PREVENAR 20 SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA

Grupo farmacoterapéutico: vacunas, vacunas antineumocócicas; código ATC: J07AL02

Mecanismo de acción

Prevenar20 contiene 20polisacáridos capsulares neumocócicos todos conjugados con la proteína transportadora CRM197, que modifica la respuesta inmune al polisacárido, pasando de una respuesta independiente de linfocitosT a una respuesta dependiente de linfocitosT. La respuesta dependiente de linfocitosT conduce a una producción de anticuerpos aumentada e induce anticuerpos funcionales (relacionados con la opsonización, la fagocitosis y la eliminación de neumococos) para proteger al organismo contra la enfermedad neumocócica, así como a la generación de linfocitosB de memoria, lo que permite una respuesta anamnésica (de refuerzo) en la reexposición a la bacteria.

Las respuestas inmunes en niños y adultos tras la exposición a Streptococcus pneumoniae o tras la vacunación antineumocócica, se pueden determinar midiendo la IgG o las respuestas de actividad opsonofagocítica (OPA, por sus siglas en inglés). La OPA mide la actividad funcional de los anticuerpos y se considera una importante medida inmunológica indirecta de protección contra la enfermedad neumocócica en adultos. En los niños, se utilizan varios criterios de inmunogenicidad para la evaluación clínica de las vacunas antineumocócicas conjugadas, incluida la proporción de niños vacunados que alcanzan un nivel de anticuerpos IgG específicos de serotipo correspondiente a ≥0,35 µg/ml mediante el ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) de la OMS o un valor específico de ensayo equivalente. Las respuestas inmunes específicas de serotipo que se correlacionan con la protección individual contra la enfermedad neumocócica no se han definido claramente.

Eficacia clínica

No se han realizado estudios de eficacia con Prevenar20.

Datos de inmunogenicidad

Ensayos clínicos de Prevenar20 en lactantes, niños y adolescentes

La inmunogenicidad se evaluó mediante las tasas de respuesta de IgG específica de serotipo (la proporción de sujetos que alcanzaron un nivel de IgG específica de serotipo ≥0,35μg/ml o un valor específico de ensayo equivalente) y las GMC de IgG 1mes después de la serie primaria y 1mes después de la dosis de refuerzo. También se midieron los GMT de OPA 1mes después de la serie primaria y después de la dosis de refuerzo. La concentración predefinida correspondiente a 0,35µg/ml en el ELISA de la OMS (o un valor umbral específico del ensayo equivalente) solo se aplica a nivel de población y no se puede utilizar para predecir la protección individual o específica de serotipo contra la enfermedad neumocócica invasiva (ENI). No existe parámetro subrogado de protección para la neumonía y la otitis media aguda (OMA).

Dos ensayos clínicos Fase3 (Estudio1011, Estudio1012) y un ensayo clínico Fase2 (Estudio1003) evaluaron la inmunogenicidad de Prevenar20 en una pauta de3 o de 4dosis en lactantes. Un ensayo Fase3 B7471027 (Estudio1027) evaluó la inmunogenicidad de una dosis única de refuerzo o de 2dosis de refuerzo de Prevenar20 en niños de 12meses a menos de 24meses de edad después de una serie primaria de 2 dosis de Prevenar13. Un ensayo Fase3 (Estudio1014) de niños de 15meses a menos de 18años de edad evaluó una dosis única de Prevenar20.

Respuestas inmunes después de3 y 4dosis en una pauta de vacunación de 4dosis para lactantes

En el Estudio1011, realizado en los Estados Unidos y Puerto Rico, 1991lactantes sanos de 2meses (de ≥42 a ≤98días) de edad en el momento del consentimiento y nacidos con >36semanas de gestación fueron aleatorizados (1:1) y vacunados con Prevenar20 o Prevenar13 aproximadamente a los 2, 4, 6 y12 a 15meses de edad. Los sujetos también recibieron otras vacunas pediátricas, incluida una vacuna combinada que contiene difteria, tétanos, tosferina (acelular), hepatitisB (ADNr), poliomielitis (inactivada) y una vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipob (adsorbida) con las 3 dosis, y la vacuna combinada contra sarampión, paperas y rubéola y la vacuna contra la varicela con la dosis de refuerzo. Se permitió la coadministración de las vacunas contra el rotavirus y la gripe en el estudio.

Un mes después de la tercera dosis de la serie primaria, la no inferioridad (NI) para la diferencia en porcentajes de sujetos con concentraciones de IgG específica de serotipo predefinidas (con un criterio de NI del 10%) se cumplió para9 de los 13serotipos comunes y no se cumplió para 4serotipos (serotipos 3, 4, 9V y 23F) (tabla3). Seis de los 7serotipos adicionales también cumplieron el criterio de no inferioridad en comparación con el resultado más bajo para un serotipo vacunal en el grupo de Prevenar13 (excluyendo el serotipo3); el serotipo12F no cumplió con el criterio estadístico de no inferioridad. Las GMC de IgG 1mes después de la dosis3 de Prevenar20 fueron no inferiores (con un criterio de NI de 0,5 para el cociente de GMC de IgG) a las del grupo de Prevenar13 para los 13serotipos comunes. El criterio de NI también se cumplió para los 7serotipos adicionales en las GMC de IgG más bajas (excluyendo el serotipo3) entre los serotipos vacunales en el grupo de Prevenar13 (tabla3).

