SKYRIZI 150 mg SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inhibidores de la interleuquina, código ATC: L04AC18

Mecanismo de acción

Risankizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina G1 (IgG1) que se une selectivamente y con alta afinidad a la subunidad p19 de la citocina interleuquina23 (IL-23) humana, sin unirse a la IL-12, e inhibe su interacción con el complejo receptor IL-23. La IL-23 es una citocina que participa en las respuestas inflamatorias e inmunitarias. Al impedir la unión de la IL-23 a su receptor, risankizumab inhibe la señalización celular dependiente de IL-23 y la liberación de citocinas proinflamatorias.

Efectos farmacodinámicos

En un estudio realizado en pacientes con psoriasis, la expresión de genes asociados al eje IL-23/IL-17 disminuyó en la piel después de dosis únicas de risankizumab. Asimismo, en las lesiones psoriásicas se observaron reducciones del grosor epidérmico, de la infiltración de células inflamatorias y de la expresión de marcadores de enfermedad psoriásica.

En un estudio en pacientes con artritis psoriásica, se observó una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante desde el inicio hasta la semana24 en los biomarcadores asociados a la IL-23 y a la IL-17, incluidos IL-17A e IL-17F en suero, y a la IL-22, tras el tratamiento con risankizumab 150mg por vía subcutánea en la semana0, semana4 y, a partir de entonces, cada 12semanas.

Eficacia clínica y seguridad

Psoriasis en placas

Se ha evaluado la eficacia y seguridad de risankizumab en 2109 pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave, en cuatro estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE e IMMVENT). Los pacientes incluidos tenían 18años de edad o más, con psoriasis en placas con un área de superficie corporal afectada (Body Surface Area, BSA) de ≥10%, una valoración global del médico (static Physician’s Global Assessment, sPGA) ≥3 en la evaluación general de la psoriasis (espesor/induración de las placas, eritema y descamación) en una escala de gravedad de 0 a 4, y una puntuación ≥12 en el índice de gravedad y área de psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index, PASI), y eran candidatos a tratamiento sistémico o fototerapia.

En el total de los pacientes, la mediana de la puntuación PASI al inicio fue de 17,8, la mediana del BSA fue del 20,0% y la mediana del índice de calidad de vida en Dermatología DLQI (Dermatology Life Quality Index) fue de 13,0.La puntuación sPGA al inicio era grave en el 19,3% de los pacientes, y moderada en el 80,7% de los pacientes. El 9,8% de los pacientes del estudio presentaban antecedentes de artritis psoriásica diagnosticada.

Considerando todos los estudios, el 30,9% de los pacientes no había recibido previamente ningún tratamiento sistémico (incluyendo tratamiento no biológico y biológico), el 38,1% había recibido previamente fototerapia o fotoquimioterapia, el 48,3% un tratamiento sistémico no biológico, el 42,1% un tratamiento biológico y el 23,7% al menos un fármaco anti-TNFα para el tratamiento de la psoriasis. Los pacientes que completaron esos estudios y otros estudios fase II/III tuvieron la oportunidad de participar en un estudio de extensión abierto, LIMMITLESS.

ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2

En los estudios ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2 se incluyeron 997 pacientes (598 aleatorizados a risankizumab 150mg, 199 a ustekinumab 45mg o 90mg [según el peso corporal al inicio], y 200 a placebo). Los pacientes recibieron tratamiento en la semana 0, semana 4 y, a partir de entonces, cada 12semanas. Las dos variables co-primarias en ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2 fueron la proporción de pacientes que lograron 1) respuesta PASI90 y 2) puntuación sPGA correspondiente a “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” (sPGA 0 o 1, respectivamente) en la semana 16 en comparación con placebo. Los resultados de las variables co-primarias y otras variables se presentan en la Tabla 2 y la Figura 1.

