AMILORIDA/HIDROCLOROTIAZIDA AUROVITAS 5 MG/50 MG COMPRIMIDOS EFG

Amilorida/hidroclorotiazida puede tomarse solo o en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de pacientes adultos con:

• hipertensión
• edema de origen cardíaco
• edema asociado con cirrosis hepática (incluida ascitis)

Amilorida/Hidroclorotiazida Aurovitas, con su componente ahorrador de potasio, hidrocloruro de amilorida, está especialmente indicado para el tratamiento de aquellos pacientes que padecen las afecciones mencionadas anteriormente, en las que se puede sospechar o anticipar una pérdida excesiva de potasio y, además, en casos en los que el efecto positivo sobre el balance de potasio es particularmente importante.

Posología

Consideraciones generales para la posología

Amilorida/Hidroclorotiazida está disponible en comprimidos para uso oral y en dosis de 2,5 mg de hidrocloruro de amilorida y 25 mg de hidroclorotiazida y 5 mg de hidrocloruro de amilorida y 50 mg de hidroclorotiazida.

Hipertensión

La posología habitual es de 5 mg/50 mg administrados una vez al día. Algunos pacientes pueden necesitar solo 2,5 mg/25 mg administrados una vez al día. Se observa un efecto hipotensor bajo con dosis diarias de hidroclorotiazida superiores a 50 mg, con excepción si el paciente está sujeto a una dieta alta en sodio.

Edema de origen cardíaco

Puede comenzarse el tratamiento con Amilorida/Hidroclorotiazida con una dosis de 5/50 mg al día. Esta dosis puede aumentarse en caso necesario, pero no debe excederse la dosis de 10/100 mg al día. La dosis óptima se determina por la respuesta diurética y el nivel de potasio en el suero. Una vez conseguida una diuresis inicial, la dosis puede reducirse hasta llegar al tratamiento de mantenimiento. El tratamiento de mantenimiento puede hacerse mediante posología intermitente.

Pacientes con cirrosis hepática con ascitis (ver sección 4.4).

El tratamiento debe iniciarse con una dosis baja de Amilorida/Hidroclorotiazida (5 mg/50 mg al día). Si es necesario, la posología puede aumentarse gradualmente hasta que aparezca una diuresis efectiva. La dosis no debe exceder los 10 mg/100 mg al día.

Las dosis de mantenimiento pueden ser inferiores a las necesarias para iniciar la diuresis; Por tanto, debe tratarse de reducir la dosis diaria cuando el peso del paciente se haya estabilizado. Una reducción de peso gradual en los pacientes cirróticos es especialmente aconsejable para minimizar la probabilidad de las reacciones adversas asociadas al tratamiento diurético.

Población pediátrica

No se dispone de datos para la administración de Amilorida /Hidroclorotiazida en niños y adolescentes menores de 18 años.

Amilorida/Hidroclorotiazida Aurovitas no se secomienda en en niños y adolescentes menores de 18 años porque no se ha establecido la seguridad y eficacia.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientesincluidos en la sección 6.1 o a cualquier otro medicamento derivado de sulfonamida.
• Hiperpotasemia (potasio plasmático superior a 5,5 mEq/l) (ver sección 4.4).
• Otros diuréticos concomitantes ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno) o tratamientos con suplementación de potasio (ver sección 4.4 y sección 4.5).
• Hiponatraemia
• Hipercalcemia
• Insuficiencia renal (anuria, insuficiencia renal aguda, enfermedad renal progresiva grave y nefropatía diabética) (ver sección 4.4)
• Pacientes con urea en sangre de más de 10 mmol/l, pacientes con diabetes mellitus, o aquellos con creatinina sérica de más de 130 μ mol/l en los que los niveles séricos de electrolitos y urea en la sangre no pueden ser monitoreados cuidadosamente y con frecuencia.
• Insuficiencia hepática grave, pre coma asociado con cirrosis hepática
• La enfermedad de Addison

Para su uso en el embarazo y madres en periodo de lactancia, ver 4.6 “Embarazo y lactancia”.

Hiperpotasemia

Se ha observado hiperpotasemia (potasio sérico> 5,5 mEq/l) en pacientes tratados con hidrocloruro de amilorida, solo o en combinación con otros diuréticos.

