FESOTERODINA TEVA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG
Información de prescripción
Lista de medicamentos reembolsables del seguro médico
Información de prescripción
Restricción de prescripción
Otra información
Nombre del medicamento
Forma farmacéutica
Titular de la Autorización de Comercialización (TAC)
Última actualización del RCP
¡La aplicación ahora disponible en Latinoamérica!
Obtenga información sobre medicamentos más rápido.
Más de 36k valoraciones
RCP - FESOTERODINA 4 MG
Fesoterodina está indicado en adultos para el tratamiento de los síntomas (aumento de la frecuencia urinaria y/o de la urgencia y/o de la incontinencia de urgencia) que pueden producirse con el síndrome de vejiga hiperactiva.
Posología
Adultos (incluidos los pacientes de edad avanzada)
La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual, la dosis puede aumentarse a 8mg una vez al día. La dosis diaria máxima es de 8mg.
El efecto total del tratamiento se observó entre 2 y 8 semanas. Por tanto, se recomienda reevaluar la eficacia en cada paciente individual tras 8 semanas de tratamiento.
En pacientes con función renal y hepática normal a los que se administre de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4, la dosis máxima diaria de fesoterodina deberá ser de 4mg al día (ver sección 4.5).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal y hepática
En la siguiente tabla se incluyen las dosis diarias recomendadas en pacientes con insuficiencia renal o hepática en ausencia y en presencia de inhibidores moderados y potentes del CYP3A4 (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.2).
| Inhibidores del CYP3A4 moderados(3) o potentes (4) | ||||
| Ninguno | Moderado | Potente | ||
| Insuficiencia renal(1) | Leve | 4→8 mg(2) | 4 mg | Debería evitarse |
| Moderada | 4→8 mg(2) | 4 mg | Contraindicado | |
| Grave | 4 mg | Debería evitarse | Contraindicado | |
| Insuficiencia hepática | Leve | 4→8 mg(2) | 4 mg | Debería evitarse |
| Moderada | 4 mg | Debería evitarse | Contraindicado | |
| (1) Leve TFG=50-80 ml/min; Moderada: TFG=30-50 ml/min; Grave: TFG=<30 ml/min; (2) Se deberá tener cuidado al aumentar la dosis (ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2). (3) Inhibidores moderados del CYP3A4 (ver sección 4.5). (4) Inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.3, 4.4 y 4.5). | ||||
Fesoterodina está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de fesoterodina en niños menores de 6 años. Nose dispone dedatos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de fesoterodina en niños de 6 a 17 años. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 5.1 y 5.2, pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre posología.
Forma de administración
Los comprimidos deben tomarse una vez al día con ayuda de algún líquido. Debido a la lenta liberación de, los comprimidos de liberación prolongada, los comprimidos deben tragarse enteros. Fesoterodina puede tomarse con o sin alimentos.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Retención urinaria
- Retención gástrica
- Glaucoma de ángulo cerrado no controlado
- Miastenia gravis
- Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh grado C)
- Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con insuficiencia renal o hepática de moderada a grave.
- Colitis ulcerosa grave
- Megacolon tóxico
Fesoterodina debe emplearse con precaución en pacientes con:
- Obstrucción clínicamente significativa del flujo de salida de la vejiga, con riesgo de retención urinaria (p.ej. agrandamiento clínicamente significativo de la próstata debido a hiperplasia benigna prostática, ver sección4.3).
- Trastornos obstructivos gastrointestinales (por ejemplo, estenosis pilórica).
- Reflujo gastroesofágico y/o aquellos que toman al mismo tiempo medicamentos (como bisfosfonatos orales) que pueden causar o empeorar la esofagitis.
- Disminución de la motilidad gastrointestinal.
- Neuropatía autónoma.
- Glaucoma de ángulo cerrado controlado.
