COMIRNATY XFG 30 MICROGRAMOS/DOSIS DISPERSION INYECTABLE

Grupo farmacoterapéutico: vacunas, vacunas virales, código ATC: J07BN01

Mecanismo de acción

El ARN mensajero con nucleósidos modificados presente en Comirnaty está formulado en nanopartículas lipídicas, que posibilitan la entrada del ARN no replicante a las células huésped para dirigir la expresión transitoria del antígeno S del SARS-CoV-2. El ARNm codifica una proteína S anclada a la membrana y de longitud completa con dos mutaciones puntuales en la hélice central. La mutación de estos dos aminoácidos a prolina bloquea la proteína S en una conformación prefusión preferida desde el punto de vista antigénico. La vacuna genera respuestas tanto de anticuerpos neutralizantes como de inmunidad celular contra el antígeno de la espícula (S), que pueden contribuir a la protección frente a la COVID-19.

Eficacia

Comirnaty adaptada a la variante ómicron

Inmunogenicidad en participantes de entre 6 y 23 meses de edad: después de 2 dosis de Comirnaty Omicron XBB.1.5 en personas que no han recibido ninguna vacuna frente a la COVID-19

En un análisis de un subgrupo del estudio 6, se comparó a 367 participantes de entre 6 y 23 meses de edad que recibieron 2 dosis de Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 microgramos con 234 participantes de entre 6 y 23 meses de edad que recibieron 3 dosis de Comirnaty Omicron XBB.1.5

3 microgramos. En los participantes de entre 6 y 23 meses de edad que recibieron 2 dosis de Comirnaty 10 microgramos y en los participantes de entre 6 y 23 meses de edad que recibieron 3 dosis de Comirnaty 3 microgramos, el 64,6 % y el 64,5 % tuvieron un resultado positivo para el SARS-CoV-2 en el momento inicial, respectivamente.

Los análisis principales de inmunogenicidad puente compararon la media geométrica de los títulos (utilizando la razón de la media geométrica [GMR]) y las tasas de respuesta serológica en los participantes que recibieron 2 dosis de 10 microgramos y en los participantes que recibieron 3 dosis de 3 microgramos. Se cumplieron los criterios de inmunogenicidad puente tanto para la GMR como para la tasa de respuesta serológica (tabla 3).

Abreviaturas: GMR = razón de la media geométrica (por sus siglas en inglés); GMT = media geométrica de los títulos (por sus siglas en inglés); LLOQ = límite inferior de cuantificación (por sus siglas en inglés); NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

Nota: Se define respuesta serológica como alcanzar un aumento ≥ 4 veces con respecto al momento inicial. Si la medición inicial es inferior al LLOQ, se considera respuesta serológica un resultado posterior a la vacunación ≥ 4 × LLOQ.

1. El NT50 del SARS-CoV-2 se determinó utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (ómicron, subvariante XBB.1.5).

2. n = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

4. Las GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de las medias de mínimos cuadrados para el ensayo (grupo 1 – grupo 3) y los IC correspondientes en base al modelo de regresión lineal con los títulos de anticuerpos neutralizantes transformados logarítmicamente iniciales, el estado de infección posinicial y el grupo de vacuna como covariables.

5. Se declara no inferioridad si el límite inferior del IC del 95 % bilateral es > 0,67 y la estimación puntual de

   la GMR es ≥ 0,8.

6. N = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado tanto antes de la vacunación como en el punto temporal de obtención de muestras determinado. Estos valores son los denominadores para el cálculo del porcentaje.

7. n = número de participantes con respuesta serológica para el ensayo determinado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

8. IC del 95 % bilateral exacto en base al método de Clopper y Pearson.

9. Diferencia ajustada en las proporciones en base al método de Miettinen y Nurminen estratificado por la categoría del título inicial de anticuerpos neutralizantes (< mediana, ≥ mediana), expresada como

   porcentaje (grupo 1 – grupo 3). La mediana de los títulos iniciales de anticuerpos neutralizantes se calculó en función de los datos agrupados en dos grupos de comparación de todos los participantes.

10. IC del 95 % bilateral en base al método de Miettinen y Nurminen para la diferencia en las proporciones estratificada por la categoría del título inicial de anticuerpos neutralizantes (< mediana, ≥ mediana), expresada como porcentaje.

11. Se declara no inferioridad basada en la diferencia en la tasa de respuesta serológica si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la diferencia en los porcentajes de participantes con respuesta serológica es > – 10 %.

Inmunogenicidad en participantes de entre 6 y 23 meses de edad: después de 3 dosis de Comirnaty y Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 en personas que no han recibido ninguna vacuna frente a la COVID-19

En un análisis del estudio 6 (fase 1), 57 participantes de entre 6 y 23 meses de edad en la población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad recibieron una pauta de 3 dosis de Comirnaty Original/Omicron BA.4/BA.5 de 3 microgramos (n = 20), 6 microgramos (n = 19) o 10 microgramos (n = 18) administradas a las 0, 3 y 11 semanas. Se compararon de forma descriptiva los datos de inmunogenicidad después de la pauta inicial de 3 dosis de estos grupos para la cepa de referencia y para ómicron BA.4/BA.5 frente a un grupo de comparación histórico en el que participantes de entre 6 meses y 4 años de edad recibieron 3 dosis de Comirnaty Original monovalente 3 microgramos con una pauta de administración similar.

Entre los participantes de la población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad, las GMT observadas frente a ómicron BA.4/BA.5 y frente a la cepa de referencia fueron por lo general similares con las dosis de 3 microgramos, 6 microgramos y 10 microgramos 1 mes después de la segunda dosis y 1 mes después de la tercera dosis. Los participantes mostraron tasas altas de respuesta serológica (≥ 92,9 % para ómicron BA.4/BA.5 y para la cepa de referencia, respectivamente) en los grupos de 3 microgramos, 6 microgramos y 10 microgramos. Las tasas de respuesta serológica aumentaron con el nivel de dosis, observándose las tasas más altas en los grupos de 6 microgramos y 10 microgramos.

Inmunogenicidad en participantes de entre 2 y 4 años de edad: después de una dosis única de Comirnaty Omicron XBB.1.5 en personas que no han recibido ninguna vacuna frente a la COVID-19

En un análisis de un subgrupo del estudio 6, se comparó a 470 participantes de entre 2 y 4 años de edad que recibieron una dosis única de 10 microgramos de Comirnaty Omicron XBB.1.5 con

234 participantes de entre 6 y 23 meses de edad sin evidencia de infección por el SARS-CoV-2 que recibieron 3 dosis de 3 microgramos de Comirnaty Omicron XBB.1.5. En los participantes de entre 2 y 4 años de edad que recibieron una dosis única de 10 microgramos de Comirnaty y en los participantes de entre 6 y 23 meses de edad que recibieron 3 dosis de 3 microgramos de Comirnaty, el 93,4 % y el 64,5 % tuvieron un resultado positivo para el SARS-CoV-2 en el momento inicial, respectivamente.

Los análisis principales de inmunogenicidad puente compararon la media geométrica de los títulos (utilizando la GMR) y las tasas de respuesta serológica en los participantes de entre 2 y 4 años de edad que recibieron una dosis única de 10 microgramos y en los participantes de entre 6 y 23 meses de edad sin evidencia de infección por el SARS-CoV-2 que recibieron 3 dosis de 3 microgramos. Se cumplió el criterio de inmunogenicidad puente para la GMR, pero el criterio estadístico para la tasa de respuesta serológica (TRS) no se cumplió por un margen muy estrecho. El límite inferior del IC del 95 % bilateral para la diferencia en los porcentajes de participantes con respuesta serológica es

< –10 % (–11,92) (tabla 4).

Tabla 4. Razón de la media geométrica y diferencia en los porcentajes de participantes con respuesta serológica – Participantes del grupo 4 (1 mes después de la primera dosis) frente a participantes del grupo 3 (1 mes después de la tercera dosis) del subestudio A del estudio 6 de fase 2/3 – Población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad

Abreviaturas: GMR = razón de la media geométrica (por sus siglas en inglés); GMT = media geométrica de los títulos (por sus siglas en inglés); LLOQ = límite inferior de cuantificación (por sus siglas en inglés); NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

Nota: Se definió ausencia de evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2 hasta 1 mes después de la tercera dosis para los participantes del grupo 3 como un resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N (suero) en la visita de la primera dosis y 1 mes después de la visita de la tercera dosis, un resultado negativo mediante NAAT (hisopo nasal) en las visitas de la primera, la segunda y la tercera dosis y en cualquier visita no programada hasta la recogida de la muestra de sangre 1 mes después de la tercera dosis, y ausencia de antecedentes médicos de COVID-19.

Nota: Se define respuesta serológica como alcanzar un aumento ≥ 4 veces con respecto al momento inicial. Si la medición inicial es inferior al LLOQ, se considera respuesta serológica un resultado posterior a la vacunación ≥ 4 × LLOQ.

1. El NT50 del SARS-CoV-2 se determinó utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (ómicron, subvariante XBB.1.5).

2. n = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

4. Las GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media de la diferencia de los logaritmos de los títulos (grupo 4 [entre 2 y 4 años] – grupo 3 [entre 6 y 23 meses]) y el IC correspondiente (en base a la distribución de la t de Student).

5. Se declara no inferioridad si el límite inferior del IC del 95 % bilateral es > 0,67 y la estimación puntual de

   la GMR es ≥ 0,8.

