Carboplatino está indicado para el tratamiento de:

Tratamiento del carcinoma ovárico avanzado de origen epitelial como:

Tratamiento adyuvante de seminomas de alto riesgo (estadio I) de tumores de células germinales testiculares.

Tratamiento del carcinoma microcítico de pulmón.

Adultos

La dosis recomendada de carboplatino en pacientes adultos no tratados previamente y con función renal normal es de 400 mg/m2 como dosis intravenosa única mediante una perfusión de entre 15 y 60 minutos de duración. Alternativamente, se puede usar la fórmula de Calvert indicada abajo para determinar la dosis:

Dosis (mg) = objetivo AUC (mg/ml x min) x [FG ml/min + 25]

Nota: Con la fórmula de Calvert, la dosis total de carboplatino se calcula en mg, no en mg/m².

El tratamiento no debe reiniciarse hasta cuatro semanas después del ciclo anterior y/o hasta que el recuento de neutrófilos sea de al menos 2.000 células/mm3 y el de plaquetas de al menos 100.000 células/mm3.

Se recomienda la reducción de la dosis inicial en un 20%-25% en aquellos pacientes que presenten factores de riesgo tales como tratamiento mielosupresor previo y estado funcional bajo (ECOG-Zubrod de 2-4 o Karnofsky inferior a 80).

Se recomienda la determinación del nivel hematológico mínimo mediante hemogramas semanales durante las sesiones iniciales de tratamiento con carboplatino para el futuro ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal:

Los pacientes que presentan insuficiencia renal, la dosis de carboplatino debe ser reducida (consulte la fórmula de Calvert) y monitorización de los parámetros hematológicos y de la función renal.

Pacientes con valores de aclaramiento de creatinina inferiores a 60 ml/min tienen un mayor riesgo de mielosupresión grave. La frecuencia de leucopenia grave, neutropenia o trombocitopenia se ha mantenido alrededor del 25% con las siguientes recomendaciones de dosis:

Aclaramiento de creatinina inicial                            Dosis inicial (Día 1)

41 – 59 ml/min                                                                                   250mg/m2 I.V.

16 - 40 ml/min                                          200mg/m2 I.V

No existen datos suficientes sobre el uso de carboplatino inyectable en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 ml/min o inferior que permitan recomendar el tratamiento.

Todas las recomendaciones posológicas de arriba se refieren al inicio del tratamiento. Las dosis subsiguientes deben ajustarse según la tolerancia del paciente y un nivel aceptable de mielosupresión.

Tratamiento combinado:

El uso óptimo del carboplatino en combinación con otros fármacos mielosupresores requiere ajustes de la dosis según el régimen y pauta de tratamiento adoptados.

Población pediátrica:

No hay datos suficientes para establecer una recomendación posológica en la población pediátrica.

Pacientes de edad avanzada:

En pacientes de más de 65 años de edad es necesario el ajuste de la posología en la  primera dosis y dosis subsiguientes, dependiendo del estado físico del paciente y de su función renal.

Forma de administración

Carboplatino debe administrarse únicamente por vía intravenosa.

Inyección o perfusión intravenosa.

Carboplatino puede reaccionar con el aluminio, produciendo la formación de un precipitado negro. No debe emplearse para la preparación o administración de carboplatino, agujas o equipos de perfusión intravenosa que contengan partículas de aluminio para evitar interacciones.

Para la preparación y administración de este medicamento deben seguirse las medidas de seguridad para sustancias peligrosas. La preparación debe realizarla personal formado en el uso seguro que lleve guantes protectores, máscara y ropas protectoras.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende de las condiciones y el protocolo clínico utilizado

El carboplatino está contraindicado en:

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros compuestos que contienen platino o alguno de las excipientes listados en la sección 6.1.
• Pacientes con mielosupresión grave.
• Pacientes con insuficiencia renal grave prexistente (con aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml por minuto) a no ser que, en la opinión del médico y del paciente, los posibles beneficios del tratamiento superen los riesgos. Un ajuste de la dosis puede permitir el uso en presencia de una insuficienciarenal leve (ver sección 4.2).
• Pacientes con tumores sangrantes.
• Uso concomitante con la vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).

Durante la lactancia (ver sección 4.6). 

