HYQVIA 100 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION

Terapia de sustitución en adultos, niños y adolescentes (0 a 18 años) con:

• Síndromes de inmunodeficiencia primaria (IDP) con alteración de la producción de anticuerpos (ver sección4.4).
• Inmunodeficiencias secundarias (IDS) en pacientes que sufren infecciones graves o recurrentes, tratamiento antimicrobiano ineficaz y fracaso comprobado de anticuerpos específicos (PSAF, por sus siglas en inglés)* o concentración de IgG en suero de < 4 g/l.

*PSAF= incapacidad de lograr al menos un aumento de 2 veces en el título de anticuerpos IgG frente a polisacáridos neumocócicos y vacunas antigénicas polipeptídicas.

Terapia inmunomoduladora enadultos, niños y adolescentes (0 a 18años) con:

• Polirradiculoneuropatía desmielinizanteinflamatoria crónica (PDIC) como tratamiento de mantenimiento tras la estabilización con IgIV.

La terapia debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del sistema inmunitario.

El medicamento debe administrarse por vía subcutánea (SC). La dosis y las pautas posológicas dependen de la indicación.

Puede que sea necesario individualizar la dosis para cada paciente dependiendo de la farmacocinética (PK) y de la respuesta clínica. La dosis basada en el peso corporal puede requerir un ajuste en pacientes con un peso bajo o elevado. Las siguientes pautas posológicas se ofrecen como guía.

Posología

Terapia de sustitución en IDP

Pacientes a los que nunca se ha administrado terapia con inmunoglobulinas

La dosis necesaria para conseguir un nivel valle deIgG de 6g/l es del orden de0,4 a 0,8g/kg de peso corporal por mes. El intervalo entre dosis para mantener unos niveles estables varía entre2y4semanas.

Los niveles valle de IgG se medirán y valorarán junto con la incidencia de infecciones. Para reducir la frecuencia de infecciones puede que sea necesario aumentar la dosis y tratar de alcanzar unos niveles valle de IgG mayores (>6g/l).

Al inicio de la terapia, se recomienda que los intervalos entre tratamientos para las primeras perfusiones se prolonguen de forma gradual de una dosis1 veza la semana a una dosis cada3o4semanas. La dosis mensual acumulada de Ig10% debe dividirse en dosis cada semana, cada2semanas, etc,según los intervalos de tratamiento establecidos con HyQvia.

Pacientes tratados anteriormente con inmunoglobulina intravenosa (IgIV)

Para los pacientes que cambian directamente de IgIV oque han recibido una dosis de IgIV previa que se puede consultar, el medicamento debe administrarse con la misma dosis y frecuencia que el tratamiento anterior con IgIV. Si los pacientes siguieron previamente una pauta de dosificación cada3semanas, se puede aumentar el intervalo a4semanas administrando los mismos equivalentes semanales.

Pacientes tratados anteriormente con inmunoglobulina subcutánea (IgSC)

La dosisinicial del medicamento será la misma que para el tratamiento con IgSC, pero puede ajustarse paraintervalos de3o4semanas. La primera perfusión debe administrarse una semana después delúltimotratamiento con la inmunoglobulina anterior.

Terapia de sustitución en IDS

La dosis recomendada es de 0,2 a 0,4g/kg cada 3 a 4 semanas.

Los niveles valle de IgG se deben medir y evaluar junto con la incidencia de infecciones. La dosis se debe ajustar según sea necesario para lograr una protección óptima frente a las infecciones, y puede ser necesario un incremento en pacientes con infección persistente, así como también se debe considerar una reducción cuando el paciente permanezca sin infecciones.

Terapia inmunomoduladoraen PDIC

Antes de iniciar la terapia, se debe calcular la dosis equivalente semanal dividiendo la dosis prevista entre el intervalo de dosis previsto en semanas. El intervalo de dosis habitual para HyQvia es de 3 a 4semanas. La dosis subcutánea recomendada es de 0,3 a 2,4g/kg de peso corporal al mes, administrados en 1ó 2sesiones durante 1ó 2días.

Los ajustes de la dosis se realizarán teniendo en cuenta la respuesta clínica del paciente. Puede ser necesario ajustar la dosis para alcanzar la respuesta clínica deseada. En caso de deterioro clínico, puede aumentarse la dosis hasta el máximo recomendado de 2,4g/kg al mes. Si el paciente está clínicamente estable, pueden ser necesarias reducciones periódicas de la dosis para comprobar si sigue requiriendo la terapia con Ig.

