CLONAZEPAM BIOMED 2 MG COMPRIMIDOS EFG

La mayoría de las formas clínicas de la epilepsia del lactante y del niño, especialmente:

• el pequeño mal típico o atípico,
• las crisis tónico-clónicas generalizadas, primarias o secundarias.

Clonazepam Biomed está igualmente indicado en las epilepsias del adulto y las crisis focales, así como en el "status" epiléptico en todas sus manifestaciones clínicas.

Posología

Este medicamento se administra por vía oral.

La posología deClonazepam Biomed debe serajustada de forma individualizada para cada paciente según su respuestaclínica, tolerancia al medicamentoy edad.

Como norma general, en los casosnuevos, no resistentes al tratamiento, éste se iniciará con dosis bajas declonazepamen monoterapia.

Forma de administración:

Para evitar la aparición deefectos secundarios al comienzo del tratamiento, es muy importante comenzar eltratamiento con dosis bajas de clonazepam biomed y aumentar paulatinamente ladosis diaria hasta alcanzar la dosis de mantenimiento que se considere adecuadapara el paciente.

Adultos

La dosis inicial para los adultosno debe superar los1,5 mg/día, dividido en 3 tomas. Esta dosis sepuede aumentar en 0,5 mg cada 72 horas hasta que las convulsiones estén bien controladaso los efectos secundarios impidan seguir aumentando la dosis. La dosis de mantenimiento debeajustarse para cada paciente, según la respuesta individual; por lo general,suele ser suficiente con una dosis de mantenimiento de3-6 mg diarios. La dosisterapéutica máxima para los adultos, que no debe superarse nunca, es de 20 mgdiarios.

Los comprimidos de Clonazepam Biomed 2 mg se pueden dividir en cuatro partes iguales.

Poblaciónpediátrica

La dosis inicial para lactantesy niños de hasta 10 años (o hasta 30 kg de peso) es de 0,01-0,03 mg/kg/día,divididos en 2 o3tomas.Se puede aumentarladosis en 0,25-0,5 mg cada 72horas hasta que se alcance una dosis de mantenimiento aproximada de 0,1mg/kg/día, que desaparezcan por completo las convulsiones o que los efectossecundarios impidan seguir aumentando la dosis. Nunca debe superarse la dosismáxima, que en los niños de hasta 10 años es de 0,2 mg/kg/día.

De acuerdo con las dosisdeterminadas para los niños de hasta10 años y los adultos, se han establecido las siguientes recomendaciones posológicaspara los niños y adolescentes de10-16 años: La dosis inicial es de 1-1,5 mg/día,divididos en2 o 3 tomas. Esta dosis sepuede aumentaren 0,25-0,5 mg cada 72 horas hasta que se alcance la dosis de mantenimiento individual(por lo general, de 3-6 mg/día).

Antes de asociar Clonazepam Biomeda una pauta antiepiléptica previa, es preciso tener en cuenta que elempleo de múltiples anticonvulsivantes puede provocar un aumento de los efectossecundarios. Pautas posológicas especiales

Clonazepam Biomed puedeadministrarse simultáneamente con uno o más medicamentosantiepilépticos, en cuyocaso habrá que ajustar la dosis de cada medicamentopara conseguir el efectodeseado.

El tratamiento con Clonazepam Biomed, como con cualquier otro antiepiléptico, no debe ser suspendido de formabrusca, sino que se irá retirando de forma gradual (ver sección 4.8).

Pacientes con insuficiencia renal:

No se han realizado estudiossobre la seguridad y eficacia del clonazepam en pacientes con insuficiencia renal,sin embargo de acuerdo con los estudios farmacocinéticos no se precisa ningúnajuste posológico en estos pacientes (ver sección 5.2).

Pacientes con alteraciones en lafunción hepática:

No se han realizado estudiossobre la seguridad y eficacia del clonazepam en pacientes con alteraciones en lafunción hepática. No existen datos disponibles que indiquen si la insuficienciahepática influye sobre la farmacocinética del clonazepam (ver sección 4.4).

Pacientesde edad avanzada:

Se debe tener especial cuidadodurante el ajuste a dosis elevadas en estos pacientes.

