VARIVAX POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA
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RCP - VARIVAX
VARIVAX está indicado para la vacunación frente a varicela en individuos a partir de 12meses de edad (ver secciones4.2 y 5.1).
VARIVAX se puede administrar a niños a partir de 9meses de edad bajo circunstancias especiales, como para cumplir con los calendarios nacionales de vacunación o en situaciones de brote epidémico (ver secciones4.2, 4.5 y 5.1).
VARIVAX también se puede administrar a individuos susceptibles que han estado expuestos a varicela. La vacunación dentro de los 3días posteriores a la exposición puede prevenir una infección clínicamente evidente o modificar el curso de la infección. Además, existen algunos datos que indican que la vacunación hasta 5días después de la exposición puede modificar el curso de la infección (ver sección5.1).
Posología
El uso de VARIVAX debe estar basado en las recomendaciones oficiales.
Individuosmenores de 9meses deedad
VARIVAX no se debe administrar a individuos menores de 9meses de edad.
Individuosa partir de 9meses deedad
Los individuos deben recibir dos dosis de VARIVAX para asegurar la protección óptima frente a varicela (ver sección5.1).
- Individuos entre 9 y 12meses de edad
En los casos en los que la vacunación se inicia entre los 9 y los 12meses de edad es necesaria una segunda dosis que debe ser administrada después de un intervalo mínimo de 3meses (ver sección5.1).
- Individuos entre 12meses y 12añosdeedad
Para los individuos entre 12meses y 12años de edad, al menos debe transcurrir un mes entre la primera y la segunda dosis (ver sección5.1).
Nota:las recomendaciones oficiales aplicables pueden variar en relación con la necesidad de una o dos dosis y el intervalo entre dosis de vacunas que contienen varicela.
Los individuos de edad comprendida entre 12meses y 12años con una infección asintomática de VIH[CDC Clase 1] con un porcentaje de linfocitos TCD4+ específicos de cada edad ≥25%, deben recibir dos dosis con un intervalo de 12semanas.
- Individuos a partir de13añosdeedad ymayores
Los individuos a partir de 13años de edad y mayores deben recibir dos dosis administradas con un intervalo de 4-8semanas. Si el intervalo entre las dosis excede de 8semanas, la segunda dosis deberá administrarse tan pronto como sea posible (ver sección5.1).
Hay datos disponibles sobre la eficacia protectora hasta 9años después de la vacunación (ver sección5.1). Sin embargo, no se ha determinado todavía la necesidad de dosis de refuerzo.
Si VARIVAX se administra a individuos seronegativos antes de un periodo de inmunosupresión planeada o posible en un futuro (como es el caso de individuos que estén esperando un transplante de órgano y aquéllos que estén en periodo de remisión de una enfermedad maligna), la pauta de vacunación deberá tener en cuenta el intervalo requerido después de la segunda dosis para poder alcanzar la máxima protección (ver secciones4.3, 4.4, y 5.1).
No existen datos de la eficacia protectora ni de la respuesta inmune a VARIVAX en personas seronegativas mayores de 65años.
Forma de administración
La vacuna debe inyectarse por vía intramuscular (IM) o subcutánea (SC).
Los lugares preferidos de inyección son la región anterolateral del muslo en niños pequeños y la región deltoidea en niños mayores, adolescentes y adultos.
La vacuna debe administrarse por vía subcutánea en pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación.
NO ADMINISTRAR POR VÍA INTRAVASCULAR.
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar este medicamento: Ver sección6.6.
- Hipersensibilidad a cualquier vacuna frente a la varicela o a alguno de los excipientesincluidos en la sección6.1o neomicina (que puede estar presente como residuoen cantidades detraza, ver secciones2 y 4.4).
- Discrasias sanguíneas, leucemia, linfomas de cualquier tipo u otras neoplasias malignas que afecten a los sistemas hemático y linfático.
- Individuos que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor (incluidas dosis altas de corticosteroides) (ver sección4.8).
- Inmunodeficiencia humoral o celular grave (primaria o adquirida), por ejemplo, inmunodeficiencia grave combinada, agammaglobulinemia y SIDA o infección por VIH sintomática, o con un porcentaje de linfocitos TCD4+específicos de cada edad en niños menores de 12meses: CD4+<25%; niños entre 12-35meses: CD4+< 20%; niños entre 36-59meses: CD4+<15% (ver sección4.4 y 4.8).
- Individuos con un antecedente familiar de inmunodeficiencia congénita o hereditaria, salvo si se demuestra la inmunocompetencia del receptor potencial de la vacuna.
- Tuberculosis activa no tratada.
- Cualquier enfermedad que presente fiebre >38,5ºC; sin embargo, una fiebre con temperatura inferior no es por sí misma una contraindicación a la vacunación.
Embarazo. Además, se debe evitar un embarazo durante 1mes después de la vacunación (ver sección4.6).
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Como con todas las vacunas inyectables, deberá estar inmediatamente disponible un tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de que sucediera una reacción anafiláctica rara después de la administración de la vacuna.
