Idarubicina está indicada para el tratamiento de la leucemia mielógena aguda en adultos (también llamada leucemia mieloide aguda o LMA. Este tipo de leucemia anteriormente era conocida como leucemia no linfoblástica o LNLA), para inducción de la remisión como terapia de primera línea o para inducción de remisión en pacientes recidivantes o refractarios.

Hidrocloruro de idarubicina, en combinación con citarabina, está indidicada en la inducción de la remisión como terapia de primera línea en niños con leucemia mieloide aguda (LMA) sin tratamiento previo.

Hidrocloruro de idarubicina está indicada en adultos y niños para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante como tratamiento de segunda línea.

Idarubicina se utiliza comúnmente en regímenes de quimioterapia en combinación con otros agentes citotóxicos.

Sólo para vía intravenosa.

No utilizar por vía intratecal.

La dosis se calcula en base al área de la superficie corporal.

- Hipersensibilidad al principio activo, a alguno  de los excipientes incluidos en la sección 6.1, , otras antraciclinas o antracenodionas.

- Insuficiencia hepática grave.

- Insuficiencia renal grave.

- Infecciones no controladas.

- Cardiomiopatía grave.

- Enfermedad inflamatoria aguda de miocardio.

- Insuficiencia miocárdica grave.

- Infarto de miocardio reciente.

- Arritmias graves.

- Mielosupresión persistente.

- Tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de idarubicina hidrocloruro y/o otras antraciclinas y          antracenodionas (ver sección 4.4).

- Diátesis hemorrágica.

- Estomatitis.

- Lactancia (ver sección 4.6).

- Combinación con la vacuna de la fiebre amarilla.

General

Idarubicina se debe administrar sólo bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de quimioterapia citotóxica.

Esto asegura que se administra un tratamiento efectivo e inmediato en el caso de complicaciones graves de la enfermedad y/o el tratamiento (p.ej., hemorragias, infecciones repetidas).

Antes de comenzar el tratamiento con idarubicina  hidrocloruro los pacientes se deben recuperar de las toxicidades agudas del tratamiento citotóxico previo (tales como estomatitis, neutropenia, trombocitopenia e infecciones generalizadas).

Se deben controlar las infecciones sistémicas antes de comenzar la terapia con idarubicina hidrocloruro.

Trastornos cardiacos

La cardiotoxicidad es un riesgo del tratamiento con antraciclinas que se puede manifestar por acontecimientos precoces (p.ej., agudos) o tardíos (p.ej., retardados).

Acontecimientos precoces (p.ej., agudos). Los efectos cardiotóxicos precoces de idarubicina consisten principalmente en taquicardia sinusal y/o alteraciones en el electrocardiograma (ECG) tales como alteraciones inespecíficas del segmento ST y de la onda T. Además se han notificado taquiarritmias, incluyendo contracciones ventriculares prematuras y taquicardia ventricular, bradicardia, así como bloqueo auriculoventricular y de rama. Estos efectos no anticipan generalmente el desarrollo posterior de un acontecimiento cardiotóxico retardado, rara vez tienen importancia clínica y generalmente no son una razón para interrumpir el tratamiento con idarubicina.

Acontecimientos tardíos (p.ej., retardados). Aunque la cardiotoxicidad retardada se desarrolla, generalmente, de forma tardía en el transcurso del tratamiento con idarubicina o entre los 2 a 3 meses después de finalizar el tratamiento, también se han notificado acontecimientos posteriores, de varios meses a años después de completar el tratamiento. La aparición de una miocardiopatía retardada se manifiesta por una menor fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) y/o signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva (CHF) tales como disnea, edema pulmonar, edema periférico, cardiomegalia, hepatomegalia, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo de galope. También se han notificado efectos subagudos tales como pericarditis/miocarditis. La insuficiencia cardiaca congestiva que pone en peligro la vida es la forma más grave de miocardiopatía inducida por antraciclinas y representa el efecto tóxico limitante de la dosis acumulativa del medicamento. No se han definido los límites de la dosis acumulativa para idarubicina  hidrocloruro intravenosa u oral. No obstante, en un 5% de los pacientes que recibieron por vía intravenosa dosis acumulativas de idarubicina hidrocloruro entre 150 mg/m2 y 290 mg/m2 se notificaron cardiomiopatías asociadas al tratamiento. Los datos disponibles en pacientes tratados con dosis acumulativas de hasta 400 mg/m2 de idarubicina oral sugieren una baja probabilidad de cardiotoxicidad.

