VACUNA GRIPE PANDEMICA H5N1 BAXTER

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas antigripales, código ATC J07BB01

PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER se ha autorizado en ’circunstancias excepcionales’. Esta modalidad de aprobación significa que por motivos científicos, no ha sido posible obtener información completa de este medicamento. La Agencia Europea del Medicamento (EMA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

Esta sección describe la experiencia clínica con la vacuna prototipo después de la administración de dos dosis.

Las vacunas prototipo contienen antígenos de la gripe que son diferentes de los correspondientes

a los virus de la gripe que circulan actualmente. Estos antígenos se pueden considerar como “nuevos” y simulan una situación en la que la población diana para la vacunación no tiene historial inmunológico. Los datos obtenidos con la vacuna prototipo apoyarán una estrategia de vacunación que es probable se utilice para la vacuna pandémica: datos de inmunogenicidad clínica, seguridad y reactogenicidad obtenidos con las vacunas prototipo son relevantes para las vacunas pandémicas.

Adultos, personas de edad avanzada y grupos especiales de riesgo

Respuesta inmunitaria a la cepa de la vacuna contenida en PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (A/Vietnam/1203/2004)

La inmunogenicidad de PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (cepa A/Vietnam/1203/2004) se ha evaluado en tres ensayos clínicos realizados en adultos de 18 a 59 años (N=961) y en sujetos de edad avanzada de 60 años o más (N=391) siguiendo una pauta de 0, 21 días. Además, también se ha evaluado la inmunogenicidad en un ensayo de Fase 3 en grupos de riesgo específicos de sujetos inmunocomprometidos (N=122) y pacientes con condiciones de enfermedad crónica (N=123) siguiendo una pauta de 0,21 días.

Inmunogenicidad en adultos de entre 18 y 59 años (N=961) y en sujetos de 60 años o más (N=391)

Tras la primera vacunación, la tasa de seroprotección, la tasa de seroconversión y el factor

de seroconversión para los anticuerpos anti-HA medido mediante hemólisis radial simple (SRH) en adultos de 18 a 59 años y en sujetos de edad avanzada de 60 años o más fueron:

* área de SRH ≥ 25 mm²

** área de SRH ≥ 25 mm² (si la muestra inicial es negativa) o incremento del 50% en área de SRH si la muestra inicial > 4 mm²

*** incremento de la media geométrica

Medicamento con autorización anulada

Tras la primera vacunación, la tasa de sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes ≥ 20, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión medido mediante ensayo de microneutralización (MN) en adultos de 18 a 59 años y en sujetos de edad avanzada de 60 años o más fueron:

* título MN ≥ 20

** incremento ≥ 4 en título MN

*** incremento de la media geométrica

Inmunogenicidad en sujetos inmunocomprometidos (N=122) y en pacientes con condiciones de enfermedad crónica (N=123)

Tras la vacunación, la tasa de sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes ≥ 20, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión medido mediante ensayo de microneutralización (MN) en sujetos inmunocomprometidos y pacientes con condiciones de enfermedad crónica fueron:

* título MN ≥ 20

** incremento ≥ 4 en título MN

*** incremento de la media geométrica

Persistencia de anticuerpos

La persistencia de anticuerpos tras la vacunación con la fórmula no adyuvada de 7,5 µg de PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (cepa A/Vietnam/1203/2004) se ha evaluado en un ensayo clínico en adultos de 18-59 años y en sujetos de 60 años y más a los 6 meses,

12—15 meses y 24 meses tras el inicio de la serie de vacunación primaria. Los resultados muestran un descenso global de los niveles de anticuerpos con el tiempo.

