ANASTROZOL VIR 1 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG
Información de prescripción
Lista de medicamentos reembolsables del seguro médico
Información de prescripción
Restricción de prescripción
Interacciones con
Restricciones de uso
Otra información
Nombre del medicamento
Forma farmacéutica
Titular de la Autorización de Comercialización (TAC)
Última actualización del RCP
¡La aplicación ahora disponible en Latinoamérica!
Obtenga información sobre medicamentos más rápido.
Más de 36k valoraciones
RCP - ANASTROZOL 1 mg
Anastrozol está indicado para el:
· Tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo en mujeres postmenopáusicas.
· Tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presenten cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptor hormonal positivo.
· Tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presenten cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptor hormonal positivo, que hayan recibido tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante un periodo de 2 a 3 años.
La dosis recomendada de anastrozol para adultos incluyendo pacientes geriátricas es 1 comprimido de
1 mg, una vez al día.
En mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptor
hormonal positivo, la duración recomendada del tratamiento adyuvante endocrino es de 5 años.
Anastrozol está contraindicado en:
· Mujeres embarazadas o durante el período de lactancia.
· Hipersensibilidad al principio activo o a a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
General
Anastrozol no debe utilizarse en mujeres premenopáusicas. La menopausia debe ser definida
bioquímicamente (hormona luteinizante [LH], hormona folículoestimulante [FSH], y/o niveles de
estradiol), en pacientes en las que exista duda sobre su estado menopáusico. No se dispone de datos
que avalen el uso de anastrozol con análogos LHRH.
Debe evitarse la co-administración de tamoxifeno o terapias que incluyan estrógeno con anastrozol, ya
que esto puede disminuir su acción farmacológica (ver sección 4.5 y 5.1).
Efecto en la densidad mineral ósea
Debido a que anastrozol disminuye los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea con un consiguiente posible mayor riesgo de fractura (ver sección 4.8).
A las mujeres con osteoporosis o con riesgo de padecerla, se les debe evaluar su densidad mineral ósea de forma protocolizada, al inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. El tratamiento o la profilaxis para la osteoporosis debe iniciarse de modo apropiado y monitorizarse cuidadosamente. El uso de tratamientos específicos, por ejemplo bisfosfonatos, puede detener esta pérdida mineral ósea adicional causada por anastrozol en mujeres postmenopáusicas y podría tenerse en cuenta (ver sección 4.8).
Insuficiencia hepática
Anastrozol no se ha investigado en pacientes con cáncer de mama que presentan insuficiencia hepática moderada o grave. En pacientes con insuficiencia hepática, la exposición a anastrozol puede estar aumentada (ver sección 5.2), debiéndose realizar con precaución la administración de anastrozol en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (ver sección 4.2). El tratamiento debe estar basado en una evaluación beneficio-riesgo para la paciente individualmente.
Insuficiencia renal
No se ha investigado anastrozol en pacientes con cáncer de mama que presentan insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal grave, la exposición a anastrozol no está aumentada (GFR
<30 ml/min, ver sección 5.2), debiéndose realizar con precaución la administración de anastrozol en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2).
Anastrozol inhibe los CYPs 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro. Estudios clínicos con antipirina y warfarina mostraron que anastrozol a una dosis de 1 mg no inhibía significativamente el metabolismo de antipirina y R- y S-warfarina, indicando que es improbable que la co-administración de anastrozol con otros medicamentos resulte en interacciones medicamentosas clínicamente significativas mediadas por enzimas CYP.
Los enzimas que median el metabolismo de anastrozol no han sido identificados. Cimetidina, un inhibidor débil e inespecífico de los enzimas CYP, no afectó a las concentraciones plasmáticas de
anastrozol. El efecto de los inhibidores potentes de CYP no se conoce.
Una revisión de la base de datos de los ensayos clínicos sobre seguridad no reveló evidencia de interacción clínicamente significativa en pacientes tratadas simultáneamente con anastrozol y con medicamentos prescritos de forma habitual. No hubo interacciones clínicamente significativas con los
bifosfonatos (ver sección 5.1).
Debe evitarse la co-administración de tamoxifeno o terapias que incluyan estrógeno con anastrozol, ya que esto puede disminuir su acción farmacológica (ver sección 4.4 y 5.1).
No existen datos sobre la utilización de anastrozol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Anastrozol está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
La influencia de anastrozol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No obstante, se han comunicado astenia y somnolencia durante el tratamiento con
anastrozol y se debe tener precaución al conducir o usar máquinas mientras tales síntomas persistan.