6. N = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado tanto antes de la vacunación como en el punto temporal de obtención de muestras determinado. Estos valores son los denominadores para el cálculo del porcentaje.

7. n = número de participantes con respuesta serológica para el ensayo determinado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

8. IC del 95 % bilateral exacto en base al método de Clopper y Pearson.

9. Diferencia en las proporciones expresada como porcentaje (grupo 4 [entre 2 y 4 años] – grupo 3 [entre 6 y 23 meses]).

10. IC del 95 % bilateral en base al método de Miettinen y Nurminen para la diferencia en las proporciones expresada como porcentaje.

11. Se declara no inferioridad basada en la diferencia en la tasa de respuesta serológica si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la diferencia en los porcentajes de participantes con respuesta serológica es > – 10 %.

Inmunogenicidad en participantes de entre 5 y 11 años de edad: después de una dosis única de Comirnaty Omicron XBB.1.5

En un análisis de un subgrupo del estudio 6, se comparó a 302 participantes que recibieron una dosis única de 10 microgramos de Comirnaty XBB.1.5 en participantes que no habían recibido ninguna vacuna frente a la COVID-19, de entre 5 y 11 años de edad, con participantes que habían recibido previamente una vacuna frente a la COVID-19, de entre 12 y 82 años de edad, que recibieron una dosis única de 30 microgramos de Comirnaty XBB.1.5 en un subgrupo del subestudio A del

estudio 13. En participantes que no habían recibido ninguna vacuna frente a la COVID-19, de entre 5 y 11 años de edad, que recibieron una dosis única de Comirnaty 10 microgramos y en participantes que habían recibido previamente una vacuna frente a la COVID-19, de entre 12 y 82 años de edad, que recibieron una dosis única de 30 microgramos de Comirnaty, el 98,9 % y el 99,3 % tuvieron un resultado positivo para el SARS-CoV-2 en el momento inicial, respectivamente.

Los análisis principales de inmunogenicidad puente compararon la media geométrica de los títulos (utilizando la GMR) y las tasas de respuesta serológica (definida como alcanzar una elevación de al menos 4 veces con respecto al valor inicial) en los participantes que no habían recibido ninguna vacuna frente a la COVID-19 de entre 5 y 11 años de edad y en los participantes que habían recibido previamente una vacuna frente a la COVID-19 de 12 años de edad y mayores. Los criterios de inmunogenicidad puente se cumplieron tanto para la GMR como para las tasas de respuesta serológica (tabla 5).

Tabla 5. Razón de la media geométrica y diferencia en los porcentajes de participantes con respuesta serológica – Participantes del subestudio E del estudio 6 frente a participantes del subestudio A del estudio 13 1 mes después de la vacunación del estudio – Población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad

Abreviaturas: GMR = razón de la media geométrica (por sus siglas en inglés); GMT = media geométrica de los títulos (por sus siglas en inglés); LLOQ = límite inferior de cuantificación (por sus siglas en inglés); NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

Nota: Se define respuesta serológica como alcanzar un aumento ≥ 4 veces con respecto al momento inicial. Si la medición inicial es inferior al LLOQ, se considera respuesta serológica un resultado posterior a la vacunación ≥ 4 × LLOQ.

1. El NT50 del SARS-CoV-2 se determinó utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (ómicron, subvariante XBB.1.5).

2. n = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

4. Las GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de las medias de mínimos cuadrados para el ensayo (estudio 6, entre 5 y 11 años de edad – estudio 13, 12 años de edad y mayores) los IC correspondientes basados en el modelo de regresión lineal con los títulos de anticuerpos neutralizantes transformados logarítmicamente iniciales, el estado de infección posinicial y el grupo de vacuna como covariables.

5. Se declara inmunogenicidad puente si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la GMR es mayor de

   0,67 y la estimación puntual de la GMR es ≥ 0.8.

6. N = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado tanto antes de la vacunación como en el punto temporal de obtención de muestras determinado. Estos valores son los denominadores para el cálculo del porcentaje.

7. n = número de participantes con respuesta serológica para el ensayo determinado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

8. IC del 95 % bilateral exacto en base al método de Clopper y Pearson.

9. Diferencia ajustada en las proporciones en base al método de Miettinen y Nurminen estratificado por la categoría del título inicial de anticuerpos neutralizantes (< mediana, ≥ mediana), expresada como porcentaje (estudio 6, entre 5 y 11 años de edad – estudio 13, 12 años de edad y mayores). La mediana de los títulos iniciales de anticuerpos neutralizantes se calculó en función de los datos agrupados de dos grupos de comparación.

10. IC del 95 % bilateral en base al método de Miettinen y Nurminen para la diferencia en las proporciones estratificado por la categoría del título inicial de anticuerpos neutralizantes (< mediana, ≥ mediana), expresada como porcentaje.

11. Se declara inmunogenicidad puente si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la diferencia ajustada en el porcentaje de participantes con respuesta serológica es mayor de –10 %.

Inmunogenicidad en niños de entre 5 y 11 años de edad (es decir, entre 5 y menos de 12 años de edad): después de la dosis de refuerzo (cuarta dosis) con Comirnaty y Comirnaty Original/Omicron BA.4-5

En un análisis de un subgrupo del estudio 6, 103 participantes de entre 5 y 11 años de edad que habían recibido previamente una pauta primaria de 2 dosis y una dosis de refuerzo con Comirnaty recibieron una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Los resultados incluyen los datos de inmunogenicidad de un subgrupo de comparación de participantes de entre 5 y 11 años de edad del estudio 3 que recibieron 3 dosis de Comirnaty. En los participantes de entre 5 y 11 años de edad que recibieron una cuarta dosis de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 y en los participantes de entre 5 y 11 años de edad que recibieron una tercera dosis de Comirnaty, el 57,3 % y el 58,4 % eran seropositivos para el SARS-CoV-2 en el momento inicial, respectivamente.

La respuesta inmunitaria 1 mes después de una dosis de refuerzo (cuarta dosis) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 dio lugar a títulos de anticuerpos neutralizantes específicos de la variante ómicron BA.4/BA.5 generalmente similares a los títulos observados en el grupo de comparación que recibió 3 dosis de Comirnaty. Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 también dio lugar a títulos de anticuerpos neutralizantes específicos de la cepa de referencia similares a los títulos observados en el grupo de comparación.

En la tabla 6 se presentan los resultados de inmunogenicidad de la vacuna después de una dosis de refuerzo en participantes de entre 5 y 11 años de edad.

Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; GMR = razón de la media geométrica (por sus siglas en inglés); GMT = media geométrica de los títulos (por sus siglas en inglés); LLOQ = límite inferior de cuantificación (por sus siglas en inglés); unión a la proteína N = unión a la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2; NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

1. Momento especificado en el protocolo para la recogida de muestras de sangre.

2. n = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (basados en la distribución de la t de Student). Los resultados del ensayo por debajo del LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

4. Las GMR y los IC bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia de las medias de mínimos cuadrados del ensayo y los IC correspondientes basados en el análisis de los resultados del ensayo transformados logarítmicamente utilizando un modelo de regresión lineal con los títulos de anticuerpos neutralizantes transformados logarítmicamente iniciales, la situación de infección posinicial y el grupo de vacuna como covariables.

5. El NT50 del SARS-CoV-2 se determinó utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (cepa original [USA-WA1/2020, aislada en enero de 2020] y variante ómicron B.1.1.529, subvariante BA.4/BA.5).

Inmunogenicidad en participantes de 12 años de edad y mayores no vacunados previamente: después de una dosis única de Comirnaty Omicron XBB.1.5

En un análisis de un subgrupo del estudio 13, se compararon 302 participantes de 12 años de edad y mayores no vacunados previamente que se consideró que tenían un resultado positivo para el SARS-CoV-2 en el momento inicial y que recibieron 1 dosis de Comirnaty Omicron XBB.1.5 con participantes que recibieron Comirnaty Omicron XBB.1.5 después de al menos 3 dosis de una vacuna de ARNm frente a la COVID-19. La población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad no vacunada previamente tenía una mediana de edad de 36,0 años y estaba constituida por un 62,6 % de participantes de raza blanca y un 50,7 % de participantes hispanos/latinos. La población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad vacunada previamente (n = 296) tenía una mediana de edad de 55 años y estaba constituida por un 79,4 % de participantes de raza blanca y un 18,6 % de participantes hispanos/latinos.

Los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a la variante ómicron XBB.1.5 aumentaron desde el momento inicial hasta 1 mes después de la vacunación del estudio y fueron mayores en los participantes que recibieron Comirnaty Omicron XBB.1.5 como dosis única que en los participantes que recibieron Comirnaty Omicron XBB.1.5 después de al menos 3 dosis de una vacuna de ARNm frente a la COVID-19. Se cumplió la no inferioridad con respecto a la razón de la media geométrica (GMR) de los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a la variante ómicron XBB.1.5 y con respecto a la diferencia en la respuesta serológica frente a la cepa XBB.1.5 en participantes no vacunados previamente en comparación con los participantes que recibieron Comirnaty Omicron XBB.1.5 después de al menos 3 dosis de una vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tabla 7).

Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; GMR = razón de la media geométrica; GMT = media geométrica de los títulos; LLOQ = límite inferior de cuantificación; NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

1. Momento especificado en el protocolo para la recogida de muestras de sangre.

2. n = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal previo a la vacunación y en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del ensayo inferiores al LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ).

