VYEPTI 100 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION
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RCP - VYEPTI 100 MG
VYEPTI está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos que padecen al menos 4 días de migraña al mes.
El tratamiento deber ser iniciado por un profesional sanitario con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la migraña. Debe iniciar y supervisar la perfusión de VYEPTI un profesional sanitario.
Posología
La dosis recomendada es de 100 mg administrados mediante perfusión cada 12 semanas. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis de 300 mg administrada mediante perfusión cada 12 semanas (ver sección 5.1).
La necesidad de aumentar la dosis se debe evaluar en las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Al cambiar la dosis, la primera dosis de la nueva pauta posológica se debe administrar en la siguiente fecha de administración programada.
Se deben evaluar el beneficio general y la continuación del tratamiento 6 meses después del inicio del tratamiento. Cualquier otra decisión de continuar el tratamiento se debe tomar de forma individual para cada paciente.
Poblaciones especiales
Personas de edad avanzada (65 años o más)
Los datos disponibles sobre el uso de VYEPTI en pacientes ≥ 65 años son limitados. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, ya que la edad no afecta a la farmacocinética de-eptinezumab.
Insuficiencia renal/insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de VYEPTI en niños de 6 a 18 años. Actualmente no se dispone de datos.
El uso de VYEPTI en niños menores de 6 años para la profilaxis de la migraña no es apropiado.
Forma de administración
VYEPTI es solo para uso intravenoso después de la dilución.
Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Después de la dilución, perfundir VYEPTI durante aproximadamente 30 minutos.
El profesional sanitario responsable debe observar o controlar al paciente durante y después de la perfusión, de conformidad con la práctica clínica habitual.
No administrar VYEPTI como inyección en bolo.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Pacientes con enfermedades cardiovasculares, neurológicas o psiquiátricas
Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (por ejemplo, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, isquemia vascular o acontecimientos tromboembólicos) (ver sección 5.1). Se dispone de datos de seguridad limitados en pacientes con enfermedad cardiovascular y/o factores de riesgo cardiovascular como diabetes, enfermedades circulatorias e hiperlipidemia.
Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con antecedentes de enfermedades neurológicas o aquellos con enfermedades psiquiátricas que no estaban controladas o que no se estaban tratando. Los datos de seguridad sobre estos pacientes son limitados.
Hipersensibilidad grave
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad grave, incluidas reacciones anafilácticas, que pueden presentarse a los pocos minutos de la perfusión. La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad se produjeron durante la perfusión y no fueron graves (ver sección 4.8). Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, debe interrumpirse inmediatamente la administración de VYEPTI e iniciar el tratamiento adecuado. Si la reacción de hipersensibilidad no es grave, la continuación del tratamiento con VYEPTI queda a criterio del médico, que debe tener en cuenta los beneficios y riesgos para el paciente en concreto.
Excipientes
VYEPTI contiene sorbitol (E420). Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) no deben recibir este medicamento a menos que sea estrictamente necesario.
Antes de recibir este medicamento, se debe revisar detalladamente la historia clínica del paciente en cuanto a los síntomas de IHF.
Eptinezumab no se metaboliza por las enzimas del citocromo P450. En consecuencia, las interacciones de eptinezumab con medicamentos concomitantes que sean sustratos, inductores o inhibidores de las enzimas del citocromo P450 se consideran poco probables.
Embarazo
Los datos relativos al uso de eptinezumab en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios con eptinezumab en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria, por lo que eptinezumab podría transmitirse de la madre al feto en desarrollo.
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de VYEPTI durante el embarazo.
Lactancia
No existen datos sobre la presencia de eptinezumab en la leche materna, los efectos sobre el niño lactante o los efectos sobre la producción de leche. Se sabe que la IgG humana se excreta en la leche materna durante los primeros días después del parto, que poco después se reduce a concentraciones bajas. En consecuencia, no se puede excluir el riesgo en el niño lactante durante este breve período.