Tabla2: Resultados de eficacia y calidad de vida en adultos con psoriasis en placas de los estudios ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2

Figura1: Evolución temporal del cambio porcentual medio de PASI con respecto al inicio en ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2

RZB=risankizumab

UST=ustekinumab

PBO=placebo

p<0,001 en cada punto temporal

No se identificaron diferencias en la respuesta a risankizumab entre los subgrupos clasificados por edad, sexo, raza, peso corporal ≤130kg, puntuación PASI al inicio, artritis psoriásica concurrente, tratamiento sistémico no biológico previo, tratamiento biológico previo y fracaso anterior a un tratamiento biológico.

En los pacientes tratados con risankizumab, se observaron mejorías en la psoriasis con afectación del cuero cabelludo, las uñas, las palmas de las manos y las plantas de los pies, en las semanas16 y 52.

Tabla3: Principales cambios con respecto al inicio en NAPSI, PPASI y PSSI

La ansiedad y la depresión, medidas a través de la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), mejoraron en el grupo de risankizumab en la semana16 en comparación con el grupo de placebo.

Mantenimiento de la respuesta

En un análisis integrado de los pacientes que recibieron risankizumab en los estudios ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2 y alcanzaron la respuesta PASI100 en la semana16, el 79,8% (206/258) de los pacientes que continuaron con risankizumab mantuvieron la respuesta en la semana52. De los pacientes con respuesta PASI90 en semana16, el 88,4% (398/450) mantuvo la respuesta en la semana52.

De los pacientes que recibieron risankizumab en los estudios ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2, 525continuaron recibiendo risankizumab cada 12semanas en el estudio LIMMITLESS. De ellos, 376 (71,6%) completaron 252semanas adicionales de tratamiento abierto. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio, las mejorías obtenidas con risankizumab en las tasas de PASI90 y sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” en la semana52 se mantuvieron hasta la semana304.

De los pacientes que recibieron ustekinumab en los estudios ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2, 172recibieron risankizumab cada 12semanas en el estudio LIMMITLESS. De ellos, 116 (67,4%) completaron el estudio, incluidas las 252semanas de tratamiento abierto con risankizumab y el seguimiento del final del estudio. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio, las tasas de respuesta PASI90 y sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” aumentaron desde la semana52 hasta la semana76 y se mantuvieron hasta la semana304.

Las Figuras2 y3 muestran las tasas de respuesta PASI90 y sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas”, respectivamente, en pacientes que completaron 252semanas de tratamiento abierto en el estudio LIMMITLESS.

Figura2: Porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta PASI90 (casos observados) en el estudio LIMMITLESS

Figura3: Porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” por visita (casos observados) en el estudio LIMMITLESS

Las mejorías en el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI0 o1) se mantuvieron en los pacientes que recibieron tratamiento continuo con risankizumab hasta la semana304 en el estudio de extensión abierta LIMMITLESS.

El perfil de seguridad de risankizumab con más de 5 años de exposición fue consistente con el observado hasta las 16semanas de exposición.

IMMHANCE

En el estudio IMMHANCE se incluyeron 507pacientes (407aleatorizados al grupo de risankizumab 150mg y 100al grupo de placebo). Los pacientes recibieron tratamiento en la semana0, semana4 y, a partir de entonces, cada 12semanas. Los pacientes asignados inicialmente al grupo de risankizumab que alcanzaron una sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” en la semana28 fueron realeatorizados para seguir recibiendo risankizumab cada 12semanas hasta la semana88 (con 16semanas de seguimiento tras la última dosis de risankizumab) o dejar de recibir el tratamiento.

En la semana16, risankizumab fue superior a placebo en las variables co-primarias de sPGA “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” (83,5% con risankizumab frente a 7,0% con placebo) y PASI90 (73,2% con risankizumab frente a 2,0% con placebo).

De los 31pacientes del estudio IMMHANCE con tuberculosis (TB) latente que no recibieron profilaxis durante el estudio, ninguno desarrolló TB activa durante el seguimiento medio de 55semanas de tratamiento con risankizumab.