Se ha observado especialmente hiperpotasemia en pacientes de edad avanzada o en pacientes hospitalarios con cirrosis hepática o edema cardíaco con afectación renal que están gravemente enfermos o que reciben un tratamiento diurético intensivo. Estos pacientes deben ser cuidadosamente observados clínicamente, con pruebas de laboratorio y electrocardiográficamente (ECG) para detectar evidencias de hiperpotasemia. En estos grupos de pacientes se han comunicado algunos casos de desenlace fatal.

Cuando se administre hidrocloruro de amilorida/hidroclorotiazida no se utilizarán suplementos de potasio ni dieta enriquecida en potasio (ver sección 4.3), excepto en casos de hipopotasemia severa y/o refractaria. Si se utilizan suplementos de potasio, se recomienda un control cuidadoso de los niveles séricos de potasio.

Tratamiento de la hiperpotasemia

Si se desarrolla hiperpotasemia en pacientes en tratamiento con hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, tomar medidas activas para reducir el potasio plasmático a niveles normales.

Insuficiencia renal

Se debe controlar la función renal porque el uso de hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida en la función renal alterada puede resultar en el rápido desarrollo de hiperpotasemia. Los diuréticos tiazídicos se vuelven ineficaces cuando los niveles de creatinina descienden por debajo de 30 ml/min (ver sección 4.3).

Desequilibrio electrolítico

Aunque la probabilidad de desequilibrio electrolítico se reduce con el hidrocloruro de amilorida y la hidroclorotiazida, se debe controlar cuidadosamente la aparición de signos de desequilibrio electrolítico como: hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipopotasemia e hipomagnesemia. Es particularmente importante realizar determinaciones de electrolitos en suero y orina cuando el paciente presente vómitos en exceso o se le esté administrando líquido por vía parenteral. Los signos o síntomas que indican un desequilibrio de líquidos o electrolitos incluyen: sequedad de boca, debilidad, letargo, somnolencia, agitación, convulsiones, confusión, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales, como náuseas y vómitos.

Puede producirse hipopotasemia con hidroclorotiazida o con cualquier otro diurético, especialmente después de una diuresis intensa, después de un tratamiento prolongado o en presencia de cirrosis grave. La hipopotasemia puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digitalis (p. ej., irritabilidad ventricular aumentada).

La hiponatremia inducida por diuréticos suele ser leve y asintomática. Puede volverse grave y sintomática en algunos pacientes. Estos casos requerirán atención inmediata y tratamiento adecuado.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio. Las tiazidas pueden causar una elevación leve e intermitente del calcio sérico en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio. Se debe interrumpir el tratamiento antes de realizar pruebas de función paratiroidea.

Azotemia

La hidroclorotiazida puede precipitar o aumentar la azotemia. Pueden desarrollarse efectos acumulativos del fármaco en pacientes con insuficiencia renal. Si se desarrolla azotemia y oliguria durante el tratamiento de la enfermedad renal, se debe suspender el diurético.

Enfermedad hepática

Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden producir un coma hepático.

Metabolismo

En determinados pacientes en tratamiento con tiazidas puede producirse hiperuricemia o precipitarse o agravarse la gota.

El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. La diabetes mellitus puede precipitarse o agravarse por el tratamiento con hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida y puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos antidiabéticos, incluida la insulina (ver sección 4.5).

Se pueden asociar aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos con el tratamiento con tiazidas.

Para minimizar el riesgo de hiperpotasemia en pacientes diabéticos o con sospecha de diabetes, se debe determinar el estado de la función renal antes de iniciar el tratamiento con hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida. El tratamiento debe suspenderse al menos tres días antes de realizar una prueba de tolerancia a la glucosa.

El tratamiento ahorrador de potasio debe iniciarse solo con precaución en pacientes gravemente enfermos en los que puede producirse acidosis metabólica o respiratoria, como en pacientes con enfermedad cardiopulmonar o pacientes con diabetes inadecuadamente controlada. Los cambios en el equilibrio ácido-base alteran el equilibrio del potasio extracelular/intracelular y el desarrollo de acidosis puede estar asociado con aumentos rápidos del potasio plasmático.

Reacciones de sensibilidad

Se ha comunicado la posibilidad de que las tiazidas puedan activar o exacerbar el lupus eritematoso sistémico.

Cáncer de piel no melanoma

Se ha observado un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma de células basales (CBC) y carcinoma de células escamosas (CEC)] con dosis acumulativa creciente de hidroclorotiazida (HCTZ) en dos estudios epidemiológicos basados ??en el Registro Nacional Danés de Cáncer. Los efectos fotosensibilizantes de la HCTZ podrían actuar como un posible mecanismo para CPNM.