Más adelante se puede considerar el uso de eptinezumab durante la lactancia, solo en aquellos casos en los que esté clínicamente indicado.
Fertilidad
No se ha evaluado el efecto de eptinezumab sobre la fertilidad humana. Los estudios de eptinezumab en animales no han mostrado ningún efecto sobre la fertilidad femenina y masculina (ver sección 5.3).
La influencia de VYEPTI sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Resumen del perfil de seguridad
En estudios clínicos se ha tratado a más de 5 900 pacientes con VYEPTI. De estos, aproximadamente 3 000 pacientes han estado expuestos durante al menos 6meses y 1600 han estado expuestos durante al menos 1año.
Las reacciones adversas frecuentes en los estudios clínicos controlados con placebo sobre el tratamiento preventivo de la migraña fueron hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la perfusión (ver más abajo). La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad se produjeron durante la perfusión y no fueron graves. Los acontecimientos adversos relacionados con el lugar de la perfusión se produjeron con poca frecuencia y en proporciones similares en los pacientes tratados con VYEPTI y con placebo ( < 1 %), sin relación aparente con la dosis de VYEPTI. El acontecimiento adverso relacionado con el lugar de perfusión que se produjo con más frecuencia fue la extravasación en el lugar de la perfusión, que se produjo en < 0,5 % de los pacientes tratados con VYEPTI y con placebo.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas de los ensayos clínicos y de la experiencia posterior a la autorización de comercialización (tabla 1) se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia del sistema MedDRA. Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: muy frecuentes ( ≥1/10); frecuentes ( ≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes ( ≥1/1 000 a < 1/100); raras ( ≥1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000).
Tabla 1. lista de reacciones adversas
| Clasificación por órganos y sistemas | Término preferente de la reacción adversa | Categoría de frecuencia |
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacciones de hipersensibilidad | Frecuentes |
| Reacción anafiláctica1 | Poco frecuentes | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Reacción relacionada con la perfusión | Frecuentes |
| Fatiga | Frecuentes |
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones de hipersensibilidad y relacionadas con la perfusión
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidas reacciones anafilácticas, que pueden presentarse a los pocos minutos de la perfusión (ver sección 4.4). Las reacciones anafilácticas notificadas incluyeron síntomas de hipotensión y dificultades respiratorias que requirieron la interrupción de VYEPTI. En los estudios clínicos se notificaron otras reacciones de hipersensibilidad, como angioedema, urticaria, rubefacción, erupción y prurito aproximadamente en el 4 %, y en el 3 % de los pacientes con 100 mg y el 1 % de los pacientes con placebo (solución salina).
Se han notificado otros síntomas relacionados con la perfusión de eptinezumab, entre los que se incluyen síntomas respiratorios (congestión nasal, rinorrea, irritación de garganta, tos, estornudos, disnea) y fatiga (ver más adelante). La mayoría de estos eventos no revistieron gravedad y fueron de carácter transitorio.
Fatiga
Aproximadamente el 3 % de los pacientes tratados con eptinezumab y el 2 % de los tratados con placebo en los ensayos clínicos controlados con placebo presentaron fatiga. La fatiga se produjo más frecuentemente el día de la primera perfusión. Después de la primera semana y con las perfusiones posteriores, se notificó fatiga con incidencias más bajas, que fueron similares a las del placebo.
Inmunogenicidad
En los estudios clínicos pivotales controlados con placebo, con una duración del tratamiento comprendida entre 3 y 12 meses, la incidencia de AAF y AcN en los estudios fue del 15,4% y del 6,3%, respectivamente. Los AAF alcanzaron un pico máximo en la semana 24 y, posteriormente, se redujeron de forma constante, incluso después de la administración posterior cada 12 semanas.
