Grupo farmacoterapéutico: vacunas, vacunas antineumocócicas, código ATC: J07AL02

Mecanismo de acción

Vaxneuvance contiene 15 polisacáridos capsulares neumocócicos purificados de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, con los serotipos adicionales 22F y 33F), cada uno de ellos conjugado con una proteína transportadora (CRM197). Vaxneuvance provoca una respuesta inmunitaria dependiente de linfocitos T que inducen anticuerpos que promueven la opsonización, fagocitosis y destrucción de los neumococos para proteger frente a la enfermedad neumocócica.

Las respuestas inmunitarias tras la exposición natural a Streptococcus pneumoniae o tras la vacunación antineumocócica se pueden determinar midiendo la actividad opsonofagocítica (OPA, por sus siglas en inglés) y las respuestas de inmunoglobulina G (IgG). La OPA representa anticuerpos funcionales y se considera como una medida inmunológica de protección indirecta importante frente a la enfermedad neumocócica en adultos. En niños, se ha utilizado un nivel de anticuerpos IgG específicos del serotipo correspondiente a ≥0,35µg/ml utilizando el ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) de la OMS como valor umbral para la evaluación clínica de las vacunas conjugadas antineumocócicas.

Inmunogenicidad clínica en lactantes, niños y adolescentes sanos

La inmunogenicidad se evaluó mediante las tasas de respuesta de IgG específica del serotipo (la proporción de participantes que cumplían el valor umbral de IgG específica del serotipo de ≥0,35 µg/ml) y las concentraciones medias geométricas (GMCs, por sus siglas en inglés) de IgG a los 30 días de la serie primaria y/o después de la dosis del niño (dosis de refuerzo). En un subgrupo de participantes, también se midieron los títulos medios geométricos (GMTs, por sus siglas en inglés) de la OPA a los 30 días de la serie primaria y/o tras la dosis de refuerzo.

Lactantes y niños que reciben la pauta del calendario de vacunación

Pauta de vacunación de 3dosis (serie primaria de 2 dosis + 1 dosis de refuerzo)

En el estudio doble ciego, controlado con comparador activo (Protocolo 025), 1.184 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir Vaxneuvance o VNC 13‑valente en una pauta de vacunación de 3 dosis. Las primeras dos dosis se administraron a los lactantes a los 2 y 4 meses de edad (serie primaria) y la tercera dosis se administró a los niños desde los 11 a los 15 meses de edad (dosis de refuerzo). Los participantes también recibieron de forma concomitante otras vacunas pediátricas, incluidas una vacuna antirrotavirus (viva) con la serie primaria en lactantes, una vacuna frente a difteria, tétanos, tos ferina (acelular), hepatitis B (ADNr), poliomielitis (inactivada) y una vacuna conjugada (adsorbida) frente a Haemophilus influenzae tipo b con las 3 dosis en la pauta completa.

Vaxneuvance provoca respuestas inmunitarias, evaluadas por las tasas de respuesta de IgG, GMCs de IgG y GMTs de OPA, para los 15 serotipos contenidos en la vacuna. A los 30 días de la serie primaria de dos dosis, las tasas de respuestas de IgG específicas de cada serotipo y las GMCs fueron en general comparables para los 13 serotipos compartidos y superiores para los 2 serotipos adicionales (22F y 33F) en quienes recibieron Vaxneuvance, en comparación con los que recibieron la VNC 13-valente (Tabla 2). A los 30 días de la dosis de refuerzo, Vaxneuvance es no inferior a la VNC 13-valente para los 13 serotipos compartidos y es superior para los 2 serotipos adicionales, según la tasa de respuesta de IgG y las GMCs de IgG (Tabla 3).

Tabla 2: Tasas de respuesta de IgG específica de serotipo y GMCs de IgG 30 días después de las 2 dosis de la serie primaria (pauta de vacunación de 3 dosis, Protocolo 025)

*La diferencia estimada y el IC para la diferencia de puntos porcentuales se basan en el método de Miettinen y Nurminen.

** El cociente de GMC y los IC se calculan utilizando la distribución t con la estimación de la varianza a partir de un modelo lineal específico de serotipo utilizando las concentraciones de anticuerpos transformadas por logaritmos naturales como respuesta y un término único por grupo de vacunación.