Se recomienda una pauta de aumento gradual de la dosis (ramp-up) para garantizar la tolerabilidad del paciente hasta alcanzar la dosis completa. Durante el periodo de aumento gradual, deben respetarse la dosis calculada de HyQvia y los intervalos de dosis recomendados para la primera y la segunda perfusión. Según el criterio del médico responsable del tratamiento, en pacientes que toleren bien las 2primeras perfusiones, las perfusiones posteriores se pueden administrar aumentando gradualmente las dosis y los intervalos de dosis, teniendo en cuenta el volumen y el tiempo total de perfusión. Se puede considerar el aumento gradual acelerado si el paciente tolera los volúmenes de perfusión SC y las 2primeras perfusiones. Las dosis inferiores o iguales a 0,4g/kg se pueden administrar sin aumento gradual si el paciente las tolera bien.

Los pacientes deben estar en dosis estables* de IgIV. Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, se debe calcular la dosis equivalente semanal dividiendo la última dosis de IgIV por el intervalo de dosis de IgIV en semanas. La dosis inicial y la frecuencia de dosificación son las mismas que las del tratamiento previo con IgIV del paciente. El intervalo de dosificación típico de HyQvia es de 4semanas. Para los pacientes con dosis de IgIV menos frecuentes (más de 4semanas), el intervalo de dosificación se puede convertir a 4semanas, manteniendo la misma dosis mensual equivalente de IgG.

Como se indica en la tabla siguiente, la dosis calculada para una semana (1.ªperfusión) se debe administrar 2semanas después de la última perfusión de IgIV. Una semana después de la primera dosis, se debe administrar la siguiente dosis equivalente semanal (2.ªperfusión). El periodo de aumento gradual de la dosis puede durar hasta 9semanas (Tabla1), dependiendo del intervalo de dosificación y de la tolerabilidad.

*(Las variaciones en el intervalo de dosificación de hasta ±7días o en la cantidad de dosis equivalente mensual de hasta ±20% entre las perfusiones de IgG del sujeto se consideran una dosis estable).

Tabla1: Calendario recomendado de aumento gradual de la dosis en el cambio de perfusión deIgIV a HyQvia

*La1.ªperfusióncomienza 2semanas después de la última dosis de IgIV.

En un día de perfusión determinado, el volumen máximo de perfusión no debe superar los 1200ml para pacientes que pesen ≥ 40kg o los 600ml para <40kg. Suponiendo que se supera el límite máximo de dosis diaria o que el paciente no puede tolerar el volumen de perfusión. En ese caso, la dosis se puede administrar durante varios días en dosis divididas con un intervalo de 48a 72horas entre dosis para permitir la absorción del líquido de perfusión en el punto o puntos de perfusión. La dosis se puede administrar en hasta 3puntos de perfusión con un volumen máximo de perfusión de 600ml por punto (o según se tolere). Si se utilizan tres puntos, el máximo es de 400ml por puntos de perfusión.

Población pediátrica

Terapia de sustitución

La pauta posológica en los niños y adolescentes (0 a 18años) es la misma que la de los adultos. La dosis se basa en el peso corporal y se ajusta según la evolución clínica. Los datos actualmente disponibles están descritos en lassecciones4.8,5.1y5.2.

Terapia inmunomoduladora

La pauta posológica en los niños y adolescentes (0 a 18años) es la misma que la de los adultos. La dosis se basa en la dosis equivalente semanal calculada y se ajusta según la evolución clínica. Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones4.8,5.1 y5.2.

Forma de administración

Este medicamento es únicamente para vía subcutánea; no lo administre por vía intravenosa.

Cada vial de Ig10% se suministra con la cantidad adecuada correspondiente de rHuPH20 (ver sección6.5). Se debeadministrar el contenido completo del vial de rHuPH20 independientemente de que se haya administrado el contenido completo del vial de Ig10%.

Los 2componentes del medicamento se deben administrar de forma secuencial a través de la mismaaguja subcutánea, comenzando por la rHuPH20 seguida de Ig10%.

Ejemplo: Al paciente se le prescriben 110gramos (g) de HyQvia: Serán necesarios 3viales de 30g y 1vial de 20g para la dosis total de 110g/1100ml del componente Ig10% de HyQvia. El volumen de rHuPH20 será (3x 15ml+ 1x 10ml)= 55ml. Si la dosis es superior a 120g, HyQvia puede administrarse durante varios días en dosis divididas con un intervalo de 48a 72horas entre dosis para permitir la absorción del líquido de perfusión en el punto/s de perfusión.