• Hipersensibilidad al clonazepam o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Antecedentes de dependencia al alcohol, drogas o medicamentos
• Coma
• Trastornos respiratorios grave
• Trastornos hepáticos graves, ya que las benzodiazepinas pueden causar encefalopatía hepática

Durante la lactancia (ver sección 4.6)

Puede producirse una pérdida de efecto durante el tratamiento con clonazepam.

SNC, psicosis y depresión

Clonazepam debe utilizarse con especial precaución en pacientes con ataxia cerebelosa o espinocerebelosa. Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento primario de enfermedad psicótica.

Los pacientes con historial de depresión y/o intentos de suicidio deben mantenerse bajo estrecha supervisión durante el tratamiento. En determinadas circunstancias, los síntomas depresivos pueden potenciarse si no hay un tratamiento adecuado de la enfermedad subyacente con antidepresivos (riesgo de suicidio).

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes en tratamiento con antiepilépticos para varias indicaciones. Un meta-análisis de ensayos clínicosaleatorizados y controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un pequeño incremento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. No seconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo al tomar clonazepam.

Por lo tanto, se debe controlarla aparición de signos de ideación y comportamiento suicida en los pacientes y valorar el tratamiento adecuado. Se debe advertir tanto a los pacientes como a sus cuidadores sobre la necesidad de buscar asistencia médica en caso de que aparezcan signos de ideación o comportamiento suicida.

Miastenia gravis

También debe tenerse especial precaución al administrar clonazepam a pacientes que padecen miastenia gravis.

Uso concomitante de alcohol o medicamentos depresores del SNC

Debe evitarse el usoconcomitante de clonazepamcon alcohol y/o depresores del SNC. Este uso concomitante puede aumentar los efectos clínicos de clonazepam tales como: sedaciónintensa e incluso el coma o la muerte, depresión respiratoria clínicamente relevante y/o cardiovascular (versecciones 4.5 y 4.9).

Reacciones psiquiátricas y “paradójicas”

Es conocido que el uso de las benzodiacepinas puede provocar "reacciones paradójicas", como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ansiedad, delirios, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, alteraciones del comportamiento y otros trastornos de la conducta (ver la sección 4,8.). Si esto ocurre, se debe interrumpir el uso de clonazepam. Estas reacciones paradójicas son más comunes en niños y pacientes de edad avanzada.

Amnesia

Las benzodiacepinas pueden causar amnesia anterógrada. Esto significa que (por lo general, durante varias horas), en determinadas circunstancias, el paciente no podrá recordar las actividades que realizó después de tomar el medicamento. Los efectos de la amnesia pueden estar asociados con un comportamiento inadecuado.

El riesgo de amnesia anterógrada aumenta si se administran dosis más altas (ver sección 4.8.).

Apnea del sueño

No se recomienda el uso de benzodiacepinas debido al posible efecto aditivo sobre la depresión respiratoria durante la apnea del sueño. La apnea del sueño parece ser más frecuente en los pacientes con epilepsia; por lo tanto, hay que tener en cuenta la relación entre la apnea del sueño, la aparición de crisis de ausencia y la hipoxia postictal en los casos de sedación con benzodiacepinas y depresión respiratoria. Por esta razón, clonazepam solo debe utilizarse en pacientes epilépticos con apnea del sueño si los beneficios esperados superan los riesgos potenciales.

Trastornos respiratorios

En las enfermedades preexistentes de los órganos respiratorios (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), así como durante el tratamiento simultáneo con otros medicamentos de acción central o anticonvulsivos, se requiere una dosificación individualizada especialmente cuidadosa (ver también la sección 4.5). El efecto depresivo respiratorio puede ser más pronunciado si el paciente tiene una obstrucción de las vías respiratorias o un daño cerebral preexistente, o si se administran al mismo tiempo otros medicamentos depresores respiratorios. La depresión respiratoria generalmente puede evitarse mediante un ajuste cuidadoso e individual de la dosis.

Epilepsia

La dosis de clonazepam debe ajustarse individualmente con especial cuidado en los pacientes que reciben tratamiento con anticonvulsivantes (antiepilépticos) u otros medicamentos de acción central(ver sección 4.5).