Entre los pacientes con sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” en la semana28 del estudio IMMHANCE, el 81,1% (90/111) de los que fueron aleatorizados para continuar el tratamiento con risankizumab mantuvieron esta respuesta en la semana104, en comparación con el 7,1% (16/225) de los que fueron realeatorizados para dejar de recibir el tratamiento. De estos pacientes, el 63,1% (70/111) de los pacientes realetorizados para continuar el tratamiento con risankizumab alcanzó una respuesta sPGA “ausencia de lesiones” en la semana104 en comparación con el 2,2% (5/225) de los pacientes que fueron realeatorizados para dejar de recibir el tratamiento.

Entre los pacientes que alcanzaron sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” en la semana 28 y que recayeron a una respuesta sPGA moderada o grave tras dejar de recibir risankizumab, el 83,7 % (128/153) recuperó la respuesta sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” tras 16 semanas de retratamiento. Se observó que la pérdida de respuesta sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” se produjo desde las 12 semanas tras haber omitido una dosis. Entre los pacientes que fueron realeatorizados para dejar de recibir el tratamiento, el 80,9 % (182/225) recayó, y la mediana de tiempo hasta la recaída fue de 295 días. No se identificó ninguna característica que pudiera predecir el tiempo de pérdida de respuesta ni la probabilidad de recuperar la respuesta a nivel de cada paciente.

IMMVENT

En el estudio IMMVENT se incluyeron 605pacientes (301aleatorizados a risankizumab y 304a adalimumab). Los pacientes aleatorizados a risankizumab recibieron 150mg del tratamiento en la semana0, semana4 y, a partir de entonces, cada 12semanas. Los pacientes aleatorizados a adalimumab recibieron 80mg en la semana0, 40mg en la semana1 y 40mg en semanas alternas hasta la semana15. A partir de la semana16, los pacientes del grupo con adalimumab continuaron o cambiaron de tratamiento según la respuesta:

• <PASI50 cambiaron a risankizumab
• PASI50 a <PASI90 fueron realeatorizados para continuar con adalimumab o cambiar a risankizumab
• PASI90 continuaron recibiendo adalimumab

Los resultados se presentan en la Tabla4.

Tabla4: Resultados de eficacia y calidad de vida en la semana 16 en adultos con psoriasis en placas en el estudio IMMVENT

En los pacientes que alcanzaron una respuesta PASI50 a <PASI90 con adalimumab en la semana16 y fueron realeatorizados, se observaron diferencias en las tasas de respuesta PASI90 entre el cambio a risankizumab y la continuación con adalimumab a las 4semanas después de la realeatorización (49,1% frente a 26,8%, respectivamente).

Los resultados tras 28semanas desde la realeatorización se muestran en la Tabla5 y Figura4

Tabla5: Resultados de eficacia 28 semanas tras la realeatorización en el estudio IMMVENT

Figura4: Evolución temporal de PASI90 tras la realeatorización en el estudio IMMVENT

ADA/ADA: pacientes aleatorizados a adalimumab que continuaron con adalimumab

ADA/RZB: pacientes aleatorizados a adalimumab que cambiaron a risankizumab

p<0,05 en la semana 4 y p<0,001 en cada punto temporal a partir de la semana 8

En los 270pacientes que cambiaron de adalimumab a risankizumab sin un periodo de lavado, el perfil de seguridad de risankizumab fue similar al de los pacientes que iniciaron el tratamiento con risankizumab después del lavado del tratamiento sistémico previo.

Psoriasis en placas que afecta al cuero cabelludo o a la zona genital

Se evaluó la eficacia y seguridad de risankizumab en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (UNLIMMITED) en el que participaron sujetos a partir de 18años de edad con psoriasis del cuero cabelludo de moderada a grave (UNLIMMITED-S), definida como un índice de intensidad de la psoriasis del cuero cabelludo (PSSI)≥12, una valoración global por parte del investigador del cuero cabelludo (IGA del cuero cabelludo)≥3 y ≥30% del cuero cabelludo afectado, o con psoriasis genital de moderada a grave (UNLIMMITED-G), definida como una valoración global por parte del médico de los genitales (sPGA-G) basal≥3. Todos los sujetos tenían una BSA basal≥1% y una sPGA basal≥3.