Como en otras vacunas, existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al principio activo, sino también a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o neomicina (que puede estar presente como residuo en cantidades de traza, ver secciones2 y 4.3).
Como sucede con otras vacunas, VARIVAX no protege completamente a todos los individuos frente a la varicela adquirida de forma natural. Los ensayos clínicos sólo han valorado la eficacia desde las 6semanas después de una dosis única en individuos sanos hasta los 12años de edad, o desde 6semanas después de la segunda dosis en individuos mayores (ver sección5.1).
Se puede considerar la vacunación en pacientes con determinadas inmunodeficiencias dónde los beneficios sobrepasan a los riesgos (por ejemplo personas con VIH asintomáticas, deficiencias de subclases de IgG, neutropenia congénita, enfermedad granulomatosa crónica, y enfermedades con déficit del complemento.
Los pacientes inmunocomprometidos que no tienen contraindicación para esta vacunación (ver sección4.3) pueden no responder tan bien como los individuos inmunocompetentes; por lo tanto, algunos de estos pacientes pueden adquirir varicela en caso de contacto, a pesar de la apropiada administración de la vacuna. En estos pacientes se deberá hacer un seguimiento cuidadoso de la aparición de signos de varicela.
Los receptores de la vacuna deben evitar el uso de salicilatos durante las 6semanas posteriores a la vacunación (ver sección4.5).
Transmisión
En raras ocasiones, es posible la transmisión del virus de la vacuna de la varicela (Cepa de Oka/Merck) resultando en infección por varicela, incluyendo la enfermedad diseminada desde individuos vacunados (que desarrollen o no una erupción de tipo varicelosa) a contactos susceptibles a varicela incluyendo individuos sanos, así como a individuos de alto riesgo (ver sección4.8).
Por tanto, los receptores de la vacuna deberán intentar evitar, en la medida de lo posible, un contacto estrecho con personas susceptibles de alto riesgo hasta 6semanas después de la vacunación.
En aquellas circunstancias en las que sea inevitable el contacto con personas de alto riesgo, antes de la vacunación se deberá valorar el riesgo potencial de transmisión del virus de la vacuna frente al riesgo de adquirir y transmitir el virus de la varicela de tipo salvaje (ver sección4.8).
Entre las personas susceptibles de alto riesgo se encuentran:
- Individuos inmunocomprometidos (ver sección4.3);
- Mujeres embarazadas sin historial positivo de varicela documentado ni evidencia de laboratorio de infección previa;
- Recién nacidos de madres sin historial positivo de varicela documentado ni evidencia de laboratorio de infección previa.
Encefalitis
Se ha notificado encefalitis durante el uso poscomercialización de vacunas de virus vivos atenuados contra la varicela. En algunos casos se han observado desenlaces mortales, especialmente en pacientes inmunodeprimidos (ver sección4.3). Se debe indicar a los vacunados o a sus padres que busquen atención médica inmediata si ellos o sus hijos experimentan, después de la vacunación, síntomas indicativos de encefalitis, como pérdida o reducción de los niveles de consciencia, convulsiones o ataxia, acompañados de fiebre y cefalea.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Potasio
Este medicamento contiene potasio, menos de 1mmol (39mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de potasio”.
VARIVAX no debe mezclarse con ninguna otra vacuna o medicamento en la misma jeringa. Otras vacunas inyectables o medicamentos se deben administrar en inyecciones separadas y en diferentes lugares de inyección.
Administración concomitante con otras vacunas
VARIVAX se ha administrado a niños pequeños al mismo tiempo pero en un lugar de inyección diferente que la vacuna combinada frente a sarampión, parotiditis y rubéola, vacuna conjugada frente al Haemophilus influenzae tipo b, vacuna frente a la hepatitis B, vacuna frente a difteria/tétanos/tos ferina de célula entera y vacuna oral frente a la polio. No hubo evidencia de una diferencia clínicamente relevante en las respuestas inmunes a ninguno de los antígenos cuando se administraron concomitantemente con VARIVAX. Si la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) no se administra concomitantemente con la vacuna de virus vivos frente a sarampión, parotiditis y rubéola, deberá respetarse un intervalo de 1mes entre estas dos vacunas de virus vivos.
VARIVAX se puede administrar concomitantemente con una vacuna antineumocócica conjugada, en distintos lugares de inyección.
No se ha evaluado la administración concomitante de VARIVAX y vacunas tetravalentes, pentavalentes o hexavalentes (preparadas a partir de la vacuna de difteria, tétanos y tos ferina acelular [DTPa]).
Se deberá posponer la vacunación al menos 5meses tras transfusiones de sangre o plasma o la administración de inmunoglobulina inespecífica humana o de inmunoglobulina de varicela-zóster (IGVZ).
La administración de productos derivados de la sangre que contienen anticuerpos frente al virus varicela-zóster, incluyendo IGVZ u otras preparaciones de inmunoglobulinas, dentro del plazo de 1mes tras la dosis de VARIVAX, puede reducir la respuesta inmune a la vacuna y reducir por ello su eficacia protectora. Por lo tanto, se deberá evitar la administración de cualquiera de estos productos hasta 1mes después de la dosis de VARIVAX, a menos que se considere que es esencial.
Los receptores de la vacuna deberán evitar el uso de salicilatos durante las 6semanas posteriores a la vacunación con VARIVAX, ya que se ha notificado la aparición del síndrome de Reye después del uso de salicilatos durante la infección con el virus salvaje de la varicela (ver sección4.4).
Fertilidad
No se han llevado a cabo estudios de reproducción animal con VARIVAX. No se ha evaluado si VARIVAX puede afectar a la fertilidad.
Embarazo
Las mujeres embarazadas no se deben vacunar con VARIVAX.
No se han realizado estudios con VARIVAX en mujeres embarazadas.
Sin embargo, el daño fetal no ha sido documentado cuando se administran vacunas de varicela a mujeres embarazadas. Se desconoce si VARIVAX puede provocar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar a la capacidad reproductora.
Se debe evitar el embarazo durante 1mes después de la vacunación. Las mujeres que estén intentando un embarazo deben ser advertidas para que lo retrasen.
Lactancia
Debido al riesgo teórico de transmisión de la cepa del virus de la vacuna desde la madre al niño, VARIVAX generalmente no está recomendado para mujeres en periodo de lactancia (ver también sección4.4). La vacunación de las mujeres expuestas con historial negativo de varicela o que se conozca que son seronegativas a la varicela se deberá evaluar en base a criterios individuales.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
- Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos, se administró una formulación congelada y otra estable en nevera de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) a aproximadamente 17.000individuos sanos de edad ?12meses que fueron monitorizados hasta 42días después de cada dosis. Aparentemente, no hubo un incremento en el riesgo de acontecimientos adversos con el uso de VARIVAX en individuos seropositivos. El perfil de seguridad de la formulación estable en nevera de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) fue generalmente similar al perfil de seguridad de formulaciones anteriores de la vacuna.
En un estudio doble ciego y controlado con placebo en 956individuos sanos de edades comprendidas entre 12meses y 14años, de los que 914 fueron serológicamente confirmados como susceptibles a la varicela, los únicos acontecimientos adversos detectados con una tasa significativamente mayor en los receptores de la vacuna que en los receptores del placebo fueron dolor (26,7% frente a 18,1%), enrojecimiento en el punto de inyección (5,7% frente a 2,4%) y erupción de tipo varicelosa en áreas distintas del punto de inyección (2,2% frente a 0,2%).
En un ensayo clínico, 752niños recibieron VARIVAX, bien por vía intramuscular o bien por vía subcutánea. El perfil general de seguridad de las dos vías de administración fue equiparable, aunque las reacciones en el lugar de inyección fueron menos frecuentes en el grupo IM (20,9%) comparado con el grupo SC (34,3%).
En un estudio poscomercialización con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) llevado a cabo para evaluar la seguridad a corto plazo (seguimiento de 30 ó 60días) en el que participaron aproximadamente 86.000niños de 12meses a 12años de edad y 3.600individuos de edad igual o superior a 13años, no se notificaron acontecimientos adversos graves asociados a la vacuna.
- Resumen tabulado de las reacciones adversas
Ensayos clínicos
A lo largo de los ensayos clínicos en los cuales se evaluó la causalidad (5.185sujetos), se notificaron los siguientes acontecimientos adversos en asociación temporal con la vacunación:
Los acontecimientos adversos se clasifican según su frecuencia utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
Individuos sanos de 12meses a 12años de edad (1dosis)
| Acontecimientos adversos | Frecuencia |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
| Linfadenopatía, Linfadenitis, Trombocitopenia | Raras |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Cefalea, Somnolencia | Poco frecuentes |
| Apatía, Agitación, Hipersomnia, Alteraciones de la marcha, Crisis febril, Temblor | Raras |
| Trastornos oculares | |
| Conjuntivitis | Poco frecuentes |
| Conjuntivitis aguda, Lagrimeo, Edema en el párpado, Irritación | Raras |
| Trastornos del oído y del laberinto | |
| Dolor de oído | Raras |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
| Tos, Congestión nasal, Congestión respiratoria, Rinorrea | Poco frecuentes |
| Sinusitis, Estornudos, Congestión pulmonar, Rinitis, Sibilancia, Bronquitis, Infección respiratoria, Neumonía | Raras |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
| Anorexia | Poco frecuentes |
| Infecciones e infestaciones | |
| Infección del tracto respiratorio superior | Frecuentes |
| Gastroenteritis, Otitis, Otitis media, Faringitis, Varicela, Exantema viral, Infección viral | Poco frecuentes |
| Infección, Enfermedad tipo gripal | Raras |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Diarrea, Vómitos | Poco frecuentes |
| Dolor abdominal, Náuseas, Hematoquecia, Úlcera bucal | Raras |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Erupción, Erupción maculopapular, Erupción de tipo varicelosa (media generalizada de 5 lesiones) | Frecuentes |