† La conclusión de no inferioridad para los 13serotipos compartidos se basa en que el límite inferior del IC del 95% sea >-10puntos porcentuales para la diferencia en las tasas de respuesta de IgG (Vaxneuvance – VNC 13‑valente) o >0,5 para el cociente de GMC de IgG (Vaxneuvance/VNC 13‑valente).

‡ La conclusión de superioridad para los 2serotipos adicionales se basa en que el límite inferior del IC del 95% sea > 10puntos porcentuales para la diferencia de tasas de respuesta de IgG (Vaxneuvance – VNC 13‑valente) o >2,0 para el cociente de GMC de IgG (Vaxneuvance/VNC 13‑valente).

n=Número de participantes asignados aleatoriamente, vacunados y que contribuyen al análisis.

IC=intervalo de confianza; GMC=concentración media geométrica (µg/ml); IgG=inmunoglobulina G.

Tabla 3: Tasas de respuesta de IgG específica de serotipo y GMCs de IgG 30 días después de la dosis de refuerzo (pauta de 3 dosis, Protocolo 025)

* La diferencia estimada y el IC para la diferencia de puntos porcentuales se basan en el método de Miettinen y Nurminen.

** El cociente de GMC y los IC se calculan utilizando la distribución t con la estimación de la varianza a partir de un modelo lineal específico de serotipo utilizando las concentraciones de anticuerpos transformadas por logaritmos naturales como respuesta y un término único por grupo de vacunación.

† La conclusión de no inferioridad para los 13serotipos compartidos se basa en que el límite inferior del IC del 95% sea > -10 puntos porcentuales para la diferencia en las tasas de respuesta de IgG (Vaxneuvance – VNC 13‑valente) o >0,5 para el cociente de GMC de IgG (Vaxneuvance/VNC 13‑valente).

‡ La conclusión de superioridad de los 2serotipos adicionales se basa en que el límite inferior del IC del 95% sea > 10 puntos porcentuales para la diferencia en las tasas de respuesta de IgG (Vaxneuvance – VNC 13‑valente) o >2,0 para el cociente de GMC de IgG (Vaxneuvance/VNC 13‑valente).

n=Número de participantes aleatorizados, vacunados y que contribuyen al análisis.

IC=intervalo de confianza; GMC=concentración media geométrica (µg/ml); IgG=inmunoglobulina G.

Además, Vaxneuvance produce anticuerpos funcionales, evaluados por las GMTs de OPA específicos de serotipo a los 30 días de la dosis de refuerzo, que son generalmente comparables pero ligeramente inferiores a las de la VNC 13-valente para los 13 serotipos compartidos. Se desconoce la relevancia clínica de esta respuesta ligeramente inferior. Las GMTs de OPA tanto para el 22F como el 33F fueron mayores en quienes recibieron Vaxneuvance que en los que recibieron la VNC 13‑valente.

En otro estudio doble ciego, controlado con comparador activo (Protocolo 026), 1.191 participantes fueron aleatorizados para recibir Vaxneuvance o la VNC 13‑valente en una pauta de 3 dosis administrado de forma concomitante con otras vacunas pediátricas, como Vaxelis con las tres dosis y M-M-RvaxPro y Varivax con la segunda dosis. La serie primaria se administró a lactantes a los 3 y 5 meses de edad, seguida de la dosis de refuerzo a los 12 meses de edad.

Vaxneuvance provoca respuestas inmunitarias, evaluadas por las tasas de respuesta de IgG, GMCs de IgG y GMTs de OPA, para los 15serotipos contenidos en la vacuna. A los 30días de la dosis de refuerzo, Vaxneuvance es no inferior a la VNC 13-valente para los 13 serotipos compartidos y es superior para los 2 serotipos adicionales, 22F y 33F, según lo evaluado por las tasas de respuesta de IgG. De manera similar, Vaxneuvance es no inferior a la VNC 13-valente para los 13 serotipos compartidos y es superior a la VNC 13-valente para los 2 serotipos adicionales, según lo evaluado mediante las GMCs de IgG. Después de la dosis de refuerzo, Vaxneuvance genera anticuerpos funcionales (GMTs de OPA) para los 15 serotipos que son generalmente comparables a los de la VNC 13-valente.

