TRALEUSIN 750 U ANTI-XA/0,6 ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION

Prevención de la trombosis venosa profunda (TVP) en aquellos casos en los que no deba administrarse heparina, incluidos los pacientes con trombocitopenia inducida por heparina (TIH).

Tratamiento de trastornos tromboembólicos en pacientes que precisan anticoagulación parenteral urgente por la aparición o antecedentes de TIH.

Danaparoide de sodio está indicado en adultos y niños.

General

Cabe señalar que las unidades (U) anti-Xa de danaparoide de sodio tienen una relación diferente con los efectos clínicos que las de la heparina o las heparinas de bajo peso molecular (UI).

Monitorización

La actividad plasmática anti-Xa está relacionada linealmente con la dosis de danaparoide de sodio administrada. En general, no es necesario monitorizar la actividad plasmática anti-Xa, aunque es recomendable en pacientes con insuficiencia renal clínicamente significativa, adultos con un peso corporal inusualmente bajo o alto (<55kg o >90kg), niños y pacientes clínicamente inestables (ver sección4.4). Si se monitoriza la actividad anticoagulante, se debe realizar una prueba funcional de anti-factor Xa con un sustrato de péptido cromogénico específico. En dicha prueba se debe utilizar danaparoide de sodio como el estándar para crear la curva de referencia.

Insuficiencia renal y pacientes >90kg

En pacientes que presentan insuficiencia renal o que tienen un peso corporal >90kg, se recomienda monitorizar la actividad plasmática anti-Xa una o dos veces por semana durante el tratamiento intravenoso o subcutáneo rutinario, a fin de comprobar la acumulación de fármaco o infradosificación, respectivamente (ver sección4.4).

Posología

Adultos

Prevención de la trombosis venosa profunda (TVP) en aquellos casos en los que no deba administrarse heparina, incluidos los pacientes con antecedentes de TIH sin presencia de trombosis (>3meses antes del ingreso)

• ≤90kg: 750U dos veces al día por vía subcutánea.
• >90kg: 750U tres veces al día o 1250U dos veces al día por vía subcutánea.
• Máx. 14días (o más tiempo si no hay otra alternativa).
• En pacientes con TIH previa (>3meses antes del ingreso y/o un resultado negativo en las pruebas serológicas funcionales para el anticuerpo antiplaquetario inducido por heparina) sin tromboembolia, las recomendaciones posológicas son las mismas que para los pacientes sin TIH. Sin embargo, si se observa una disminución del recuento de plaquetas durante la reintroducción de una heparina y/o un resultado positivo en una prueba funcional para el anticuerpo de TIH (o se determina una densidad óptica del enzimoinmunoanálisis [EIA] >2000), se debe administrar la dosis terapéutica completa de danaparoide de sodio.

Tratamiento de todos los pacientes con TIH aguda (con o sin trombosis)

• Iniciar con una inyección intravenosa rápida de 2250U (1500U para pacientes con un peso corporal <55kg; 3750U para pacientes con un peso corporal >90kg).
• Continuar con una perfusión intravenosa de 400U/h durante 4horas.
• Seguir con 300U/h durante 4horas.
• Terminar con 150-200U/h durante 5-7días (o más tiempo si no existe ninguna otra alternativa adecuada).

Cuando se considera que ya no es necesario administrar un régimen intravenoso, se puede cambiar a los pacientes a anticoagulantes orales, o a 750U de danaparoide de sodio por vía subcutánea, dos o tres veces al día.

Los niveles plasmáticos de anti-Xa previstos son ?1,0U/ml 5‑10minutos después de la inyección intravenosa rápida y 0,5‑0,8U/ml durante la perfusión de mantenimiento.

Cambio entre danaparoide de sodio y anticoagulantes orales

Cambio entre danaparoide de sodio y antagonistas de la vitaminaK (AVK)

La conversión en anticoagulantes orales (AVK) es posible durante las pautas posológicas subcutáneas e intravenosas. Únicamente se aconseja iniciar este tratamiento cuando haya un control antitrombótico con danaparoide de sodio adecuado y el recuento plaquetario se esté recuperando o sea normal.