Durante y después de la administración subcutánea de la inmunoglobulina, incluida HyQvia, se pueden producir pérdidas en el punto de perfusión. Se debe considerar la utilización de agujas más largas (12mm o 14mm) y/o más de un punto de perfusión. Cualquier cambio en el tamaño de la aguja debe supervisarlo el médico.

Tratamiento domiciliario

En caso de que la perfusión subcutánea de HyQvia se utilice para el tratamiento en casa, laterapia debe iniciarla y supervisarla un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes en casa. Seformará al paciente o a un cuidador en las técnicas de perfusión, en el uso de una bomba de perfusión obombadeperfusión continua, en el mantenimiento de un diario del paciente, en el reconocimiento de posibles reacciones adversas graves yen lasmedidasque hay queadoptar si estas se producen.

HyQvia puede administrarse como una dosis terapéutica completa en hasta 3puntos de perfusión con una periodicidad máxima de una vez cada 4semanas. Ajuste la frecuencia y el número de puntos de perfusión teniendo en cuenta el volumen, el tiempo de perfusión total y la tolerabilidad, de forma que el paciente reciba la misma dosis semanal equivalente. Si un paciente no recibe una dosis, administre la dosis omitida lo antes posible y retome el tratamiento programado según corresponda.

Perfusión asistida mediante dispositivos

El componente de Ig10% debe perfundirse utilizando una bomba. rHuPH20 se puede administrar manualmente o por perfusión con una bomba. Puede ser necesario utilizar una aguja de, al menos,24gauge que permita realizar la perfusión con ritmos de 300ml/h/punto de perfusión. Sin embargo, si resulta aceptable utilizar una velocidad de perfusión menor, se pueden usar agujas con menor diámetro. En el caso del vial de rHuPH20 de1,25ml, utilice una aguja de18a 22gauge para extraer el contenido del vial, con el fin de evitar empujar o desgarrar el tapón; en el caso de los viales de los restantes tamaños, se puede utilizar una aguja o un dispositivo sin aguja para extraer el contenido del vial.

Punto de perfusión

Los puntos recomendados para la perfusión del medicamento son la parte central y la parte superior del abdomen y los muslos. Si se utilizan 2puntos, deberán estar en lados opuestos del cuerpo. Si se utilizan tres puntos, deben estar separados por una distancia mínima de 10cm. Evitar las prominencias óseas y las zonas con cicatrices. El medicamento no se debe perfundir en o cerca de una zona infectada o con inflamación aguda ya que se corre el riesgo de extender la infección localizada. Evite las zonas a menos de 5cm del ombligo.

Velocidad de perfusión

Se recomienda administrar la rHuPH20 a velocidad constante y la velocidadde administración de la Ig10% no deberá incrementarse por encima de lo recomendado, especialmente si el paciente ya ha comenzado la terapia con HyQvia.

Primero, se perfunde la dosis completa de rHuPH20 a una velocidad de1a2ml/minuto (o de entre 60ml/h y 120ml/h) por punto de perfusión o en función de la tolerancia. En los diez minutos siguientes a la administración de la rHuPH20, inicie la perfusión de la dosis completa de Ig10% por punto de perfusión utilizando la misma aguja subcutánea.

Se recomiendan las siguientes velocidades de perfusión para Ig10% por punto de perfusión.

Tabla2: Velocidades de perfusión recomendadas de Ig 10% por punto de perfusión

Si el paciente tolera las perfusiones iniciales de la dosis completa por punto de perfusión a la máxima velocidad, se puede considerar aumentar la velocidad de las perfusiones sucesivas a criterio del médico y el paciente.

Para consultar las instrucciones de manipulación y preparación del medicamento antes de la administración, ver sección6.6.

HyQvia no se debe administrar por vía intravenosa ni intramuscular.

Hipersensibilidad al principio activo (IgG) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1(ver sección4.4).

Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas, especialmente en casos muy raros de déficit deIgA cuando el paciente tiene anticuerpos frente a la IgA

Hipersensibilidad sistémica conocida a la hialuronidasa o la rHuPH20.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Precauciones de uso

Si HyQvia se administra por accidente en un vaso sanguíneo los pacientes podrían sufrir un shock.