Se deberá evaluar la función cardiaca antes de que los pacientes se sometan al tratamiento para minimizar el riesgo de que se produzca una alteración cardiaca grave del tipo descrito para otras antraciclinas. El riesgo se puede reducir mediante un seguimiento regular de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) durante el tratamiento, interrumpiendo en seguida la administración de idarubicina al primer signo de función alterada. El método cuantitativo adecuado para evaluar repetidamente la función cardiaca (evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo) incluye una gammagrafía con adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECHO). Se recomienda realizar una evaluación de la función cardiaca previa al tratamiento, mediante un electrocardiograma y o bien una MUGA o bien una ecocardiografía, especialmente en pacientes con mayor riesgo de cardiotoxicidad. Deberán realizarse determinaciones repetidas, por MUGA o por ecocardiografía, de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, particularmente cuando se administren elevadas dosis acumulativas de antraciclinas. La técnica usada para la evaluación deberá ser consistente a lo largo de todo el seguimiento.

Los factores de riesgo de toxicidad cardiaca incluyen enfermedad cardiovascular activa o latente, radioterapia previa o concomitante del área pericárdica/mediastínica, tratamiento anterior con otras antraciclinas o antracenodionas, uso concomitante de medicamentos con capacidad para suprimir la contractilidad cardiaca (ej., trastuzumab). Las antraciclinas, incluyendo idarubicina, no se deben administrar en combinación con otros agentes cardiotóxicos a menos que se realice un estrecho seguimiento de la función cardiaca del paciente. En pacientes que reciban antraciclinas tras el tratamiento con otros agentes cardiotóxicos, especialmente de larga semivida como trastuzumab, puede aumentar el riesgo de desarrollar cardiotoxicidad. La semivida de eliminación de trastuzumab es de aproximadamente 28-38 días y posteriormente el periodo de lavado es de hasta 27 semanas (190 días o 5 de semivida de eliminación). Por ello, cuando sea posible, no se deben administrar antraciclinas hasta pasadas 27 semanas de la finalización del tratamiento con trastuzumab. En el caso de que se administrara este tratamiento antes de dicho periodo, se recomienda monitorizar cuidadosamente la función cardiaca del paciente.

Se realizará un seguimiento especialmente estricto de la función cardiaca en pacientes que reciban altas dosis acumulativas y en los que tienen factores de riesgo.

No obstante, puede aparecer cardiotoxicidad causada por idarubicina con dosis acumulativas más bajas, haya o no factores de riesgo cardiaco.

Idarubicina es un potente mielosupresor y su combinación con otros regímenes de quimioterapia que contengan otros medicamentos de acción similar puede llevar a efectos mielosupresores aditivos, (ver sección 4.4).

El uso de idarubicina en quimioterapia junto con otros medicamentos quimioterápicos potencialmente cardiotóxicos o con otros medicamentos cardioactivos (p. ej., bloqueantes de los canales de calcio), requiere un seguimiento de la función cardiaca durante todo el tratamiento. Los cambios en la función hepática o renal, inducidos por tratamientos concomitantes pueden afectar al metabolismo, farmacocinética, eficacia terapéutica y/o toxicidad de idarubicina (ver sección 4.4).

Se puede producir un efecto mielosupresor aditivo cuando se da radioterapia de forma concomitante o en las 2-3 semanas anteriores al tratamiento con idarubicina.