En UNLIMMITED, los sujetos fueron aleatorizados para recibir risankizumab 150mg o placebo por vía subcutánea en las semanas0 y4. A partir de la semana16, todos los sujetos recibieron risankizumab 150mg cada 12semanas hasta la última dosis en la semana40.

Área del cuero cabelludo (UNLIMMITED-S)

En el estudio UNLIMMITED-S participaron 105sujetos. La afectación en la BSA basal era≥10% en el 61,9% de los sujetos y <10% en el 38,1% de los sujetos. La afectación media basal en la BSA era del 16,8%. En el momento basal, el 76,2 % de los sujetos tenían sPGA = 3 y el 23,8 % tenían sPGA = 4.

En el momento basal, el 54,3% de los sujetos no había recibido ningún tratamiento sistémico (ni biológico ni no biológico), el 0% de los sujetos había recibido fototerapia previa, el 15,2% había recibido tratamiento sistémico no biológico previo y el 37,1% había recibido tratamiento biológico previo.

Los resultados de las variables primaria y secundarias clave se presentan en la Tabla6.

Tabla6. Resultados de eficacia en adultos con psoriasis del cuero cabelludo en el estudio UNLIMMITED-S en la semana16

Una mayor proporción de sujetos tratados con risankizumab alcanzaron una puntuación en la IGA del cuero cabelludo de0 en la semana16 en comparación con placebo (41,2% frente a 11,1%, respectivamente).

Se alcanzó una respuesta en la escala numérica de valoración (NRS) del prurito del cuero cabelludo, definida como una mejoría (reducción)≥4puntos con respecto al valor basal en la NRS del prurito del cuero cabelludo entre los sujetos con puntuaciones basales≥4, en una mayor proporción de los sujetos tratados con risankizumab en la semana16 en comparación con placebo (50,0% frente a 11,1%, respectivamente).

Una mayor proporción de sujetos tratados con risankizumab alcanzaron una puntuación en el DLQI de0 o 1 (sin impacto en la calidad de vida relacionada con la salud) en la semana16 en comparación con placebo (47,1% frente a 11,1%, respectivamente).

Zona genital (UNLIMMITED-G)

En el estudio UNLIMMITED-G participaron 109sujetos. La afectación basal en la BSA fue≥10% en el 63,3% de los sujetos y <10% en el 36,7% de los sujetos. La afectación basal media en la BSA fue del 17,2%. En el momento basal, el 80,7 % de los sujetos tenían sPGA = 3 y 19,3 % tenían sPGA = 4.

En el momento basal, el 61,5% de los sujetos no había recibido ningún tratamiento sistémico (ni biológico ni no biológico), el 2,8% de los sujetos había recibido fototerapia previa, el 16,5% había recibido tratamiento sistémico no biológico previo y el 25,7% había recibido tratamiento biológico previo.

Los resultados de la variable primaria y de todas las variables secundarias se presentan en la Tabla7.

Tabla7. Resultados de eficacia en adultos con psoriasis genital en el estudio UNLIMMITED-G en la semana16

Los sujetos tratados con risankizumab lograron una mayor reducción en la intensidad de los síntomas de la psoriasis en la zona genital (picor, dolor, molestias, escozor, quemazón, enrojecimiento, descamación y agrietamiento) con respecto al valor basal, según la puntuación en la escala GPSS en la semana16, en comparación con placebo. Los cambios con respecto al valor basal en las puntuaciones totales de la escala GPSS en la semana16 fueron de –26,5 para risankizumab y –1,0 para placebo.

Una mayor proporción de sujetos tratados con risankizumab en comparación con placebo lograron una reducción de al menos 2puntos en la evaluación global por parte del paciente de la psoriasis genital (PatGA-Genital), entre los sujetos con una puntuación basal≥2 (71,7% frente a 22,9%, respectivamente).

El perfil de seguridad de risankizumab en los estudios UNLIMMITED-S y UNLIMMITED-G fue consistente con el perfil de seguridad observado en los estudios previos en pacientes con psoriasis en placas.