Los niveles de anticuerpos para los 7serotipos adicionales fueron significativamente más altos que los del serotipo correspondiente en el grupo de Prevenar13 (tablas3 y 4).

Un mes después de la dosis de refuerzo, se cumplió la NI para las GMC de IgG (con un criterio de NI de 0,5 para el cociente de GMC de IgG) para los 13serotipos comunes. El criterio de NI también se cumplió para los 7serotipos adicionales en las GMC de IgG más bajas (excluyendo el serotipo3) entre los serotipos vacunales en el grupo de Prevenar13 (tabla4). Aunque no se evaluó formalmente la no inferioridad para esta variable, las diferencias observadas (Prevenar20–Prevenar13) en los porcentajes de sujetos con concentraciones de IgG específica de serotipo predefinidas 1mes después de la dosis4 fueron superiores al −10% para los 13serotipos comunes, excepto para el serotipo3 (−16,4%, IC −21,0%, −11,8%). Para los 7serotipos adicionales, las diferencias observadas en el porcentaje de sujetos con concentraciones de IgG específica de serotipo predefinidas 1mes después de la dosis4 oscilaron entre −11,5% (serotipo 12F) y 1,8% (serotipo 15B, 22F y 33F) (tabla4).

Tabla3. Porcentaje de sujetos con concentraciones de IgG antineumocócica predefinidas y GMC de IgG antineumocócica (µg/ml) un mes después de la dosis3 de una pauta de 4dosis, Estudio1011a

Abreviaturas: IC=intervalo de confianza; dLIA=inmunoensayo directo basado en Luminex; ELISA=ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas; GMC=concentración media geométrica; IgG=inmunoglobulinaG; LIDC=límite inferior de cuantificación.

Nota: Se concluyó la no inferioridad para un serotipo si el límite inferior del IC del 95% bilateral para la diferencia porcentual (Prevenar20 – Prevenar13) era >−10% o el límite inferior del IC del 95% bilateral para el cociente de GMC de IgG (Prevenar20 a Prevenar13) era >0,5 para ese serotipo.

Nota: los resultados del ensayo por debajo del LIDC se establecieron en 0,5×LIDC en el análisis.

1. El Estudio1011 se llevó a cabo en los Estados Unidos y en el territorio de Puerto Rico (NCT04382326).
2. Los niveles predefinidos para los serotipos Prevenar13 provienen de un estudio de extrapolación publicado (Tan CY, et al. 2018) que utilizó los resultados después de la serie primaria, antes de la dosis de refuerzo y después de la dosis de refuerzo (serie primaria de 3dosis seguida de una dosis de refuerzo), excepto para el serotipo 19A, que utilizó los resultados posteriores a la serie primaria únicamente. Para los 7serotipos adicionales, los niveles predefinidos provienen de una evaluación de concordancia (dLIA clínica para realizar un contranálisis del ELISA) de datos de un estudio Fase2 B7471003, que también utiliza la serie primaria de 3dosis seguida de una dosis de refuerzo.
3. N=número de sujetos con concentraciones de IgG válidas.
4. IC bilateral según el método de Miettinen y Nurminen.
5. Las GMC, los cocientes de GMC y los IC bilaterales asociados se calcularon potenciando las medias y las diferencias de las medias (Prevenar20 – Prevenar13) del logaritmo de las concentraciones y los IC correspondientes (según la distribución de la t de Student).
6. Para las diferencias porcentuales de los 7serotipos adicionales, se utilizaron los resultados de IgG del serotipo 23F (el serotipo de Prevenar13 con el porcentaje más bajo, excluyendo el serotipo3) en el grupo de Prevenar13 en las comparaciones de no inferioridad. Los porcentajes de sujetos con concentraciones de IgG predefinidas para los serotipos 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F en el grupo de Prevenar13 fueron 1,4%, 1,9%, 1,4%, 0,1%, 1,2%, 1,4% y 1,5%, respectivamente.
7. Para los cocientes de GMC de IgG de los 7serotipos adicionales, se utilizaron los resultados de IgG del serotipo 19A (el serotipo de Prevenar13 con la GMC más baja, excluyendo el serotipo3) en el grupo de Prevenar13 en las comparaciones de no inferioridad. Las GMC de IgG para los serotipos 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F en el grupo de Prevenar13 fueron 0,02µg/ml, 0,01µg/ml, 0,02µg/ml, 0,01µg/ml, 0,03µg/ml, 0,01µg /ml y 0,02µg/ml, respectivamente.