En los estudios de dosis repetidas a largo plazo con duraciones del tratamiento de 1año como mínimo, la incidencia de AAF y AcN fue del 18 % - 21%21% y del 4 % -7%,7%, respectivamente. En el estudio PREVAIL, en el que los pacientes recibieron hasta 8perfusiones, se detectaron AAF en el 18 % de los pacientes y AcN en el 7 % de los pacientes. El 5,3 % de los pacientes presentaron anticuerpos anti-fármaco (AAF) en la semana 48, el 4 % en la semana 72 y ninguno de los pacientes, excepto un paciente ilocalizable para seguimiento, presentó anticuerpos anti-fármaco en la semana 104 (la última evaluación del estudio).
En los estudios clínicos, las concentraciones plasmáticas mínimas de eptinezumab fueron más bajas en pacientes que presentaron anticuerpos antieptinezumab. En los estudios clínicos no hubo evidencia alguna de impacto clínico de la aparición de anticuerpos antieptinezumab sobre la eficacia o la seguridad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Se han administrado dosis de hasta 1 000 mg por vía intravenosa a humanos sin problemas de tolerabilidad ni reacciones adversas significativas desde el punto de vista clínico.
En caso de sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y se deben instaurar las medidas de apoyo necesarias.
Propiedades farmacológicas - VYEPTI 100 MG
Grupo farmacoterapéutico: analgésicos, antagonistas del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), código ATC: N02CD05.
Mecanismo de acción
Eptinezumab es un anticuerpo humanizado recombinante de inmunoglobulina G1 (IgG1) que se une a las formas α y β del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) humano con baja afinidad picomolar (4 y 3 pM Kd, respectivamente). Eptinezumab impide la activación de los receptores de CGRP y, por lo tanto, la cascada anterógrada de acontecimientos fisiológicos relacionados con el inicio de los ataques de migraña.
Eptinezumab inhibe la inflamación y vasodilatación neurogénica mediada por el CGRP α y β.
Eptinezumab presenta una alta especificidad (> 100 000 veces vs neuropéptidos relacionados como amilina, calcitonina, adrenomedulina e intermedina).
Eficacia clínica y seguridad
VYEPTI (eptinezumab) se evaluó para el tratamiento preventivo de la migraña en dos estudios pivotales controlados con placebo: PROMISE 1 en pacientes con migraña episódica (n = 888) y PROMISE 2 en pacientes con migraña crónica (n = 1 072). Los pacientes reclutados tenían antecedentes de migraña de al menos 12 meses (con o sin aura), según los criterios diagnósticos de la Clasificación Internacional de las Cefaleas (ICHD-II o III).
PROMISE 1: migraña episódica
PROMISE 1 fue un estudio de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de VYEPTI en el tratamiento preventivo de la migraña episódica en adultos. Se aleatorizó un total de 665 pacientes para recibir placebo (n = 222), 100 mg de eptinezumab (n = 221) o 300 mg de eptinezumab (n = 222) cada 12 semanas durante 48 semanas (4 perfusiones). La migraña episódica se definió como ≥ 4 y ≤ 14 días de cefalea, de los cuales al menos 4 debían ser días con migraña en cada período de 28 días en los 3 meses anteriores a la selección y confirmados durante el período basal. Durante el estudio se permitió a los pacientes tomar simultáneamente medicación para la migraña aguda o el dolor de cabeza, incluidos medicamentos específicos para la migraña (es decir, triptanes, derivados de la ergotamina). No se permitió el uso habitual (más de 7 días al mes) de otros tratamientos para la prevención de la migraña.
La variable principal de eficacia fue el cambio desde el valor inicial en la media de días con migraña al mes (DMM) durante las semanas 1-12. Las variables secundarias clave incluyeron tasas de pacientes con respuesta al tratamiento de la migraña ≥ 50 % y ≥ 75 %, definidas como la proporción de pacientes que lograron al menos la reducción porcentual indicada en los días con migraña durante las semanas 1-12, una tasa de pacientes con respuesta al tratamiento de la migraña ≥ 75 % durante las semanas 1-4, y el porcentaje de pacientes con migraña el día después de la primera administración (día 1).
