Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión está indicado en el aborto retenido y la mola hidatiforme.

El uso de este medicamento está restringido a profesionales sanitarios cualificados y a hospitales y clínicas con unidades obstétricas especializadas con instalaciones para una supervisión continua.

No se debe exceder la dosis recomendada ni acortar el intervalo de dosificación, ya que esto aumenta el riesgo de hiperestimulación uterina, ruptura uterina, hemorragia uterina y muerte fetal y neonatal.

El tratamiento con dinoprostona debe ser iniciado y mantenido por un médico especialista en el tratamiento del aborto retenido y mola hidatiforme.

Posología

La dosis debe ser adaptada a la respuesta de la paciente y deberá mantenerse siempre a los niveles más bajos que produzcan una respuesta uterina satisfactoria.

La velocidad inicial de perfusión será de 2,5 microgramos/minuto, que se mantendrá durante al menos 30 minutos. Si la respuesta uterina es satisfactoria, se mantendrá dicha velocidad; si no fuese así, se incrementará a 5 microgramos/minuto. Si no se consigue una actividad uterina satisfactoria después de al menos 4 horas con esta velocidad de perfusión, podrá incrementarse hasta 10 microgramos/minuto siempre y cuando los efectos secundarios lo permitieran, manteniéndose de esta forma hasta que tenga lugar el aborto o hasta que se considere que ha fallado el tratamiento.

Si los efectos secundarios que aparecen son importantes, se deberá disminuir la velocidad de perfusión al 50%, o bien se interrumpirá.

La aparición de hipertonía uterina requiere la interrupción del tratamiento hasta que se consiga de nuevo un estado normal. Entonces se valorará de nuevo la administración del tratamiento y, si fuera necesario, se iniciará la perfusión pero a velocidades más bajas, del 50% de la última dosis que se hubiera utilizado.

Si no se observa ninguna respuesta en las primeras 12-14 horas desde el inicio del tratamiento, se suspenderá el mismo.

No se recomienda la administración continua del fármaco durante más de dos días.

Si se utiliza una bomba de velocidad de perfusión constante, puede que sea necesaria una concentración distinta de la solución, en función del tipo de bomba, aunque la velocidad de administración de las dosis (microgramos/minuto) permanecerán tal y como se ha detallado anteriormente.

Forma de administración

El concentrado para solución para perfusión se administrará previamente diluido exclusivamente por vía intravenosa.

Se utilizará un dosificador que libere 60 gotas/ml (equipo de administración pediátrico) o una bomba de perfusión de velocidad constante.

Antes de administrar, se preparará una dilución de prostaglandina E2 (10 mg/ml) con 1.000 ml de una solución salina normal o de dextrosa al 5%, de forma que la concentración de la solución para perfusión sea de 5 microgramos/ml.

Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

Hipersensibilidad al (a los) principio (s) activo (s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión no se debe usar en  pacientes sensible a las prostaglandinas.

Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml está contraindicada en las siguientes situaciones:

• Pacientes en las que los fármacos oxitócicos están generalmente contraindicados o en las que las contracciones prolongadas del útero se consideren inapropiadas tales como:
• Historial de cesárea o cirugía mayor uterina.
• Evidencia de riesgo de obstrucción del trabajo del parto.

• Pacientes con enfermedad cardiaca, pulmonar, hepática y renal activa.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria pélvica o con enfermedad actual, a menos que se haya instaurado previamente un tratamiento adecuado.
• Administración simultánea de oxitocina u otros estimulantes de las contracciones uterinas.
• Pacientes con factores de riesgo de presentar coagulación intravascular y/o fibrinolisis, destacando entre estos factores shock hipovolémico, shock séptico, hemolisis intravascular, abruptio placentae, embolismo de líquido amniótico, preeclampsia grave o eclampsia.

Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión, al igual que otros agentes oxitócicos potentes, deberá ser utilizado siguiendo una estricta observancia de las dosis recomendadas. Asimismo debe ser utilizado únicamente en centros hospitalarios con acceso a cuidados intensivos y cirugía de urgencia.

No administrar Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión por vía intramiometrial ya que existen informes de una posible asociación entre esta vía de administración y la aparición de parada cardiaca en pacientes gravemente enfermas.

Al igual que ocurre con otros agentes oxitócicos, debe considerarse el riesgo de ruptura del útero. Se debe tener en cuenta la administración simultánea de otro medicamento y el estado materno y fetal para minimizar el riesgo de hiperestimulación uterina, ruptura uterina, hemorragia uterina y muerte fetal y neonatal. Se debe realizar un seguimiento electrónico continuo de la actividad uterina y la frecuencia cardíaca fetal durante el uso de dinoprostona. Las pacientes que presentan hipertonía o hipercontractilidad uterina, o en las que se observan patrones inusuales de frecuencia cardíaca fetal, deben tratarse de una manera que aborde el bienestar del feto y la madre.

Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión deberá ser administrado con precaución en pacientes con asma o antecedentes de asma, epilepsia o antecedentes de epilepsia, función cardiovascular, renal y/o hepática comprometida, hipertensión y glaucoma o presión intraocular elevada, o membranas corioamnióticas rotas. Dinoprostona se debe usar con precaución en pacientes con embarazo múltiple.

Las mujeres de 35 años o más, las que han presentado complicaciones durante el embarazo y las que tienen una edad gestacional superior a las 40 semanas han presentado un mayor riesgo de desarrollar coagulación intravascular diseminada posparto. Además, estos factores pueden aumentar aún más el riesgo relacionado con la inducción del parto (ver sección 4.8). Por lo tanto, Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión se debe utilizar con precaución en estas mujeres. Se deben tomar medidas para detectar la aparición de fibrinólisis lo antes posible en la fase inmediatamente posterior al posparto.

Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión no debe ser nunca administrado de manera conjunta con oxitocina u otros estimulantes de las contracciones uterinas (ver sección 4.3). En caso de uso secuencial de oxitocina tras la administración de dinoprostona, se recomienda que transcurran al menos 6 horas entre la administración de ambas (ver sección 4.5).

Al igual que con cualquier agente oxitócico, Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión se debe usar con precaución en pacientes con útero comprometido (cicatrizado).

Este medicamento es perjudicial para personas que padecen de alcoholismo. El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia (ver advertencias sobre excipientes).

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene 400 mg de alcohol (etanol) en cada ampolla. La cantidad por ampolla es equivalente a menos de 10 ml de cerveza o a 4 ml de vino.

Como la dosis se administra mediante una perfusión prolongada, se espera que los efectos de etanol se reduzcan.

La respuesta a oxitocina puede acentuarse con el tratamiento con prostaglandinas exógenas.  No se recomienda el uso simultáneo con agentes oxitócicos. En el caso de que se considere necesario el uso de oxitocina, se recomienda que transcurran al menos 6 horas tras la administración de dinoprostona.

Embarazo

Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión sólo está indicado para el aborto retenido y la mola hidatiforme.

La Prostaglandina E2 produce un incremento de anomalías esqueléticas en ratas y conejos. Se ha observado que la dinoprostona presenta un efecto embriotóxico en ratas y conejos.

Los estudios en animales, de varias semanas de duración con altas dosis, han mostrado que las prostaglandinas de las series E y F pueden inducir proliferación ósea. Tales efectos se han observado también en niños recién nacidos que han recibido prostaglandina E1 durante tratamientos prolongados. No existe evidencia de que la administración a corto plazo de dinoprostona pueda inducir efectos similares sobre el hueso. Debe tenerse precaución al administrar Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml, solución para perfusión a pacientes con ruptura de membranas corioamnióticas. La seguridad de la utilización de Prostaglandina E2 Pfizer 10 mg/ml, solución para perfusión en estas pacientes no se ha determinado.

Debe administrarse con precaución en el caso de corioamnionitis.

Existe la evidencia de una cierta actividad teratogénica en animales. Por esta razón, si no tiene lugar el aborto o se sospecha que pueda ser incompleto como resultado del tratamiento con prostaglandinas (como en el caso de aborto espontáneo, en el que el proceso es, a veces, incompleto), debe establecerse en todos los casos el tratamiento adecuado para la evacuación completa del útero grávido. 

Este medicamento contiene alcohol (ver sección 4.4). No se espera que representen un riesgo dadas las circunstancias en que se utiliza el medicamento.

Lactancia

Las prostaglandinas se excretan en la leche materna en concentraciones muy bajas. No se espera que representen un riesgo dadas las circunstancias en que se utiliza el medicamento.

La cantidad de etanol (alcohol) en este medicamento puede afectar la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas.

• Infecciones e infestaciones: infecciones cutáneas.
• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: se ha descrito un incremento del riesgo de aparición de coagulación intravascular diseminada tras el parto en pacientes sometidas a inducción farmacológica del parto, bien con dinoprostona o con oxitocina (ver sección 4.4.). Noobstante, la frecuencia de esta reacción adversa es rara (<1/1.000 partos).
• Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones anafilactoides y reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico).
• Trastornos del sistema nervioso: síntomas vasovagales transitorios (mareo, síncope, cefalea, temblores, rubefacción).
• Trastornos oculares: aumento de la presión intraocular.
• Trastornos cardiacos: parada cardiaca.
• Trastornos vasculares: hipertensión, rubefacción.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos, disnea, broncoespasmo, asma, sensación de opresión.
• Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción.
• Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos: dolor de espalda.
• Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales: contractilidad uterina anormal (aumento de la frecuencia, tono o duración), ruptura uterina, ruptura prematura de membranas, desprendimiento prematuro de placenta, amnionitis, embolismo pulmonar por líquido amniótico.
• Las siguientes reacciones adversas aparecen con frecuencia no conocida, muerte fetal, mortinato, muerte neonatal*.
• Trastornos del aparato reproductor y de la mama: dilatación cervical rápida.
• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fiebre, hipertermia transitoria, escalofríos, irritación local del tejido y eritema en el lugar de la inyección, que desaparece a las 2-5 horas tras la perfusión,
• Exploraciones complementarias: recuento elevado de glóbulos blancos (revierte con la finalización de la perfusión).

• *Se ha notificado muerte fetal, mortinato y muerte neonatal tras la administración de dinoprostona, especialmente después de la aparición de acontecimientos graves como ruptura uterina (ver secciones4.2, 4.3 y4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

La sobredosis puede manifestarse con hipercontractilidad uterina o hipertonía uterina. Durante el uso, la actividad uterina y la progresión de la dilatación cervical deben controlarse cuidadosamente para detectar posibles indicios de respuestas no deseadas, por ejemplo hipertonía o contracciones uterinas sostenidas. Debido a la naturaleza transitoria de la hiperestimulación miometrial inducida por PGE2, se ha demostrado que un tratamiento conservador no específico es eficaz en la gran mayoría de los casos, es decir, cambio en la posición de la mujer y administración de oxígeno.

Pueden utilizarse fármacos beta-adrenérgicos como tratamiento de la hiperestimulación inducida por la administración de PGE2.

Si la actividad uterina o los efectos secundarios alcanzan una intensidad excesiva, se reducirá la velocidad de perfusión o se suspenderá la administración.

Si aparece hipertonicidad uterina extrema se seguirán procedimientos obstétricos apropiados.