Se debe respetar la velocidad de perfusión recomendada en la sección4.2. Durante el periodo de perfusión, se debe realizar un seguimiento exhaustivo de los pacientes, particularmente en pacientes que inician la terapia.

Algunas reacciones adversas pueden aparecer de forma más frecuente en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en raras ocasiones, cuando se cambia de producto deinmunoglobulina humana normal o cuando ha transcurrido un largo periodo desde la perfusión anterior.

Las posibles complicaciones se pueden evitar de las formas siguientes:

• Perfundiendo primero el producto lentamente (ver sección4.2).
• Asegurándose de que se realiza un seguimiento cuidadoso de los pacientes para detectar si muestran algún síntoma durante el periodo de perfusión. Concretamente, en pacientes a los que no se ha administrado previamente inmunoglobulina humana normal, en pacientes que han cambiado de otro producto alternativo o en pacientes para los que ha transcurrido un largo periodo desde la perfusión anterior, se debe realizar un seguimiento de la primera perfusión durante la primera hora desde su administración para detectar posibles signos adversos.

Los demás pacientes deben permanecer en observación durante un mínimo de20minutos después de la administración.

Cuando el tratamiento se administre en casa, debe haber otra persona responsable que pueda tratar las reacciones adversas o solicitar ayuda en caso de que ocurra una reacción adversa grave. Los pacientes que se administren el tratamiento en casa y/o por sus cuidadores, deben ser formados para detectar los primeros signos de reacción de hipersensibilidad.

En caso de una reacción adversa, se debe reducir la velocidad de administración o interrumpirse la perfusión. El tratamiento necesario depende de la naturaleza y de la gravedad de la reacción adversa. Encaso de shock, debe interrumpirse inmediatamente la perfusión y someter al paciente a un tratamiento para el shock.

No se observaron cambios crónicos en la piel en los estudios clínicos.Debe recordarse a los pacientes que informen de cualquier inflamación crónica, nódulo o inflamación que aparezca en el punto de perfusión y dure más de unos pocos días.

Hipersensibilidad a Ig10%

Las reacciones de hipersensibilidad son raras. Puede ocurrir específicamente en pacientes con anticuerpos anti‑IgA, que deben ser tratados con especial precaución. Los pacientes con anticuerpos anti‑IgA cuya única opción sea el tratamiento con productos con IgSC solo deben tratarse con HyQvia si se les somete a un seguimiento médico exhaustivo.

De forma rara, la inmunoglobulina humana normal puede provocar una bajada de la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que toleraron tratamientos previos con inmunoglobulina humana normal.

• Si un paciente tiene un riesgo alto de sufrir reacciones alérgicas, el medicamento solo se debe administrar cuando haya un tratamiento de apoyo disponible para las reacciones potencialmente mortales.
• Se debe informar a los pacientes de los primeros signos de anafilaxia / hipersensibilidad (urticaria, prurito, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias e hipotensión).
• Según la gravedad de la reacción asociada y la práctica clínica, la premedicación puede prevenir este tipo de reacciones.
• Si hay antecedentes conocidos de anafilaxia o hipersensibilidad grave a la inmunoglobulina humana, debe anotarse en la historia clínica del paciente.

Hipersensibilidad a la rHuPH20

Cualquier sospecha de reacción alérgica o de tipo anafiláctico que se produzca tras la administración de rHuPH20 requiere la interrupción inmediata de la perfusión y, si fuera necesario, debe administrarse tratamiento médico estándar.

Inmunogenicidad de larHuPH20

Se han notificado casos de producción de anticuerpos neutralizantes y no neutralizantes contra la rHuPH20 en pacientes que recibieron HyQvia en estudios clínicos. Existe la posibilidad de que dichos anticuerpos presenten una reacción cruzada con la hialuronidasaendógena, que se expresa en los testículos, el epidídimo y el semen de los varones adultos. Se desconoce si estos anticuerpos pueden tener importancia clínica en los seres humanos (ver sección4.8).

Tromboembolia

Se han asociado acontecimientos tromboembólicos arteriales y venosos, tales como infarto de miocardio, ictus, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, al uso de inmunoglobulinas. Los pacientes deben estar suficientemente hidratados antes de utilizar inmunoglobulinas. Se debe actuar con precaución con los pacientes con factores de riesgo preexistentes deacontecimientos tromboembólicos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus yantecedentes de enfermedad vascular o episodios trombóticos con trastornos trombofílicos adquiridos o heredados, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes conhipovolemia grave, pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad de la sangre). Se debe realizar un seguimiento para detectar los signos y síntomas de trombosis y evaluar la viscosidad de la sangre de los pacientes con riesgo de hiperviscosidad. La trombosis también puede producirse aunque no existan factores de riesgo conocidos.