Los pacientes tenían una media de edad de 40 años (intervalo: 18 a 71 años), el 84 % eran mujeres y el 84 % eran de raza blanca. Al inicio del estudio, el número medio de días con migraña por mes fue de 8,6 y la tasa de pacientes con migraña en un día determinado fue del 31 %; ambas cifras fueron similares en todos los grupos de tratamiento.
Se observó una reducción de la media mensual de días con migraña con respecto al placebo para ambas dosis desde el primer día después de la administración.
Figura 1. cambio medio con respecto al valor inicial en los días con migraña al mes en PROMISE 1
LS = mínimos cuadrados (por sus siglas en inglés); VYEPTI = eptinezumab.
En cada momento de medición se utilizó un ANCOVA que incluía el tratamiento y el uso de medicación profiláctica como factores y los días con migraña al inicio como covariable continua para calcular el cambio medio desde el valor inicial.
Tabla 2. resultados de la variable principal y las variables secundarias clave de eficacia en PROMISE 1 (migraña episódica)
| VYEPTI 100 mg N = 221 | VYEPTI 300 mg N = 222 | Placebo N = 222 | |
| Días con migraña al mes (DMM). Semanas 1-12 | |||
| Valor inicial | 8,7 | 8,6 | 8,4 |
| Cambio medio | -3,9 | -4,3 | -3,2 |
| Diferencia con el placebo | -0,7 | -1,1 | |
| IC95 % | (-1,3, -0,1) | (-1,7, -0,5) | |
| Valor de p frente al placebo | 0,0182 | 0,0001 | |
| Pacientes con respuesta ≥ 75 % DMM. Semanas 1-4 | |||
| Pacientes con respuesta | 30,8 % | 31,5 % | 20,3% |
| Diferencia con el placebo | 10,5 % | 11,3 % | |
| Valor de p frente al placebo | 0,0112 | 0,0066 | |
| Pacientes con respuesta ≥ 75 % DMM. Semanas 1-12 | |||
| Pacientes con respuesta | 22,2 % | 29,7 % | 16,2% |
| Diferencia con el placebo | 6,0 % | 13,5 % | |
| Valor de p frente al placebo | 0,1126 | 0,0007 | |
| Pacientes con respuesta ≥ 50 % DMM. Semanas 1-12 | |||
| Pacientes con respuesta | 49,8 % | 56,3 % | 37,4% |
| Diferencia con el placebo | 12,4 % | 18,9 % | |
| Valor de p frente al placebo | 0,0085 | 0,0001 | |
PROMISE 2: migraña crónica
PROMISE 2 fue un estudio global de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de VYEPTI en el tratamiento preventivo de la migraña crónica en adultos. Se aleatorizó a un total de 1.072 pacientes y recibieron placebo (n = 366), 100 mg de eptinezumab (n = 356) o 300 mg de eptinezumab (n = 350) cada 12 semanas durante 24 semanas (2 perfusiones). La migraña crónica se definió como ≥ 15 a ≤ 26 días de cefalea, de los cuales ≥ 8 se evaluaron como días con migraña en los 3 meses anteriores a la selección y se confirmaron durante el período de selección de 28 días. Durante el estudio se permitió a los pacientes tomar medicación aguda o preventiva para la migraña o la cefalea con una pauta posológica estable y determinada (excepto toxina botulínica A).
Se incluyó en la población del estudio a un total de 431 pacientes (40 %) con un diagnóstico doble de migraña crónica y cefalea con uso excesivo de medicación (asociada al uso excesivo de triptanes, ergotamina o analgésicos combinados > 10 días/mes, o paracetamol, ácido acetilsalicílico o antiinflamatorios no esteroideos ≥ 15 días/mes) confirmados durante el período de selección.