No debe suspenderse de forma brusca el tratamiento conclonazepam en los pacientes epilépticos, ya que ello podría provocar la apariciónde un “status” epiléptico. Si desde el punto de vista clínico se considera necesario reducir la dosis osuspender el tratamiento, debe hacerse de forma paulatina. En estos casos está indicado el tratamiento combinado con otros medicamentos antiepilépticos.

Por regla general, a lospacientes con epilepsia no les está permitido conducir. Incluso si estáncontrolados adecuadamente conclonazepam, hay que recordar que cualquier aumentode la dosis o alteración de la frecuencia de la dosis puede modificar lareacción de los pacientes, dependiendo de la sensibilidad individual.

Los efectos no deseados sobre el sistema nervioso y la musculatura esquelética, como la fatiga, que pueden darse con relativa frecuencia y son generalmente temporales, suelen desaparecer espontáneamente o tras la reducción de la dosis durante el tratamiento. Pueden prevenirse parcialmente mediante un aumento lento de la dosis al iniciar el tratamiento (ver sección 4.8).

Pueden producirse trastornosreversibles como disartria, inestabilidad de los movimientos y de la marcha (ataxia) y nistagmo y alteraciones visuales (diplopía), especialmente durante el tratamieto de larga duración y con dosis altas.

En algunos tipos deepilepsia, cuando el tratamiento es a largo plazo es posible un aumento en lafrecuencia de las convulsiones (ver sección 4.8).

Drogas de abuso y dependencia

Todo tratamiento conbenzodiazepinas puede dar lugar a la aparición de dependencia física o psíquica(ver sección 4.8). Esto se aplica no solo al uso indebido de dosis particularmente altas, sino también al rango de dosis terapéuticas. El riesgo de dependencia, que aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, es especialmente elevado en los pacientes con antecedentes de abuso de alcohol, drogas o medicamentos. Se han notificado casos de abuso en adictos que toman diversos medicamentos simultáneamente. Clonazepam solo debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Una vez desarrollada ladependencia física, la suspensión brusca del tratamiento puede acompañarse desíntomas de abstinencia (véase más adelante).

En caso de intoxicación aguda por alcohol o drogas, clonazepam solo debe utilizarse con extrema precaución.

Síndrome de abstinencia/retirada

Durante el tratamiento a largo plazo, los síntomas deabstinencia pueden presentarse después de un prolongado período de uso, sobre todo con dosis elevadas o si la dosis diaria se disminuye rápidamente o sesuspende de forma brusca (fenómeno de rebote). Los síntomas más frecuentes son temblor, sudoración,agitación, trastornos del sueño y ansiedad, cefaleas, diarreas, mialgias, ansiedad grave, inquietud, cambios de humor, confusión, irritabilidad y convulsiones epilépticas, (quepueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente). En los casos gravespueden presentarse los siguientes síntomas: pérdida del sentido de la realidad,despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de extremidades,hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico o alucinaciones.

Dadoque el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor cuando el tratamiento seinterrumpe de forma brusca, debe evitarse la suspensión brusca del tratamiento-incluso aunque haya sido de corta duración-, finalizando siempre con unareducción gradual de la dosis diaria. El riesgo de síntomas de abstinenciaaumenta cuando las benzodiazepinas se utilizan junto con sedantes durante eldía (tolerancia cruzada).

Pacientes de edad avanzada

Incluso en las mismas concentraciones plasmáticas de benzodiacepinas, la acción farmacológica de las benzodiacepinas parece tener un efecto más intenso en personas de edad avanzada que en los jóvenes, Esto puede deberse a los cambios relacionados con la edad en las interacciones fármaco-receptor, en los mecanismos posreceptor y en la función de los órganos.

Porfiria

El clonazepam puede tener un efecto porfirinógeno. Por lo tanto, clonazepam debe ser utilizado con precaución en pacientes con porfiria.

Niños y adolescentes

En lactantes y niñospequeños,elclonazepam puede causar un aumento de la producción de salivay secreción bronquial. Por tanto, es preciso prestar especial atención enmantener las vías respiratorias libres.