Se debe informar a los pacientes que toman HCTZ sobre el riesgo de CPNM y se les indicará que revisen periódicamente su piel en busca de nuevas lesiones y notifiquen de inmediato cualquier lesión cutánea sospechosa. Posibles medidas preventivas como la exposición limitada a la luz solar y los rayos ultravioleta(UV) y, en caso de exposición, se debe recomendar a los pacientes una protección adecuada para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones cutáneas sospechosas deben examinarse de inmediato, lo que podría incluir exámenes histológicos de biopsias. También puede ser necesario reconsiderar el uso de HCTZ en pacientes que hayan experimentado un CPNM anterior (ver también sección 4.8).

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos con sulfonamida o medicamentos derivados de sulfonamida pueden causar una reacción idiosincrásica que dé lugar a un derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria o glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen la aparición aguda de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, que generalmente se producen desde unas horas hasta unas semanas desde el inicio del tratamiento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar una pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en interrumpir la ingesta del medicamento lo más rápidamente posible. Es posible que deban considerarse tratamientos médicos o quirúrgicos rápidos si la presión intraocular permanece incontrolada. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a la sulfonamida o la penicilina

Toxicidad respiratoria aguda

Se han notificado casos graves muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluido síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), después de tomar hidroclorotiazida. El edema pulmonar suele aparecer entre unos minutos y unas horas después de la toma de hidroclorotiazida. Al inicio del tratamiento, los síntomas incluyen disnea, fiebre, insuficiencia pulmonar e hipotensión. Si se sospecha de un diagnóstico de SDRA, se debe retirar amilorida /hidroclorotiazida y administrar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que hayan experimentado previamente SDRA tras la ingesta de este fármaco.

Población pediátrica

Dado que no se ha establecido la seguridad del hidrocloruro de amilorida para su uso en niños, Amilorida/Hidroclorotiazida Aurovitas no se recomienda en niños menores de 18 años (ver sección 4.2).

Uso en deportistas

Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene amilorida e hidroclorotiazida, que pueden producir un resultado positivo en las pruebas de control del dopaje.

Excipientes

Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Litio - generalmente, no debe administrarse con diuréticos. Los agentes diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un alto riesgo de toxicidad por litio. Consulte el Resumen de las características del producto para las preparaciones de litio antes de usar dichas preparaciones.

Agentes antiinflamatorios no esteroides, incluidos inhibidores selectivos de COX-2

La administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede reducir el efecto de los fármacos antihipertensivos, incluidos los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos.

La administración concomitante de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y agentes ahorradores de potasio, incluido amilorida HCl, puede causar hiperpotasemia, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, cuando se usa amilorida HCl concomitantemente con AINEs, los niveles séricos de potasio deben controlarse cuidadosamente.

En algunos pacientes con función renal comprometida (p. Ej., Pacientes de edad avanzada o pacientes con depleción de volumen, incluidos los que reciben tratamiento con diuréticos) que están siendo tratados con fármacos antiinflamatorios no esteroides, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la de antagonistas de los receptores de angiotensina II o inhibidores de la ECA puede provocar un mayor deterioro de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles.

Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución en pacientes con función renal comprometida.

Hidrocloruro de amilorida

Cuando se administra hidrocloruro de amilorida concomitantemente con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, antagonista del receptor de angiotensina II, trilostano, ciclosporina o tacrolimus, el riesgo de hiperpotasemia puede aumentar. Por tanto, si está indicado el uso concomitante de estos agentes debido a una hipopotasemia demostrada, deben utilizarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico.

Hidroclorotiazida

Cuando se administran al mismo tiempo, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos:

Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato)

Cuando se administra concomitantemente con citostáticos (p. Ej., Ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato), la toxicidad en la médula ósea, especialmente la granulocitopenia, puede aumentar.

Alcohol, barbitúricos o narcóticos - pueden potenciar la hipotensión ortostática

Medicamentos antidiabéticos (orales e insulina) - pueden requerir un ajuste de la dosis con el uso concomitante (ver sección 4.4). El hidrocloruro de amilorida y la hidroclorotiazida pueden actuar de forma sinérgica con la clorpropamida para aumentar el riesgo de hiponatremia.