| Dermatitis de contacto, Eritema, Prurito, Urticaria | Poco frecuentes |
| Rubefacción, Vesículas, Dermatitis atópica, Erupción semejante a urticaria, Contusión, Dermatitis, Erupción medicamentosa, Infección de la piel | Raras |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | |
| Dolor musculoesquelético, Mialgia, Rigidez | Raras |
| Trastornos vasculares | |
| Extravasación | Raras |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
| Fiebre | Muy frecuentes |
| Eritema en el lugar de inyección, Erupción, Dolor/Dolor a la presión/Molestias, Hinchazón y Erupción de tipo varicelosa (media de 2 lesiones en el lugar de inyección) | Frecuentes |
| Astenia/Fatiga, Equimosis en el lugar de inyección, Hematoma, Induración, Erupción, Malestar | Poco frecuentes |
| Eccema en el lugar de inyección, Bultos, Calor, Erupción semejante a urticaria, Decoloración, Inflamación, Rigidez, Edema/Hinchazón, Sensación de calor, Calor al tacto | Raras |
| Trastornos psiquiátricos | |
| Irritabilidad | Frecuentes |
| Llanto, Insomnio, Trastornos del sueño | Poco frecuentes |
Individuos sanos de 12meses a 12años de edad (2dosis recibidas con un intervalo≥3meses)
Se notificaron los siguientes acontecimientos adversos graves asociados temporalmente con la vacunación en individuos de edades comprendidas entre 12meses y 12años a los que se administró la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck): diarrea, crisis febril, fiebre, artritis post-infecciosa, vómitos.
Las tasas de acontecimientos adversos clínicos sistémicos después de una segunda dosis de VARIVAX fueron generalmente similares o menores que aquellos observados con la primera dosis. Las tasas de reacciones en el punto de inyección (fundamentalmente eritema e hinchazón) fueron mayores después de una segunda dosis (ver sección5.1 para descripción del estudio).
Individuos sanos de edad igual o superior a 13años (la mayoría recibió 2dosis con un intervalo de 4-8semanas)
No se valoró la causalidad en individuos de edad igual o superior a 13años, con la excepción de acontecimientos adversos graves.
No obstante, a lo largo de los estudios clínicos (1.648sujetos), los siguientes acontecimientos se asociaron temporalmente con la vacunación:
| Acontecimientos adversos | Frecuencia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Erupción de tipo varicelosa (media generalizada de 5 lesiones) | Frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
| Fiebre ≥37,7ºC oral, Eritema en lugar de inyección, Dolor e hinchazón | Muy frecuentes |
| Erupción en el lugar de inyección, Prurito y erupción de tipo varicelosa (media de 2 lesiones en el lugar de inyección) | Frecuentes |
| Equimosis en el lugar de inyección, Hematoma, Induración, Entumecimiento y Calor | Poco Frecuentes |
| Hiperpigmentación, Rigidez | Raras |
Seguimiento poscomercialización
Los siguientes acontecimientos adversos se han notificado espontáneamente en relación temporal a VARIVAX durante su uso tras la comercialización a nivel mundial:
| Acontecimientos adversos+ |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
| Anemia aplásica, Trombocitopenia (incluyendo púrpura trombocitopénica idiopática (PTI)), Linfadenopatía |
| Trastornos del sistema nervioso |
| Accidente cerebrovascular, Convulsiones febriles y no febriles, Síndrome de Guillain-Barré, Mielitis transversa, Parálisis de Bell, Ataxia*, Vértigo/Mareo, Parestesia, Síncope |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
| Neumonitis |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
| Síndrome de Stevens-Johnson, Eritema multiforme, Púrpura de Henoch-Schönlein, Infecciones bacterianas secundarias de piel y tejidos blandos, incluida Celulitis |
| Infecciones e infestaciones |
| Encefalitis*‡, Faringitis, Neumonía*, Varicela (cepa vacunal), Herpes zóster*‡, Meningitis aséptica‡ |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
| Irritabilidad |
| Trastornos del sistema inmunológico |
| Anafilaxis (incluyendo shock anafiláctico) y fenómenos relacionados tales como Edema Angioneurótico, Edema Facial y Edema Periférico, Anafilaxis en individuos con o sin antecedentes de alergia |
| Trastornos gastrointestinales |
| Náuseas, Vómitos |
+ Debido a que estos acontecimientos se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible valorar de forma fiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. Por lo tanto, se asigna la categoría de frecuencia “No conocida” a estos acontecimientos adversos.
* Estos acontecimientos adversos notificados con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) son también una consecuencia de la infección por el virus salvaje de la varicela. No existe indicio de un riesgo incrementado de estos acontecimientos adversos después de la vacunación en comparación con la enfermedad de tipo salvaje, en base a los estudios de seguimiento activo poscomercialización o informes de seguimiento pasivo poscomercialización (ver sección5.1).
‡ Ver sección c.
Las erupciones después de la vacunación en las cuales se aisló la cepa Oka/Merck fueron generalmente leves (ver sección5.1).
