa de eliminación de la colistina, por ejemplo, diuresis con manitol, hemodiálisis prolongada o diálisis peritoneal, pero se desconoce su eficacia.
Propiedades farmacológicas - COLISTIMETATO 2 MILLONES
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos, polimixinas.
Código ATC: J01XB01.
Mecanismo de acción
La colistina es un antibacteriano polipeptídico cíclico que pertenece al grupo de las polimixinas. Las polimixinas actúan dañando la membrana celular y los efectos fisiológicos resultantes letales para la bacteria. Las polimixinas son selectivas para las bacterias gramnegativas aeróbicas que poseen una membrana externa hidrófoba.
Resistencia
Las bacterias resistentes se caracterizan por la modificación de los grupos fosfato del lipopolisacárido, que acaban siendo sustituidos por etanolamina o aminoarabinosa. Las bacterias gramnegativas con resistencia intrínseca, como Proteus mirabilis y Burkholderiacepacia, muestran una sustitución completa del fosfolípido por etanolamina o aminoarabinosa.
Se prevé la aparición de resistencia cruzada entre la colistina (polimixinaE) y la polimixinaB. Dado que el mecanismo de acción de las polimixinas difiere del de otros antibacterianos, no se prevé que la resistencia a la colistina y la polimixina solo por los mecanismos anteriores derive en una resistencia a otras clases de medicamentos.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Se ha informado de que las polimixinas ejercen un efecto bactericida dependiente de la concentración en las bacterias sensibles. Se considera que el cociente entre el área bajo la curva de concentración del fármaco libre y la concentración inhibidora mínima (fAUC/CIM) se correlaciona con la eficacia clínica.
Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad
Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para la colistina y se enumeran en el siguiente enlace: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Sensibilidad
La prevalencia de la resistencia adquirida para determinadas especies puede variar según el área geográfica y con el tiempo, por lo que es deseable obtener información local especialmente cuando se están tratando infecciones graves. Siempre que sea necesario, debe solicitarse asesoramiento a un especialista cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del fármaco, al menos en algunos tipos de infecciones, resulte cuestionable.
Especies frecuentemente sensibles
Acinetobacter baumannii
Haemophilus influenzae
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella spp.
Especies en las cuales la resistencia adquirida puede representar un problema
Stenotrophomonas maltophilia
Achromobacter xylosoxidans (anteriormente Alcaligenes xylosoxidans)
Microorganismos con resistencia intrínseca
Burkholderia cepacia y especies relacionadas.
Especies de Proteus
Especies de Providencia
Especies de Serratia
La información sobre la farmacocinética del colistimetato de sodio (CMS) y la colistina es limitada. Hay indicaciones de que la farmacocinética en los pacientes en estado crítico difiere de la de los que presentan alteraciones fisiológicas de menor gravedad y de la de los voluntarios sanos. Los siguientes datos se basan en estudios que emplearon la HPLC para determinar las concentraciones plasmáticas de CMS/colistina.
Absorción
Tras la perfusión del colistimetato de sodio, el profármaco inactivo se convierte en colistina activa. Se han observado concentraciones plasmáticas máximas de colistina diferidas hasta 7horas tras la administración del colistimetato de sodio en pacientes en estado crítico.
Distribución
El volumen de distribución de la colistina en sujetos sanos es bajo y se corresponde aproximadamente al líquido extracelular (LEC). El volumen de distribución es notablemente mayor en pacientes en estado crítico. La unión a proteínas es moderada y se reduce en concentraciones altas. En ausencia de inflamación meníngea, la penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR) resulta mínima, pero aumenta en presencia de inflamación meníngea.
Tanto el CMS como la colistina manifiestan una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis pertinente para la clínica.
Eliminación
Se calcula que aproximadamente un 30% del colistimetato de sodio se convierte en colistina en los sujetos sanos, su excreción depende del aclaramiento de creatinina y, a medida que la función renal disminuye, se convierte una porción mayor de CMS en colistina. En pacientes con una función renal muy deficiente (aclaramiento de creatinina <30ml/min), el grado de conversión puede ser de incluso el 60% al 70%. El CMS se elimina de forma predominante a través de los riñones por filtración glomerular. En sujetos sanos, del 60% al 70% del CMS se excreta inalterado en la orina en un plazo de 24horas.
La eliminación de la colistina activa no se ha caracterizado de forma completa. La colistina experimenta una reabsorción tubular renal extensa y puede excretarse bien por mecanismos extrarrenales o bien metabolizarse en los riñones con una posible acumulación renal. El aclaramiento de la colistina se ve reducido en caso de insuficiencia renal, posiblemente debido a una mayor conversión del CMS.
La semivida de la colistina en individuos sanos se ha determinado en aproximadamente 3h, y en sujetos con fibrosis quística en unas 4horas, con un aclaramiento total de aproximadamente 3l por hora. En pacientes en estado crítico, se ha notificado una semivida prolongada en aproximadamente 9a18horas.
Datos farmacéuticos - COLISTIMETATO 2 MILLONES
Deben evitarse las soluciones para perfusión e inyección combinadas con colistimetato de sodio.
3años.
Soluciones reconstituidas y diluidas:
La hidrólisis del colistimetato aumenta considerablemente cuando se reconstituye y se diluye por debajo de su concentración micelar crítica de aproximadamente 80000UI por ml. Las soluciones que se encuentren por debajo de esta concentración deben usarse inmediatamente.
En las soluciones para inyección intravenosa rápida, se ha demostrado la estabilidad fisicoquímica durante el uso de la solución reconstituida en el vial original, con una concentración ≥80000UI/ml, para:
- 2MUI durante 3horas a entre 2°C y 8°C cuando se disuelve en 10ml de solución inyectable de 9mg/ml de cloruro de sodio (0,9%) o de agua para preparaciones inyectables.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse de inmediato a menos que el método de apertura/reconstitución/dilución evite el riesgo de contaminación microbiana. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante la utilización son responsabilidad del usuario.
Las soluciones para perfusión que se hayan diluido sobrepasando el volumen del vial original y/o con una concentración inferior a 80000UI/ml deben usarse inmediatamente.
Para las soluciones para administración por vía intratecal e intracerebroventricular, el medicamento reconstituido debe utilizarse inmediatamente.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
Viales de vidrio transparente de tipoI con una capacidad >10ml cerrados con tapón de goma de bromobutilo de tipoI de 20mm y sellados con cápsulas desprendibles naranjas de plástico de 20mm y discos de aluminio.
Tamaños de envases: 1, 10, y 30viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Instrucciones para la preparación de la solución para inyección/perfusión
Para la inyección intravenosa rápida:
Reconstituir el contenido del vial con un máximo de 10ml de agua para preparaciones inyectables o de solución inyectable de 9mg/ml de cloruro de sodio (0,9%).
Para la perfusión:
El contenido del vial reconstituido puede diluirse, habitualmente con 50ml de solución inyectable de 9mg/ml de cloruro de sodio (0,9%).
Cuando se utilizan las vías de administración intratecal e intracerebroventricular, el volumen administrado no debe superar 1ml (concentración reconstituida de 125000UI/ml).
Tras la reconstitución, la solución es transparente e incolora o de un color no más intenso que la solución Y6 y sin partículas visibles.
Las soluciones son para un solo uso y debe desecharse cualquier resto de solución no utilizada.
Debe inspeccionarse visualmente el medicamento antes de su uso (también tras la dilución). Sólo se deben administrar soluciones transparentes y prácticamente libres de partículas visibles.