ORDSPONO 2 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION
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RCP - ORDSPONO 2 MG
Ordspono como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular en recaída o refractario (LFR/R) después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.
Ordspono como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de célulasgrandes en recaída o refractario (LBDCGR/R) después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.
Ordspono solo debe administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer y que tenga acceso a apoyo médico adecuado para tratar las reacciones graves asociadas al síndrome de liberación de citocinas (SLC) (ver sección4.4). Debe haber disponible al menos 1dosis de tocilizumab para su uso en caso de SLC antes de la administración de Ordspono en el ciclo1. Debe disponerse de acceso a una dosis adicional de tocilizumab en las 8horas posteriores al uso de la dosis anterior de tocilizumab.
Posología
Profilaxis, premedicación y posmedicación para el tratamiento de pacientes con LFR/R o LBDCGR/R
Ordspono debe administrarse a pacientes bien hidratados.
Debe administrarse premedicación para cada dosis de los días 1 y 8 del ciclo 1 y el ciclo 2 y posmedicación para los días 3, 10 y 17 del ciclo 1 y el día 2 del ciclo 2, del ciclo2, como se describe en la tabla1, para reducir el riesgo de síndrome de liberación de citocinas (SLC) o reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) (ver sección4.4). La premedicación puede continuar después del día8 del ciclo2 hasta que la dosis se tolere sin experimentar SLC ni RRP. Además, se recomienda una profilaxis para reducir el riesgo de infección (ver sección4.4), síndrome de lisis tumoral (SLT) y reacciones adversas gastrointestinales (GI) inducidas por corticoesteroides.
Tabla 1: Premedicación y posmedicación para pacientes con LFR/R o LBDCGR/R
| Ciclo y día de tratamiento | Medicación | Dosis | Administración en relación con la perfusión de Ordspono |
| Ciclo 1: Días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 | Corticoesteroide | Dexametasona 10mg por vía oral o equivalente Omitir los días2, 9 y 16 si las perfusiones se administran en días consecutivos. | De 12 a 24horas antes de la perfusión |
| Corticoesteroide | Dexametasona 20mg por vía intravenosa | De 1 a 3horas antes de la perfusión | |
| Antihistamínico | Clorhidrato de difenhidramina 25mg por vía oral o antihistamínico por vía intravenosa o equivalente | De 30 a 60minutos antes de la perfusión | |
| Antipirético | Paracetamol de 650mg a 1000mg por vía oral | De 30 a 60minutos antes de la perfusión | |
| Ciclo1: Días3, 10 y 17 | Corticoesteroide | Dexametasona 10mg por vía oral o equivalente | 24horas después de la perfusión |
| Ciclo 2: Día 1 | Corticoesteroide | Dexametasona 10mg por vía oral o equivalente | De 12 a 24horas antes de la perfusión |
| Corticoesteroide | Dexametasona 20mg por vía intravenosa | De 1 a 3horas antes de la perfusión | |
| Antihistamínico | Clorhidrato de difenhidramina 25mg por vía oral o antihistamínico por vía intravenosa o equivalente | De 30 a 60minutos antes de la perfusión | |
| Antipirético | Paracetamol de 650mg a 1000mg por vía oral | De 30 a 60minutos antes de la perfusión | |
| Ciclo2: Día2 | Corticoesteroide | Dexametasona 10mg por vía oral o equivalente | 24horas después de la perfusión |
| Ciclo2: Día8 | Corticoesteroide | Dexametasona 10mg* por vía intravenosa | De 1 a 3horas antes de la perfusión |
| Antihistamínico | Clorhidrato de difenhidramina 25mg por vía oral o antihistamínico por vía intravenosa o equivalente | De 30 a 60minutos antes de la perfusión | |
| Antipirético | Paracetamol de 650mg a 1000mg por vía oral | De 30 a 60minutos antes de la perfusión | |
| *En caso de SLC o RRP con la dosis del día1 del ciclo2, administrar 20mg de dexametasona por vía intravenosa para la siguiente dosis hasta que la dosis se tolere sin que se produzca SLC o RRP. | |||
Dosis recomendada
La dosis recomendada de Ordspono se da en la tabla2. En los ciclos1-4, el ciclo de tratamiento es de 21días. Cada dosis solo debe administrarse si se tolera la dosis anterior. En el caso de dosis no toleradas, consulte las tablas4, 5 y 6.
Ordspono debe administrarse hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tabla2: Dosis recomendada
| LFR/R | LBDCGR/R | |||
| Día de tratamiento | Dosis de Ordspono | Duración de la perfusión | ||
| Ciclo1a (aumento progresivo de la dosis) | Día1 | 0,2mg | Administrar Ordspono como perfusión de 4horas. | |
| Día2 | 0,5mg | |||
| Día8 | 2mg | |||
| Día9 | 2mg | |||
| Día15 | 10mg | |||
| Día16 | 10mg | |||
| Ciclos2-4a | Día1 | 80mg | 160mg | Administrar Ordspono como perfusión de 4horas el día1 del ciclo2. Si se tolera, en todas las dosis posteriores al día8 del ciclo2, el tiempo de perfusión puede reducirse a 1hora. |
| Día8 | 80mg | 160mg | ||
| Día15 | 80mg | 160mg | ||
| Mantenimiento (cada 2semanas) | Comenzar 1semana después del final del ciclo4 | 160mg | 320mg | Administrar Ordspono en una perfusión de 1hora cada dos semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
| Mantenimiento (cada 4semanas) | Si un paciente presenta respuesta completa (RC) durante 9meses, administrar la dosis de mantenimiento de Ordspono cada 4semanas. | 160mg | 320mg | Administrar Ordspono en una perfusión de 1hora cada 4semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
| LF R/R=linfoma folicular en recaída o refractario; LBDCGR/R=linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario a Para los ciclos1 a 4, un ciclo de tratamiento corresponde a 21días. | ||||
Recomendaciones para reiniciar el tratamiento con Ordspono después de retrasar la dosis en pacientes con LFR/R o LBDCGR/R
En la tabla3 se dan las recomendaciones para reiniciar el tratamiento después de un retraso de la dosis. Para las recomendaciones para reiniciar el tratamiento después de retrasos de la dosis debidos a SLC, consulte la tabla4, o, si son debidos a RRP o SLT, consulte la tabla6.
Tabla3: Recomendaciones para reiniciar el tratamiento con Ordspono después de retrasar la dosis
| Ciclo | Día | Última dosis administrada | Tiempo desde la última dosis administrada | Acción para la siguiente dosis |
| 1 | 1 | 0,2mg | Más de 3días | Reiniciar a partir de 0,2mg (día1 del ciclo1) |
| 2 | 0,5mg | Menos de 2semanas | Administrar la siguiente dosis programadaa | |
| 2semanas o más | Reiniciar a partir de 0,2mg (día1 del ciclo1) | |||
| 8 y 9 | 2mg | Menos de 3semanas | Administrar la siguiente dosis programadaa | |
| De 3 a 4semanas | Administrar 2mg (día9 del ciclo1) y, a continuación, reanudar la pauta de tratamiento prevista. | |||
| Más de 4semanas | Reiniciar a partir de 0,2mg (día1 del ciclo1) | |||
| 15 y 16 | 10mg | Menos de 3semanas | Administrar la siguiente dosis programadaa | |
| De 3 a 5semanas | Administrar 10mg (día16 del ciclo1) y, a continuación, reanudar la pauta de tratamiento previsto. | |||
| Más de 5semanas | Reiniciar a partir de 0,2mg (día1 del ciclo1) | |||
| De 2 a 4 | 1, 8, 15 | LFR/R: 80mg LBDCGR/R : 160mg | Menos de 7semanas | Administrar la siguiente dosis programadaa |
| De 7 a 10semanas | Administrar 10mg (día16 del ciclo1) y, a continuación, reanudar el calendario de tratamiento previsto. | |||
| Más de 10semanas | Reiniciar a partir de 0,2mg (día1 del ciclo1) | |||
| Mantenimiento | Cada 2semanas O Cada 4semanas después de la RC mantenida durante 9meses | LFR/R: 160mg LBDCGR/R : 320mg | Menos de 7semanas | Administrar la siguiente dosis programadaa |
| De 7 a 10semanas | Administrar 10mg (día16 del ciclo1) y, a continuación, reanudar el calendario de tratamiento previsto. | |||
| Más de 10semanas | Reiniciar a partir de 0,2mg (día1 del ciclo1) | |||
| NOTA: Administrar la premedicación y la posmedicación según la tabla1. LF R/R=linfoma folicular en recaída o refractario; LBDCG R/R=linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario a Según la tabla2, reanudar la pauta de tratamiento sin omitir dosis. | ||||
Tratamiento de las reacciones adversas en el tratamiento de pacientes conLFR/R o LBDCGR/R
Síndrome de liberación de citocinas
El SLC debe identificarse sobre la base de la presentación clínica (ver sección4.4). Se deben evaluar y tratar otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión. En caso de presunto SLC, se debe suspender Ordspono hasta que la resolución del SLC. El SLC debe tratarse de acuerdo con las recomendaciones de la tabla4. Debe administrarse tratamiento sintomático para el SLC, que puede incluir cuidados intensivos para el SLC grave o potencialmente mortal.
Si se produce SLC de grado1, 2 o 3, debe administrarse premedicación antes de la siguiente dosis de Ordspono, y se deberá monitorizar a los pacientes con mayor frecuencia. Consulte la tabla1 para obtener más información sobre la premedicación.
Tabla 4: Recomendaciones para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas
| Gradoa | Síntomas iniciales | Acciones |
| Grado1 | Fiebre ≥38°C | Suspender la perfusión de Ordspono. Trata según las guías de práctica actuales. En casos de edad avanzada, enfermedades concurrentes, fiebre resistente a los antipiréticos, considerar el uso de dexametasonab y/o tocilizumabc. Reanudar cuando se resuelvan los síntomas clínicos de SLC.d |
| Grado2 | Fiebre ≥38°C con: Hipotensión que no requiere vasopresores y/o hipoxia que requiere oxígenoe de bajo flujo mediante cánula nasal o de forma indirecta | Suspender la perfusión de Ordspono y administrar dexametasonab y/o tocilizumabc. Reanudar cuando se resuelvan los síntomas clínicos de SLC.d En la siguiente dosis de Ordspono, controlar con más frecuencia y considerar la hospitalización. En caso SLC recurrente de grado2, tratar como el SLC de grado3. |
| Grado3 | Fiebre ≥38ºC con: Hipotensión que requiere un vasopresor (con o sin vasopresina) y/o hipoxia que requiere oxígenoe de alto flujo mediante cánula nasal, mascarilla facial, mascarilla con reservorio o mascarilla Venturi. | Suspender la perfusión de Ordspono, administrar dexametasonaf y/o tocilizumabc y administrar tratamiento sintomático, que puede incluir cuidados intensivos. Cuando se resuelvan los síntomas clínicos del SLC, la siguiente dosis de Ordspono debe administrarse al menos 5días después de la dosis anterior de la siguiente manera: Hospitalizar para la siguiente dosis de Ordspono. Si el SLC aparece el día1 del ciclo1 o el día2 del ciclo1, deben repetirse las dosis de 0,2mg o 0,5mg de Ordspono respectivamente. Si el SLC aparece el día8 o posterior del ciclo1, reducir al 50% de la última dosis recibida. Si no hay recidiva, completar el aumento progresivo de la dosis (si procede) y continuar la administración según la tabla2. Si hay recidiva del SLC, tratar según las directrices de esta tabla. Si el SLC es resistente a la dexametasona y al tocilizumab: Considerar un tratamiento anti-citocinas alternativo o un tratamiento inmunodepresor alternativo. |
| Grado4 | Fiebre ≥38°C con: Hipotensión que requiere varios vasopresores (excepto vasopresina) y/o hipoxia que requiere oxígeno por presión positiva (p.ej., CPAP, BiPAP, intubación y respiración mecánica). | Interrumpir permanentemente Ordspono. Tratar el SLC con la administración de dexametasonaf y/o tocilizumabc y administrar tratamiento sintomático, que puede incluir cuidados intensivos. Si el SLC es resistente a la dexametasona y al tocilizumab: Considerar un tratamiento anti-citocinas alternativo o un tratamiento inmunodepresor alternativo. |
| a Basado en la clasificación de consenso del SLC de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (Lee et al., 2019). b La dexametasona debe administrarse a una dosis de 10-20mg al día por vía intravenosa (o equivalente). c Tocilizumab 8mg/kg por vía intravenosa durante 1hora (sin superar los 800mg por dosis) según sea necesario para el tratamiento del SLC. d En caso de retraso de la dosis, consulte la tabla3 para obtener información sobre el reinicio de Ordspono después de los retrasos de la dosis. e El oxígeno de bajo flujo se define como oxígeno administrado a <6l/minuto; el oxígeno de alto flujo se define como oxígeno administrado a ≥6l/minuto. f La dexametasona debe administrarse a una dosis de 10-20mg por vía intravenosa cada 6horas. | ||
Toxicidad neurológica
Al primer signo de toxicidad neurológica, incluido el ICANS, considere realizar una evaluación neurológica y descarte otras causas de los síntomas neurológicos. Proporcione tratamiento sintomático, que puede incluir cuidados intensivos.
La tabla5 recoge recomendaciones para el tratamiento del ICANS. La tabla6 incluye recomendaciones para el tratamiento de toxicidades neurológicas diferentes del ICANS, además de otras reacciones adversas.
Tabla5: Recomendaciones para el tratamiento del ICANS
| Gradoa,b | Síntomas inicialesb | Acciones | |
| Grado1 | Puntuación de la ICEc 7-9 o bajo nivel de consciencia: se despierta de forma espontánea | Interrumpir la administración de Ordspono hasta la resolución del ICANS.d Tratamiento sintomático: Monitorizar los síntomas neurológicos. Considerar la consulta neurológica y la obtención de imágenes según esté clínicamente indicado. Considerar la profilaxis para las convulsiones con medicamentos anticonvulsivos no sedantes (como levetiracetam). Considerar el uso de dexametasona. En caso de SLC concurrente, tratar también con tocilizumab.e | |
| Grado2 | Puntuación de la ICEc 3-6 o bajo nivel de consciencia: se despierta con la voz | Interrumpir la administración de Ordspono hasta la resolución del ICANS.d Tratamiento sintomático según lo indicado en el grado1. 1dosis de dexametasona 10mg por vía intravenosa y reevaluar. Repetir cada 6 a 12horas según sea necesario hasta la resolución o hasta regresar al nivel inicial. En caso de SLC concurrente, tratar también con tocilizumab.e | |
| Grado3 | Puntuación de la ICEc 0-2 o bajo nivel de consciencia: se despierta únicamente con estímulos táctiles, o convulsiones, ya sean: cualquier convulsión clínica, focal o generalizada que se resuelva con rapidez, o crisis no convulsivas determinadas mediante electroencefalograma (EEG) que se resuelvan con una intervención, o presión intracraneal (PIC) elevada: edema focal/local determinado mediante técnicas de neuroimagen | Interrumpir permanentemente Ordspono. Tratamiento sintomático según lo indicado en el grado1. Dexametasona 10mg por vía intravenosa cada 6horas o metilprednisolona 1mg/kg por vía intravenosa cada 12horas.f En caso de SLC concurrente, tratar también con tocilizumab.e | |
| Grado4 | Puntuación de la ICEc 0 o bajo nivel de consciencia, ya sea: no se puede despertar al paciente o este requiere de estímulos táctiles vigorosos o repetidos para despertarse, o estupor o coma, o convulsiones, ya sean: convulsión prolongada (>5minutos) potencialmente mortal, o convulsiones clínicas o eléctricas repetidas sin retorno a la situación inicial entre ellas, o signos motores: debilidad motora focal profunda, como hemiparesia o paraparesia, o presión intracraneal (ICP) elevada/edema cerebral, con signos/síntomas como: edema cerebral difuso determinado mediante técnicas de neuroimagen, o postura de descerebración o decorticación, o parálisis del VI nervio craneal, o papiledema, o tríada de Cushing | Interrumpir permanentemente Ordspono. Considerar la atención en UCI y, según esté clínicamente indicado, la ventilación mecánica para proteger las vías respiratorias. Tratamiento sintomático según lo indicado en el grado1. Corticoesteroides en dosis altas.f, g En caso de presión intracraneal (PIC) elevada/edema cerebral, seguir el procedimiento habitual para controlar la PIC; considerar la consulta neuroquirúrgica. En caso de SLC concurrente, tratar también con tocilizumab.e | |
| Grado del ICANS según la clasificación de consenso del ICANS de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT) El grado del ICANS viene determinado por el acontecimiento más grave (puntuación de la ICE, nivel de consciencia, convulsiones, signos motores, PIC elevada/edema cerebral) no atribuible a otras causas. Si se puede despertar al paciente y este es capaz de realizar la evaluación de la ICE, evaluar: orientación (capacidad de orientarse según el año, el mes, la ciudad y el hospital=4puntos); capacidad de nombrar (nombrar 3objetos; p.ej., señalar un reloj, un lápiz y un botón=3puntos); seguir órdenes (p.ej., “muéstreme dos dedos” o “cierre los ojos y saque la lengua”=1punto; escritura (capacidad de escribir una frase normal=1punto); y atención (contar hacia atrás desde 100de 10 en 10=1punto). Si no se puede despertar al paciente y este no es capaz de realizar la evaluación de la ICE (ICANS de grado4)=0puntos. En caso de retraso de la dosis, consulte en la tabla3 para ver cómo reanudar la administración de Ordspono después de retrasos de la dosis. Tocilizumab 8mg/kg por vía intravenosa durante 1hora (no superar los 800mg/dosis). Se recomienda aplicar una profilaxis antifúngica en pacientes a los que se les administren corticoesteroides para el tratamiento del SLC concurrente o la toxicidad neurológica, según esté clínicamente indicado. Por ejemplo, metilprednisolona 1000mg/día por vía intravenosa durante 3días, seguida de una reducción progresiva rápida. | |||
Otras reacciones adversas
Tabla6: Modificaciones de la dosis por otras reacciones adversas
| Reacción adversa | Intensidad | Modificaciones de la dosis de Ordspono |
| Reacciones relacionadas con la perfusión | Grado2 | Interrumpir y tratar adecuadamente. Reanudar a una velocidad de perfusión del 50% y aumentar según se tolere. |
| Grado3 | Interrumpir y tratar de acuerdo con la práctica clínica estándar. Después de la resolución del acontecimiento, esperar 24horas y repetir la dosis (reducir en el 50% en caso de dosis ≥2mg). | |
| Grado4 | Interrumpir de forma permanente. | |
| Infecciones | Grados1-4 | Suspender Ordspono en los pacientes con infección activa hasta que se resuelva la infección.a En caso de grado4, considerar la interrupción permanente de Ordspono.a |
| Toxicidad neurológica diferente del ICANS | Grados2b y 3 | Interrumpir la administración de Ordspono hasta que los síntomas de toxicidad neurológica mejoren a grado1 o regresen al nivel inicial. Proporcionar tratamiento sintomático y considerar una evaluación neurológica. |
| Grado4 | Interrumpir permanentemente la administración de Ordspono. | |
| Síndrome de lisis tumoral | Grados3 y 4 | Suspender Ordspono y tratar de acuerdo con la práctica clínica estándar. Tras la resolución completa: En las dosis ≤0,5mg, reiniciar desde 0,2mg (ciclo1, día1). Si no hay recurrencia, continuar con la pauta posológica según la tabla2. En las dosis ≥2mg, reanudar al 50% de la última dosis recibida. Si no hay recurrencia, continuar con la pauta posológica según la tabla2 sin omitir dosis. Si hay recidiva del SLC, tratar según las directrices de esta tabla. Mantener al menos 2días entre dosis consecutivas hasta el final del ciclo1. |
| Neutropenia | Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5x109/l | Suspender Ordspono hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea 0,5x109/l o superior.a |
| Trombocitopenia | Recuento de plaquetas inferior a 50x109/l | Suspender Ordspono hasta que el recuento de plaquetas sea 50x109/l o superior.a |
| Otras reacciones adversas | Otras reacciones adversas de grado3 | Suspender Ordspono hasta la resolución completa, la resolución a grado1 o al valor inicial y, a continuación, continuar con la administración.a |
| Otras reacciones adversas de grado4 | Interrumpir de forma permanente. Los pacientes con anomalías analíticas transitorias de grado4 pueden reanudar el tratamientoa tras la resolución a grado1 oal valor inicial. | |
| Las reacciones adversas se clasificaron en base a los Criterios Terminológicos para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE del NCI), versión4.03, en el estudio1333, y versión 5.0 en el estudio1625. En caso de retraso de la dosis, consulte la tabla3 para hallar las recomendaciones sobre el reinicio de Ordspono después de los retrasos de la dosis. Debe considerarse el tipo de toxicidad neurológica antes de tomar la decisión de interrumpir la administración de Ordspono. | ||
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección5.2).
Insuficiencia renal
No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal (ver sección5.2).
Insuficiencia hepática
No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Ordspono no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total de >3 a 10xLSN y cualquier AST). No se pueden hacer recomendaciones posológicas para pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Ordspono en niños menores de 18años de edad. No se dispone de datos.
Forma de administración
Ordspono es solo para uso intravenoso tras su dilución.
- El primer ciclo de Ordspono se administra en una perfusión de 4horas. Si Ordspono se tolera el día1 del ciclo2, el tiempo de perfusión puede reducirse a 1hora en todas las dosis posteriores. Consulte la tabla2.
- Ordspono debe administrarse como perfusión intravenosa a través de una vía de perfusión exclusiva.
- Ordspono no debe administrarse como inyección intravenosa rápida o en bolo.
- Consulte la tabla1 para ver la premedicación y la posmedicación.
- En caso de dosis que no se toleran, consulte las tablas4, 5 y 6 para hallar orientaciones para el tratamiento.
Ordspono debe diluirse utilizando una técnica aséptica.
Para consultar las instrucciones de dilución de Ordspono antes de la administración, ver sección6.6. Los materiales compatibles con los tubos también se describen en la sección6.6. Se recomienda usar un filtro de polietersulfona (PES) de 0,2 o 5micras.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados. Si se utiliza una solución de albúmina (humana) en los casos propuestos en la sección6.6, el nombre y el número de lote deben registrarse claramente para garantizar la trazabilidad completa.
Síndrome de liberación de citocinas (SLC) y reacciones relacionadas con la perfusión (RRP)
Ordspono puede causar síndrome de liberación de citocinas (SLC), que puede ser grave o potencialmente mortal (ver sección4.8).
Los signos y síntomas clínicos de SLC incluyeron, entre otros, fiebre, hipotensión, hipoxia, taquicardia, escalofríos, disnea y cefalea. Los acontecimientos de SLC se dieron predominantemente en el ciclo1. Se ha observado una elevación transitoria de las enzimas hepáticas en pacientes que experimentan SLC. Consulte en las secciones4.2 y 4.8 las directrices de monitorización y tratamiento del SLC.
Se debe iniciar el tratamiento de acuerdo con la pauta de aumento progresivo de la dosis, se debe administrar premedicación para reducir el riesgo de SLC y se debe supervisar a los pacientes en consecuencia para detectar un posible SLC posterior a Ordspono. La pauta de aumento progresivo de la dosis y la premedicación se han establecido para reducir el riesgo de SLC y deben ser respetadas (ver sección4.2).
Monitorización y tratamiento del SLC
Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas de SLC durante y después de la administración de Ordspono para su tratamiento inmediato, y estos deben permanecer cerca de un centro médico cualificado durante al menos 24horas después de la administración de cada dosis correspondiente a la pauta de aumento progresivo de la dosis de Ordspono y después de la primera dosis completa. Tras el primer signo de SLC, se debe evaluar inmediatamente a los pacientes para su hospitalización, deben ser tratados según las directrices que se dan en la tabla4 y se debe administrar tratamiento sintomático; suspender o interrumpir de forma permanente Ordspono en función de la gravedad. Debe recomendarse a los pacientes que soliciten atención médica inmediata en caso de presentar signos o síntomas de SLC en cualquier momento.
Se debe evaluar a los pacientes que experimenten SLC (u otras reacciones adversas que alteren la consciencia) y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen maquinaria pesada o potencialmente peligrosa hasta su resolución (ver sección4.7).
Algunas manifestaciones de las reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) pueden ser clínicamente indistinguibles de las manifestaciones del SLC. En caso de RRP, suspender, ralentizar la velocidad de perfusión o interrumpir de forma permanente Ordspono según la gravedad de la reacción (ver sección4.2).
Infecciones graves
Ordspono puede causar infecciones graves o mortales (ver sección4.8).
Monitorización y tratamiento de infecciones graves
Debe vigilarse a los pacientes antes y durante el tratamiento con Ordspono para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, fúngicas y víricas nuevas o reactivadas y poder tratarlos adecuadamente. Ordspono no debe administrarse en presencia de infección activa. Se debe tener precaución al considerar el uso de Ordspono en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas. Deben administrarse antimicrobianos profilácticos según corresponda.