Pauta de vacunación de 4 dosis (serie primaria de 3 dosis + 1 dosis de refuerzo)

Se evaluó una pauta de vacunación de 4 dosis en lactantes sanos en un estudio de fase 2 y en tres estudios de fase 3. Las series primarias se administraron a los lactantes a los 2, 4 y 6 meses de edad y la dosis de refuerzo se administró a niños de 12 a 15 meses de edad.

En un ensayo doble ciego, controlado con comparador activo (Protocolo 029), 1.720 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir Vaxneuvance o la VNC 13‑valente. Los participantes también recibieron otras vacunas pediátricas de forma concomitante, incluidas HBVaxPro (vacuna frente a la hepatitis B [recombinante]), RotaTeq (vacuna antirrotavirus, viva, oral, pentavalente) y vacuna conjugada frente a toxoide diftérico, toxoide tetánico, tos ferina acelular adsorbida, poliomielitis (inactivada), Haemophilus b conjugado (conjugado con el toxoide tetánico) en la serie para lactantes. Una vacuna conjugada frente a Haemophilus b (conjugado con el toxoide tetánico), M‑M‑RvaxPro (vacuna de virus vivos frente al sarampión, la parotiditis y la rubéola), Varivax (vacuna de virus vivos frente a la varicela) y Vaqta (vacuna frente a la hepatitis A, inactivada) se administraron de forma concomitante con la dosis de refuerzo de Vaxneuvance.

Vaxneuvance provoca respuestas inmunitarias, evaluadas por las tasas de respuesta de IgG, GMCs de IgG y GMTs de OPA para los 15 serotipos contenidos en la vacuna. A los 30 días de la serie primaria, Vaxneuvance es no inferior a la VNC 13‑valente para los 13 serotipos compartidos, evaluado según las tasas de respuesta de IgG (Tabla 4). Vaxneuvance es no inferior para los 2 serotipos adicionales, según las tasas de respuesta de IgG para los serotipos 22F y 33F en los receptores de Vaxneuvance comparadas con la tasa de respuesta para el serotipo 23F en los receptores de la VNC 13‑valente (tasa de respuesta más baja para cualquiera de los serotipos compartidos, excepto el serotipo 3), con diferencias de puntos porcentuales de 6,7% (IC del 95%: 4,6, 9,2) y ‑4,5% (IC del 95%: ‑7,8, ‑1,3), respectivamente.

A los 30 días de la serie primaria, las GMCs de IgG específicas de serotipo son no inferiores a VNC 13‑valente para 12 de los 13 serotipos compartidos. La respuesta de IgG al serotipo 6A no alcanzó los criterios de no inferioridad preespecificados por un pequeño margen (0,48 frente a >0,5) (Tabla 4). Vaxneuvance es no inferior a la VNC 13‑valente para los 2 serotipos adicionales, según las GMCs de las IgG específicas de serotipo para los serotipos 22F y 33F en los receptores de Vaxneuvance en comparación con las GMCs de IgG para el serotipo 4 en los receptores de la VNC 13‑valente (la GMC más baja de IgG para cualquiera de los serotipos compartidos, excepto el serotipo 3) con un cociente de GMC de 3,64 y 1,24, respectivamente.

Además, Vaxneuvance induce respuestas inmunitarias al serotipo 3 compartido y a los 2 serotipos adicionales que fueron sustancialmente superiores en comparación con la respuesta inmunitaria inducida por la VNC 13‑valente, según las tasas de respuesta IgG y las GMCs de IgG a los 30 días de la serie primaria (Tabla 4).

Tabla 4: Tasas de respuesta de IgG específica de serotipo y GMCs de IgG 30 días después de la serie primaria de 3 dosis (pauta de 4 dosis, Protocolo 029)

* La diferencia estimada y el IC para la diferencia de puntos porcentuales se basan en el método de Miettinen y Nurminen.

** El cociente de GMC y los IC se calculan utilizando la distribución t con la estimación de la varianza a partir de un modelo lineal específico de serotipo utilizando las concentraciones de anticuerpos transformadas por logaritmos naturales como respuesta y un término único por grupo de vacunación.