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas provenientes de ensayos clínicos, estudios
postcomercialización o informes espontáneos. Las categorías de frecuencia, a menos que se especifique, se han calculado a partir del número de acontecimientos adversos comunicados en un amplio estudio fase III realizado en 9.366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable y en tratamiento adyuvante durante 5 años (estudio “Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination” [ATAC]).
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación están clasificadas de acuerdo a la frecuencia y a la clasificación por órgano y sistema (“SOC”). Los grupos de frecuencia se definen en base a la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron cefalea, sofocos, náuseas, erupción cutánea, artralgia, rigidez en las articulaciones, artritis y astenia.
Tabla 1 Reacciones adversas según la clasificación por órgano y sistema, y frecuencia
| Reacciones adversas por “SOC” y frecuencia | ||
| Trastornos oculares | No conocida | Ojo seco |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Frecuentes | Anorexia Hipercolesterolemia |
| Poco frecuentes | Hipercalcemia (con o sin un aumento de la hormona paratiroidea) | |
| Trastornos psiquiátricos | Muy frecuentes | Depresión |
| Trastornos del sistema nervioso | Muy frecuentes | Cefalea |
| Frecuentes | Somnolencia Síndrome del Túnel Carpiano* Alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia, pérdida y alteración del gusto) | |
| No conocida | Deterioro de la memoria | |
| Trastornos vasculares | Muy frecuentes | Sofocos |
| Trastornos gastrointestinales | Muy frecuentes | Náuseas |
| Frecuentes | Diarrea Vómitos | |
| Trastornos hepatobiliares | Frecuentes | Incrementos en fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa |
| Poco frecuentes | Incrementos en gamma-GT and bilirrubina Hepatitis | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Muy frecuentes | Erupción cutánea |
| Frecuentes | Debilitamiento del cabello (alopecia) Reacciones alérgicas | |
| Poco frecuentes | Urticaria | |
| Raras | Eritema multiforme Reacción de tipo anafiláctico Vasculitis cutánea (incluyendo algunas notificaciones de púrpura de Henoch-Schönlein)** | |
| Muy raras | Síndrome de Stevens-Johnso Angioedema | |
| No conocida | Erupción liquenoide | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Muy frecuentes | Artralgia/rigidez en las articulaciones Artritis Osteoporosis |
| Frecuentes | Dolor óseo Mialgia | |
| Poco frecuentes | Dedo en resorte | |
| No conocida | Tendinitis Rotura del tendón | |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Frecuentes | Sequedad vaginal Hemorragia vaginal*** |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Muy frecuentes | Astenia |
* Se han notificado acontecimientos de Síndrome del Túnel Carpiano en pacientes que recibían tratamiento con anastrozol en ensayos clínicos en mayor número que en aquellas que recibían tratamiento con tamoxifeno. Sin embargo, la mayoría de estos acontecimientos tuvieron lugar en pacientes con factores de riesgo identificables para el desarrollo de dicha condición.
** Debido a que en el ATAC no se observó vasculitis cutánea ni púrpura de Henoch-Schönlein, la categoría de frecuencia para estos eventos se puede considerar “Rara” (≥ 0,01% a < 0,1) en base al peor valor de la estimación puntual.
*** Se ha comunicado frecuentemente hemorragia vaginal, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras el cambio desde la terapia hormonal existente al tratamiento con anastrozol. Si la hemorragia persiste, se debe considerar una evaluación adicional.
En la siguiente tabla se presenta la frecuencia de los acontecimientos adversos predefinidos en el estudio ATAC tras una mediana de seguimiento de 68 meses, independientemente de su causa; notificados en pacientes que estaban recibiendo el tratamiento del ensayo y durante un periodo de hasta 14 días después de haber interrumpido dicho tratamiento.