Se deberá tener precaución al prescribir o ajustar la dosis de fesoterodina en pacientes en los que se espera una mayor exposición al metabolito activo (ver sección 5.1):
- Insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)
- Insuficiencia renal (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)
- Administración concomitante de inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (ver secciones 4.2 y 4.5)
- Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6 (ver secciones 4.5 y 5.2).
Incrementos en la dosis
En pacientes que presenten varios de estos factores, se espera un incremento adicional en la exposición. Es posible que se produzcan reacciones adversas antimuscarínicas dosis-dependiente. En las poblaciones donde la dosis se aumente a 8mg una vez al día, dicho aumento de dosis deberá ir precedido de una evaluación de la respuesta individual y de la tolerabilidad.
Se deberán descartar las causas orgánicas antes de considerar cualquier tratamiento con antimuscarínicos. No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor de origen neurogénico.
Antes del tratamiento con fesoterodina, deberán valorarse otras posibles causas de micción frecuente (tratamiento de insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si hay infección del tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento médico/tratamiento antibacteriano apropiado.
Angioedema
Se han notificado casos de angioedema durante el tratamiento con fesoterodina y en algunos casos han ocurrido tras la administración de la primera dosis. Algunos casos pueden estar asociados con inflamación de las vías respiratorias superiores y pueden poner en peligro la vida. En caso de que aparezca un angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con fesoterodina y administrar inmediatamente un tratamiento adecuado.
Inductores potentes del CYP3A4
No se recomienda el uso concomitante de fesoterodina con un inductor potente del CYP3A4 (es decir, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, Hierba de San Juan) (ver sección4.5).
Prolongación del intervalo QT
Fesoterodina se deberá utilizar con precaución en pacientes con riesgo de prolongación del QT (por ejemplo hipocalemia, bradicardia y administración concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (por ejemplo isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva), (ver sección 4.8). Esto debe tenerse presente especialmente cuando se están administrando inhibidores potentes del CYP3A4 (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.1).
Excipientes
Lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido de liberación prolongada; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Interacciones farmacológicas
Se debe tener cuidado cuando se administre fesoterodina conjuntamente con otros antimuscarínicos y medicamentos que presenten propiedades anticolinérgicas (por ejemplo, amantadina, antidepresivos tricíclicos, ciertos neurolépticos), ya que ello puede provocar un aumento del efecto terapéutico y las reacciones adversas (por ejemplo, estreñimiento, boca seca, somnolencia, retención urinaria).
Fesoterodina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad del tracto gastrointestinal, como metoclopramida.
Interacciones farmacocinéticas
Los datosin vitrodemuestran que el metabolito activo de la fesoterodina no inhibe el CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4, ni induce el CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o 3A4, a concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes. Por lo tanto, es poco probable que fesoterodina altere el aclaramiento de medicamentos que sean metabolizados por estas enzimas.
Inhibidores del CYP3A4
Inhibidores potentes del CYP3A4
Después de la inhibición del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 200mg de ketoconazol dos veces al día, la Cmaxy el AUC del metabolito activo de fesoterodina aumentaron 2,0 y 2,3veces en metabolizadores rápidos del CYP2D6, y 2,1 y 2,5veces en metabolizadores lentos del CYP2D6, respectivamente. Por lo tanto, la dosis máxima de fesoterodina se debe restringir a 4mg si se utiliza en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (incluyendo cualquier tratamiento con inhibidores de la proteasa potenciado con ritonavir), saquanivir, y telitromicina) (ver secciones 4.2 y 4.4)
Inhibidores moderados del CYP3A4
Después del bloqueo del CYP3A4mediante la administración concomitante de 200mg de fluconazol, inhibidor moderado delCYP3A4,dos veces al día durante 2 días, la Cmaxy el AUC del metabolito activo de fesoterodina aumentaron aproximadamente 19% y 27%, respectivamente. No se recomiendan ajustes de dosis en presencia de inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamilo y zumo de pomelo).