4. Las GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la diferencia en la media de mínimos cuadrados y los IC correspondientes en base a un modelo de regresión lineal con los resultados iniciales del ensayo (escala logarítmica), la edad y el grupo de vacuna como covariables.

5. Los NT50 frente al SARS-CoV-2 se determinaron utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (variante ómicron, subvariante XBB.1.5).

6. Se declaró no inferioridad si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la GMR era mayor de 0,67.

7. N = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal previo a la vacunación y en el punto temporal de obtención de muestras determinado. Estos valores son los denominadores para el cálculo del porcentaje.

8. n = número de participantes con una respuesta serológica para el ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

9. IC bilateral exacto en base al método de Clopper y Pearson.

10. Diferencia en las proporciones, expresada como porcentaje.

11. IC bilateral en base al método de Miettinen y Nurminen, estratificado en función de la categoría del título inicial de anticuerpos neutralizantes (< mediana, ≥ mediana) y del grupo de edad (< mediana, ≥ mediana). La mediana del título inicial de anticuerpos neutralizantes y la mediana de la edad se calcularon con arreglo a los datos agrupados en dos grupos de comparación.

12. Se declaró no inferioridad si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la diferencia en los porcentajes de participantes con respuesta serológica era > –10 %.

Inmunogenicidad en participantes de 12 años de edad y mayores: después de una dosis única de Comirnaty Omicron JN.1

En un análisis de un subgrupo del estudio 13, se compararon 212 participantes de 12 años de edad y mayores que recibieron 1 dosis de Comirnaty Omicron JN.1 con 200 participantes que recibieron Comirnaty Omicron XBB.1.5 después de recibir al menos 3 dosis de una vacuna de ARNm frente a

la COVID-19. La población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad que recibió Comirnaty Omicron JN.1 tenía una mediana de edad de 54,5 años, estaba constituida por un 69,3 % de participantes de raza blanca y un 23,1 % de participantes hispanos/latinos, el 87,3 % tenía un resultado positivo para el SARS-CoV-2 en el momento inicial y el 89,2 % había recibido previamente una vacuna frente a la COVID-19.

En la tabla 8 se presentan los títulos de anticuerpos neutralizantes y la respuesta serológica frente a las variantes ómicron JN.1 u ómicron XBB.1.5 en participantes que recibieron Comirnaty Omicron JN.1 o Comirnaty Omicron XBB.1.5.

Abreviaturas: GMT = media geométrica de los títulos; LLOQ = límite inferior de cuantificación; NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

1. Momento especificado en el protocolo para la recogida de muestras de sangre.

2. n = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del ensayo inferiores al LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

4. Los NT50 frente al SARS-CoV-2 se determinaron utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (ómicron, subvariante JN.1).

5. Los NT50 frente al SARS-CoV-2 se determinaron utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (ómicron, subvariante XBB.1.5).

6. N = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal previo a la vacunación y en el punto temporal de obtención de muestras determinado. Estos valores son los denominadores para el cálculo del porcentaje.

7. n = número de participantes con una respuesta serológica para el ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

8. IC bilateral exacto en base al método de Clopper y Pearson.

Inmunogenicidad en participantes de 12 años de edad y mayores: después de una dosis única de Comirnaty Omicron KP.2

En un análisis de un subgrupo del estudio 13, se compararon 100 participantes de 18 años de edad y mayores que recibieron 1 dosis de Comirnaty Omicron KP.2 con 194 participantes que recibieron

1 dosis de Comirnaty Omicron JN.1. La población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad que

recibió Comirnaty Omicron KP.2 tenía una mediana de edad de 55,0 años, estaba constituida por un 75,0 % de participantes de raza blanca y un 15,0 % de participantes hispanos/latinos, el 91,0 % tenía un resultado positivo para el SARS-CoV-2 en el momento inicial y el 90,0 % había recibido previamente una vacuna frente a la COVID-19.

En la tabla 9 se presentan los títulos de anticuerpos neutralizantes y la respuesta serológica frente a las variantes ómicron KP.2 y ómicron JN.1 en participantes que recibieron Comirnaty Omicron KP.2 o Comirnaty Omicron JN.1.

Abreviaturas: GMT = media geométrica de los títulos; LLOQ = límite inferior de cuantificación; NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

1. Momento especificado en el protocolo para la recogida de muestras de sangre.

2. n = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del ensayo inferiores al LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

4. Los NT50 frente al SARS-CoV-2 se determinaron utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (ómicron, subvariante KP.2).

5. Los NT50 frente al SARS-CoV-2 se determinaron utilizando una plataforma de ensayo de 384 pocillos validada (ómicron, subvariante JN.1).

6. N = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el punto temporal previo a la vacunación y en el punto temporal de obtención de muestras determinado. Estos valores son los denominadores para el cálculo del porcentaje.

7. n = número de participantes con una respuesta serológica para el ensayo especificado en el punto temporal de obtención de muestras determinado.

8. IC bilateral exacto en base al método de Clopper y Pearson.

Vacuna Comirnaty aprobada inicialmente

El estudio 2 es un estudio de fase 1/2/3, multicéntrico, multinacional, aleatorizado, controlado con placebo, con enmascaramiento para el observador, de selección de vacuna candidata, de búsqueda de dosis y de eficacia en participantes de 12 años de edad y mayores. La aleatorización se estratificó en función de la edad: de 12 a 15 años de edad, de 16 a 55 años de edad o de 56 años de edad y mayores, con un mínimo del 40 % de participantes en el grupo ≥ 56 años. En el estudio se excluyó a

los participantes inmunocomprometidos y a aquellos que tenían un diagnóstico clínico o microbiológico previo de COVID-19. Se incluyó a participantes con enfermedad estable preexistente, definida como enfermedad que no requirió un cambio importante del tratamiento ni hospitalización por agravamiento de la enfermedad en las 6 semanas previas a la inclusión, así como a participantes con infección estable conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).

Eficacia en participantes de 16 años de edad y mayores: después de 2 dosis

En la parte de fase 2/3 del estudio 2, según los datos obtenidos hasta el 14 de noviembre de 2020, se aleatorizó de forma equilibrada a aproximadamente 44 000 participantes para recibir 2 dosis de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 aprobada inicialmente o del placebo. Los análisis de la eficacia incluyeron a participantes que recibieron su segunda dosis entre 19 y 42 días después de la primera dosis. La mayoría (93,1 %) de los receptores de la vacuna recibió la segunda dosis entre

19 días y 23 días después de la primera dosis. Está previsto realizar un seguimiento de los participantes durante un máximo de 24 meses después de la segunda dosis, para efectuar evaluaciones de la seguridad y eficacia frente a la COVID-19. En el estudio clínico, los participantes debían respetar un intervalo mínimo de 14 días antes y después de la administración de una vacuna antigripal para recibir el placebo o la vacuna de ARNm frente a la COVID-19. En el estudio clínico, los participantes debían respetar un intervalo mínimo de 60 días antes o después de recibir hemoderivados/productos plasmáticos o inmunoglobulinas hasta la conclusión del estudio para recibir el placebo o la vacuna de ARNm frente a la COVID-19.

La población para el análisis del criterio principal de valoración de la eficacia incluyó a

36 621 participantes de 12 años de edad y mayores (18 242 en el grupo de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y 18 379 en el grupo del placebo) sin evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2 hasta 7 días después de la segunda dosis. Además, 134 participantes tenían entre 16 y 17 años de edad (66 en el grupo de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y 68 en el grupo del placebo) y 1 616 participantes tenían 75 años de edad o más (804 en el grupo de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y 812 en el grupo del placebo).

En el momento del análisis del criterio principal de valoración de la eficacia, los participantes habían sido objeto de seguimiento en busca de la aparición de COVID-19 sintomática durante un total de

2 214 personas-años para la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y durante un total de 2 222 personas-años en el grupo del placebo.

No se observaron diferencias clínicas significativas en la eficacia global de la vacuna en participantes que presentaban riesgo de COVID-19 grave, incluidos aquellos con 1 o más comorbilidades que aumentan el riesgo de COVID-19 grave (p. ej., asma, índice de masa corporal [IMC] ≥ 30 kg/m², enfermedad pulmonar crónica, diabetes mellitus, hipertensión).

La información sobre la eficacia de la vacuna se presenta en la tabla 10.

Nota: Los casos confirmados se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR, por sus siglas en inglés) y por la presencia de al menos 1 síntoma compatible con

COVID-19. (*Definición de caso: [al menos 1 de] fiebre, aparición o aumento de tos, aparición o aumento de disnea, escalofríos, aparición o aumento de dolor muscular, aparición de pérdida del gusto o del olfato, dolor de garganta, diarrea o vómitos).

* Se incluyó en el análisis a participantes que no presentaban evidencia serológica ni virológica (antes de 7 días después de recibir la última dosis) de infección previa por el SARS-CoV-2 (es decir, resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N [suero] en la visita 1 y en los que no se detectó el SARS-CoV-2 mediante técnicas de amplificación de ácidos nucleicos [NAAT, por sus siglas en inglés]

[hisopo nasal] en las visitas 1 y 2) y que tuvieron un resultado negativo mediante NAAT (hisopo nasal) en cualquier visita no programada antes de 7 días después de la segunda dosis.

