MEROPENEM VENUS PHARMA 2000 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos de uso sistémico, carbapenems, código ATC: J01DH02

Mecanismo de acción

El meropenem ejerce su actividad bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana en las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas mediante la unión a las proteínas de unión a la penicilina (PBP).

Relación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD)

Al igual que otros agentes antibacterianos betalactámicos, se ha demostrado que el tiempo en que las concentraciones de meropenem superan la MIC (T> MIC) es el que mejor se correlaciona con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró su actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la MIC de los organismos infectantes durante aproximadamente el 40% del intervalo de dosificación. Este objetivo no se ha establecido clínicamente.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana al meropenem puede ser el resultado de: (1) la disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram negativas (debido a la disminución de la producción de porinas) (2) la reducción de la afinidad de las PBP objetivo (3) el aumento de la expresión de los componentes de la bomba de eflujo, y (4) la producción de betalactamasas que pueden hidrolizar los carbapenems.

En la Unión Europea se han notificado grupos localizados de infecciones debidas a bacterias resistentes a los carbapenems.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los agentes de las clases quinolona, aminoglucósido, macrólido y tetraciclina. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye la impermeabilidad y/o una(s) bomba(s) de eflujo.

Puntos de ruptura

A continuación se presentan los puntos de ruptura clínicos del Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para las pruebas de MIC.

Puntos de ruptura de la MIC clínica del EUCAST para el meropenem (2021-01-01, v 11.0)

1. La susceptibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a los carbapenems se infiere de la susceptibilidad a la bencilpenicilina

2. La susceptibilidad de los estafilococos a los carbapenems se infiere de la susceptibilidad a la cefoxitina.

3. Los aislados no susceptibles son raros o no se han notificado todavía. La identificación y el resultado de la prueba de susceptibilidad antimicrobiana de cualquiera de estos aislados debe confirmarse y el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia

4. Los puntos de ruptura para las infecciones sistémicas graves por N. meningitidis (meningitis con o sin septicemia) se han determinado sólo para el meropenem. El punto de ruptura de la meningitis puede utilizarse para clasificar el meropenem para otras infecciones graves.

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas, y es conveniente disponer de información local sobre la resistencia, especialmente cuando se tratan infecciones graves. En caso necesario, debe buscarse el asesoramiento de expertos cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

La siguiente tabla de patógenos enumerados se deriva de la experiencia clínica y de las directrices terapéuticas.

Especies comúnmente susceptibles

Aerobios gram-positivos

Enterococcus faecalis$

Estafilococo aureus (susceptible a la meticilina)£

Especies de estafilococos (susceptible a la meticilina) incluyendo el Estafilococo epidermidis

Estreptococo agalactiae (grupo B)

Grupo estreptococo milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Estreptococo pneumoniae

Estreptococo pyogenes (Grupo A)

Aerobios gram-negativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios gram-positivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gram-negativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios gram-positivos

Enterococcus faecium$†

Aerobios gram-negativos

Especies de Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Organismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gram-negativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Especies que muestran una susceptibilidad intermedia natural

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem

† Tasa de resistencia ≥ 50% en uno o más países de la UE.

Mordedor y melioidosis: El uso de meropenem en humanos se basa en datos de susceptibilidad in vitro de B.mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos tratantes deben consultar los documentos de consenso nacionales y/o internacionales relativos al tratamiento del muermo y la melioidosis.

En sujetos sanos, la semivida plasmática media es de aproximadamente 1 hora; el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l) y el aclaramiento medio es de 287 ml/min a 250 mg, descendiendo a 205 ml/min a 2 g. Las dosis de 500, 1000 y 2000 mg perfundidas durante 30 minutos dan valores medios de Cmáx de aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml respectivamente, los valores correspondientes de AUC fueron de 39,3, 62,3 y 153 μg.h/ml. Tras la perfusión durante 5 minutos, los valores de Cmáx son de 52 y 112 μg/ml tras dosis de 500 y 1000 mg respectivamente. Cuando se administran dosis múltiples cada 8 horas a sujetos con función renal normal, no se produce acumulación de meropenem.

Un estudio de 12 pacientes a los que se administró meropenem 1000 mg cada 8 horas en el postoperatorio de infecciones intraabdominales mostró una Cmáx y una semivida comparables a las de los sujetos normales, pero un mayor volumen de distribución 27 l.

Distribución

La unión media del meropenem a las proteínas plasmáticas fue de aproximadamente un 2% y fue independiente de la concentración. Tras una administración rápida (5 minutos o menos) la farmacocinética es biexponencial, pero esto es mucho menos evidente tras 30 minutos de perfusión. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en varios fluidos y tejidos corporales: incluyendo el pulmón, las secreciones bronquiales, la bilis, el líquido cefalorraquídeo, los tejidos ginecológicos, la piel, la fascia, el músculo y los exudados peritoneales.

Biotransformación

El meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo betalactámico generando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra una susceptibilidad reducida a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem y no es necesario coadministrar un inhibidor de la DHP-I.