Seroprotección* 18 – 59 años 60 años y más

* área de SRH ≥ 25 mm²

** título MN ≥ 20

Respuesta inmune de reacción cruzada frente a cepas H5N1 relacionadas

En un ensayo en fase 3 en adultos (N=270) y sujetos de edad avanzada (N=272) tras la vacunación con la vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004, la tasa de sujetos con anticuerpos de neutralización cruzada medidos mediante MN (título ≥ 20) fue la siguiente:

18 – 59 años 60 años y mayores

Día 42 ^a Día 180 Día 42 ^a Día 180

Analizado frente a Cepa A/Indonesia/05/2005

Tasa de seroneutralización* 35,1% 14,4% 54,8% 28,0%

* título MN ≥ 20

a 21 días después de la 2ª dosis

Medicamento con autorización anulada

Vacunas heterólogas de refuerzo

Se administró una vacuna de refuerzo con una cepa de 7,5 µg de la vacuna heteróloga A/Indonesia/05/2005 en un periodo ventana de 12 a 24 meses tras la vacuna de sensibilización con dos dosis de cepa A/Vietnam/1203/2004 en tres ensayos clínicos en adultos de 18 a 59 años y en personas de edad avanzada de 60 años o más. También se administró una vacuna de refuerzo heteróloga en un periodo 12 a 24 meses en un ensayo de fase 3 en sujetos inmunocomprometidos y pacientes con condiciones de enfermedad crónica.

Las tasas de seroneutralización (título MN ≥ 20) a los 21 días de la vacuna de refuerzo en un periodo de 12 a 24 meses con la dosis de 7,5 µg de la cepa A/Indonesia/05/2005, probadas frente a las cepas homólogas y heterólogas, fueron las siguientes:

Tasa de seroneutralización* 18 – 59 años 60 años y más

Tasa de seroneutralización* Sujetos

inmunocomprometidos

Pacientes con condiciones de enfermedad

crónica

Lactantes, niños y adolescentes

Respuesta inmunitaria a A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

La inmunogenicidad de la vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004 se ha evaluado en un ensayo clínico en niños y adolescentes de 9 a 17 años (N=288), en niños de 3 a 8 años (N=146) y en lactantes y niños de 6 a 35 meses (N=33) siguiendo una pauta de 0,21 días.

Tras la vacunación, la tasa de seroprotección, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión para los anticuerpos anti-HA, medidos por SRH, en lactantes, niños y adolescentes de 6 meses

a 17 años fueron:

* área de SRH ≥ 25 mm²

** área de SRH ≥ 25 mm² (si la muestra inicial es negativa) o incremento del 50% en área de SRH si la muestra inicial > 4 mm²

*** incremento de la media geométrica

Tras la vacunación, la tasa de sujetos con títulos de anticuerpos neutralizantes ≥ 20, la tasa de seroconversión y el factor de seroconversión, medido por ensayo MN, en lactantes, niños y adolescentes de 6 meses a 17 años fueron:

* Título MN ≥ 20

** incremento ≥ 4 en título MN

*** incremento de la media geométrica

Medicamento con autorización anulada

Vacunas heterólogas de refuerzo

Se administró una vacuna heteróloga de refuerzo con la fórmula no adyuvada de 7,5 µg de la vacuna de la cepa A/Indonesia/05/2005 12 meses tras la vacuna de sensibilización con dos dosis de la vacuna de la cepa A/Vietnam/1203/2004 en niños y adolescentes de 9 a 17 años (N=196), niños de 3 a 8 años (N=79) y lactantes y niños de 6 meses a 35 meses (N=25).

Las tasas de seroprotección (área de SRH ≥ 25 mm²) a los 21 días después de una vacunación de refuerzo a los 12 meses con la dosis de 7,5 mcg de la vacuna de la cepa A/Indonesia/05/2005, analizadas frente a las cepas homólogas y heterólogas fueron:

• área de SRH ≥ 25 mm²

  Las tasas de seroneutralización (título MN ≥ 20) a los 21 días después de una vacuna de refuerzo con la dosis de 7,5 µg de la vacuna de la cepa A/Indonesia/05/2005, analizadas frente a las cepas homólogas y heterólogas fueron:

  Tasa de seroneutralización 9 – 17 años		3 – 8 años		6 – 35 meses
  *Analizada frente a A/Vietna	A/Indonesi	A/Vietna	A/Indonesi	A/Vietna	A/Indonesi
  m	a	m	a	m	a
  Refuerzo a los 12 meses 94,1%	93,1%	94,7%	97,2%	100,0%	100,0%