Otros fármacos antihipertensivos - pueden tener un efecto aditivo. Por lo tanto, es posible que sea necesario reducir la dosis de estos agentes, especialmente los bloqueadores adrenérgicos, cuando se agreguen al régimen hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida. El tratamiento con diuréticos debe suspenderse durante 2-3 días antes del inicio de la terapia con un inhibidor de la ECA para reducir la probabilidad de hipotensión de la primera dosis.

Resinas de colestiramina y colestipol - la absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico. Dosis únicas de resinas de colestiramina o colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta en un 85 y un 43%, respectivamente. Cuando se administra colestiramina 4 horas después de la hidroclorotiazida, la absorción de hidroclorotiazida se reduce entre un 30 y un 35%.

Metildopa - Se han notificado casos aislados de hemólisis debido a la formación de anticuerpos contra hidroclorotiazida durante el uso concomitante de metildopa.

Corticosteroides o ACTH: pueden intensificar cualquier depleción de electrolitos inducida por tiazidas, en particular la hipopotasemia.

Alopurinol - el uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Amantadina - Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina.

Carbamazepina - El uso concomitante de hidroclorotiazida con carbamazepina puede disminuir los niveles séricos de sodio. Por tanto, deben monitorizarse los niveles séricos de sodio.

Las aminas presoras (como la epinefrina (adrenalina)) - pueden mostrar una disminución de la respuesta arterial a las aminas presoras, pero esta reacción no es suficiente para hacerla inviable.

Relajantes musculares no despolarizantes (como tubocurarina) - es posible que aumente la relajación muscular.

Interacciones medicamentosas con pruebas de laboratorio - debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir con las pruebas de laboratorio para la función paratiroidea (ver sección 4.4).

Embarazo

Diuréticos

No está indicado el uso rutinario de diuréticos en mujeres embarazadas sanas con o sin edema leve, porque pueden estar asociados con hipovolemia, aumento de la viscosidad sanguínea y disminución de la perfusión placentaria. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo y no existe evidencia satisfactoria de que sean útiles para su tratamiento.

La experiencia con la administración de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, es limitada. Los estudios en animales son insuficientes.

La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Según el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión fetoplacentaria y puede provocar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio electrolítico, depresión de la médula ósea y trombocitopenia.

La hidroclorotiazida no debe usarse para el edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.

La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.

Lactancia

Aunque no se sabe si el hidrocloruro de amilorida se excreta en la leche materna, se sabe que la hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas que causan diuresis intensa pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida durante la lactancia. Si se usa hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida durante la lactancia, las dosis deben mantenerse lo más bajas posible.

Con poca frecuencia, los pacientes pueden experimentar debilidad, fatiga, mareos, estupor y vértigo. Si ocurriera alguno de estos síntomas, se debe advertir al paciente que no conduzca ni maneje maquinaria.

Aunque los efectos secundarios menores son relativamente comunes, los efectos secundarios importantes son poco frecuentes.

Los efectos secundarios notificados generalmente se asocian con diuresis, terapia con tiazidas o con la enfermedad subyacente.

No se ha observado un aumento en el riesgo de reacciones adversas con respecto a los de los componentes individuales.

Se han notificado los siguientes efectos secundarios con hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida:

Las siguientes reacciones adversas se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia según la siguiente clasificación:

Muy frecuentes ≥1/10; frecuentes ≥1/100, <1/10; poco frecuentes ≥1/1.000, 1/100; raras ≥1/10.000, <1/1.000; muy raras <1/10.000, frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Listado tabulado de reacciones adversas

1Reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos controlados con amilorida/hidroclorotiazida.

Se ha informado de otros efectos secundarios con los componentes administrados de forma individual que se enumeran a continuación:

Amilorida:

Hidroclorotiazida

Descripción de determinadas reacciones adversas

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las secciones 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

No hay datos específicos disponibles sobre la sobredosis con hidrocloruro de amilorida e hidroclorotiazida.

No se dispone de un antídoto específico y se desconoce si el fármaco es dializable.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Se debe suspender la terapia y observar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de emesis (vómitos) y/o lavado gástrico.

Los signos y síntomas más frecuentes de una sobredosis con hidrocloruro de amilorida son deshidratación y desequilibrio electrolítico. La presión arterial debe controlarse y corregirse cuando sea necesario. Si se produce hiperpotasemia, se deben tomar medidas activas para reducir los niveles séricos de potasio.

La depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación son los signos y síntomas más comunes de sobredosis de hidroclorotiazida. Si se ha administrado digitalis, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardíacas.