MEROPENEM LORIEN 1000 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG
Información de prescripción
Lista de medicamentos reembolsables del seguro médico
Información de prescripción
Restricción de prescripción
Otra información
Nombre del medicamento
Forma farmacéutica
Titular de la Autorización de Comercialización (TAC)
Última actualización del RCP
¡La aplicación ahora disponible en Latinoamérica!
Obtenga información sobre medicamentos más rápido.
Más de 36k valoraciones
RCP - MEROPENEM 1000 MG
Meropenem Lorien está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños de a partir de 3 meses de edad (ver secciones 4.4 y 5.1):
- Neumonía grave, incluyendo neumonía nosocomial y asociada al respirador
- Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística
- Infecciones complicadas del tracto urinario
- Infecciones complicadas intraabdominales
- Infecciones durante el parto y el post-parto.
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
- Meningitis bacteriana aguda
Tratamiento de pacientes con bacteremia que se produce en asociación con cualquiera de las infecciones anteriormente mencionadas, o que se sospecha que se asocia con ellas.
Meropenem Lorien puede emplearse en el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha debida a infección bacteriana.
Deben tenerse en cuenta las guías oficiales para el uso apropiado de agentes antibacterianos
Posología
En las tablas que figuran a continuación se aportan recomendaciones generales para el tratamiento.
En la dosis administrada de meropenem y la duración del tratamiento, debe tenerse en cuenta el tipo de infección por tratar, incluyendo su gravedad y la respuesta clínica.
Cuando se traten algunos tipos de infecciones, como aquellas debidas a especies de bacterias menos sensibles (por ejemplo, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter spp.), o infecciones muy graves, puede ser particularmente apropiada una dosis de hasta 2000 mg tres veces al día en adultos y adolescentes, y una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños.
Se necesitan consideraciones adicionales en cuanto a la dosis cuando se traten pacientes con insuficiencia renal (para más información, ver a continuación).
Adultos y adolescentes
| Infección | Dosis para administrar cada 8 horas |
| Neumonía grave, incluyendo neumonía nosocomial y asociada al respirador | 500 mg o 1000 mg |
| Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística | 2000 mg |
| Infecciones complicadas del tracto urinario | 500 mg o 1000 mg |
| Infecciones complicadas intraabdominales | 500 mg o 1000 mg |
| Infecciones durante el parto y el post-parto | 500 mg o 1000 mg |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos | 500 mg o 1000 mg |
| Meningitis bacteriana aguda | 2000 mg |
| Tratamiento de pacientes con neutropenia febril | 1000 mg |
Meropenem se administra normalmente por perfusión intravenosa durante aproximadamente de 15 a 30 minutos (ver secciones 6.2, 6.3 y 6.6).
Como posibilidad alternativa, se pueden administrar dosis de hasta 1000 mg mediante inyección intravenosa rápida durante aproximadamente 5 minutos. Se dispone de datos limitados sobre seguridad para avalar la administración de una dosis de 2000 mg en adultos mediante inyección intravenosa rápida.
Insuficiencia renal
En adultos y adolescentes con aclaramiento de creatinina inferior a 51 ml/min, la dosis debe ser ajustada, tal y como se indica a continuación. Los datos que avalan la administración de estos ajustes para una unidad de dosis de 2000 mg son limitados.
| Aclaramiento de creatinina (ml/min) | Dosis (basada en un rango de “unidad” de dosis de 500 mg o 1000 mg o 2000 mg; ver tabla anterior) | Frecuencia |
| 26-50 | 1 unidad de dosis | cada 12 horas |
| 10-25 | mitad de una unidad de dosis | cada 12 horas |
| <10 | mitad de una unidad de dosis | cada 24 horas |
El meropenem se elimina por hemodiálisis y hemofiltración. Se debe administrar la dosis necesaria tras la finalización del ciclo de hemodiálisis.
No hay recomendaciones establecidas de dosis para pacientes que reciben diálisis peritoneal.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Dosis en pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con actividad renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.