Se recomienda un tratamiento profiláctico para la neumonía por Pneumocystis jirovecii (NPJ) en todos los pacientes. Se recomienda un tratamiento profiláctico en los pacientes con antecedentes de infecciones por el virus del herpes e infecciones por citomegalovirus (CMV). Se recomienda un tratamiento antiviral en los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitisB, anticuerpos contra el núcleo del virus de la hepatitisB y/o carga viral medible. Debe considerarse el uso de inmunoglobulina intravenosa (IgIV) según las guías.
Se ha notificado neutropenia febril durante el tratamiento con Ordspono. En caso de neutropenia febril, se debe evaluar a los pacientes para detectar infecciones y tratarlos con antibióticos, líquidos y otras medidas sintomáticas, de acuerdo con las directrices locales.
Debe suspenderse Ordspono o considerarse la interrupción permanente de Ordspono en función de la intensidad (ver sección4.2).
Toxicidad neurológica
Después del tratamiento con Ordspono, se produjeron toxicidades neurológicas, como el síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS), la afasia y la encefalopatía, que pueden ser graves.
Monitorización y tratamiento de toxicidades neurológicas
Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad neurológica, se les debe evaluar y proporcionar tratamiento sintomático; suspender o interrumpir permanentemente Ordspono en función de la intensidad (ver sección4.2).
Debe recomendarse a los pacientes que soliciten atención médica en caso de presentar signos o síntomas de toxicidad neurológica.
Síndrome de lisis tumoral (SLT)
Se ha notificado SLT en pacientes que reciben odronextamab (ver sección4.8). Los pacientes con una elevada carga tumoral, tumores de proliferación rápida o disfunción renal presentan mayor riesgo de desarrollar síndrome de lisis tumoral. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar SLT deben estar adecuadamente hidratados y recibir fármacos antihiperuricémicos profilácticos (p. ej., alopurinol o rasburicasa) antes de la administración de odronextamab.
Monitorización y tratamiento del SLT
Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas de SLT, incluidas pruebas de bioquímica sanguínea, y se deben tratar las anomalías inmediatamente.
Neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
Se ha notificado la presencia de neumonitis/EPI, que puede ser potencialmente mortal o mortal, en pacientes a los que se les ha administrado odronextamab, lo cual debe tenerse en cuenta si aparecen síntomas respiratorios sin presencia de ningún microrganismo patógeno causante.
Tarjeta de información para el paciente
En la tarjeta de información para el paciente se describen los signos y síntomas frecuentes del SLC y la toxicidad neurológica, incluido el ICANS, y se dan instrucciones sobre cuándo debe el paciente solicitar atención médica inmediata. El médico prescriptor debe comentar los riesgos del tratamiento con Ordspono con el paciente. Se debe facilitar a los pacientes la tarjeta de información para el paciente y se les debe indicar que la lleven consigo en todo momento y que la muestren a todos los profesionales sanitarios que los atiendan.
Inmunización
No deben administrarse vacunas elaboradas con microbios vivos y/o vacunas atenuadas de forma simultánea a Ordspono. No se han realizado estudios en pacientes que hayan recibido recientemente vacunas elaboradas con microbios vivos.
Excipientes
Este medicamento contiene polisorbato80, que puede causar reacciones alérgicas.
No se han realizado estudios de interacciones. El inicio del tratamiento con Ordspono provoca una elevación transitoria de las citocinas, que puede inhibir las actividades enzimáticas del CYP450. El mayor riesgo se da durante el ciclo1 en los pacientes que reciben sustratos concomitantes del CYP450, especialmente si son de índice terapéutico estrecho (p.ej., warfarina, ciclosporina o teofilina). Al iniciar el tratamiento con Ordspono en pacientes tratados con sustratos del CYP450 con un índice terapéutico estrecho, se debe considerar una supervisión terapéutica.
Mujeres en edad fértil/anticoncepción
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Ordspono y hasta al menos 6meses después de la última dosis.
Embarazo
No se dispone de datos relativos al uso de Ordspono en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción o el desarrollo en animales con odronextamab. Se sabe que la inmunoglobulinaG (IgG) humana atraviesa la placenta; por tanto, odronextamab tiene el potencial de transferirse de la madre al feto en desarrollo. Según su mecanismo de acción, odronextamab puede causar daño fetal, incluyendo linfopenia de célulasB, cuando se administra a una mujer embarazada (ver sección5.1). No se recomienda utilizar Ordspono durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos.
Lactancia
No se dispone de información sobre la presencia de odronextamab en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. Se sabe que la IgG humana puede excretarse en la leche materna. Dado el posible riesgo de reacciones adversas graves en el lactante, se debe advertir a las mujeres de que no amamanten durante el tratamiento con Ordspono y durante al menos 6meses después de la última dosis.
Fertilidad
No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de odronextamab en la fertilidad. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales en los órganos reproductivos masculinos o femeninos ni en los parámetros de fertilidad (ver sección 5.3).
La influencia de Ordspono sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe evaluar a los pacientes que experimenten SLC (u otras reacciones adversas que alteren la consciencia) y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen maquinaria pesada o potencialmente peligrosa hasta su resolución.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes fueron síndrome de liberación de citocinas (54%), neutropenia (41%), pirexia (39%), anemia (38%), trombocitopenia (27%), diarrea (24%) y COVID-19 (22%).
Las reacciones adversas de intensidad grave más frecuentes (grado≥3 según los CTCAE del NCI) fueron neutropenia (34%), anemia (19%), trombocitopenia (13%), linfopenia (12%), neumonía (10%), leucopenia (9%), COVID-19 (8%), hipopotasemia (6%) e hiperglucemia (5%).
Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron síndrome de liberación de citocinas (14%), neumonía (9%), COVID-19 (9%) y pirexia (6%).
La frecuencia de la interrupción de la perfusión de Ordspono debido a una reacción adversa fue del 16%.
La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a una reacción adversa fue del 14%. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la interrupción fueron COVID-19 (2,4%), neumonía (1,3%) y encefalopatía (0,8%).
Tabla de reacciones adversas
A menos que se indique lo contrario, las frecuencias de las reacciones adversas se basan en las frecuencias de los acontecimientos adversos por cualquier causa identificados en una población de seguridad agrupada de 372pacientes que recibieron odronextamab como monoterapia en dos estudios abiertos y multicéntricos (estudios1333 y 1625), que incluyeron 153pacientes con LFR/R y 219pacientes con LBDCG R/R. La mediana de la exposición a odronextamab fue de 20,4semanas (intervalo: de 0,4 a 195,7semanas) (ver sección5.1).
Durante el desarrollo se usaron dos pautas de aumento progresivo de la dosis diferentes. La pauta de aumento progresivo de la dosis se modificó para reducir el riesgo de SLC después de la inscripción de 175pacientes (74 con LFR/R y 101 con LBDCGR/R). Se han notificado datos de SLC y RRP en 197pacientes (79 con LFR/R y 118 con LBDCGR/R) que recibieron la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada.
En la tabla7 siguiente se enumeran las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas (SOC) y las categorías de frecuencia de MedDRA. Las categorías de frecuencia se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia por SOC y término preferente.
