VECTIBIX 20 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION
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RCP - VECTIBIX 20 MG/ML
Vectibix está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) con RAS no mutado (wild-type):
- en primera línea en combinación con FOLFOX o FOLFIRI.
- en segunda línea en combinación con FOLFIRI en pacientes que han recibido primera línea con quimioterapia basada en fluoropirimidinas (excepto irinotecán).
- en monoterapia tras el fracaso de regímenes de quimioterapia que contengan fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
El tratamiento con Vectibix debe ser supervisado por un médico con experiencia en la utilización de tratamientos anticancerosos. Antes de iniciar el tratamiento con Vectibix es necesario comprobar el estado de RAS no mutado (KRAS [homólogo del oncogén rat del virus del sarcoma2 de Kirsten]) y NRAS (homólogo del oncogén del virus del neuroblastoma de RAS). La determinación del estado mutacional se debe realizar en un laboratorio reconocido utilizando un método analítico validado para determinar mutaciones de KRAS (exones2, 3 y4) y NRAS(exones2, 3 y4).
Posología
La dosis recomendada de Vectibix es de 6mg/kg de peso corporal, administrada una vez cada dos semanas.
En casos de reacciones dermatológicas graves (grado≥3) puede resultar necesario modificar la dosis de Vectibix de la forma siguiente:
| Aparición de síntomas cutáneos: ≥grado31 | Administración de Vectibix | Resultado | Ajuste de dosis |
| Aparición inicial | Suspender1 o 2dosis | Mejora (<grado3) | Continuar con la perfusión al100% de la dosis inicial |
| Sin recuperación | Interrumpir | ||
| En la segunda aparición | Suspender1 o 2dosis | Mejora (<grado3) | Continuar con la perfusión al80% de la dosis inicial |
| Sin recuperación | Interrumpir | ||
| En la tercera aparición | Suspender1 o 2dosis | Mejora (<grado3) | Continuar con la perfusión al60% de la dosis inicial |
| Sin recuperación | Interrumpir | ||
| En la cuarta aparición | Interrumpir | - | - |
1 Mayor o igual a grado 3 se define como grave o que pueda resultar potencialmente mortal
Poblaciones especiales
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Vectibix en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
No se disponen de datos clínicos que avalen el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para Vectibix en la población pediátrica para la indicación de tratamiento del cáncer colorrectal.
Forma de administración
Vectibix se debe administrar en perfusión intravenosa mediante una bomba de perfusión.
Antes de la perfusión, Vectibix debe diluirse en una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) hasta obtener una concentración final que no exceda los 10 mg/ml (consulte las instrucciones de preparación en la sección 6.6).
Vectibix se debe administrar a través de una vía periférica o de un catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2o 0,22micrómetros dispuesto en línea. El tiempo de perfusión recomendado es de aproximadamente 60minutos. Si se tolera la primera perfusión, las perfusiones posteriores pueden administrarse de 30 a 60minutos. Las dosis superiores a 1000mg se deben perfundir durante aproximadamente90minutos (consulte las instrucciones de manipulación en la sección6.6).
La vía a través de la que se realiza la perfusión debe limpiarse con solución de cloruro de sodio antes y después de la administración de Vectibix para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones intravenosas.
En casos de reacciones relacionadas con la perfusión puede ser necesario reducir la tasa de perfusión de Vectibix (ver sección4.4).
Vectibix no debe administrarse en forma de inyección intravenosa directa o en bolus.
Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección6.6.
Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves o que puedan resultar potencialmente mortales al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 (ver sección 4.4).
Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar (ver sección 4.4).
La combinación de Vectibix con quimioterapia que contenga oxaliplatino está contraindicada en pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS en el CCRm se desconoce (ver sección 4.4).
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Reacciones dermatológicas y toxicidad del tejido blando
Las reacciones dermatológicas, un efecto farmacológico observado con los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), se presentan en casi todos los pacientes (aproximadamente el94%) tratados con Vectibix. En los pacientes que recibieron Vectibix en monoterapia y en combinación con quimioterapia (n=2224), se notificaron un23% de reacciones cutáneas graves (NCI‑CTC grado3, clasificadas según los criterios de terminología común para acontecimientos adversos del National Cancer Institute [National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE]) y <1% de reacciones cutáneas que puedan resultar potencialmente mortales (grado4) (ver sección4.8). Si el paciente sufre reacciones dermatológicas de grado3 (CTCAEv5.0) o superior, o que se consideran intolerables, consulte las recomendaciones de ajuste de dosis de la sección4.2.