Inhibidores débiles del CYP3A4
No se ha estudiado el efecto de un inhibidor débil del CYP3A4 (por ejemplo, cimetidina); no se espera que sea superior al efecto del inhibidor moderado.
Inductores del CYP3A4
Después de la inducción del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 600mg de rifampicina una vez al día, la Cmaxy el AUC del metabolito activo de fesoterodina disminuyeron aproximadamente en un 70% y un 75%, respectivamente, después de la administración por vía oral de 8mg de fesoterodina.
La inducción del CYP3A4 puede llevar a niveles plasmáticos subterapéuticos. No se recomienda el uso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, Hierba de San Juan) (ver sección4.4).
Inhibidores del CYP2D6
No se ha evaluado clínicamente la interacción con inhibidores del CYP2D6. La Cmaxy el AUC medios del metabolito activo son del orden de 1,7y 2 veces mayores, respectivamente, en los metabolizadores lentos del CYP 2D6 en comparación con los metabolizadores rápidos. La administración concomitante de un inhibidor potente del CYP2D6 puede provocar un aumento en la exposición y las reacciones adversas. Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 4mg (ver sección 4.4)
Anticonceptivos orales
La fesoterodina no afecta a la supresión de la ovulación producida por los anticonceptivos hormonales orales. En presencia de fesoterodina, no hay ningún cambio en la concentración plasmática de combinaciones de anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y levonorgestrel.
Warfarina
En un ensayo clínico con voluntarios sanos se ha demostrado que fesoterodina 8 mg una vez al día no produce un efecto significativo en la farmacocinética, ni en la actividad anticoagulante de una dosis única de warfarina.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de fesoterodina en mujeres embarazadas.Los estudios de toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales muestran una baja embriotoxicidad. En los estudios de reproducción animal, la administración oralde fesoterodina a ratones y conejas preñadas durante la organogénesis causó toxicidad fetal con exposiciones maternas entre 6 y 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH), respectivamente, en base al AUC(ver sección 5.3).Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se recomienda utilizar fesoterodina durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si la fesoterodina/metabolitos se excretan en la leche materna humana; por lo tanto, no se recomienda dar el pecho durante el tratamiento con fesoterodina.
Fertilidad
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de fesoterodina sobre la fertilidad en humanos. Los hallazgos en ratones con exposiciones aproximadamente entre 5 y 19 veces la DMRH demuestran un efecto sobre la fertilidad femenina. No obstante, se desconocen las implicaciones clínicas de estos hallazgos en animales (ver sección 5.3). Las mujeres en edad fértil deben ser informadas acerca de la ausencia de datos de fertilidad en humanos, y fesoterodina debe ser administrado una vez considerados los riesgos y beneficios individuales.
La influencia de fesoterodina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.
Se debe tener cuidado al conducir o utilizar máquinas, debido a la posible aparición de efectos adversos como visión borrosa, mareos y somnolencia (ver sección4.8).
Resumen del perfil de seguridad
Se evaluó la seguridad de fesoterodina en ensayos clínicos, controlados con placebo, en un total de 2.859 pacientes con síntomas de vejiga hiperactiva, de los cuales 780 recibieron placebo.
Debido a las propiedades farmacológicas de fesoterodina, el tratamiento puede producir efectos antimuscarínicos de leves a moderados como boca seca, ojo seco, dispepsia y estreñimiento. Con poca frecuencia puede producirse retención urinaria.
La única reacción adversa muy frecuente fue boca seca y se produjo con una frecuencia del 28,8% en el grupo de fesoterodina, en comparación con un 8,5% en el grupo placebo. La mayoría de las reacciones adversas se produjeron durante el primer mes de tratamiento con la excepción de los casos considerados como retención urinaria o con residuo post miccional superior a 200 ml, lo cual puede ocurrir tras un tratamiento de larga duración y que fue más frecuente en varones que en mujeres.