Población pediátrica
Niños menores de 3 meses
No se ha establecido la seguridad y eficacia del meropenem en niños menores de 3 meses y no se ha identificado el régimen óptimo de dosis. Sin embargo, los limitados datos de farmacocinética indican que 20 mg/kg cada 8 horas puede ser un régimen apropiado (ver sección 5.2).
Niños de entre 3 meses y 11 años y con un peso de hasta 50 kg
En la siguiente tabla se indican los regímenes de dosis recomendados:
| Infección | Dosis para administrar cada 8 horas |
| Neumonía grave, incluyendo neumonía nosocomial y asociada al respirador | 10 o 20 mg/kg |
| Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística | 40 mg/kg |
| Infecciones complicadas del tracto urinario | 10 o 20 mg/kg |
| Infecciones complicadas intraabdominales | 10 o 20 mg/kg |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos | 10 o 20 mg/kg |
| Meningitis bacteriana aguda | 40 mg/kg |
| Tratamiento de pacientes con neutropenia febril | 20 mg/kg |
Niños con un peso superior a 50 kg
Se debe administrar dosis de adultos.
No hay experiencia en niños con insuficiencia renal.
Forma de administración
Meropenem se administra normalmente por perfusión intravenosa durante aproximadamente de 15 a 30 minutos (ver secciones 6.2, 6.3 y 6.6). Como posibilidad alternativa, se pueden administrar dosis de meropenem de hasta 20 mg/kg mediante inyección intravenosa rápida durante aproximadamente 5 minutos. Se dispone de datos limitados sobre seguridad para avalar la administración de una dosis de 40 mg/kg en niños mediante inyección intravenosa rápida.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenémico.
Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacción anafiláctica o reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).
En la selección de meropenem para tratar a un paciente, se debe tener en cuenta la idoneidad de utilizar un agente antibacteriano carbapenémico en función de factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de la resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de bacterias resistentes a los carbapenémicos.
Resistencia deEnterobacteriaceae,Pseudomonas aeruginosayAcinetobacterspp.
La resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter spp. a los antibióticos penémicos varía a lo largo de la Unión Europea. Se recomienda a los prescriptores tener en cuenta la prevalencia local de la resistencia de dichas bacterias a estos fármacos.
Reacciones de hipersensibilidad
Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (ver secciones 4.3 y 4.8).
Los pacientes que tengan antecedentes de hipersensibilidad a los carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos también pueden ser hipersensibles al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con este fármaco, se debe realizar un cuidadoso estudio sobre reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos.
Si tiene lugar una reacción alérgica grave, se debe interrumpir el medicamento y han de tomarse las medidas adecuadas. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), tales como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme (EM) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), en pacientes tratados con meropenem (ver sección 4.8). Si aparecen signos y síntomas indicativos de estas reacciones, el tratamiento debe retirarse inmediatamente y se debe pautar otro alternativo.
Colitis por antibióticos
Con casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han comunicado colitis por antibióticos y colitis pseudomembranosa, que pueden oscilar en gravedad desde leves hasta potencialmente mortales. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante la administración de meropenem o tras ella (ver sección 4.8). Se ha de tener en cuenta la interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Convulsiones
Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, se han notificado con poca frecuencia convulsiones (ver sección 4.8).
Lesión hepática inducida por fármacos (DILI)
Se debe monitorizar estrechamente la función hepática durante el tratamiento con meropenem debido al riesgo de DILI (ver sección 4.8). Si se produce DILI grave, se debe considerar la interrupción del tratamiento como clínicamente apropiado. Meropenem solo se debe reiniciar si se considera esencial para el tratamiento
Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem, se debe supervisar la actividad hepática de los pacientes que tengan trastornos hepáticos preexistentes. No es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.2).
Seroconversión de la prueba de antiglobulina (test de Coombs) directa
Durante el tratamiento con meropenem, puede arrojarse un resultado positivo en el test de Coombs, directo o indirecto.
Uso concomitante con ácido valproico/valproato de sodio/valpromida
No se recomienda el uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio/valpromida (ver sección 4.5).
Meropenem Lorien contiene sodio.
