SILDENAFILO KRKA 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG
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RCP - SILDENAFILO 25 MG
Sildenafilo Krka está indicado en hombres adultos con disfunción eréctil, que es la incapacidad para obtener o mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria. Para que Sildenafilo Krka sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.
Posología
Uso en adultos:
La dosis recomendada es de 50mg tomados a demanda, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. En base a la eficacia y tolerabilidad, la dosis se puede aumentar a 100mg o disminuir a 25mg. La dosis máxima recomendada es de 100mg. La pauta máxima de dosificación recomendada es de una vez al día. Si se tomasildenafilocon alimentos, el inicio de su acción farmacológica podría retrasarse en comparación a cuando se toma en ayunas (ver sección 5.2).
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada:
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (pacientes con 65años de edad o más).
Insuficiencia renal:
Las dosis recomendadas descritas en “Uso en adultos” son aplicables a pacientes con insuficiencia renal leve a moderada(aclaramiento de creatinina = 30-80 ml/min).
Como el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) debe considerarse una dosis de 25mg para estos pacientes. En base a la eficacia y tolerabilidad, se puede incrementar gradualmente la dosis a 50mg y hasta 100mg según sea necesario.
Insuficiencia hepática:
Como el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) debe considerarse una dosis de 25mg para estos pacientes. En base a la eficacia y tolerabilidad, se puede incrementar gradualmente la dosis a 50mg y hasta 100mg según sea necesario.
Población pediátrica:
Sildenafilono está indicadoen menores de 18 años de edad.
Uso en pacientes en tratamiento con otros medicamentos:
A excepción de ritonavir, en que su administración concomitante con sildenafilo no se aconseja (ver sección4.4), una dosis inicial de 25mg debe considerarse en aquellos pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 (ver sección 4.5).
Con el fin de minimizar la potencial aparición de hipotensión postural, en pacientes que reciban tratamiento con alfabloqueantes, los pacientes deben encontrarse estables bajo este tratamiento antes de iniciar la administración de sildenafilo. Asimismo, se debe valorar el inicio del tratamiento con sildenafilo a una dosis de 25mg (ver secciónes 4.4 y 4.5).
Forma de administración
Administración por vía oral.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
De acuerdo con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico/guanosina monofosfato cíclica (GMPc) (ver sección 5.1), sildenafilo ha demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos, estando contraindicada la administración concomitante de sildenafilo con los dadores de óxido nítrico (tales como nitrito de amilo) o nitratos en cualquiera de sus formas.
La administración conjunta de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo, con estimuladores de la guanilato-ciclasa, como riociguat, está contraindicado ya que puede producir hipotensión sintomática de forma potencial (ver sección 4.5).
No se deben utilizarmedicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo sildenafilo, en hombres a los que la actividad sexual esté desaconsejada (por ejemplo: pacientes con disfunciones cardiovasculares graves tales como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
Sildenafiloestá contraindicadoen pacientes que han perdido la visión en un ojo debido a neuropatía ópticaisquémica anterior no arterítica (NOIA-A),independientemente de si esteepisodio se asoció o no con la exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (versección 4.4).
La seguridad de sildenafilo no ha sido estudiada en los siguientes subgrupos de pacientes y, por lo tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes: insuficiencia hepática grave, hipotensión (tensión arterial <90/50 mmHg), historia reciente de accidente isquémico cerebral o infarto de miocardio y trastornos hereditarios degenerativos de la retina conocidos tales como retinitis pigmentosa (una minoría de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina).
Es recomendable realizar una historia clínica y exploración física delpaciente, para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las causaspotenciales subyacentes, antes de considerar el tratamiento farmacológico.