Lista tabulada de reacciones adversas
En la siguiente tabla se muestra la frecuencia de reacciones adversas que aparecieron durante el tratamiento con ensayos clínicos controlados con placebo y durante la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas se incluyen en esta tabla con la siguiente frecuencia según lo establecido: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
| Clasificación de órganos del sistema | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras |
| Infecciones e infestaciones | Infección del tracto urinario | |||
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio | Estado confusional | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Mareos; cefalea | Disgeusia; somnolencia | ||
| Trastornos oculares | Ojo seco | Visión borrosa | ||
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo | |||
| Trastornos cardiacos | Taquicardia; palpitaciones | |||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Garganta seca | Dolor faringolaríngeo; tos; sequedad nasal | ||
| Trastornos gastrointestinales | Boca seca | Dolor abdominal; diarrea; dispepsia; estreñimiento; náuseas | Molestia abdominal, flatulencia, reflujo gastroesofágico | Hipoestesia oral |
| Trastornos hepatobiliares | Aumento de la ALT; aumento de la GGT | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción cutánea; piel seca;prurito | Angioedema; Urticaria | ||
| Trastornos renales y urinarios | Disuria | Retención urinaria (que incluye sensación de orina residual; trastorno de la micción); dificultad para iniciar la micción | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Fatiga |
Descripción de determinadas reacciones adversas
En los ensayos clínicos con fesoterodina, se notificaron casos de marcada elevación de las enzimas hepáticas, pero su frecuencia de aparición no fue diferente con respecto a la del grupo placebo. No está clara la relación con el tratamiento con fesoterodina.
Se obtuvieron electrocardiogramas de 782pacientes tratados con 4mg de fesoterodina, de 785 tratados con 8mg fesoterodina, de 222 tratados con 12mg de fesoterodina y de 780 con placebo. El intervalo QT corregido según la frecuencia cardiaca en los pacientes tratados con fesoterodina no fue diferente del observado en los pacientes tratados con placebo.Las tasas de incidencia de QTc≥500 ms post basal o el aumento del intervalo QTc de≥60 ms es 1,9%, 1,3%, 1,4% y 1,5%, para 4mg, 8mg y 12mg de fesoterodina, y para placebo, respectivamente.La relevancia clínica de estos hallazgos dependerá de los factores de riesgo y susceptibilidad presentes en cada paciente individual (ver sección 4.4).
Se han descrito casos post-comercialización de retención urinaria que requieren cateterización, generalmente durante la primera semana de tratamiento con fesoterodina. Principalmente han afectado a pacientes varones de edad avanzada (≥ 65 años) con historia de hiperplasia benigna prostática (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.
La sobredosis con antimuscarínicos, incluyendo fesoterodina puede provocar efectos anticolinérgicos graves. El tratamiento deberá ser sintomático y de soporte. En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización electrocardiográfica; se deben adoptar las medidas de soporte habituales para el manejo de la prolongación del intervalo QT. La fesoterodina se ha administrado de forma segura en ensayos clínicos con dosis de hasta 28mg/día.
En caso de sobredosis de fesoterodina se debe realizar un lavado gástrico y administrar carbón activado. Los síntomas se tratarán como se indica a continuación:
- Efectos anticolinérgicos centrales graves (por ejemplo, alucinaciones, excitación grave): administrar fisostigmina.
- Convulsiones o excitación marcada: administrar benzodiacepinas.
- Insuficiencia respiratoria: tratamiento con respiración artificial.
- Taquicardia: administrar betabloqueantes.
- Retención urinaria: efectuar sondaje.
- Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftálmicas y/o colocar al paciente en una habitación oscura.