Clonazepam Biomed contiene lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Clonazepam puedeadministrarse simultáneamente con uno o másmedicamentos antiepilépticos. La probabilidad de interacciones farmacocinéticas con estos otros medicamentos es baja.

Sin embargo, laadición de un nuevomedicamento a la pauta terapéutica debe llevar consigo unacuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, ya que pueden producirse con mayor frecuencia reacciones adversas (p. ej.: sedación, apatía). En este caso, hay que ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir elefecto deseado.

Interacciones farmacocinéticas :

Los inductores de enzimas hepáticas coadministrados, como los barbitúricos, las hidantoínas y los antiepilépticos tales como lafenitoína, fenobarbital, carbamazepina, lamotrigina y, en menor medida, ácido valproico pueden aumentar aclaramiento renal y por ello disminuir los niveles séricos de clonazepam hasta el 38% cuando se administran simultáneamente.

Clonazepam tiene el potencial de influir en las concentraciones de fenitoína. Debido a la naturaleza bidireccional de la interacción clonazepam-fenitoína, se ha observado que los niveles de fenitoína permanecen inalterados, aumentados, o disminuidos tras la coadministración con clonazepam, dependiendo de la dosis y factores de pacientes.

El clonazepam puede alterar las concentraciones plasmáticas de primidona (normalmente aumentan).

Por lo tanto, en caso de tratamiento simultáneo con fenitoína o primidona, deberán comprobarse los niveles plasmáticos de estos principios activos.

Elclonazepamnoesuninductordelasenzimasresponsablesdesupropiometabolismo.

Las enzimas involucradas en el metabolismo del clonazepam aún no han sido claramente identificadas, pero incluyen CYP3A4. Los inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, el fluconazol) pueden alterar el metabolismo de clonazepam y provocar concentraciones y efectos exagerados.

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina sertralina (débil inductor CYP3A4), fluoxetina (inhibidor CYP2D6) y el medicamento antiepiléptico felbamato (inhibidor de CYP2C19 e inductor CYP3A4) no afectan a la farmacocinética del clonazepam cuando se administran conjuntamente.

Interacciones farmacodinámicas :

La combinación de clonazepam y ácido valproico se haasociado ocasionalmente con un “status” epiléptico del tipo pequeño mal.

Cuando se coadministra clonazepam con depresores del SNC incluyendo el alcohol, los efectos sobre la sedación y depresión cardiorrespiración pueden verse intensificados.

Los pacientes que están en tratamiento con clonazepam deben evitar el consumo de alcohol (ver sección 4.4 y 4.9).

Si se decide asociar variosmedicamentos de acción central, hay que ajustar la dosis de cada fármaco paraconseguir el efecto deseado.

Embarazo

Durante el embarazo sólo se administrará clonazepam cuando sea absolutamente necesario.

A partir de los estudios preclínicos, no puede excluirse la posibilidad de que el clonazepam pueda provocar malformaciones congénitas. De acuerdo con las valoraciones epidemiológicas, existen indicios de que los medicamentos antiepilépticos son teratógenos. Sin embargo, es difícil determinar, qué medicamentos o combinacionesdemedicamentos son responsables de las alteraciones detectadas en los recién nacidos.

Existe la posibilidad, pues, de que estos defectos congénitos seanatribuibles en mayor medida a otros factores (p. ej.: factores genéticos) o ala propia epilepsia. En tales circunstancias, sólo se administraráclonazepam a las mujeres embarazadas cuando losbeneficios esperados sean mayoresque el potencial riesgo para el feto.

Si se prescribe clonazepam a una paciente en edad fértil, se le debe aconsejar que se ponga en contacto con su médico inmediatamente si desea quedarse embarazada o sospecha que pueda estarlo.

Si el tratamiento con clonazepam es esencial durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, clonazepam debe prescribirse en la dosis más baja para controlar las convulsiones y debe evitarse la combinación con otros antiepilépticos si es posible.

Debe tenerse en cuenta que el embarazo puede agravar la epilepsia.

El tratamiento con clonazepam no debe interrumpirse durante el embarazo sin consultar al médico, ya que una interrupción brusca del tratamiento o una reducción incontrolada de la dosis puede provocar crisis epilépticas que pueden perjudicar a la mujer embarazada o al feto.