Tabla 4. Porcentaje de sujetos con concentraciones de IgG antineumocócica predefinidas y GMC de IgG antineumocócica (µg/ml) un mes después de la dosis 4 de una pauta de 4 dosis, Estudio 1011a

Abreviaturas: IC=intervalo de confianza; dLIA=inmunoensayo directo basado en Luminex; ELISA=ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas; GMC=concentración media geométrica; IgG=inmunoglobulinaG; LIDC=límite inferior de cuantificación.

Nota: Se concluyó la no inferioridad para un serotipo si el límite inferior del IC del 95% bilateral para el cociente de GMC de IgG (Prevenar20 a Prevenar13) era >0,5 para ese serotipo.

Nota: los resultados del ensayo por debajo del LIDC se establecieron en 0,5×LIDC en el análisis.

1. El Estudio1011 se llevó a cabo en los Estados Unidos y en el territorio de Puerto Rico (NCT04382326).
2. Los niveles predefinidos para los serotipos Prevenar13 provienen de un estudio de extrapolación publicado (Tan CY, et al. 2018) que utilizó los resultados después de la serie primaria, antes de la dosis de refuerzo y después de la dosis de refuerzo (serie primaria de 3dosis seguida de una dosis de refuerzo), excepto para el serotipo 19A, que utilizó los resultados posteriores a la serie primaria únicamente. Para los 7serotipos adicionales, los niveles predefinidos provienen de una evaluación de concordancia (dLIA clínica para realizar un contranálisis del ELISA) de datos de un estudio Fase2 B7471003, que también utiliza la serie primaria de 3dosis seguida de una dosis de refuerzo.
3. N=número de sujetos con concentraciones de IgG válidas.
4. IC bilateral según el método de Miettinen y Nurminen.
5. Las GMC, los cocientes de GMC y los IC bilaterales asociados se calcularon potenciando las medias y las diferencias de las medias (Prevenar20 – Prevenar13) del logaritmo de las concentraciones y los IC correspondientes (según la distribución de la t de Student).
6. Para las diferencias porcentuales de los 7serotipos adicionales, se utilizaron los resultados de IgG del serotipo 18C o 23F (el serotipo de Prevenar13 con el porcentaje más bajo, excluyendo el serotipo3) en el grupo de Prevenar13 en las comparaciones de no inferioridad. Los porcentajes de sujetos con concentraciones de IgG predefinidas para los serotipos 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F en el grupo de Prevenar13 fueron 4,2%, 2,2%, 3,8%, 0,1%, 3,1%, 1,7% y 2,3%, respectivamente.
7. Para los cocientes de GMC de IgG de los 7serotipos adicionales, se utilizaron los resultados de IgG del serotipo1 (el serotipo de Prevenar13 con la GMC más baja, excluyendo el serotipo3) en el grupo de Prevenar13 en las comparaciones de no inferioridad. Las GMC de IgG para los serotipos 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F en el grupo de Prevenar13 fueron 0,03µg/ml, 0,01µg/ml, 0,02µg/ml, 0,01µg/ml, 0,02µg/ml, 0,00µg /ml y 0,01µg/ml, respectivamente.

Los GMT de OPA para los 13serotipos comunes en el grupo de Prevenar20 fueron generalmente comparables a los GMT de OPA en el grupo de Prevenar13 un mes después de la tercera dosis de la serie primaria, y fueron ligeramente más bajos que en el grupo de Prevenar13 para la mayoría de los serotipos después de la dosis de refuerzo. Existe variabilidad en los datos de OPA debido a los pequeños tamaños de muestra, mientras que se desconoce la interpretación de la relevancia clínica de los GMT de OPA ligeramente más bajos. Los GMT de OPA observados para los 7serotipos adicionales fueron considerablemente más altos en el grupo de Prevenar20 que en el grupo de Prevenar13. Las respuestas inmunes de Prevenar20 también muestran un aumento de las concentraciones de IgG y los GMT de OPA después de la dosis de refuerzo, lo que indica que las 3dosis de la serie primaria inducen una respuesta de memoria.

Respuestas inmunes antineumocócicas de IgG después de2 y 3dosis de una pauta de vacunación de 3dosis

En el Estudio1012, 1204lactantes de 2meses (de ≥42 a ≤112días) de edad en el momento del consentimiento y nacidos con >36semanas de gestación fueron aleatorizados (1:1) y vacunados con Prevenar20 o Prevenar13. La primera dosis se administró en el momento del reclutamiento, una segunda dosis se administró aproximadamente 2meses después y la tercera dosis se administró aproximadamente entre los11 y 12meses de edad.

Un mes después de 2dosis de la serie primaria, las GMC de IgG observadas para9 de los 13serotipos comunes fueron no inferiores a las del grupo de Prevenar13, y 4 de los 13 serotipos (6A, 6B, 9V y 23F), no cumplieron el doble criterio estadístico de no inferioridad. Los porcentajes de sujetos con concentraciones de IgG específica de serotipo predefinidas 1mes después de la dosis2 de Prevenar20 para4 de los 13serotipos comunes fueron no inferiores a los del grupo de Prevenar13 según un criterio de no inferioridad del 10%; y 9 de los 13 serotipos comunes (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C y 23F) no cumplieron el criterio estadístico de no inferioridad.