Propiedades farmacológicas - FESOTERODINA 4 MG
Grupo farmacoterapéutico: preparados urológicos, antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D11
Mecanismo de acción
Fesoterodina es un antagonista competitivo específico de los receptores muscarínicos. Se hidroliza rápida y extensamente por esterasas plasmáticas inespecíficas dando lugar al derivado 5-hidroximetil, que es el metabolito activo mayoritario y principal responsable de la acción farmacológica de fesoterodina.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de las dosis fijas de fesoterodina 4mg y8mg se evaluó en dos ensayos fase3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas de duración.Se incluyeron pacientes de ambos sexos (79%) mujeres y (21%) varones, con una edad media de 58años (rango de edad: 19-91años). Un 33% de los pacientes eran ≥65 años y el 11% eran ≥75años.
Los pacientes tratados con fesoterodina presentaron una reducción media estadísticamente significativa en el número de micciones en 24horas y en el número de episodios de incontinencia de urgencia en 24horas al final del tratamiento, en comparación con placebo. De manera similar, la tasa de respuesta (% de pacientes que manifiestan que su situación ha “mejorado enormemente” o “mejorado”, usando una Escala de 4 puntos de Beneficio del Tratamiento) fue significativamente mayor para fesoterodina en comparación con placebo. Además, la fesoterodina mejoró el valor medio del cambio en el volumen eliminado en cada micción, y del número de días de continencia a la semana (ver tabla1 a continuación).
Tabla1: Cambios medios desde el inicio hasta el final del tratamiento para las variables principales y secundarias seleccionadas.
| Estudio 1 | Estudio 2 | ||||||
| Variable | Placebo | Fesoterodina 4 mg | Fesoterodina 8 mg | Comparador activo | Placebo | Fesoterodina 4 mg | Fesoterodina 8 mg |
| Número de micciones/24 horas# | |||||||
| N=279 | N=265 | N=276 | N=283 | N=266 | N=267 | N=267 | |
| Basal | 12.0 | 11.6 | 11.9 | 11.5 | 12.2 | 12.9 | 12.0 |
| Cambio respecto al basal | -1.02 | -1.74 | -1.94 | -1.69 | -1.02 | -1.86 | -1.94 |
| Valor de p | <0.001 | <0.001 | 0.032 | <0.001 | |||
| Tasa de pacientes que responden al tratamiento (respuesta al tratamiento) # | |||||||
| N=279 | N=265 | N=276 | N=283 | N=266 | N=267 | N=267 | |
| Tasa de pacientes que responden | 53.4% | 74.7% | 79.0% | 72.4% | 45.1% | 63.7% | 74.2% |
| Valor de p | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |||
| Número de episodios de incontinencia de urgencia/24horas | |||||||
| N=211 | N=199 | N=223 | N=223 | N=205 | N=228 | N=218 | |
| Basal | 3.7 | 3.8 | 3.7 | 3.8 | 3.7 | 3.9 | 3.9 |
| Cambio respecto al basal | -1.20 | -2.06 | -2.27 | -1.83 | -1.00 | -1.77 | -2.42 |
| Valor de p | 0.001 | <0.001 | 0.003 | <0.001 | |||
| Número de días de continencia a la semana | |||||||
| N=211 | N=199 | N=223 | N=223 | N=205 | N=228 | N=218 | |
| Basal | 0.8 | 0.8 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.7 | 0.7 |
| Cambio respecto al basal | 2.1 | 2.8 | 3.4 | 2.5 | 1.4 | 2.4 | 2.8 |
| Valor de p | 0.007 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |||
| Volumen eliminado en cada micción (ml) | |||||||
| N=279 | N=265 | N=276 | N=283 | N=266 | N=267 | N=267 | |
| Basal | 150 | 160 | 154 | 154 | 159 | 152 | 156 |
| Cambio respecto al basal | 10 | 27 | 33 | 24 | 8 | 17 | 33 |
| Valor de p | <0.001 | <0.001 | 0.150 | <0.001 | |||
# Variables principales
Electrofisiología cardiaca
Se evaluó exhaustivamente el efecto de 4 mg y de 28 mg de fesoterodina sobre el intervalo QT, en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con control positivo (400 mg de moxifloxacino), de grupos paralelos, con tratamiento una vez al día, durante un período de tres días, en 261 sujetos varones y mujeres de edades comprendidas entre 45 y los 65 años. El cambio en el intervalo QTc respecto al valor basal, según el método de corrección de Friedericia, no mostró diferencias entre los grupos de tratamiento y el grupo placebo.
