WILLFACT 500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE
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RCP - WILLFACT 500 UI
Willfact está indicado en la prevención y el tratamiento de hemorragias o sangrados quirúrgicos en pacientes con enfermedad de von Willebrand (VWD) cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) sola no es eficaz o está contraindicado.
Willfact puede utilizarse en todos los grupos de edad
Willfact no debe utilizarse en el tratamiento de la Hemofilia A.
El tratamiento de la enfermedad de von Willebrand debe estar supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos de la hemostasia.
Posología
Por lo general, la administración de 1UI de factor de von Willebrand/kg incrementa los niveles circulantes de FVW:RCo en 0,02UI/ml (2%).
Deben alcanzarse niveles de FVW:RCo >0,6UI/ml (60%) y niveles de FVIII:C >0,4UI/ml (40%).
No se puede garantizar la hemostasia hasta que la actividad coagulante del factor VIII (FVIII:C) alcance 0,4UI/ml (40%). Una sola inyección de factor de von Willebrand únicamente no induce un aumento máximo en FVIII:C durante al menos 6-12horas. Esto no puede corregir inmediatamente el nivel de FVIII:C. Por lo tanto, si el nivel plasmático de FVIII:C basal del paciente está por debajo de este nivel crítico, en todas aquellas situaciones en las que haya que corregir rápidamente la hemostasia, tales como en el tratamiento de la hemorragia, traumatismo severo o cirugía de urgencia, será necesario administrar un producto de factorVIII con la primera inyección de factor de von Willebrand, para alcanzar el nivel plasmático de FVIII:C hemostásico.
No obstante, si no es necesario un aumento inmediato de FVIII:C, por ejemplo en una cirugía programada o si el nivel de FVIII:C basal es suficiente para garantizar la hemostasia, el médico puede optar por omitir la coadministración de FVIII en la primera inyección de FVW.
- Inicio del tratamiento
La primera dosis de Willfact es de 40 a 80UI/kg para el tratamiento de la hemorragia o del traumatismo, junto con la cantidad necesaria de un producto de factorVIII, calculada conforme a los niveles plasmáticos de FVIII:C basales del paciente, para alcanzar un nivel plasmático apropiado de FVIII:C, inmediatamente antes de la intervención o lo antes posible después del inicio del episodio de sangrado o del traumatismo severo. En caso de cirugía, deberá administrarse 1hora antes de la intervención.
Puede requerirse una dosis inicial de 80UI de Willfact, especialmente en aquellos pacientes con una enfermedad de von Willebrand tipo 3, en los que mantener los niveles adecuados puede requerir dosis superiores a las de otros tipos de enfermedad de von Willebrand.
En las cirugías programadas, el tratamiento con Willfact debe comenzar 12‑24horas antes de la cirugía y debe repetirse 1hora antes de la intervención. En este caso, no es necesaria la coadministración de un producto de factorVIII ya que el FVIII:C endógeno normalmente alcanza el nivel crítico de 0,4UI/ml (40%) antes de la cirugía. Sin embargo, esto se deberá confirmar en cada paciente.
- Inyecciones posteriores
En caso necesario, se deberá continuar el tratamiento con una dosis apropiada de Willfact, con 40‑80UI/kg al día en 1 o 2 inyecciones diarias durante uno o varios días. La dosis y la duración del tratamiento dependen del estado clínico del paciente, el tipo y la severidad de la hemorragia y de los niveles de FVW:RCo y FVIII:C.
- Profilaxisa largo plazo
Willfact puede administrase como profilaxis a largo plazo en una dosis que se determina individualmente para cada paciente. Las dosis entre 40 y 60UI/kg de Willfact, administradas dos o tres veces a la semana, reducen el número de episodios hemorrágicos.
- Tratamientoambulatorio
El tratamiento domiciliario puede iniciarse, especialmente en casos de hemorragia leve a moderada o durante la profilaxis a largo plazo para prevenir hemorragias, con la aprobación del médico tratante. El médico debe asegurarse de que se imparte la formación adecuada y de que el tratamiento se revisa a intervalos predefinidos.