Factores de riesgo cardiovascular
Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el médicodebe considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existealgún riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual. Sildenafilo tienepropiedades vasodilatadoras, resultando en una disminución leve y transitoriade la tensión arterial (ver sección 5.1). Antes de prescribir sildenafilo, elmédico debe considerar cuidadosamente si sus pacientes con ciertas patologíassubyacentes podrían verse afectados de forma adversa por tales efectosvasodilatadores, especialmente combinados con la actividad sexual. Lospacientes con una mayor susceptibilidad a vasodilatadores incluyen aquellos conobstrucción del flujo ventricular izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica,miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o aquellos con el infrecuente síndromede atrofia sistémica múltiple que se caracteriza por una insuficiencia gravedel control autónomo de la presión sanguínea.
Sildenafilo potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección4.3).
Durante lacomercialización de sildenafilo, se han notificado acontecimientoscardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable,muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular,ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión , en asociación temporal con el uso desildenafilo . La mayoría de estos pacientes, aunque no todos, presentaban factores deriesgo cardiovasculares anteriores. Se ha notificado que muchos acontecimientostuvieron lugar durante o poco tiempo después de la relación sexual y unos pocossucedieron poco después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. No esposible determinar si estos acontecimientos están directamente relacionados conestos factores o con otros factores.
Priapismo
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendosildenafilo, se deben utilizar con precaución en pacientes con deformacionesanatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad dePeyronie), o en pacientes con afecciones que puedan predisponer a priapismo(tales como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia).
En la experiencia postcomercialización se han notificado ereccionesprolongadas y priapismo con sildenafilo. En caso de una erección que seprolongue más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médicainmediatamente. Si el priapismo no se trata de inmediato, podrían producirsedaño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.
Uso concomitante con otros inhibidores de laPDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil
No se han estudiado la seguridad y eficacia de la asociación de sildenafilocon otros inhibidores de laPDE5, otros tratamientos de la hipertensión arterialpulmonar(HAP) quecontienen sildenafilo, u otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto,no se recomienda el uso de tales asociaciones.
Efectos sobre la visión
Deforma espontánea , se han notificado casos de defectos visuales en asociación con la toma desildenafilo y de otros inhibidores de la PDE5 (ver sección 4.8). De forma espontánea y en un estudioobservacional, se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anteriorno arterítica, una enfermedad rara, en asociación con la toma de sildenafilo yde otros inhibidores de la PDE5 (ver sección 4.8) . Debe advertirse a los pacientes que en elcaso de cualquier defecto visualrepentino, dejen de tomar sildenafilo y consulten inmediatamente con un médico(ver sección 4.3).
Uso concomitante con ritonavir
No se recomienda la administración simultánea de sildenafilo con ritonavir(ver sección 4.5).
Uso concomitante conalfabloqueantes
Se recomienda tener precaución cuando se administre sildenafilo a pacientesen tratamiento con un alfabloqueante, ya que la administración simultánea deambosfármacos puede producir hipotensión sintomática en un pequeño número depacientes más susceptibles de padecerla (ver sección 4.5). Ésta es más probableque ocurra en las 4 horas posteriores a la toma de sildenafilo. Con el fin deminimizar la potencial aparición de hipotensión postural, los pacientes quereciban tratamiento con alfabloqueantes deberán encontrarse hemodinámicamente establesbajo el tratamiento con alfabloqueantes antes de iniciar la administración de sildenafilo. Por otro lado, se deberá valorar iniciar el tratamiento consildenafilo a una dosis de 25mg (ver sección 4.2). Asimismo, los médicosdeben informar a sus pacientes de qué medidas adoptar en caso de experimentarsíntomas de hipotensión postural.
Efectos sobrelas hemorragias
Estudios con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efectoantiagregante del nitroprusiato sódico in vitro. No existen datos deseguridad sobre ladministración de sildenafilo a pacientes con trastornoshemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, sildenafilo se debeadministrar a estos pacientes sólo tras la evaluación del beneficio-riesgo.
Uso en mujeres
El uso de sildenafilo no está indicado en mujeres.
Sildenafilo Krka contiene lactosa. Lospacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa deLapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorciónde glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Efectos de otros medicamentos sobre sildenafilo
Estudios in vitro
El metabolismo de sildenafilo está mediado predominantemente por elcitocromo P450 (CYP) isoformas 3A4 (principalmente) y 2C9 (en menor medida).
Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir elaclaramiento de sildenafilo ylos inductores de estas isoenzimas pueden incrementar el aclaramiento de sildenafilo .
Estudios in vivo
El análisis de los datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos, mostróque se produjo una reducción del aclaramiento de sildenafilo cuando seadministró concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (tales comoketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó aumento de laincidencia de acontecimientos adversos en estos pacientes, cuando sildenafilose administra concomitantemente con los inhibidores del CYP3A4, se debeconsiderar una dosis inicial de 25mg.
La administración conjunta de ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH,el cual presenta una potente acción inhibitoria sobre el citocromo P450, en elestado de equilibrio (500mg dos veces al día) junto con sildenafilo (dosisúnica de 100mg) produjo un aumento del 300% (4 veces superior) en la Cmaxde sildenafilo y del 1.000% (11 veces superior) en la AUC plasmática desildenafilo. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafilo erantodavía aproximadamente 200 ng/ml, en comparación con los aproximadamente 5ng/ml cuando se administra sólo sildenafilo. Este hecho está en concordanciacon los efectos evidentes de ritonavir sobre un gran número de sustratos delcitocromo P450. Sildenafilo no presentó ningún efecto sobre la farmacocinéticade ritonavir. En base a estos resultados farmacocinéticos, no se aconseja la administración concomitante del sildenafilo con ritonavir (ver sección 4.4) yen ninguna circunstancia la dosis máxima de sildenafilo debe exceder de 25mgen 48 horas.
La administración conjunta de saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH,que también presenta una acción inhibitoria sobre el citocromo CYP3A4, en elestado de equilibrio (1.200mg tres veces al día), con sildenafilo (dosisúnica de 100mg) produjo un aumento del 140% en la Cmax desildenafilo y del 210% en la AUC desildenafilo. Sildenafilo no presentó ningúnefecto sobre la farmacocinética de saquinavir (ver sección 4.2). Cabría esperarefectos más intensos con inhibidores más potentes del citocromo CYP 3A4, talescomo ketoconazol e itraconazol.
Cuando se administró una dosis única de 100mg de sildenafilo coneritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, hubo un incremento del 182% enla exposición sistémica de sildenafilo (AUC) cuando se alcanzó unaconcentración estable de eritromicina en plasma (500mg, dos veces al día,durante 5 días). En voluntarios varones sanos, no se observó ninguna evidenciade un efecto con azitromicina (500mg diarios durante 3 días) sobre elAUC, la Cmax, el tmax, la constante de velocidad de eliminación o la consiguiente semivida de sildenafilo o de su metabolitoprincipal en sangre. Cimetidina (800mg), un inhibidor del citocromo P450e inhibidor no específico del CYP3A4, produjo un aumento del 56% de laconcentración plasmática de sildenafilo cuando se administró simultáneamentecon sildenafilo (50mg) a voluntarios sanos.
El zumo de pomelo es un inhibidor débil del metabolismo del citocromoCYP3A4 localizado en la pared intestinal que puede provocar pequeñosincrementos de los niveles plasmáticos de sildenafilo.
Dosis únicas de antiácido (hidróxido magnésico/hidróxido de aluminio) noafectaron la biodisponibilidad de sildenafilo.
Aunque no se han realizado estudios de interacción específica con todos losfármacos posibles, el análisis de los datos farmacocinéticos no mostró efectoalguno sobre la farmacocinética de sildenafilo cuando se administróconcomitantemente con inhibidores del CYP2C9 (tales como tolbutamida,warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (tales como inhibidoresselectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos),tiazidas y diuréticos relacionados (diuréticos de asa y ahorradores depotasio), inhibidores de la enzima conversora de angiotensina, antagonistas delcalcio, antagonistas beta-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (tales como rifampicina, barbitúricos). En un estudio con voluntarios varones sanos, la administraciónconcomitante del antagonista de los receptores de endotelina, bosentan, (uninductor del CYP3A4 [moderado], del CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) enestado de equilibrio (125mg dos veces al día) con sildenafilo en estado de equilibrio (80mg tres veces al día) resultó en una disminución de 62,6%y 55,4% del AUC y C max de sildenafilo, respectivamente. Por lotanto, se espera que la administración concomitante de inductores potentes deCYP3A4, como rifampina, causen mayores disminuciones de la concentraciónplasmática de sildenafilo.