La respuesta inmune para los 7serotipos adicionales tras Prevenar20, fueron no inferiores a las GMC de IgG más bajas, entre los 13serotipos (serotipo6B) en Prevenar13. Para los 7 serotipos adicionales, 1mes después de la dosis2 de Prevenar20 para5 de los 7serotipos adicionales, los porcentajes de sujetos con concentraciones de IgG específica de serotipo predefinidas fueron no inferiores al serotipo con el porcentaje más bajo entre los 13 serotipos (serotipo 6B) en el grupo Prevenar 13 y los serotipos 10A y 12F no cumplieron el criterio estadístico de no inferioridad. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Además, las GMC de IgG para los 7serotipos adicionales fueron más altas en comparación con las GMC de IgG de los serotipos correspondientes en el grupo de Prevenar13 después de las 2dosis de la serie primaria. Un mes después de la tercera dosis (dosis de refuerzo), las GMC de IgG observadas de Prevenar20 fueron no inferiores a las del grupo de Prevenar13 para12 de los 13serotipos comunes, excepto para el serotipo6B, y los 7serotipos adicionales fueron no inferiores a la GMC de IgG más baja en el grupo de Prevenar13. Además, las GMC de IgG para los 7serotipos adicionales fueron más altas en comparación con las GMC de IgG de los serotipos correspondientes en el grupo de Prevenar13 después de la dosis de refuerzo.

Las respuestas funcionales, medidas por los GMT de OPA, para los 13serotipos comunes 1mes después de la segunda dosis de la serie primaria y 1mes después de la dosis de refuerzo en el grupo de Prevenar20 fueron generalmente similares a los GMT de OPA observados en el grupo de Prevenar 13 para la mayoría de los serotipos y los GMT de OPA observados fueron considerablemente más altos para los 7serotipos adicionales en ambos puntos temporales en el grupo de Prevenar20 que en el grupo de Prevenar13. Se observaron aumentos en las respuestas de anticuerpos IgG y OPA después de la administración de Prevenar20 tras la dosis2 hasta después de la dosis3 para los 20serotipos, incluidos aquellos que no cumplieron la no inferioridad, lo que indica memoria inmunológica.

Niños de 12meses a menos de 18años de edad (Estudios1027 y 1014)

Niños de 12meses a menos de 24meses de edad vacunados previamente con Prevenar13 (Estudio1027)

En un ensayo multicéntrico, aleatorizado, parcialmente doble ciego (Estudio1027), se incluyeron 356sujetos de 12meses a menos de 24meses de edad con 2dosis previas de la serie primaria de Prevenar13 y se aleatorizaron para recibir 1 o 2dosis de refuerzo de Prevenar20, o una dosis única de Prevenar13 (control). En el grupo que recibió 2dosis de Prevenar20, la segunda dosis se administró aproximadamente 2meses después de la dosis 1.

Se observaron respuestas inmunes de IgG frente a los 13serotipos comunes después de 1 o 2dosis de Prevenar20, y las GMC de IgG fueron numéricamente superiores para la mayoría de los 13serotipos comunes después de 1dosis de Prevenar20 que después de 2dosis de Prevenar20.

Las GMC de IgG observadas 1mes después de la última vacunación para los 13serotipos comunes fueron inferiores después de 1 o 2dosis de Prevenar20 que después de 1dosis de Prevenar13.

Se observaron respuestas inmunes de IgG frente a los 7serotipos adicionales después de 1 o 2dosis de Prevenar20, con respuestas de IgG numéricamente superiores después de 2dosis de Prevenar20 en comparación a después de una dosis única. Las GMC de IgG observadas para los 7serotipos adicionales (no cubiertos por Prevenar13) fueron bajas 1mes después de una dosis única de refuerzo de Prevenar13.

Se obtuvieron respuestas de OPA para los 20serotipos con tendencias similares a las descritas anteriormente para las GMC de IgG.

Niños y adolescentes de 15meses a menos de 18años de edad (Estudio1014)

En un ensayo multicéntrico de un solo grupo (Estudio1014), los sujetos fueron inscritos en el estudio por grupo de edad (aproximadamente 200sujetos por grupo) para recibir una dosis única de Prevenar20 como se describe a continuación.

Niños de 15meses a menos de 24meses de edad vacunados previamente con Prevenar13

En el grupo de edad de 15meses a menos de 24meses, los sujetos habían sido vacunados previamente con3 o 4dosis de Prevenar13. Se observaron aumentos en las concentraciones de IgG desde antes hasta 1mes después de Prevenar20 para los 20serotipos de la vacuna. Los aumentos en la media geométrica de IgG observados para los 7serotipos adicionales oscilaron entre27,9 y 1847,7.