1. N = número de participantes en el grupo especificado.

2. n1 = número de participantes que cumplían la definición del criterio de valoración.

3. Tiempo de vigilancia total en 1 000 personas-años para el criterio de valoración determinado en todos los participantes de cada grupo en riesgo para el criterio de valoración. El período de tiempo para la inclusión de casos de COVID-19 es a partir de 7 días después de la segunda dosis hasta el final del período de vigilancia.

4. n2 = número de participantes en riesgo para el criterio de valoración.

5. El intervalo de confianza (IC) bilateral de la eficacia de la vacuna se calcula por el método de Clopper y Pearson ajustado en función del tiempo de vigilancia. El IC no está ajustado en función de la multiplicidad.

La eficacia de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 en la prevención de la primera aparición de COVID-19 a partir de 7 días después de la segunda dosis en comparación con el placebo fue del

94,6 % (intervalo de confianza del 95 % del 89,6 % al 97,6 %) en los participantes de 16 años de edad y mayores con o sin signos de infección previa por el SARS-CoV-2.

Además, los análisis de subgrupos del criterio principal de valoración de la eficacia mostraron estimaciones puntuales de la eficacia similares entre sexos, grupos étnicos y los participantes con enfermedades concomitantes asociadas a un riesgo alto de COVID-19 grave.

Se realizaron análisis actualizados de eficacia con los casos adicionales de COVID-19 confirmados recogidos durante la fase de seguimiento controlado con placebo y con enmascaramiento, que representa hasta 6 meses después de la segunda dosis en la población evaluable en cuanto a la eficacia.

La información actualizada sobre la eficacia de la vacuna se presenta en la tabla 11.

Nota: Los casos confirmados se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y por la presencia de al menos 1 síntoma compatible con COVID-19 (los síntomas eran: fiebre; aparición o aumento de tos; aparición o aumento de disnea; escalofríos; aparición o aumento de dolor muscular; aparición de pérdida del gusto o del olfato; dolor de garganta; diarrea; vómitos).

* Se incluyó en el análisis a participantes que no presentaban evidencia de infección previa por el

SARS-CoV-2 (es decir, resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N [suero] en la visita 1 y en los que no se detectó el SARS-CoV-2 mediante NAAT [hisopo nasal] en las visitas 1 y 2) y que tuvieron un resultado negativo mediante NAAT (hisopo nasal) en cualquier visita no programada antes de 7 días después de la segunda dosis.

1. N = número de participantes en el grupo especificado.

2. n1 = número de participantes que cumplían la definición del criterio de valoración.

3. Tiempo de vigilancia total en 1 000 personas-años para el criterio de valoración determinado en todos los participantes de cada grupo en riesgo para el criterio de valoración. El período de tiempo para la inclusión de casos de COVID-19 es a partir de 7 días después de la segunda dosis hasta el final del período de vigilancia.

4. n2 = número de participantes en riesgo para el criterio de valoración.

5. El intervalo de confianza (IC) del 95 % bilateral de la eficacia de la vacuna se calcula por el método de Clopper y Pearson ajustado en función del tiempo de vigilancia.

6. Se incluyen los casos confirmados en participantes de entre 12 y 15 años de edad: 0 en el grupo de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19; 16 en el grupo del placebo.

En el análisis actualizado de la eficacia, la eficacia de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 en la prevención de la primera aparición de COVID-19 a partir de 7 días después de la segunda dosis en comparación con el placebo fue del 91,1 % (IC del 95 % del 88,8 % al 93,0 %) durante el periodo en el que las variantes de Wuhan/silvestre y alfa eran las cepas circulantes predominantes en los participantes de la población evaluable en cuanto a la eficacia con o sin evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2.

Además, los análisis actualizados de la eficacia por subgrupo mostraron estimaciones puntuales similares de la eficacia en los distintos sexos, grupos étnicos, regiones geográficas y participantes con enfermedades concomitantes y obesidad asociadas a un riesgo alto de COVID-19 grave.

Eficacia frente a la COVID-19 grave

Los análisis actualizados de la eficacia de los criterios de valoración secundarios de la eficacia respaldaron el beneficio de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 en la prevención de la COVID-19 grave.

A fecha de 13 de marzo de 2021, solo se presenta la eficacia de la vacuna frente a la COVID-19 grave en participantes con o sin infección previa por el SARS-CoV-2 (tabla 12), ya que el número de casos de COVID-19 en participantes sin infección previa por el SARS-CoV-2 fue similar en los participantes con o sin infección previa por el SARS-CoV-2 tanto en el grupo de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 como en el grupo del placebo.

Nota: Los casos confirmados se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y por la presencia de al menos 1 síntoma compatible con COVID-19 (los síntomas eran: fiebre; aparición o aumento de tos; aparición o aumento de disnea; escalofríos; aparición o aumento de dolor muscular; aparición de pérdida del gusto o del olfato; dolor de garganta; diarrea; vómitos).

* La FDA define COVID-19 grave como COVID-19 confirmada y presencia de al menos uno de los siguientes acontecimientos:

• Signos clínicos en reposo indicativos de enfermedad sistémica grave (frecuencia respiratoria

  ≥ 30 respiraciones por minuto, frecuencia cardiaca ≥ 125 latidos por minuto, saturación de oxígeno

  ≤ 93 % en el aire ambiente al nivel del mar, o cociente entre presión parcial arterial de oxígeno y fracción inspiratoria de oxígeno < 300 mm Hg).

• Insuficiencia respiratoria (definida como la necesidad de oxígeno de alto flujo, ventilación no invasiva, ventilación mecánica u oxigenación con membrana extracorpórea [OMEC]).

• Evidencia de choque cardiocirculatorio (presión arterial sistólica < 90 mm Hg, presión arterial diastólica < 60 mm Hg o necesidad de vasopresores).

• Disfunción renal, hepática o neurológica aguda grave.

• Ingreso en una unidad de cuidados intensivos.

• Muerte.

1. n1 = número de participantes que cumplían la definición del criterio de valoración.

2. n2 = número de participantes en riesgo para el criterio de valoración.

3. El intervalo de confianza (IC) bilateral de la eficacia de la vacuna se calcula por el método de Clopper y Pearson ajustado en función del tiempo de vigilancia.

4. Eficacia evaluada en toda la población evaluable en cuanto a la eficacia disponible que recibió la primera dosis (población por intención de tratar modificada) que incluía a todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis de la intervención del estudio.

5. Tiempo de vigilancia total en 1 000 personas-años para el criterio de valoración determinado en todos los participantes de cada grupo en riesgo para el criterio de valoración. El período de tiempo para la inclusión de casos de COVID-19 es desde la primera dosis hasta el final del período de vigilancia.

6. Eficacia evaluada en la población evaluable en cuanto a la eficacia (7 días) que incluía a todos los participantes aleatorizados elegibles que recibieron todas las dosis de la intervención del estudio conforme a la aleatorización dentro del plazo predefinido y que no presentaban ninguna desviación importante del protocolo conforme al criterio del médico.

7. Tiempo de vigilancia total en 1 000 personas-años para el criterio de valoración determinado en todos los participantes de cada grupo en riesgo para el criterio de valoración. El período de tiempo para la inclusión de casos de COVID-19 es a partir de 7 días después de la segunda dosis hasta el final del período de vigilancia.

Eficacia e inmunogenicidad en adolescentes de entre 12 y 15 años de edad: después de 2 dosis

En un análisis inicial del estudio 2 en adolescentes de entre 12 y 15 años de edad (lo que representa una mediana de duración del seguimiento de > 2 meses después de la segunda dosis) sin evidencia de infección previa, no hubo ningún caso en los 1 005 participantes que recibieron la vacuna y hubo

16 casos en los 978 participantes que recibieron el placebo. La estimación puntual de la eficacia es del 100 % (intervalo de confianza del 95 % del 75,3 al 100,0). En participantes con o sin evidencia de infección previa no hubo ningún caso en los 1 119 participantes que recibieron la vacuna y hubo 18 casos en los 1 110 participantes que recibieron el placebo. Esto también indica que la estimación puntual de la eficacia es del 100 % (intervalo de confianza del 95 % del 78,1 al 100,0).

Se realizaron análisis de eficacia actualizados con casos adicionales confirmados de COVID-19 acumulados durante el seguimiento ciego controlado con placebo, lo que representa hasta 6 meses después de la segunda dosis en la población de análisis de la eficacia.

En el análisis de eficacia actualizado del estudio 2 en adolescentes de 12 a 15 años de edad sin evidencia de infección previa, no hubo ningún caso en los 1 057 participantes que recibieron la vacuna y hubo 28 casos en los 1 030 participantes que recibieron el placebo. La estimación puntual de la eficacia es del 100 % (intervalo de confianza del 95 % del 86,8 al 100,0) durante el periodo en el que la variante alfa era la cepa circulante predominante. En participantes con o sin evidencia de infección previa hubo 0 casos en los 1 119 participantes que recibieron la vacuna y hubo 30 casos en los 1 109 participantes que recibieron el placebo. Esto también indica que la estimación puntual de la eficacia es del 100 % (intervalo de confianza del 95 % del 87,5 al 100,0).

En el estudio 2, se realizó un análisis de los títulos de neutralización del SARS-CoV-2 un mes después de la segunda dosis en un subgrupo seleccionado aleatoriamente de participantes que no presentaban evidencia serológica ni virológica de infección previa por el SARS-CoV-2 hasta 1 mes después de la segunda dosis comparando la respuesta en adolescentes de entre 12 y 15 años de edad (n = 190) con la respuesta en participantes de entre 16 y 25 años de edad (n = 170).

