BIMERVAX LP.8.1 EMULSION INYECTABLE
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RCP - BIMERVAX 8.1 EMULSION
BIMERVAX LP.8.1 está indicado para la inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por SARS-CoV-2 en personas de 12 años de edad en adelante.
El uso de esta vacuna debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Posología
Personas a partir de 12años de edad
Se debe administrar una única dosis intramuscular (0,5ml) de BIMERVAX LP.8.1 independientemente del estado de vacunación previa contra la COVID-19 (ver sección 5.1).
En las personas que hayan recibido previamente una vacuna contra la COVID-19, BIMERVAX LP.8.1 se debe administrar al menos 6meses después de la última dosis de una vacuna contra la COVID-19.
Personas inmunodeprimidas
Pueden administrarse dosis adicionales a personas gravemente inmunodeprimidas de acuerdo con las recomendaciones oficiales; ver secciones 4.4 y 5.1.
Población de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en personas mayores ≥65años de edad.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de BIMERVAX LP.8.1 en niños menores de 12años de edad. No se dispone de datos.
Forma de administración
BIMERVAX LP.8.1 es solo para administración intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides de la parte superior del brazo.
No administre esta vacuna por vía intravascular, subcutánea o intradérmica.
La vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento.
Para consultar las precauciones que deben tomarse antes de administrar la vacuna, consulte la sección4.4.
Para consultar las instrucciones de manipulación y eliminación de la vacuna, consulte la sección6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Hipersensibilidad y anafilaxia
Se han notificado acontecimientos de anafilaxia con las vacunas frente a COVID-19. Siempre se debe disponer de un tratamiento médico adecuado y supervisión en caso de reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.
Se recomienda una estrecha observación durante al menos 15minutos después de la vacunación.
No se debe administrar otra dosis de la vacuna a las personas que hayan presentado anafilaxia después de una dosis previa de BIMERVAX.
Reacciones relacionadas con la ansiedad
Las reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas las reacciones vasovagales (síncope), la hiperventilación o las reacciones relacionadas con el estrés, pueden producirse en asociación con la vacunación como respuesta psicógena a la inyección de la aguja. Es importante tomar precauciones para evitar lesiones por desmayos.
Enfermedad concurrente
La vacunación debe posponerse en personas que padecen enfermedad febril aguda grave o infección aguda. La presencia de una infección menor y/o febrícula no debe retrasar la vacunación.
Trombocitopenia y trastornos de coagulación
Al igual que con otras inyecciones intramusculares, la vacuna debe administrarse con precaución en las personas que reciban tratamiento anticoagulante o en aquellas con trombocitopenia o cualquier trastorno de coagulación (como la hemofilia), porque pueden producirse hemorragias o hematomas después de una administración intramuscular en estas personas.
Personas inmunodeprimidas
Se dispone de datos limitados sobre la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna cuando se administra a personas inmunodeprimidas, incluidas aquellas que reciben tratamiento inmunosupresor (ver sección 5.1). La eficacia de BIMERVAX LP.8.1 puede ser menor en personas inmunodeprimidas.
Duración de la protección
Se desconoce la duración de la protección proporcionada por la vacuna, ya que todavía lo están determinando los ensayos clínicos en curso.
Limitaciones de la efectividad de la vacuna
Como con cualquier vacuna, la vacunación con BIMERVAX LP.8.1 puede no proteger a todos los receptores de la vacuna.
Excipientes con efecto conocido
Potasio
Esta vacuna contiene menos de 1mmol de potasio (39mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de potasio”.
Sodio
Esta vacuna contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Polisorbato80
Esta vacuna contiene 1,18mg de polisorbato80 en cada dosis. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.
No se han realizado estudios de interacciones.
No se ha estudiado la administración concomitante de BIMERVAX LP.8.1 con otras vacunas.
Embarazo
No hay experiencia con el uso de BIMERVAX LP.8.1 en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo posnatal (ver sección5.3).
La administración de BIMERVAX LP.8.1 durante el embarazo solo debe considerarse cuando los posibles beneficios superen cualquier riesgo potencial para la madre y el feto.
Lactancia
Se desconoce si BIMERVAX LP.8.1 se excreta en la leche materna.
No se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes puesto que la exposición sistémica a BIMERVAX LP.8.1 en madres en periodo de lactancia es insignificante.
Fertilidad
Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
La influencia de BIMERVAX LP.8.1 sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos de los efectos mencionados en la sección4.8 pueden afectar temporalmente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Resumen del perfil de seguridad
BIMERVAX (original heterodímero B.1.351 y B.1.1.7)
Personas a partir de 18años de edad
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas después de una dosis de refuerzo con BIMERVAX en personas adultas que recibieron una pauta inicial de vacunación con la vacuna de ARNm contra la COVID-19 fueron dolor en la zona de inyección (82,9%), cefalea (30,9%), fatiga (31,1%) y mialgia (20,7%). La mediana de la duración de las reacciones adversas locales y sistémicas fue de entre 1 y 3días. La mayoría de las reacciones adversas se dieron en los 3días siguientes a la vacunación y fueron de intensidad leve a moderada.
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas después de una dosis de refuerzo adicional de BIMERVAX como cuarta dosis fueron dolor en el lugar de la inyección (79,9%), dolor de cabeza (25,0%) y fatiga (25,0%). La mediana de la duración de las reacciones adversas locales y sistémicas fue de entre 1 y 3días. La mayoría de las reacciones adversas se dieron en los 3días siguientes a la vacunación y fueron de intensidad de leve a moderada.