La variable principal de eficacia fue el cambio desde el valor inicial en la media de DMM durante las semanas 1-12. las variables secundarias clave incluyeron tasas de pacientes con respuesta al tratamiento de la migraña ≥ 50 % y ≥ 75 %, definidas como la proporción de pacientes que lograron la reducción porcentual indicada en los días con migraña durante las semanas 1-12, una tasa de pacientes con respuesta al tratamiento de la migraña ≥ 75 % durante las semanas 1-4, el porcentaje de pacientes con migraña el día después de la administración, la reducción en la prevalencia de migraña desde el inicio hasta la semana 4, el cambio de la puntuación total desde el inicio en el test de impacto de la cefalea (Headache Impact Test, HIT-6) en la semana 12 (solo dosis de 300 mg), y el cambio con respecto al valor inicial en los días de medicación aguda para la migraña al mes, media durante las semanas 1-12 (solo dosis de 300 mg).
Los pacientes tenían una media de edad de 41 años (intervalo: 18 a 65 años), el 88 % eran mujeres y el 91 % eran de raza blanca. El cuarenta y uno por ciento de los pacientes tomaba medicación preventiva concomitante para la migraña. Al inicio del estudio, el número medio de días con migraña al mes fue de 16,1 y la tasa de pacientes con migraña en un día determinado fue del 57,6 %; ambas cifras fueron similares en todos los grupos de tratamiento.
Se observó una reducción de la media de días con migraña al mes con el placebo para ambas dosis desde el primer día después de la administración.
Figura 2. cambio medio con respecto al valor inicial de los días con migraña al mes en PROMISE 2
LS = mínimos cuadrados; VYEPTI = eptinezumab.
En cada momento de medición, se utilizó un ANCOVA que incluía el tratamiento como factor y los días con migraña al inicio como covariable continua para calcular el cambio medio desde el valor inicial.
Tabla 3. resultados de la variable principal y las variables secundarias clave de eficacia en PROMISE 2 (migraña crónica)
| VYEPTI 100 mg N = 356 | VYEPTI 300 mg N = 350 | Placebo N = 366 | |
| Días con migraña al mes (DMM). Semanas 1-12 | |||
| Valor inicial | 16,1 | 16,1 | 16,2 |
| Cambio medio | -7,7 | -8,2 | -5,6 |
| Diferencia con el placebo | -2,0 | -2,6 | |
| IC95 % | (-2,9, -1,2) | (-3,5, -1,7) | |
| Valor de p frente al placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Pacientes con respuesta ≥ 75 % DMM. Semanas 1-4 | |||
| Pacientes con respuesta | 30,9 % | 36,9 % | 15,6% |
| Diferencia con el placebo | 15,3 % | 21,3 % | |
| Valor de p frente al placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Pacientes con respuesta ≥ 75 % DMM. Semanas 1-12 | |||
| Pacientes con respuesta | 26,7 % | 33,1 % | 15,0% |
| Diferencia con el placebo | 11,7 % | 18,1 % | |
| Valor de p frente al placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Pacientes con respuesta ≥ 50 % DMM. Semanas 1-12 | |||
| Pacientes con respuesta | 57,6 % | 61,4 % | 39,3% |
| Diferencia con el placebo | 18,2 % | 22,1 % | |
| Valor de p frente al placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Puntuación HIT-6: semana 12ª | |||
| Valor inicial | 65,0 | 65,1 | 64,8 |
| Cambio medio | -6,2 | -7,3 | -4,5 |
| Diferencia con el placebo | -1,7 | -2,9 | |
| IC95 % | (-2,8, -0,7) | (-3,9, -1,8) | |
| Valor de p frente al placebo | 0,0010 | < 0,0001 | |
| Días con uso de medicación aguda al mes: semanas 1-12a,b | |||
| Valor inicial | 6,6 | 6,7 | 6,2 |
| Cambio medio | -3,3 | -3,5 | -1,9 |
| Diferencia con el placebo | -1,2 | -1,4 | |
| IC95 % | (-1,7, -0,7) | (-1,9, -0,9) | |
| Valor de p frente al placebo | < 0,0001 | < 0,0001 | |
a La variable de la dosis de 100 mg no fue una variable secundaria clave predefinida.
b El valor inicial fue el promedio durante el período de selección de 28 días antes de recibir el tratamiento.