En los ensayos clínicos, tras el desarrollo de reacciones dermatológicas graves (incluida la estomatitis), se notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis y fasciitis necrotizante, que en raras ocasiones provocaron la muerte, y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje. En aquellos pacientes que presenten reacciones dermatológicas graves o toxicidad del tejido blando o cuyas reacciones empeoren mientras reciben Vectibix, se debe monitorizar la aparición de secuelas inflamatorias o infecciosas (incluyendo celulitis y fasciitis necrotizante) y se deberá iniciar el tratamiento adecuado con rapidez. Se han observado complicaciones infecciosas con desenlace mortal y que pueden resultar potencialmente mortales incluyendo fasciitis necrotizante y sepsis en pacientes tratados con Vectibix. Se han notificado en raras ocasiones casos de síndrome de Stevens‑Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en pacientes tratados con Vectibix en la experiencia poscomercialización. En caso de toxicidad dermatológica o del tejido blando asociado con complicaciones inflamatorias o infecciosas graves o que puedan resultar potencialmente mortales, el tratamiento con Vectibix debe interrumpirse o suspenderse.
El tratamiento y el manejo de las reacciones dermatológicas se debe basar en la gravedad y puede incluir una crema hidratante, protector solar (FPS>15UVA y UVB), y pomada tópica con esteroides (concentración de hidrocortisona no superior al1%) aplicada en las zonas afectadas, y/o antibióticos orales (p. ej., doxiciclina). Se recomienda también que los pacientes que presenten erupciones/toxicidades dermatológicas utilicen pantallas de protección y sombreros, y que limiten su exposición al sol, ya que la luz solar puede exacerbar las reacciones cutáneas que pueden producirse. Puede recomendarse a los pacientes que se apliquen todas las mañanas crema hidratante y protector solar en la cara, manos, pies, cuello, espalda y pecho durante el tratamiento, y aplicar todas las noches los esteroides tópicos en la cara, manos, pies, cuello, espalda y pecho durante el tratamiento.
Complicaciones pulmonares
Los pacientes con antecedentes o signos de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar fueron excluidos de los ensayos clínicos. Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), con desenlace mortal y no mortal, principalmente en la población japonesa. En el caso de un inicio agudo o un empeoramiento de los síntomas pulmonares, se debe interrumpir el tratamiento con Vectibix y realizar una rápida evaluación de esos síntomas. Si se diagnostica EPI, se debe interrumpir permanentemente el tratamiento con Vectibix y el paciente se debe tratar de forma adecuada. En pacientes con antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, se debe considerar cuidadosamente el beneficio del tratamiento con panitumumab frente al riesgo de complicaciones pulmonares.
Alteraciones electrolíticas
En algunos pacientes se han observado descensos progresivos en los niveles de magnesio sérico conduciendo a hipomagnesemia grave (grado4). Los pacientes deben ser monitorizados periódicamente para detectar la aparición de hipomagnesemia e hipocalcemia asociada antes de iniciar el tratamiento con Vectibix, después de iniciarlo y hasta ochosemanas después de su finalización (ver sección4.8). Se recomienda la reposición de magnesio, si resulta apropiado.
También se han observado otras alteraciones electrolíticas, incluyendo hipopotasemia. Asimismo, se recomienda, la monitorización como se describe previamente y la reposición de estos electrolitos si fuera necesario.
Reacciones relacionadas con la perfusión
En ensayos clínicos en monoterapia y en combinación en CCRm (n=2224), las reacciones relacionadas con la perfusión (que tienen lugar dentro de las 24horas tras la perfusión) se notificaron en pacientes tratados con Vectibix, incluidas reacciones graves relacionadas con la perfusión (grado3 y grado4).
Durante la fase poscomercialización, se han notificado reacciones graves relacionadas con la perfusión, incluyendo en raras ocasiones casos con desenlace mortal. Si se produce una reacción grave o que pueda resultar potencialmente mortal durante la perfusión o en cualquier momento tras la perfusión [p. ej., presencia de broncoespasmo, angioedema, hipotensión, necesidad de tratamiento parenteral, o anafilaxia] la administración de Vectibix debe interrumpirse de forma permanente (ver secciones4.3 y4.8).