Adolescentes de 12 a 17años de edad
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas después de una dosis de refuerzo de BIMERVAX en adolescentes fueron dolor en la zona de inyección (77,5%), cefalea (28,3%), fatiga (29,3%) y malestar (22,5%). La mediana de la duración de las reacciones adversas locales y sistémicas fue de 1 a 3días. La mayoría de las reacciones adversas se produjeron en los 2días posteriores a la vacunación y fueron de leves a moderadas.
BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX adaptada a Ómicron XBB.1.16)
La seguridad de BIMERVAX XBB.1.16 se infiere de los datos de seguridad de la vacuna BIMERVAX (original, heterodímero de las cepas B.1.351 y B.1.1.7) y de los datos de seguridad obtenidos en el ensayo clínico de la vacuna adaptada BIMERVAX XBB.1.16.
El perfil de seguridad global de la dosis de refuerzo de BIMERVAX XBB.1.16 fue similar al observado tras la dosis de refuerzo de BIMERVAX (original, heterodímero de las cepas B.1.351 y B.1.1.7). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron dolor en el lugar de la inyección (68,11%), dolor de cabeza (23,42%), fatiga (19,60%) y mialgia (13,62%). La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. No se identificaron nuevas reacciones adversas con la dosis de refuerzo de BIMERVAX XBB.1.16.
BIMERVAXLP.8.1(BIMERVAX adaptada a ómicronLP.8.1)
La seguridad de BIMERVAXLP.8.1 se deduce de los datos de seguridad de la vacuna BIMERVAX (original, heterodímero de las cepasB.1.351 y B.1.1.7) y de la vacuna BIMERVAX adaptada a ómicronXBB.1.16.
Tabla de reacciones adversas
El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en los datos de seguridad combinados generados en dos ensayos clínicos en faseIIb y uno en faseIII, con un total de 3156personas de 18años de edad y mayores que recibieron una dosis de refuerzo de BIMERVAX al menos 3meses después de una vacuna previa frente a la COVID-19. La mediana de la duración del seguimiento de la seguridad fue de 12meses en el 99,4% de las personas y de 6meses en el 0,6%.
La seguridad de una dosis de refuerzo adicional de BIMERVAX como cuarta dosis se evaluó en 288personas de 18años de edad y mayores que habían recibido 3dosis de vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) o 2dosis de vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) y 1dosis de BIMERVAX y recibieron una dosis de refuerzo adicional de BIMERVAX entre 6 y 12meses después de la tercera dosis.
La seguridad de una dosis de refuerzo de BIMERVAX en adolescentes de 12 a 17años de edad se basa en los datos de seguridad del ensayo clínico en faseIII y del ensayo clínico en faseIIb en curso. Un total de 276participantes, con y sin antecedentes médicos de infección previa por SARS-CoV-2, recibieron una dosis de refuerzo de BIMERVAX al menos 3meses después de la última dosis de la pauta inicial de vacunación.
La seguridad de una dosis de refuerzo de BIMERVAX XBB.1.16 se evaluó en un ensayo clínico en fase IIb/III en curso, en personas de 18años de edad y mayores con pauta de vacunación completa frente a la COVID-19 con una vacuna de ARNm al menos 6meses antes de recibir una dosis de refuerzo de BIMERVAX XBB.1.16. Gracias a este estudio, se dispone de datos de seguridad de 602personas que recibieron una dosis de refuerzo de BIMERVAX XBB.1.16 con una mediana de tiempo de seguimiento de 6meses.
Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos se enumeran a continuación de acuerdo con las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Tabla1: Reacciones adversas en los ensayos clínicos con BIMERVAX en personas de 12años de edad y mayores
| Clasificación por órganos y sistemas | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | Frecuencia no conocida |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Linfadenopatíaa | ||||
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza | Mareos Somnolencia | Parestesia Hipoestesia | ||
| Trastornos cardíacos | Pericarditisc | ||||
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea Vómitos Náuseas | Odinofagia Dolor abdominalb | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Prurito | Urticaria Sudores fríos Erupción cutánea Eritema | |||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Mialgia | Artralgia | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Dolor en el lugar de la inyección Fatiga | Hinchazón en el lugar de la inyección Eritema en el lugar de la inyección Induración en el lugar de la inyección Pirexia Dolor axilar | Escalofríos Astenia Malestar general Prurito en el lugar de la inyección | Hematomas en el lugar de la inyección Hipersensibilidad en el lugar de la inyección |
a Este término también incluía acontecimientos notificados como linfadenitis
b Este término también incluía acontecimientos notificados como dolor abdominal superior e inferior
c Basado en un único acontecimiento durante los ensayos clínicos.
Población pediátrica
Se produjeron induración en el lugar de la inyección, malestar, dolor axilar y artralgia con mayores frecuencias en los adolescentes que en los adultos, siendo muy frecuentes en los adolescentes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV e incluyan el número de lote si está disponible.