Tabla 7: Reacciones adversas en pacientes tratados con Ordspono
| Clasificación por órganos y sistemas Término preferente | Cualquier grado | Grados3 o 4 |
| Infecciones e infestaciones | ||
| Infección por COVID-19a | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Neumoníab | Muy frecuentes | Muy frecuentes |
| Infección por citomegalovirusc | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Infección del tracto respiratorio superiord | Muy frecuentes | Poco frecuentes |
| Infección del tracto urinario | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Infección por el virus del herpese | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Infección del tracto respiratoriof | Frecuentes | Frecuentes |
| Infección fúngicag | Frecuentes | Poco frecuentes |
| Sinusitis | Frecuentes | Poco frecuentes |
| Sepsish | Frecuentes | Frecuentes |
| Bacteriemia | Frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
| Anemia | Muy frecuentes | Muy frecuentes |
| Neutropenia | Muy frecuentes | Muy frecuentes |
| Trombocitopenia | Muy frecuentes | Muy frecuentes |
| Leucopenia | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Linfopenia | Muy frecuentes | Muy frecuentes |
| Neutropenia febril | Frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos del sistema inmunológico | ||
| Síndrome de liberación de citocinasi | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
| Hipopotasemia | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Disminución del apetito | Muy frecuentes | Poco frecuentes |
| Hiperglucemia | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Hiponatremia | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Hipofosfatemia | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Hipomagnesemia | Frecuentes | No notificado |
| Hipoalbuminemia | Frecuentes | Poco frecuentes |
| Síndrome de lisis tumoral | Poco frecuentes | Poco frecuentes |
| Trastornos psiquiátricos | ||
| Insomnio | Muy frecuentes | Poco frecuentes |
| Alteraciones del estado mentalj | Frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Cefalea | Muy frecuentes | Poco frecuentes |
| Neuropatía periférica | Frecuentes | Poco frecuentes |
| Afasiak | Poco frecuentes | Poco frecuentes |
| Neurotoxicidad | Poco frecuentes | Poco frecuentes |
| Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectorasl | Poco frecuentes | No notificado |
| Trastornos cardiacos | ||
| Taquicardia | Frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos vasculares | ||
| Hipotensión | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
| Tos | Muy frecuentes | No notificado |
| Disnea | Muy frecuentes | Poco frecuentes |
| Enfermedad pulmonar intersticial | Frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Diarrea | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Náuseas | Muy frecuentes | Poco frecuentes |
| Dolor abdominalm | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Estreñimiento | Muy frecuentes | No notificado |
| Vómitos | Muy frecuentes | Poco frecuentes |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
| Erupciónn | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | ||
| Dolor musculoesquelético | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | ||
| Pirexia | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Fatigao | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Edemap | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Exploraciones complementarias | ||
| Alanina aminotransferasa elevada | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Aspartato aminotransferasa elevada | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Gammaglutamil transferasa elevada | Frecuentes | Frecuentes |
| Bilirrubina en sangre elevada | Frecuentes | Frecuentes |
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | ||
| Reacción relacionada con la perfusióni | Muy frecuentes | Frecuentes |
| Las reacciones adversas se clasificaron según la versión4.03 de los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE del NCI) en el estudio1333 y según la versión5.0 en el estudio1625. El SLC se clasificó utilizando los criterios de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT) (Lee et al., 2019). Incluye COVID-19 y neumonía por COVID-19. Incluye neumonía bacteriana, fúngica y vírica, incluyendo CMV y NPJ. Incluye infecciones por el CMV, reactivaciones y viremia. Incluye nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior e infección vírica del tracto respiratorio superior. Incluye infección por el virus del herpes y herpes zóster. Incluye infecciones bacterianas y víricas. Incluye infecciones fúngicas sistémicas, de la mucosa y de la piel. Incluye sepsis bacteriana, sepsis por pseudomonas, sepsis y shock séptico. Se notificaron acontecimientos de SLC y RRP según el juicio del investigador, de acuerdo con el momento de aparición desde el inicio de la perfusión. Los datos de estos acontecimientos se notifican en pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada (N=197). Incluye alteraciones del estado mental, trastorno cognitivo, encefalopatía, somnolencia, estado confusional, alteración de la atención y desorientación. Incluye afasia y disartria. La puntuación de la encefalopatía asociada a células inmunoefectoras (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE) no se realizó de forma sistemática. Incluye distensión abdominal, molestias abdominales, dolor abdominal, dolor en la zona inferior del abdomen y dolor en la zona superior del abdomen. Incluye dermatitis, eritema, erupción maculopapular, erupción prurítica y erupción cutánea tóxica. Incluye astenia, fatiga, malestar general y letargo. Incluyen edema localizado, edema generalizado y edema pulmonar. | ||
Descripción de algunas reacciones adversas
Síndrome de liberación de citocinas (SLC)
En los pacientes con LFR/R tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada, la tasa de SLC fue del 58%, incluyendo SLC de grado1 (47%), SLC de grado2 (10%) y SLC de grado3 (1,3%). El 32% de los pacientes con LFR/R experimentaron SLC recurrente. En los pacientes con LBDCGR/R tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada, la tasa de SLC fue del 52%, incluyendo SLC de grado1 (35%), SLC de grado2 (16%) y SLC de grado3 (0,8%). El 20% de los pacientes con LBDCGR/R experimentaron SLC recurrente.
En los pacientes con LBDCG R/R o LF R/R (combinados) tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada, el 24% experimentó SLC después del día1 o 2 del ciclo1, el 29% experimentó SLC después del día8 o 9 del ciclo1 y el 26% experimentó SLC después del día15 o 16 del ciclo1. A partir del ciclo2, experimentó SLC el 22% de los pacientes. A partir del ciclo3, experimentó SLC el 4,6% de los pacientes. Con la administración continua de Ordspono, disminuyeron la incidencia y la gravedad del SLC.
De los pacientes que experimentaron SLC, el 96% presentó un acontecimiento de SLC inicial durante el aumento progresivo de la dosis o con la primera dosis de 80mg para el LFR/R o de 160mg para el LBDCGR/R; el 3,7% tuvo su primer acontecimiento de SLC después de la segunda dosis de 80mg para el LFR/R o de 160mg para el LBDCGR/R.
La mediana del tiempo hasta la aparición del SLC desde el final de la perfusión de todas las dosis en el grupo combinado de pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada fue de 19,8horas (intervalo: de ‑3,4horas a 9días). La mediana del tiempo hasta la aparición del SLC desde el final de la perfusión en el día1 o el día2 del ciclo1 fue de 6horas (intervalo: de ‑2,4horas a 4días), el día8 o el día9 del ciclo1 fue de 22horas (intervalo: de 3,7horas a 5días) y el día15 o el día16 del ciclo1 fue de 22horas (intervalo: de ‑3,4horas a 9días). Se observó elevación transitoria de las enzimas hepáticas (ALT o AST >3xLSN) concurrente con SLC en el 6,5% de los pacientes con SLC. Un paciente (0,5%) se retiró debido a SLC.
El 99% de los acontecimientos de SLC se resolvió y la mediana de la duración del SLC fue de 2días (intervalo: de 1 a 10días).
El 24% de los pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada recibió tocilizumab, el 26%, corticoesteroides y el 13%, tanto tocilizumab como corticosteroides para tratar el SLC.
Hubo hospitalizaciones por SLC en los pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada en el 14% de los pacientes, con una duración de 2,0días de mediana (intervalo de 1,0 a 9,0días).
Infecciones graves
De 153pacientes con LFR/R que recibieron Ordspono, se produjeron infecciones graves en el 44% de los pacientes, con infecciones de grado3 en el 27% e infecciones de grado4 en el 2,6% de los pacientes. Hubo infecciones que fueron mortales en los 90días posteriores a la última dosis en el 8% (13/153) de los pacientes; el 62% (8/13) se debió a infección por COVID-19. Las infecciones graves de grado3 o superior más frecuentes fueron COVID-19 (9%), neumonía (8%), neumonía por COVID-19 (7%), infección por citomegalovirus (3,3%), infección urinaria (2,6%), sepsis (2,6%) y reactivación de la infección por citomegalovirus (2,0%).
De 219pacientes con LBDCGR/R que recibieron Ordspono, se produjeron infecciones graves en el 33%, con infecciones de grado3 en el 20% e infecciones de grado4 en el 0,9% de los pacientes. Hubo infecciones que fueron mortales en los 90días posteriores a la última dosis en el 9% (19/219) de los pacientes; el 42% (8/19) se debió a infección por COVID-19. Las infecciones graves de grado3 o superior más frecuentes fueron neumonía (10%), COVID-19 (6%), neumonía por Pneumocystis jirovecii (3,7%), sepsis (3,2%) y neumonía por COVID-19 (2,7%).
Toxicidad neurológica
De 372pacientes con LFR/R o LBDCGR/R que recibieron ORDSPONO, las toxicidades neurológicas más frecuentes de cualquier grado fueron cefalea (13%), mareos (8%), ansiedad (4,3%), confusión (3,5%) y encefalopatía (3%). Se produjeron reacciones adversas neurológicas de grado3 o 4 en el 7% de los pacientes. Se notificó un acontecimiento de ICAN (grado2) en un paciente (0,3%).
Síndrome de lisis tumoral
De 372pacientes con LFR/R o LBDCGR/R que recibieron ORDSPONO, el SLT se notificó en el 0,5% de los pacientes (N=2); ambos acontecimientos fueron de grado3. Para estos acontecimientos, la aparición del SLT se produjo el día2 y el día7, y ambos se resolvieron en el plazo de 2días.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Se han notificado sobredosis, con más del doble de la dosis recomendada, en pacientes que tomaban Ordspono. Algunos de estos pacientes experimentaron síntomas compatibles con los riesgos conocidos de Ordspono (ver sección4.8). En caso de sobredosis, se deberá vigilar atentamente a los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas y administrarles el tratamiento sintomático adecuado.