En pacientes en los que se produzca una reacción relacionada con la perfusión de leve a moderada (grado1 ygrado2) se deberá reducir el ritmo de la perfusión durante la duración de la misma. Se recomienda mantener este ritmo de perfusión bajo durante todas las perfusiones posteriores.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que ocurrieron tras más de 24horas desde la perfusión, incluido un caso de muerte debido a angioedema que ocurrió tras más de 24horas desde la perfusión. Los pacientes deben ser informados de la posibilidad de aparición tardía de esta reacción y se les debe indicar que contacten con su médico si aparecen síntomas de una reacción de hipersensibilidad.
Insuficiencia renal aguda
Se ha observado insuficiencia renal aguda en pacientes que desarrollan diarrea grave y deshidratación. Se debe instruir a los pacientes que experimenten diarrea grave para que consulten un profesional sanitario con urgencia.
Vectibix en combinación con quimioterapia que contenga irinotecán, bolus de 5‑fluorouracilo y leucovorina (IFL)
En los pacientes que recibieron Vectibix en combinación con un régimen de IFL [bolus de 5‑fluorouracilo (500mg/m2), leucovorina (20mg/m2) e irinotecán (125mg/m2)] hubo una mayor incidencia de diarrea grave (ver sección4.8). Por tanto, se debe evitar la administración de Vectibix en combinación con IFL (ver sección4.5).
Vectibix en combinación con bevacizumab y regímenes de quimioterapia
Se observó una reducción del tiempo de supervivencia libre de progresión y un aumento de las muertes en pacientes que recibían Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia. En los grupos de tratamiento que utilizaban Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia también se observó una mayor frecuencia de embolia pulmonar, infecciones (predominantemente de origen dermatológico), diarrea, alteraciones electrolíticas, náuseas, vómitos y deshidratación. Vectibix no debe administrarse en combinación con quimioterapia que contenga bevacizumab (ver secciones4.5 y5.1).
Vectibix en combinación con quimioterapia que contenga oxaliplatino en pacientes con CCRm conRASmutado o en los que el estado deRASen el tumor se desconoce
La combinación de Vectibix con quimioterapia que contenga oxaliplatino está contraindicada en pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS en CCRm sea desconocido (ver secciones4.3 y5.1).
Se observó una disminución en la supervivencia libre de progresión (SLP) y en la supervivencia global (SG) en los pacientes con tumores con KRAS mutado (exón2) y mutaciones RAS adicionales (KRAS [exones3 y4] o NRAS [exones2, 3 y4]) que recibieron panitumumab en combinación con 5‑fluorouracilo infusional, leucovorina y oxaliplatino (FOLFOX) frente a FOLFOX solo (ver sección5.1).
La determinación del estado mutacional de RAS se debe realizar en un laboratorio reconocido utilizando un método analítico validado (ver sección4.2). Si se va a utilizar Vectibix en combinación con FOLFOX se recomienda que el estado mutacional se determine en un laboratorio que participe en el Programa Externo de Garantía de Calidad de RAS o que se confirme el estado no mutado con una prueba por duplicado.
Toxicidades oculares
Se han notificado casos graves de queratitis y queratitis ulcerosa que podrían derivar en perforación corneal. Los pacientes que presenten signos y síntomas agudos o empeoramiento de los mismos, que sugieran queratitis: inflamación ocular, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor ocular y/u ojos rojos deben ser remitidos inmediatamente a un especialista en oftalmología.
Si se confirma el diagnóstico de queratitis ulcerosa, debe interrumpirse o suspenderse el tratamiento con Vectibix. Si se diagnostica la queratitis, deben considerarse los beneficios y riesgos de continuar con el tratamiento.
Vectibix debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerosa o xeroftalmia grave. El uso de lentes de contacto también es un factor de riesgo para la queratitis y las úlceras.
Pacientes con estado funcional ECOG2 tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia
En los pacientes con un estado funcional ECOG2 (Eastern Cooperative Oncology Group), se recomienda evaluar el beneficio‑riesgo antes de iniciar el tratamiento con Vectibix en combinación con quimioterapia para el tratamiento del CCRm. No se ha documentado un balance beneficio‑riesgo positivo en pacientes con un estado funcional ECOG2.