Nicorandil es un híbrido entre un activador de los canales de potasio y unnitrato. Debido a su componente nitrato, tiene el potencial de provocar unainteracción grave con sildenafilo.
Efectos de sildenafilo sobre otros medicamentos
Estudios in vitro
Sildenafilo es un inhibidor débil del citocromo P450 isoformas 1A2, 2C9,2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50>150µ M).
Dado que las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafilo, tras las dosisrecomendadas, son de aproximadamente 1 µ M, no es probable quesildenafilo altere el aclaramiento de los substratos de estas isoenzimas.
No se dispone de datos de interacción de sildenafilo e inhibidores noespecíficos de la fosfodiesterasa, tales como teofilina o dipiridamol.
Estudios in vivo
De acuerdo con sus efectos conocidos sobre la vía óxido nítrico/GMPc (versección 5.1), sildenafilo demostrópotenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, su administraciónconcomitante con los dadores del óxido nítrico o nitratos está contraindicada(ver sección 4.3).
Riociguat
Estudios preclínicos mostraron un efecto aditivo de la disminución de la presión arterial sistémica cuando se combinaron inhibidores de la PDE5 con riociguat. Riociguat ha mostrado en ensayos clínicos que aumenta los efectos hipotensores de los inhibidores de la PDE5. En la población estudiada no hubo indicios de un efecto clínico favorable de dicha combinación. El uso concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo, está contraindicado (ver sección 4.3).
La administración concomitante de sildenafilo a pacientes en tratamientocon alfabloqueantes puede producir hipotensión sintomática en un pequeño númerode pacientes que puede ser más susceptible de padecerla. Ésta es más probableque ocurra en las 4 horas posteriores a la toma de sildenafilo (ver secciones 4.2 y 4.4). En tres estudios específicos de interacción farmacológica, seadministraron simultáneamente el alfabloqueante doxazosina (4mg y8mg) y sildenafilo (25mg, 50mg o 100mg) a pacientes conhiperplasia benigna de próstata (HBP) y que se encontraban ya estables en eltratamiento con doxazosina. En estas poblaciones objeto de estudio, seobservaron unas reducciones medias adicionales de la presión arterial endecúbito supino de 7/7mmHg, de 9/5 mmHg y de 8/4 mmHg, y unas reducciones medias adicionales de la presión arterial en bipedestación de 6/6 mmHg, de 11/4mmHg y de 4/5 mmHg, respectivamente. Cuando sildenafilo y doxazosina fueron administrados simultáneamente a pacientes estables en el tratamiento condoxazosina, los casos notificados de pacientes que experimentaron hipotensiónpostural sintomática fueron poco frecuentes. Estos casos incluyeron mareos osensación de vahído, pero no síncope.
No se han observado interacciones significativas cuando se administrósildenafilo (50mg) concomitantemente con tolbutamida (250mg) owarfarina (40mg), metabolizándose ambos por el CYP2C9.
Sildenafilo (50mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragiacausado por ácido acetilsalicílico (150mg).
Sildenafilo (50mg) no potenció los efectos hipotensores del alcoholen voluntarios sanos con niveles máximos medios de alcohol en sangre de80mg/dl.
El análisis de todos los datos obtenidos de los siguientes tipos defármacos antihipertensivos: diuréticos, beta bloqueantes, inhibidores de laECA, antagonistas de la angiotensina II, fármacos antihipertensivos(vasodilatadores y de acción central), bloqueantes de las neuronasadrenérgicas, calcio antagonistas y bloqueantesalfa–adrenérgicos, mostró queno existen diferencias en el perfil de efectos secundarios en pacientes a losque se administró sildenafilo, en comparación con el tratamiento con placebo.
