SPIKEVAX XFG 50 MICROGRAMOS DISPERSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas, vacunas frente a la COVID-19, código ATC: J07BN01

Mecanismo de acción

Elasomerán y sus cepas variantes contienen ARNm encapsulado en nanopartículas lipídicas. El ARNm codifica la proteína de las espículas del SARS-CoV-2 de longitud completa modificada con

dos sustituciones de prolina dentro del dominio de 1 repetición en héptada (S-2P) para estabilizar la proteína de la espícula en una conformación pre-fusión. Después de la inyección intramuscular, las células del lugar de la inyección y los ganglios linfáticos drenantes toman la nanopartícula lipídica, con lo que se introduce de forma eficaz la secuencia de ARNm en las células para su traducción en la proteína viral. El ARNm introducido no penetra en el núcleo celular ni interacciona con el genoma, es de tipo no replicativo y se expresa de forma transitoria, principalmente por células dendríticas y macrófagos del seno subcapsular. Las células inmunitarias reconocen la proteína expresada de la espícula del SARS-CoV-2 unida a la membrana como un antígeno extraño. Esto desencadena respuestas de los linfocitos T y B para generar anticuerpos neutralizantes contra la proteína de las espículas, que pueden contribuir a la protección frente a la COVID-19.

Eficacia clínica

Inmunogenicidad en adultos – después de una dosis de Spikevax XBB.1.5 (0,5 ml, 50 microgramos) en comparación con una dosis de una vacuna bivalente en estudio XBB.1.5/BA.4-5 (0,5 ml,

25 microgramos/25 microgramos)

La seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de Spikevax XBB.1.5 50 microgramos y de una vacuna bivalente que contiene la misma cantidad de ARNm de las proteínas de la espícula de Omicron XBB.1.5 y de Omicron BA.4-5 (25 microgramos XBB.1.5 / 25 microgramos BA.4-5) se evaluaron en un estudio abierto de fase 2/3 en adultos. En este estudio, 50 participantes recibieron la vacuna Spikevax XBB.1.5 y 51 participantes recibieron la bivalente XBB.1.5/BA.4-5 en estudio (mRNA-1273- P205, Parte J). Los dos grupos se aleatorizaron 1:1.

Las vacunas se administraron como una quinta dosis a los adultos que previamente habían recibido una pauta inicial de dos dosis de cualquier vacuna de ARNm frente a la COVID-19, una dosis de refuerzo de cualquier vacuna de ARNm frente a la COVID-19, y una dosis de refuerzo de cualquier vacuna de ARNm bivalente Original/Omicron BA.4-5.

Spikevax XBB.1.5 y bivalente XBB.1.5/BA.4-5 provocaron unas potentes respuestas neutralizadoras en el día 15 frente a XBB.1.5, XBB.1.16, BA.4-5, BQ.1.1 y D614G. En el conjunto de

inmunogenicidad por protocolo que incluye a todos los participantes, con y sin infección previa por SARS-CoV-2 (N=49 y N=50 para los grupos Spikevax XBB.1.5 y bivalente XBB.1.5/BA.4-5, respectivamente), el GMFR (IC del 95 %) del día 15 para Spikevax XBB.1.5 y bivalente XBB.1.5/BA.4-5 fue de 16,7 (12,8, 21,7) y de 11,6 (8,7, 15,4), respectivamente, frente a XBB.1.5 y de

6,3 (4,8, 8,2) y de 5,3 (3,9, 7,1) frente a BA.4-5.

En el caso de las variantes no contenidas en las vacunas, el GMFR (IC del 95 %) del día 15 para Spikevax XBB.1.5 y bivalente XBB.1.5/BA.4-5 fue de 11.4 (8,5, 15,4) y 9,3 (7,0, 12,3) frente a

XBB.1.16; 5.8 (4,7, 7,3) y 6,1 (4,6, 7,9) frente a BQ.1.1 y 2,8 (2,2, 3,5) y 2.3 (1,9, 2,8) frente a

D614G.

Inmunogenicidad en participantes de 18 años de edad o mayores tras la dosis de refuerzo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.4-5 (0,5 ml, 25 microgramos/25 microgramos)

La seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Spikevax bivalente

Original/Omicron BA.4-5 se evaluaron en un estudio abierto de fase 2/3, en participantes de 18 años de edad y mayores (mRNA-1273-P205). En este estudio, 511 participantes recibieron la dosis de refuerzo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.4-5 50 microgramos, y 376 participantes recibieron la dosis de refuerzo de Spikevax (original) 50 microgramos.

En la Parte H del estudio P205 se evaluaron la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.4-5 administrada como segunda dosis de refuerzo a adultos que habían recibido 2 dosis de Spikevax (original) (100 microgramos) como pauta inicial y una primera dosis de refuerzo de Spikevax (original) (50 microgramos). En la Parte F del P205, los

participantes del estudio recibieron Spikevax (original) (50 microgramos) como segunda dosis de refuerzo y el grupo de la Parte F sirve como grupo de comparación dentro del estudio, no contemporáneo, con el grupo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.4-5.

En este estudio, el análisis principal de inmunogenicidad se basó en el conjunto de inmunogenicidad

primaria que incluye a participantes sin indicios de infección por SARS-CoV-2 al inicio (previa al refuerzo). En el análisis principal, la media geométrica de los títulos (GMT) (IC del 95 %) antes de la dosis de refuerzo fue de 87,9 (72,2-107,1) y aumentó a 2324,6 (1 921,2-2 812,7) 28 días después de la dosis de refuerzo con Spikevax bivalente Original/Omicron BA.4-5. El GMR del día 29 para la dosis de refuerzo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.4-5 50 microgramos respecto a la dosis de refuerzo de Spikevax (original) 50 microgramos fue de 6,29 (5,27-7,51), por lo cual se cumplió el criterio de superioridad preespecificado (límite inferior del IC >1).

Las GMT de anticuerpos neutralizantes estimadas (IC del 95 %) frente a Omicron BA.4/BA.5 ajustadas en función del título antes del refuerzo y el grupo de edad fueron de 2 747,3 (2 399,2-3 145,9) y 436,7 (389,1-490,0) 28 días después de las dosis de refuerzo de Spikevax bivalente

Original/Omicron BA.4-5 y Spikevax (original), respectivamente, y el GMR (IC del 95 %) fue de 6,29 (5,27-7,51), cumpliendo el criterio preespecificado de no inferioridad (límite inferior del IC >0,667).