Pacientes de edad avanzada
No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia en pacientes de edad avanzada (≥65años de edad) tratados con Vectibix en monoterapia. Sin embargo, se notificaron un mayor número de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia FOLFIRI o FOLFOX en comparación con quimioterapia sola (ver sección4.8).
Advertencias de excipientes
Este medicamento contiene 3,45mg de sodio por ml equivalente a 0,17% de la ingesta máxima diaria de 2g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
Los datos procedentes de un estudio de interacción incluyendo Vectibix e irinotecán en pacientes con CCRm indicaron que la farmacocinética de irinotecán y de su metabolito activo, SN-38, no se ven alteradas cuando se administran ambos fármacos de forma conjunta. Los resultados de un estudio comparativo cruzado indicaron que los regímenes que contienen irinotecán (IFL o FOLFIRI) no tienen efecto sobre la farmacocinética de panitumumab.
Vectibix no debe administrarse en combinación con quimioterapia que contenga IFL o con combinaciones de bevacizumab y quimioterapia. Se ha observado una elevada incidencia de diarrea grave cuando se administró panitumumab en combinación con IFL (ver sección 4.4) y un aumento de la toxicidad y del número de muertes cuando se combinó panitumumab con bevacizumab y quimioterapia (ver secciones 4.4 y 5.1).
La combinación de Vectibix con quimioterapia que contenga oxaliplatino está contraindicada en pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS en CCRm sea desconocido. Se observó una disminución en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global en un ensayo clínico en pacientes con tumores con RAS mutado que recibieron panitumumab y FOLFOX (ver secciones 4.4 y 5.1).
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de Vectibix en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. El EGFR está implicado en el control del desarrollo prenatal y puede ser esencial para una adecuada organogénesis, proliferación y diferenciación del embrión en desarrollo. Por tanto, Vectibix puede ser potencialmente dañino para el feto si se administra en mujeres embarazadas.
Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria y por tanto, panitumumab puede pasar de la madre al feto en desarrollo. Las mujeres en edad fértil deben usar las medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con Vectibix y durante los 2 meses posteriores a la última dosis. Si se utiliza Vectibix durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este medicamento, se le debe advertir del posible riesgo de aborto y de los riesgos para el feto.
Lactancia
Se desconoce si panitumumab se excreta en la leche humana. Puesto que la IgG humana se excreta en la leche humana, panitumumab también podría serlo. Se desconoce en qué medida puede ser absorbido y el daño que produciría al niño tras su ingestión. Se recomienda que las mujeres interrumpan la lactancia durante el tratamiento con Vectibix y durante los 2 meses posteriores a la última dosis.
Fertilidad
En los ensayos en animales se han observado efectos reversibles sobre el ciclo menstrual y una reducción en la fertilidad femenina en monos (ver sección 5.3). Panitumumab puede afectar a la capacidad de una mujer para quedarse embarazada.
Vectibix puede tener una pequeña influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En el caso en que los pacientes experimenten síntomas relacionados con el tratamiento que afecten a su visión y/o capacidad para concentrarse y reaccionar, se recomienda que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que el efecto desaparezca.
Resumen del perfil de seguridad
El análisis de los datos obtenidos en todos los pacientes con CCRm tratados con Vectibix en monoterapia y en combinación con quimioterapia en ensayos clínicos (n=2224), muestra que las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son reacciones cutáneas que se presentan en aproximadamente el94% de los pacientes. Estas reacciones están relacionadas con los efectos farmacológicos de Vectibix, y la mayoría son de naturaleza leve o moderada, con un23% de casos graves (grado3) y<1% que puedan resultar potencialmente mortales (grado4). Para el manejo clínico de las reacciones cutáneas, incluyendo las recomendaciones del ajuste de la dosis, ver sección4.4.
Las reacciones adversas muy frecuentes notificadas que ocurrieron en ≥20% de los pacientes fueron trastornos gastrointestinales [diarrea (46%), náuseas (39%), vómitos (26%), estreñimiento (23%) y dolor abdominal (23%)]; trastornos generales [fatiga (35%), pirexia (21%)]; trastornos del metabolismo y de la nutrición [apetito disminuido (30%)]; infecciones e infestaciones [paroniquia (20%)] y trastornos de la piel y del tejido subcutáneo [erupción (47%), dermatitis acneiforme (39%), prurito (36%), eritema (33%) y sequedad en la piel (21%)].