Se debe informar a los pacientes sobre los primeros síntomas de acontecimientos tromboembólicos, incluyendo dificultad para respirar, dolor e inflamación de una extremidad, déficits neurológicos focales y dolor torácico, y se les debe aconsejar que contacten con su médico inmediatamente si estos síntomas aparecieran.

Anemia hemolítica

Los medicamentos que contienen inmunoglobulina contienen anticuerpos contra los grupos sanguíneos (por ejemplo, A, B, D) que pueden actuar como hemolisinas. Estos anticuerpos se unen a los epítopos de los glóbulos rojos (que pueden detectarse con un resultado positivo en la prueba de antiglobulina directa [DAT, (prueba de Coombs)]) y, en raras ocasiones, pueden causar unahemólisis. Los pacientes que reciben inmunoglobulina deben ser controlados para la detección de signos clínicos y síntomas de hemólisis.

Síndrome de meningitis aséptica (SMA)

Se han notificado casos de síndrome de meningitis aséptica asociados al tratamiento con IgIV e IgSC; los síntomas suelen comenzar desde varias horas hasta2días después del tratamiento con inmunoglobulina. Se debe informar a los pacientes de los primeros síntomas, que incluyen cefalea intensa, contractura de la nuca, adormecimiento, fiebre, fotofobia, náuseas y vómitos. La interrupción del tratamiento con inmunoglobulina puede provocar la remisión del SMA en varios días sin secuelas. Los estudios del líquidocefalorraquídeo suelen ser positivos en pleocitosis con varios miles de células por mm3, principalmente de la serie granulocítica, y mostrar niveles altos de proteínas de hasta varios centenares de mg/dl.

El SMA puede ocurrir con más frecuencia cuando se asocia al tratamiento con IgIV en dosis altas (2g/kg). Según los datos recogidos tras la comercialización, no se ha observado ninguna correlación clara entre el síndrome de meningitis aséptica y la administración de dosis más elevadas. Se observó una mayor incidencia de dicho síndrome en las mujeres.

Interferencia con pruebas serológicas

Después de la perfusión de inmunoglobulinas, el aumento transitorio de varios de los anticuerpos transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede provocar la aparición de falsos positivos en las pruebas serológicas.

La transmisión pasiva de anticuerpos contra los antígenos de superficie eritrocitarios (por ejemplo, A, B, D) puede interferir con algunas pruebas serológicas de anticuerpos de glóbulos rojos (DAT, prueba de Coombs directa).

Las perfusiones de medicamentos que contienen inmunoglobulina pueden provocar resultados falsos positivos en las pruebas que dependen de la detección de β‑D‑glucanos para el diagnóstico de infecciones por hongos. Dichos resultados pueden persistir durante las semanas siguientes a la perfusión del medicamento.

Agentes transmisibles

La inmunoglobulina humana normal y la albúmina sérica humana (estabilizante de la rHuPH20) se producen a partir del plasma humano. Las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos incluyen la selección de los donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para inactivar/eliminar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus emergentes o de naturaleza desconocida u otros tipos de infecciones.

Estas medidas se consideran eficaces para los virus envueltos como el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C(VHC)y para los virus no envueltos como el de la hepatitis A (VHA) y parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido de anticuerpos tiene una contribución importante en la seguridad viral.

Contenido de sodio

El componente Ig 10% está básicamente exento de sodio. La rHuPH20 contiene la cantidad siguiente (mg) de sodio por vial:

1,25ml contienen 5,0mg de sodio.

2,5ml contienen 10,1mg de sodio.

5ml contienen 20,2mg de sodio.

10ml contienen 40,3mg de sodio.

15ml contienen 60,5mg de sodio.

Equivalente a entre el 0,25 y el 3 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Población pediátrica

Las advertencias y precauciones incluidas se aplican tanto a los adultos como a los niños.