Artritis psoriásica

Se ha demostrado que risankizumab mejora los signos y síntomas, la función física, la calidad de vida relacionada con la salud y la proporción de pacientes sin progresión radiográfica en adultos con artritis psoriásica activa (APs).

La seguridad y eficacia de risankizumab se evaluó en 1 407pacientes con APs activa en 2estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (964 en el estudio KEEPSAKE1 y 443 en el estudio KEEPSAKE2).

Los pacientes de estos estudios tenían un diagnóstico de APs desde hacía al menos 6meses, conforme a los criterios de clasificación de la artritis psoriásica (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR), una mediana de duración de la APs de 4,9años al inicio, ≥5articulaciones dolorosas y ≥5articulaciones inflamadas, y psoriasis en placas activa o psoriasis ungueal al inicio. El 55,9% de los pacientes tenía un BSA con psoriasis en placas activa ≥3%. El 63,4% y el 27,9% de los pacientes presentaban entesitis y dactilitis, respectivamente. En KEEPSAKE1, donde se evaluó más a fondo la psoriasis ungueal, el 67,3% tenía psoriasis ungueal.

En ambos estudios, los pacientes fueron aleatorizados para recibir risankizumab 150mg o placebo en las semanas0, 4 y 16. A partir de la semana28, todos los pacientes recibieron risankizumab cada 12semanas.

En el estudio KEEPSAKE1, todos los pacientes habían tenido previamente una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento con FAME no biológicos y no habían recibido fármacos biológicos con anterioridad. En el estudio KEEPSAKE2, el 53,5% de los pacientes había tenido previamente una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento con FAMEs no biológicos y el 46,5% de los pacientes había tenido previamente una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento biológico.

En ambos estudios, el 59,6% de los pacientes recibía metotrexato (MTX) concomitante, el 11,6% recibía FAMEs no biológicos concomitantes distintos de MTX y el 28,9% recibía risankizumab en monoterapia.

Respuesta clínica

El tratamiento con risankizumab dio como resultado una mejoría significativa en las medidas de actividad de la enfermedad en comparación con placebo en la semana24. En ambos estudios, la variable primaria fue la proporción de pacientes que alcanzó una respuesta ACR (American College of Rheumatology, por sus siglas en inglés) 20 en la semana24. Los resultados principales de la eficacia se muestran en la Tabla8.

Tabla8. Resultados de eficacia en los estudios KEEPSAKE1 y KEEPSAKE2

Respuesta a lo largo del tiempo

En KEEPSAKE1, se observó una mayor respuesta ACR20 en el grupo de risankizumab en comparación con placebo ya en la semana4 (25,7%) y la diferencia entre tratamientos continuó a lo largo del tiempo hasta la semana24 (Figura5).

Figura5. Porcentaje de pacientes que lograron respuestas ACR20 en el estudio KEEPSAKE1 hasta la semana24

Ya en la semana4, se observó una mayor respuesta ACR20 con risankizumab en comparación con placebo en el 19,6% de los pacientes del estudio KEEPSAKE2.

Las respuestas observadas en los grupos de risankizumab fueron similares, independientemente del uso concomitante de FAME no biológico, el número de FAMEs no biológicos previos, la edad, el sexo, la raza y el IMC. En el estudio KEEPSAKE2, las respuestas se observaron independientemente del tratamiento previo con fármacos biológicos.

El perfil de seguridad de risankizumab con un máximo de 52semanas de exposición fue acorde con el perfil observado hasta la semana24.

En ambos estudios, la proporción de pacientes que alcanzó los criterios de respuesta de la artritis psoriásica (PsA Response Criteria, PsARC) modificados en la semana24 fue mayor con risankizumab que con placebo. Además, en la semana24, los pacientes que recibieron risankizumab lograron una mejoría superior en la puntuación de actividad de la enfermedad en 28articulaciones (Disease Activity Score [28 joints], DAS28) usando la proteínaC reactiva (PCR) (DAS28-PCR), en comparación con los que recibieron placebo. Las mejorías en PsARC y DAS28-PRC se mantuvieron hasta la semana52.