Niños de 24meses a menos de 5años de edad vacunados previamente con Prevenar13

En el grupo de edad de 24meses a menos de 5años, los sujetos habían sido vacunados previamente con3 o 4dosis de Prevenar13. Se observaron aumentos en las concentraciones de IgG desde antes hasta 1mes después de Prevenar20 para los 20serotipos de la vacuna. Los aumentos en la media geométrica de IgG observados para los 7 serotipos adicionales oscilaron entre36,6 y 796,2. Para los 7serotipos adicionales, del 71,2% al 94,6% tuvieron un aumento de ≥4veces en los títulos de OPA.

Niños y adolescentes de 5años a menos de 18años de edad no vacunados previamente o vacunados previamente con Prevenar13

En los sujetos de 5años a menos de 10años y de 10años a menos de 18años de edad, independientemente del estado de vacunación previo con Prevenar13. Prevenar20 indujo respuestas inmunes robustas de IgG y OPA frente a los 20serotipos de la vacuna después de una dosis única en sujetos de 5años a menos de 18años de edad. Los aumentos en la media geométrica de OPA oscilaron entre11,5 y 499,0para los 7serotipos adicionales y se observaron aumentos en los GMT de OPA para los 20serotipos de la vacuna.

Lactantes prematuros

No se dispone de datos de inmunogenicidad de Prevenar20 en lactantes prematuros. Según la experiencia con Prevenar y Prevenar13, los lactantes prematuros inducen respuestas inmunes, aunque pueden ser más bajas que en los lactantes nacidos a término. La seguridad y la tolerabilidad de Prevenar20 se evaluaron en el estudio Fase3 (Estudio1013), que incluyó a 111lactantes prematuros tardíos (lactantes de 34semanas a menos de 37semanas de edad gestacional) entre la población total del estudio. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir una serie de 4dosis de Prevenar20 (N=77) o Prevenar13 (N=34).

Estudios clínicos de Prevenar20 en adultos

Se llevaron a cabo tres estudios clínicos Fase3, B7471006, B7471007 y B7471008 (Estudio1006, Estudio 1007 y Estudio 1008), en los Estados Unidos y Suecia para evaluar la inmunogenicidad de Prevenar20 en diferentes grupos de edad adulta y en sujetos que nunca habían recibido una vacuna antineumocócica o que habían sido vacunados previamente con Prevenar13, PPSV23 o ambas.

Cada estudio incluyó sujetos sanos o inmunocompetentes con condiciones médicas estables incluyendo enfermedad cardiovascular crónica, enfermedad pulmonar crónica, trastornos renales, diabetes mellitus, enfermedad hepática crónica y condiciones y comportamientos de riesgo médico (p.ej., fumar) que se sabe que aumentan el riesgo de neumonía neumocócica grave y enfermedad neumocócica invasiva (ENI). En el estudio pivotal (Estudio1007), estos factores de riesgo se identificaron en el 34%, 32% y 26% de los sujetos de 60años de edad y mayores, de50 a 59años y de18 a49 años, respectivamente. Una condición médica estable se definió como una condición médica que no haya requerido un cambio significativo en el tratamiento en las 6semanas previas (es decir, cambio a una nueva categoría terapéutica debido al empeoramiento de la enfermedad) o cualquier hospitalización por empeoramiento de la enfermedad dentro de las 12semanas previas a la administración de la vacuna del estudio.

En cada estudio, las respuestas inmunes inducidas por Prevenar20 y las vacunas antineumocócicas de control se midieron mediante un ensayo de actividad opsonofagocítica (OPA). Los ensayos de la OPA miden los anticuerpos funcionales frente a Streptococcuspneumoniae.

Comparación de las respuestas inmunes de Prevenar20 con Prevenar13 y PPSV23

En un estudio clínico aleatorizado, controlado con tratamiento activo, doble ciego y de no inferioridad (Estudio Pivotal1007) de Prevenar20 en los Estados Unidos y Suecia, sujetos a partir de 18años y mayores que previamente no habían recibido una vacuna antineumocócica fueron reclutados en1 de 3cohortes según su edad en el momento del reclutamiento (de18 a49años, de50 a59años y ≥60años) y fueron aleatorizados para recibir Prevenar20 o control. Los sujetos de 60años y mayores fueron aleatorizados en una proporción1:1 para recibir Prevenar20 (n=1507) seguido 1mes después por la administración de placebo de solución salina o para recibir Prevenar13 (n=1490) seguido 1mes después por la administración de PPSV23. Los sujetos de18 a 49años y de50 a 59años fueron aleatorizados (proporción3: 1); recibieron una dosis de Prevenar20 (de18 a 49años de edad: n=335; de50 a 59años de edad: n=334) o Prevenar13 (de18 a 49años: n=112; de50 a 59años: n=111).

Se midieron los GMT de OPA específicos de serotipo antes de la primera vacunación y 1mes después de cada vacunación. La no inferioridad de las respuestas inmunes de los GMT de OPA 1mes después de la vacunación, con Prevenar20 frente a una vacuna de control para un serotipo se definió si el límite inferior del IC del 95% bilateral del cociente de los GMT (Prevenar20/Prevenar13; Prevenar20/PPSV23) para ese serotipo era superior a 0,5.