Mielosupresión

La gravedad de la mielosupresión es mayor en pacientes previamente tratados (en particular, con  cisplatino) y/o con función renal alterada. La mielosupresión del carboplatino está estrechamente relacionada con su aclaramiento renal. Los pacientes con función renal anómala, tratamiento prolongado previo, enfermedad general o más de 65 años de edad, o que reciben tratamiento concomitante con otros fármacos con potencial nefrotóxico, mielosupresión, especialmente trombocitopenia probablemente experimentarán una mielotoxicidad más intensa y prolongada.

Por tanto, los parámetros de función renal deberán ser cuidadosamente evaluados antes, durante y después del tratamiento con carboplatino. Las dosis iniciales de carboplatino en este grupo de pacientes deben reducirse adecuadamente (ver sección 4.2) y los efectos deben controlarse cuidadosamente mediante controles hematológicos frecuentes entre ciclos. Los efectos mielosupresivos pueden ser aditivos en estas quimioterapias concomitantes.

Se deben realizar recuentos de células sanguíneas (incluyendo plaquetas, glóbulos blancos y hemoglobina) durante y después de la terapia. El tratamiento combinado con carboplatino y otros compuestos mielosupresores tiene que ser planificado con mucho cuidado respecto a las dosis e intervalos para así minimizar los efectos acumulativos.

En general, los ciclos de carboplatino no deben repetirse con más frecuencia que cada 4 semanas para asegurar que se haya producido el nadir en los recuentos sanguíneos y que haya habido una recuperación a un nivel satisfactorio.

Pacientes con severa y persistente mielosupresión presenta un riesgo mayor de complicaciones infecciosas, incluyendo consecuencias fatales (ver sección 4.8). Si alguno de estos eventos ocurre, la administración de carboplatino debe ser discontinuada y considerar modificar o discontinuar el tratamiento.

Toxicidad hematológica

Se han notificado casos de anemia hemolítica con presencia de anticuerpos séricos inducidos por medicamentos en pacientes tratados con carboplatino. Este acontecimiento puede ser mortal.

  La leucopenia, neutropenia y trombocitopenia son dosis-dependiente y dosis-limitante. Se deben monitorizar frecuentemente los recuentos de sangre periférica durante el tratamiento con carboplatino y a intervalos semanales y, en caso de toxicidad, hasta recuperar los valores normales. Esto monitorizará la toxicidad y ayudará a determinar el nadir y la recuperación de los parámetros hematológicos y ayudará en los ajustes de dosis posteriores. El nadir se alcanza por término medio el día 21 en los pacientes tratados con carboplatino como agente único, y el día 15 en los pacientes en tratamiento con carboplatino en combinación con otros agentes de quimioterapia. Los niveles más bajos de plaquetas se observan generalmente entre los días 14 y 21 de la terapia inicial. Se observa una mayor reducción en pacientes que han recibido previamente quimioterapia mielosupresora intensiva. Los niveles más bajos de células blancas se producen generalmente entre los días 14 y 28 de la terapia inicial. En general, no deben repetirse las administraciones únicas intermitentes de carboplatino hasta que el recuento de leucocitos, neutrófilos y plaquetas vuelva a la normalidad. El tratamiento no debe repetirse hasta que hayan transcurrido 4 semanas desde la última administración de carboplatino y/o hasta que el recuento de neutrófilos sea por lo menos de 2.000 células/mm³ y el recuento de plaquetas sea por lo menos de 100.000 células/mm³. Esta recuperación suele tomar 5 o 6 semanas. Las transfusiones pueden ser necesarias así como las reducciones de dosis para las siguientes tratamientos.

La anemia ocurre con frecuencia y puede ser acumulativa, aunque solo en raras ocasiones requiere transfusión.

Se han notificado casos de leucemia promielocítica aguda y síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mielógena aguda (LMA) años después del tratamiento con carboplatino y otros tratamientos antineoplásicos.

Síndrome urémico-hemolítico (SUH)

El síndrome urémico hemolítico es un efecto adverso fatal. El tratamiento con carboplatino debe ser discontinuado a los primeros síntomas de evidencia de anemia microangiopática hemolítica, como la caída rápida de hemoglobina con concomitante trombocitopenia, elevación de la bilirrubina, creatina, urea, o LDH. El fallo renal puede no ser reversible con la discontinuidad de la terapia y se puede requerir diálisis.

Toxicidad renal

En pacientes con función renal alterada el efecto del carboplatino en el sistema hematopoyético es más intenso y prolongado que en pacientes con función renal normal. En este grupo de riesgo, el tratamiento con carboplatino debe realizarse con especial precaución (ver sección 4.2).