† La conclusión de no inferioridad para los 13serotipos compartidos se basa en que el límite inferior del IC del 95% sea > -10puntos porcentuales para la diferencia en las tasas de respuesta de IgG (Vaxneuvance–VNC 13‑valente) o > 0,5 para el cociente de GMC de IgG (Vaxneuvance/VNC 13‑valente).

n=Número de participantes asignados aleatoriamente, vacunados y que contribuyen al análisis.

IC=intervalo de confianza; GMC=concentración media geométrica (µg/ml); IgG=inmunoglobulina G.

A los 30 días de la dosis de refuerzo, las GMCs de IgG específicas de serotipo para Vaxneuvance son no inferiores a la VNC 13-valente para los 13 serotipos compartidos y para los 2 serotipos adicionales según las GMCs de IgG para los serotipos 22F y 33F en los receptores de Vaxneuvance en comparación con la GMC de IgG para el serotipo 4 en los receptores de la VNC 13-valente (la menor GMC de IgG de todos los serotipos compartidos, excepto el serotipo 3) con un cociente de GMC de 4,69 y 2,59, respectivamente (Tabla 5).

Vaxneuvance induce repuestas inmunitarias al serotipo 3 compartido y a los 2 serotipos adicionales , que fueron sustancialmente superiores en comparación con la respuesta inmunitaria inducida por la VNC 13‑valente, según las tasas de respuesta de IgG y las GMCs de IgG a los 30 días de la dosis de refuerzo (Tabla 5).

Tabla 5: Tasas de respuesta de IgG específica de serotipo y GMCs de IgG 30 días después de la dosis de refuerzo (pauta de 4 dosis, Protocolo 029)

* La diferencia estimada y el IC para la diferencia de puntos porcentuales se basan en el método de Miettinen y Nurminen.

** El cociente de GMC y los IC se calculan utilizando la distribución t con la estimación de la varianza a partir de un modelo lineal específico de serotipo utilizando las concentraciones de anticuerpos transformadas por logaritmos naturales como respuesta y un término único por grupo de vacunación.

† La conclusión de no inferioridad para los 13 serotipos compartidos se basa en que el límite inferior del IC del 95% sea >0,5 para el cociente de GMC de IgG (Vaxneuvance/VNC13-valente).

n=Número de participantes asignados aleatoriamente, vacunados y que contribuyen al análisis.

IC=intervalo de confianza; GMC=concentración media geométrica (µg/ml); IgG=inmunoglobulina G.

Vaxneuvance produce anticuerpos funcionales, según las GMTs de OPA específicas de serotipo a los 30días de la serie primaria y después de la dosis de refuerzo, que son en general comparables pero ligeramente inferiores a la VNC13-valente para los 13serotipos compartidos. Se desconoce la relevancia clínica de esta respuesta ligeramente inferior. Las GMTs de OPA tanto para 22F como para 33F fueron superiores en los receptores de Vaxneuvance en comparación con los receptores de VNC 13-valente.

Lactantes y niños que reciben una pauta de vacunación mixta de diferentes vacunas antineumocócicas conjugadas

En un ensayo descriptivo doble ciego, controlado con comparador activo (Protocolo027), 900participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1:1:1a uno de los 5grupos de vacunación para recibir una pauta de vacunación completa o mixta de vacunas antineumocócicas conjugadas. En dos grupos de vacunación, los participantes recibieron una pauta de vacunación de 4dosis de Vaxneuvance o de VNC13-valente. En los otros tres grupos de vacunación, las series de vacunación se iniciaron con la VNC13-valente y cambió a Vaxneuvance en la dosis2, dosis3 o dosis4. Los participantes también recibieron otras vacunas pediátricas de forma concomitante, incluida HBVaxPro (vacuna frente a la hepatitis B [recombinante]) y RotaTeq (Vacuna frente a rotavirus, virus vivos, pentavalente oral). Las GMCs de IgG específicas de serotipo a los 30días de la dosis de refuerzo fueron en general comparables para los participantes a los que se administraron pautas mixtas de Vaxneuvance y de VNC13-valente y para los participantes a los que se administró una pauta de vacunación completa de VNC13-valente para los 13serotipos compartidos, según los cocientes de GMC de IgG.

Solo se observaron niveles superiores de anticuerpos frente a los serotipos 22F y 33F cuando se administró al menos una dosis de Vaxneuvance durante la serie primaria y a la edad de la dosis de refuerzo.