El tratamiento con risankizumab dio como resultado una mejoría de los componentes individuales de la respuesta ACR, el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), la evaluación del dolor y la proteínaC reactiva ultrasensible (PCR-US), en comparación con placebo.

El tratamiento con risankizumab mejoró de forma estadísticamente significativa las manifestaciones cutáneas de la psoriasis en pacientes con APs.

El tratamiento con risankizumab dio como resultado una mejoría estadísticamente significativa en las puntuaciones del índice de intensidad de la psoriasis ungueal modificado (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) y de la evaluación global del médico de la psoriasis ungueal (Physician’s Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) de 5puntos, en pacientes con psoriasis ungueal al inicio del estudio KEEPSAKE1 (67,3%). Esta mejoría se mantuvo hasta la semana52 (ver Tabla9).

Tabla9. Resultados de eficacia en la psoriasis ungueal en el estudio KEEPSAKE1

Respuesta radiográfica

En el estudio KEEPSAKE1, la inhibición de la progresión del daño estructural se evaluó mediante radiografías y se expresó como el cambio en la puntuación total de Sharp modificada (modified Total Sharp Score, mTSS) en la semana24, en comparación con el valor inicial. La puntuación mTSS se modificó para la APs mediante la adición de las articulaciones interfalángicas distales (IFD) de la mano. En la semana24, la progresión media del daño estructural con risankizumab (mTSS media de 0,23), en comparación con placebo (mTSS media de 0,32) no fue estadísticamente significativa. En la semana24, la proporción de pacientes sin progresión radiográfica (definida como un cambio con respecto al valor inicial en mTSS≤0) fue mayor con risankizumab (92,4%) que con placebo (87,7%). Esta respuesta se mantuvo hasta la semana52.

Función física y calidad de vida relacionada con la salud

En ambos estudios, los pacientes tratados con risankizumab presentaron una mejoría estadísticamente significativa con respecto al inicio en la función física evaluada mediante el HAQ-DI en la semana24 (KEEPSAKE1 [−0,31] en comparación con placebo [−0,11] [p≤0,001]), (KEEPSAKE2 [−0,22] en comparación con placebo [−0,05] [p≤0,001]). En la semana24, una mayor proporción de pacientes había logrado una reducción clínicamente significativa de al menos 0,35puntos en el HAQ-DI con respecto al inicio en el grupo de risankizumab en comparación con el de placebo. Las mejorías en la función física se mantuvieron hasta la semana52.

En ambos estudios, los pacientes tratados con risankizumab mostraron mejorías significativas en las puntuaciones del resumen del componente físico del SF-36 V2 y en las puntuaciones en FACIT‑Fatiga en la semana24, en comparación con placebo, y las mejorías se mantuvieron hasta la semana52.

Al inicio del estudio, se notificó la presencia de espondilitis psoriásica en el 19,6% de los pacientes (7,9% diagnosticados por radiografía o resonancia magnética) del estudio KEEPSAKE1 y en el 19,6% (5% diagnosticados por radiografía o resonancia magnética) de los pacientes del estudio KEEPSAKE2. Los pacientes con espondilitis psoriásica evaluada clínicamente que recibieron tratamiento con risankizumab presentaron mejorías con respecto al inicio en las puntuaciones del índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI), en comparación con placebo en la semana24. Las mejorías se mantuvieron hasta la semana52. No hay datos suficientes que sean indicativos de la eficacia de risankizumab en pacientes con artropatía psoriásica similar a la espondilitis anquilosante confirmada por radiografía o resonancia magnética, debido al reducido número de pacientes estudiados.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Skyrizi en uno o más grupos

de la población pediátrica en el tratamiento de la psoriasis en placas y la artritis psoriásica (ver sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

La farmacocinética de risankizumab fue similar entre los pacientes con psoriasis en placas y los pacientes con artritis psoriásica.

Absorción

Risankizumab mostró una farmacocinética lineal con incrementos de la exposición proporcionales a la dosis en intervalos de dosis de 18 a 300mg y de 0,25 a 1mg/kg con la administración por vía subcutánea, y de 200 a 1200mg y de 0,01 a 5mg/kg con la administración por vía intravenosa.