Propiedades farmacológicas - ORDSPONO 2 MG
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos; otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco, código ATC: L01FX34
Mecanismodeacción
Odronextamab es un anticuerpo biespecífico basado en la IgG4 humana que se une a CD20, un antígeno de superficie de las células B presente en células B normales y malignas, y CD3, un antígeno de las células T asociado al complejo receptor de las células T. La interacción simultánea de los dos brazos de odronextamab da lugar a la formación de una sinapsis entre la célula T y la célula que expresa CD20, lo que provoca la activación de las células T y la generación de respuesta de las células T citotóxicas policlonales, con la consiguiente lisis redirigida de las células diana, incluyendo las células B malignas.
Efectosfarmacodinámicos
RecuentodecélulasBcirculantes
Tras la administración de las dosis recomendadas de odronextamab, la mediana de las células B circulantes disminuyó hasta niveles indetectables (<1célula/microlitro) para la semana4 (día1 del ciclo2, después de la primera dosis de 80mg para el LFR/R o de 160mg para el LBDCGR/R) en pacientes con células B detectables al inicio. La reducción de células B se mantuvo mientras los pacientes siguieron en tratamiento.
Concentración de citocinas
Se midieron las concentraciones séricas de citocinas (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α e IFN-γ). Se observó una elevación transitoria de las citocinas circulantes al nivel de dosis de 0,2mg y superiores. Después de la administración de la pauta de aumento progresivo de la dosis de odronextamab recomendada, la mayor elevación de las concentraciones de citocinas sistémicas se observó en las 24horas posteriores a cada perfusión intravenosa del ciclo1, normalmente en las dos primeras semanas. Por lo general, las concentraciones elevadas de citocinas volvieron a los valores iniciales antes de la siguiente perfusión del período de aumento progresivo de la dosis (ciclo1). Después de las dosis posteriores, se observó una liberación limitada de citocinas.
Inmunogenicidad
Durante el tratamiento de los estudios1625 y 1333, se detectaron anticuerpos contra odronextamab (AAF) en el 1,5% (6/400) de los pacientes. No se observaron anticuerpos neutralizantes. No se observaron indicios de impacto de los AAF en la farmacocinética o la seguridad; sin embargo, los datos siguen siendo limitados.
Eficaciaclínicayseguridad
Linfomafolicularenrecaídaorefractario(LFR/R)
La eficacia de Ordspono se evaluó en 128 pacientes con LF R/R (según la clasificación de 2017 de la OMS) en un estudio abierto, multicéntrico y no aleatorizado de varias cohortes: el estudio 1625. En el ensayo se incluyeron pacientes adultos con linfoma folicular de grado 1-3a histológicamente confirmado que habían sufrido una recidiva o habían experimentado resistencia después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico, incluyendo un anticuerpo anti-CD20 y un agente alquilante. Este estudio incluyó a pacientes con función de la médula ósea y los órganos adecuada. El estudio excluyó a los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) o alotrasplante de células madre previo.
Tras el aumento progresivo de la dosis del ciclo 1, los pacientes recibieron tratamiento con 80 mg semanales de Ordspono hasta el final del ciclo 4, seguidos de 160 mg cada 2 semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que mantuvieron la respuesta completa (RC) durante 9 meses pasaron de la dosis de mantenimiento de 160 mg cada 2 semanas a 160 mg cada 4 semanas.
En los 128 pacientes con LF R/R del estudio 1625, la mediana de edad era de 61 años (intervalo: de 22 a 84), el 38 % tenía 65 años de edad o más, el 53 % eran varones, el 62 % eran blancos, el 27 % eran asiáticos, el 51 % tenía un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (EF del ECOG) 0 y el 48 % tenía EF del ECOG 1. La mediana del número de tratamientos previos era de 3 (intervalo de 2 a 13), el 72 % de los pacientes presentó enfermedad resistente a la última línea de tratamiento, el 74 % presentó resistencia a un anticuerpo anti-CD20 en una línea de tratamiento anterior y el 42 % presentó doble resistencia (a anticuerpos anti-CD20 y agentes alquilantes) en cualquier línea de tratamiento. El 14 % de los pacientes había recibido un inhibidor de PI3K previo, el 13 % había recibido lenalidomida previa en combinación con rituximab, el 26 % tenía una puntuación en el Índice internacional de pronóstico de linfoma folicular (Folicular Lymphoma International Prognostic Index, FLIPI) de 2 (intermedio) y el 58 % tenía una puntuación en el FLIPI de 3 a 5 (alto), el 14 % tenía enfermedad voluminosa, el 49 % presentó progresión de la enfermedad en los 24 meses (POD24) y el 30 % había recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) previo.
La eficacia se estableció sobre la base de la variable primaria de la eficacia de la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la variable secundaria de la duración de la respuesta (DR) evaluado por un comité de revisión independiente (CRI) central utilizando los criterios de Lugano de 2014 (ver tabla 8).
Tabla 8: Resultados de la eficacia en pacientes con LF R/R en el estudio 1625
| Variables de la eficacia | Ordspono (N=128) |
| Tasa de respuesta objetiva (TRO), % (n) (IC del 95%) | 80% (103) (73, 87) |
| Tasa de respuesta completa (RC), % (n) (IC del 95%) | 73% (94) (65, 81) |
| Tasa de respuesta parcial (RP), % (n) (IC del 95%) | 7% (9) (3,3, 13) |
| Duración de la respuesta (DR)a | N=103 |
| Pacientes con acontecimiento, % (n) | 42% (43) |
| Mediana, meses (IC del 95%) | 23 (18, NE) |
| Duración de la respuesta completa (DRC)b | N=94 |
| Pacientes con acontecimiento, % (n) | 38% (36) |
| Mediana, meses (IC del 95%) | 25 (20, NE) |
| IC=intervalo de confianza; NE=no estimable. a La DR se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RP o RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). b La DRC se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). | |
La primera evaluación de la respuesta tuvo lugar a las 12semanas. La mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue de 2,7meses (intervalo: de 1,8 a 7,9meses) y la mediana del tiempo hasta la primera respuesta completa, de 2,7meses (intervalo: de 2,3 a 7,9meses).
La mediana del seguimiento de la DR fue de 17,6meses (IC del 95%: 14,8, 29meses).
LinfomaBdifusodecélulasgrandesenrecaídaorefractario(LBDCGR/R)
La eficacia de Ordspono se evaluó en 187 pacientes con LBDCG R/R (según la clasificación de la OMS de 2017) en dos estudios abiertos, multicéntricos y no aleatorizados de varias cohortes: Estudio 1625 (n = 127) y estudio 1333 (n = 60). Ambos ensayos incluyeron a pacientes adultos con LBDCG R/R después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico, incluyendo un anticuerpo anti-CD20 y un agente alquilante. El estudio 1333 incluyó a pacientes que experimentaron progresión después de un tratamiento con T-CAR. Ambos estudios incluyeron a pacientes con función de la médula ósea y los órganos adecuada. Los estudios excluyeron a los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) o alotrasplante de células madre previo.
Tras el aumento progresivo de la dosis del ciclo 1, los pacientes recibieron tratamiento con 160 mg semanales de Ordspono hasta el final del ciclo 4, seguidos de 320 mg cada 2 semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que mantuvieron la RC durante 9 meses pasaron de 320 mg cada 2 semanas a 320 mg cada 4 semanas.
Estudio1625:LBDCGR/RsintratamientoprevioconT-CAR
En los 127 pacientes con LBDCG R/R del estudio 1625, la mediana de edad era de 67 años (intervalo: de 24 a 88), el 57 % tenía 65 años de edad o más, el 60 % eran varones, el 48 % eran blancos, el 42 % eran asiáticos, el 32 % tenía EF del ECOG 0 y el 68 % tenía EF del ECOG 1. La mediana del número de tratamientos previos fue de 2 (intervalo: de 2 a 8). El diagnóstico era LBDCG de novo en el 76 %, LBDCG transformado a partir de linfoma indolente en el 19 % y transformación de Richter en el 6 %. De estos pacientes, el 87 % presentaba enfermedad resistente a la última línea de tratamiento; el 55 %, enfermedad resistente primaria; el 91 %, LBDCG NE; el 9 %, linfoma B de células de alto grado con reordenamientos génicos con mutación doble o triple (MYC con reordenamientos de BCL2 y/o BCL6); el 56 % tenía un índice pronóstico internacional (IPI) de 3 (intermedio-alto) a 5 (alto); el 44 % presentaba LBDCG similar a células B activadas (AUC)/LBDCG similar a células B del centro no germinal (no GCB); el 78 % mostró resistencia a un anticuerpo anti-CD20 en una línea de tratamiento anterior; el 65 %, doble resistencia (a anticuerpos anti-CD20 y agentes alquilantes) en cualquier línea de tratamiento; y el 17 % había recibido TCMH previo.