Población pediátrica
La fesoterodina se evaluó en un estudio aleatorizado y abierto que consistió en un estudio de una fase de eficacia de 12 semanas seguido de una fase de extensión de seguridad de 12 semanas en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad con hiperactividad neurogénica del detrusor. Se estudiaron dos cohortes. En la cohorte 1, 124 pacientes con un peso superior a 25 kg recibieron una dosis fija de fesoterodina 4 mg u 8 mg comprimidos una vez al día o el comparador activo oxibutinina XL comprimidos. En la fase de extensión de seguridad, los pacientes aleatorizados al azar los comprimidos del comparador activo fueron cambiados a fesoterodina 4 mg u 8 mg comprimidos (asignados por el investigador).
En la cohorte 2, 57 pacientes con un peso ≤ 25 kg recibieron una dosis fija de fesoterodina 2 mg o 4 mg en la formulación experimental de cápsulas con gránulos (CCG) una vez al día. En la fase de extensión de seguridad, los pacientes continuaron con la dosis de fesoterodina que se les había asignado aleatoriamente. Para la inclusión en el estudio, los pacientes debían tener una enfermedad neurológica estable y una hiperactividad neurogénica del detrusor demostrada clínica o urodinámicamente (véase la sección 4.2).
La variable primaria de eficacia para ambas cohortes fue el cambio medio en la capacidad vesical cistométrica máxima (CVCM) en la semana 12 respecto al inicio del estudio. El tratamiento con fesoterodina 4 mg u 8 mg comprimidos causó mejoras la semana 12 respecto al inicio del estudio en la variable principal de eficacia, la CVCM, en pacientes pediátricos de la cohorte 1, con cambios numéricamente más altos respecto al inicio del estudio para los comprimidos de 8 mg que para los de 4 mg. El tratamiento con 2 mg y 4 mg de fesoterodina en CCG, causó mejoras en la semana 12 respecto al inicio de estudio en la variable principal de eficacia, CVCM, en los pacientes pediátricos de la cohorte 2, con cambios numéricamente más altos respecto al inicio para las CCG de 4 mg que para las CCG de 2 mg.
Tabla 2: Valor medio al inicio del estudio y cambio en la semana 12 respecto al inicio del estudio en la capacidad vesical cistométrica máxima (ml)
| Cohorte 1 (peso > 25 kg) | Cohorte 2 (peso≤ 25 kg) | ||||
| Feso 4 mg comprimido | Feso 8 mg comprimido | Oxibutinina XL | Feso 2 mg CCG | Feso 4 mg CCG | |
| N = 41 | N = 41 | N = 38 | N = 25 | N = 28 | |
| Basal | 195.1 | 173.3 | 164.1 | 131.4 | 126.7 |
| Cambio respecto al basal (IC del 95% CI)a | 58.12 (28.84, 87.39) | 83.36 (54.22,112.49) | 87.17 (56.82,117.53) | 23.49 (3.03, 43.95) | 40.17 (20.84, 59.50) |
| p-valor vs. basala | 0.0001 | <.0001 | <.0001 | --b | --b |
Abreviaturas: CCG = cápsulas con gránulos; IC = intervalo de confianza; Feso = fesoterodina; N = número de pacientes con una medición basal no ausente; vs = versus.
Basal se define como el último valor previo al inicio del tratamiento.
a Según un modelo de análisis de covarianza con términos para el grupo de tratamiento, capacidad vesical cistométrica máxima basal y peso basal. Se usó la última observación realizada/la observación basal para imputar los valores ausentes.
b No se planteó un test de hipótesis para el Cohorte 2, por lo que no se presentan p-valores.