Después de la administración subcutánea de risankizumab, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron entre 3 y 14días después de la administración, con una biodisponibilidad absoluta estimada del 89%. Con la administración de dosis de 150mg en la semana0, semana4 y, a partir de entonces, cada 12semanas, se estima que las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado estacionario son de 12 y 2µg/ml, respectivamente.

Se ha demostrado la bioequivalencia entre una inyección única de risankizumab 150mg y dos inyecciones de risankizumab 75 mg en jeringa precargada. También se ha demostrado la bioequivalencia entre la jeringa precargada y la pluma precargada de risankizumab 150mg.

Distribución

La media (± desviación estándar) del volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de risankizumab fue de 11,4(±2,7)l en los estudios en faseIII en pacientes con psoriasis, lo cual indica que la distribución de risankizumab se limita principalmente a los espacios vascular e intersticial.

Biotransformación

Los anticuerpos monoclonales IgG terapéuticos son típicamente degradados a pequeños péptidos y aminoácidos a través de las vías catabólicas, del mismo modo que las IgG endógenas. No se espera que risankizumab sea metabolizado por las enzimas del citocromo P450.

Eliminación

En los estudios en faseIII, la media (± desviación estándar) del aclaramiento sistémico (CL) de risankizumab fue de 0,3 (±0,1)l/día en pacientes con psoriasis. La semivida media de eliminación terminal de risankizumab osciló entre los 28 y 29días en los estudios en faseIII en pacientes con psoriasis.

Como anticuerpo monoclonal IgG1, no cabe esperar que risankizumab se filtre en los riñones mediante filtración glomerular o se excrete como molécula intacta a través de la orina.

Linealidad/No linealidad

Risankizumab mostró una farmacocinética lineal con incrementos en la exposición sistémica (Cmáx y AUC) aproximadamente proporcionales a la dosis, en los intervalos de dosis evaluados de 18 a 300mg o de 0,25 a 1mg/kg por vía subcutánea en sujetos sanos o con psoriasis.

Interacciones

Se realizó un estudio de interacciones en pacientes con psoriasis en placas para evaluar el efecto de la administración repetida de risankizumab sobre la farmacocinética de sustratos sensibles del citocromo P450 (CYP) utilizados como sondas. La exposición a cafeína (sustrato del CYP1A2), warfarina (sustrato del CYP2C9), omeprazol (sustrato del CYP2C19), metoprolol (sustrato del CYP2D6) y midazolam (sustrato del CYP3A) después del tratamiento con risankizumab fue similar a la exposición antes del tratamiento con risankizumab, lo cual es indicativo de que no existen interacciones de relevancia clínica a través de estas enzimas.

Los análisis de farmacocinética poblacional indicaron que la exposición a risankizumab no se vio afectada por el tratamiento concomitante utilizado por algunos pacientes con psoriasis en placas o artritis psoriásica durante los estudios clínicos.

Poblaciones especiales

Población pediátrica

No se ha establecido la farmacocinética de risankizumab en pacientes pediátricos.

Pacientes de edad avanzada

De los 2234 pacientes con psoriasis en placas expuestos a risankizumab, 243 tenían 65años o más y 24 pacientes, 75años o más. De los 1 542pacientes con artritis psoriásica expuestos a risankizumab, 246 tenían 65años o más y 34pacientes, 75años o más. No se observaron diferencias globales en la exposición a risankizumab entre los pacientes de edad avanzada y los de menor edad que recibieron risankizumab.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

No se han realizado estudios específicos para determinar el efecto de la insuficiencia renal o hepática en la farmacocinética de risankizumab. Sobre la base de los análisis de farmacocinética poblacional, la concentración sérica de creatinina, el aclaramiento de creatinina y los marcadores de la función hepática (ALT/AST/bilirrubina) no tuvieron un efecto significativo sobre el aclaramiento de risankizumab en pacientes con psoriasis en placas o artritis psoriásica.