La eficacia se estableció sobre la base de la variable principal de la eficacia de la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la variable secundaria de la duración de la respuesta (DR) evaluado por un comité de revisión independiente (CRI) central utilizando los criterios de Lugano de 2014 (ver tabla 9).
Tabla9: Resultados de la eficacia en pacientes con LBDCGR/R en el estudio1625
| Variables de la eficacia | Ordspono (N=127) |
| Tasa de respuesta objetiva (TRO), % (n) (IC del 95%) | 52% (66) (43, 61) |
| Tasa de respuesta completa (RC), % (n) (IC del 95%) | 31% (40) (24, 40) |
| Tasa de respuesta parcial (RP), % (n) (IC del 95%) | 20% (26) (14, 29) |
| Duración de la respuesta (DR)a | N=66 |
| Pacientes con acontecimiento, % (n) | 61% (40) |
| Mediana, meses (IC del 95%) | 11 (5, 25) |
| Duración de la respuesta completa (DRC)b | N=40 |
| Pacientes con acontecimiento, % (n) | 50% (20) |
| Mediana, meses (IC del 95%) | 18 (10, NE) |
| IC=intervalo de confianza; K-M=Kaplan-Meier; NE=no estimable. a La DR se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RP o RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). b La DRC se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). | |
La primera evaluación de la respuesta tuvo lugar a las 12semanas. La mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue de 2,6meses (intervalo: de 0,8 a 6,4meses) y la mediana del tiempo hasta la primera respuesta completa, de 2,6meses (intervalo: de 1,4 a 8,1meses).
La mediana del seguimiento de la DR fue de 30meses (IC del 95 %: 14,7, 32,2meses).
Estudio1333:LBDCGR/RdespuésdetratamientoconT-CAR
En el estudio 1333, en los 60 pacientes con LBDCG R/R que experimentaron recidiva o resistencia al tratamiento con T-CAR, la mediana de la edad era de 63 años (intervalo: de 27 a 82), el 45 % tenía 65 años de edad o más, el 65 % eran varones, el 77 % eran de raza blanca, el 3,3 % eran de raza negra, el 8 % eran asiáticos, el 23 % tenía EF del ECOG 0 y el 77 % tenía EF del ECOG 1. La mediana del número de tratamientos previos sistémicos era de 3 (intervalo: de 2 a 9) y el 72 % era resistente a T- CAR en cualquier línea de tratamiento.
La eficacia se estableció sobre la base de la variable principal de la eficacia de la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la variable secundaria de la duración de la respuesta (DR) evaluado por un comité de revisión independiente (CRI) central utilizando los criterios de Lugano de 2014 (ver tabla10).
Tabla10: Resultados de la eficacia en pacientes con LBDCGR/R en el estudio1333
| Variables de la eficacia | Ordspono (N=60) |
| Tasa de respuesta objetiva (TRO), % (n) (IC del 95%) | 48% (29) (35, 62) |
| Respuesta completa (RC), % (n) (IC del 95%) | 32% (19) (20, 45) |
| Respuesta parcial (RP), % (n) (IC del 95%) | 17% (10) (8, 29) |
| Duración de la respuesta (DR)a | N=29 |
| Pacientes con acontecimiento, % (n) | 38% (11) |
| Mediana, meses (IC del 95%) | 15 (3, NE) |
| IC=intervalo de confianza; K-M=Kaplan-Meier; NE=no estimable. a La DR se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RP o RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). | |
La mediana de la duración del seguimiento de la DR fue de 15meses (IC del 95%: 4,3, 16,3meses).
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Ordspono en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de neoplasias malignas de células B maduras (ver sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
Aprobación condicional
Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.
Se caracterizó la farmacocinética (FC) de odronextamab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B (LNH-B) en un intervalo de dosis de 0,03mg a 320mg tras la perfusión intravenosa. Durante el periodo de aumento progresivo de la dosis, la disposición de odronextamab depende de la concentración y del tiempo. A medida que los niveles de dosis aumentan con el tratamiento continuado a ≥80mg, el perfil FC de odronextamab se vuelve lineal y proporcional a la dosis en estado estable. Los parámetros de exposición a dosis ≥80mg fueron aproximadamente proporcionales a la dosis (ver tabla11). La FC fue parecida en las poblaciones de pacientes con LNH-B evaluadas.
Tabla 11: Parámetros de exposición previstos de la dosis recomendada para odronextamab
| Cmáx. (mg/l)a | Cmín. (mg/l)a | (mg*día/l)a,b | |
| Linfoma folicular | |||
| 80mg semanales (día15, ciclo4, semana12) | 44,7 (18,4, 71,4) | 28,8 (8,55, 47,9) | 238 (88,1, 389) |
| 160mg cada 2semanas (estado estable, semanas24-26) | 67,9 (29,8, 105) | 32,6 (6,95, 55,6) | 600 (216, 954) |
| Linfoma B difuso de células grandes | |||
| 160mg semanales (día15, ciclo4, semana12) | 98,2 (49,2, 151) | 66,9 (27,6, 103) | 544 (254, 825) |
| 320mg cada 2semanas (estado estable, semanas24-26) | 147 (82,2, 223) | 77,9 (35,2, 126) | 1380 (672, 2090) |
| Los valores son la mediana y los percentiles5 y 95 de una simulación de 507sujetos con LNH-B. para el intervalo de administración especificado. | |||
Distribución
La media geométrica estimada (CV%) del volumen de distribución en estado estable (Vdss) de odronextamab es de 9,34l (CV% 48,5).
Biotransformación
Se espera que odronextamab se metabolice en péptidos pequeños mediante vías catabólicas.
Eliminación
La eliminación de odronextamab está mediada por dos procesos paralelos, un proceso catabólico lineal no saturable y una vía mediada por diana saturable no lineal, con mayor aclaramiento a dosis más bajas.
Tras la administración de la última dosis de 160mg una vez cada 2 semanas en estado estable, el tiempo hasta alcanzar el límite inferior de cuantificación (LIC, 0,00313mg/l) fue de 19semanas y el tiempo hasta alcanzar el 1% de la mediana de la Cmáx. de 160mg una vez cada 2semanas, de 12semanas.
Tras la administración de la última dosis de 320mg una vez cada 2semanas en estado estable, el tiempo hasta alcanzar el LIC (0,00313mg/l) fue de 24semanas y el tiempo hasta alcanzar el 1% de la mediana de la Cmáx. de 320mg una vez cada 2semanas, de 16semanas.
Poblaciones especiales
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a odronextamab en función de la edad (de 22 a 89años; N=507), el sexo, la raza (blanca [N=316], asiática [N=129] o negra [N=7]), el peso corporal, la insuficiencia renal o la insuficiencia hepática de leve a moderada.
Insuficiencia renal
El análisis farmacocinético poblacional de odronextamab reveló que el aclaramiento de creatinina (AcCr) no afecta a la farmacocinética de odronextamab. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a odronextamab en pacientes con función renal normal y con insuficiencia renal leve (N=178; AcCr de ≥60 a <90ml/min), moderada (N=110; AcCr de ≥30 a <60ml/min) y grave (N=4; AcCr de ≥15 a <30ml/min).
Insuficiencia hepática
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a odronextamab en pacientes con función hepática normal y con insuficiencia hepática leve (N=78; bilirrubina total de >LSN a 1,5×LSN o AST >LSN) y moderada (N=5; bilirrubina total >1,5 a 3×LSN y cualquier AST). Se desconocen los efectos de la insuficiencia hepática grave (bilirrubina total de >3 a 10×LSN y cualquier AST) en la FC de odronextamab.
Datos farmacéuticos - ORDSPONO 2 MG
L-histidina
Monohidrocloruro de L-histidina monohidrato
Sacarosa
Polisorbato80 (E433)
Agua para preparaciones inyectables
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección6.6.