Tabla 2 Acontecimientos adversos predefinidos en el estudio ATAC
| Reacciones adversas | Anastrozol (N=3.092) | Tamoxifeno (N=3.094) |
| Sofocos | 1.104 (35,7%) | 1.264 (40,9%) |
| Dolor/rigidez en las articulaciones | 1.100 (35,6%) | 911 (29,4%) |
| Cambios de humor | 597 (19,3%) | 554 (17,9%) |
| Fatiga/astenia | 575 (18,6%) | 544 (17,6%) |
| Náuseas y vómitos | 393 (12,7%) | 384 (12,4%) |
| Fracturas | 315 (10,2%) | 209 (6,8%) |
| Fracturas de columna, cadera, o muñeca/de Colles | 133 (4,3%) | 91 (2,9%) |
| Fracturas de muñeca/de Colles | 67 (2,2%) | 50 (1,6%) |
| Fracturas de columna | 43 (1,4%) | 22 (0,7%) |
| Fracturas de cadera | 28 (0,9%) | 26 (0,8%) |
| Cataratas | 182 (5,9%) | 213 (6,9%) |
| Hemorragia vaginal | 167 (5,4%) | 317 (10,2%) |
| Alteración cardiovascular isquémica | 127 (4,1%) | 104 (3,4%) |
| Angina de pecho | 71 (2,3%) | 51 (1,6%) |
| Infarto de miocardio | 37 (1,2%) | 34 (1,1%) |
| Enfermedad coronaria | 25 (0,8%) | 23 (0,7%) |
| Isquemia miocárdica | 22 (0,7%) | 14 (0,5%) |
| Flujo vaginal | 109 (3,5%) | 408 (13,2%) |
| Cualquier acontecimiento trombólico venoso | 87 (2,8%) | 140 (4,5%) |
| Acontecimiento tromboembólico venosos profundos, incluyendo EP (embolia pulmonar) | 48 (1,6%) | 74 (2,4%) |
| Acontecimientos cerebrovasculares isquémicos | 62 (2,0%) | 88 (2,8%) |
| Cáncer de endometrio | 4 (0,2%) | 13 (0,6%) |
Tras una mediana de seguimiento de 68 meses, se observó una tasa de fractura de 22 por 1.000 pacientes-año y 15 por 1.000 pacientes-año para los grupos de anastrozol y de tamoxifeno, respectivamente. La tasa de fractura observada para anastrozol similar al rango notificado para las poblaciones postmenopáusicas ajustada por edad. La incidencia de osteoporosis en pacientes tratadas con anastrozol fue del 10,5%, mientras que en el grupo de tamoxifeno fue del 7,3%.
No se ha determinado si las tasas de fractura y osteoporosis observadas en las pacientes del ensayo ATAC en tratamiento con anastrozol ponen de manifiesto un efecto protector de tamoxifeno, un efecto específico de anastrozol, o ambos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano https://www.notificaram.es.
Existe experiencia clínica limitada de sobredosificación accidental. En estudios en animales, el anastrozol demostró baja toxicidad aguda. Se han realizado ensayos clínicos con varias dosis de anastrozol; hasta 60 mg en una dosis única administrada a voluntarios varones sanos y hasta un máximo de 10 mg diario a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que produzca síntomas con riesgo para la vida. No existe antídoto específico en caso de sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático.
En el tratamiento de una sobredosis, deberá considerarse la posibilidad de que se hayan administrado agentes múltiples. Se puede inducir vómito si la paciente está consciente. La diálisis puede ser útil, ya que el anastrozol no presenta una alta unión a proteínas. Están indicadas medidas generales de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de los signos vitales y la observación cuidadosa de la paciente.
Propiedades farmacológicas - ANASTROZOL 1 mg
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores enzimáticos, código ATC: L02B G03.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Anastrozol es un potente inhibidor de la aromatasa, altamente selectivo y no esteroideo. En mujeres postmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente por la conversión, en los tejidos periféricos, de androstenodiona a estrona a través del complejo del enzima aromatasa. Posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles circulantes de estradiol produce un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. Empleando un método altamente sensible, anastrozol a una dosis de 1 mg/día originó en mujeres postmenopáusicas una reducción de la concentración de estradiol circulante superior al 80%.
Anastrozol no posee actividad progestogénica, androgénica ni estrogénica.
Dosis diarias de hasta 10 mg de anastrozol no presentan ningún efecto sobre la secreción de cortisol ni de aldosterona, determinada antes o después del test estándar de estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH, por lo que no se necesitan suplementos corticoides.
Eficacia clínica y seguridad
Cáncer de mama avanzado
Terapia de primera línea en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado
Se llevaron a cabo dos ensayos controlados, doble ciego, de diseño similar (Estudio 1033IL/0030 y
Estudio 1033IL/0027) para evaluar la eficacia de anastrozol en comparación con tamoxifeno como tratamiento de primera línea en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal positivo o receptor hormonal desconocido. Un total de 1.021 pacientes fueron aleatorizadas para recibir 1 mg de anastrozol una vez al día o 20 mg de tamoxifeno una vez al día. En ambos ensayos, los parámetros principales de valoración fueron tiempo hasta la progresión tumoral, tasa de respuesta objetiva del tumor y seguridad.