• título de MN ≥ 20

Información procedente de ensayos no clínicos

Se ha realizado una evaluación no clínica de la eficacia protectora de PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER frente a la morbilidad y la mortalidad inducidas por la infección con dosis letales del virus altamente patógeno de la gripe aviar H5N1 en un modelo de exposición con hurones. Se han realizado dos ensayos utilizando la vacuna H5N1 A/Vietnam/1203/2004 o la A/Indonesia/05/2005.

En un ensayo, dieciséis hurones se repartieron en dos grupos que o fueron vacunados los

días 0 y 21 con 7,5 µg de la vacuna A/Vietnam/1203/2004 o se simuló la vacunación. Todos los hurones fueron expuestos intranasalmente el día 35 a una dosis alta de una cepa muy virulenta del virus H5N1, la A/Vietnam/1203/2004, y controlados durante 14 días. Los hurones vacunados con la dosis de 7,5 µg de la vacuna A/Vietnam/1203/2004 mostraron una tasa alta de seroconversión. La vacuna A/Vietnam/1203/2004 proporcionó protección frente a exposiciones homólogas como se demuestra por la tasa total de supervivencia, la reducida pérdida de peso, un incremento menos pronunciado y más breve de la temperatura, una reducción menos marcada en los recuentos de linfocitos y la reducción de la inflamación y la necrosis del cerebro y el bulbo olfativo en el grupo de animales vacunados comparado con los animales del grupo control. Todos los animales del grupo control sucumbieron a la infección.

Medicamento con autorización anulada

En un segundo ensayo, se repartieron sesenta y seis hurones en 6 grupos de 11 que o fueron inmunizados los días 0 y 21 con 3,75 µg ó 7,5 µg de la vacuna Indonesia o se simuló la vacunación. Todos los hurones fueron expuestos intranasalmente el día 35 a una dosis alta del virus

H5N1 familia 2 A/Indonesia/05/2005 o el virus H5N1 familia 1 A/Vietnam/1203/2004 y supervisados durante 14 días. La vacuna A/lndonesia/05/2005 demostró ser eficaz con un 100% de supervivencia, reducida incidencia de fiebre, reducida pérdida de peso, reducida carga viral y reducidos cambios hematológicos (leucopenia y linfopenia) en los grupos vacunados tras la exposición homóloga.

De forma similar, la vacuna A/lndonesia/05/2005 fue eficaz frente a la exposición heteróloga, mostrando una supervivencia dependiente de la dosis de la vacuna en los grupos vacunados en comparación con el grupo de control. De forma similar a la exposición homóloga, la vacunación frente a una exposición heteróloga reducía la carga viral y los cambios hematológicos (leucopenia) asociados con la infección de la gripe aviar altamente patógena.

No aplicable.

Trometamol Cloruro de sodio

Agua para preparaciones inyectables Polisorbato 80

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

1 año.

Conservar en nevera (entre 2 ºC - 8 ºC). No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Medicamento con autorización anulada

Un envase de 1 jeringa precargada monodosis (vidrio tipo I) que contiene 0,5 ml de suspensión inyectable, con un tapón de émbolo que no contiene látex (caucho de halógenobutilo), con o sin agujas.

Debe dejarse que la vacuna alcance la temperatura ambiente antes de su uso. Agitar antes de usar. Después de agitarla, la vacuna es una suspensión translúcida, opalescente y blanquecina. Antes de su administración, examine visualmente la suspensión en busca de cualquier partícula ajena y/o apariencia física anormal. En tal caso, deseche la vacuna.

Una vez extraído el capuchón de la jeringa, fije la aguja inmediatamente y quite el protector de la aguja antes de la administración.

Una vez colocada la aguja, la vacuna debe administrarse inmediatamente.

La eliminación de la vacuna no utilizada y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ella, se realizará de acuerdo con la normativa local.