- Descripción de algunas reacciones adversas
Casos de herpes zóster en estudios clínicos
En los ensayos clínicos se notificaron 12casos de herpes zóster en 9.543individuos vacunados de edades comprendidas entre 12meses y 12años durante el seguimiento de 84.414personas-año. Esto dio como resultado el cálculo de una incidencia de al menos 14casos por 100.000personas-año en comparación con 77casos por 100.000personas-año después de una infección con el virus salvaje de la varicela. En 1.652individuos vacunados de edad igual o superior a 13años, se notificaron 2casos de herpes zóster. Los 14 casos fueron leves y no se comunicaron secuelas.
En otro ensayo clínico en individuos entre 12meses y 12años de edad, se notificaron dos casos de herpes zóster en el grupo que recibió una dosis de vacuna y no hubo ningún caso en el grupo de dos dosis. Estos individuos fueron monitorizados durante 10años después de la vacunación.
Los datos del seguimiento activo en niños vacunados con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) y monitorizados durante 14años después de la vacunación no mostraron un aumento en la frecuencia de herpes zóster en comparación con niños con varicela previa de tipo salvaje en el periodo antes de la vacunación. Sin embargo, en la actualidad se desconoce el efecto a largo plazo de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) en la incidencia del herpes zóster (ver sección5.1).
Complicaciones asociadas a la varicela
En individuos inmunodeprimidos e inmunocompetentes, se han notificado casos de herpes zóster y enfermedad diseminada tales como meningitis aséptica y encefalitis, como complicaciones de la varicela debido a la cepa vacunal. Se han observado algunos casos de encefalitis con desenlace mortal tras la vacunación con vacunas de virus vivos atenuados contra la varicela, especialmente en personas inmunodeficientes (ver sección4.4).
Transmisión
En base a notificaciones aisladas de casos durante el seguimiento poscomercialización, existe la rara posibilidad de que el virus de la vacuna pueda transmitirse a contactos de personas vacunadas que desarrollen o no una erupción de tipo varicelosa (ver sección4.4).
Uso concomitante de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) con otras vacunas pediátricas
Cuando la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) se administró concomitantemente con la vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubéola (Vacuna Triple Vírica) a individuos de edad comprendida entre los 12 y 23meses, se notificó fiebre (≥38,9ºC, equivalente oral, Días 0 a 42 después de la vacunación) en un 26-40% (ver también sección4.5).
- Otras poblaciones especiales
Individuos inmunocomprometidos (ver sección4.3)
Se ha notificado tras la comercialización retinitis necrotizante en individuos inmunocomprometidos.
Ancianos
La experiencia de los ensayos clínicos no ha identificado diferencias en el perfil de seguridad entre los ancianos (individuos de edad ≥65años) y sujetos más jóvenes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
Se ha comunicado la administración accidental de más dosis de la recomendada de vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) (se inyectó una dosis mayor a la recomendada, o se administró más de una inyección, o el intervalo entre las inyecciones fue menor que el recomendado). En estos casos, se describieron los siguientes acontecimientos adversos: enrojecimiento en el lugar de inyección, molestias, inflamación; irritabilidad; molestias gastrointestinales (por ejemplo hematemesis, emesis fecal, gastroenteritis con vómitos y diarrea); tos e infección viral. Ninguno de estos casos tuvo secuelas a largo plazo.
Propiedades farmacológicas - VARIVAX
Grupo farmacoterapéutico: Vacunas víricas- virus de la varicela, código ATC: J07BK01
Evaluación de la eficacia clínica
Eficacia en individuos menores de 12meses de edad
No se ha evaluado la eficacia clínica cuando la vacunación se inicia antes de los 12meses de edad.
Régimen de una dosis en individuos sanos de 12meses a 12años de edad
En ensayos clínicos combinados empleando formulaciones anteriores de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) a dosis comprendidas entre aproximadamente 1.000 y 17.000UFP, la mayoría de los sujetos que recibieron la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) y se expusieron al virus de tipo salvaje, se encontraron completamente protegidos frente a la varicela o desarrollaron una forma más leve de la enfermedad.
En particular, se evaluó la eficacia protectora de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) empezando 42días después de la vacunación de 3 maneras diferentes:
- en un ensayo clínico doble ciego y controlado con placebo, durante 2años (N=956; eficacia del 95 al 100%; formulación conteniendo 17.430UFP);
- mediante la evaluación de la protección frente a la enfermedad tras la exposición familiar a lo largo de 7 a 9años de observación (N=259; eficacia del 81 al 88%; formulación conteniendo 1.000 – 9.000 UFP); y
- mediante la comparación de las tasas de varicela a lo largo de 7 a 9años en los vacunados frente a datos de control históricos desde 1972 a 1978 (N=5.404; eficacia del 83 al 94%; formulación conteniendo 1.000 – 9.000UFP).