La razón de la media geométrica (GMT, por sus siglas en inglés) de los títulos entre el grupo de entre 12 y 15 años de edad y el grupo de entre 16 y 25 años de edad fue de 1,76, con un IC del 95 % bilateral de entre 1,47 y 2,10. Por consiguiente, se cumplió el criterio de no inferioridad de 1,5 veces, ya que el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la razón de la media geométrica (GMR, por sus siglas en inglés) fue > 0,67.

Eficacia e inmunogenicidad en niños de entre 5 y 11 años de edad (es decir, entre 5 y menos de 12 años de edad): después de 2 dosis

El estudio 3 es un estudio de fase 1/2/3 que consta de una parte de búsqueda de dosis de la vacuna sin enmascaramiento (fase 1) y de una parte de eficacia multicéntrica, multinacional, aleatorizada, controlada con un placebo salino y con enmascaramiento para el observador (fase 2/3) en el que se ha incluido a participantes de entre 5 y 11 años de edad. La mayoría (94,4 %) de los receptores de la vacuna aleatorizados recibieron la segunda dosis entre 19 y 23 días después de la primera dosis.

En la tabla 13 se presentan los resultados descriptivos de la eficacia de la vacuna en niños de entre 5 y 11 años de edad sin evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2. No se observaron casos de COVID-19 ni en el grupo de la vacuna ni en el grupo del placebo en participantes con evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2.

Nota: Los casos confirmados se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR, por sus siglas en inglés) y por la presencia de al menos 1 síntoma compatible con

COVID-19 (los síntomas incluían: fiebre, aparición o aumento de tos, aparición o aumento de disnea, escalofríos, aparición o aumento de dolor muscular, aparición de pérdida del gusto o del olfato, dolor de garganta, diarrea o vómitos).

* Se incluyó en el análisis a participantes que no presentaban evidencia de infección previa por el

SARS-CoV-2 (es decir, resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N [suero] en la visita 1 y en los que no se detectó el SARS-CoV-2 mediante técnicas de amplificación de ácidos nucleicos [NAAT, por sus siglas en inglés] [hisopo nasal] en las visitas 1 y 2) y que tuvieron un resultado negativo mediante NAAT (hisopo nasal) en cualquier visita no programada antes de 7 días después de la segunda dosis.

1. N = número de participantes en el grupo especificado.

2. n1 = número de participantes que cumplían la definición del criterio de valoración.

3. Tiempo de vigilancia total en 1 000 personas-años para el criterio de valoración determinado en todos los participantes de cada grupo en riesgo para el criterio de valoración. El periodo de tiempo para la inclusión de casos de COVID-19 es a partir de 7 días después de la segunda dosis hasta el final del periodo de vigilancia.

4. n2 = número de participantes en riesgo para el criterio de valoración.

Se realizaron análisis de eficacia basados en hipótesis preespecificadas con casos adicionales confirmados de COVID-19 acumulados durante el seguimiento ciego controlado con placebo, lo que representa hasta 6 meses después de la segunda dosis en la población de análisis de la eficacia.

En el análisis de eficacia del estudio 3 en niños de 5 a 11 años de edad sin evidencia de infección previa, hubo 10 casos en los 2 703 participantes que recibieron la vacuna y 42 casos en los

1 348 participantes que recibieron el placebo. La estimación puntual de la eficacia es del 88,2 % (intervalo de confianza del 95 % del 76,2 al 94,7) durante el periodo en el que la variante delta era la cepa circulante predominante. En participantes con o sin evidencia de infección previa hubo 12 casos en los 3 018 participantes que recibieron la vacuna y 42 casos en los 1 511 participantes que recibieron el placebo. La estimación puntual de la eficacia es del 85,7 % (intervalo de confianza del 95 % del 72,4 al 93,2).

En el estudio 3, un análisis de los títulos de anticuerpos neutralizantes del 50 % (NT50) frente al SARS-CoV-2 1 mes después de la segunda dosis en un subgrupo seleccionado aleatoriamente de participantes demostró la eficacia mediante inmunogenicidad puente de las respuestas inmunitarias al comparar niños de entre 5 y 11 años de edad (es decir, entre 5 y menos de 12 años de edad) de la parte de fase 2/3 del estudio 3 con participantes de entre 16 y 25 años de edad de la parte de fase 2/3 del estudio 2 que no tenían evidencia serológica ni virológica de infección previa por el

SARS-CoV-2 hasta 1 mes después de la segunda dosis, ya que se cumplieron los criterios preespecificados de inmunogenicidad puente para la razón de la media geométrica (GMR) y la diferencia de respuesta serológica, definida la respuesta serológica como alcanzar una elevación de al menos 4 veces del NT50 frente al SARS-CoV-2 con respecto al valor inicial (antes de la primera dosis).

La GMR del NT50 frente al SARS-CoV-2 1 mes después de la segunda dosis en niños de entre 5 y 11 años de edad (es decir, entre 5 y menos de 12 años de edad) en comparación con el valor en adultos jóvenes de entre 16 y 25 años de edad fue de 1,04 (IC del 95 % bilateral: 0,93, 1,18). Entre los participantes sin evidencia previa de infección por el SARS-CoV-2 hasta 1 mes después de la segunda dosis, el 99,2 % de los niños de entre 5 y 11 años de edad y el 99,2 % de los participantes de entre 16 y 25 años de edad presentaban una respuesta serológica 1 mes después de la segunda dosis. La diferencia en las proporciones de pacientes que presentaban una respuesta serológica entre los dos grupos de edad (niños y adultos jóvenes) fue del 0,0 % (IC del 95 % bilateral: –2,0 %, 2,2 %). Esta información se presenta en la tabla 14.

Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; GMR = razón de la media geométrica; GMT = media geométrica de los títulos; LLOQ = límite inferior de cuantificación; NAAT = técnica de amplificación de ácidos nucleicos (por sus siglas en inglés); NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

Nota: Se incluyó en el análisis a los participantes que no presentaban evidencia serológica ni virológica (extracción de la muestra de sangre hasta 1 mes después de la segunda dosis) de infección previa por el SARS-CoV-2 (es decir, resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N [suero] en la visita de la primera dosis y 1 mes después de la segunda dosis, sin detección del SARS-CoV-2 mediante NAAT [hisopo nasal] en las visitas de la primera y de la segunda dosis y con un resultado negativo mediante NAAT [hisopo nasal] en cualquier visita no programada con extracción de sangre hasta 1 mes después de la segunda dosis) y que no tenían antecedentes médicos de COVID-19.

Nota: La respuesta serológica se define como alcanzar una elevación ≥ 4 veces con respecto al valor inicial (antes de la primera dosis). Si la medición inicial es inferior al LLOQ, se considera una respuesta serológica un resultado del análisis tras la vacunación ≥ 4 × LLOQ.

1. N = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo antes de la vacunación y

   1 mes después de la segunda dosis. Estos valores también son los denominadores utilizados en los cálculos del porcentaje de las tasas de respuesta serológica.

2. Momento especificado en el protocolo para la recogida de muestras de sangre.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del análisis inferiores al LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

4. Las GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media de la diferencia de los logaritmos de los títulos (entre 5 y 11 años de edad menos entre 16 y 25 años de edad) y el IC correspondiente (en base a la distribución de la t de Student).

5. Se declara inmunogenicidad puente basada en la GMT si el límite inferior del IC del 95 % bilateral de la

   GMR es superior a 0,67 y la estimación puntual de la GMR es ≥ 0,8.

6. El NT50 frente al SARS-CoV-2 se determinó mediante la prueba SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralization Assay. Esta prueba utiliza un virus marcador fluorescente derivado de la cepa USA_WA1/2020 y la neutralización del virus se lee en monocapas de células Vero. El NT50 de la muestra se define como la dilución sérica recíproca a la que el 50 % del virus está neutralizado.

7. n = número de participantes con respuesta serológica basada en el NT50 1 mes después de la segunda dosis.

8. IC bilateral exacto en base al método de Clopper y Pearson.

9. Diferencia en las proporciones, expresada como porcentaje (entre 5 y 11 años de edad menos entre 16 y 25 años de edad).

10. IC bilateral en base al método de Miettinen y Nurminen para la diferencia en las proporciones, expresada como porcentaje.

11. Se declara inmunogenicidad puente basada en la tasa de respuesta serológica si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la diferencia en la respuesta serológica es superior a –10,0 %.

Eficacia relativa de la vacuna en participantes de 16 años de edad y mayores: después de la dosis de refuerzo

En un análisis intermedio de la eficacia del estudio 4, un estudio de dosis de refuerzo controlado con placebo realizado en aproximadamente 10 000 participantes de 16 años de edad y mayores reclutados del estudio 2, se evaluaron los casos confirmados de COVID-19 acumulados entre al menos 7 días después de la dosis de refuerzo y la fecha de corte de los datos del 5 de octubre de 2021, que representa una mediana de 2,5 meses de seguimiento tras la dosis de refuerzo. La dosis de refuerzo se administró entre 5 y 13 meses (mediana de 11 meses) después de la segunda dosis. Se evaluó la eficacia vacunal de la dosis de refuerzo de Comirnaty después de la pauta primaria en comparación con el grupo de dosis de refuerzo de placebo, que solo recibió las dosis de la pauta primaria.