Inmunogenicidad en adultos tras la dosis de refuerzo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1 (0,5 ml, 25 microgramos/25 microgramos)

La seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1 se evaluaron en un estudio abierto de fase 2/3, en participantes de 18 años y mayores (mRNA-1273-P205). En este estudio, 437 participantes recibieron la dosis de refuerzo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1 50 microgramos, y 377 participantes recibieron la dosis de refuerzo de Spikevax (original) 50 microgramos.

En la Parte G del estudio P205 se evaluaron la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1 administrada como segunda dosis de refuerzo a adultos que habían recibido 2 dosis de Spikevax (original) (100 microgramos) como pauta inicial y una dosis de refuerzo de Spikevax (original) (50 microgramos) al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio. En la Parte F del P205, los participantes del estudio recibieron Spikevax bivalente (original) (50 microgramos) como segunda dosis de refuerzo y el grupo de la Parte G sirve como grupo de comparación dentro del estudio, no contemporáneo, con el grupo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1.

En este estudio, el análisis principal de inmunogenicidad se basó en el conjunto de inmunogenicidad primaria que incluye a participantes sin indicios de infección por SARS-CoV-2 al inicio (previa al refuerzo). En el análisis principal, la media geométrica de los títulos (GMT, por su sigla en inglés) estimada de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 y el correspondiente IC del 95 % fue de 6 422,3 (5 990,1, 6 885,7) y 5 286,6 (4 887,1, 5 718,9) 28 días después de las dosis de refuerzo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1 y Spikevax (original), respectivamente. Estas GMT representan la relación entre la respuesta de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1 frente a Spikevax (original) contra la cepa ancestral de SARS-CoV-2 (D614G). El GMR (IC del 97,5 %) fue de 1,22 (1,08-1,37), cumpliendo el criterio preespecificado de no inferioridad (límite inferior del IC del 97,5 % ≥0,67).

Las GMT de anticuerpos neutralizantes estimadas para el día 29 contra ómicron, BA.1 fueron de

2 479,9 (2 264,5, 2 715,8) y 1 421,2 (1 283,0, 1574,4) en los grupos de refuerzo de Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1 y Spikevax (original), respectivamente, y el GMR (IC del 97,5 %) fue de 1,75 (1,49-2,04), por lo cual se cumplió el criterio de superioridad preespecificado (límite inferior del

IC >1).

Persistencia de anticuerpos a los tres meses de la dosis de refuerzo con la vacuna Spikevax Original/Omicron BA.1 frente a la COVID-19

En la Parte G del estudio P205, los participantes se inscribieron secuencialmente para recibir

50 microgramos de Spikevax (Original) (n = 376) o Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1

(n = 437) como segunda dosis de refuerzo. En los participantes sin incidencia de infección por SARS-

CoV-2 antes de recibir la dosis de refuerzo, Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1 produjo títulos de anticuerpos neutralizantes contra Omicron-BA.1- (GMT observada) significativamente más altos (964,4 [834,4; 1 114,7]) que los de Spikevax (original) (624,2 [533,1; 730,9]) y similares entre las dosis de refuerzo contra la cepa ancestral de SARS-CoV-2 a los tres meses.

Eficacia clínica en adultos

El estudio en adultos fue un estudio clínico de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo y con enmascaramiento para el observador (NCT04470427) en el que se excluyó a los participantes inmunocomprometidos o que habían recibido inmunosupresores en un plazo de 6 meses, así como a las participantes embarazadas, o con antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2. No se excluyó a los participantes con enfermedad estable por el VIH. Las vacunas antigripales pudieron administrarse 14 días antes o 14 días después de cualquier dosis de Spikevax (original). También se exigió a los participantes que respetaran un intervalo mínimo de 3 meses después de recibir hemoderivados/productos plasmáticos o inmunoglobulinas antes del estudio para recibir el placebo o Spikevax (original).

Se llevó a cabo el seguimiento de 30 351 sujetos durante una mediana de 92 días (intervalo: 1-122) en cuanto a la aparición de COVID-19.

La población del análisis principal de eficacia (conocida como población por protocolo o PPP) incluyó a 28 207 sujetos que recibieron Spikevax (original) (n = 14 134) o un placebo (n = 14 073) y eran negativos para SARS-CoV-2 al inicio. La población del estudio PPP incluyó un 47,4 % de mujeres, un 52,6 % de varones, un 79,5 % de blancos, un 9,7 % de afroamericanos, un 4,6 % de asiáticos y un 6,2 % de otros. El 19,7 % de los participantes se identificaron como de raza hispanoamericana o latinoamericana. La mediana de edad de los sujetos fue de 53 años (intervalo de 18 a 94). Se permitió un intervalo de administración de la dosis de -7 a +14 días para la administración de la segunda dosis (programada el día 29) para la inclusión en la PPP. El 98 % de los receptores de la vacuna recibieron la segunda dosis entre 25 y 35 días después de la primera dosis (lo que corresponde a -3 a +7 días con respecto al intervalo de 28 días).

Los casos de COVID-19 se confirmaron por medio de la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y de un Comité de validación clínica. La eficacia global de la vacuna y los grupos clave se presentan en la tabla 5.

Tabla 5. Análisis de la eficacia de la vacuna: COVID-19 confirmada^#, independientemente de su gravedad, a partir de los 14 días siguientes a la 2.^a dosis: PPP

# COVID-19: COVID-19 sintomática que requería un resultado positivo en la PCR-TR y al menos 2 síntoma s sistémicos o 1 síntoma respiratorio. Casos aparecidos desde 14 días después de la 2.a dosis.

* Eficacia de la vacuna e intervalo de confianza (IC) del 95 % según el modelo de riesgo proporcional de Cox estratifica do.

** IC no ajustado a la multiplicidad. Los análisis estadísticos ajustados por multiplicidad se realizaron en un análisis provisional basado en menos casos de COVID-19, no notificados aquí.

Entre todos los sujetos de la PPP, no se notificaron casos de COVID-19 graves en el grupo de la vacuna, en comparación con 30 de 185 (16 %) casos notificados en el grupo de placebo. De los

30 participantes con enfermedad grave, 9 fueron hospitalizados, 2 de los cuales fueron ingresados en una unidad de cuidados intensivos. La mayoría de los casos graves restantes cumplieron solo el criterio de saturación de oxígeno (SpO2) para la enfermedad grave (≤93 % en el aire ambiental).