En un grupo de 9.202individuos de edad comprendida entre los 12meses y 12años que recibieron una dosis de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck), se observaron 1.149casos de infección (ocurriendo más de 6semanas después de la vacunación) en un periodo de seguimiento de hasta 13años. De los 1.149casos, 20 (1,7%) se clasificaron como graves (número de lesiones ≥300 y temperatura oral ≥37,8°C). Los datos mencionados, comparados con la proporción del 36% de casos graves observados tras la infección por el virus salvaje en controles históricos no vacunados, representa una reducción relativa del 95% en el porcentaje de casos graves observados en los vacunados que adquirieron la infección tras la vacunación.
Se ha investigado la profilaxis de la varicela mediante la vacunación hasta 3días después de la exposición en dos pequeños estudios controlados. El primer estudio demostró que ninguno de los 17niños desarrolló varicela después de una exposición familiar, en comparación con 19 de los 19 contactos sin vacunar. En un segundo estudio de profilaxis posexposición controlado con placebo, uno de los 10niños en el grupo de los vacunados, frente a 12 de los 13niños en el grupo placebo, desarrolló varicela. En un estudio no controlado en un ámbito hospitalario, 148pacientes, de los cuales 35 eran inmunocomprometidos, recibieron una dosis de la vacuna antivaricela de 1 a 3días después de la exposición a la varicela y ninguno desarrolló la enfermedad.
Los datos publicados sobre la prevención de la varicela a los 4-5días de la exposición son escasos. En un ensayo doble-ciego, se randomizaron para recibir placebo o vacuna antivaricela 26hermanos de niños con varicela activa. En el grupo que recibió vacuna antivaricela, 4 de los 13niños (30,8%) desarrollaron la enfermedad, de los cuales 3niños fueron vacunados en los días 4-5. Sin embargo, la enfermedad fue leve (1, 2 y 50 lesiones). Por el contrario, 12 de los 13niños (92,3%) en el grupo placebo desarrollaron la varicela típica (60 a 600lesiones). Por lo tanto, la vacunación 4 a 5días después de la exposición a la varicela puede modificar el curso de cualquier caso secundario de varicela.
Régimen de dos dosis en individuos sanos de 12meses a 12años de edad
En un estudio comparando 1dosis (N=1.114) y 2dosis (N=1.102) administradas con un intervalo de 3meses, la eficacia estimada de la vacuna frente a todos los grados de gravedad de la enfermedad de la varicela durante un período de observación de 10años fue del 94% para 1dosis y del 98% para 2dosis (p<0,001). Durante el período de observación de 10años, la tasa acumulativa de varicela fue del 7,5% después de 1dosis y del 2,2% después de 2dosis. La mayor parte de casos de varicela notificados en los receptores de 1dosis o 2dosis de vacuna fueron leves.
Régimen de dos dosis en individuos sanos de edad igual o superior a13años
Se evaluó la eficacia protectora en la exposición familiar durante un periodo de 6 a 7años después de la administración de 2dosis con un intervalo de 4 a 8semanas en individuos de edad igual o superior a 13años. La tasa de eficacia clínica osciló desde aproximadamente el 80 al 100%.
Inmunogenicidad de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck)
Régimen de una dosis en individuos de 12meses a 12años de edad
Se ha establecido en estudios clínicos que la inmunogenicidad de la formulación estable en nevera es similar a la inmunogenicidad de formulaciones anteriores para las que se evaluó la eficacia.
Se ha demostrado que un título ≥5 unidades gpELISA/ml (gpELISA es un ensayo muy sensible que no está disponible comercialmente) a las 6semanas después de la vacunación constituye una buena correlación con la protección clínica. Sin embargo, no se conoce si un título ≥0,6unidades gpELISA/ml se correlaciona con la protección a largo plazo.
Respuesta inmune humoral en individuos de 12meses a 12años de edad
Se observó la seroconversión (basada en un punto de corte del análisis que generalmente corresponde a ≥0,6unidades gpELISA/ml) en el 98% de los 9.610individuos susceptibles de 12meses a 12años de edad que recibieron dosis comprendidas entre las 1.000 y las 50.000UFP. Se generaron títulos de anticuerpos frente a varicela ≥5unidades gpELISA/ml en aproximadamente el 83% de estos individuos.
En el 93% de los individuos vacunados de edad comprendida entre 12 y 23meses, la administración de VARIVAX refrigerado (8.000UFP/dosis ó 25.000UFP/dosis) indujo títulos de anticuerpos frente a varicela ≥5unidades gpELISA/ml 6semanas después de la vacunación.
Respuesta inmune humoral en individuos de edad igual o superior a 13años
En 934individuos de edad igual o superior a 13años, varios ensayos clínicos con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) a dosis comprendidas entre aproximadamente 900 a 17.000UFP, han demostrado una tasa de seroconversión (títulos de anticuerpos antivaricela ≥0,6unidades gpELISA/ml) tras 1dosis de la vacuna comprendida entre el 73 y el 100%. La proporción de sujetos con títulos de anticuerpos ≥5unidadesgpELISA/ml varió del 22 al 80%.