Pacientes diagnosticados de cefalea con uso excesivo de medicación (CUEM)
En los 431 (40 %) pacientes diagnosticados de cefalea con uso excesivo de medicación (CUEM) en PROMISE-2, el cambio medio desde el valor inicial en los DMM (semanas 1-12) fue para VYEPTI de 100 mg de -8,4 días, para VYEPTI de 300 mg de -8,6 días y para el placebo de -5,4 días (diferencia media con el placebo de -3,0 días y -3,2 días para 100 mg y 300 mg, respectivamente).
DELIVER: fracasos a tratamientos preventivos previos para la migraña
VYEPTI se ha evaluado en un estudio de eficacia y seguridad (DELIVER) en pacientes con migraña episódica (n=484) y crónica (n=405) y fracaso documentado a entre dos y cuatro clases de tratamientos preventivos previos para la migraña, en un período de tratamiento doble ciego, controlado con placebo, de 24semanas y un período de extensión a largo plazo de 48semanas.
El estudio demostró que el tratamiento con VYEPTI daba lugar a una reducción media de los días con migraña al mes durante la semana1‑12: ‑4,8 en el grupo de VYEPTI 100mg y ‑5,3 en el grupo de VYEPTI 300mg, en comparación con ‑2,1 en el grupo placebo, que se correspondía con una diferencia con respecto al placebo de ‑2,7 días (IC del 95%: ‑3,4 a ‑2,0) y ‑3,2días (IC del 95%: ‑3,9 a ‑2,5), respectivamente.
El estudio demostró que el 42% de los pacientes del grupo de VYEPTI 100mg y el 50% de los pacientes del grupo de VYEPTI 300mg, comparado con un 13% en el grupo placebo, consiguieron una reducción de ≥50% en los días con migraña al mes durante la semana1‑12. El 16% de los pacientes del grupo de VYEPTI 100mg y el 19% de los pacientes del grupo de VYEPTI 300mg, comparado con un 2% en el grupo placebo, consiguieron una reducción de ≥75% en los días con migraña al mes durante la semana1-12.
La eficacia demostrada en el período de tratamiento controlado con placebo se mantuvo hasta 72semanas de tratamiento con VYEPTI en el período de extensión.
Los datos de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad de VYEPTI descrito en la sección4.8.
RELIEF: inicio de tratamiento preventivo durante una crisis de migraña
VYEPTI ha sido evaluado en un estudio de eficacia y seguridad (RELIEF) en pacientes con migraña entre 4 y 15días al mes (n=480). Los pacientes recibieron VYEPTI o placebo en el plazo de entre 1 y 6horas tras el inicio de una crisis de migraña moderada o grave.
El estudio avala que el tratamiento con VYEPTI, cuando se inicia durante una crisis de migraña moderada o grave, logra un acortamiento estadísticamente significativo del tiempo hasta la desaparición del dolor de cabeza (p<0,001; mediana de tiempo de 4horas frente a 9horas) y la resolución de la mayoría de los síntomas más molestos (p<0,001; mediana de tiempo de 2horas frente a 3horas) en comparación con el placebo en pacientes elegibles para recibir tratamiento preventivo de la migraña. Muchos de los pacientes con migraña tratados con VYEPTI también experimentaron desaparición del dolor de cabeza (24 % frente a 12 %) y ausencia de los síntomas más molestos (56 % frente a 36 %) a las 2 horas comparados con el placebo (p < 0,001), y en el plazo de las primeras 24 horas tras la perfusión, menos pacientes necesitaron medicación de rescate urgente después del tratamiento con VYEPTI frente al placebo (p < 0,001).
Los datos de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad de VYEPTI descrito en la sección 4.8.