1. 750U de danaparoide de sodiopor vía subcutánea dos o tres veces al día: los anticoagulantes orales (AVK) se pueden administrar antes de la retirada de danaparoide de sodio, de modo que el índice internacional normalizado (INR) tenga suficiente tiempo para estabilizarse en el rango objetivo requerido (esto suele tardar 5días).

2. 1250U de danaparoide de sodiopor vía subcutánea dos o tres veces al día: cuando se administren los anticoagulantes orales (AVK), se debe reducir la dosis de danaparoide de sodio a 750U por vía subcutánea dos o tres veces al día y se debe seguir el mismo procedimiento que en el apartado (1).

3. Perfusión intravenosa de danaparoide de sodio: los anticoagulantes orales (AVK) se pueden administrar con la perfusión (velocidad máxima de 300U/h), que puede interrumpirse cuando el INR haya alcanzado el rango objetivo requerido. Si el riesgo de hemorragia es alto, se debe (a) interrumpir la perfusión e iniciar el tratamiento con 750U de danaparoide de sodio por vía subcutánea dos o tres veces al día y, 24horas más tarde, iniciar el tratamiento con anticoagulantes orales (AVK) conforme al apartado (1), o (b) interrumpir la perfusión, dejar de administrar danaparoide de sodio y, 12horas más tarde, empezar a administrar los anticoagulantes orales (AVK).

Cambio entre danaparoide de sodio y anticoagulantes orales directos (ACOD)

No se dispone de experiencia sobre la conversión de danaparoide de sodio en anticoagulantes orales directos (ACOD).

Procedimientos en pacientes con TIH

Con respecto a la administración de danaparoide de sodio en pacientes con TIH sometidos a determinados procedimientos, existen varias pautas posológicas, en función de la enfermedad subyacente y los defectos hemostáticos concomitantes (ver también sección5.1).

Operaciones vasculares o procedimientos vasculares invasivos

Las operaciones vasculares incluyen el injerto arterial periférico, endarterectomía, reparación de una aneurisma y trombectomía. Los procedimientos vasculares invasivos incluyen la angiografía coronaria transluminal percutánea (con o sin stent), la inserción/retirada de un globo de contrapulsación aórtica o filtro de vena cava, cateterismo cardiaco/angiografía coronaria, inserción de una derivación arteriovenosa, etc.

En el caso de las operaciones vasculares que no necesitan una máquina de bypass:

• Antes del procedimiento/cirugía:?90kg: 2250U por inyección intravenosa rápida, >90kg: 3750U por inyección intravenosa rápida.
• Tras la cirugía: no menos de 6horas después de la operación (con una hemostasia adecuada): 150-200U/h durante 5-7días.
• A partir de ahí, se puede cambiar a los pacientes a anticoagulantes orales, o a 750U de danaparoide de sodio por vía subcutánea, dos o tres veces al día.

Si se monitorizan, los niveles plasmáticos de anti-Xa diana son 0,5-0,7U/ml 5-10minutos después de la inyección intravenosa rápida y 0,5-0,8U/ml durante la perfusión.

No es necesario administrar más inyecciones intravenosas rápidas si la angioplastia se realiza en las 6horas siguientes al cateterismo cardiaco, para el cual ya se ha instaurado esta pauta de administración, ni para retirar el globo de contrapulsación en pacientes que ya están recibiendo danaparoide de sodio para evitar una trombosis.

Procedimientos cardiopulmonares (ver sección5.1):

• Durante la cirugía:

125U/kg de peso corporal por inyección intravenosa rápida intraoperatoria, posterior a la toracotomía.

Al mismo tiempo: 3U/ml de fluido de cebado al circuito de bombeo.

Durante el bypass: iniciar en el momento de la conexión del bypass y seguir hasta los 45minutos previos a la finalización prevista del uso del bypass: 7U/kg de peso corporal por hora por perfusión intravenosa.

Si se producen coágulos intraoperatorios: 1250U por inyección intravenosa rápida (750U si el peso corporal es <55kg), si es posterior a una hora antes de la finalización del bypass hay que tener especial cuidado para establecer la hemostasia.