Meropenem Lorien 500 mg: este medicamento contiene 45mg de sodio por vial de 500mg, equivalente al 2,25% de la ingesta diaria máxima de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
Meropenem Lorien 1000 mg: este medicamento contiene 90mg de sodio por vial de 1000mg, equivalente al 4,5% de la ingesta diaria máxima de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
No se han realizado estudios específicos de interacción con medicamentos, con la excepción del probenecid. Este compite con el meropenem en la secreción tubular activa y, por tanto, inhibe su excreción renal, con el consiguiente aumento de la semivida de eliminación y concentración plasmática de meropenem. Si se coadministra probenecid con meropenem, se requiere precaución.
No se ha estudiado el potencial efecto del meropenem sobre la unión de otros medicamentos a proteínas o sobre el metabolismo. Sin embargo, la unión a proteínas es tan baja que no serían de esperar interacciones con otros compuestos en base a este mecanismo.
Se han notificado descensos en la concentración sanguínea del ácido valproico cuando se ha coadministrado con agentes carbapenémicos, que dan lugar, al cabo de unos dos días, a una disminución de entre un 60% y un 100% en la concentración de dicho ácido. Debido al rápido inicio y al amplio descenso, la coadministración de ácido valproico, valproato de sodio o valpromida con agentes carbapenémicos no se considera manejable y, por tanto, debe evitarse (ver sección 4.4).
Anticoagulantes orales
La administración simultánea de antibióticos con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Ha habido muchas notificaciones de aumentos de los efectos anticoagulantes de agentes anticoagulantes administrados por vía oral, incluida la warfarina, en pacientes que han recibido simultáneamente medicamentos antibacterianos. El riesgo puede variar con la infección preexistente, la edad y el estado general del paciente, de manera que es difícil de evaluar la contribución del antibiótico al incremento en el IIN (índice internacional normalizado). Se recomienda que el IIN se supervise con frecuencia durante la coadministración de antibióticos con medicamentos anticoagulantes orales y poco después de que termine esta coadministración.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
Embarazo
No existen datos suficientes, o son limitados, sobre la utilización de meropenem en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos respecto a toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de meropenem durante el embarazo.
Lactancia
Se ha notificado que por la leche humana se excretan pequeñas cantidades de meropenem. Este fármaco no se debe utilizar durante la lactancia, a menos que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el bebé.
Fertilidad
No se dispone de información relativa al efecto del meropenem sobre la fertilidad humana. No se observaron efectos adversos para la fertilidad en animales (ver sección 5.3).
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, durante la conducción o uso de máquinas, se debe tener en cuenta que se han notificado dolor de cabeza, parestesia y convulsiones con el meropenem.
Resumen del perfil de seguridad
En una revisión de 4872 pacientes con 5026 exposiciones a tratamiento con meropenem, las reacciones adversas relacionadas con el fármaco comunicadas más frecuentemente fueron diarrea (2,3%), erupción (1,4%), náuseas/vómitos (1,4%) e inflamación en el lugar de la inyección (1,1%). Los acontecimientos adversos de laboratorio relacionados con el meropenem comunicados más frecuentemente fueron trombocitosis (1,6%) y aumento de las enzimas hepáticas (de 1,5% al 4,3%).
Riesgos tabulados de reacciones adversas
En la tabla que figura a continuación se recogen todas las reacciones adversas por órgano y sistema y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10?000 a <1/1000); muy raras (<1/10?000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Tabla 1
| Clasificación por órgano y sistema | Frecuencia | Acontecimiento |
| Infecciones e infestaciones | Poco frecuentes | Candidiasis oral y vaginal |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Frecuentes | Trombocitemia |
| Poco frecuentes | Eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica | |
| Trastornos del sistema inmunológico | Poco frecuentes | Angioedema, anafilaxis (ver secciones 4.3 y 4.4) |
| Trastornos psiquiátricos | Raras | Delirio |
| Trastornos del sistema nervioso | Frecuentes | Cefalea |
| Poco frecuentes | Parestesias | |
| Raras | Convulsiones (ver sección 4.4) | |
| Trastornos gastrointestinales | Frecuentes | Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal |
| Poco frecuentes | Colitis por antibióticos (ver sección 4.4) | |
| Trastornos hepatobiliares | Frecuentes | Transaminasa elevada, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, lactato-deshidrogenasa en sangre elevada |
| Poco frecuente | Bilirrubina en sangre elevada, Lesión hepática inducida por fármacos* | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Frecuentes | Erupción, prurito |
| Poco frecuentes | Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección 4.4), urticaria | |
| No conocida | Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección 4.4) | |
| Trastornos renales y urinarios | Poco frecuentes | Creatinina en sangre elevada, urea en sangre elevada |
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | Poco frecuentes | Hipocalemia |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración | Frecuentes | Inflamación, dolor |
| Poco frecuentes | Tromboflebitis, dolor en el lugar de la inyección |
* DILI incluye hepatitis e insuficiencia hepática.
Población pediátrica
Meropenem está autorizado para niños mayores de 3 meses. No hay indicios de un mayor riesgo de una reacción adversa al medicamento en niños, en función de los limitados datos disponibles. Todas las notificaciones recibidas fueron concordantes con los efectos observados en la población adulta.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
Cabe la posibilidad de una sobredosis relativa en pacientes con insuficiencia renal si la dosis no se ajusta tal como se describe en la sección 4.2. La limitada experiencia poscomercialización indica que, si se producen reacciones adversas tras una sobredosificación, estas son consecuentes con el perfil de reacción adversa descrito en la sección 4.8, son generalmente leves en cuanto a gravedad y desaparecen con la retirada o la reducción de la dosis. Se deben considerar tratamientos sintomáticos.
En individuos con actividad renal normal, se producirá una rápida eliminación renal. La hemodiálisis eliminará el meropenem y su metabolito.
Propiedades farmacológicas - MEROPENEM 1000 MG
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos de uso sistémico, carbapenemes, código ATC: J01DH02
Mecanismo de acción
Meropenem ejerce su acción bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, ligándose a las proteínas de unión a la penicilina (PUP).
Relación farmacocinética/farmacodinámica (FK/FD)
De manera similar a otros agentes antibacterianos betalactámicos, se ha mostrado que el tiempo que las concentraciones de meropenem exceden la CIM (T>CIM) se correlaciona mejor con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones en plasma excedieron la CIM de los organismos infectantes durante aproximadamente el 40% del intervalo de dosis. Este objetivo no se ha establecido clínicamente.
Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana al meropenem puede aparecer como resultado de 1) el descenso de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a la disminución de la producción de porinas), 2) la reducción de la afinidad de las PUP diana, 3) el aumento de la expresión de los componentes de las bombas de eflujo, y 4) la producción de betalactamasas que pueden hidrolizar los carbapenémicos.
En la Unión Europea se han notificado colonias localizadas de infecciones debidas a bacterias resistentes a los carbapenémicos.
No hay resistencia cruzada basada en la diana entre el meropenem y los agentes de las clases quinolona, aminoglicósido, macrólido y tetraciclina. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo involucrado incluye impermeabilidad o bomba(s) de eflujo.
Puntos de corte
A continuación se indican los puntos de corte clínicos para la determinación de la CIM según el Comité Europeo de Antibiogramas (EUCAST).
Puntos de corte clínicos de la CIM correspondientes al meropenem según el EUCAST (01-01-2022, ver. 12.0)
| Microorganismo | Susceptible (S) (mg/l) | Resistente (R) (mg/l) |
| Enterobacterales (no meningitis) | ≤2 | >8 |
| Enterobacterales (meningitis) | ≤2 | >2 |
| Pseudomonas spp. (no meningitis), P. aeruginosa | ≤2 | > |
| Pseudomonas spp. (meningitis), P. aeruginosa | ≤2 | >2 |
| Acinetobacter spp. (no meningitis) | ≤2 | >8 |
| Acinetobacter spp. (meningitis) | ≤2 | >2 |
| Staphylococcus spp. | nota 1 | nota 1 |
| Estreptococos de los grupos A, B, C y G | nota 2 | nota 2 |
| Streptococcus pneumoniae (no meningitis) | ≤2 | >2 |
| Estreptococos del grupo viridans | ≤2 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae (meningitis) | ≤0,25 | >0,25 |
| Haemophilus influenzae (no meningitis) | ≤2 | >2 |
| Haemophilus influenzae (meningitis) | ≤0,25 | >0,25 |
| Moraxella catarrhalis3 | ≤2 | >2 |
| Staphylococcus spp. | nota 3 | nota 3 |
| Neisseria meningitidis3,4 | ≤0,25 | >0,25 |
| Bacteroides spp.5 | ≤1 | >1 |
| Prevotella spp. | ≤0,25 | >0,25 |
| Fusobacterium necrophorum | ≤0,03 | >0,03 |
| Clostridium perfringens | ≤0,125 | >0,125 |
| Cutibacterium acnes | ≤0,125 | >0,125 |
| Listeria monocytogenes | ≤0,25 | >0,25 |
| Aerococcus sanguinicola y urinae | ≤0,25 | >0,25 |
| Kingella kingae | ≤0,03 | >0,03 |
| Achromobacter xylosoxidans | ≤1 | >4 |
| Vibrio spp. | ≤0,5 | >0,5 |
| Bacillus spp. (excepto B. anthracis) | ≤0,25 | >0,25 |
| Burkholderia pseudomallei | ≤2 | >2 |
| Bacillus spp. (excepto B. anthracis) | ≤0,25 | >0,25 |
| Burkholderia pseudomallei | ≤2 | >2 |
| Puntos de corte no relacionados con especies concretas6 | ≤2 | >8 |
1 La susceptibilidad de los estafilococos a los fármacos carbapenémicos se infiere a partir de la susceptibilidad a la cefoxitina.
2 La susceptibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las cefalosporinas se infiere a partir de la susceptibilidad a la bencilpenicilina.
3 Las colonias aisladas resistentes son muy infrecuentes o todavía no se han notificado. Deben confirmarse la identificación de tales colonias y el resultado del antibiograma y han de enviarse las colonias en cuestión a un laboratorio de referencia.
4 Los puntos de corte correspondientes a infecciones sistémicas graves por N. meningitidis (meningitis con o sin septicemia) se han determinado solo para el meropenem.
5 Algunas colonias aisladas que presenten una CIM de 1mg/l pueden albergar el gen cfiA.
6 Estos puntos de corte se emplean únicamente cuando no hay otros propios de especies concretas ni otras recomendaciones (un guion o una nota) en las tablas correspondientes a especies dadas. Si la CIM es mayor que el punto de corte de resistencia FC-FD, desaconséjese el uso del fármaco. Si la CIM es inferior o igual al punto de corte de susceptibilidad FC-FD, indíquese que el fármaco puede administrarse con precaución. También puede comunicarse la CIM, aunque no es esencial. Inclúyase una nota en la que se informe de que esas orientaciones se fundamentan solo en los puntos de corte FC-FD y hágase constar la dosis en la que se basan dichos puntos de corte.
Con las especies seleccionadas, la prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, y es deseable contar con información local sobre dicha resistencia, sobre todo cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar asesoramiento experto cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente resulte cuestionable en al menos algunos tipos de infecciones.
La siguiente tabla de patógenos se deriva de la experiencia clínica y de las guías terapéuticas.
Especies frecuentemente sensibles
Aerobias grampositivas
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£
Staphylococcus spp. (sensible a la meticilina), incluido Staphylococcusepidermidis
Streptococcus agalactiae (grupo B)
Grupo de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (grupo A)
Aerobias gramnegativas
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobias grampositivas
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus spp. (incluidos P. micros, P anaerobius y P. magnus)
Anaerobias gramnegativas
Bacteroides caccae
Grupo de Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Especies con las que una resistencia adquirida puede resultar problemática
Aerobias grampositivas
Enterococcus faecium$†
Aerobias gramnegativas
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Organismos inherentemente resistentes
Aerobios gramnegativos
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
Otros microorganismos
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
| $ Especies que muestran sensibilidad natural intermedia. £ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem. † Tasa de resistencia ?50% en uno o más países de la UE. |
Muermo (enfermedad infecciosa equina transmisible a los seres humanos) y melioidosis: El uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. El médico prescriptor debe remitirse a documentos consensuados nacionales o internacionales sobre el tratamiento del muermo y la melioidosis.