Variables secundarias
El tratamiento con comprimidos de fesoterodina 4 mg u 8 mg causó mejoras estadísticamente significativas en la variable secundaria de la medida urodinámica del volumen vesical en la primera contracción involuntaria del detrusor.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en la fase de eficacia fueron diarrea, sequedad de boca, estreñimiento, dolor abdominal (incluido dolor abdominal superior) y cefalea. Estas reacciones adversas de leves a moderadas son coherentes con las propiedades farmacológicas antimuscarínicas de la fesoterodina.
En los pacientes que recibieron fesoterodina se observaron aumentos de la frecuencia cardiaca que no se asociaron a síntomas clínicos. En general, el perfil de seguridad en pacientes pediátricos con hiperactividad neurogénica del detrusor fue similar al observado en adultos con síndrome de vejiga hiperactiva.
Absorción
No se detectó fesoterodina en plasma tras su administración por vía oral, debido a su rápida y extensa hidrólisis por esterasas plasmáticas inespecíficas.
La biodisponibilidad del metabolito activo es del 52%. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo, tras la administración de dosis únicas o múltiples de fesoterodina en dosis comprendidas entre 4 mg y 28 mg, son proporcionales a la dosis. Las exposiciones en estado estacionario de 5-HMT en sujetos adultos sanos tras el tratamiento con comprimidos de fesoterodina 4 mg y 8 mg una vez al día se resumen en la tabla 3.
Tabla 3
Resumen de la media geométrica [% CV] de los parámetros farmacocinéticos para el metabolito activo tras la dosificación en estado estacionario de fesoterodina en sujetos adultos sanos, de 18 a 50 años de edad.
| Dosis/Forma farmacéutica | N | Cmax,ee (ng/mL) | AUCt,ee (ng*h/mL) |
| 4 mg QD/comprimido | 6 | 1.71 (74.9) | 16.39 (69.8) |
| 8 mg QD/comprimido | 6 | 4.66 (43.3) | 46.51 (46.8) |
Abreviaturas: AUCt,ee = área bajo la curva de concentración-tiempo en el estado estacionario durante el intervalo de dosificación de 24 horas; Cmax,ee = concentración plasmática máxima en el estado estacionario; CV: coeficiente de variación; N = número de pacientes con datos farmacocinéticos; QD = una vez al día.
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan después de aproximadamente 5horas. Se alcanzan niveles plasmáticos terapéuticos tras la primera administración de fesoterodina. No se produce acumulación después de la administración de dosis múltiples.
Distribución
La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas es baja; aproximadamente el 50% se une a la albúmina y a la alfa-1 glucoproteína ácida. El volumen de distribución medio en el estado estacionario tras infusión intravenosa del metabolito activo es de 169 L.
Biotransformación
Tras su administración por vía oral, fesoterodina se hidroliza rápida y extensamente a su metabolito activo. El metabolito activo se metaboliza posteriormente en el hígado a su metabolito carboxi, carboxi-N-desisopropilo y N-desisopropilo, con participación del CYP2D6 y del CYP3A4. Ninguno de estos metabolitos contribuye significativamente a la actividad antimuscarínica de la fesoterodina. Los valores medios de Cmax y AUC del metabolito activo son superiores en 1,7 y 2 veces, respectivamente, en metabolizadores lentos del CYP2D6, en comparación con los metabolizadotes rápidos.
Eliminación
El metabolismo hepático y la excreción renal contribuyen significativamente a la eliminación del metabolito activo. Tras la administración de fesoterodina por vía oral, aproximadamente el 70% de la dosis administrada se recuperó en la orina, como metabolito activo (16%), metabolito carboxi (34%), metabolito carboxi-N-desisopropilo (18%) o metabolito N-desisopropilo (1%), y una cantidad menor (7%) se recuperó en las heces. La vida media terminal del metabolito activo tras administración oral es de aproximadamente 7 horas y su absorción está limitada por la velocidad.