Para los parámetros principales de valoración, el estudio 1033IL/0030 mostró que anastrozol tenía una ventaja estadísticamente significativa sobre tamoxifeno en lo referente al tiempo hasta la progresión tumoral (“Hazard ratio” (HR) 1,42, Intervalo de Confianza (IC) al 95% [1,11, 1,82], Mediana de tiempo hasta la progresión 11,1 y 5,6 meses para anastrozol y tamoxifeno respectivamente, p=0,006); las tasas de respuesta objetiva del tumor fueron similares para anastrozol y tamoxifeno. El estudio 1033IL/0027 mostró que anastrozol y tamoxifeno tenían tasas de respuesta objetiva del tumor y tiempo hasta la progresión tumoral similares. Los resultados de los parámetros secundarios de valoración avalaron los resultados de los parámetros principales de valoración de eficacia. En ambos grupos de tratamiento hubo muy pocas muertes para extraer conclusiones sobre diferencias en cuanto a supervivencia global.
Terapia de segunda línea en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado
Se estudió anastrozol en dos ensayos clínicos controlados (Estudio 0004 y Estudio 0005) en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado cuya enfermedad progresó tras tratamiento con
tamoxifeno, tanto para cáncer de mama avanzado como en estadios iniciales. Se aleatorizaron un total de 764 pacientes para recibir una sola dosis diaria de 1 mg o 10 mg de anastrozol o 40 mg de acetato de megestrol cuatro veces al día. Los parámetros principales de valoración de eficacia fueron el tiempo hasta la progresión y la tasa de respuesta objetiva. También se calcularon la tasa de enfermedad estable prolongada (más de 24 semanas), la tasa de progresión y la supervivencia. En ambos estudios no hubo diferencias significativas entre los brazos de tratamiento en ninguno de los parámetros de eficacia.
Tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptor hormonal positivo
En un amplio estudio de Fase III realizado en 9.366 mujeres postmenopaúsicas con cáncer de mama operable y en tratamiento durante 5 años, anastrozol demostró ser estadísticamente superior a
tamoxifeno en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad. En la población prospectivamente definida como con receptor hormonal positivo, el beneficio observado para la supervivencia libre de
enfermedad con anastrozol frente a tamoxifeno fue aún de mayor magnitud..
| Tabla 3 Resumen de los parámetros de valoración del ensayo ATAC: análisis tras finalizar los 5 años de tratamiento. | ||||
| Parámetros de valoración de la eficacia | Número de acontecimientos (frecuencia) | |||
| Población con intención de tratar | Receptor hormonal positivo en el tumor | |||
| Anastrozol (N=3.125) | Tamoxifeno (N=3.116) | Anastrozol (N=2.618) | Tamoxifeno (N=2.598) | |
| Supervivencia libre de enfermedada | 575 (18,4) | 651 (20,9) | 424 (16,2) | 497 (19,1) |
| Razón de riesgo | 0,87 | 0,83 | ||
| IC 95% bilateral | 0,78 a 0,97 | 0,73 a 0,94 | ||
| Valor p | 0,0127 | 0,0049 | ||
| Supervivencia libre de enfermedad a distanciab | 500 (16,0) | 530 (17,0) | 370 (14,1) | 394 (15,2) |
| Razón de riesgo | 0,94 | 0,93 | ||
| IC 95% bilateral | 0,83 a 1,06 | 0,80 a 1,07 | ||
| Valor p | 0,2850 | 0,2838 | ||
| Tiempo hasta la recurrenciac | 402 (12,9) | 498 (16,0) | 282 (10,8) | 370 (14,2) |
| Razón de riesgo | 0,79 | 0,74 | ||
| IC 95% bilateral | 0,70 a 0,90 | 0,64 a 0,87 | ||
| Valor p | 0,0005 | 0,0002 | ||
| Tiempo hasta la recurrencia a distanciad | 324 (10,4) | 375 (12,0) | 226 (8,6) | 265 (10,2) |
| Razón de riesgo | 0,86 | 0,84 | ||
| IC 95% bilateral | 0,74 a 0,99 | 0,70 a 1,00 | ||
| Valor p | 0,0427 | 0,0559 | ||
| Cáncer de mama contralateral primario | 35 (1,1) | 59 (1,9) | 26 (1,0) | 54 (2,1) |
| “Odds ratio” | 0,59 | 0,47 | ||
| IC 95% bilateral | 0,39 a 0,89 | 0,30 a 0,76 | ||
| Valor p | 0,0131 | 0,0018 | ||
| Supervivencia global e | 411 (13,2) | 420 (13,5) | 296 (11,3) | 301 (11,6) |
| “Hazard ratio” | 0,97 | 0,97 | ||
| IC 95% bilateral | 0,85 a 1,12 | 0,83 a 1,14 | ||
| Valor p | 0,7142 | 0,7339 | ||
a La supervivencia libre de enfermedad incluye todas las recurrencias y se define como la primera aparición de recurrencia locoregional, cáncer de mama contralateral de nueva aparición, recurrencia a distancia o fallecimiento (por cualquier causa).