PREVAIL: estudio a largo plazo
Se administraron 300 mg de VYEPTI cada 12 semanas mediante perfusión durante un máximo de 96 semanas a 128 pacientes con migraña crónica. El objetivo principal fue evaluar la seguridad a largo plazo después de la administración de dosis repetidas de VYEPTI. Entre los objetivos secundarios se incluyeron la caracterización de la farmacocinética y de la inmunogenicidad de VYEPTI (sección 4.8) y la evaluación del efecto terapéutico de VYEPTI en varios resultados clínicos comunicados por los pacientes en relación con la migraña y con la calidad de vida, incluido el test de impacto de la cefalea (HIT-6). La media de edad de los pacientes fue de 41,5 años (intervalo: 18 a 65 años), el 85 % eran mujeres, el 95 % era de raza blanca y el 36 % tomaba una medicación preventiva concomitante para la vsmigraña. El número medio de días con migraña al mes, por un período de 28 días en los 3 meses anteriores a la selección fue de 14,1 días. En total, 100 pacientes (78,1 %) finalizaron el estudio (semana 104). Los pacientes estaban gravemente afectados al inicio del estudio con una puntuación HIT-6 total media de 65. El cambio medio desde el valor inicial hasta la semana 104 fue de -9,7 (p < 0,0001). El perfil de seguridad fue comparable con los perfiles de seguridad observados en los estudios aleatorizados y controlados con placebo observándose un efecto sostenido de los resultados clínicos relevantes para el paciente durante un máximo de 96 semanas.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con VYEPTI en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento preventivo de la migraña (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
Puesto que VYEPTI se administra por vía intravenosa, su biodisponibilidad es del 100 %. Eptinezumab muestra una farmacocinética lineal y la exposición aumenta proporcionalmente con dosis de 10 a 1 000 mg. El estado estacionario se alcanza después de la primera dosis con una posología de una vez cada 12 semanas. La mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Cmáx) es de 30 minutos (final de la perfusión) y el promedio de la semivida de eliminación terminal es de 27 días. Las proporciones de acumulación media basadas en Cmáx y AUC0-tau son de 1,08 y 1,15, respectivamente.
Absorción
VYEPTI se administra mediante perfusión, lo que evita la absorción extravascular y tiene una disponibilidad del 100 %. La mediana del tiempo hasta la concentración máxima se alcanzó al final de la perfusión (30 minutos).
Distribución
El volumen central (Vc) de distribución del eptinezumab fue de aproximadamente 3,7 litros.
Biotransformación
Se espera que las enzimas proteolíticas degraden eptinezumab a pequeños péptidos y aminoácidos.
Eliminación
El aclaramiento aparente de eptinezumab fue de 0,15 l/día y la semivida de eliminación terminal fue de aproximadamente 27 días.
Poblaciones especiales
En un análisis farmacocinético poblacional en el que se incluyó a un total de 2 123 sujetos, se analizó el efecto de la edad, el sexo, el origen étnico y el peso corporal en la farmacocinética de eptinezumab. En relación a una persona de 70 kg, la exposición en estado estacionario de eptinezumab de una persona de 190 kg fue hasta un 52 % inferior, siendo hasta un 50 % superior en una persona de 39 kg. No obstante, en la evaluación de exposición-respuesta, no se produjo ningún efecto del peso corporal sobre la eficacia clínica. No se requiere ajuste de la dosis en función del peso corporal. La farmacocinética de eptinezumab no se vio afectada por la edad (18-71 años), el sexo o la raza según la farmacocinética poblacional. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia renal o hepática
No se han realizado estudios específicos sobre la insuficiencia hepática o renal para evaluar sus efectos en la farmacocinética de eptinezumab. El análisis farmacocinético poblacional de los datos integrados de los estudios clínicos de VYEPTI no han mostrado diferencias en pacientes con insuficiencia renal o hepática que hicieran necesario un ajuste de la dosis. No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia renal grave.
Datos farmacéuticos - VYEPTI 100 MG
Sorbitol (E420)
L-histidina
Clorhidrato de L-histidina monohidrato
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
3 años.