La eficacia de Spikevax (original) para prevenir la COVID-19, independientemente de la infección previa por SARS-CoV-2 (determinada mediante serología inicial y pruebas de muestras de hisopado nasofaríngeo) a partir de 14 días después de la segunda dosis fue del 93,6 % (IC del 95 %: 88,6; 96,5).

Asimismo, los análisis de subgrupos de la variable primaria de la eficacia mostraron estimaciones puntuales de la eficacia similares entre sexos, grupos étnicos y participantes con enfermedades concomitantes asociadas a un alto riesgo de COVID-19 grave.

Inmunogenicidad en adultos tras la dosis de refuerzo (0,25 ml, 50 microgramos)

La seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Spikevax (original) se evaluaron en un estudio de fase 2 de confirmación de dosis, aleatorizado, controlado con placebo y con enmascaramiento para el observador, en participantes de 18 años y mayores (NCT04405076). En este estudio, 198 participantes recibieron dos dosis (0,5 ml, 100 microgramos, con 1 mes de diferencia entre ellas) como pauta inicial de vacunación con Spikevax (original). En una fase abierta, 149 de esos participantes (análisis por protocolo) recibieron una única dosis de refuerzo (0,25 ml, 50 microgramos) cuando habían transcurrido al menos 6 meses desde la segunda dosis de la pauta inicial. Se mostró que una única dosis de refuerzo (0,25 ml, 50 microgramos) da como resultado un factor de multiplicación de la media geométrica (GMFR) de 12,99 (IC del 95 %: 11,04; 15,29) de los anticuerpos neutralizantes anteriores a la dosis de refuerzo, en comparación con 28 días después de esta. El GMFR de los anticuerpos neutralizantes determinados 28 días después de la segunda dosis (pauta inicial), en comparación con 28 días después de la dosis de refuerzo, fue de 1,53 (IC del 95 %: 1,32; 1,77).

Inmunogenicidad de la dosis de refuerzo después de la pauta inicial con otra vacuna autorizada frente a la COVID-19 en adultos

En un ensayo iniciado por el investigador con 154 participantes se estudiaron la seguridad y la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo heteróloga con Spikevax (original). El intervalo mínimo de tiempo entre la pauta inicial de vacunación con una vacuna frente a la COVID-19 basada en un vector vírico o en ARN y la inyección de refuerzo con Spikevax (original) fue de 12 semanas (intervalo: de 12 semanas a 20,9 semanas). La dosis usada para el refuerzo en este estudio fue de 100 microgramos. Los títulos de anticuerpos neutralizantes medidos por un ensayo de neutralización de pseudovirus se evaluaron en el día 1 antes de la administración y los días 15 y 29 después de la dosis de refuerzo. Se demostró una respuesta de refuerzo con independencia de la pauta inicial.

Solo se dispone de los datos de la inmunogenicidad a corto plazo; actualmente se desconoce la protección a largo plazo y la memoria inmunológica.

La seguridad y la inmunogenicidad de siete vacunas frente a la COVID-19 como tercera dosis (refuerzo) en el Reino Unido

COV-BOOST fue un estudio de fase 2 aleatorizado, multicéntrico e iniciado por el investigador de una tercera dosis de vacuna de refuerzo frente a la COVID-19 con un subgrupo para investigar la inmunología detallada. Los participantes eran adultos de 30 años y mayores en buen estado físico (se permitieron comorbilidades de leves a moderadas controladas), que habían recibido dos dosis de Pfizer-BioNTech u Oxford-AstraZeneca (primera dosis en diciembre de 2020, enero de 2021 o febrero de 2021) y que se les había administrado la segunda dosis al menos 84 días antes de la inclusión.

Spikevax (original) reforzó la respuesta de los anticuerpos y la neutralizante, y fue bien tolerada con independencia de la pauta inicial. La dosis usada para el refuerzo en este estudio fue de

100 microgramos. Los títulos de anticuerpos neutralizantes medidos por un ensayo de neutralización de pseudovirus se evaluaron en el día 28 después de la dosis de refuerzo.

Eficacia clínica en adolescentes de 12 a 17 años de edad

El estudio en adolescentes fue un estudio clínico de fase 2/3 aleatorizado, controlado con placebo y con enmascaramiento para el observador (NCT04649151) para evaluar la seguridad, reactogenicidad y eficacia de Spikevax (original) en adolescentes de 12 a 17 años. Los participantes con antecedentes conocidos de infección por el SARS-CoV-2 fueron excluidos del estudio. Un total de

3732 participantes fueron aleatorizados en una relación 2:1 para recibir 2 dosis de Spikevax (original) o de placebo de solución salina con 1 mes de diferencia.

Se realizó un análisis secundario de eficacia en 3 181 participantes que recibieron 2 dosis de Spikevax (original) (n = 2 139) o placebo (n = 1 042) y que eran negativos para SARS-CoV-2 al inicio en la población por protocolo. No hubo diferencias notables en los datos demográficos ni en las afecciones médicas preexistentes entre los participantes que recibieron Spikevax (original) y los que recibieron placebo.

La COVID-19 se definió como COVID-19 sintomática que requería un resultado positivo en la PCR-TR y al menos 2 síntomas sistémicos o 1 síntoma respiratorio. Casos que aparecieron 14 días después de la segunda dosis.

Hubo cero casos de COVID-19 sintomática en el grupo de Spikevax (original) y 4 casos de COVID-19 sintomática en el grupo de placebo.

Inmunogenicidad en adolescentes de 12 a 17 años tras la pauta inicial de vacunación con Spikevax Se llevó a cabo un análisis de no inferioridad en el que se evaluaron títulos de anticuerpos neutralizantes frente al SARS-CoV-2 del 50 % y las tasas de respuesta serológica 28 días después de la segunda dosis en los subgrupos de inmunogenicidad por protocolo de adolescentes de 12 a 17 años

(n = 340) del estudio en adolescentes y en adultos de 18 a 25 años (n = 296) del estudio en adultos. Al

inicio del estudio, los participantes no presentaban indicios inmunológicos ni virológicos de infección previa por el SARS-CoV-2. El cociente de medias geométricas (GMR) de los títulos de anticuerpos neutralizantes en adolescentes de 12 a 17 años en comparación con los adultos de 18 a 25 años fue de 1,08 (IC del 95 %: 0,94; 1,24). La diferencia entre las tasas de respuesta serológica fue del 0,2 % (IC del 95 %: -1,8; 2,4). Se cumplieron los criterios de no inferioridad (límite inferior del IC del 95 % del GMR >0,67 y límite inferior del IC del 95 % de la diferencia entre las tasas de respuesta serológica >-10 %).