Después de 2dosis de vacuna (601sujetos) a dosis comprendidas entre aproximadamente 900 a 9.000UFP, la tasa de seroconversión varió del 97 al 100% y la proporción de sujetos con títulos de anticuerpos ≥5unidadesgpELISA/ml varió del 76 al 98%.
No existen datos sobre la respuesta inmune a VARIVAX en personas seronegativas al virus varicela-zóster (VVZ) de edad ≥65años.
Inmunidad humoral de acuerdo a la vía de administración
En un estudio comparativo en 752sujetos que recibieron VARIVAX bien por vía intramuscular o bien por vía subcutánea se demostró un perfil de inmunogenicidad similar con ambas vías de administración.
Régimen de dos dosis en individuos sanos de 12meses a 12años de edad
En un estudio multicéntrico, niños sanos entre 12meses y 12años de edad recibieron una dosis de VARIVAX o dos dosis administradas con un intervalo de 3meses. Los resultados de inmunogenicidad se muestran en la siguiente tabla.
| VARIVAX Régimen de una dosis (N=1.114) | VARIVAX Régimen de dos dosis (N=1.102) | ||
| 6semanas post-vacunación | 6semanas post-dosis 1 | 6semanas post-dosis 2 | |
| Tasa de seroconversión | 98,9% (882/892) | 99,5% (847/851) | 99,9% (768/769) |
| Porcentaje con título de anticuerpos VVZ ≥5unidades gpELISA/ml (tasa de seroprotección) | 84,9% (757/892) | 87,3% (743/851) | 99,5% (765/769) |
| Media geométrica de los títulos (unidadesgpELISA/ml) | 12,0 | 12,8 | 141,5 |
Los resultados de este estudio y de otros estudios en los que una segunda dosis de vacuna se administró de 3 a 6años después de la dosis inicial demuestran un refuerzo significativo de la respuesta de anticuerpos del virus varicela-zóster con una segunda dosis. Los niveles de anticuerpos del virus varicela-zóster después de dos dosis administradas con un intervalo de 3 a 6años es equiparable a aquellos obtenidos cuando las dos dosis se administran con un intervalo de 3meses. Las tasas de seroconversión fueron aproximadamente del 100% después de la primera dosis y del 100% después de la segunda dosis. Las tasas de seroprotección de la vacuna (≥5unidades gpELISA/ml) fueron de aproximadamente el 85% después de la primera dosis y del 100% después de la segunda dosis y la media geométrica de los títulos (GMT) aumentó una media de unas 10veces después de la segunda dosis (para seguridad ver sección4.8).
Régimen de dos dosis en individuos sanos de 9 a 12meses de edad en el momento de la primera dosis
Se llevó a cabo un ensayo clínico con la vacuna combinada de sarampión, parotiditis, rubéola y varicela (cepa Oka/Merck) (MMRV) administrada siguiendo una pauta de 2dosis, administradas con un intervalo de 3meses en 1.620sujetos sanos de 9 a 12meses de edad en el momento de la primera dosis.
El perfil de seguridad después de las dosis1 y 2 fue en general comparable para todas las cohortes de edad.
En el grupo completo de análisis (sujetos vacunados independientemente de su título basal de anticuerpos) se obtuvieron tasas de seroprotección del 100% frente a varicela después de la dosis 2, sin considerar la edad de los vacunados en el momento de la primera dosis.
Las tasas de seroprotección y las medias geométricas de los títulos (GMTs) frente a varicela para el grupo completo de análisis se incluyen en la siguiente tabla.
| Vacuna MMRV Dosis1 a los 9meses / Dosis2 a los 12meses (N=527) | Vacuna MMRV Dosis1 a los 11meses / Dosis2 a los 14meses (N=480) | Vacuna MMRV Dosis1 a los 12meses / Dosis2 a los 15meses (N=466) | ||||
| 6semanas tras dosis1 | 6semanas tras dosis2 | 6semanas tras dosis1 | 6semanas tras dosis2 | 6semanas tras dosis1 | 6semanas tras dosis2 | |
| Tasa de seroprotección frente a varicela [IC 95%] (título ≥5unidades gpELISA/ml) | 93,1% [90,6; 95,1] | 100% [99,3; 100] | 97,0% [95,1; 98,4] | 100% [99,2; 100] | 96,5% [94,4; 98,0] | 100% [99,2; 100] |
| Media geométrica de los títulos [IC 95%] (unidades gpELISA/ml) | 12 [12; 13] | 321 [293; 352] | 15 [14; 15] | 411 [376; 450] | 15 [14; 15] | 481 [441; 526] |
Duración de la respuesta inmune
Régimen de una dosis en individuos de 12meses a 12años de edad
En aquellos estudios clínicos con individuos sanos de 12meses a 12años de edad que han sido monitorizados durante largo tiempo después de una única dosis de vacuna, el 99,1% (3.092/3.120) presentó anticuerpos antivaricela detectables (≥0,6unidades gpELISA/ml) a 1año; el 99,4%(1.382/1.391) a los 2años; el 98,7%(1.032/1.046) a los 3años; el 99,3%(997/1.004) a los 4años; el 99,2%(727/733) a los 5años; y el 100%(432/432) a los 6años después de la vacunación.