Edad y sexo
En estas subpoblaciones no se recomienda ningún ajuste de la dosis. Las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina no se afectan de manera significativa por la edad ni por el sexo.
Población pediátrica
En pacientes pediátricos, de 6 a 17 años de edad, con hiperactividad neurogénica del detrusor, de 35 kg de peso y metabolismo rápido CYP2D6, que reciben comprimidos de fesoterodina, se estima que los valores medios del aclaramiento oral aparente, el volumen de distribución y la constante de tasa de absorción de 5-HMT son aproximadamente 72 L/h, 68 L y 0,09 h-1, respectivamente. La tmax y la semivida de la 5-HMT se estiman en aproximadamente 2,55 h y 7,73 h, respectivamente. Al igual que en los adultos, se estimó que la exposición a la 5-HMT en los metabolizadores lentos de CYP2D6 era aproximadamente 2 veces superior en comparación con los metabolizadores rápidos.
Las estimaciones a posteriori de las exposiciones en el estado estacionario de 5-HMT en pacientes pediátricos tras la administración de comprimidos de fesoterodina 4 mg y 8 mg una vez al día se resumen en la tabla 4:.
Tabla 4
Resumen de la media geométrica [% CV] de los parámetros farmacocinéticos para el metabolito activo después de la dosificación en estado estacionario de fesoterodina en pacientes pediátricos con NDO o OAB, que pesan > 25 kg
| Edad | Dosis/Forma farmacéutica | N | Cmax,ee (ng/mL) | AUCt.ee (ng*h/mL) |
| 6 a 17 años (pacientes con hiperactividad neurogénica del detrusor)) | 4 mg QD/comprimido | 32 | 4.88 (48.2) | 59.1 (51.7) |
| 8 mg QD/comprimido | 39 | 8.47 (41.6) | 103 (46.2) | |
| 8 a 17 años (pacientes hiperactividad neurogénica del detrusor o vejiga hiperactiva) | 8 mg QD/comprimido1 | 21 | 7.15 (39.5) | 86.4 (44.0) |
1 La administración se inició con 4 mg al día durante 4 semanas y se aumentó a 8 mg durante las 4 semanas siguientes.
Abreviaturas: AUCt,ee = área bajo la curva de tiempo y concentración durante el intervalo de administración de 24 horas en el estado estacionario
Cmax,ee = concentración plasmática máxima en el estado estacionario; CV = coeficiente de variación; N = número de pacientes con datos farmacocinéticos; QD = una vez al día.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG 30-80 ml/min), la Cmax y el AUC del metabolito activo aumentó hasta 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), la Cmax y el AUC aumentaron hasta 2,0 y 2,3 veces, respectivamente.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Chile-Pugh grado B), la Cmax y el AUC del metabolito activo aumentaron 1,4 y 2,1 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. No se han estudiado las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Datos farmacéuticos - FESOTERODINA 4 MG
Núcleo del comprimido
Dibehenato de glicerol
Hipromelosa
Talco
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
4 mg:
Recubrimiento
Alcohol polivinílico
Talco
Dióxido de titanio (E171)
Monocaprilocaprato de glicerol
Laurilsulfato sódico
Laca de aluminio índigo carmín (E132)
8 mg:
Recubrimiento
Alcohol polivinílico
Talco
Dióxido de titanio (E171)
Monocaprilocaprato de glicerol
Laurilsulfato sódico
Laca de aluminio índigo carmín (E132)
Óxido de hierro rojo (E172)
4 mg
No conservar a temperatura superior a 30?C.
Mantener el blister perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
8 mg
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Mantener el blister perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad
Blíster de OPA/Alu/PVC- Aluminio
Fesoterodina Teva está disponible en envases de 10, 14, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98 y 100 comprimidos de liberación prolongada en blísteres perforados y no perforados.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.