Lista tabulada de reacciones adversas
Los datos incluidos en la tabla de abajo se refieren a reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos en pacientes con CCRm que recibieron panitumumab en monoterapia o en combinación con quimioterapia (n=2224) y de notificación espontánea. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
| Reacciones adversas | |||
| Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA | Muy frecuentes (≥1/10) | Frecuentes (≥1/100 a <1/10) | Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) |
| Infecciones e infestaciones | Conjuntivitis Paroniquia1 | Erupción pustulosa Celulitis1 Infección del tracto urinario Foliculitis Infección localizada | Infección de los ojos Infección del párpado |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia | Leucopenia | |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad1 | Reacción anafiláctica2 | |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hipopotasemia Hipomagnesemia Apetito disminuido | Hipocalcemia Deshidratación Hiperglucemia Hipofosfatemia | |
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio | Ansiedad | |
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea Mareo | ||
| Trastornos oculares | Blefaritis Crecimiento de las pestañas Lagrimeo aumentado Hiperemia ocular Xeroftalmía Prurito ocular Irritación del ojo | Queratitis ulcerosa1,4 Queratitis1 Irritación palpebral | |
| Trastornos cardíacos | Taquicardia | Cianosis | |
| Trastornos vasculares | Trombosis venosa profunda Hipotensión Hipertensión Rubor | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Disnea Tos | Embolia pulmonar Epistaxis | Enfermedad pulmonar intersticial3 Broncoespasmo Sequedad nasal |
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea1 Náuseas Vómitos Dolor abdominal Estomatitis Estreñimiento | Hemorragia rectal Boca seca Dispepsia Úlcera aftosa Queilitis Enfermedad por reflujo gastroesofágico | Labios agrietados Labios secos |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo1 | Dermatitis acneiforme Erupción Eritema Prurito Piel seca Fisuras de la piel Acné Alopecia | Úlcera cutánea Exfoliación de la piel Erupción exfoliativa Dermatitis Erupción papular Erupción pruriginosa Erupción eritrematosa Erupción generalizada Erupción macular Erupción maculo‑papular Lesión de la piel Toxicidad cutánea Costra Hipertricosis Onicoclasia Alteraciones de las uñas Hiperhidrosis Síndrome de eritrodisestesia palmo‑plantar | Necrólisis epidérmica tóxica1,4 Síndrome de Stevens‑Johnson1,4 Necrosis cutánea1,4 Angioedema1 Hirsutismo Uñas encarnadas Onicolisis |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Dolor de espalda | Dolor en las extremidades | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Fatiga Pirexia Astenia Inflamación de la mucosa Edema periférico | Molestias en el pecho Dolor Escalofríos | |
| Exploraciones complementarias | Disminución de peso | Disminución de magnesio en sangre | |
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Reacciones relacionadas con la perfusión1 | ||
1 Ver sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas”
2 Ver sección4.4 Reacciones relacionadas con la perfusión
3 Ver sección4.4 Complicaciones pulmonares
4 Necrosis cutánea, Síndrome de Stevens‑Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y queratitis ulcerosa son reacciones adversas de panitumumab que se notificaron en la experiencia poscomercialización. Para éstas reacciones adversas la categoría de frecuencia máxima se estimó a partir del límite superior del95% del intervalo de confianza para el punto estimado de acuerdo a las guías regulatorias para la estimación de la frecuencia de reacciones adversas a través de la notificación espontánea. La frecuencia máxima estimada a partir del límite superior del95% del intervalo de confianza para el punto estimado, es decir,3/2224 (o0,13%).
El perfil de seguridad de Vectibix en combinación con quimioterapia consistió en las reacciones adversas notificadas de Vectibix (como monoterapia) y en las toxicidades del régimen quimioterápico de soporte. No se observaron efectos tóxicos nuevos o empeoramiento de la toxicidad previamente conocida más allá de los efectos adicionales esperados. Las reacciones cutáneas fueron las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con panitumumab en combinación con quimioterapia. Otras toxicidades que se observaron con mayor frecuencia relacionadas con la monoterapia incluyeron hipomagnesemia, diarrea y estomatitis. Estas toxicidades provocaron ocasionalmente que se suspendiera Vectibix o la quimioterapia.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Trastornos gastrointestinales
En los casos en los que se notificó diarrea, ésta fue principalmente leve o moderada. Se notificó diarrea grave (grado3 y4) en un 2%de pacientes tratados con Vectibix en monoterapia y en un 16%de pacientes tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia.