En un estudio de interacción específico, cuando sildenafilo (100mg) seadministró concomitantemente con amlodipino a pacientes hipertensos, lareducción media adicional en la tensión arterial sistólica en posición supinafue de 8mmHg. La reducción adicional correspondiente de la tensiónarterial diastólica en posición supina fue de 7mmHg. Estas reduccionesadicionales en la tensión arterial fueron de una magnitud similar a aquellasobservadas cuando se administró sildenafilo como único fármaco a voluntariossanos (ver sección 5.1).
Sildenafilo (100mg) no afectó a la farmacocinética del estado deequilibrio de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir,los cuales son sustratos del citocromo CYP3A4.
En voluntarios varones sanos, la administración de sildenafilo en estadode equilibrio (80 mg tres veces al día) resultó en un incremento de 49,8% delAUC de bosentan y un incremento de 42% de la Cmax de bosentan (125mg dos veces al día).
La adición de una dosis única de sildenafilo a sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con la administración de sacubitrilo/valsartán solo. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se inicie el tratamiento con sildenafilo en pacientes tratados con sacubitrilo/valsartán.
El uso de sildenafilono está indicado en mujeres.
N o se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Tras la administración oral de sildenafilo no se observaron efectos adversos relevantes en los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos.
No hubo efectos sobre la movilidad ni la morfología de los espermatozoides de voluntarios sanos tras administrarles una sola dosis de 100 mg de sildenafilo por vía oral (ver sección 5.1).
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En los estudios clínicos con sildenafilo se notificaron mareos y trastornos visuales, por lo tanto, los pacientes deben saber cómo reaccionan a sildenafiloantes de conducir vehículos o utilizar máquinas.
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de sildenafilo se basa en 9570 pacientes de 74ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo. Las reacciones adversasmás frecuentemente notificadas en los ensayos clínicos entre los pacientestratados con sildenafilo fueron dolor de cabeza, rubefacción, dispepsia,congestión nasal, mareo, náuseas,acaloramiento, deterioro visual, cianopsia yvisión borrosa.
Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia postcomercialización se han recogido cubriendo un período estimado superior a 10 años. Dado que no todas las reacciones adversas se han notificado al titular de la autorización de comercialización e incluido en la base de datos de seguridad, las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden determinarse de modo fiable.
Tabla de reacciones adversas
En la tabla de abajo aparecen todas las reacciones adversas clínicamenteimportantes, que ocurrieron en los ensayos clínicos con una incidencia superioral placebo, listadas según la clasificación por órganos y sistemas (muyfrecuentes = 1/10), frecuentes (= 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (=1/1.000 a < 1/100), raras (= 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (<1/10.000).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Tabla 1: Reacciones adversas clínicamente importantes notificadas con una incidencia superior a placebo en ensayos clínicos controlados y reacciones adversas clínicamente importantes notificadas a partir de la experiencia post-comercialización.