• Mantenimiento posoperatorio

1250U dos veces al día o 750U tres veces al día por vía subcutánea o 150-200U/h por perfusión intravenosa.

Comenzar una vez alcanzada una hemostasia adecuada (=6-12horas después de la operación) y continuar hasta que se considere oportuno.

Dado que la protamina o cualquier otro antagonista habitual no pueden neutralizar el danaparoide de sodio, la hemorragia posoperatoria, si se produce, no es fácil de revertir y puede ser grave. Esto es distinto a cualquier otro tipo de cirugía y pacientes (es decir, pacientes sometidos a otra cirugía o procedimiento vascular invasivo) en los que la aparición de hemorragia excesiva (posoperatoria) es poco frecuente.

Por tanto, su uso se recomienda principalmente para la profilaxis posoperatoria y solo se debe utilizar para el procedimiento quirúrgico en pacientes para quienes no existe otro antitrombótico adecuado y cuya operación no se puede posponer hasta que el anticuerpo de TIH se haya eliminado de la circulación (momento en el que la heparina se puede volver a utilizar para la cirugía únicamente) (ver sección4.4).

No suele ser necesario monitorizar los niveles plasmáticos de anti-Xa para el tratamiento intraoperatorio del paciente. Si es necesario, se debe tomar una muestra antes de la administración de danaparoide de sodio, una muestra 10minutos después de la inyección intravenosa rápida posterior a la toracotomía, una muestra 10minutos después de la conexión del bypass, dos muestras durante la cirugía y una muestra en la sala de reanimación, a fin de monitorizar el nivel plasmático de anti-Xa.

Estas muestras permitirán por lo menos asociar las tasas de hemorragia intra y posoperatoria con el nivel de actividad anti-Xa en ese momento. Idealmente, si se utiliza un análisis adecuado y una curva de referencia de danaparoide de sodio correcta, la actividad plasmática anti-Xa debería oscilar entre 1,5 y 2,0U/ml en su punto máximo y no bajar notablemente por debajo de 0,8U/ml durante la cirugía. Sin embargo, las respuestas interindividuales a las mismas dosis han sido variables y se ha registrado una actividad anti-Xa máxima de entre 0,5 y 2,5U/ml. Esto puede deberse a la utilización de diferentes métodos de análisis, a la susceptibilidad de cada paciente individual o a ambos. No obstante, si se utiliza el nivel previo a la administración de danaparoide de sodio como valor de referencia, las respuestas intraindividuales son guías fiables para los cambios observados.

Danaparoide de sodio se ha utilizado satisfactoriamente en un pequeño número de injertos de revascularización coronaria sin bomba, aunque aún no se ha establecido una pauta posológica óptima.

Población pediátrica

Dosis en niños (hasta 17años)

Las pautas posológicas se han generalizado a partir de la experiencia adquirida hasta el momento; sin embargo, incluso niños de la misma edad y peso pueden responder de forma diferente a la dosis administrada. Por tanto, la dosis se debe ajustar en función de la respuesta plasmática anti-Xa y la relación entre la eficacia deseada y el riesgo de hemorragia (Tabla1).

Tabla1. Pautas posológicas pediátricas

No se dispone de experiencia con la administración de danaparoide de sodio en niños de 2 a 7años.

Pacientes de edad avanzada

No se ha demostrado que la eliminación de la actividad del anti-factor Xa sea significativamente menor en los pacientes de edad avanzada en ausencia de disfunción renal moderada o grave y, por tanto, se recomienda la dosis habitual.

Insuficiencia renal

Debido al riesgo de acumulación de fármaco, se recomienda una monitorización frecuente (una o dos veces por semana) de la actividad plasmática anti-Xa en pacientes con insuficiencia renal clínicamente significativa (ver sección4.4). En está población, la dosis se puede ajustar en función del nivel anti-Xa.

Pacientes obesos

Para evitar un aumento del riesgo de hemorragia o una infradosificación, se recomienda una monitorización frecuente (una o dos veces por semana) de la actividad plasmática anti-Xa en adultos con un peso corporal >90kg (ver sección4.4). En esta población, la dosis se puede ajustar en función del nivel anti-Xa.