No se recomienda el uso concomitante de vacunas vivas-atenuadas (p.ej., fiebre amarilla) debido al riesgo de posibles efectos sistémicos fatales. El riesgo se incrementa en pacientes inmunodeprimidos debido a una enfermedad subyacente. Utilizar una vacuna inactivada cuando esté disponible.

Se recomienda aumentar la frecuencia de monitorización del RNI (Ratio Normalizado Internacional) cuando se utilice la combinación de anticoagulantes orales y tratamiento quimioterápico ya que no se puede excluir el riesgo de interacciones.

Ciclosporina A: La administración concomitante de ciclosporina A como quimiosensibilizante único aumentó significativamente el AUC de idarubicina (1,78 veces) y el AUC de idarubicinol (2,46 veces) en pacientes con leucemia aguda. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción. Puede ser necesario un ajuste de la dosis en algunos pacientes.

Alteración en la fertilidad

Idarubicina puede inducir daño cromosómico en los espermatozoides humanos. Por este motivo, los hombres en tratamiento con idarubicina deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 3,5 mesesdespués de la finalización del tratamiento (ver sección 4.4).

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes varones deben ser aconsejados para solicitar información sobre el almacenamiento de esperma. No hay datos en humanos sobre el efecto de idarubicina en la fertilidad femenina. En animales se han observado efectos adversos de idarubicina (ver sección 5.3).

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres

Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas y que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con idarubicina y durante al menos 6,5 meses después de la última dosis. Se debe aconsejar a los hombres con parejas femeninas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con idarubicina y durante al menos 3,5 meses después de la última dosis (ver sección 4.4). 

No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de idarubicina sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, existe la posibilidad que en los pacientes más débiles esta función se vea deteriorada.

La mielosupresión grave y la toxicidad cardiaca son dos de los efectos adversos más frecuentes. Para mayor información consultar sección 4.4.

Los efectos adversos son similares en adultos y niños excepto por una mayor susceptibilidad en niños a la toxicidad cardiaca inducida por antraciclina (ver sección 4.4.).

Los efectos adversos que se enumeran a continuación han sido agrupados según el sistema MedRA de frecuencias. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

* Cambios no específicos en la onda ST-T

** Ver sección 4.4 para los síntomas o signos asociados

† Incluyendo enterocolitis grave/enterocolitis neutropénica con perforación

‡ Toxicidad tardía asociada a radioterapia

§ Este efecto adverso puede ser grave

Descripción de los efectos adversos seleccionados

Sistema hematopoyético

La acusada mielosupresión es el más grave de los efectos secundarios del tratamiento con idarubicina. No obstante, es necesario para la erradicación de células leucémicas (ver sección 4.4).

Cardiotoxicidad

La amenaza para la vida debida a insuficiencia cardiaca congestiva es la forma de cardiomiopatía más grave inducida por antraciclinas y representa toxicidad acumulativa limitante de la dosis del medicamento (ver sección 4.4).

Gastrointestinales

Estomatitis y en casos graves, ulceración de la mucosa, deshidratación producida por vómitos continuados y diarrea; riesgo de perforación del colon, etc.

Lugar de administración

Flebitis/tromboflebitis y medidas de prevención mencionadas en la sección 4.2; infiltraciones paravenosas no intencionadas que pueden causar dolor, celulitis grave y necrosis tisular.

Otras reacciones adversas: hiperuricemia

La prevención de los síntomas mediante hidratación, alcalinización de la orina y profilaxis con alopurinol puede minimizar el potencial de lisis tumoral.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Dosis muy altas de idarubicina pueden causar toxicidad miocárdica aguda en 24 horas y mielosupresión grave en una o dos semanas.

Se ha observado insuficiencia cardiaca retardada hasta varios meses después de la sobredosis con antraciclinas.

Los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente y si se presentan síntomas de insuficiencia cardiaca, deben ser tratados a través de las líneas convencionales.

En base a los parámetros farmacocinéticos no se espera ni hemodiálisis ni diálisis peritoneal para mejorar la eliminación del medicamento.

Deben estar disponibles instalaciones adecuadas para el control y tratamiento de la toxicidad del medicamento en los pacientes.