- Poblaciónpediátrica
Para cada indicación, la dosis se basa en el peso corporal. La dosis y la duración del tratamiento deben ajustarse en función del estado clínico del paciente y sus niveles plasmáticos de FVIII:C y FVW:Rco.
- Inicio del tratamiento:
- Para menores de 6años de edad, la dosis inicial puede guiarse por la recuperación incremental (RI) del paciente o, si no hay datos disponibles de RI, puede ser necesaria una dosis inicial de entre 60 y 100UI/kg con el objetivo de elevar los niveles de FVW:Rco a 100UI/dl.
- En el caso de los niños de más de 6años de edad y los adolescentes, la posología es la misma que para los pacientes adultos.
- Inyecciones posteriores:
Para los niños y los adolescentes, las dosis posteriores deben individualizarse conforme al estado clínico y a los niveles de FVW:Rco, y ajustarse según la respuesta clínica.
Cuando exista una intervención quirúrgica programada:
- En niños menores de 6años, tras una primera dosis administrada de 12 a 24horas antes de la intervención, la dosis repetida puede administrarse 30minutos antes de la intervención.
- En el caso de los niños de más de 6años de edad y los adolescentes, la posología es la misma que para los pacientes adultos.
- Profilaxis:
Para los niños y los adolescentes, la dosis y la frecuencia de administraciones posteriores deben individualizarse conforme a la recuperación incremental del paciente y los niveles de FVW:Rco, y ajustarse según la respuesta clínica.
Forma de administración
Disolver la preparación como se describe en la sección 6.6
Willfact debe ser administrado vía intravenosa con un caudal máximo de 4 ml/minuto.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
En pacientes que presentan hemorragias activas, se recomienda coadministrar un producto de FVIII con el producto de factor de von Willebrand con un contenido bajo de FVIII en una jeringa separada como tratamiento de primera línea.
Hipersensibilidad
Al igual que con cualquier proteína derivada del plasma que se administra por vía intravenosa, es posible que ocurran reacciones de hipersensibilidad. Los pacientes deben ser monitorizados estrechamente y vigilados atentamente por si presentan cualquier síntoma durante el periodo de inyección. Se debe informar a los pacientes sobre los signos tempranos de las reacciones de hipersensibilidad incluyendo habones, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si se producen estos síntomas, deberá suspenderse la administración inmediatamente. En caso de shock anafiláctico, se seguirán las recomendaciones estándar vigentes.
Agentes transmisibles
Las medidas estándar para prevenir las infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de la sangre o del plasma humanos incluyen la selección de donantes, el análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas de fabricación efectivas para la eliminación/inactivación de los virus.
A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o del plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus emergentes o de naturaleza desconocida y a otros patógenos.
Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado frente a virus no envueltos como la hepatitis A y el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para mujeres embarazadas (infección fetal) y para sujetos con inmunodeficiencia o con una eritropoyesis aumentada (por ej.: anemia hemolítica).
Deberá considerarse la vacunación apropiada (hepatitisA y B) para los pacientes que reciban periódicamente factor de von Willebrand derivado de plasma humano.
Se recomienda encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del producto cada vez que se administre Willfact a un paciente con el fin de mantener la trazabilidad entre el paciente y el lote de medicamento.
Tromboembolia
Willfact es un producto del factor de von Willebrand con un bajo contenido de FVIII. Sin embargo, existe el riesgo de aparición de eventos tromboembólicos, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, clínicos o de laboratorio. Por lo tanto, los pacientes de riesgo deben ser monitorizados para detectar la aparición de signos tempranos de trombosis. De acuerdo con las actuales recomendaciones, debe instaurarse una profilaxis para prevenir tromboembolismo venoso.
Cuando se usan Willfact, el médico responsable del tratamiento deberá tener en cuenta que el tratamiento continuado puede producir un incremento excesivo del FVIII:C. Por lo tanto, en los pacientes que requieren dosis frecuentes de Willfact, especialmente si se combina con un producto de factor VIII, se deberán controlar los niveles plasmáticos de FVIII:C para evitar que se produzca un exceso sostenido de los niveles plasmáticos de FVIII:C, lo que podría aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos.