Inmunogenicidad en adolescentes de 12 a 17 años tras la dosis de refuerzo con Spikevax (original) El objetivo principal de inmunogenicidad de la fase con la dosis de refuerzo de este estudio era deducir la eficacia de la dosis de refuerzo en participantes de 12 a 17 años de edad comparando las respuestas inmunitarias posteriores a la dosis de refuerzo (día 29) con las observadas tras la 2.ª dosis de la pauta inicial (día 57) en adultos jóvenes (de 18 a 25 años de edad) del estudio en adultos.

La eficacia de la dosis de refuerzo de Spikevax 50 microgramos se dedujo si las respuestas inmunitarias posteriores a la dosis de refuerzo (concentración media geométrica [GMC] de nAb y la tasa de serorrespuesta [SRR]) cumplían los criterios de no inferioridad preespecificados (tanto para la GMC como para la SRR) respecto a los valores medidos tras la finalización de la pauta inicial de Spikevax 100 microgramos de Spikevax entre un subconjunto de adultos jóvenes (de 18 a 25 años) en el estudio fundamental de eficacia en adultos.

En una fase abierta de este estudio, los participantes de 12 a 17 años recibieron una dosis de refuerzo al menos 5 meses después de haber completado la pauta inicial de vacunación (dos dosis con 1 mes de diferencia entre ellas). La población del análisis principal de inmunogenicidad estaba formada por 257 participantes del grupo de la dosis de refuerzo de este estudio y por un subconjunto aleatorio de 295 participantes del estudio en adultos jóvenes (de ≥18 a ≤25 años) que habían completado la pauta inicial de vacunación que consistió en dos dosis de Spikevax con 1 mes de diferencia entre ellas.

Ninguno de los grupos de participantes incluidos en la población del análisis presentaba indicios serológicos ni virológicos de infección por SARS-CoV-2 antes de la pauta inicial y antes de la dosis de refuerzo, respectivamente.

El GMR de la GMC del día 29 tras la dosis de refuerzo en adolescentes se comparó con el de los adultos jóvenes: el GMR del día 57 fue 5,1 (IC del 95 %: 4,5; 5,8), cumpliendo los criterios de no inferioridad (es decir, límite inferior del IC del 95 % >0,667 (1/1,5); estimación puntual ≥0,8); la diferencia en las SRR fue del 0,7 % (IC del 95 %: -0,8; 2,4), cumpliendo los criterios de no inferioridad (límite inferior del IC del 95 % para la diferencia en las SRR >-10 %).

En los 257 participantes, la GMC de los nAb antes de la dosis de refuerzo (día 1 de la dosis de refuerzo) fue 400,4 (IC del 95 %: 370,0; 433,4); en el día 29 tras la dosis de refuerzo, la GMC fue de 7 172,0 (IC del 95 %: 6 610,4; 7 781,4). En el día 29 tras la dosis de refuerzo, la GMC se había multiplicado aproximadamente por 18 respecto a la GMC de antes de la dosis de refuerzo, lo que demuestra la potencia de esta dosis en los adolescentes. La SRR fue de 100 (IC del 95 %: 98,6; 100,0).

Se cumplieron los criterios de eficacia preespecificados para el objetivo principal de inmunogenicidad, lo que permite deducir la eficacia de la vacuna a partir del estudio en adultos

Eficacia clínica en niños de 6 a 11 años de edad

El estudio pediátrico fue un estudio clínico de fase 2/3 aleatorizado, controlado con placebo y con enmascaramiento para el observador para evaluar la seguridad, reactogenicidad y eficacia de Spikevax (original) en niños de 6 a 11 años de edad en Estados Unidos y Canadá (NCT04796896). Los participantes con antecedentes conocidos de infección por el SARS-CoV-2 fueron excluidos del estudio. Un total de 4 016 participantes fueron aleatorizados en una relación 3:1 para recibir 2 dosis de Spikevax (original) o de placebo de solución salina con 1 mes de diferencia.

Se realizó un análisis secundario de la eficacia que evaluó los casos confirmados de COVID-19 acumulados hasta la fecha de cierre de la base de datos clínicos, el 10 de noviembre de 2021, en 3 497 participantes que recibieron dos dosis (0,25 ml a los 0 y 1 mes) de Spikevax (original)

(n = 2644) o placebo (n = 853), y que eran negativos para SARS-CoV-2 al inicio en el grupo por protocolo. Entre los participantes que recibieron Spikevax (original) y los que recibieron placebo, no se observaron diferencias notables en cuanto a las características demográficas.

La COVID-19 se definió como COVID-19 sintomática que requería un resultado positivo en la PCR-TR y al menos 2 síntomas sistémicos o 1 síntoma respiratorio, y que se inició a partir de los 14 días después de la segunda dosis.

Hubo tres casos de COVID-19 (0,1 %) en el grupo de Spikevax (original) y cuatro casos de COVID-19 (0,5 %) en el grupo de placebo.

Inmunogenicidad en niños de 6 a 11 años de edad

Se llevó a cabo un análisis en el que se evaluaron títulos de anticuerpos neutralizantes frente al SARS-CoV-2 del 50 % y las tasas de respuesta serológica 28 días después de la segunda dosis en un subgrupo de niños de 6 a 11 años de edad (n = 319) en el estudio pediátrico y en los adultos de 18 a 25 años (n = 295) del estudio en adultos. Al inicio del estudio, los participantes no presentaban indicios inmunitarios ni virológicos de infección previa por el SARS-CoV-2. El GMR de los títulos de anticuerpos neutralizantes en niños de 6 a 11 años de edad en comparación con los adultos de 18 a 25 años fue de 1,239 (IC del 95 %: 1,072; 1,432). La diferencia entre las tasas de respuesta serológica fue del 0,1% (IC del 95 %: -1,9; 2,1). Se cumplieron los criterios de no inferioridad (límite inferior del IC del 95 % del GMR >0,67 y límite inferior del IC del 95 % de la diferencia entre las tasas de respuesta serológica >-10 %).