En sujetos de 60años de edad y mayores, las respuestas inmunes a todos los 13serotipos comunes inducidas por Prevenar20 fueron no-inferiores a las inducidas por Prevenar13 a los mismos serotipos un mes después de la vacunación. En general, se observaron títulos medios geométricos numéricamente más bajos con Prevenar20 en los serotipos comunes en comparación con Prevenar13 (tabla5); sin embargo, se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

Las respuestas inmunes a6 de los 7serotipos adicionales inducidas por Prevenar20 fueron no-inferiores a las inducidas por PPSV23 a los mismos serotipos 1mes después de la vacunación. La respuesta al serotipo8 no cumplió con el criterio estadístico de no inferioridad definido previamente (el límite inferior del IC del 95% bilateral del cociente de los GMT es0,49 en lugar de >0,50) (tabla5). Se desconoce la relevancia clínica de esta observación. Los análisis de otras variables, consideradas de soporte, para el serotipo8 en el grupo de Prevenar20 mostraron resultados favorables. Estos incluyen un aumento en la media geométrica de 22,1veces desde antes de la vacunación hasta 1mes después de la vacunación, el 77,8% de los sujetos alcanzó un aumento ≥4veces en los títulos de OPA desde antes de la vacunación hasta 1mes después de la vacunación y el 92,9% de los sujetos alcanzó títulos de OPA≥límite inferior de cuantificación (LIDC) 1mes después de la vacunación.

Tabla5. GMTde OPA 1mes después de la vacunación en sujetos de 60años y mayores que recibieron Prevenar20 en comparación con Prevenar13 para los 13serotipos comunes y PPSV23 para los 7serotipos adicionales (Estudio1007)a,b,c,d

Abreviaturas: GMT =títulos medios geométricos; IC=intervalo de confianza; LIDC=límite inferior de cuantificación; N=número de sujetos; OPA=actividad opsonofagocítica; PPSV23=vacuna antineumocócica polisacárida (23-valente).

1. El estudio1007 se llevó a cabo en los Estados Unidos y Suecia.
2. La no inferioridad para un serotipo se cumplió si el límite inferior del IC del 95% bilateral del cociente de los GMT (cociente dePrevenar20/comparador) era superior a0,5 (criterio doble para la no inferioridad).
3. Los resultados del estudio por debajo del LIDC se establecieron en 0,5×LIDC en el análisis.
4. Población con inmunogenicidad evaluable.
5. Los GMTs y los cocientes de los GMT, así como los IC bilaterales relacionados, se basaron en el análisis de los títulos de OPA transformados logarítmicamente mediante un modelo de regresión con el grupo de vacuna, el sexo, el tabaquismo, la edad en años en el momento de la vacunación y los títulos de OPA transformados logarítmicamente al inicio del estudio.

Inmunogenicidad en sujetos de18 a 59años

En el Estudio1007, los sujetos de50 a 59años y los sujetos de18 a 49años de edad fueron aleatorizados (proporción3:1) para recibir 1vacunación con Prevenar20 o Prevenar13. Se midieron los GMT de OPA específicos de serotipo antes de la vacunación y 1mes después de la vacunación. Con ambas vacunas, se observaron respuestas inmunes más altas en los sujetos más jóvenes en comparación con los sujetos más mayores. Se realizó un análisis de no inferioridad de Prevenar20 en el grupo de edad más joven frente a Prevenar20 en sujetos de60 a 64años de edad por serotipo para respaldar la indicación en adultos de18 a 49años de edad y de50 a 59años de edad. Se definió la no inferioridad si el límite inferior del IC del 95% bilateral del cociente de los GMT (Prevenar20 en sujetos de18 a 49años/de60 a 64años de edad y de50 a 59años/de60 a 64años de edad) para cada uno de los 20serotipos era >0,5. Prevenar20 indujo respuestas inmunes frente a los 20serotipos de la vacuna en los dos grupos de edad más jóvenes cuyas respuestas fueron no-inferiores a las respuestas en sujetos de60 a 64años de edad 1mes después de la vacunación (tabla6).

Si bien no se planificó como un control activo para las evaluaciones de inmunogenicidad en el estudio, un análisis descriptivo a posteriori mostró GMT de OPA numéricamente más bajos en general 1mes después de la administración de Prevenar20 para los serotipos comunes en comparación con Prevenar13 en sujetos de18 a 59años de edad; sin embargo, se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

Como se señaló anteriormente, en este estudio se incluyeron individuos con factores de riesgo. En todos los grupos de edad estudiados, en general, se observó una respuesta inmune numéricamente más baja en los sujetos con factores de riesgo en comparación con los sujetos sin factores de riesgo. Se desconoce la relevancia clínica de esta observación.

Tabla6. Comparaciones de los GMT de OPA 1mes después de Prevenar20 en sujetos de18 a49 o de50 a 59años de edad con sujetos de60 a 64años de edad (Estudio1007)a,b,c,d

Abreviaturas: GMT=títulos medios geométricos; IC=intervalo de confianza; LIDC=límite inferior de cuantificación;

N=número de sujetos; OPA=actividad opsonofagocítica; PPSV23=vacuna antineumocócica polisacárida (23-valente).