| Clasificación por órganos y sistemas | Muy frecuentes (?1/10) | Frecuentes (?1/100 y <1/10) | Poco frecuentes (?1/1000 y <1/100) | Raras (?1/10000 y <1/1000) |
| Infecciones e infestaciones | Rinitis | |||
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad | |||
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea | Mareo | Somnolencia, Hipoestesia | Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, convulsiones recurrentes*, síncope |
| Trastornos oculares | Distorsión visual de los colores**, deterioro visual, visión borrosa | Trastornos del lagrimeo ***,dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, claridad visual, conjuntivitis | Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA)*,oclusión vascular retiniana*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, trastorno retiniano, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, agudeza visual disminuida, miopía, astenopía, células flotantes en el vítreo, trastorno del iris, midriasis, halo visual, edema del ojo, hinchazón ocular, trastorno del ojo, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensación anormal en el ojo, edema palpebral, cambio de color de la esclerótida | |
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo, acúfenos | Sordera | ||
| Trastornos cardiacos | Taquicardia, palpitaciones | Muerte cardiaca súbita*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable | ||
| Trastornos vasculares | Rubefacción, acaloramiento | Hipertensión, hipotensión | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Congestión nasal | Epistaxis, congestión sinusal | Sensación de opresión en la garganta, edema nasal, sequedad nasal | |
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas, dispepsia | Enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor en la zona superior del abdomen, boca seca | Hipoestesia oral | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción | Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)*, necrólisis epidérmica tóxica (NET)* | ||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido subcutáneo | Mialgia, dolor en una extremidad | |||
| Trastornos renales y urinarios | Hematuria | |||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Hemorragia peneana priapismo*, hematospermia, erección aumentada | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Dolor torácico, fatiga, sensación de calor | Irritabilidad | ||
| Exploraciones complementarias | Frecuencia cardiaca aumentada |
*Notificadoúnicamente durante la experiencia postcomercialización **Distorsión visual de loscolores: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia y xantopsia
***Trastornos del lagrimeo: ojoseco, trastorno lagrimal, lagrimeo aumentado
Notificación de sospechas de reaciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
Síntomas
En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis únicas de hasta 800mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero la incidencia y gravedad aumentó. Dosis de 200mg no incrementaron la eficacia pero sí la incidencia de reacciones adversas (cefalea, enrojecimiento, mareos, dispepsia, congestión nasal y trastornos visuales).
Tratamiento
En caso de sobredosis, se deben tomar medidas normales de apoyo. Dado que sildenafilo se une intensamente a proteínas plasmáticas y no se elimina por orina, no se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento del fármaco.
Propiedades farmacológicas - SILDENAFILO 25 MG
Grupo farmacoterapéutico: Urológicos, fármacos utilizados en disfunción eréctil , código ATC: G04BE03.
Mecanismo de acción
Sildenafilo es una terapia de administración oral para el tratamiento de la disfunción eréctil. En condiciones normales, es decir, con estimulación sexual, restaura la función eréctil deteriorada mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.
El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (ON) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico activa la enzima guanilatociclasa, lo que da lugar a un aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclica (GMPc), que produce una relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos del pene, permitiendo la afluencia de sangre y subsiguiente llenado de los mismos.
Sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica GMPc de los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es la responsable de la degradación del GMPc. Sildenafilo actúa a nivel periférico sobre la erección. Sildenafilo no tiene un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero aumenta potentemente el efecto relajante del ON en este tejido. Cuando se encuentra activada la vía ON/GMPc, como ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por sildenafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto es necesario estimulación sexual para que sildenafilo produzca sus efectos farmacológicos beneficiosos previstos.
Efectos farmacodinámicos
Los estudios in vitro han mostrado que sildenafilo es selectivo de la PDE5, implicada en el proceso de erección. Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Tiene una selectividad 10veces mayor que por la PDE6, que participa en el mecanismo de fototransducción en la retina. A las dosis máximas recomendadas, tiene una selectividad 80 veces superior por la PDE1 y 700 veces superior por la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. Particularmente, sildenafilo es 4.000 veces más selectivo por la PDE5 que por la PDE3, la isoforma fosfodiesterasa específica AMPc relacionada con el control de la contractilidad cardíaca.
Eficacia clínica y seguridad
Dos estudios clínicos fueron específicamente diseñados para evaluar la ventana durante la cual sildenafilo podría producir una erección en respuesta a la estimulación sexual. En un estudio utilizando plestismografía peneana (RigiScan) con pacientes en ayunas, el tiempo mediano de inicio de una erección con rigidez superior al 60% (suficiente para el acto sexual) fue de 25 minutos (rango de 12‑37 minutos) tras la administración de sildenafilo. En otro estudio utilizando también RigiScan, sildenafilo, a las 4‑5 horas de ser administrado, aún fue capaz de producir una erección en respuesta a la estimulación.