Inmunogenicidad en lactantes prematuros

Las respuestas inmunitarias (IgG específicas de serotipo y OPA) en lactantes prematuros que reciben 4dosis de la vacuna antineumocócica conjugada en 4ensayos doble ciego, controlados con comparador activo (Protocolo025, Protocolo027, Protocolo029 y Protocolo031) fueron en general coincidentes con las observadas en la población general de lactantes sanos en estos estudios (incluidos lactantes prematuros y a término).

Lactantes, niños y adolescentes que reciben una pauta de vacunación de rescate

En un estudio descriptivo, doble ciego, controlado con comparador activo (Protocolo 024), 606 niños que no habían recibido ninguna vacuna antineumocócica o que no estaban completamente vacunados o que habían completado una pauta de vacunación con vacunas antineumocócicas conjugadas de menor valencia fueron distribuidos aleatoriamente para recibir de 1 a 3dosis de Vaxneuvance o de VNC 13‑valente en tres grupos de edad (de 7 a 11meses, de 12 a 23meses y de 24meses a 18años de edad), según la pauta adecuada para cada edad. La vacunación de rescate con Vaxneuvance produjo respuestas inmunitarias en niños de 7meses a 18años de edad que son comparables a las de VNC13‑valente para los serotipos compartidos y mayor que las de VNC13-valente para los serotipos adicionales22F y33F. Dentro de cada grupo de edad, las GMCs de IgG específicas de serotipo a los 30días de la última dosis de vacuna fueron en general comparables entre los grupos de vacunación para los 13serotipos compartidos y mayores en Vaxneuvance para los 2serotipos adicionales.

Respuestas inmunitarias tras la administración subcutánea en lactantes y niños

En un estudio descriptivo, doble ciego y controlado con comparador activo (Protocolo033), 694 lactantes japoneses sanos de 2 a 6meses de edad fueron aleatorizados para recibir Vaxneuvance o la VNC 13-valente en una pauta de 4dosis por vía subcutánea. La primera dosis se administró entre los 2 y los 6meses de edad y la segunda y la tercera dosis se administraron con un intervalo ≥27días respecto a la dosis previa. La cuarta dosis se administró entre los 12 y los 15 meses de edad. Vaxneuvance provocó respuestas inmunitarias específicas del serotipo (IgG y OPA) en lactantes y niños pequeños sanos que fueron en general comparables a las de la VNC 13-valente para los serotipos compartidos y mayores en Vaxneuvance para los 2serotipos adicionales.

Inmunogenicidad clínica en adultos inmunocompetentes ≥ 18 años de edad

Cinco ensayos clínicos (Protocolo 007, Protocolo 016, Protocolo 017, Protocolo 019 y Protocolo 021) realizados en América, Europa y Asia Pacífico evaluaron la inmunogenicidad de Vaxneuvance en adultos sanos e inmunocompetentes de diferentes grupos de edad, que incluyeron individuos con o sin vacunación antineumocócica previa. Cada estudio clínico incluyó adultos con enfermedades subyacentes estables (por ejemplo, diabetes mellitus, trastornos renales, cardiopatía crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad pulmonar crónica incluyendo asma) y/o factores de riesgo conductuales (por ejemplo, consumo actual de tabaco, consumo elevado de alcohol) que se sabe que aumentan el riesgo de enfermedad neumocócica.

En cada estudio, se evaluó la inmunogenicidad mediante las respuestas de OPA específica de cada serotipo y de IgG a los 30días posvacunación. Las variables del estudio fueron la media geométrica de los títulos de OPA (GMTs, por sus siglas en inglés) y la media geométrica de las concentraciones de IgG (GMCs, por sus siglas en inglés). El estudio pivotal (Protocolo019) tuvo como objetivo demostrar la no inferioridad de las GMTs de OPA para 12 de los 13serotipos que Vaxneuvance comparte con la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13–valente, la no inferioridad y la superioridad para el serotipo compartido3 y la superioridad para los serotipos 22F y 33F, adicionales de Vaxneuvance. La evaluación de la superioridad de Vaxneuvance frente a la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13–valente se basó en las comparaciones entre grupos de las GMTs de OPA y los porcentajes de participantes con un aumento de ≥4veces de los títulos de OPA específicos del serotipo desde antes de la vacunación hasta 30días posvacunación.