Vacunas de virus vivos atenuados

La administración de inmunoglobulina puede alterar la eficacia de las vacunas de virusvivos atenuados, como sarampión, rubeola, paperas y varicela, durante un periodo de, al menos,6semanas y hasta3meses. Tras la administración de este medicamento, debe pasar un intervalo de3meses antes de vacunar con vacunas de virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, esta interacción puede llegar hasta1año. Por tanto, a los pacientes vacunados frente al sarampión se les debe comprobar el estado de los anticuerpos.

Población pediátrica

Las interacciones incluidas se aplican tanto a los adultos como a los niños.

Embarazo

La seguridad del uso de este medicamento durante el embarazo en el ser humano no se ha establecido en estudios clínicos controlados, por lo que debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y madres lactantes.

Se llevó a cabo un registro de embarazos posautorización multicéntrico, no controlado y prospectivo (estudio161301) en 9mujeres que alguna vez habían sido tratadas con HyQvia. De los 8embarazos con resultados conocidos, hubo 8recién nacidos vivos con puntuaciones APGAR normales. No hubo complicaciones específicas del parto. No se notificaron acontecimientos adversos relacionados con este medicamento. Se realizó la prueba de unión de anti-rHuPH20 o anticuerpos neutralizantes a 4madres y no se detectaron anticuerpos.

Se ha demostrado que los medicamentos con inmunoglobulina atraviesan la placenta, de forma creciente en el tercer trimestre. La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no se prevén efectos perjudiciales durante el embarazo, ni en el feto y el recién nacido.

Se han realizado estudios sobre toxicidad para el desarrollo y la reproducción con rHuPH20 en ratones y conejos. No se asoció ninguna reacción adversa sobre el embarazo y el desarrollo fetal a anticuerpos anti‑rHuPH20. En estos estudios, los anticuerpos maternos contra la rHuPH20 se transfirieron a la cría en el útero. Actualmente se desconocen los efectos de los anticuerpos contra la rHuPH20 de este medicamento sobre el embrión humano o sobre el desarrollo fetal humano (ver sección5.3).

Lactancia

Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna y pueden contribuir a proteger al recién nacido de microorganismos patógenos cuya puerta de entrada sean las mucosas. Un bebé del registro de embarazos (estudio 161301) recibió lactancia materna. Ninguno de los acontecimientos adversos que se notificaron estaba relacionado con un tratamiento anterior o actual con HyQvia.

Fertilidad

Actualmente no se dispone de datos sobre la seguridad clínica de este medicamento.

La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no es de esperar que Ig10% produzca efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos de la rHuPH20 en términos de capacidad reproductiva en las dosis utilizadas para facilitar la administración de Ig10% (versección5.3).

La capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada por algunas reacciones adversas, por ejemplo, el mareo (ver sección 4.8), asociadas a este medicamento. Los pacientes que experimenten reacciones adversas durante el tratamiento deberán esperar a que estas se resuelvan antes de conducir o utilizar máquinas.

Resumen del perfil de seguridad

Ig 10 %

Las reacciones adversas como escalofríos, cefalea, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia, presión arterial baja y dolor moderado de la parte baja de la espalda pueden aparecer de forma ocasional.

De forma rara, la inmunoglobulina humana normal puede provocar una bajada repentina delapresión arterial y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso en pacientes que no mostraronhipersensibilidad a administraciones anteriores.

Reacciones locales en los puntos de perfusión: se pueden producir con frecuencia hinchazón, dolor, enrojecimiento, induración, calor local, picazón, hematomas y erupción cutánea.

Se han observado casos transitorios de meningitis aséptica, reacciones hemolíticas transitorias, aumento del nivel de creatinina en suero y/o insuficiencia renal aguda, en relación con la inmunoglobulina humana normal, ver sección4.4.

En raras ocasiones, se han observado reacciones tromboembólicas como infarto de miocardio, ictus,embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, con productos de IgIV eIgSC.

Para obtener información de seguridad relacionada con los agentes transmisibles, ver sección 4.4.

rHuPH20

Las reacciones adversas frecuentes notificadas durante la experiencia poscomercialización de larHuPH20 en formulaciones similares administradas por vía subcutánea parala dispersión y absorción de medicamentos o de fluidos administrados por vía subcutánea han sidoreacciones locales leves en el punto de la perfusión, como eritema y dolor. Se han notificado de forma más frecuente casos deedema asociados con la administración subcutánea de grandes cantidades defluido.