Eliminación

Meropenem se excreta principalmente sin cambios por los riñones; aproximadamente el 70% (50 -75%) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Otro 28% se recupera como metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación fecal sólo representa aproximadamente el 2% de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto del probenecid muestran que el meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal da lugar a un mayor AUC plasmático y a una vida media más larga del meropenem. El AUC aumentó 2,4 veces en los pacientes con insuficiencia moderada (TCR 33-74 ml/min), 5 veces en la insuficiencia grave (TCR 4-23 ml/min) y 10 veces en los pacientes en hemodiálisis (TCR <2 ml/min) en comparación con los sujetos sanos (TCR >80 ml/min). El AUC del metabolito abierto del anillo microbiológicamente inactivo también aumentó considerablemente en los pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis, siendo el aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en los pacientes anúricos.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica no muestra ningún efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes no han mostrado diferencias farmacocinéticas significativas frente a sujetos sanos con función renal equivalente. Un modelo poblacional desarrollado a partir de datos en 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía, mostró una dependencia del volumen central con el peso y del aclaramiento con el aclaramiento de creatinina y la edad.

Población pediátrica

La farmacocinética en lactantes y niños con infección a dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostró valores de Cmáx aproximados a los de los adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. La comparación mostró una farmacocinética consistente entre las dosis y vidas medias similares a las observadas en adultos en todos los sujetos, excepto en los más jóvenes (<6 meses t1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron de 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60% de la dosis se excreta en la orina durante 12 horas como meropenem y un 12% más como metabolito. Las concentraciones de meropenem en el LCR de los niños con meningitis son aproximadamente el 20% de los niveles plasmáticos concurrentes, aunque existe una importante variabilidad interindividual.

La farmacocinética del meropenem en neonatos que requieren tratamiento antiinfeccioso mostró un mayor aclaramiento en los neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con una vida media global de 2,9 horas. La simulación de Monte Carlo basada en un modelo de PK poblacional mostró que un régimen de dosis de 20 mg/kg 8 horas logró un 60%T>MIC para P. aeruginosa en el 95% de los neonatos prematuros y el 91% de los de término.

Pacientes de edad avanzada

Los estudios farmacocinéticos en sujetos sanos de edad avanzada (65-80 años) han mostrado una reducción del aclaramiento plasmático, que se correlaciona con la reducción del aclaramiento de creatinina asociada a la edad, y una reducción menor del aclaramiento no renal. No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en los casos de insuficiencia renal moderada o grave (ver sección 4.2).

Carbonato de sodio, anhidro {E 500 (I)}

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

2 años

Después de la reconstitución:

Administración de inyección intravenosa en bolo

Una solución para inyección en bolo se prepara disolviendo el medicamento en agua para preparaciones inyectables hasta una concentración final de 50 mg/ml. Se ha demostrado que la estabilidad química y física de empleo para una solución preparada para inyección en bolo es de 3 horas, hasta 25°C o 12 horas en condiciones de refrigeración (2-8°C).

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente.

Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y condiciones de empleo son responsabilidad del usuario.

Administración de perfusión intravenosa

La solución para perfusión se prepara disolviendo el medicamento en una solución de cloruro sódico para perfusión al 0,9% o en una solución de dextrosa para perfusión al 5% hasta alcanzar una concentración final de 1 a 20 mg/ml. Se ha demostrado que la estabilidad química y física de empleo para una solución preparada para perfusión utilizando la solución de cloruro sódico al 0,9% es de 3 horas a una temperatura de hasta 25°C, o 24 horas en condiciones de refrigeración (2-8°C).

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente.

Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y las condiciones de empleo son responsabilidad del usuario.

La solución reconstituida de meropenem en solución de glucosa al 5% (dextrosa) debe utilizarse inmediatamente.

Las soluciones reconstituidas no deben congelarse.

No requiere condiciones especiales de conservación.

No congelar la solución reconstituida.

Para las condiciones de conservación después de la reconstitución del medicamento, ver la sección 6.3.

Meropenem Venus Pharma 500 mg polvo para solución inyectable y para perfusión EFG

674,5 mg de polvo en viales de 10 ml de vidrio transparente moldeado (Tipo II), cerrados con tapón de goma butílica gris, de 20 mm, sellado con cierre de aluminio de 20 mm de tipo flip-off .

Meropenem Venus Pharma 1.000 mg polvo para solución inyectable y para perfusión EFG

1349 mg de polvo en viales de 20 ml de vidrio transparente moldeado (Tipo II), cerrados con tapón de goma butílica gris, de 20 mm, sellados con cierre de aluminio de 20 mm de tipo flip-off.

Meropenem Venus Pharma 2.000 mg polvo para solución inyectable y para perfusión

2698 mg de polvo en viales de 50 ml de vidrio transparente moldeado (Tipo II), cerrados con tapón de goma butílica gris, de 20 mm, sellados con cierre de aluminio de 20 mm de tipo flip-off.

El medicamento se suministra en envases de 1 vial o 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

Inyección

Para emplear meropenem en inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para preparaciones inyectables.

Perfusión

Para la perfusión intravenosa, los viales de meropenem se pueden reconstituir directamente con soluciones para perfusión de cloruro sódico al 0,9% o de dextrosa al 5%.

Cada vial es para un solo uso.

NOTA: El vial debe llevarse a temperatura ambiente antes de perforarlo.

Deben utilizarse técnicas asépticas estándar para la preparación y administración de la solución.

La solución debe agitarse antes de su uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.