Adultos no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica

En el estudio pivotal doble ciego, controlado con comparador activo (Protocolo019), 1.205individuos inmunocompetentes ≥50años de edad que no habían recibido previamente una vacuna antineumocócica fueron aleatorizados para recibir Vaxneuvance o la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13‑valente. La mediana de edad de los participantes fue de 66años de edad (rango: 50 a 92años de edad), con aproximadamente el 69% mayor de 65años de edad y aproximadamente el 12% mayor de 75años de edad. El 57,3% eran mujeres y el 87% informó antecedentes de al menos una afección médica subyacente.

El estudio demostró que Vaxneuvance no es inferior a la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13 ‑ valente para los 13 serotipos compartidos y que es superior para los 2serotipos adicionales y para el serotipo 3 compartido. La Tabla6 resume las GMTs de OPA a los 30días posvacunación. Las GMCs de IgG fueron generalmente coincidentes con los resultados observados para las GMTs de OPA.

Tabla 6: GMTs de OPA específicos del serotipo en adultos ≥ 50 años de edad no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica a los 30 días posvacunación (Protocolo 019)

*Las GMTs, el cociente de GMT y el IC del 95% se estiman a partir de un modelo cLDA.

†La conclusión de no inferioridad para los 13serotipos compartidos se basa en el límite inferior del IC del 95% para el cociente GMT (Vaxneuvance/VNC 13‑valente) estimado >0,5.

‡La conclusión de superioridad para el serotipo3 se basa en el límite inferior del IC del 95% para el cociente de GMT (Vaxneuvance/VNC 13‑valente) estimado >1,2.

§La conclusión de superioridad para los 2serotipos adicionales se basa en el límite inferior del IC del 95% para el cociente de GMT (Vaxneuvance/VNC 13‑valente) estimado >2,0.

N=Número de participantes aleatorizados y vacunados; n=Número de participantes que contribuyen al análisis.

IC=intervalo de confianza; cLDA=análisis de datos longitudinales restringidos; GMT=media geométrica de los títulos (1/dil); OPA=actividad opsonofagocítica; VNC=vacuna antineumocócica conjugada.

En un estudio doble ciego, descriptivo (Protocolo017), se aleatorizaron 1.515individuos inmunocompetentes de 18 a 49años de edad con o sin factores de riesgo de enfermedad neumocócica en una relación 3:1 y recibieron Vaxneuvance o la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13‑valente, seguido de VPP23 (Vacuna Antineumocócica Polisacárida – 23 valente) 6meses más tarde. Los factores de riesgo de enfermedad neumocócica fueron los siguientes: diabetes mellitus, enfermedad cardíaca crónica que incluye insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática crónica con cirrosis compensada, enfermedad pulmonar crónica que incluye asma persistente y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), consumo actual de tabaco y consumo de alcohol elevado. En general, de los que recibieron Vaxneuvance, 285 (25,2%) no tenían factores de riesgo, 620(54,7%) tenían 1 factor de riesgo y 228 (20,1%) tenían 2 o más factores de riesgo.

Vaxneuvance provocó respuestas inmunitarias a los 15serotipos contenidos en la vacuna medidas por las GMTs de OPA (Tabla7) y las GMCs de IgG. Las GMTs de OPA y las GMCs de IgG fueron generalmente comparables entre los dos grupos de vacunación para los 13 serotipos compartidos y mayores para el grupo de Vaxneuvance para los 2serotipos adicionales. Tras la vacunación con VPP23, las GMTs de OPA y las GMCs de IgG fueron generalmente comparables entre los dos grupos de vacunación para los 15serotipos.

En un análisis de subgrupos basado en el número de factores de riesgo notificados, Vaxneuvance provocó respuestas inmunes a los 15serotipos contenidos en la vacuna según lo evaluado por las GMTs de OPA y las GMCs de IgG a los 30días posvacunación en adultos sin, 1, o 2 o más factores de riesgo. Los resultados en cada subgrupo fueron generalmente coincidentes con los observados en la población general del ensayo. La administración secuencial de Vaxneuvance seguida por VPP23 6meses después también fue inmunogénica para los 15 serotipos contenidos en Vaxneuvance.