La incidencia y severidad de la nefrotoxicidad es probable que sea mayor en pacientes que con la función renal alterada antes del tratamiento con carboplatino. Se desconoce si con un plan de  hidratación adecuado podrían superarse los efectos en la función renal. La reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento son necesarias en presencia de una alteración moderada o grave en las pruebas de función renal. La función renal alterada es más común en pacientes que previamente hayan experimentado nefrotoxicidad como resultado de una terapia con cisplatino.

No se deben utilizar equipos que contengan aluminio durante la preparación y administración de carboplatino (ver sección 4.5).

No se ha estudiado el potencial carcinogénico del carboplatino, pero compuestos con mecanismo de acción y mutagenicidad similares son carcinogénicos.

Enfermedad veno-oclusiva hepática

Se han notificado casos de enfermedad venoclusiva hepática (síndrome de obstrucción sinusoidal), algunos de ellos mortales. Se debe controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de un funcionamiento hepático anormal o de hipertensión portal, que no sean consecuencia obvia de metástasis hepáticas.

Síndrome de lisis tumoral (SLT)

En la experiencia posterior a la comercialización se ha notificado síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes tras el uso de carboplatino solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos. Se debe controlar atentamente a los pacientes con alto riesgo de desarrollar SLT, como los pacientes con un alto índice de proliferación, una elevada carga tumoral y alta sensibilidad a los citotóxicos, y tomar las precauciones necesarias.

Reacciones alérgicas

Como en otros compuestos que contienen platino, las reacciones alérgicas que aparecen con más frecuencia durante la administración requieren la interrupción de la perfusión. En esos casos, se debe iniciar un tratamiento sintomático adecuado. Se han descrito reacciones cruzadas, a veces con desenlace fatal, con todos los compuestos que contienen platino (ver secciones 4.3 y 4.8).

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que evolucionaron a síndrome de Kounis (arterioespasmo coronario alérgico agudo que puede causar un infarto de miocardio, ver sección 4.8).

Neurotoxicidad

Aunque la toxicidad neurológica periférica es generalmente frecuente y leve, limitándose  a parestesia y disminución de los reflejos osteotendinosos, su frecuencia se ve incrementada en pacientes mayores de 65 años y/o pacientes previamente tratados con cisplatino. Se deben realizar controles y exámenes neurológicos regularmente.

Se han descrito trastornos de la visión, incluyendo la pérdida de visión, después de la administración de carboplatino a dosis más altas de las recomendadas en pacientes con insuficiencia renal. La visión parece recuperarse totalmente o en gran medida algunas semanas después de interrumpir las dosis altas.

Población geriátrica:

En estudios de tratamiento combinado con carboplatino y ciclofosfamida, los pacientes de edad avanzada tratados con carboplatino desarrollaron trombocitopenia grave más frecuentemente que los pacientes jóvenes. Los pacientes de edad avanzada a menudo tienen la función renal más reducida, por lo que ésta se debe tener en cuenta para calcular la dosis (ver sección 4.2).

Síndromedeleucoencefalopatía posterior reversible (SLPR)

Se han reportado casos de Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible en pacientes que han recibido quimioterapia en combinación con carboplatino. SLPR es una rara, reversible (después de la discontinuidad del tratamiento), trastorno neurológico de rápida evolución que puede incluir calambres, hipertensión, dolor de cabeza, confusión, ceguera y otros trastornos neurológicos y visuales (ver sección 4.8). El diagnóstico del SLPR se basa en la confirmación por imágenes del cerebro, preferentemente RM (Resonancia magnética).

Otros

Se han descrito deficiencias auditivas durante el tratamiento con carboplatino. La ototoxicidad puede ser más pronunciada en niños. Se han descrito casos de pérdida auditiva con un inicio tardío en pacientes pediátricos. Se recomienda un seguimiento audiométrico a largo plazo en esta población.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas en pacientes inmunodeprimidos por agentes quimioterápicos incluyendo carboplatino puede producir infecciones graves o fatales. Debe evitarse  vacunar con vacunas vivas en pacientes que reciben carboplatino. Se pueden administrar vacunas inactivadas, aunque la respuesta puede ser menor.

Precauciones:

El carboplatino debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado experto en el uso de tratamientos antineoplásicos. Dada la posibilidad de reacciones tóxicas serias, el paciente debe ser convenientemente informado por los profesionales sanitarios de los riesgos a los cuáles está sujeto y la previsión de mantenerlo en constante supervisión. Las instalaciones diagnósticas y de tratamiento deben estar preparadas para la administración del tratamiento y sus posibles complicaciones. Se deben realizar recuentos de células sanguíneas y controles de la función renal y hepática de forma regular, y se debe interrumpir el tratamiento en caso de observar una depresión anormal de la función de la médula ósea, el hígado o el riñón.