Propiedades farmacológicas - BIMERVAX 8.1 EMULSION
Grupo farmacoterapéutico: Vacunas, vacunas frente a COVID-19, código ATC: J07BN04
Mecanismo de acción
BIMERVAX es una vacuna de proteína recombinante cuyo principio activo (antígeno) es el homodímero de fusión con dominio de unión al receptor (RBD) de proteína de la espícula (S) recombinante del virus SARS-CoV-2. Tras la administración, se genera una respuesta inmunitaria, tanto a nivel humoral como celular, contra el antígeno del RBD del SARS-CoV-2. Los anticuerpos neutralizantes contra el dominio del RBD del SARS-CoV-2 evitan que el RBD se una a su diana celular ACE2, bloqueando así la fusión de membrana y la infección vírica. Además, BIMERVAX induce la respuesta inmunitaria de los linfocitos T específica del antígeno, lo que puede contribuir a la protección frente a la COVID-19.
Eficacia
La eficacia de BIMERVAX y BIMERVAXXBB.1.16 se ha inferido mediante inmunogenicidad puente de las respuestas inmunitarias a una vacuna autorizada frente a la COVID-19 cuya eficacia está demostrada. La eficacia de BIMERVAXLP.8.1 se infiere de los datos de inmunogenicidad de vacunas BIMERVAX anteriores.
Inmunogenicidad
BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX adaptada a Ómicron XBB.1.16)
La inmunogenicidad de damlecovateína se evaluó en el ensayo clínico HIPRA-HH-14, un ensayo clínico en fase IIb/III, doble ciego, aleatorizado, controlado con principio activo, multicéntrico y de no inferioridad para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacunación de refuerzo con damlecovateína en comparación con la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 adaptada (raxtozinamerán), en adultos con pauta de vacunación completa frente a la COVID-19 con una vacuna de ARNm al menos 6meses antes del reclutamiento.
Este ensayo clínico en fase IIb/III excluyó a las mujeres que estaban embarazadas, a las personas inmunodeprimidas o que habían recibido inmunodepresores en los 90días previos, a las personas que habían recibido alguna vacuna adaptada a la variante Ómicron XBB, así como a las personas con COVID‑19 diagnosticada en los 6meses anteriores. Antes del estudio, también se requirió a los individuos un intervalo mínimo de 3meses después de recibir cualquier inmunoterapia (anticuerpos monoclonales, plasma).
En la fecha de corte del análisis intermedio, se había vacunado a un total de 800personas. En el análisis de la inmunogenicidad se incluyó a un total de 599sujetos (406sujetos vacunados con damlecovateína y 193sujetos vacunados con vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (raxtozinamerán)). Los participantes fueron estratificados antes de la aleatorización por grupo de edad y por número de dosis recibidas previamente (3 o ≥4 dosis). La mediana de edad fue de 45años (intervalo: de 18 a 88años de edad), con intervalos de edad similares en ambos grupos de vacunados, incluidos un 13,6% y 11,7% de sujetos de 60años de edad o más en los grupos de la vacuna damlecovateína y de ARNm frente a la COVID-19 (raxtozinamerán), respectivamente. La mayoría de los sujetos había recibido 3 (66,9%) o 4 (33,0%) dosis previas de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19.
La inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de damlecovateína se basó en una evaluación de la media geométrica de los títulos (GMT, por sus siglas en inglés) de anticuerpos neutralizantes, medidos mediante un ensayo de neutralización por pseudoviriones (PBNA), frente a la cepa de SARS-CoV-2 Ómicron XBB.1.16 (variable primaria de la eficacia) y Ómicron XBB.1.5, y anticuerpos de unión al inicio y en el día14. El cociente de GMT es el resultado de los valores de GMT (ID50) de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (raxtozinamerán)/damlecovateína. Se concluye que hay no- inferioridad de damlecovateína con respecto a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (raxtozinamerán) si el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 95 % del cociente de GMT es <1,5. Se concluye la superioridad de damlecovateína con respecto a la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (raxtozinamerán) si el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 95% del cociente de GMT es <1,0 (ver tabla2, columna del cociente de GMT). El criterio de superioridad de damlecovateína se cumplió para todas las variantes analizadas
Tabla 2: Cociente de GMT posterior al refuerzo de BIMERVAX XBB.1.16 (damlecovateína) con respecto a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (raxtozinamerán) con títulos de neutralización (PBNA) contra el SARS-CoV-2 Ómicron XBB.1.16 y XBB.1.5 al inicio y en el día14 después de la dosis de refuerzo
| BIMERVAX XBB.1.16 (damlecovateína) N=406 | Vacuna COVID-19 Mrna (raxtozinamerán) N=193 | Vacuna COVID-19 mRNA (raxtozinamerán) / BIMERVAX XBB.1.16 | |||
| GMT | IC del 95% | GMT | IC del 95% | Cociente de GMT; (IC del 95%) | |
| Inicio | |||||
| Ómicron XBB.1.16 | 152,46 | 134,72 - 172,54 | 161,57 | 136,40 - 191,37 | 1,06 (0,87 - 1,29) |
| Ómicron XBB.1.5 | 151,93 | 134,89 - 171,13 | 167,89 | 142,04 - 198,44 | 1,11 (0,90 - 1,35) |
| Día14 después del refuerzo | |||||
| Ómicron XBB.1.16 | 1946,38 | 1708,44 – 2217,46 | 1512,21 | 1261,72 – 1812,44 | 0,78 (0,63 - 0,96) |
| Ómicron XBB.1.5 | 1888,89 | 1676,98 – 2127,57 | 1486,03 | 1257,25 – 1756,45 | 0,79 (0,64 - 0,96) |
N: Número de participantes de la población por intención de tratar modificada (mITT).