Inmunogenicidad en niños de 6 a 11 años de edad tras la dosis de refuerzo con Spikevax (original) El objetivo principal de inmunogenicidad de la fase con la dosis de refuerzo de este estudio era deducir la eficacia de la dosis de refuerzo en participantes de 6 a 11 años de edad comparando las respuestas inmunitarias posteriores a la dosis de refuerzo (día 29) con las observadas tras la 2.ª dosis de la pauta inicial (día 57) en adultos jóvenes (de 18 a 25 años de edad) del estudio en adultos, en el que se demostró una eficacia del 93 %. La eficacia de la dosis de refuerzo de Spikevax 25 microgramos se dedujo si las respuestas inmunitarias posteriores a la dosis de refuerzo (concentración media

geométrica [GMC] de anticuerpos neutralizantes [nAb] y la tasa de serorrespuesta [SRR]) cumplían los criterios de no inferioridad preespecificados (tanto para la GMC como para la SRR) respecto a los valores medidos tras la finalización de la pauta inicial de Spikevax 100 microgramos de Spikevax entre un subconjunto de adultos jóvenes (de 18 a 25 años) en el ensayo fundamental de eficacia en adultos.

En una fase abierta de este estudio, los participantes de 6 a 11 años de edad recibieron una dosis de refuerzo de Spikevax al menos 6 meses después de haber completado la pauta inicial de vacunación (dos dosis con 1 mes de diferencia entre ellas). La población del análisis principal de inmunogenicidad estaba formada por 95 participantes del grupo de la dosis de refuerzo de 6 a 11 años de edad y por un subconjunto aleatorio de 295 participantes del estudio en adultos jóvenes que habían recibido dos dosis de Spikevax con 1 mes de diferencia entre ellas. Ninguno de los grupos de participantes incluidos en la población del análisis presentaba indicios serológicos ni virológicos de infección por SARS-- CoV-2 antes de la pauta inicial y antes de la dosis de refuerzo, respectivamente.

En los 95 participantes, en el día 29 tras la dosis de refuerzo, la GMC fue 5847,5 (IC del 95 %: 4999,6; 6839,1). La SRR fue de 100 (IC del 95 %: 95,9; 100,0). Se estudiaron la concentración de nAb en suero en niños de 6 a 11 años de edad en el subconjunto por protocolo de inmunogenicidad cuyo estado de SARS-CoV-2 antes de la dosis de refuerzo era negativo y la comparación con la de los adultos jóvenes (de 18 a 25 años). El GMR de la GMC del día 29 tras la dosis de refuerzo comparado con la GMC del día 57 de los adultos jóvenes fue 4,2 (IC del 95 %: 3,5; 5,0), cumpliendo los criterios de no inferioridad (es decir, límite inferior del IC del 95 % >0,667; la diferencia en las SRR fue del 0,7 % (IC del 95 %: -3,5; 2,4), cumpliendo los criterios de no inferioridad (límite inferior del IC del 95

% para la diferencia en las SRR >-10 %).

Se cumplieron los criterios de eficacia preespecificados para el objetivo principal de inmunogenicidad, lo que permite deducir la eficacia de la dosis de refuerzo de la vacuna. La fuerte respuesta de recuerdo evidente durante las 4 semanas posteriores a la dosis de refuerzo es un indicio de la potente primovacunación inducida por la pauta inicial con Spikevax.

Eficacia clínica en niños de 6 meses a 5 años de edad

La seguridad, tolerabilidad, reactogenicidad y eficacia de Spikevax en niños sanos de 6 meses a

11 años de edad se evaluaron en un estudio de fase 2/3. En el estudio participan niños de 3 grupos de edad: de 6 a 11 años; de 2 a 5 años; y de 6 a 23 meses.

Se hizo un análisis de eficacia descriptivo con el que se evaluaron los casos confirmados de COVID-19 acumulados hasta la fecha de corte de los datos, el 21 de febrero de 2022, en 5 476 participantes de 6 meses a 5 años de edad que recibieron dos dosis (en el mes 0 y en el mes 1) de Spikevax (n = 4105) o de placebo (n = 1 371) y cuyo estado basal de SARS-CoV-2 era negativo (denominado grupo por protocolo para la eficacia). Entre los participantes que recibieron Spikevax y los que recibieron placebo, no se observaron diferencias notables en cuanto a las características demográficas.

La mediana de la duración del seguimiento de la eficacia después de la segunda dosis fue de 71 días para los participantes de 2 a 5 años y de 68 días para los participantes de 6 meses a 23 meses.

La eficacia de la vacuna en este estudio se observó durante el período en que la variante B.1.1.529 (ómicron) era la variante predominante en circulación.

La eficacia de la vacuna (EV) en la Parte 2 del grupo por protocolo para la eficacia de los casos de COVID-19 al cabo de 14 días o más después de la segunda dosis utilizando la «definición de caso de COVID-19 P301» (es decir, la definición empleada en el estudio fundamental de eficacia en adultos) fue del 46,4 % (IC del 95 %: 19,8; 63,8) para los niños de 2 a 5 años y el 31,5 % (IC del 95 %: -27,7;

62,0) en niños de 6 a 23 meses.

Inmunogenicidad en niños de 6 meses a 5 años de edad

Para los niños de 2 a 5 años, la comparación de las respuestas de los anticuerpos neutralizantes (nAb) del día 57 en este subgrupo de inmunogenicidad por protocolo de la Parte 2 (n = 264; 25 microgramos) con las de los adultos jóvenes (n = 295; 100 microgramos) reveló un GMR de 1,014 (IC del 95 %: 0,881; 1,167), cumpliendo los criterios de no inferioridad (es decir, límite inferior del IC del 95 % para el GMR ≥0,67; estimación puntual ≥0,8). El factor de multiplicación de la media geométrica (GMFR) desde el inicio hasta el día 57 para estos niños fue de 183,3 (IC del 95 %: 164,03; 204,91). La diferencia en las tasas de serorrespuesta (SRR, por su sigla en inglés) entre los niños y los adultos jóvenes fue de 0,4 % (IC del 95 %: -2,7 %; 1,5 %), cumpliendo también los criterios de no inferioridad (límite inferior del IC del 95 % para la diferencia en las SRR >-10 %).