Los hijos de madres que han tomado benzodiacepinas durante el embarazo durante un periodo de tiempo prolongado pueden desarrollar dependencia física. Estos niños muestran síntomas de abstinencia en el posparto.

Existen informes de casos de malformaciones y retraso mental de niños expuestos prenatalmente a sobredosis e intoxicación con benzodiacepinas.

Si se administran dosis altas en el último trimestre del embarazo o durante el parto cabe esperar efectos tales como latidos irregulares en el corazón del feto, así como hipotermia, hipotonía,depresión respiratoria leve, disminución de la tensión muscular, hipotensión y problemas de alimentación (síndrome del bebé flácido). Ocasionalmente se ha informado de la aparición de síntomas de abstinencia en neonatos cuando la madre es tratada con benzodiazepinas.

Lactancia

Clonazepam pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Por lo tanto, clonazepam no debe utilizarse durante la lactancia . Si el tratamiento conclonazepam se considera absolutamente necesario, debe abandonarse la lactanciamaterna.

Incluso cuando se utiliza según lo previsto, el clonazepam puede alterar la capacidad de respuesta hasta el punto de influir de forma importante en la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Este efecto se agrava si se consume alcohol. Por lo tanto, la conducción de vehículos, el manejo de maquinaria u otras actividades peligrosas deben suspenderse por completo, al menos, durante los primeros días de tratamiento. La decisión en cada caso individual debe ser tomada por el médico que lo atiende, teniendo en cuenta la reacción individual y la respectiva dosis (ver secciones 4.5 y 4.8).

Las siguientes frecuencias se utilizan para evaluar cómo se notifican las reacciones adversas:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

El clonazepam tiene un potencial de dependencia primaria. Incluso si se toma a diario durante algunas semanas, existe el riesgo de desarrollar dependencia (ver sección 4.4.). Cuando se termina el tratamiento con clonazepam, pueden aparecer síntomas de interrupción y de abstinencia (ver sección 4.4).

Otros efectos no deseados en niños y adolescentes:

• Trastornos endocrinos: se han descrito casos aislados de desarrollo prematuro y reversible de los caracteres sexuales secundarios (pubertad precoz incompleta).
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: en los lactantes y niños pequeños puede causar un aumento de la producción de saliva o de hipersecreción bronquial (ver sección 4.4).
• Estas reacciones paradójicas son más comunes en niños, adolescentes y pacientes de edad avanzada, que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es

Síntomas

Las benzodiacepinas producen frecuentemente somnolencia, ataxia, disartria y nistagmus. La sobredosis declonazepam rara vez amenaza la vida si sólo se toma este medicamento, pero puede producir arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma . Si se produce un coma, normalmente dura unas horas pero se puede prolongar y hacer cíclico, especialmente en pacientes de edad avanzada. Pueden ocurrir convulsiones con mayor frecuencia en pacientes con concentraciones plasmáticas supra terapéuticas (ver sección 5.2). Los efectos depresores respiratorios son más graves en aquellos pacientes con enfermedad respiratoria. Las benzodiacepinas potencian los efectos de otros depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol.

Tratamiento

Se deben monitorizar las constantes vitales del paciente y establecer medidas de soporte en función de su estado clínico. En especial, algunos pacientes pueden requerir un tratamiento sintomático para paliar los efectos cardiorrespiratorios o los efectos sobre el sistema nervioso central causados por la sobredosis.

Después de tomar una sobredosis de clonazepam, para prevenir una absorción posterior del medicamento se debe utilizar un método apropiado como p.ej. el tratamiento con carbón activado en las primeras 1-2 horas. Si se usa carbón activado es imprescindible mantener las vías respiratorias despejadas en pacientes somnolientos. Como medida excepcional se podría considerar el lavado gástrico en casos de sobredosis por ingestión concomitante de varios medicamentos. Sin embargo, no se recomienda como medida rutinaria.

Advertencia

El antagonista benzodiazepínico flumazenilo, no está indicado en los pacientes epilépticos tratados con benzodiazepinas, pues el antagonismo benzodiazepínico puede provocar convulsiones en estos pacientes (ver sección 4.5).