Tabla 7: GMTs de OPA específicos del serotipo en adultos de 18‑49 años de edad no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica con y sin factores de riesgo de enfermedad neumocócica a los 30 días posvacunación (Protocolo 017)

*Los IC del 95% dentro del grupo se obtienen mediante exponenciación de los IC de la media de los valores logarítmicos naturales basados en la distribución t.

N=Número de participantes aleatorizados y vacunados; n=Número de participantes que contribuyen al análisis.

IC=intervalo de confianza; GMT=media geométrica de los títulos (1/dil); OPA=actividad opsonofagocítica; VNC=vacuna antineumocócica conjugada.

Administración secuencial de vacunas antineumocócicas en adultos

La administración secuencial de Vaxneuvance seguido de VPP23 se evaluó en el Protocolo 016, Protocolo 017 (ver sección 5.1, Adultosno vacunados previamente con vacuna antineumocócica) y Protocolo 018 (ver sección 5.1, Adultos con VIH).

En un estudio doble ciego, controlado con comparador activo (Protocolo 016), 652 individuos ≥ 50 años de edad no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica se aleatorizaron para recibir Vaxneuvance o la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13 ‑ valente, seguido de VPP23 un año después.

Tras la vacunación con VPP23, las GMTs de OPA y las GMCs de IgG fueron generalmente comparables entre los dos grupos de vacunación para los 15 serotipos de Vaxneuvance.

Las respuestas inmunitarias provocadas por Vaxneuvance persistieron hasta 12 meses posvacunación medidas por las GMTs de OPA y las GMCs de IgG. Las GMTs de OPA específicos del serotipo disminuyeron con el tiempo, ya que fueron más bajos en el mes 12 que en el día 30, pero permanecieron por encima de los niveles iniciales para todos los serotipos contenidos en Vaxneuvance o en la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13 – valente. Las GMTs de OPA y las GMCs de IgG fueron generalmente comparables entre los grupos de intervención en el mes 12 para los 13 serotipos compartidos y mayores para los 2 serotipos adicionales entre los receptores de Vaxneuvance.

Adultos vacunados previamente con una vacuna antineumocócica

En un estudio descriptivo, doble ciego (Protocolo 007), 253 individuos ≥ 65 años de edad que habían sido vacunados previamente con VPP23 al menos un año antes de la entrada en el ensayo, fueron aleatorizados a recibir Vaxneuvance o la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13 ‑ valente.

Las GMCs de IgG y las GMTs de OPA fueron generalmente comparables entre los dos grupos de vacunación para los 13 serotipos compartidos y mayores para el grupo de Vaxneuvance para los 2 serotipos adicionales.

En un estudio clínico, en el que se administró otra VNC ≤ 1 año después de la VPP23, se observaron respuestas inmunitarias reducidas para los serotipos comunes en comparación con las respuestas inmunitarias observadas cuando se administró la VNC sola o antes de VPP23. Se desconoce la importancia clínica de esto.

Inmunogenicidad clínica en poblaciones especiales

Niños con VIH

En un estudio descriptivo, doble ciego (Protocolo 030), se evaluó Vaxneuvance en 203 niños de 6 a 18 años de edad con VIH. De estos niños, 17 (8,4%) tuvieron un recuento de linfocitos T CD4+ <500 células/μl y un valor de ARN del VIH en plasma <50.000 copias/ml. En este ensayo, 407 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una sola dosis de Vaxneuvance o la VNC 13-valente, seguida de VPP 23 2 meses después. Vaxneuvance fue inmunogénica según las GMCs de IgG específicas de serotipo y las GMTs de OPA a los 30 días tras la vacunación para los 15 serotipos contenidos en Vaxneuvance. Las GMCs de IgG específicas de serotipo y las GMTs de OPA fueron en general comparables para los 13 serotipos compartidos y superiores para los 2 serotipos adicionales (22F y 33F). Después de la administración secuencial con VPP 23, las GMCs de IgG y las GMTs de OPA fueron en general comparables a los 30 días tras la vacunación entre los dos grupos de vacunación para los 15 serotipos contenidos en Vaxneuvance.