Para los bebés y niños pequeños de 6 a 23 meses, la comparación de las respuestas de los anticuerpos neutralizantes (nAb) del día 57 en este subgrupo de inmunogenicidad por protocolo de la Parte 2

(n = 230; 25 microgramos) con las de los adultos jóvenes (n = 295; 100 microgramos) reveló un GMR

de 1,280 (IC del 95 %: 1,115; 1,470), cumpliendo los criterios de no inferioridad (es decir, límite inferior del IC del 95 % para el GMR ≥0,67; estimación puntual ≥0,8). La diferencia en las SRR entre los bebés/niños pequeños y los adultos jóvenes fue de 0,7 % (IC del 95 %: –1,0 %; 2,5 %), cumpliendo también los criterios de no inferioridad (límite inferior del IC del 95 % para la diferencia en las tasas de serorrespuesta >-10 %).

En consecuencia, se cumplieron los criterios de eficacia preespecificados para el objetivo principal de inmunogenicidad en ambos grupos de edad, lo que permite inferir la eficacia de 25 microgramos tanto en niños de 2 a 5 años como en bebés y niños pequeños de 6 a 23 meses (tablas 6 y 7).

Tabla 6. Resumen de la tasa de concentración media geométrica y de la tasa de serorrespuesta

—comparación de personas de entre 6 y 23 meses con participantes de entre 18 y 25 años—grupo de inmunogenicidad por protocolo

GMC = Concentración media geométrica

n = número de participantes con datos no ausentes al inicio y en el día 57

* Los valores de anticuerpos indicados como por debajo del límite inferior de cuantificación (LIQ) se sustituyen por 0,5 x LIQ. Los valores superiores al límite superior de cuantificación (LSC) se sustituyen por el LSC si no se dispone de los valores reales.

a Los niveles de anticuerpos transformados logarítmicamente se analizan mediante un modelo de análisis de la covarianza (ANCOVA) con la variable de grupo (participantes de 6 meses a 5 años de edad y adultos jóvenes) como efecto fijo. Las medias de los mínimos cuadrados resultantes, la diferencia de medias de los mínimos cuadrados y el IC del 95 % se transforman de nuevo a la escala original para su presentación.

b Se decla ra la no inferioridad si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para el cociente de la GMC es

mayor que 0,67, con una estimación puntual >0,8 y el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la diferencia en la tasa de serorrespuesta es mayor que -10 %, con una estimación puntual >-5 %.

c Las concentraciones medias geométricas (GMC) finales de anticuerpos en UA/ml se determinaron mediante una prueba de microneutralización del SARS-CoV-2.

d En el protocolo se define la serorrespuesta del sujeto debida a la vacunación específica de la concentración de anticuerpos neutralizantes contra un panel de virus respiratorios (RVP, por su sigla en inglés) y el SARS-CoV-2 como una variación desde un nivel inferior al LIQ hasta un nivel igual o superior a 4 x LIQ, o como un aumento mínimo de 4 veces si el nivel basal es igual o superior al LIQ. El IC del 95 % de la serorrespuesta se calcula usando el método de Clopper-Pearson.

e La diferencia en el IC del 95 % de las tasas de serorrespuesta se calcula utilizando los límites de confianza

(puntuación) de Miettinen-Nurminen.

Tabla 7. Resumen de la tasa de concentración media geométrica y de la tasa de serorrespuesta

—comparación de personas de entre 2 y 5 meses con participantes de entre 18 y 25 años— grupo de inmunogenicidad por protocolo

GMC = Concentración media geométrica

n = número de participantes con datos no ausentes al inicio y en el día 57

* Los valores de anticuerpos indicados como por debajo del límite inferior de cuantificación (LIQ) se sustituyen por 0,5 x LIQ. Los valores superiores al límite superior de cuantificación (LSC) se sustituyen por el LSC si no se dispone de los valores reales.

a Los niveles de anticuerpos transformados logarítmicamente se analizan mediante un modelo de análisis de la covarianza (ANCOVA) con la variable de grupo (participantes de 6 meses a 5 años de edad y adultos jóvenes) como efecto fijo. Las medias de los mínimos cuadrados resultantes, la diferencia de medias de los mínimos cuadrados y el IC del 95 % se transforman de nuevo a la escala original para su presentación.

b Se decla ra la no inferioridad si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para el cociente de la GMC es

mayor que 0,67, con una estimación puntual >0,8 y el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la diferencia en la tasa de serorrespuesta es mayor que -10 %, con una estimación puntual >-5 %.

c Las concentraciones medias geométricas (GMC) finales de anticuerpos en UA/ml se determinaron mediante una prueba de microneutralización del SARS-CoV-2.

d En el protocolo se define la serorrespuesta del sujeto debida a la vacunación específica de la concentración de anticuerpos neutralizantes contra un panel de virus respiratorios (RVP, por su sigla en inglés) y el SARS-CoV-2 como una variación desde un nivel inferior al LIQ hasta un nivel igual o superior a 4 x LIQ, o como un aumento mínimo de 4 veces si el nivel basal es igual o superior al LIQ. El IC del 95 % de la serorrespuesta se calcula usando el método de Clopper-Pearson.

e La diferencia en el IC del 95 % de las tasas de serorrespuesta se calcula utilizando los límites de confianza

(puntuación) de Miettinen-Nurminen.

Datos disponibles en niños de 12 semanas a 6 meses de edad

La seguridad y la inmunogenicidad de Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 se evaluaron en niños de 12 semanas a 6 meses de edad en el estudio P206. Durante la parte de determinación de dosis

del estudio, los dos niveles de dosis (5 μg y 10 μg) evaluados como pauta de dos dosis fueron bien

tolerados en general, pero no produjeron una respuesta inmunitaria significativa.

Inmunogenicidad en los receptores de trasplante de órgano sólido

La seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de Spikevax (original) se evaluó en un ensayo clínico abierto fase 3b en dos partes en receptores adultos de trasplante de órgano sólido (TOS), incluidos los trasplantes de riñón y de hígado (ARNm-1273-P304). Se administró una dosis de 100 microgramos (0,5 ml), que era la dosis autorizada en el momento de la realización del estudio.

En la parte A, 128 receptores de TOS recibieron una tercera dosis de Spikevax (original). En la parte B, 159 receptores de TOS recibieron una dosis de refuerzo transcurridos como mínimo 4 meses desde la última dosis.

En el estudio, la inmunogenicidad se evaluó mediante la medición de los anticuerpos neutralizantes contra pseudovirus que expresan la cepa SARS-CoV-2 (D614G) ancestral 1 mes después de la dosis 2, dosis 3, dosis de refuerzo y hasta 12 meses desde la última dosis en la Parte A, y hasta 6 meses desde la dosis de refuerzo en la Parte B.