b La supervivencia libre de enfermedad a distancia se define como la primera aparición de recurrencia a distancia o muerte (por cualquier causa).
c El tiempo hasta la recurrencia se define como la primera aparición de recurrencia loco-regional, cáncer de mama contralateral de nueva aparición, recurrencia a distancia o fallecimiento debido al cáncer de mama.
d El tiempo hasta la recurrencia a distancia se define como la primera aparición de recurrencia a distancia o muerte debido al cáncer de mama.
e Número de pacientes fallecidas (%).
La combinación de anastrozol y tamoxifeno no demostró ningún beneficio de eficacia en comparación con tamoxifeno en el total de pacientes, ni tampoco en la población con receptor hormonal positivo.
Este brazo de tratamiento fue retirado del estudio.
Con un seguimiento actualizado a una mediana de 10 años, la comparación a largo plazo de los efectos del tratamiento con anastrozol en relación a tamoxifeno, fue consistente con análisis previos.
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptor hormonal positivo que han recibido tratamiento adyuvante con tamoxifeno
En un ensayo Fase III ((“Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group[ABCSG] 8) realizado en
2.579 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptor hormonal positivo, que habían sido sometidas a cirugía con o sin radioterapia y sin quimioterapia (ver más adelante), el cambio de tratamiento a anastrozol tras 2 años de terapia adyuvante con tamoxifeno, mostró ser estadísticamente superior en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno, tras una mediana de seguimiento de 24 meses.
Tabla 4 Parámetros de valoración del ensayo ABCSG8 y resumen de los resultados
| Parámetros de valoración de la eficacia | Número de acontecimientos (frecuencia) | |
| Anastrozol (N=1.297) | Tamoxifeno (N=1.282) | |
| Supervivencia libre de enfermedad | 65 (5,0) | 93 (7,3) |
| “Hazard ratio” | 0,67 | |
| IC 95% bilateral | 0,49 a 0,92 | |
| Valor p | 0,014 | |
| Tiempo hasta cualquier recurrencia | 36 (2,8) | 66 (5,1) |
| “Hazard ratio” | 0,53 | |
| IC 95% bilateral | 0,35 a 0,79 | |
| Valor p | 0,002 | |
| Tiempo hasta la recurrencia local o a distancia | 29 (2,2) | 51 (4,0) |
| “Hazard ratio” | 0,55 | |
| IC 95% bilateral | 0,35 a 0,87 | |
| Valor p | 0,011 | |
| Tiempo hasta la recurrencia a distancia | 22 (1,7) | 41 (3,2) |
| “Hazard ratio” | 0,52 | |
| IC 95% bilateral | 0,31 a 0,88 | |
| Valor p | 0,015 | |
| Nuevo cáncer de mama contralateral | 7 (0,5) | 15 (1,2) |
| “Odds ratio” | 0,46 | |
| IC 95% bilateral | 0,19 a 1,13 | |
| Valor p | 0,090 | |
| Supervivencia global | 43 (3,3) | 45 (3,5) |
| “Hazard ratio” | 0,96 | |
| IC 95% bilateral | 0,63 a 1,46 | |
| Valor p | 0,840 | |
Dos ensayos similares adicionales (GABG/ARNO 95 e ITA), en uno de los cuales las pacientes sometidas a cirugía y recibieron quimioterapia, así como un análisis combinado del ABCSG 8 y
GABG/ARNO 95, avalaron estos resultados.
En estos tres estudios, el perfil de seguridad de anastrozol fue consistente con el perfil de seguridad conocido y establecido en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales conreceptor hormonal positivo.