El tratamiento anticoagulante es frecuente debido al aumento del riesgo de trombos en caso de enfermedades tumorales. La alta variabilidad intra-individual en la coagulación durante las diferentes enfermedades y la posible interacción de los anticoagulantes orales con los agentes quimioterápicos, requiere aumentar la frecuencia del control del INR si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales.

El carboplatino puede interaccionar con aluminio y formar un precipitado negro. En la preparación o administración del medicamento no deben usarse agujas, jeringas, catéteres o equipos intravenosos que contengan piezas de aluminio que puedan entrar en contacto con carboplatino

Uso concomitante contraindicado

Uso concomitante no recomendado

Uso concomitante a tener en consideración

El uso concomitante con sustancia nefrotóxicas u ototóxicas puede incrementar o exacerbar la toxicidad renal del carboplatino, incluyendo cambios en el aclaramiento renal.

Cuando se combina el carboplatino con otros compuestos mielosupresores se puede necesitar un cambio de la dosis o regímenes de dosis con la finalidad de minimizar la potenciación de la toxicidad de carboplatino.

Anticoncepción en hombres y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben ser informadas del posible riesgo para el feto y se les debe aconsejar evitar quedar embarazadas utilizando métodos anticonceptivos efectivos. Debido al potencial genotóxico del carboplatino, las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces mientras reciben tratamiento con carboplatino y durante los 7 meses siguientes a la finalización del tratamiento.

Se aconseja a los hombres de edad sexualmente madura tratados con carboplatino que no tengan hijos durante el tratamiento y deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces mientras reciben carboplatino y durante los 4 meses siguientes a la finalización del tratamiento.

Embarazo

Hay datos limitados sobre el uso de carboplatino en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado efectos embriotóxicos y teratogénicos en animales (ver sección 5.3). El carboplatino puede causar daño fetal cuando lo toman mujeres embarazadas. El carboplatino no debe ser utilizado en mujeres embarazadas o en mujeres en edad fértil que puedan quedar embarazadas, a menos que los beneficios potenciales para la madre superen los posibles riesgos para el feto. El medicamento debe usarse durante el embarazo solo en casos de condiciones que amenazan la vida o para enfermedades para las cuales no se pueden usar medicamentos más seguros o son ineficaces. Si se utiliza el medicamento durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras usa el medicamento, se le debe advertir sobre el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

El carboplatino y sus metablitos se excretan en la leche humana. Para evitar posibles efectos nocivos en el lactante, la lactancia materna debe interrumpirse durante la terapia con carboplatino y durante un mes después de la última dosis.

Fertilidad

Puede aparecer supresión gonadal resultante en amenorrea o azoospermia en pacientes que reciben terapia antineoplásica. Estos efectos parecen estar relacionados con la dosis y duración del tratamiento y pueden ser irreversibles. La predicción del grado de deterioro de la función testicular u ovárica se complica por el uso frecuente de combinaciones de varios antineoplásicos, lo que dificulta la evaluación de los efectos de los agentes individuales.

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda a ambos hombres y mujeres que pidan asesoramiento sobre la preservación de la fertilidad ya que el tratamiento con carboplatino podría provocar infertilidad irreversible.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria. No obstante, el carboplatino puede causar náuseas, vómitos, alteraciones en la visión y ototoxicidad. Por ello, se debe avisar a los pacientes sobre el efecto potencial de estos eventos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La frecuencia de las reacciones adversas se basa en bases de datos acumulativas de 1893 pacientes que reciben carboplatino inyectable en monoterapia y la experiencia post-comercialización.

Se presenta una lista según la clasificación de órganos del sistema, el término de elección en MedDRA, y las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

No se conoce un antídoto para la sobredosis de carboplatino. No se han producido casos de  sobredosis durante los ensayos clínicos. Las complicaciones previstas de la sobredosis estarían relacionadas con la mielosupresión, además de insuficiencia renal, hepática y auditiva.

Se han reportado casos de pacientes que se sentían extremadamente enfermos con diarrea y alopecia con dosis de hasta 1.600 mg/m2. El uso de dosis superiores de carboplatino a las recomendadas han sido asociadas con pérdida de visión (ver sección 4.4).