Tres dosis de Spikevax (original) produjeron valores de anticuerpos neutralizantes mejorados en comparación con la dosis previa 1 y la dosis posterior 2-. Un mayor porcentaje de los participantes TOS que habían recibido tres dosis lograron serorrespuesta en comparación con los participantes que recibieron dos dosis. Las concentraciones de anticuerpos neutralizantes observadas en los participantes TOS de hígado que habían recibido tres dosis eran comparables a las respuestas posteriores a la dosis 2 observadas en los participantes adultos inmunocompetentes negativos para SARS-COV-2 al inicio. Las respuestas de los anticuerpos neutralizantes siguieron siendo numéricamente inferiores después de la dosis 3 en los participantes TOS de riñón en comparación con los participantes TOS de hígado. Las concentraciones neutralizantes observadas un mes después de la dosis 3 se mantuvieron durante

seis meses, con unas concentraciones de anticuerpos mantenidas 26 veces superiores y una tasa de

serorrespuesta del 67 % en comparación con la situación inicial.

Una cuarta dosis (refuerzo) de Spikevax (original) mejoró la respuesta de los anticuerpos neutralizantes en los participantes TOS en comparación con la respuesta posterior a la dosis 3, con independencia de las vacunas previamente recibidas [mRNA-1273 (Moderna), BNT162b2 o cualquier combinación con ARNm]; no obstante, los participantes TOS de riñón presentaron respuestas de los anticuerpos neutralizantes numéricamente inferiores en comparación con los participantes TOS de hígado.

Población de edad avanzada

Spikevax (original) se ha evaluado en participantes de 6 meses y mayores, incluidos 3768 sujetos de 65 años en adelante. La eficacia de Spikevax (original) fue uniforme entre los sujetos de edad avanzada (≥65 años) y los adultos más jóvenes (18-64 años).

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Spikevax (original) en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la COVID-19 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

No procede.

Lípido SM-102 (heptadecano-9-il 8-{(2-hidroxietil)[6-oxo-6-(undeciloxi)hexil]amino}octanoato) Colesterol

1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DSPC)

1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metoxipolietilenglicol-2000 (PEG2000-DMG) Trometamol

Clorhidrato de trometamol Ácido acético

Acetato de sodio trihidrato Sacarosa

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros ni diluirse.

Vial multidosis sin abrir (Spikevax XFG 0,1 mg/ml dispersión inyectable)

9 meses entre -50 °C y -15 °C.

Durante el período de 9 meses, una vez sacado del congelador, el vial de la vacuna sin abrir puede almacenarse refrigerado entre 2 °C y 8 °C, protegido de la luz, durante un máximo de 30 días.

También se ha demostrado la estabilidad química y física de los viales de la vacuna sin abrir si se almacenan durante 12 meses entre -50 °C y -15 °C, siempre que, una vez descongelados y almacenados a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C, protegidos de la luz, el vial sin abrir se utilice en un plazo máximo de 14 días (en lugar de 30 días, cuando se ha almacenado entre -50 °C y - 15 °C durante 9 meses), pero sin exceder el período de almacenamiento máximo de 12 meses.

• Al pasar la vacuna a conservación entre 2 °C y 8 °C deberá anotarse en el embalaje exterior la nueva fecha de caducidad entre 2 °C y 8 °C.

• Si la vacuna se recibe a entre 2 °C y 8 °C, se debe conservar entre 2 °C y 8 °C. La fecha de caducidad se debe haber actualizado en el embalaje exterior indicando la nueva fecha de caducidad entre 2 °C y 8 °C.

  Durante este periodo, se puede transportar durante 36 horas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C (ver sección 6.4).

  Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.

  La vacuna sin abrir puede almacenarse entre 8 °C y 25 °C durante 24 horas tras retirarla de las condiciones de refrigeración.

  Vial multidosis perforado (Spikevax XFG 0,1 mg/ml dispersión inyectable)

  La estabilidad química y física en uso ha sido demostrada durante 19 horas entre 2 °C y 25 °C después de la primera perforación (dentro del periodo de uso permitido de 30 días o 14 días, respectivamente, entre 2 °C y 8 °C, que incluye 24 horas entre 8 °C y 25 °C). Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse de inmediato. Si la vacuna no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario.

  Spikevax XFG 50 microgramos dispersión inyectable en jeringa precargada y Spikevax XFG 25 microgramos dispersión inyectable en jeringa precargada

  9 meses entre -50 °C y -15 °C.

  Durante el período de 9 meses, una vez sacados del congelador, las en jeringas precargadas pueden almacenarse refrigeradas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C, protegidas de la luz, durante un máximo de 30 días (ver sección 6.4).

  También se ha demostrado la estabilidad química y física de las jeringas precargadas sin abrir si se almacenan durante 12 meses entre -50 °C y -15 °C, siempre que, una vez descongeladas y almacenadas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C, protegidas de la luz, la jeringa precargada se utilice en un plazo máximo de 14 días (en lugar de 30 días, cuando se ha almacenado entre -50 °C y -15 °C durante 9 meses), pero sin exceder el período de almacenamiento máximo de 12 meses.

• Al pasar la vacuna a conservación entre 2 °C y 8 °C deberá anotarse en el embalaje exterior la nueva fecha de caducidad entre 2 °C y 8 °C.

• Si la vacuna se recibe a entre 2 °C y 8 °C, se debe conservar entre 2 °C y 8 °C. La fecha de caducidad se debe haber actualizado en el embalaje exterior indicando la nueva fecha de caducidad entre 2 °C y 8 °C.

  La duración del transporte de la jeringa precargada está limitada por la duración para la cual está cualificado el contenedor de transporte.

  Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.

  Las jeringas precargadas pueden almacenarse a una temperatura de entre 8 °C y 25 °C durante 24 horas tras retirarlas de las condiciones de refrigeración.

Spikevax XFG 0,1 mg/ml dispersión inyectable (viales multidosis)

Conservar en congelador entre -50 °C y -15 °C.

Una vez descongelada, conservar en refrigerador (2 °C a 8 °C) y no volver a congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la descongelación, ver sección 6.3. Para las condiciones de conservación tras la primera apertura, ver sección 6.3.