Absorción
En individuos sanos la semivida media plasmática es aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es aproximadamente 0,25 l/kg (de 11 l a 27 l) y el aclaramiento medio es 287 ml/min a 250 mg, que cae a 205 ml/min a 2000 mg. Las dosis de 500mg, 1000mg y 2000 mg en perfusión durante 30 minutos dan unos valores de la Cmáx media de aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml, respectivamente, siendo los valores del ABC correspondientes 39,3μg·h/ml, 62,3μg·h/ml y 153 μg·h/ml. Los valores de la Cmáx después de la perfusión durante 5 minutos son 52μg/ml y 112 μg/ml tras dosis de 500mg y 1000mg, respectivamente. Cuando se administran dosis múltiples cada 8 horas a individuos que tengan una actividad renal normal, no hay acumulación de meropenem.
En un estudio realizado en 12 pacientes a los que se les administraron 1000 mg de meropenem cada 8 horas tras una intervención quirúrgica por infección intraabdominal, se pusieron de manifiesto una Cmáx y una semivida comparables a las de los individuos normales, pero un mayor volumen de distribución, de 27 L.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas promedio del meropenem fue aproximadamente del 2% e independiente de la concentración. Tras una administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es biexponencial, pero resulta mucho menos evidente tras 30 minutos de perfusión. Se ha mostrado que el meropenem penetra de forma adecuada en algunos fluidos y tejidos corporales: pulmón, secreciones bronquiales, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.
Biotransformación
El meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo betalactámico, lo que genera un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra una sensibilidad reducida a la hidrólisis por la deshidropeptidasa-I humana (DHP-I) en comparación con el imipenem, y no se requiere la coadministración de un inhibidor de la DHP-I.
Eliminación
El meropenem se excreta inalterado principalmente a través de los riñones; en torno al 70% (del 50% al 75%) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Se recupera un 28% adicional como metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación fecal representa solo el 2% de la dosis, aproximadamente. El aclaramiento renal determinado y el efecto del probenecid muestran que el meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.
Insuficiencia renal
Una insuficiencia renal da lugar a una mayor AUC en plasma y una semivida más prolongada con el meropenem. Se observó un ABC 2,4 veces mayor en pacientes que presentaban insuficiencia moderada (AcCr de entre 33ml/min y 74 ml/min), 5 veces mayor en una insuficiencia grave (AcCr de entre 4ml/min y 23ml/min) y 10 veces mayor en pacientes hemodializados (AcCr <2ml/min), en comparación con individuos sanos (AcCr >80ml/min). En pacientes de insuficiencia renal, el AUC del metabolito con el anillo abierto microbiológicamente inactivo aumentó también considerablemente. Se recomienda el ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).
El meropenem se elimina por hemodiálisis, siendo el aclaramiento aproximadamente 4 veces mayor durante la hemodiálisis que en pacientes anúricos.
Insuficiencia hepática
En un estudio llevado a cabo en pacientes con cirrosis alcohólica, no se muestra efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras dosis repetidas.
Pacientes adultos
En los estudios de farmacocinética realizados en pacientes, no se han puesto de manifiesto diferencias farmacocinéticas significativas con individuos sanos que presentaban una actividad renal equivalente. En un modelo de población elaborado a partir de datos de 79 pacientes aquejados de infección intraabdominal o neumonía, se mostró que el volumen central depende del peso; la eliminación, del aclaramiento de la creatinina y la edad.
Población pediátrica
En niños con infección, la farmacocinética a dosis de 10mg/kg, 20mg/kg y 40mg/kg arrojó valores de Cmáx aproximados a los de los adultos tras dosis de 500mg, 1000mg y 2000mg, respectivamente. La comparación mostró una farmacocinética consecuente entre las dosis y las semividas que fue similar a la observada en los adultos, en todos salvo en los individuos más jóvenes (<6 meses, t1/2: 1,6 horas). Los valores medios de eliminación del meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (de 6 a 12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60% de la dosis se excreta en orina durante 12 horas como meropenem, con un 12% adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en el LCR de niños con meningitis son aproximadamente el 20% de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque hay una variabilidad interindividual significativa.
La farmacocinética del meropenem en neonatos que necesitan tratamiento antiinfeccioso mostró una eliminación mayor en aquellos de mayor edad cronológica o gestacional, con una semivida media global de 2,9 horas. En una simulación de Montecarlo basada en un modelo de población de FC se puso de manifiesto que, con un régimen de dosis de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzaba un T>CIM del 60% para P. aeruginosa en el 95% de los neonatos prematuros y en el 91% de los neonatos a término.
Población de edad avanzada
En diversos estudios de farmacocinética llevados a cabo en individuos sanos de edad avanzada (65-80 años), se ha mostrado una reducción en el aclaramiento plasmático, que se corresponde con una reducción del aclaramiento de creatinina asociado a la edad, y una reducción menor en la eliminación no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección 4.2).
Datos farmacéuticos - MEROPENEM 1000 MG
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
3 años
Tras la reconstitución:
Administración de inyección intravenosa rápida
Se ha demostrado que la estabilidad química y física de empleo de una solución preparada para inyección rápida es de 3 horas a un máximo de 25°C, o 6 horas bajo condiciones de refrigeración (de 2°C a 8°C).
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de reconstitución permita descartar el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, los tiempos de conservación y condiciones de empleo son responsabilidad del usuario.
Administración por perfusión intravenosa
Se ha demostrado que la estabilidad química y física de empleo de una solución preparada para perfusión con solución de cloruro sódico al 0,9% (9mg/ml) es de 3 horas a un máximo de 25°C, o 24 horas bajo condiciones de refrigeración (de 2°C a 8°C).
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de reconstitución permita descartar el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, los tiempos de conservación y condiciones de empleo son responsabilidad del usuario.
La solución reconstituida de Meropenem Lorien en solución de glucosa (dextrosa) al 5% (50mg/ml) debe utilizarse inmediatamente.
Las soluciones reconstituidas no se deben congelar.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
Meropenem Lorien 500 mg polvo para solución inyectable y para perfusión EFG
Vial de vidrio con tapón de caucho de bromobutilo, cierre de aluminio y tapa plástica de abertura fácil y de color azul cielo.
Meropenem Lorien 1000 mg polvo para solución inyectable y para perfusión EFG
Vial de vidrio con tapón de caucho de bromobutilo, cierre de aluminio y tapa plástica de abertura fácil y de color rojo.
El producto está disponible en tamaños de envase de 1 o 10 (envase clínico) viales. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Inyección
Para su administración mediante inyección intravenosa rápida, Meropenem Lorien debe reconstituirse con agua estéril para preparaciones inyectables. La solución para inyección rápida se prepara disolviendo el medicamento Meropenem Lorien en agua para preparaciones inyectables hasta alcanzar una concentración final de 50mg/ml.
Perfusión
Para perfusión intravenosa, el vial de Meropenem Lorien puede reconstituirse directamente con soluciones para perfusión de cloruro de sodio al 0,9% (9mg/ml) o glucosa (dextrosa) al 5% (50mg/ml). La solución para perfusión se prepara disolviendo el medicamento Meropenem Lorien en 9mg/ml de solución para perfusión de cloruro de sodio al 0,9%, o bien en 50mg/ml de solución para perfusión de glucosa (dextrosa) al 5% , para alcanzar una concentración final de entre 1mg/ml y 20mg/ml.
Cada vial es de un solo uso.
Para preparar y administrar la solución deben emplearse técnicas asépticas.
La solución debe agitarse antes de su utilización.
Antes de su administración, debe inspeccionarse visualmente la solución para comprobar si existen partículas o cambio de color. Úsese la solución solo si es transparente e incolora o amarillenta y no presenta partículas.
El pH de la solución se encuentra en un intervalo que va de 7,3 a 8.3.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.