Administración durante la anestesia espinal/epidural o punción lumbar

Si el médico decide administrar anticoagulación en el contexto de la analgesia/anestesia epidural o espinal o punción lumbar, se recomienda un control neurológico minucioso debido al riesgo de aparición de hematomas neuroaxiales (ver secciones4.3 y 4.4). Se aconseja no utilizar danaparoide de sodio hasta que hayan transcurrido al menos 4horas desde la punción espinal/epidural o tras la retirada del catéter. El retraso se debe basar en una evaluación riesgo-beneficio que tenga en cuenta tanto el riesgo de trombosis como el riesgo de hemorragia en el contexto del procedimiento y los factores de riesgo del paciente.

Forma de administración

Inyección subcutánea o intravenosa o perfusión intravenosa (ver Tabla2 a continuación). No se debe administrar danaparoide de sodio por vía intramuscular.

Dilución recomendada

Añadir 3ampollas (2250U) de danaparoide de sodio a 250ml de líquido de perfusión (solución salina, solución glucosalina, glucosa, etc.) para conseguir 9U/ml (ver también secciones6.2 y 6.6).

Tabla2. Forma de administración

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
• Accidente cerebrovascular hemorrágico en los 3meses previos.
• Hipertensión arterial grave no controlada.
• Úlcera gastroduodenal activa, salvo que sea el motivo de la operación.
• Retinopatía diabética.
• Anestesia espinal o epidural o anestesia locorregional cuando danaparoide de sodio se utiliza como tratamiento en las 24horas previas (ver sección4.4).

Las siguientes contraindicaciones no son aplicables si el paciente presenta TIH y no se dispone de ningún otro tratamiento antitrombótico alternativo:

• Diátesis hemorrágica grave (p.ej., hemofilia y púrpura trombocitopénica idiopática).
• Insuficiencia renal y hepática grave.
• Endocarditis bacteriana aguda.
• Hemorragia reciente (<1semana) o activa (p.ej., intracraneal, gastrointestinal, intraocular, pulmonar).
• Lesión en el sistema nervioso central o cirugía cerebral, espinal u oftalmológica.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Reactividad cruzada de danaparoide de sodio

La incidencia de reactividad serológica cruzada de danaparoide de sodio con el anticuerpo inducido por heparina antes del inicio del tratamiento es aproximadamente del 5%; sin embargo, una de las principales causas de la reactividad cruzada previa al tratamiento con danaparoide de sodio parece deberse a la heparina residual presente en la circulación como consecuencia de una administración previa de heparina. La incidencia de la reactividad cruzada clínica desarrollada durante el tratamiento con danaparoide de sodio es aproximadamente del 3% y muchos de estos pacientes tuvieron un resultado negativo en la prueba de reactividad serológica cruzada pretratamiento. Si bien el riesgo de trombocitopenia inducida por anticuerpos y trombosis durante el tratamiento con danaparoide de sodio (es decir, reactividad cruzada clínica) es muy pequeño, se aconseja comprobar el recuento de plaquetas diariamente durante la primera semana de tratamiento, en días alternos durante la segunda y tercera semana y, a partir de entonces, semanal o mensualmente. Si el resultado de la prueba de reactividad cruzada pretratamiento con danaparoide de sodio es positivo pero se opta por seguir administrándolo, se debe comprobar el recuento de plaquetas diariamente hasta que se suspenda el tratamiento con danaparoide de sodio. Si se produce trombocitopenia inducida por anticuerpos, se debe suspender la administración de danaparoide de sodio y considerar un tratamiento alternativo.

Mayor riesgo de hemorragia

Danaparoide de sodio se debe utilizar con precaución en pacientes con disfunción renal y/o hepática moderada con hemostasia deteriorada, lesiones ulcerosas en el tubo digestivo u otras enfermedades que pueden causar un mayor riesgo de hemorragia en un órgano o localización vital.

Dado que se puede producir una hemorragia grave posoperatoria en pacientes con TIH sometidos a un bypass cardiopulmonar, no se recomienda la administración de danaparoide de sodio durante dicho procedimiento, salvo que no se disponga de otro tratamiento antitrombótico (ver sección4.2).