Inmunogenicidad
Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente los pacientes con el tipo3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor de von Willebrand. Si los niveles plasmáticos esperados de actividad de FVW:Rco no se alcanzan, o si no se controla el sangrado con la dosis adecuada, deberá realizarse un análisis adecuado para determinar la presencia de inhibidores del factor de von Willebrand. En pacientes con niveles altos de inhibidores, la terapia con factor de von Willebrand podrá ser ineficaz y por lo tanto deberán considerarse otras opciones terapéuticas.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene sodio. En caso de administrarse más de 3300UI (más de 1mmol de sodio), deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. (ver sección 2 para consultar la cantidad por vial).
No se conocen interacciones de productos de factor de von Willebrand humano con otros medicamentos.
Los estudios realizados en animales son insuficientes para evaluar la seguridad de Willfact con respecto a la fertilidad, reproducción, embarazo, desarrollo embrional/fetal o desarrollo peri y postnatal.
No se ha estudiado la seguridad de Willfact durante el embarazo y la lactancia en estudios clínicos.
No debe utilizarse Willfact en mujeres con deficiencia del factor de von Willebrand durante el embarazo o la lactancia a menos que esté claramente indicado.
La influencia de Willfact sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Resumen del perfil de seguridad
Durante el tratamiento con Willfact pueden producirse las siguientes reacciones adversas:
Reacciones alérgicas y reacciones anafilácticas (incluyendo shock en casos raros), acontecimientos tromboembólicos (principalmente en pacientes con factores de riesgo), formación de inhibidores frente al FvW y reacciones en el lugar de administración.
Lista tabulada de reacciones adversas
La tabla siguiente ofrece una visión general de las reacciones adversas observadas en 6 ensayos clínicos y un estudio postcomercialización no intervencional, así como de otras fuentes postcomercialización. Durante los estudios, 226 pacientes estuvieron expuestos a Willfact durante un total de 16 640 días de exposición.
Las reacciones adversas a los medicamentos se clasificaron según la clase de órgano del sistema MedDRA (SOC), el nivel de término preferido (PT) y la frecuencia.
La frecuencia de aparición de acontecimientos adversos se ha estimado de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muy rara (<1/10.000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Para las reacciones adversas poscomercialización notificadas espontáneamente, la frecuencia de notificación se clasifica como desconocida.
| MedDRA Clasificación de órganos y sistemas | Reacciones adversas (Término preferido) | Frecuencia por número de pacientes |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Inhibición del factor de Von Willebrand* | Desconocida |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad | Poco frecuente |
| Shock anafiláctico* | Desconocida | |
| Trastornos del sistema nervioso | Mareos | Poco frecuente |
| Parestesia, perdida de sensibilidad | Poco frecuente | |
| Trastornos vasculares | Rubefacción | Poco frecuente |
| Eventos tromboembólicos* | Desconocida | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Prurito | Poco frecuente |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Reacciones en el lugar de administración** (incluyendo reacción en el lugar de infusión, inflamación en el lugar de infusión e inflamación en el lugar de punción) | Frecuente |
| Sensación de opresión | Poco frecuente | |
| Escalofríos, sensación de frío | Poco frecuente | |
| Pirexia* | Desconocida |
* Notificado después de la comercialización con una frecuencia “desconocida”.
* *MedDRA Términos agrupados de nivel alto.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
La hipersensibilidad o las reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, sensación de ardor y dolor en el lugar de perfusión, escalofrío, rubefacción, urticaria generalizada, cefalea, habones, hipotensión, lipotimia/malestar, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, parestesia, vómitos y sibilancia) se han observado con muy poca frecuencia, y en algunos casos pueden progresar hacia una anafilaxia grave (incluyendo un shock).
Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente los pacientes con el Tipo 3, pueden muy rara vez desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al factor de von Willebrand. Si aparecen dichos inhibidores, esto se manifestará como una respuesta clínica inadecuada. Dichos anticuerpos pueden aparecer estrechamente asociados a reacciones anafilácticas.
Por lo tanto, los pacientes que presenten una reacción anafiláctica deberán ser evaluados por si hubieran desarrollado un inhibidor.
En todos estos casos, se recomienda ponerse en contacto con un centro especializado en hemofilia.
Willfact es un producto del factor von Willebrand con un bajo contenido en FVIII. No obstante, existe el riesgo de que se produzcan acontecimientos tromboembólicos, sobre todo en pacientes con factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos. Por lo tanto, debe vigilarse a los pacientes de riesgo.
Para más información sobre la seguridad en relación con los agentes transmisibles, ver la sección 4.4.
Población pediátrica
Willfact se evaluó en 56pacientes menores de 18años, entre los cuales, 23 tenían menos de 6años, 21 tenían entre 6 y 11años y 12 eran mayores de 11años.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es".
Propiedades farmacológicas - WILLFACT 500 UI
Grupo Farmacoterapéutico:
Antihemorrágicos: factores de la coagulación de la sangre, factor de von Willebrand humano, código ATC: B02BD10
Mecanismo de acción
Willfact se comporta de la misma manera que el factor de von Willebrand endógeno.
La administración del factor de von Willebrand permite corregir los trastornos de la hemostasia que presentan los pacientes con deficiencia del factor de von Willebrand (enfermedad de von Willebrand) a 2 niveles:
- El factor de von Willebrand restaura la adhesión plaquetaria al subendotelio vascular en el lugar del daño vascular (ya que se une al subendotelio vascular y a la membrana plaquetaria), proporcionando la hemostasia primaria, tal como lo demuestra la disminución del tiempo de hemorragia. Este efecto ocurre inmediatamente y se sabe que depende en gran medida del nivel de multimerización del principio activo.
- El factor de von Willebrand produce una corrección tardía de la deficiencia del factorVIII asociada. Cuando se administra por vía intravenosa, el factor de von Willebrand se une al factor FVIII endógeno (producido normalmente por el paciente), y al estabilizar este factor, evita su degradación rápida. Por esto, la administración de factor de von Willebrand puro (producto de FVW con nivel bajo de FVIII) restaura el nivel de FVIII:C a valores normales como efecto secundario después de la primera perfusión. La administración de un preparado deVWFque contiene FVIII:C restaura el nivel de FVIII:C a los valores normales inmediatamente después de la primera perfusión.
Se realizó un estudio de farmacocinética con Willfact en 8 adultos pacientes con enfermedad de von Willebrand de Tipo3. Demostró que para FVW:RCo:
- El AUC0-∞medio es de 3.444UI.h/dl después de una sola dosis de 100UI/kg de Willfact,
- La recuperación media es de 2,1[UI/dL]/[UI/kg] del preparado inyectado,
- La semivida está entre 8 y 14horas, con un valor medio de 12horas,
- El aclaramiento medio es de 3,0mL/h/kg.
Los niveles plasmáticos máximos del factor de von Willebrand suelen producirse entre 30 minutos y 1 hora después de la inyección.
La normalización del nivel de FVIII es progresiva, varía y normalmente requiere entre 6 y 12horas. Este efecto se mantiene durante 2 a 3 días.
El incremento en el nivel de FVIII es progresivo y vuelve a los valores normales después de 6 a 12 horas. El nivel de FVIII aumenta en una media del 6% (UI/dl) por hora. Por tanto, incluso en el caso de pacientes con un nivel inicial de FVIII:C por debajo del 5% (UI/dl), el nivel de FVIII:C aumenta hasta el 40%(UI/dl) aproximadamente 6horas después de la inyección y este nivel se mantiene durante más de 24horas.
Datos pediátricos
No se ha caracterizado el perfil farmacocinético completo (Cmax, Tmax, AUC, aclaramiento, semivida y tiempo medio de permanencia), después de la inyección de Willfact en la población pediátrica <18años.