Sildenafilo causa una disminución leve y transitoria en la tensión arterial que, en la mayoría de los casos, no se traduce en efectos clínicos. La disminución máxima media de la tensión arterial sistólica, en posición supina, tras una dosis oral de 100mg de sildenafilo, fue de 8,4 mmHg y de 5,5 mmHg en la tensión arterial diastólica. Estas disminuciones en la tensión arterial concuerdan con los efectos vasodilatadores de sildenafilo, probablemente debido al aumento en los niveles de GMPc en la musculatura lisa vascular. Dosis únicas orales de sildenafilo de hasta 100mg en voluntarios sanos no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG.
En un estudio sobre los efectos hemodinámicos de una dosis única de 100mg de sildenafilo administrada por vía oral en 14 pacientes con enfermedad coronaria obstructiva grave (estenosis > 70% de al menos una arteria coronaria), la presión arterial sistólica y diastólica media en reposo disminuyeron alrededor del 7% y 6%, respectivamente, en comparación a los datos basales. La presión arterial sistólica pulmonar media disminuyó un 9%. Sildenafilo no presentó efectos sobre el rendimiento cardíaco, y no afectó al flujo sanguíneo en arterias coronarias estenosadas.
En un estudio de prueba de esfuerzo, doble ciego, controlado con placebo, se evaluó a 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable crónica que estaban tomando medicamentos antianginosos regularmente (excepto nitratos). Los resultados demostraron que no hubo diferencias clínicamente relevantes en el tiempo necesario para desencadenar la aparición de una angina con el uso de sildenafilo en comparación con placebo.
En algunos pacientes, se han detectado diferencias leves y transitorias en la discriminación del color (azul/verde), cuando se utilizó la prueba de tinción Farnsworth-Munsell 100, una hora después de administrar una dosis de 100mg, sin que se produjeran efectos evidentes a las dos horas de la administración. El mecanismo postulado para este cambio en la discriminación de color se relaciona con la inhibición de la PDE6, que participa en la cascada de fototransducción de la retina. Sildenafilo no tiene efectos sobre la agudeza visual o sensibilidad al contraste. En un estudio controlado con placebo de pequeño tamaño en pacientes con degeneración macular temprana documentada (n=9), se demostró que sildenafilo (dosis única, 100mg) no produjo cambios significativos en las pruebas visuales realizadas (agudeza visual, test de Amsler, discriminación de los colores de un semáforo simulado , perímetro de Humphrey y fotoestrés).
No hubo ningún efecto sobre la motilidad o la morfología de esperma tras la administración oral de dosis únicas de 100mg de sildenafilo en voluntarios sanos (ver sección 4.6).
Información adicional sobre ensayos clínicos
En los ensayos clínicos sildenafilo se administró a más de 8.000 pacientes en edades comprendidas entre los 19 y 87 años. Los siguientes grupos de pacientes estuvieron representados: pacientes de edad avanzada (19,9%), pacientes con hipertensión (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), enfermedades cardíacas isquémicas (5,8%), hiperlipidemia (19,8%), lesión medular (0,6%), depresión (5,2%), resección transuretral de la próstata (3,7%), prostatectomía radical (3,3%). Los siguientes grupos, no estuvieron bien representados o se excluyeron de los ensayos clínicos: pacientes con cirugía de pelvis, pacientes que han sido sometidos a radioterapia, pacientes con disfunción renal o hepática grave y pacientes con ciertos trastornos cardiovasculares (ver sección 4.3).
En los estudios de dosis fijas, la proporción de pacientes que reconoció que el tratamiento mejoró sus erecciones fue del 62% (25mg), 74% (50mg) y 82% (100mg) en comparación a un 25% con placebo. En ensayos clínicos controlados, la proporción de abandonos atribuibles a sildenafilo fue baja y similar a placebo.
Considerando todos los estudios clínicos, la proporción de pacientes que informaron de mejoría con sildenafilo fue la siguiente: disfunción eréctil psicógena (84%), disfunción eréctil mixta (77%), disfunción eréctil orgánica (68%), pacientes de edad avanzada (67%), diabetes mellitus (59%), enfermedad cardíaca isquémica (69%), hipertensión (68%), resección transuretral de la próstata (RTUP) (61%), prostatectomía radical (43%), lesión medular (83%), depresión (75%). La seguridad y eficacia de sildenafilo se mantuvo en los estudios a largo plazo.