Anticuerpos frente a la rHuPH20

13sujetos de un total de83que participaron en el estudio pivotal en IDP desarrollaron anticuerpos de unión a la rHuPH20 al menos una vez durante el estudio clínico. Estos anticuerpos no fueron capaces deneutralizar la rHuPH20. No se ha podido demostrar ninguna asociación temporal entre las reacciones adversas y la presencia de anticuerpos anti‑rHuPH20. No hubo ningún aumento de la incidencia o de la gravedad de las reacciones adversas en los pacientes que desarrollaron anticuerpos a la rHuPH20.

Un total de 16de 132pacientes que recibieron rHuPH20 desarrollaron al menos una vez anticuerpos de unión anti‑rHuPH20 en los estudios en PDIC con un seguimiento de 289paciente-año. Dos pacientes desarrollaron anticuerpos neutralizantes anti‑rHuPH20. No se identificaron problemas de eficacia o seguridad relacionados con la positividad de anticuerpos de unión o anticuerpos neutralizantes.

Tabla de reacciones adversas

La seguridad de HyQvia se evaluó en 228 pacientes que recibieron un total de 7 287 perfusiones a lo largo de 6 estudios clínicos. Se incluyeron 4 estudios clínicos (160602, 160603, 160902 y 161101) en 124 pacientes con IDP que recibieron 3 202 perfusiones, y 2 estudios clínicos (161403 Epoch 1 y 161505) en 104 pacientes con PDIC, que recibieron 4 085 perfusiones de HyQvia.

La tabla que figura a continuación está en consonancia con la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (27.1) (SOC y nivel de término preferente).

Las frecuencias se han evaluado mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000a <1/100), raras (≥1/10 000a <1/1 000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada franja de frecuencias se presentan los efectos adversos en orden de gravedad decreciente.

Tabla3: Frecuencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) por perfusión notificada en pacientes tratados con HyQvia en estudios clínicos (160602, 160603, 160902, 161101, 161403 Epoch1 y 161505) y en la experiencia poscomercialización, con tasa de notificación por paciente o por perfusión.

* Reacciones Adversas notificadas de la experiencia postcomercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Las reacciones locales más frecuentes observadas durante los estudios clínicos pivotales incluyeron dolor en el punto de perfusión, eritema en el punto de perfusión y edema en el punto de perfusión. La mayoría de las reacciones locales fueron de intensidad leve y autolimitadas. En los estudios de IDP, 2casos de reacciones adversas locales fueron graves (dolor en el punto de perfusión e hinchazón en el punto de perfusión) y en los estudios de PDIC 4casos fueron graves (extravasación en el punto de perfusión, inflamación en el punto de perfusión, prurito en el punto de perfusión y reacción en el punto de perfusión). En los estudios de IDP hubo 2casos de edema genital transitorio, uno de ellos se consideró grave, como resultado de la difusión del medicamento desde el punto de perfusión en el abdomen. En los estudios de PDIC hubo un caso leve de edema genital (hinchazón del pene). No se observaron cambios cutáneos que no se resolvieran durante el estudio clínico.

Población pediátrica

IDP

En el estudio pivotal 160603 había 2 de 24pacientes pediátricos con niveles totales de anticuerpos anti-rHuPH20 iguales o superiores a 1:160. Ninguno tenía anticuerpos neutralizantes.

Un estudio multicéntrico prospectivo de fase 4 en Europa evaluó a 42pacientes pediátricos (de 2 a < 18años de edad) que habían recibido anteriormente terapia con inmunoglobulina (estudio 161504). No se identificó ningún problema de seguridad nuevo. Ningún paciente dio positivo (título ≥160) para la unión de anticuerpos anti-rHuPH20. Se determinó que HyQvia era seguro y tolerable entre los pacientes pediátricos (de 2 a < 18años de edad) con inmunodeficiencia primaria.

Los resultados de estudios clínicos indican perfiles de seguridad similares en los adultos y la población pediátrica, incluidas la naturaleza, la frecuencia, la gravedad y la reversibilidad de las reacciones adversas.

PDIC

HyQvia no se ha evaluado en estudios clínicos en pacientes pediátricos ni adolescentes (de 0a 18años de edad) con PDIC.

Pacientes de edad avanzada

Inmunodeficiencia primaria

Los estudios posautorización de seguridad (UE161302, EE.UU.161406) incluyeron 15y 77sujetos de edad avanzada, respectivamente. En general, no se observaron diferencias significativas de seguridad entre los sujetos conIDP mayores de 65años y los que tenían entre 18y 65años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

Se desconocen las consecuencias de una sobredosis.