En 7 niños menores de 6años (2 entre 28días y 23meses y 5 entre 24meses y 6años) con enfermedad de von Willebrand grave (5 de tipo3, 1 de tipo1 y 1 de tipo2), después de una infusión media de 101,1 ± 5,0UI/kg, se observó una recuperación incremental media de FVW:Rco de 1,75 ± 0,35 (UI/dl)/(UI/kg) 15minutos después de la infusión con una gran variabilidad entre los pacientes (intervalo de 1,14 a 2,03). Solo cuatro de estos niños se sometieron a pruebas de recuperación evaluables al inicio y en el control a los 6 meses después de una exposición a 3-9días de tratamiento. El índice medio de recuperación observado fue de 0,87 ± 0,12 (UI/dl)/(UI/kg) (intervalo de 0,7 a 1.0).
Datos farmacéuticos - WILLFACT 500 UI
Polvo: albúmina humana, hidrocloruro de arginina, glicina, citrato de sodio y cloruro de calcio dihidrato.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
Willfact no debe mezclarse en el mismo vial con otros medicamentos, excepto con el “factor de coagulación VIII derivado de plasma producido por LFB-BIOMEDICAMENTS”, con el que se ha realizado un estudio de compatibilidad. Sin embargo, este factor de coagulación FVIII no está comercializado en todos los países.
Únicamente deben utilizarse equipos de inyección de polipropileno autorizados, ya que puede producirse un fallo en el tratamiento como consecuencia de la adsorción del factor de von Willebrand humano en la superficie interna de algunos equipos de inyección.
3años.
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante 24horas a 25ºC.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.
No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No congelar.
Para consultar las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
1 envase contiene: polvo en un vial (cristal de tipoI) con un tapón de bromobutilo y disolvente en un vial inyectable (cristal de tipoI) con un tapón de clorobutilo (5 y 20 ml) / bromobutilo (10 ml) y con un sistema de transferencia.
Reconstitución:
Deben seguirse las directrices actualmente vigentes para procedimientos asépticos. El sistema de transferencia se utilizará únicamente para reconstituir el medicamento, como se describe a continuación. No está concebido para administrar el medicamento al paciente.
| Dejar que los dos viales (polvo y disolvente) alcancen una temperatura no superior a 25°C. Retirar la cápsula protectora del vial de disolvente (agua para preparaciones inyectables) y del vial de polvo. Desinfectar la superficie de cada uno de los tapones. Retirar la cápsula del dispositivo Mix2Vial. Sin retirar el dispositivo de su embalaje, acoplar el extremo azul del Mix2Vial al tapón del vial de disolvente. Retirar y desechar el embalaje. Tenga cuidado de no tocar la parte ahora expuesta del dispositivo. Voltear el vial de disolvente con el dispositivo acoplado y conectarlo al vial de polvo con la parte transparente del dispositivo. El disolvente se transferirá automáticamente al vial de polvo. Sujetar el conjunto y agitar suavemente para disolver completamente el producto. A continuación, sujetar la parte de producto reconstituido con una mano y la parte de disolvente con la otra y desenroscar el dispositivo Mix2Vial para separar los viales. |
El polvo por lo general se disuelve instantáneamente y deberá disolverse en menos de 5minutos.
Administración:
| Sujetar el vial de producto reconstituido en posición vertical mientras enrosca la jeringa estéril en el dispositivo Mix2Vial. A continuación, introducir lentamente el producto en la jeringa. Una vez que el producto ha sido transferido a la jeringa, sujetar firmemente la jeringa (manteniendo el émbolo hacia abajo), desenroscar el dispositivo Mix2Vial y reemplazarlo por una aguja mariposa o intravenosa. Eliminar el aire de la jeringa e insertarla en la vena después de desinfectar la superficie. Inyectar lentamente por vía intravenosa en una sola dosis inmediatamente después de la reconstitución, a un caudal máximo de 4 ml/minuto. |
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
El producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta. No utilice soluciones turbias o con depósitos.