Absorción
Sildenafilo se absorbe rápidamente. Tras la administración oral, en estado de ayuno, se observan concentraciones plasmáticas máximas entre 30 y 120 minutos (media de 60 minutos) post-dosis. La biodisponibilidad oral absoluta media es del 41% (rango del 25 al 63%). Tras la administración oral de sildenafilo el AUC y Cmax aumentaron en proporción a la dosis en el rango de dosis recomendado (25–100mg).
Cuando sildenafilo se administra con alimentos, la velocidad de absorción disminuye con un retraso medio en la tmax de 60 minutos y una reducción media en la Cmax del 29%.
Distribución
El volumen medio de distribución (Vd) en estado de equilibrio para sildenafilo es de 105 l, indicando una distribución tisular del fármaco. Tras la administración de una dosis única de 100mg, la concentración plasmática máxima total media de sildenafilo es aproximadamente 440 ng/ml (CV 40%). Dado que sildenafilo (y su metabolito principal circulante N-desmetilo) se encuentra unido a proteínas plasmáticas en un 96%, esto da como resultado una concentración plasmática libre media de sildenafilo de 18 ng/ml (38 nM). La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales de ambos compuestos.
En el eyaculado de voluntarios sanos que recibían sildenafilo (100mg como dosis única), se detectó menos del 0,0002% (promedio 188 ng) de la dosis administrada, 90 minutos después de la dosificación.
Biotransformación
Sildenafilo se metaboliza predominantemente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (principalmente) y CYP2C9 (en menor medida). El metabolito principal circulante resulta de la N-desmetilación de sildenafilo. Este metabolito tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas similar a sildenafilo y la potencia in vitro por PDE5 es de aproximadamente el 50% de la del principio activo original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de las observadas para sildenafilo. El metabolito N-desmetilo continúa metabolizándose, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminación
El aclaramiento total de sildenafilo es de 41 l/hora, con una fase terminal resultante en una vida media de 3‑5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, sildenafilo se excreta en forma de metabolitos predominantemente en heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Personas de edad avanzada:
Sildenafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos de edad avanzada (más de 65 años), siendo las concentraciones plasmáticas de sildenafilo y de su metabolito activo N-desmetilo un 90% más altas que las observadas en voluntarios sanos jóvenes (18–45 años). La concentración de sildenafilo libre en el plasma fue aproximadamente el 40% mayor, debido al efecto que el envejecimiento ejerce sobre la unión a las proteínas plasmáticas.
Insuficiencia renal:
En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30‑80 ml/min), no se alteró la farmacocinética de sildenafilo después de recibir una única dosis oral de 50mg. El AUC y Cmax medios del metabolito N-desmetilo aumentaron hasta el 126% y hasta el 73% respectivamente, en comparación a voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Sin embargo, debido a la elevada variabilidad entre personas, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), se redujo el aclaramiento de sildenafilo, con un aumento del AUC y Cmax del 100% y del 88% respectivamente, en comparación a los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Además, los valores de AUC y Cmax para el metabolito N-desmetilo aumentaron significativamente, 200% y 79%, respectivamente.
Insuficiencia hepática:
En voluntarios con cirrosis hepática de leve a moderada (Child-Pugh A y B), el aclaramiento de sildenafilo se redujo, resultando en aumentos del AUC (84%) y Cmax (47%) en comparación con voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. La farmacocinética de sildenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.
Datos farmacéuticos - SILDENAFILO 25 MG
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
25mg
Blíster (PVC/Al): 1,4, 8 o 12 comprimidosrecubiertos con película, en un estuche.
50mg
Blíster (PVC/Al): 1, 2, 4, 8 o 12 comprimidosrecubiertos con película, en un estuche.
100mg
Blíster (PVC/Al): 1,4, 8 o 12 comprimidosrecubiertos con película, en un estuche.
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