En la tabla 15 se presenta la información sobre la eficacia relativa de la vacuna en participantes de 16 años de edad y mayores sin evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2. La eficacia

relativa de la vacuna en participantes con o sin evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2 fue del 94,6 % (intervalo de confianza del 95 %: del 88,5 % al 97,9 %), similar a la observada en los participantes sin evidencia de infección previa. Los casos primarios de COVID-19 observados a partir de 7 días después de la dosis de refuerzo fueron 7 casos primarios en el grupo de Comirnaty y 124 casos primarios en el grupo del placebo.

Nota: Los casos confirmados se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y por la presencia de al menos 1 síntoma compatible con COVID-19 (los síntomas eran: fiebre; aparición o aumento de tos; aparición o aumento de disnea; escalofríos; aparición o aumento de dolor muscular; aparición de pérdida del gusto o del olfato; dolor de garganta; diarrea; vómitos).

* Se incluyó en el análisis a participantes que no presentaban evidencia serológica ni virológica (antes de

7 días después de recibir la dosis de refuerzo) de infección previa por el SARS-CoV-2 (es decir, resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N [suero] en la visita 1 y en los que no se detectó el

SARS-CoV-2 mediante NAAT [hisopo nasal] en la visita 1 y que tuvieron un resultado negativo mediante NAAT [hisopo nasal] en cualquier visita no programada antes de 7 días después de la dosis de refuerzo).

1. N = número de participantes en el grupo especificado.

2. n1 = número de participantes que cumplían la definición del criterio de valoración.

3. Tiempo de vigilancia total en 1 000 personas-años para el criterio de valoración determinado en todos los participantes de cada grupo en riesgo para el criterio de valoración. El período de tiempo para la inclusión de casos de COVID-19 es a partir de 7 días después de la dosis de refuerzo hasta el final del período de vigilancia.

4. n2 = número de participantes en riesgo para el criterio de valoración.

5. Eficacia relativa de la vacuna en el grupo de la dosis de refuerzo de Comirnaty en comparación con el grupo del placebo (sin dosis de refuerzo).

6. El intervalo de confianza (IC) bilateral de la eficacia relativa de la vacuna se calcula por el método de Clopper y Pearson ajustado en función del tiempo de vigilancia.

Inmunogenicidad en niños de entre 5 y 11 años de edad (es decir, entre 5 y menos de 12 años de edad): después de la dosis de refuerzo

Se administró una dosis de refuerzo de Comirnaty a 401 participantes seleccionados aleatoriamente en el estudio 3. La eficacia de una dosis de refuerzo en niños de entre 5 y 11 años de edad se deduce a partir de la inmunogenicidad. La inmunogenicidad en este caso se evaluó mediante el NT50 frente a la cepa de referencia del SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Los análisis del NT50 1 mes después de la dosis de refuerzo en comparación con los valores antes de la dosis de refuerzo demostraron un aumento sustancial de las GMT en niños de entre 5 y 11 años de edad que no presentaban evidencia serológica ni virológica de infección previa por el SARS-CoV-2 hasta 1 mes después de la segunda dosis y de la dosis de refuerzo. Este análisis se resume en la tabla 16.

Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; GMR = razón de la media geométrica; GMT = media geométrica de los títulos; LLOQ = límite inferior de cuantificación; NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

1. Momento especificado en el protocolo para la recogida de muestras de sangre.

2. n = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado a la dosis y en el punto temporal de obtención de muestras determinados.

3. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del análisis inferiores al LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

4. Las GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media de la diferencia de los logaritmos de los títulos (1 mes después de la dosis de refuerzo menos 1 mes después de la segunda dosis) y el IC correspondiente (en base a la distribución de la t de Student).

Eficacia e inmunogenicidad de una pauta primaria de 3 dosis de 3 microgramos en lactantes y niños de entre 6 meses y 4 años de edad

El análisis de la eficacia del estudio 3 se realizó en la población combinada de participantes de entre 6 meses y 4 años de edad basado en casos confirmados entre 873 participantes en el grupo de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y 381 participantes en el grupo del placebo (razón de aleatorización de 2:1) que recibieron las 3 dosis de la intervención del estudio durante el periodo de seguimiento con enmascaramiento cuando la variante ómicron del SARS-CoV-2 (BA.2) era la variante predominante en circulación (fecha de corte de los datos del 17 de junio de 2022).

Los resultados de eficacia de la vacuna después de la tercera dosis en participantes de entre 6 meses y 4 años de edad se presentan en la tabla 17.

Abreviaturas: NAAT = técnica de amplificación de ácidos nucleicos (por sus siglas en inglés); unión a la proteína N = unión a la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

* Se incluyó en el análisis a los participantes que no presentaban evidencia serológica ni virológica (antes de 7 días después de recibir la tercera dosis) de infección previa por el SARS-CoV-2 (es decir, resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N [suero] en las visitas de la primera dosis, 1 mes después de la segunda dosis [si está disponible] y la tercera dosis [si está disponible] y en los que no se detectó el SARS-CoV-2 mediante NAAT [hisopo nasal] en las visitas del estudio de la primera, la segunda y la tercera dosis y que tuvieron un resultado negativo mediante NAAT [hisopo nasal] en cualquier visita no programada antes de 7 días después de recibir la tercera dosis) y que no tenían antecedentes médicos de COVID-19.

1. N = número de participantes en el grupo especificado.

2. n1 = número de participantes que cumplían la definición del criterio de valoración.

3. Tiempo de vigilancia total en 1 000 personas-años para el criterio de valoración determinado en todos los participantes de cada grupo en riesgo para el criterio de valoración. El periodo de tiempo para la inclusión de casos de COVID-19 es a partir de 7 días después de la tercera dosis hasta el final del periodo de vigilancia.

4. n2 = número de participantes en riesgo para el criterio de valoración.

5. El intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % de la eficacia de la vacuna se calcula por el método de Clopper y Pearson ajustado en función del tiempo de vigilancia.

La eficacia de la vacuna en participantes con o sin infección previa por el SARS-CoV-2 fue similar a la observada en participantes sin infección previa por el SARS-CoV-2.

Se cumplieron los criterios de COVID-19 grave (descritos en el protocolo, basados en la definición de la FDA y modificados para niños) en 12 casos (8 con la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y 4 con el placebo) entre los participantes de entre 6 meses y 4 años de edad. Entre los participantes de entre 6 y 23 meses de edad, se cumplieron los criterios de COVID-19 grave en 3 casos (2 con la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 y 1 con el placebo).

Se han realizado análisis de inmunogenicidad en el subgrupo de inmunogenicidad puente de

82 participantes del estudio 3 de entre 6 y 23 meses de edad y 143 participantes del estudio 3 de entre 2 y 4 años de edad sin evidencia de infección hasta 1 mes después de la tercera dosis basados en una fecha de corte de los datos del 29 de abril de 2022.

Se compararon los títulos de anticuerpos neutralizantes del 50 % (NT50) frente al SARS-CoV-2 entre un subgrupo de inmunogenicidad de participantes de fase 2/3 de entre 6 y 23 meses de edad y de entre 2 y 4 años de edad del estudio 3 1 mes después de la pauta primaria de tres dosis y un

subgrupo seleccionado aleatoriamente de participantes de fase 2/3 del estudio 2 de entre 16 y 25 años de edad 1 mes después de la pauta primaria de dos dosis, utilizando un ensayo de microneutralización frente a la cepa de referencia (USA_WA1/2020).

Los análisis principales de inmunogenicidad puente compararon la media geométrica de los títulos (utilizando una razón de la media geométrica [GMR]) y las tasas de respuesta serológica (definida como alcanzar al menos un aumento por un factor de cuatro en el NT50 frente al SARS-CoV-2 con respecto a antes de la primera dosis) en la población evaluable en cuanto a inmunogenicidad de participantes sin evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2 hasta 1 mes después de la tercera dosis en participantes de entre 6 y 23 meses de edad y de entre 2 y 4 años de edad y hasta 1 mes después de la segunda dosis en participantes de entre 16 y 25 años de edad. Se cumplieron los criterios preespecificados de inmunogenicidad puente para la GMR y para la diferencia en la respuesta serológica en ambos grupos de edad (tabla 18).

Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; GMR = razón de la media geométrica; GMT = media geométrica de

los títulos; LLOQ = límite inferior de cuantificación; NAAT = técnica de amplificación de ácidos nucleicos (por sus siglas en inglés); unión a la proteína N = unión a la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2; NT50 = título de anticuerpos neutralizantes del 50 %; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.

Nota: Se incluyó en el análisis a los participantes que no presentaban evidencia serológica ni virológica (extracción de la muestra de sangre hasta 1 mes después de la segunda dosis [estudio 2] o 1 mes después de la tercera dosis [estudio 3]) de infección previa por el SARS-CoV-2 (es decir, resultado negativo de anticuerpos de unión a la proteína N [suero] en las visitas de la primera dosis, de la tercera dosis [estudio 3] y 1 mes después de la segunda dosis [estudio 2] o 1 mes después de la tercera dosis [estudio 3], sin detección del SARS-CoV-2 mediante NAAT [hisopo nasal] en las visitas del estudio de la primera, de la segunda y de la tercera dosis [estudio 3] y con un resultado negativo mediante NAAT [hisopo nasal] en cualquier visita no programada con extracción de sangre hasta 1 mes después de la segunda dosis [estudio 2] o 1 mes después de la tercera dosis [estudio 3]) y que no tenían antecedentes médicos de COVID-19.