1. El estudio1007 se llevó a cabo en los Estados Unidos y Suecia.
2. La no inferioridad para un serotipo se cumplió si el límite inferior del IC del 95% bilateral del cociente de los GMT (cociente del grupo de edad más joven/grupo de60 a 64años de edad) era superior a 0,5 (criterio doble para la no inferioridad).
3. Los resultados del estudio por debajo del LIDC se establecieron en 0,5×LIDC en el análisis.
4. Población con inmunogenicidad evaluable.
5. Los cocientes de los GMT y los GMT, así como los IC bilaterales relacionados, se basaron en el análisis de los títulos de OPA transformados logarítmicamente mediante un modelo de regresión con el grupo de edad, el sexo, el tabaquismo y los títulos de OPA transformados logarítmicamenteal inicio del estudio. Las comparaciones entre sujetos de18 a 49años y sujetos de60 a 64años y entre sujetos de50 a 59años y sujetos de60 a 64años se basaron en modelos de regresión separados.

Inmunogenicidad de Prevenar20 en adultos previamente vacunados con una vacuna antineumocócica

Un estudio clínico Fase3, aleatorizado y abierto (Estudio 1006) describió las respuestas inmunes a Prevenar20 en sujetos de 65años y mayores previamente vacunados con PPSV23, con Prevenar13 o con Prevenar13 seguido de PPSV23. Los sujetos previamente vacunados con Prevenar13 (Prevenar13 solo o seguido de PPSV23) fueron reclutados en centros de Estados Unidos, mientras que los sujetos previamente vacunados solo con PPSV23 también fueron reclutados en centros suecos (35,5% en esa categoría).

Prevenar20 indujo respuestas inmunes a los 20serotipos vacunales en sujetos de 65años y mayores con vacunación antineumocócica previa (tabla7). Las respuestas inmunes fueron menores en los sujetos de ambos grupos que recibieron vacunación previa con PPSV23.

Tabla 7. GMT de la OPA neumocócica antes y 1 mes después de Prevenar 20 en sujetos de 65 años y mayores con vacunación antineumocócica previa (Estudio 1006)a,b,c,d

Respuestas inmunesen poblaciones especiales

Los individuos con las condiciones que se describen a continuación tienen un mayor riesgo de enfermedad neumocócica.

No se han realizado estudios con Prevenar20 en sujetos con ECF, VIH y TCMH.

Se dispone de experiencia en estudios clínicos con Prevenar13 (una vacuna antineumocócica conjugada que consta de 13polisacáridos que también se encuentran en Prevenar20) en niños y adultos con mayor riesgo de infección neumocócica, incluidos niños y adultos inmunodeprimidos con infección por el VIH o TCMH y niños con ECF.

Los sujetos que estaban sanos, o que padecían condiciones médicas crónicas estables no inmunosupresoras, tuvieron una respuesta inmune más baja con Prevenar20 en todos los grupos de edad analizados en comparación con Prevenar13 a pesar de cumplir con los márgenes de no inferioridad predefinidos. Se desconoce la relevancia clínica de esta observación.

Enfermedad de células falciformes (ECF)

Se llevó a cabo un estudio abierto de un solo grupo con 2dosis de Prevenar13 administradas con 6meses de diferencia en 158niños y adolescentes de6 a <18años de edad con ECF que fueron vacunados previamente con una o más dosis de la vacuna antineumocócica polisacárida 23‑valente al menos 6meses antes del reclutamiento. Después de la primera vacunación, Prevenar13 indujo niveles de anticuerpos medidos tanto por las GMC de IgG como por los GMT de OPA que fueron estadísticamente superiores comparados con los niveles previos a la vacunación. Después de la segunda dosis, las respuestas inmunes fueron comparables a las de la primera dosis. Un año después de la segunda dosis, los niveles de anticuerpos medidos tanto por las GMC de IgG como por los GMT de OPA fueron más altos que los niveles previos a la primera dosis de Prevenar13, excepto por las GMC de IgG para los serotipos3 y 5que fueron numéricamente similares.

Infección por VIH

Niños y adultos no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica

En el estudio6115A1-3002 (B1851021), 151sujetos de6 a <18años de edad y 152sujetos >18años de edad infectados por el VIH (CD4≥200células/µl, carga viral<50000copias/ml y sin enfermedad activa relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]) no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica fueron reclutados para recibir 3dosis de Prevenar13. De acuerdo con las recomendaciones generales, posteriormente se administró una única dosis de PPSV23. Las vacunas se administraron a intervalos de 1mes. Las respuestas inmunes se evaluaron en128 a 133sujetos evaluables de6 a <18años de edad y en131 a 137sujetos evaluables ≥18años de edad aproximadamente 1mes después de cada dosis de la vacuna. Después de la primera dosis, Prevenar13 indujo niveles de anticuerpos, medidos mediante las GMC de IgG y los GMT de OPA, que fueron, desde un punto de vista estadístico, significativamente más altos en comparación con los niveles previos a la vacunación. Después de la segunda y tercera dosis de Prevenar13, las respuestas inmunes fueron similares o superiores a las de la primera dosis.