Como anticuerpo monoclonal IgG1, risankizumab se elimina principalmente a través del catabolismo intracelular y no cabe esperar que se metabolice a nivel hepático por las enzimas del citocromo P450 ni que se elimine por vía renal.

Peso corporal

El aclaramiento y el volumen de distribución de risankizumab aumentan con el peso corporal, lo que puede resultar en una reducción de la eficacia en pacientes con elevado peso corporal (>130kg). No obstante, esta observación se basa en un número limitado de pacientes. Actualmente no se recomienda un ajuste de dosis en función del peso corporal.

Sexo o raza

El sexo y la raza no ejercieron una influencia significativa sobre el aclaramiento de risankizumab en pacientes adultos con psoriasis en placas o artritis psoriásica. En un estudio de farmacocinética clínica en voluntarios sanos, no se detectaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a risankizumab en pacientes chinos o japoneses en comparación con pacientes caucásicos.

Skyrizi 150mg solución inyectable en pluma precargada y jeringa precargada

Acetato de sodio trihidrato

Ácido acético

Trehalosa dihidrato

Polisorbato 20

Agua para preparaciones inyectables

Skyrizi 75mg solución inyectable en jeringa precargada

Succinato disódico hexahidrato

Ácido succínico

Sorbitol

Polisorbato 20

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

2 años

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.

Conservar la pluma precargada o la(s) jeringa(s) precargada(s) en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.

Skyrizi 150mg en pluma precargada o en jeringa precargada se puede conservar fuera de la nevera (a una temperatura máxima de 25ºC) durante un máximo de 24horas en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Skyrizi 150mg solución inyectable en pluma precargada

Jeringa precargada de vidrio en una pluma precargada con una funda de aguja automática.

Skyrizi 150mg solución inyectable en jeringa precargada

Jeringa precargada de vidrio con una aguja fija y capuchón, que dispone de un protector de aguja automático.

Skyrizi 150mg se presenta en envases que contienen 1pluma precargada o 1jeringa precargada.

Skyrizi 75mg solución inyectable en jeringa precargada

Jeringa precargada de vidrio con una aguja fija y capuchón, que dispone de un protector de aguja automático.

Skyrizi 75mg se presenta en envases que contienen 2jeringas precargadas y 2toallitas impregnadas en alcohol.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Skyrizi 150mg solución inyectable en pluma precargada

Antes de la inyección, los pacientes deben sacar el envase de la nevera y dejar que alcance la temperatura ambiente sin exponerlo a la luz solar directa (de 30 a 90minutos) y sin retirar la pluma precargada de su envase.

La solución debe ser de incolora a color amarillo y de transparente a ligeramente opalescente.

Skyrizi 150mg solución inyectable en jeringa precargada

Antes de la inyección, los pacientes deben sacar el envase de la nevera y dejar que alcance la temperatura ambiente sin exponerlo a la luz solar directa (de 15 a 30minutos) y sin retirar la jeringa precargada de su envase.

La solución debe ser de incolora a color amarillo y de transparente a ligeramente opalescente.

Skyrizi 75mg solución inyectable en jeringa precargada

Antes de la inyección, los pacientes deben sacar el envase de la nevera y dejar que alcance la temperatura ambiente sin exponerlo a la luz solar directa (de 15 a 30minutos) y sin retirar las jeringas precargadas de su envase.

La solución debe ser de incolora a ligeramente amarilla y de transparente a ligeramente opalescente.

Se deben inyectar las dos jeringas precargadas para administrar la dosis completa de 150mg.

Precauciones especiales generales

Antes del uso, se recomienda realizar una inspección visual de cada pluma precargada o jeringa precargada. La solución puede contener algunas partículas de translúcidas a blancas procedentes del propio producto. Skyrizi no se debe utilizar si la solución está turbia, tiene un color distinto o contiene partículas grandes. No agite la pluma precargada ni la jeringa precargada.

Las instrucciones de uso detalladas se describen en el prospecto.

Cada pluma precargada o jeringa precargada es de un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local