Nota: La respuesta serológica se define como alcanzar una elevación ≥ 4 veces con respecto al valor inicial (antes de la primera dosis). Si la medición inicial es inferior al LLOQ, se considera una respuesta serológica un resultado del análisis tras la vacunación ≥ 4 × LLOQ.

1. N = número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado a la dosis y en el punto temporal de obtención de muestras determinados para las GMT y número de participantes con resultados válidos y determinados del ensayo especificado en el momento inicial y a la dosis y en el punto temporal de obtención de muestras determinados para las tasas de respuesta serológica.

2. Las GMT y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media del logaritmo de los títulos y los IC correspondientes (en base a la distribución de la t de Student). Los resultados del análisis inferiores al LLOQ se establecieron en 0,5 × LLOQ.

3. Las GMR y los IC del 95 % bilaterales se calcularon exponenciando la media de la diferencia de los logaritmos de los títulos (grupo de menor edad menos grupo de entre 16 y 25 años de edad) y el IC correspondiente (en base a la distribución de la t de Student).

4. Para cada grupo de menor edad (de 2 a 4 años, de 6 a 23 meses), se declara inmunogenicidad puente basada en la GMR si el límite inferior del IC del 95 % bilateral de la razón GMR es superior a 0,67 y la estimación puntual de la GMR es ≥ 0,8.

5. El NT50 frente al SARS-CoV-2 se determinó mediante la prueba SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralization Assay. Esta prueba utiliza un virus marcador fluorescente derivado de la cepa USA_WA1/2020 y la neutralización del virus se lee en monocapas de células Vero. El NT50 de la muestra se define como la dilución sérica recíproca a la que el 50 % del virus está neutralizado.

6. n = número de participantes con respuesta serológica para el ensayo especificado a la dosis y en el punto temporal de obtención de muestras determinados.

7. IC bilateral exacto en base al método de Clopper y Pearson.

8. Diferencia en las proporciones, expresada como porcentaje (grupo de menor edad menos grupo de entre 16 y 25 años de edad).

9. IC bilateral en base al método de Miettinen y Nurminen para la diferencia en las proporciones, expresada como porcentaje.

10. Para cada grupo de menor edad (de 2 a 4 años, de 6 a 23 meses), se declara inmunogenicidad puente basada en la tasa de respuesta serológica si el límite inferior del IC del 95 % bilateral de la diferencia de las proporciones es superior a –10,0 % siempre que se cumplan los criterios de inmunogenicidad puente basados en la GMR.

Inmunogenicidad de una dosis de refuerzo después de una vacunación primaria con otra vacuna autorizada frente a la COVID-19

La eficacia de una dosis de refuerzo de Comirnaty (30 µg) en personas que han completado una vacunación primaria con otra vacuna autorizada frente a la COVID-19 (dosis de refuerzo heteróloga) se infiere a partir de los datos de inmunogenicidad de un ensayo clínico de fase 1/2 abierto independiente (NCT04889209) de los National Institutes of Health (NIH) realizado en Estados Unidos. En este estudio, adultos (intervalo de entre 19 y 80 años de edad) que habían completado la vacunación primaria con una pauta de dos dosis de 100 µg de la vacuna de Moderna (N = 51, edad media 54 ± 17), una dosis única de la vacuna de Janssen (N = 53, edad media 48 ± 14) o una pauta de dos dosis de 30 µg de Comirnaty (N = 50, edad media 50 ± 18) al menos 12 semanas antes de la inclusión en el estudio y que no notificaron antecedentes de infección por el SARS-CoV-2 recibieron una dosis de refuerzo de Comirnaty (30 µg). El refuerzo con Comirnaty produjo un aumento por un factor de 36, 12 y 20 de la razón de la media geométrica (GMR, por sus siglas en inglés) de los títulos de anticuerpos neutralizantes después de las dosis primarias de las vacunas de Janssen y Moderna y de Comirnaty, respectivamente.

El refuerzo heterólogo con Comirnaty también se evaluó en el estudio CoV-BOOST (EudraCT 2021-002175-19), un ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado y controlado de la vacunación con una tercera dosis de refuerzo frente a la COVID-19, en el que se asignó

aleatoriamente a 107 participantes adultos (mediana de edad de 71 años, intervalo intercuartílico de entre 54 y 77 años) al menos 70 días después de dos dosis de la vacuna frente a la COVID-19 de AstraZeneca. Tras la pauta primaria de la vacuna frente a la COVID-19 de AstraZeneca, la variación de la GMR de anticuerpos neutralizantes (NT50) contra el seudovirus (silvestre) aumentó por un factor de 21,6 con el refuerzo heterólogo con Comirnaty (n = 95).

Inmunogenicidad en participantes embarazadas y niños lactantes nacidos de participantes embarazadas: después de 2 dosis de Comirnaty

El estudio 9 fue un estudio de fase 2/3, multinacional, controlado con placebo y con enmascaramiento para el observador en el que se reclutó a participantes embarazadas de 18 años de edad y mayores para recibir 2 dosis de Comirnaty (n = 173) o placebo (n = 173). Las participantes embarazadas recibieron la primera dosis de Comirnaty a las 24-34 semanas de gestación y la mayoría (90,2 %) recibió la segunda dosis entre 19 y 23 días después de la primera dosis.

Se realizó un análisis descriptivo de la inmunogenicidad en las participantes embarazadas que recibieron Comirnaty en el estudio 9 en comparación con un subgrupo de mujeres participantes no embarazadas del estudio 2 para evaluar la razón de la GMT de anticuerpos neutralizantes (GMR) 1 mes después de la segunda dosis. La población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad que recibió Comirnaty en el grupo de participantes embarazadas del estudio 9 (n = 111) y en las participantes no embarazadas del estudio 2 (n = 114) tenía una mediana de edad de 30 años (intervalo de entre 18 y 44 años de edad) y estaba constituida por un 37,8 % y un 3,5 % de participantes seropositivas para el SARS-CoV-2 en el momento inicial, respectivamente.

Entre las participantes sin evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2 hasta 1 mes después de la segunda dosis, la GMT observada de anticuerpos neutralizantes del 50 % frente al SARS-CoV-2 1 mes después de la segunda dosis fue menor en las participantes embarazadas (estudio 9) que en las

participantes no embarazadas (estudio 2) (la razón de la GMT [GMR] fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,50, 0,90).

Entre las participantes con o sin evidencia de infección previa por el SARS-CoV-2 hasta 1 mes después de la segunda dosis, la GMT ajustada por el modelo 1 mes después de la segunda dosis fue similar en las participantes embarazadas y en las participantes no embarazadas (la razón de la GMT [GMR] ajustada por el modelo fue de 0,95 [IC del 95 %: 0,69, 1,30]). La GMT y la GMR ajustadas por el modelo se calcularon sobre la base de un ajuste por un modelo de regresión para la edad y para los títulos iniciales de anticuerpos neutralizantes.

Inmunogenicidad en participantes inmunocomprometidos (adultos y niños)

El estudio 10 es un estudio de fase 2b abierto (n = 124) en el que se reclutó a participantes inmunocomprometidos de entre 2 y < 18 años de edad que estaban recibiendo tratamiento inmunomodulador, que se habían sometido a un trasplante de órgano sólido (en los 3 meses anteriores) y estaban recibiendo inmunosupresión o que se habían sometido a un trasplante de médula ósea o de células madre al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio y a participantes inmunocomprometidos de 18 años de edad y mayores tratados por un cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) o por una leucemia linfocítica crónica (LLC), que estaban recibiendo hemodiálisis por una insuficiencia renal terminal o que estaban recibiendo tratamiento inmunomodulador por un trastorno inflamatorio autoinmunitario. Los participantes recibieron 4 dosis de Comirnaty adecuadas a la edad (3 µg, 10 µg o 30 µg): las dos primeras dosis, separadas 21 días y la tercera dosis 28 días después de la segunda dosis, seguida de una cuarta dosis entre 3 y 6 meses después de la tercera dosis.

El análisis de los datos de inmunogenicidad 1 mes después de la tercera dosis (26 participantes de entre 2 y < 5 años de edad, 56 participantes de entre 5 y < 12 años de edad, 11 participantes de entre 12 y < 18 años de edad y 4 participantes ≥ 18 años de edad) y 1 mes después de la cuarta dosis

(16 participantes de entre 2 y < 5 años de edad, 31 participantes de entre 5 y < 12 años de edad,

6 participantes de entre 12 y < 18 años de edad y 4 participantes ≥ 18 años de edad) en la población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad sin evidencia de infección previa demostró una respuesta inmunitaria provocada por la vacuna. Se observó que las GMT eran sustancialmente mayores 1 mes después de la tercera dosis y aún mayores 1 mes después de la cuarta dosis y que se mantenían altas 6 meses después de la cuarta dosis en comparación con los niveles observados antes de la vacunación del estudio en todos los grupos de edad y subgrupos de enfermedad.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Comirnaty en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de COVID-19 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

No procede.

((4-hidroxibutil)azanodiil)bis(hexano-6,1-diil)bis(2-hexildecanoato) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamida (ALC-0159)

1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DSPC) Colesterol

Trometamol

Hidrocloruro de trometamol Sacarosa

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros.

Viales sin abrir

Hay diferentes periodos de validez y condiciones de conservación para los viales sin abrir congelados y solo refrigerados:

• Los viales congelados tienen impresa la CAD a entre −90 °C y −60 °C.

• Los viales solo refrigerados tienen impresa la CAD a entre 2 °C y 8 °C. Confirme el periodo de validez y las condiciones de conservación aplicables.

  Viales congelados

  Viales monodosis y multidosis

  La vacuna se recibirá congelada a entre –90 °C y –60 °C.

  La vacuna congelada se puede conservar a entre –90 °C y –60 °C o a entre 2 °C y 8 °C tras su recepción.

  18 meses si se conserva a entre –90 °C y –60 °C.

  Dentro del periodo de validez de 18 meses, los viales descongelados (previamente congelados) se pueden conservar a entre 2 °C y 8 °C durante un máximo de 10 semanas.

  Procedimiento de descongelación

• Viales monodosis

  Si se conservan congelados a entre –90 °C y –60 °C, los envases de 10 viales monodosis de la vacuna se pueden descongelar a entre 2 °C y 8 °C durante 2 horas o se pueden descongelar viales individuales a temperatura ambiente (hasta 30 °C) durante 30 minutos.

• Viales multidosis

  Si se conservan congelados a entre –90 °C y –60 °C, los envases de 10 viales multidosis de la vacuna se pueden descongelar a entre 2 °C y 8 °C durante 6 horas o se pueden descongelar viales individuales a temperatura ambiente (hasta 30 °C) durante 30 minutos.

  Viales descongelados (previamente congelados)

  Conservación y transporte durante 10 semanas a entre 2 °C y 8 °C durante el periodo de validez de 18 meses.

• Al pasar la vacuna a la conservación a entre 2 °C y 8 °C, se debe anotar la fecha de caducidad actualizada en el embalaje exterior y la vacuna se debe usar o desechar antes de la fecha de caducidad actualizada. Se debe tachar la fecha de caducidad original.

• Si la vacuna se recibe a entre 2 °C y 8 °C, se debe conservar a entre 2 °C y 8 °C. Se debe haber actualizado la fecha de caducidad indicada en el embalaje exterior para reflejar la fecha de caducidad en condiciones de refrigeración y se debe haber tachado la fecha de caducidad original.

  Antes de su uso, los viales sin abrir se pueden conservar durante un máximo de 12 horas a temperaturas de entre 8 °C y 30 °C.

  Los viales descongelados se pueden manipular en condiciones de luz ambiental.

  Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.

  Manejo de las desviaciones de la temperatura para viales previamente congelados durante la conservación en condiciones de refrigeración

• Los datos de estabilidad indican que el vial sin abrir es estable durante un máximo de

  10 semanas si se conserva a temperaturas de entre –2 °C y 2 °C durante el periodo de validez de 10 semanas a entre 2 °C y 8 °C.

• Los datos de estabilidad indican que el vial se puede conservar durante un máximo de 24 horas a temperaturas de entre 8 °C y 30 °C, incluidas hasta 12 horas después de la primera punción.

  Esta información tiene por finalidad guiar a los profesionales sanitarios solo en caso de una desviación temporal de la temperatura.

  Viales solo refrigerados Viales multidosis

  La vacuna se recibirá y conservará a entre 2 °C y 8 °C (solo refrigerada). 12 meses si se conserva a entre 2 °C y 8 °C.

  Viales abiertos

  La estabilidad química y física durante el uso se ha demostrado durante 12 horas a entre 2 °C y

  30 °C, que incluye un tiempo de transporte de hasta 6 horas. Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura excluya los riesgos de contaminación microbiana, el producto se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario.

  Jeringas precargadas de vidrio

  La vacuna se recibirá y conservará a entre 2 °C y 8 °C (solo refrigerada). 12 meses si se conserva a entre 2 °C y 8 °C.

  Antes de su uso, las jeringas precargadas se pueden conservar durante un máximo de 12 horas a temperaturas de entre 8 °C y 30 °C y se pueden manipular en condiciones de luz ambiental.

Viales congelados

Conservar los viales monodosis congelados y los viales multidosis congelados en congelador a entre

–90 °C y –60 °C.

Viales y jeringas precargadas de vidrio solo refrigerados

Conservar los viales y las jeringas precargadas de vidrio solo refrigerados a entre 2 °C y 8 °C. NO CONGELAR.

Viales y jeringas precargadas

Conservar la vacuna en el embalaje original para protegerla de la luz.

Durante la conservación, reduzca al mínimo la exposición a la luz ambiente y evite la exposición directa a la luz del sol y a la luz ultravioleta.

Para las condiciones de conservación tras la descongelación y la primera apertura, ver sección 6.3.

Tabla 19. Naturaleza y contenido del envase de Comirnaty XFG

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Instrucciones para la manipulación antes del uso

Comirnaty XFG debe ser preparado por un profesional sanitario empleando una técnica aséptica para garantizar la esterilidad de la dispersión preparada.

Instrucciones aplicables a los viales monodosis y multidosis

• Compruebe que el vial tiene:

  • una cápsula de cierre de plástico de color gris y que el nombre del producto es Comirnaty XFG 30 microgramos/dosis dispersión inyectable (adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores), o

  • una cápsula de cierre de plástico de color azul y que el nombre del producto es Comirnaty XFG 10 microgramos/dosis dispersión inyectable (niños de entre

    6 meses y 11 años de edad).

• Si el vial tiene otro nombre del producto en la etiqueta, consulte la ficha técnica o resumen de las características del producto de dicha formulación.

  Viales congelados

• Si el vial se conserva congelado, se debe descongelar antes del uso. Los viales congelados se deben pasar a una zona refrigerada de entre 2 °C y 8 °C para descongelarlos. Asegúrese de que los viales están completamente descongelados antes de usarlos.

  • Viales monodosis: un envase de 10 viales monodosis puede tardar 2 horas en descongelarse.

  • Viales multidosis: un envase de 10 viales multidosis puede tardar 6 horas en descongelarse.

• Al pasar los viales a la conservación a entre 2 °C y 8 °C, actualice la fecha de caducidad en la caja.

• Los viales sin abrir se pueden conservar durante un máximo de 10 semanas a entre 2 °C y 8 °C; no superar la fecha de caducidad impresa (CAD).

• Como alternativa, los viales congelados individuales se pueden descongelar durante 30 minutos a temperaturas de hasta 30 °C.

• Antes del uso, los viales sin abrir se pueden conservar durante un máximo de 12 horas a temperaturas de hasta 30 °C. Los viales descongelados se pueden manipular en condiciones de luz ambiental.

  Viales solo refrigerados

• Los viales sin abrir se conservan a entre 2 °C y 8 °C; no superar la fecha de caducidad impresa (CAD).

• Antes del uso, los viales sin abrir se pueden conservar durante un máximo de 12 horas a temperaturas de hasta 30 °C y se pueden manipular en condiciones de luz ambiental.

  Preparación de dosis de 0,3 ml

• Mezcle suavemente los viales invirtiéndolos diez veces antes de su uso. No los agite.

• Antes de mezclarla, la dispersión puede contener partículas amorfas de color entre blanco y blanquecino.

• Después de mezclarla, la vacuna debe tener el aspecto de:

  • Cápsula de cierre de color gris: dispersión entre blanca y blanquecina sin partículas visibles.

  • Cápsula de cierre de color azul: una dispersión entre transparente y ligeramente opalescente sin partículas visibles.

• No utilice la vacuna si presenta partículas visibles o un cambio de color.

• Compruebe si el vial es un vial monodosis o multidosis y siga las instrucciones para la manipulación aplicables que aparecen más abajo:

  • Viales monodosis

    • Extraiga una dosis única de 0,3 ml de vacuna.

    • Deseche el vial y el volumen sobrante.

  • Viales multidosis

    • Los viales multidosis contienen 6 dosis de 0,3 ml cada una.

    • Utilizando una técnica aséptica, limpie el tapón del vial con una torunda antiséptica de un solo uso.

    • Extraiga 0,3 ml de Comirnaty XFG.

    • Para extraer 6 dosis de un mismo vial se deben utilizar jeringas y/o agujas con un volumen muerto bajo. La combinación de jeringa y aguja con un volumen muerto bajo debe tener un volumen muerto de 35 microlitros como máximo. Si se utilizan jeringas y agujas convencionales, puede no haber el volumen suficiente para extraer una sexta dosis de un mismo vial.

    • Cada dosis debe contener 0,3 ml de vacuna.

    • Si la cantidad de vacuna restante en el vial no puede proporcionar una dosis completa de 0,3 ml, deseche el vial y el volumen sobrante.

    • Anote la hora y la fecha apropiadas en el vial multidosis. Deseche la vacuna que no ha sido utilizada 12 horas después de la primera punción.

  Instrucciones aplicables a las jeringas precargadas de vidrio

• Antes del uso, las jeringas precargadas se pueden conservar durante un máximo de 12 horas a temperaturas de entre 8 °C y 30 °C y se pueden manipular en condiciones de luz ambiental.

• Retire la cápsula de cierre de la punta girando lentamente la cápsula de cierre en sentido contrario al de las agujas del reloj. No agite la jeringa precargada. Acople una aguja adecuada para inyección intramuscular y administre todo el volumen.

  Eliminación

  La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.