Régimen de dos dosis en individuos de 12meses a 12años de edad
Durante 9años de seguimiento, la media geométrica de los títulos (GMT) y el porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos de virus varicela-zóster ≥5unidades gpELISA/ml en receptores de dos dosis fueron mayores que en los receptores de una dosis para el primer año de seguimiento y equiparables durante el periodo entero de seguimiento. La tasa acumulativa de persistencia de anticuerpos de virus varicela‑zóster con ambos regímenes permaneció muy elevada en el año9 (99,0% para el grupo de 1dosis y 98,8% para el grupo de 2dosis).
Individuos de edad igual o superior a 13años
En estudios clínicos con individuos sanos de edad igual o superior a 13años que recibieron 2dosis de la vacuna, el 97,9%(568/580) presentaron anticuerpos antivaricela detectables (≥0,6unidades gpELISA/ml) a 1año; el 97,1%(34/35) a los 2años; el 100%(144/144) a los 3años; el 97,0%(98/101) a los 4años; el 97,5%(78/80) a los 5años; y el 100%(45/45) a los 6años después de la vacunación.
Se ha observado un aumento en los niveles de anticuerpos de los vacunados tras la exposición al virus salvaje de la varicela, lo que podría explicar la aparente persistencia a largo plazo de los niveles de anticuerpos después de la vacunación en esos estudios. Se desconoce la duración de la respuesta inmune tras la administración de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) en ausencia de un refuerzo con el tipo salvaje (ver sección4.2).
Se demostró la existencia de memoria inmunológica mediante la administración de una dosis de refuerzo de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) 4 a 6años después de la primera vacunación en 419individuos que tenían entre 1 y 17años de edad en el momento de la primera inyección. La media geométrica de los títulos de anticuerpos (GMT) anterior a la dosis de refuerzo era de 25,7unidades gpELISA/ml, y se incrementó hasta 143,6unidades gpELISA/ml aproximadamente 7-10días después de la dosis de refuerzo.
Efectividad de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck)
Estudios observacionales de efectividad a largo plazo de VARIVAX
Los datos de seguimiento de dos estudios observacionales de efectividad en EE.UU confirmaron que la vacunación generalizada frente a varicela reduce el riesgo de varicela aproximadamente en un 90%. Además el riesgo reducido de varicela se mantuvo a nivel poblacional durante al menos 15años tanto en individuos vacunados como en individuos no vacunados. Los datos también sugieren que la vacunación frente a varicela puede reducir el riesgo de herpes zóster en individuos vacunados.
En el primer estudio, estudio prospectivo de cohorte a largo plazo, aproximadamente 7600niños vacunados en 1995 con la vacuna antivaricela en su segundo año de vida fueron monitorizados activamente durante 14años para estimar la incidencia de varicela y herpes zóster. Al final del estudio en 2009, se constató que el 38% de los niños en estudio habían recibido una segunda dosis de la vacuna frente a varicela. Es importante mencionar que en 2006 se recomendó una segunda dosis de vacuna frente a varicela en EE.UU. Durante el seguimiento completo, la incidencia de varicela fue aproximadamente 10veces más baja entre los niños vacunados que entre los niños de la misma edad en el periodo anterior a la vacunación (la efectividad estimada de la vacuna en el periodo que duró el estudio fue de entre un 73% y 90%). En relación al herpes zóster, durante el periodo de seguimiento se produjeron menos casos de herpes zóster entre los vacunados frente a varicela que los esperados de acuerdo con la tasa de herpes zóster en niños de la misma edad que tuvieron varicela previa de tipo salvaje durante el periodo antes de la vacunación (riesgo relativo = 0,61, IC95% 0,43 – 0,89). Los casos de recaída de varicela y de herpes zóster en vacunados fueron, en general, leves.
En un segundo estudio de vigilancia a largo plazo, se realizaron cinco estudios transversales sobre la incidencia de varicela, cada uno de una muestra aleatoria de aproximadamente 8000niños y adolescentes de 5 a 19años de edad, durante 15años, desde 1995 (periodo prevacunal) hasta 2009. Los resultados mostraron en conjunto un descenso gradual de las tasas de varicela de entre un 90% a un 95% (aproximadamente de 10 a 20veces) desde 1995 a 2009 en todos los grupos de edad, tanto en niños y adolescentes vacunados como en no vacunados. Además, se observó un descenso de aproximadamente un 90% (aproximadamente 10veces) en las tasas de hospitalización por varicela en todos los grupos de edad.
Administración concomitante
En un ensayo doble ciego, controlado con comparador activo (ProtocoloV114‑029), 1.720niños sanos fueron aleatorizados para recibir Vaxneuvance (una VNC15‑valente) o una VNC13‑valente. Los niños también recibieron vacunas pediátricas habituales, incluida VARIVAX, que fue administrada concomitantemente con una vacuna antineumocócica conjugada entre los 12y los 15meses de edad.