Adultos con infección por el VIH

En un estudio descriptivo, doble ciego (Protocolo 018), 302 individuos ≥ 18 años de edad con infección por el VIH con un recuento de linfocitos T CD4+ ≥ 50 células/µl, ácido ribonucleico (ARN) del VIH en plasma < 50.000 copias/ml y no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica, se aleatorizaron a recibir Vaxneuvance o la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13 ‑ valente, seguido de VPP23 2 meses más tarde. La mayoría de los participantes tenían un recuento de células T CD4+ ≥ 200 células/µl; 4 (1,3%) tenían un recuento de células T CD4+ ≥ 50 a < 200 células/µl, 152 (50,3%) tenían un recuento de células T CD4+ ≥ 200 a < 500 células/µl, y 146 (48,3%) tenían un recuento de células T CD4+ ≥ 500 células/µl.

Vaxneuvance provocó respuestas inmunitarias a los 15 serotipos contenidos en la vacuna medidas por las GMTs de OPA y las GMCs de IgG a los 30 días posvacunación. Las respuestas inmunitarias observadas en los participantes con VIH fueron consistentemente más bajas en comparación con los participantes sanos, pero comparables para ambos grupos de vacunación, excepto para el serotipo 4. La GMT de OPA y GMC de IgG para el serotipo 4 fueron más bajas para Vaxneuvance. Tras la administración secuencial con VPP23, las GMTs de OPA y las GMCs de IgG fueron generalmente comparables entre los dos grupos de vacunación para los 15 serotipos.

Niños con anemia falciforme

En un estudio descriptivo doble ciego (Protocolo 023), se evaluó Vaxneuvance en niños de 5 a 18 años de edad con anemia falciforme. En este estudio, los participantes incluidos podían haber recibido vacunas antineumocócicas de rutina durante los primeros dos años de vida pero no podían haber recibido vacunas antineumocócicas en los 3 años previos a la incorporación al estudio. Un total de 104 participantes fueron asignados aleatoriamente en proporción 2:1 para recibir una sola dosis de Vaxneuvance o de VNC 13-valente. Vaxneuvance fue inmunogénica según se determinó mediante las GMCs de IgG específicas de serotipo y las GMTs de OPA a los 30 días tras la vacunación para los 15 serotipos contenidos en Vaxneuvance. Las GMCs de IgG específicas de serotipo y las GMTs de OPA fueron en general comparables entre los dos grupos de vacunación para los 13 serotipos compartidos y superiores para Vaxneuvance para los dos serotipos adicionales 22F y 33F.

Niños y adultos que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas

En un estudio descriptivo doble ciego (Protocolo022), se evaluó Vaxneuvance en adultos y niños ≥3años de edad que habían recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH alogénico) entre 3a 6meses antes del reclutamiento. En este estudio, 277 participantes fueron aleatorizados para recibir 3dosis de Vaxneuvance o VNC 13-valente, administradas con un mes de diferencia. Doce meses después del TCMH alogénico, los participantes sin enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc) recibieron una dosis única de VPP23 y los participantes con EICHc recibieron una cuarta dosis de Vaxneuvance o VNC 13-valente. Vaxneuvance fue inmunogénica en receptores de TCMH alogénico, según lo evaluado mediante las GMCs de IgG y las GMTs de OPA a los 30días después de la tercera dosis de Vaxneuvance para los 15serotipos contenidos en la vacuna. Las GMCs de IgG específicas de cada serotipo y las GMTs de OPA fueron generalmente comparables entre los dos grupos de vacunación para los 13serotipos compartidos y mayores en Vaxneuvance para los dos serotipos adicionales (22F y 33F). De manera similar, en los participantes que recibieron Vaxneuvance o VNC13-valente doce meses después del TCMH alogénico, las GMCs de IgG y las GMTs de OPA 30días después de la vacunación fueron generalmente comparables entre los dos grupos de vacunación para los 13serotipos compartidos y mayores en Vaxneuvance para los dos serotipos adicionales (22F y 33F). En los participantes que recibieron VPP23 doce meses después del TCMH alogénico, las GMCs de IgG y las GMTs de OPA 30días después de la vacunación fueron generalmente comparables entre los dos grupos de vacunación para los 15 serotipos contenidos en Vaxneuvance.

No procede.