Transporte de viales multidosis descongelados en estado líquido entre 2 °C y 8 °C

Si el transporte entre -50 °C y -15 °C no es factible, los datos disponibles respaldan el transporte de uno o más viales descongelados en estado líquido durante 36 horas entre 2 °C y 8 °C (dentro del periodo de validez de 30 días o 14 días, respectivamente, entre 2 °C y 8 °C). Una vez descongelados y transportados en estado líquido entre 2 °C y 8 °C, los viales no deben volver a congelarse y deben almacenarse entre 2 °C y 8 °C hasta su uso.

Spikevax XFG 50 microgramos dispersión inyectable en jeringa precargada y Spikevax XFG 25 microgramos dispersión inyectable en jeringa precargada

Conservar en congelador entre -50 °C y -15 °C.

Una vez descongelada, conservar en refrigerador (2 °C a 8 °C) y no volver a congelar. Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la descongelación, ver sección 6.3.

Transporte de jeringas precargadas descongeladas en estado líquido entre 2 °C y 8 °C

Si el transporte entre -50 °C y -15 °C no es factible, los datos disponibles respaldan el transporte de una o más jeringas precargadas descongeladas en estado líquido entre 2 °C y 8 °C (dentro del periodo de validez de 30 días o 14 días, respectivamente, entre 2 °C y 8 °C). Una vez descongeladas y transportadas en estado líquido entre 2 °C y 8 °C, las jeringas precargadas no deben volver a congelarse y deben almacenarse entre 2 °C y 8 °C hasta su uso. La duración del transporte de la jeringa precargada está limitada por la duración para la cual está cualificado el contenedor de transporte.

Spikevax XFG 0,1 mg/ml dispersión inyectable (viales multidosis)

Dispersión de 2,5 ml en un vial multidosis (de vidrio de tipo 1 o de equivalente de vidrio de tipo 1 o de polímero de olefina cíclica con revestimiento interior de barrera) con un tapón (caucho de clorobutilo) y precinto con cápsula de cierre extraíble de plástico de color azul (precinto de aluminio).

Tamaño del envase: 10 viales multidosis. Cada vial contiene 2,5 ml.

Spikevax XFG 50 microgramos dispersión inyectable en jeringa precargada y Spikevax XFG 25 microgramos dispersión inyectable en jeringa precargada

Dispersión de 0,25 ml o 0,5 ml en una jeringa precargada (copolímero de ofelina cíclica) con un tapón del émbolo (de caucho de clorobutilo recubierto) y un capuchón puntiagudo (caucho de bromobutilo, sin aguja).

Las jeringas precargadas se acondicionan en una bandeja interior de papel dentro de una caja de cartón o en 1 blister transparente con 1 jeringa precargada o 5 blísteres transparentes con 2 jeringas precargadas cada uno.

Tamaños del envase:

1 jeringa precargada

10 jeringas precargadas.

Cada jeringa contiene 0,25 ml o 0,5 ml, según el volumen especificado en la etiqueta de la jeringa. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La vacuna debe ser preparada y administrada por un profesional sanitario mediante técnicas asépticas para garantizar la esterilidad de la dispersión.

Spikevax XFG 0,1 mg/ml dispersión inyectable (viales multidosis) La vacuna está lista para usarse una vez descongelada.

No agitar ni diluir. Girar el vial suavemente después de la descongelación y antes de cada extracción.

Compruebe que el vial tiene una cápsula de cierre extraíble de color azul y que el nombre del producto es Spikevax XFG.

Perforar el tapón preferiblemente en un sitio distinto cada vez.

Se incluye un sobrellenado adicional en cada vial multidosis para garantizar que puedan administrarse 5 dosis de 0,5 ml o un máximo de 10 dosis de 0,25 ml, en función de la edad de la persona.

Descongelar cada vial multidosis antes de usarlo siguiendo las instrucciones que se indican a continuación (tabla 8).

Tabla 8. Instrucciones para descongelar los viales multidosis antes de utilizarlos

Administración

La vacuna debe administrarse por vía intramuscular. El lugar más adecuado es el músculo deltoides del brazo. No administrar esta vacuna por vía intravascular, subcutánea ni intradérmica.

Viales multidosis

Spikevax XFG 50 microgramos dispersión inyectable en jeringa precargada y Spikevax XFG 25 microgramos dispersión inyectable en jeringa precargada

No agitar ni disolver el contenido de la jeringa precargada.

Cada jeringa precargada es de un solo uso. La vacuna está lista para usarse una vez descongelada.

Podrá administrarse una (1) dosis de 0,25 ml o 0,5 ml de cada jeringa precargada, según el volumen especificado en la etiqueta de la jeringa. No usar la jeringa precargada de 0,5 ml para administrar una dosis de 0,25 ml.

Spikevax XFG se suministra en una jeringa precargada de una dosis (sin aguja) que contiene 0,25 ml (25 microgramos de SARS-CoV-2 XFG) o 0,5 ml (50 microgramos de SARS-CoV-2 XFG) de ARNm y que debe descongelarse antes de su administración.

Descongelar cada jeringa precargada antes de usarla siguiendo las instrucciones que se indican a continuación. Las jeringas pueden descongelarse en los blísteres (cada blíster contiene 1 o 2 jeringas precargadas, dependiendo del tamaño del envase) o en la propia caja, ya sea en el frigorífico o a temperatura ambiente (tabla 9).

Tabla 9. Instrucciones para descongelar las jeringas precargadas Spikevax XFG y las cajas antes de utilizarlas

Compruebe que el nombre del producto que aparece en la jeringa precargada es Spikevax XFG.

Instrucciones de manipulación de las jeringas precargadas Spikevax XFG

• No agitar.

• Cada jeringa precargada debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color antes de su administración.

• Spikevax XFG es una dispersión de color blanco a blanquecino. Puede contener partículas blancas o translúcidas relacionadas con el producto. No administrar si la vacuna ha cambiado de color o contiene otras partículas.

• Las agujas no se incluyen en las cajas de jeringas precargadas.

• Utilice una aguja estéril del tamaño adecuado para la inyección intramuscular (agujas de calibre 21 o más finas).

• Para quitar el capuchón puntiagudo, colóquelo en posición vertical y gírelo en el sentido contrario a las agujas del reloj hasta que se desprenda. Quite el capuchón con un movimiento lento y continuo. No tire de él cuando lo esté girando.

• Colocar la aguja girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que la aguja encaje firmemente en la jeringa.

• Destape la aguja cuando esté lista para la administración.

• Administre la dosis completa por vía intramuscular.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.