Después de la dilución, la solución para perfusión de VYEPTI (VYEPTI y cloruro de sodio al 0,9 % inyectable) debe perfundirse en un plazo de 8 horas (ver sección 6.6).
Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).
No congelar ni agitar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Una vez sacado de la nevera, VYEPTI debe utilizarse en un plazo de 7 días si se conserva en su envase original a temperatura ambiente (hasta 25 ºC), o desecharse. Si se conserva a una temperatura más alta o durante un periodo más largo debe desecharse.
Después de la dilución, la solución para perfusión de VYEPTI (VYEPTI y cloruro de sodio al 0,9 % inyectable) puede conservarse a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC) o refrigerada entre 2 ºC y 8 ºC. Tras la dilución, la solución para perfusión de VYEPTI se debe perfundir en el plazo de 8horas.
Vial de vidrio tipo I de 4 ml con tapón de goma de clorobutilo. El tapón del vial no contiene goma natural de látex.
VYEPTI 100mg concentrado para solución para perfusión
VYEPTI está disponible en envases de 1 y 3 viales de un solo uso.
VYEPTI 300mg concentrado para solución para perfusión
VYEPTI está disponible en un envase de 1vial de un solo uso.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Este medicamento debe diluirse antes de su administración. Debe preparar la dilución un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica, para garantizar la esterilidad de la solución para perfusión preparada.
El medicamento no contiene conservantes y es de un solo uso; el medicamento no utilizado debe eliminarse.
Antes de la dilución, es necesario inspeccionar visualmente el medicamento (concentrado en los viales); no lo utilice si el concentrado tiene partículas visibles o está turbio o decolorado (excepto transparente o ligeramente opalescente, incoloro o amarillo parduzco).
Tanto para la dosis de 100 mg como para la de 300 mg, debe utilizarse una bolsa de 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %) para preparar la solución para perfusión de VYEPTI según se describe a continuación. Para preparar la solución para perfusión de VYEPTI no se pueden utilizar otros diluyentes u otros volúmenes que no sean los indicados.
Invierta la solución para perfusión de VYEPTI suavemente para que se mezcle por completo. No la agite.
Después de la dilución, la solución para perfusión de VYEPTI debe perfundirse en el plazo de 8 horas. Durante este tiempo, la solución para perfusión de VYEPTI puede conservarse a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC) o refrigerada entre 2 ºC y 8 ºC. Si se conserva entre 2 ºC y 8 ºC, deje que la solución para perfusión de VYEPTI alcance la temperatura ambiente antes de la perfusión. NO CONGELAR.
Dosis de VYEPTI de 100 mg
Para preparar la solución para perfusión de VYEPTI, extraiga 1,0 ml de VYEPTI de un vial de 100 mg de un solo uso con una aguja y una jeringa estériles. Inyecte el contenido de 1,0 ml (100 mg) en una bolsa de 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % inyectable.
Dosis de VYEPTI de 300 mg
Para preparar la solución para perfusión de VYEPTI, extraiga 1,0 ml de VYEPTI de 3 viales de 100 mg de un solo uso o 3,0ml de VYEPTI de un vial de 300mg de un solo uso con una aguja y una jeringa estériles. Inyecte los 3,0 ml (300 mg) resultantes en una bolsa de 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % inyectable.
Instrucciones de administración de la perfusión
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para ver si presentan partículas y decoloración antes de la administración. Si el líquido contiene partículas visibles o está turbio o decolorado, no debe utilizarse.
Perfunda la dosis de VYEPTI de 100 mg o la de 300 mg según lo prescrito, después de diluir el contenido del vial en una bolsa de 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % inyectable, durante aproximadamente 30 minutos. Utilice un equipo de perfusión con un filtro en línea o adicional de 0,2 o 0,22 µm. Una vez finalizada la perfusión, enjuague la vía con 20 ml de cloruro de sodio al 0,9 % inyectable.
No administre VYEPTI como inyección en bolo.
No se deben administrar otros medicamentos mediante el equipo de perfusión ni mezclarlos con VYEPTI.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.