Vial sin abrir
3años
Solución diluida
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso para la solución para perfusión de Ordspono diluida de la siguiente manera:
- en nevera (entre 2°C y 8°C) para todas las dosis durante un máximo de 24horas.
- a temperatura ambiente (entre 20°C y 25°C) durante un máximo de 6horas para la dosis de 0,2mg con albúmina (humana).
- a temperatura ambiente (entre 20°C y 25°C) durante un máximo de 12horas para dosis de 0,5mg o superiores.
Deseche la solución para perfusión diluida si el tiempo de conservación supera estos límites.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos y condiciones de conservación en uso antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarían las 24horas a entre 2°C y 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección6.3.
2mg concentrado para solución para perfusión
1ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de vidrio transparente de tipoI de 2ml con tapón de clorobutilo gris con recubrimiento y cápsula de cierre sellada de aluminio con botón de cierre extraíble azul oscuro que contiene 2mg de odronextamab.
Envase de un vial.
80mg concentrado para solución para perfusión
4ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de vidrio transparente de tipoI de 10ml con tapón de clorobutilo gris con recubrimiento y cápsula de cierre sellada de aluminio con botón de cierre extraíble verde claro que contiene 80mg de odronextamab.
Envase de un vial.
320mg concentrado para solución para perfusión
16ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de vidrio transparente de tipoI de 20ml con tapón de clorobutilo gris con recubrimiento y cápsula de cierre sellada de aluminio con botón de cierre extraíble blanco que contiene 320mg de odronextamab.
Envase de un vial.
Precauciones generales
Se debe seguir una técnica aséptica adecuada durante la manipulación de este medicamento. Ordspono no contiene conservantes y está concebido como dosis única. Deseche la parte no utilizada que quede en el vial. No agitar.
Instrucciones de dilución
Inspeccione visualmente para detectar partículas y coloración antes de la administración. Ordspono es una solución de transparente a ligeramente opalescente, de incolora a amarillo pálido. Deseche el vial si la solución está turbia o coloreada o contiene partículas.
Preparación de una dosis de 0,2mg
- Prepare la albúmina (humana) en una solución inyectable de cloruro sódico a 9mg/ml (0,9%) en una bolsa intravenosa de 100ml (cloruro de polivinilo [PVC] o poliolefina [PO]) como se indica en la tabla12 a continuación.
- Nota:La albúmina (humana)soloes necesaria para la dosis de 0,2mg a fin de evitar la absorción de odronextamab en el filtro intravenoso. Cuando se utilice albúmina (humana), ver Trazabilidad en la sección4.4.
- La concentraciónfinal de albúmina (humana) debe ser del 0,04%.
Tabla12: Ejemplos de concentración de albúmina (humana) y volúmenes necesarios para la dosis de 0,2mg
| Concentración de albúmina (humana)a | Volumen de albúmina (humana) para añadir a una bolsa de perfusión de 100mlde solución inyectable de cloruro sódico a 9mg/ml (0,9%) |
| 5% | 0,8ml |
| 20% | 0,2ml |
| 25% | 0,16ml |
| Albúmina (humana): utilice la concentración disponible localmente. Son ejemplos, entre otros, las siguientes concentraciones: 5%, 20% o 25%. | |
- Mezcle la solución inyectable de albúmina (humana) y el cloruro sódico a 9mg/ml (0,9%) invirtiéndolos con cuidado. No agitar.
- Obtenga 1vial de 2mg de Ordspono.
- Extraiga 0,1ml del vial de 2mg de Ordspono utilizando una jeringa de 1ml y añádalo a la bolsa intravenosa de 100ml preparada.
- Mezcle la solución diluida invirtiéndola suavemente. No agitar.
Preparación de una dosis de 0,5mg
- Obtenga una bolsa intravenosa de 50ml (PVC o PO) que contenga solución inyectable de cloruro sódico a 9mg/ml (0,9%).
- Obtenga 1vial de 2mg de Ordspono.
- Extraiga 0,25ml del vial de 2mg de Ordspono utilizando una jeringa de 1ml y añádalo a la bolsa intravenosa de 50ml.
- Mezcle la solución diluida invirtiéndola suavemente. No agitar.
Preparación de una dosis de 1mg o más
- Obtenga una bolsa intravenosa de 50ml o 100ml (PVC o PO) que contenga solución inyectable de cloruro sódico a 9mg/ml (0,9%).
- Obtenga el número necesario de viales y extraiga el volumen correspondiente de Ordspono.
- Consulte la tabla13 para ver el volumen específico de la dosis prevista.
- Consulte la tabla14 para ver el volumen específico para las modificaciones de la dosis (ver sección4.2).
- Añada el volumen adecuado de Ordspono a la bolsa intravenosa.
- Mezcle la solución diluida invirtiéndola suavemente. No agitar.
Tablas de resumen para la dilución antes de la administración
Tabla13: Volúmenes de Ordspono para añadir a la bolsa de perfusión (dosis estándar)
| Dosis de Ordspono (mg) | Cantidad de Ordspono por vial (mg) | Concentración del vial (mg/ml) | Volumen total de Ordspono para preparar la dosis (ml) | Albúmina (humana) necesaria | Solución inyectable de cloruro sódico a 9mg/ml (0,9%), volumen de la bolsa de perfusión (PO o PVC) (ml) |
| 0,2 | 2 | 2 | 0,1 | Sí | 100 |
| 0,5 | 2 | 2 | 0,25 | No | 50 |
| 2 | 2 | 2 | 1 | No | 50 o 100 |
| 10 | 2 | 2 | 5 | No | 50 o 100 |
| 80 | 80 | 20 | 4 | No | 50 o 100 |
| 160 | 80 | 20 | 8 | No | 50 o 100 |
| 320 | 320 | 20 | 16 | No | 50 o 100 |
Tabla14: Otros volúmenes de Ordspono que añadir a la bolsa de perfusión para modificaciones de la dosis
| Dosis de Ordspono (mg) | Cantidad de Ordspono por vial (mg) | Concentración del vial (mg/ml) | Volumen total de Ordspono | Albúmina (humana) necesaria | Solución inyectable de cloruro sódico a 9mg/ml (0,9%), volumen de la bolsa de perfusión (PO o PVC) (ml) |
| 1 | 2 | 2 | 0,5 | No | 50 o 100 |
| 5 | 2 | 2 | 2,5 | No | 50 o 100 |
| 40 | 80 | 20 | 2 | No | 50 o 100 |
Para consultar las condiciones de conservación de la solución diluida en bolsas de perfusión, ver sección6.3.
Forma de administración
Ordspono es solo para uso por vía intravenosa tras su dilución. Ordspono debe diluirse utilizando una técnica aséptica.
- El primer ciclo de Ordspono se administra en una perfusión de 4horas. Si Ordspono se tolera el día1 del ciclo2, el tiempo de perfusión puede reducirse a 1hora en todas las dosis posteriores.
- Ordspono no debe administrarse como inyección intravenosa rápida o en bolo.
- Consulte la tabla1 para ver la premedicación y la posmedicación.
- En caso de dosis que no se toleran, consulte las tablas4, 5 y 6 para hallar orientaciones para el tratamiento.
Después de diluir Ordspono según las instrucciones anteriores, administre de la siguiente manera:
- Conecte la bolsa de perfusión intravenosa preparada que contiene la solución final de Ordspono a una sonda intravenosa fabricado con cloruro de polivinilo (PVC), PVC revestido de polietileno (PE) o poliuretano (PU). Se recomienda utilizar un filtro de polietersulfona (PES) de 0,2 o 5micras.
- Cebe con Ordspono hasta el final de la sonda intravenosa.
- No mezcle Ordspono con otros medicamentos ni administre simultáneamente otros medicamentos a través de la misma vía intravenosa.
- Una vez finalizada la perfusión de Ordspono, enjuague la vía de perfusión con un volumen suficiente de solución inyectable de cloruro sódico a 9mg/ml (0,9%) para asegurarse de que se administre todo el contenido de la bolsa de perfusión.
Eliminación
Se debe minimizar la liberación de productos farmacéuticos en el medio ambiente. Los medicamentos no deben desecharse a través de los desagües y debe evitarse su eliminación en la basura doméstica.
Se deben seguir estrictamente los siguientes puntos en relación con el uso y la eliminación de jeringas y otros objetos punzantes:
- Las agujas y las jeringas nunca deben reutilizarse.
- Coloque todas las agujas y jeringas usadas en un recipiente para objetos punzantes (recipiente desechable para objetos punzantes).
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.