Reacciones de hipersensibilidad inmediatas

Danaparoide de sodio contiene sulfito de sodio. En pacientes asmáticos con hipersensibilidad a sulfito, este puede causar broncoespasmo y/o choque anafiláctico.

Medicamentos que afectan a la hemostasia

Danaparoide de sodio se debe utilizar con precaución en pacientes que están tomando anticoagulantes orales o fármacos que interfieren con la función plaquetaria (es decir, inhibidores de las plaquetas, antiinflamatorios no esteroideos) (ver sección4.5).

Anestesia espinal/epidural o punción lumbar

No se debe administrar anestesia espinal/epidural ni realizar una punción lumbar en las 24horas siguientes a la administración de danaparoide de sodio a dosis terapéuticas (ver también sección4.3).

Se han notificado casos de hematomas neuroaxiales con el uso concomitante de heparinas y la anestesia espinal/epidural o los procedimientos de punción espinal, que provocan parálisis permanente o prolongada. Estos acontecimientos no se han notificado con pautas posológicas de danaparoide de sodio de 750U dos veces al día o más bajas. El riesgo de aparición de estos acontecimientos es mayor con el uso de catéteres epidurales permanentes tras la intervención quirúrgica, con el uso concomitante de fármacos adicionales que afectan a la hemostasia como, por ejemplo, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), con punciones espinales o epidurales repetidas o traumáticas, o en pacientes con antecedentes de cirugía espinal o deformidad espinal.

Para reducir el riesgo potencial de hemorragia asociado al uso concomitante de danaparoide de sodio y analgesia/anestesia epidural o espinal o punción espinal, se debe tener en cuenta el perfil farmacocinético de danaparoide de sodio (ver sección5.2). La colocación o retirada del catéter epidural o la punción lumbar se realiza mejor cuando el efecto anticoagulante del danaparoide de sodio es bajo; sin embargo, se desconoce el tiempo exacto hasta alcanzar un efecto anticoagulante lo suficientemente bajo en cada paciente. Para los pacientes con aclaramiento de la creatinina [15-30ml/minuto] se precisan otras consideraciones, puesto que la eliminación del danaparoide de sodio es más prolongada (ver sección5.2).

Si el médico decide seguir administrando anticoagulación en el contexto de una anestesia epidural o espinal o punción lumbar, se debe prestar especial atención y monitorizar con frecuencia para detectar cualquier signo y síntoma de alteración neurológica como, por ejemplo, dolor lumbar, deficiencias motoras o sensoriales (entumecimiento y debilidad en las extremidades inferiores) y disfunción intestinal o vesical. El personal de enfermería debe haber recibido formación para detectar estos signos y síntomas. Se debe advertir a los pacientes que informen inmediatamente al personal de enfermería o al médico si presentan cualquiera de estos signos o síntomas. Si se sospechan signos o síntomas de hematoma espinal, se debe realizar un diagnóstico urgente e iniciar un tratamiento incluyendo la descomprensión de la médula espinal, incluso si dicho tratamiento puede no evitar o revertir las secuelas neurológicas.

Monitorización

Pacientes con un peso corporal>90kg

Para evitar un mayor riesgo de hemorragia, se recomienda una monitorización frecuente de la actividad plasmática anti-Xa en adultos con un peso corporal >90kg (ver sección4.2).

Pacientes con insuficiencia renal

Debido al riesgo de acumulación de fármaco, se recomienda una monitorización frecuente de la actividad plasmática anti-Xa en pacientes con insuficiencia renal clínicamente significativa (ver secciones4.2 y 5.2).

Pacientes pediátricos

Se recomienda una monitorización frecuente de la actividad plasmática anti-Xa en la población pediátrica, puesto que la dosis depende de la respuesta plasmática anti-Xa y el balance entre la eficacia deseada y el riesgo de hemorragia (ver sección4.2).

Advertencias sobre los excipientes

Este medicamento contiene sulfito de sodio, que raramente puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves y broncoespasmo.

Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por 0,6ml; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Medicamentos que afectan a la hemostasia

Danaparoide de sodio se puede utilizar junto con antagonistas de la vitaminaK (AVK), fármacos que interfieren con la función plaquetaria (p.ej., aspirina y antiinflamatorios no esteroideos), trombolíticos o fármacos potencialmente ulcerogénicos (p.ej., corticoesteroides), aunque sigue siendo necesario actuar con precaución.

Monitorización de los anticoagulantes

La monitorización de la actividad anticoagulante de los anticoagulantes orales con el tiempo de protrombina y el trombotest no es fiable en las 5horas siguientes a la administración de danaparoide de sodio.

Pruebas de función tiroidea

No se dispone de datos sobre el efecto de danaparoide de sodio en las pruebas de función tiroidea.

Población pediátrica

Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

Embarazo

Hay una cantidad limitada de datos relativos al uso de danaparoide de sodio durante el embarazo. Los casos clínicos no muestran efectos perjudiciales.

En el limitado número de muestras de sangre de cordón umbilical analizadas tras el parto, no se observó ningún indicio de actividad anti-Xa debido al danaparoide de sodio.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos o indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).

No se recomienda el uso generalizado de danaparoide de sodio durante el embarazo, aunque se puede utilizar si el tratamiento antitrombótico alternativo no es aceptable por motivos médicos (p.ej., pacientes con TIH o reacciones de hipersensibilidad cutánea inducidas por heparina retardadas).

Lactancia

Las muestras de leche materna analizadas para la actividad anti-Xa mostraron cantidades nulas o insignificantes de actividad anti-Xa (que se hidrolizarían en el estómago del lactante y serían inofensivas).

Si bien los datos son limitados, si el tratamiento antitrombótico alterativo no es aceptable por motivos médicos (p.ej., pacientes con TIH), se puede utilizar danaparoide de sodio durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles relativos al efecto de danaparoide de sodio en la fertilidad de los seres humanos.

Se desconoce si danaparoide de sodio tiene algún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Danaparoide de sodio puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar las reacciones adversas en términos de frecuencia:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras(<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas mencionadas se obtienen a partir de los estudios clínicos y los datos posteriores a la comercialización.

*Se observó trombocitopenia inducida por anticuerpos, como la que puede ser causada por la heparina (de bajo peso molecular), durante el uso de danaparoide de sodio, pero solo en pacientes que ya estaban sensibilizados a heparina o a heparina de bajo peso molecular (ver sección4.4).

Todos los términos mencionados anteriormente en esta sección y los sinónimos (con el mismo o menor grado de intensidad) codificados con el diccionario MedDRA se consideran “enumerados”.

Las hemorragias se enumeran como reacciones adversas del danaparoide de sodio. Esto también significa que los síntomas o signos que están clara y directamente asociados a una hemorragia (p.ej., anemia, disminución de Hb, eritrocitos, hematocrito, síncope, cansancio, taponamiento) son reacciones adversas enumeradas.

En muy raras ocasiones, se han notificado casos de hematomas epidurales y espinales asociados al uso profiláctico de heparina o heparina de bajo peso molecular en el contexto de la anestesia epidural o espinal y la punción espinal.

Estos hematomas han provocado diferentes grados de alteraciones neurológicas, incluida la parálisis prolongada o permanente (ver sección4.4).

Población pediátrica

La información sobre el uso de danaparoide de sodio en niños es limitada. Sin embargo, el perfil de seguridad de danaparoide de sodio en la población pediátrica no parece ser diferente al observado en los adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

En caso de una hemorragia grave que no haya sido provocada por un error quirúrgico, se debe suspender la administración de danaparoide de sodio y considerar la transfusión de plasma fresco congelado y, si no es posible controlarla, la plasmaféresis. Si bien la protamina neutraliza parcialmente la actividad anticoagulante de danaparoide de sodio, la relevancia para la reversión de la hemorragia no está clara y, por tanto, no se puede recomendar. Los efectos del danaparoide de sodio en la actividad anti-Xa no se pueden antagonizar con otros fármacos conocidos en este momento.

Población pediátrica

Las medidas pertinentes para los adultos deben tenerse en cuenta en caso de producirse una sobredosis en la población pediátrica.