Densidad Mineral Ósea (DMO)
En el estudio fase III/IV (“Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate” [SABRE]),
234 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptor hormonal positivo que iban a recibir tratamiento con 1 mg de anastrozol al día se dividieron de acuerdo a su riesgo existente de fractura por fragilidad, en grupos de riesgo bajo, moderado y alto. El parámetro de eficacia principal fue el análisis de la densidad de masa ósea de la columna lumbar empleando escáner
DEXA. Todas las pacientes recibieron tratamiento con vitamina D y calcio. Las pacientes del grupo de riesgo bajo recibieron sólo anastrozol (N=42), las del grupo de riesgo moderado fueron aleatorizadas a
anastrozol y 35 mg de risedronato una vez a la semana (N=77) o a anastrozol y placebo (N=77) y las del grupo de riesgo alto recibieron anastrozol y 35 mg de risedronato una vez a la semana (N=38). El parámetro de valoración principal fue el cambio a los 12 meses en la densidad de masa ósea de la columna lumbar con respecto a la situación inicial.
El análisis principal a 12 meses ha mostrado que las pacientes que ya estaban en riesgo moderado a alto de fractura por fragilidad no presentaban un descenso en su densidad de masa ósea (evaluado mediante densidad mineral ósea de columna lumbar empleando escáner DEXA) cuando se trataron empleando 1 mg de anastrozol al día en combinación con 35 mg de risedronato una vez a la semana. Adicionalmente, se observó un descenso en la DMO que no fue estadísticamente significativo en el grupo de riesgo bajo en tratamiento con 1 mg de anastrozol al día solo. Estos hallazgos se vieron reflejados en la variable secundaria de eficacia de cambio en la DMO total de cadera a los 12 meses con respecto a la situación inicial.
Este estudio proporciona evidencia de que el uso de bisfosfonatos podría ser considerado en el tratamiento de una posible pérdida mineral ósea en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales que van a recibir tratamiento con anastrozol
La absorción de anastrozol es rápida, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas normalmente dentro de las 2 horas siguientes a su administración (en ayunas). Los alimentos disminuyen ligeramente la tasa, pero no la extensión de la absorción. No se espera que este ligero cambio en la tasa de absorción origine un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado estacionario durante el tratamiento diario con un comprimido de anastrozol VIR 1 mg comprimidos.
Aproximadamente el 90-95% de las concentraciones plasmáticas de anastrozol en estado estacionario se obtienen después de 7 dosis diarias. No existe evidencia de que los parámetros
farmacocinéticos de anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis.
La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.
Distribución
Solamente el 40% de anastrozol se une a las proteínas plasmáticas.
Eliminación
Anastrozol se elimina lentamente con una semivida de eliminación plasmática de 40 a 50 horas.
Anastrozol es ampliamente metabolizado en mujeres postmenopáusicas, excretándose inalterado en orina menos del 10% de la dosis durante las 72 horas después de su administración. El metabolismo de
anastrozol se produce por N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidación. , Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Triazol, el metabolito principal en plasma, no inhibe la
aromatasa.
Insuficiencia renal o hepática
El aclaramiento aparente (CL/F) de anastrozol, tras la administración por vía oral, fue aproximadamente un 30% más bajo en voluntarios con cirrosis hepática estable que en los correspondientes controles (Estudio 1033IL/0014). Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de
anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática estaban dentro del rango de concentraciones observadas en sujetos normales en otros ensayos. Las concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas durante ensayos de eficacia a largo plazo en pacientes con insuficiencia hepática estaban dentro del rango de concentraciones plasmáticas de este fármaco observada en pacientes sin insuficiencia hepática.
En el Estudio 1033IL/0018, el aclaramiento aparente (CL/F) de anastrozol tras la administración oral, no se alteró en voluntarios con insuficiencia renal grave (GFR <30 ml/min), siendo coherente con el hecho de que anastrozol es eliminado principalmente por metabolismo. Las concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas en los ensayos de eficacia a largo plazo en pacientes con insuficiencia renal, estaban dentro del rango de concentraciones plasmáticas de este fármaco observada en pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal grave, la administración de anastrozol se debe realizar con precaución (ver sección 4.2 y 4.4).
Población pediátrica
En varones que presentan ginecomastia puberal (10-17 años), anastrozol se absorbió rápidamente, se distribuyó ampliamente, y se eliminó de forma lenta con una semivida de aproximadamente 2 días. El aclaramiento de anastrozol fue menor en niñas (3-10 años) que en los varones de mayor edad y la exposición fue superior. En niñas, anastrozol fue ampliamente distribuido y lentamente eliminado.