Abreviaturas: GMT = media geométrica de los títulos; IC: intervalos de confianza; PBNA = ensayo de neutralización por Pseudoviriones.
BIMERVAX (original, heterodímero B.1.351 y B.1.1.7)
Personas a partir de 16años de edad
La inmunogenicidad de BIMERVAX se evaluó en un ensayo clínico pivotal en fase IIb multicéntrico (estudio HIPRA-HH-2) y en un ensayo clínico en fase III multicéntrico (estudio HIPRA-HH-5).
HIPRA-HH-2
El estudio HIPRA-HH-2 es un ensayo clínico fase IIb, doble ciego, aleatorizado, controlado con principio activo, multicéntrico y de no inferioridad para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de una vacunación de refuerzo con BIMERVAX en comparación con la vacuna de ARNm frente a COVID-19 (tozinamerán) en adultos completamente vacunados frente a la COVID-19 con una vacuna de ARNm al menos 6meses antes del reclutamiento. Este ensayo clínico de fase IIb excluyó a las personas que estaban embarazadas, a las personas inmunodeprimidas o que habían recibido inmunodepresores en un plazo previo de 12semanas, así como a las personas con infección previa por COVID-19. Antes del estudio, también se requirió a los individuos un intervalo mínimo de 3meses después de recibir cualquier inmunoterapia (anticuerpos monoclonales, plasma).
Se vacunó a un total de 765sujetos; 513sujetos recibieron BIMERVAX y 252sujetos recibieron la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán). Se analizó a un total de 751sujetos (504sujetos de BIMERVAX y 247sujetos de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19), excluyendo a los sujetos que dieron positivo para la COVID-19 en el plazo de 14días desde el refuerzo. La aleatorización se estratificó por grupo de edad (18-64frente a ≥65años de edad). La mediana de edad fue de 42años (intervalo: de 19 a 76años de edad), con intervalos de edad similares en ambos grupos de vacunados, incluyendo el 7,4% y el 7,1% de los sujetos de 65años de edad y mayores en el grupo de BIMERVAX y en el grupo de las vacunas de ARNm frente a la COVID-19, respectivamente.
La inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de BIMERVAX se basó en la evaluación de la media geométrica de los títulos (GMT, por sus siglas en inglés) de anticuerpos neutralizantes, medidos mediante un Ensayo de Neutralización por Pseudovirus (PBNA) frente a la cepa SARS-CoV-2 (D614G) y las variantes Beta, Delta y Ómicron BA.1. El cociente de GMT es el resultado de los valores de GMT (ID50) de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán)/BIMERVAX. Se concluye que hay no inferioridad de BIMERVAX respecto a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 si el límite superior del intervalo de confianza (IC) bilateral del 95% del cociente de GMT es <1,4. Se concluye que hay superioridad de BIMERVAX respecto a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 si el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 95% del cociente de GMT es <1,0 (ver tabla3, columna del cociente de GMT).
Tabla 3: Cociente de GMT posterior al refuerzo de BIMERVAX frente a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) con los títulos de neutralización (PBNA) contra el SARS-CoV-2 (cepa D614G), Beta, Delta y Ómicron BA.1 los días14, 28, 98 y 182 después de la dosis de refuerzo (población por protocolo)
| BIMERVAX N = 504 | Vacuna de ARNm frente a COVID- 19 (tozinamerán) N = 247 | Vacuna de ARNm frente a COVID- 19 (tozinamerán) / BIMERVAX | |||
| GMT | IC del 95% | GMT | IC del 95% | Cociente de GMT; (IC del 95%) | |
| Día14 después del refuerzo | |||||
| Cepa D614G | 1949,44 | 1696,03; 2240,72 | 3302,34 | 2793,60; 3903,73 | 1,69 (1,44; 2,00) |
| Beta | 4268,18 | 3701,04; 4922,21 | 2608,59 | 2188,98; 3108,63 | 0,61 (0,51; 0,73) |
| Delta | 1459,98 | 1282,22; 1662,37 | 1473,73 | 1253,18; 1733,10 | 1,01 (0,85; 1,20) |
| Ómicron BA.1 | 2032,63 | 1773,66; 2329,40 | 1209,23 | 1019,34; 1434,50 | 0,59 (0,50; 0,71) |
| Día28 después del refuerzo | |||||
| Cepa D614G | 2241,24 | 1949,80; 2576,24 | 2947,35 | 2494,84; 3481,94 | 1,32 (1,12; 1,55) |
| Beta | 3754,90 | 3255,80; 4330,50 | 2437,02 | 2046,38; 2902,22 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Delta | 1706,85 | 1498,96; 1943,58 | 1508,08 | 1283,26; 1772,30 | 0,88 (0,74; 1,05) |
| Ómicron BA.1 | 1516,12 | 1322,89; 1737,58 | 987,53 | 833,05; 1170,66 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Día98 después del refuerzo (N: BIMERVAX: 78; N: tozinamerán: 42 como subgrupo por protocolo) | |||||
| Cepa D614G | 1193,17 | 931,14; 1528,94; | 1054,61 | 761,88; 1459,83 | 0,88 (0,60; 1,30) |
| Beta | 1980,37 | 1526,63; 2568,98 | 1150,92 | 815,99; 1623,32 | 0,58 (0,39; 0,88) |
| Delta | 1981,10 | 1547,00; 2537,02 | 1014,07 | 730,25; 1408,20 | 0,51 (0,35; 0,76) |
| Ómicron BA.1 | 668,25 | 514,73; 867,56 | 400,71 | 283,27; 566,83 | 0,60 (0,40; 0,91) |
| Día182 después del refuerzo | |||||
| Cepa D614G | 1213,44 | 1055,38; 1395,17 | 752,09 | 636,46; 888,74 | 0,62 (0,53; 0,73) |
| Beta | 2554,58 | 2214,40; 2947,01 | 1774,54 | 1489,68; 2113,88 | 0,69 (0,58; 0,83) |
| Delta | 2306,86 | 2025,18; 2627,72 | 1256,46 | 1068,85; 1477,02 | 0,54 (0,46; 0,65) |
| Ómicron BA.1 | 882,67 | 769,93; 1011,91 | 667,30 | 562,74; 791,28 | 0,76 (0,63; 0,91) |
N: Número de participantes de la población por protocolo.
Abreviaturas: GMT = media geométrica de los títulos; IC: intervalos de confianza; PBNA = ensayo de neutralización por Pseudoviriones
La inmunogenicidad de una dosis de refuerzo adicional de BIMERVAX se evaluó en un total de 288personas de 18años de edad y mayores. Las personas habían recibido previamente una pauta de 2dosis de vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) y una dosis de BIMERVAX (cohorte 1) o 3dosis de vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) (cohorte2) y recibieron una dosis de refuerzo adicional de BIMERVAX entre 6 y 12meses después de la dosis anterior. De ellos, 190sujetos fueron analizados en la población de eficacia (80sujetos de la cohorte1 y 110sujetos de la cohorte2). La mediana de edad fue de 49años (intervalo: de 20 a 82años de edad), con intervalos de edad similares en ambas cohortes, incluido un 11,5% de sujetos de 65años y mayores.
La inmunogenicidad de BIMERVAX como dosis de refuerzo adicional se basó en la evaluación de la media geométrica de los títulos (GMT) de anticuerpos neutralizantes, medidos mediante un ensayo de neutralización por pseudovirus (PBNA) frente a las variantes Beta, Delta, Ómicron BA.1 y ÓmicronBA.4/5. El cociente de GMT es el resultado de los valores de GMT (ID50) de 3dosis de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán)/una dosis de refuerzo adicional de BIMERVAX, administrada después de 3dosis de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) o administrada después de 2dosis de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y una dosis de BIMERVAX. Se concluyó la superioridad de la dosis de refuerzo adicional de BIMERVAX si el límite superior del intervalo de confianza (IC) bilateral del 95% del cociente de GMT era <1 (ver tabla4, columna del cociente de GMT).
Tabla 4: Títulos de anticuerpos neutralizantes (PBNA) y cociente de GMT tras la administración de una dosis de refuerzo adicional de BIMERVAX, tras una pauta inicial de vacunación con una vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y una dosis de refuerzo de BIMERVAX (cohorte1) o bien tras una pauta inicial de vacunación con una vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y una dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (cohorte2), frente a las variantes Beta, Delta, Ómicron BA.1 y Ómicron BA.4/5, los días14, 98 y 182 después de la dosis de refuerzo (población por protocolo)
| Cohorte 1 2dosis de ARNm frente a la COVID-19 + 2dosis de BIMERVAX | Cohorte 2 3dosis de ARNm frente a la COVID-19 + 1dosis de BIMERVAX | |||||
| Después de la dosis 3 GMT (IC del 95%) N=38 | Después de la dosis 4 GMT (IC del 95%) N=80 | Cociente de GMT (IC del 95%) | Después de la dosis 3 GMT (IC del 95%) N=38 | Después de la dosis 4 GMT (IC del 95%) N=110 | Cociente de GMT (IC del 95%) | |
| Día14 después del refuerzo | ||||||
| Beta | 2547,34 (1741,36; 3726,35) | 5790,20 (4371,05; 7670,09) | 0,44 (0,28; 0,68) | 2783,85 (1975,09; 3923,79) | 6383,89 (5057,19; 8058,64) | 0,44 (0,31; 0,62) |
| Delta | 1565,21 (1041,33; 2352,66) | 5199,90 (3752,82; 7204,97) | 0,30 (0,20; 0,46) | 1637,19 (1130,5; 2370,9) | 4085,85 (3057,24; 5460,52) | 0,40 (0,28, 0,57) |
| Ómicron BA.1 | 1528,68 (970,94; 2406,80) | 3580,61 (2492,90; 5142,92) | 0,43 (0,27; 0,69) | 1739,02 (1121,56; 2696,41) | 4049,01 (2795,38; 5864,84) | 0,43 (0,28; 0,65) |
| Ómicron BA.4/5 | 1094,55 (720,53; 1662,72) | 2945,40 (2216,80; 3913,50) | 0,37 (0,22; 0,62) | 1295,76 (845,10; 1986,75) | 2506,46 (1849,64; 3396,52) | 0,52 (0,34; 0,78) |
| Día98 después del refuerzo | ||||||
| Beta | 1544,65 (773,99; 3082,64) | 4609,95 (3474,24; 6116,91) | 0,34 (0,16; 0,69) | 1601,47 (849,42; 3019,37) | 3743,39 (2951,87; 4747,14) | 0,43 (0,23; 0,81) |
| Delta | 1330,09 (672,40; 2631,08) | 1864,55 (1343,99; 2586,73) | 0,71 (0,36; 1,43) | 1102,65 (569,19; 2136,06) | 1746,82 (1305,89; 2336,63) | 0,63 (0,33; 1,22) |
| Ómicron BA.1 | 461,12 (214,68; 990,45) | 2110,41 (1467,27; 3035,45) | 0,22 (0,10; 0,48) | 520,63 (242,27; 1118,79) | 1980,84 (1371,69; 2860,50) | 0,26 (0,12; 0,56) |
| Ómicron BA.4/5 | ND | 1886,95 (1418,08; 2510,85) | ND | ND | 1574,26 (1156,85; 2142,28) | ND |
| Día182 después del refuerzo | ||||||
| Beta | 809,61 (555,69; 1179,56) | 2415,77 (1814,55; 3216,20) | 0,34 (0,22; 0,52) | 890,39 (633,9; 1250,6) | 2088,80 (1643,29; 2655,08) | 0,43 (0,30; 0,60) |
| Delta | 732,92 (489,25; 1097,95) | 1309,33 (941,50; 1820,86) | 0,56 (0,37; 0,85) | 771,85 (534,93; 1113,71) | 1337,38 (999,37; 1789,72) | 0,58 (0,40; 0,83) |
| Ómicron BA.1 | 357,34 (227,83; 560,47) | 1756,94 (1218,19; 2533,97) | 0,20 (0,13; 0,33) | 404,87 (262,13; 625,33) | 1900,74 (1315,82; 2745,67) | 0,21 (0,14; 0,32) |
| Ómicron BA.4/5 | ND | 1836,26 (1373,92; 2454,19) | ND | ND | 1604,42 (1179,06; 2183,22) | ND |
N: Número de participantes con datos disponibles de la población por protocolo.
Abreviaturas: GMT = media geométrica de los títulos; IC: intervalos de confianza; ND: no determinado
HIPRA-HH-5
Este estudio es un ensayo clínico en fase III, abierto, de un solo grupo, multicéntrico y en curso para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una vacunación de refuerzo con BIMERVAX para la prevención de la COVID-19 en sujetos vacunados con distintas pautas de vacunación primaria, con o sin infecciones previas por COVID-19 no graves. BIMERVAX se administró al menos 91días después de la última dosis o al menos 30días después de la infección por COVID-19. Este ensayo clínico en fase III excluyó a las personas que estaban embarazadas, así como a las personas inmunodeprimidas o que habían recibido inmunosupresores en un plazo previo de 12semanas. Antes del estudio, también se requirió a los individuos un intervalo mínimo de 3meses después de recibir cualquier inmunoterapia (anticuerpos monoclonales, plasma) .
El análisis intermedio incluye los datos de un total de 2 646sujetos vacunados con BIMERVAX como dosis de refuerzo en adultos sanos (personas de al menos 16años de edad) vacunados previamente con vacunas diferentes frente a la COVID-19 (vacunas de ARNm frente a la COVID-19: tozinamerán y elasomerán, y vacunas de vector adenoviral (vacuna frente a la COVID-19 (ChAdOx1-S [recombinante]) y vacuna frente a la COVID-19 (Ad26.COV2-S [recombinante]). De estos, 230 (8%) sujetos fueron incluidos en la población de análisis de la inmunogenicidad. En el análisis de inmunogenicidad, la población del grupo de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) / vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) estuvo formada por todos los participantes de entre 16 y 17años de edad.
En general, la mediana de edad fue de 34,4años (intervalo: 16 a 85años de edad). Los sujetos estaban equilibrados entre sexos, el 52,49% hombres y el 47,47% mujeres.
La inmunogenicidad se midió mediante un ensayo de neutralización por Pseudovirus (PBNA) contra la cepa SARS-CoV-2 (D614G) y contra Beta, Delta y Ómicron BA.1. Se analizaron los datos sobre la GMT (media geométrica de los títulos: ID50) al inicio (antes de la administración de la dosis de refuerzo) y el día14 (2semanas después de la administración de la dosis de refuerzo).
Tabla 5: Media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes (GMT) a los 14días después del refuerzo con BIMERVAX en personas de 16años de edad y mayores: análisis por protocolo
| Sensibilizados con ARNm (tozinamerán) 16-17 años de edad N=11 | Sensibilizados con vector ad (ChAdOx1-S recombinante) ≥18 años de edad N=40 | Sensibilizados con ARNm (elasomerán) ≥18 años de edad N=171 | ||||
| GMT | IC del 95% | GMT | IC del 95% | GMT | IC del 95% | |
| Antes del refuerzo | ||||||
| Cepa D614G | 720,10 | 356,96; 1452,64 | 288,58 | 194,56; 428,02 | 657,49 | 499,52; 865,43 |
| Beta | 471,68 | 208,39; 1067,60 | 539,49 | 345,97; 841,26 | 497,77 | 376,98; 657,26 |
| Delta | 803,84 | 376,27; 1717,26 | 283,75 | 182,43; 441,35 | 914,68 | 657,97; 1271,55 |
| Ómicron BA.1 | 257,99 | 99,98; 665,71 | 159,34 | 94,02; 270,05 | 221,62 | 155,51; 315,84 |
| Día 14 después del refuerzo | ||||||
| Cepa D614G | 4753,65 | 2356,45; 9589,48 | 2298,81 | 1549,89; 3409,63 | 4437,27 | 3371,158; 5840,55 |
| Beta | 8820,74 | 3897,14; 19964,72 | 5009,47 | 3212,53; 7811,54 | 6857,95 | 5193,76; 9055,38 |
| Delta | 7564,79 | 3541,05; 16160,76 | 2600,31 | 1671,78; 4044,56 | 5811,47 | 4180,44; 8078,87 |
| Ómicron BA.1 | 5757,43 | 2231,25; 14856,19 | 1847,41 | 1090,05; 3131,00 | 4379,81 | 3073,24; 6241,85 |
N: Número de participantes con datos disponibles para la variable correspondiente
Abreviaturas: GMT = media geométrica de los títulos; IC: intervalos de confianza
Adolescentes de 12 a 17años de edad
La inmunogenicidad de BIMERVAX en personas de 12 a 17años de edad se evaluó en el ensayo clínico multicéntrico en faseIIb en curso (estudioHIPRA-HH-3).
HIPRA-HH-3
Este estudio es un ensayo clínico en curso en faseIIb, abierto, sin grupo de control, de un solo grupo, multicéntrico y de no inferioridad para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacunación de refuerzo con BIMERVAX en adolescentes de 12 a 17años de edad. Se administró BIMERVAX al menos 6meses después de la última dosis de la pauta inicial de vacunación. El estudio HIPRA-HH-3 excluyó a las adolescentes embarazadas, así como a los adolescentes inmunodeprimidos o que hubieran recibido inmunodepresores en los 90días anteriores. Los participantes con antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2 fueron excluidos del análisis de inmunogenicidad.
En el momento del análisis intermedio, se había vacunado a un total de 240participantes adolescentes con una dosis de refuerzo de BIMERVAX. De ellos, 88 fueron aptos para el análisis de inmunogenicidad. El análisis de inmunogenicidad primaria, medido mediante un ensayo de neutralización basado en seudoviriones (PBNA), comparó la media geométrica de los títulos (GMT) de anticuerpos neutralizantes contra ÓmicronBA.1 con las observadas en participantes adultos jóvenes (de 18 a 25años de edad) del estudio pivotal de faseIIb en adultos (HIPRA-HH-2) al inicio y en el día14 (2semanas después de la administración de la dosis de refuerzo). Ningún grupo de participantes incluido en el análisis tenía antecedentes médicos documentados de infección por SARS-CoV-2.
Los datos sobre los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a Ómicron BA.1 al inicio (antes de la administración de la dosis de refuerzo) y en el día14 después de la vacunación figuran en la tabla siguiente.
Tabla6: Títulos de anticuerpos neutralizantes frente a Ómicron BA.1 14días después del refuerzo con BIMERVAX en adolescentes de 12 a 17años de edad (población de inmunogenicidad)
| Estadísticas | Adolescentes (12-15años de edad) (N=61) | Adolescents (16-17 años de edad) N = 27 | Total (12-17 años de edad) N= 88 | |
| Inicio | Media geométrica | 1240,77 | 1457,30 | 1303,54 |
| IC del 95% | 894,78; 1720,55 | 984,9; 2156,3 | 1016,05; 1672,39 | |
| Día14 | Media geométrica | 22970,81 | 26792,00 | 24081,34 |
| IC del 95% | 18033,27; 29260,25 | 20150,31; 35622,86 | 19741,36; 29375,43 | |
| Aumento medio geométrico del factor multiplicador (GMFR) | 18,51 | 18,38 | 18,47 | |
| IC del 95% | 13,28; 25,81 | 13,15; 25,71 | 14,41; 23,69 | |
| Factor multiplicador de cambio ≥4veces con respecto al inicio, n (%) | 54 (88,5) | 27 (100) | 81 (92) | |
| IC del 95% | 77,8; 95,3 | 87,2; 100 | 84,3 ; 96,7 |
N: Número de participantes con datos disponibles para la variable correspondiente
Abreviaturas: GMFR = Aumento medio geométrico del factor multiplicador; IC: intervalos de confianza
Población de edad avanzada
La inmunogenicidad de BIMERVAX se ha demostrado en la población de edad avanzada (≥ 65años de edad)
Población inmunodeprimida
La inmunogenicidad y la seguridad de una dosis de refuerzo de BIMERVAX se evaluaron en un ensayo clínico de fase IIb/III, abierto, de un solo grupo y multicéntrico (HIPRA-HH-4) en adultos con enfermedades inmunodepresoras preexistentes, incluidas las personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuentos persistentes de linfocitos T CD4 <400/mm3 en los últimos 6meses, trasplante renal con tratamiento inmunosupresor de mantenimiento, hemodiálisis o diálisis peritoneal, deficiencias primarias de anticuerpos en tratamiento sustitutivo con IgG y enfermedad autoinmunitaria en tratamiento con rituximab u ocrelizumab. La dosis de refuerzo de BIMERVAX se administró al menos 91días después de 3dosis previas de la vacuna contra la COVID-19 o después de 2dosis más antecedentes documentados de COVID-19. Se permitió la inclusión de participantes con antecedentes de COVID-19 si se les había diagnosticado al menos 91días antes del reclutamiento.
Se vacunó a un total de 238personas con una dosis de refuerzo de BIMERVAX y se analizó a un total de 228participantes, excluyendo a los que dieron positivo en COVID-19 en los 14días previos al refuerzo. La mediana de edad fue de 56años (intervalo: de 21 a 90años de edad).
La inmunogenicidad se midió mediante un ensayo de neutralización basado en pseudoviriones (PBNA) contra la cepa SARS-CoV-2 (D614G) y contra Beta, y Omicron BA.1 y BA.4/5 hasta 12meses después de la dosis de refuerzo en todas las afecciones inmunodepresoras estudiadas, excepto en personas con infección por VIH confirmada en las que la inmunogenicidad se midió mediante un ensayo de neutralización del virus (VNA) contra la cepa SARS-CoV-2 (D614G) y contra Omicron BA.2. Una dosis de refuerzo de BIMERVAX mejoró la respuesta inmunitaria humoral en todas las afecciones inmunodepresoras, excepto en las personas con enfermedad autoinmunitaria en tratamiento con rituximab o ocrelizumab. Sin embargo, no se realizó una comparación con personas inmunocompetentes para informar sobre la magnitud de la diferencia potencial en cuanto a las respuestas inmunitarias. Por lo tanto, se desconoce la relevancia clínica de las respuestas inmunitarias notificadas en personas inmunodeprimidas.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con BIMERVAX en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la COVID-19 (ver la sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica)
Datos farmacéuticos - BIMERVAX 8.1 EMULSION
Fosfato de sodio dodecahidratado
Dihidrogenofosfato de potasioCloruro de sodio
Cloruro de potasio
Agua para preparaciones inyectables
Para el adyuvante, ver sección2.
1 año entre 2ºC y 8ºC.
Antes de su uso, la vacuna puede sacarse del frigorífico una sola vez durante un máximo de 24horas, a una temperatura que no supere los 25°C.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
No congelar.
Conservar el producto en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Vial monodosis
0,5ml de emulsión en un vial monodosis (vidrio tipo I) cerrado con un tapón elastomérico tipo I y un precinto de aluminio con cápsula de cierre extraíble de plástico.
Cada vial monodosis contiene 1dosis de 0,5ml.
Tamaños de envases: 1, 10o 20viales monodosis.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Jeringa precargada
0,5ml de emulsión en una jeringa precargada (vidrio de tipoI) con un tapón de émbolo (caucho de clorobutilo) y una cápsula de cierre integrada (caucho de poliisopreno) sin aguja.
Cada jeringa precargada contiene 1 dosis de 0,5 ml.
Tamaños de envases: 1 o 10 jeringas precargadas.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Instrucciones de manipulación y administración
La vacuna debe ser manipulada por un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica para garantizar la esterilidad de cada dosis.
Instrucciones aplicables a los viales monodosis
Preparación para su uso:
- La vacuna viene lista para su uso en un vial monodosis.
- La vacuna sin abrir debe conservarse a entre 2°C y 8°C y conservarse dentro del embalaje exterior para protegerla de la luz.
- Inmediatamente antes de su uso, retire el vial de la vacuna de la cajaexterior.
Inspeccione el vial:
- Gire suavemente el vial antes de la retirada de la dosis. No agitar.
- Cada vial contiene una emulsión blanca y homogénea.
- Inspeccione visualmentela vacunapara comprobar si presenta partículas y/o decoloración antes de la administración. No administre la vacunaen presencia de cualquiera de ellas.
Administre la vacuna:
- Cada vial incluye un sobrellenado para garantizar que se pueda extraer una dosis de 0,5ml. Deseche la vacuna restante en el vial después de extraer la dosis de 0,5ml.
- Una dosis de 0,5ml se extrae con una aguja estéril y una jeringa estéril para administrarla mediante inyección intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides de la parte superior del brazo.
- No mezcle la vacuna en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento.
- No mezcle el exceso de la vacuna de varios viales.
Instrucciones aplicables a las jeringas precargadas
Preparación para su uso:
- La vacuna se presenta lista para su uso.
- La vacuna sin abrir debe conservarse a entre 2°C y 8°C y conservarse dentro del embalaje exterior para protegerla de la luz.
- Inmediatamente antes de su uso, retire la jeringa precargada de la caja exterior.
Inspeccione la jeringa precargada
- Gire suavemente la jeringa precargada antes de la retirada de la dosis.No agitar.
- Antes de su uso, compruebe la estanqueidad del sistema de cierre.
- Cada jeringa precargada contiene una emulsión blanca y homogénea.
- Inspeccione visualmente la vacuna para comprobar si presenta partículas y/o decoloración antes de la administración.No administre la vacunaen presencia de cualquiera de ellas.
- No administre la vacuna si la jeringa precargada está dañada.
Administre la vacuna:
- Las agujas no están incluidas en las cajas de jeringas precargadas.
- Utilice una aguja estéril para la inyección intramuscular.
- Con la cápsula de cierre hacia arriba, retírela girándola en sentido antihorario hasta que se suelte. Retire la cápsula con un movimiento lento y constante. No tire de ella mientras la gira.
- Coloque la aguja girándola en sentido horario hasta que quede fijada a la jeringa.
- Destape la aguja cuando esté listo para la administración.
- Administre toda la dosis por vía intramuscular
Eliminación:
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.