Adultos previamente vacunados con PPSV23

En el estudio 6115A1-3017 (B1851028), se evaluaron las respuestas inmunes en 329sujetos infectados por el VIH ≥18años de edad (recuento de linfocitosT CD4+≥200células/µl y carga viral<50000copias/ml) previamente vacunados con PPSV23 administrada al menos 6meses antes del reclutamiento. Los sujetos recibieron 3dosis de Prevenar13: en el momento del reclutamiento, 6meses y 12meses después de la primera dosis de Prevenar13. Después de la primera vacunación, Prevenar13 indujo niveles de anticuerpos medidos mediante las GMC de IgG y los GMT de OPA, que fueron, desde un punto de vista estadístico, significativamente más altos en comparación con los niveles previos a la vacunación. Después de la segunda y tercera dosis de Prevenar13, las respuestas inmunes fueron comparables o superiores a las de la primera dosis. Los sujetos que recibieron previamente2 o más dosis de PPSV23 mostraron una respuesta inmune similar en comparación con los sujetos que recibieron previamente una sola dosis.

Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)

En el estudio6115A1-3003 (B1851022), 61sujetos de2 a <18años de edad y 190sujetos ≥18años de edad con un TCMH alogénico fueron reclutados para recibir 3dosis de Prevenar13 con un intervalo de al menos 1mes entre las dosis. La primera dosis se administró entre3 y 6meses después del TCMH. Se administró una cuarta dosis (de refuerzo) de Prevenar13 6meses después de la tercera dosis. De acuerdo con las recomendaciones generales, se administró una única dosis de PPSV23 1mes después de la cuarta dosis de Prevenar13. Se evaluaron las respuestas inmunes medidas mediante las GMC de IgG en41 a 52sujetos evaluables de2 a <18años de edad y en127 a 159sujetos evaluables ≥18años de edad aproximadamente 1después de la vacunación. Prevenar13 indujo un aumento de los niveles de anticuerpos después de cada dosis. Las respuestas inmunes después de la cuarta dosis de Prevenar13 aumentaron significativamente para todos los serotipos en comparación con las de la tercera dosis, con la excepción del serotipo3 en el grupo de edad de2 a <18años. En general, los sujetos de2 a <18años de edad tuvieron respuestas inmunes específicas de serotipo más altas en comparación con los sujetos ≥18años de edad.

Este estudio demostró que 4dosis de Prevenar13 inducen concentraciones séricas de IgG similares a las inducidas por una sola dosis en sujetos sanos del mismo grupo de edad.

Enfermedad neumocócica invasiva (ENI)

La efectividad de Prevenar13 frente a la ENI por serotipos vacunales se evaluó en el estudio SpIDnet, un proyecto de vigilancia epidemiológica de la ENI realizado en varios países de Europa. Según datos de un periodo de 6 años (2012‑2018) correspondientes a 10centros de 7países europeos que utilizaban Prevenar13, la efectividad frente a la ENI por serotipos vacunales en niños <5años de edad fue del 84,2% (IC del 95%, 79,0‑88,1) y del 88,7% (IC del 95%, 81,7‑92,7) en niños que habían recibido ≥1dosis de Prevenar13 y un esquema de vacunación completo, respectivamente.

No procede.

Cloruro de sodio

Ácido succínico

Polisorbato 80

Agua para preparaciones inyectables

Para obtener información sobre el adyuvante, consulte la sección 2.

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

2años

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). Las jeringas precargadas se deben conservar en la nevera en posición horizontal para minimizar el tiempo de resuspensión.

No congelar. Desechar si la vacuna se ha congelado.

Desde un punto de vista microbiológico, una vez sacada de la nevera, la vacuna se debe utilizar inmediatamente.

Los datos de estabilidad indican que la vacuna es estable durante 96horas cuando se conserva a temperaturas de8°C a 25°C o 72horas cuando se conserva a temperaturas de 0°C a 2°C. Al final de estos periodos de tiempo, Prevenar20 se debe utilizar o desechar. Estos datos están destinados a orientar a los profesionales sanitarios en caso de variaciones temporales de temperatura únicamente.

0,5 ml de suspensión inyectable en una jeringa precargada (vidrio de tipo I) con un tapón (goma sintética de una mezcla de isopreno/bromobutilo) y un émbolo (goma de clorobutilo).

Presentaciones de1, 10y 50jeringas precargadas, con o sin aguja.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Durante la conservación, se puede observar un sedimento blanco y un sobrenadante transparente en la jeringa precargada que contiene la suspensión. Las jeringas precargadas se deben conservar en posición horizontal para minimizar el tiempo de resuspensión.

Preparación para la administración

Paso 4. Coloque una aguja estéril

Coloque una aguja adecuada para la administración intramuscular en la jeringa precargada sujetando el adaptador Luer lock y girando la aguja en el sentido de las agujas del reloj.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.