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que desarrollan diarrea y deshidratación (ver sección4.4).
Reacciones relacionadas con la perfusión
En ensayos clínicos en monoterapia y en combinación en CCRm (n=2224), las reacciones relacionadas con la perfusión (que ocurrieron dentro de las 24horas de cualquier perfusión), que pueden incluir signos y síntomas como escalofríos, fiebre o disnea, se notificaron en aproximadamente el1% de los pacientes tratados con Vectibix, de las cuales 0,3% fueron graves (grado3 y4).
En un ensayo clínico se produjo un caso de angioedema mortal en un paciente con carcinoma metastático de células escamosas de cabeza y cuello tratado con Vectibix. La muerte ocurrió después de la re‑exposición tras un episodio previo de angioedema; ambos episodios aparecieron más tarde de las 24horas tras la administración (ver secciones4.3 y4.4). También se han notificado durante la fase poscomercialización reacciones de hipersensibilidad que ocurrieron tras más de 24horas desde la perfusión.
Para el manejo clínico de reacciones relacionadas con la perfusión, ver sección4.4.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
La erupción cutánea se presentó con mayor frecuencia en la cara, tórax superior y espalda, pero puede extenderse a las extremidades. Tras la aparición de alteraciones cutáneas y subcutáneas graves, se notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis, que en raras ocasiones provocaron la muerte, celulitis y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje. La mediana de tiempo hasta la aparición del primer síntoma de reacción dermatológica fue de 10 días, y la mediana de tiempo hasta su resolución tras la última dosis de Vectibix fue de 31 días.
La inflamación paroniquial se asoció con la inflamación de los lechos ungueales laterales de los dedos de pies y manos.
Las reacciones dermatológicas (incluyendo las alteraciones de las uñas), observadas en los pacientes tratados con Vectibix u otros inhibidores EGFR, son conocidas por estar asociadas a los efectos farmacológicos del tratamiento.
En todos los ensayos clínicos, las reacciones cutáneas se produjeron en aproximadamente el 94% de los pacientes tratados con Vectibix en monoterapia o en combinación con quimioterapia (n=2224). Estas reacciones consistieron mayoritariamente en erupción y dermatitis acneiforme y tenían principalmente una gravedad de leve a moderada. Se notificaron reacciones cutáneas graves (grado3) en un23% y reacciones cutáneas que puedan resultar potencialmente mortales (grado4) en <1% de los pacientes. En pacientes tratados con Vectibix se han observado complicaciones infecciosas con desenlace mortal y que puedan resultar potencialmente mortales incluyendo fasciitis necrotizante y sepsis (ver sección4.4).
Para el manejo clínico de las reacciones dermatológicas, incluyendo las recomendaciones del ajuste de la dosis, ver sección4.4.
En la experiencia poscomercialización se han notificado, en raras ocasiones, casos de necrosis cutánea, síndrome de Stevens‑Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección4.4).
Toxicidades oculares
Se han notificado casos graves de queratitis y queratitis ulcerosa, que podrían derivar en perforación corneal (ver sección4.4).
Otras poblaciones especiales
No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia en pacientes de edad avanzada (≥65años de edad) tratados con Vectibix en monoterapia. Sin embargo, se notificaron un mayor número de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia con FOLFIRI (45%frente al32%) o con FOLFOX (52%frente al37%) en comparación con quimioterapia sola (ver sección4.4). Las reacciones adversas graves de mayor incremento incluyeron diarrea en pacientes tratados con Vectibix en combinación con FOLFOX o FOLFIRI, y deshidratación y embolismo pulmonar en pacientes tratados con Vectibix en combinación con FOLFIRI.
No se ha estudiado la seguridad de Vectibix en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
En los ensayos clínicos se han utilizado dosis de hasta 9 mg/kg. Se han notificado casos de sobredosis cuando se administraron dosis de aproximadamente el doble de la dosis terapéutica recomendada (12 mg/kg). Las reacciones adversas observadas incluyeron toxicidad cutánea, diarrea, deshidratación y fatiga y fueron consistentes con el perfil de seguridad a la dosis recomendada.
Propiedades farmacológicas - VECTIBIX 20 MG/ML
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales y anticuerpos conjugados con fármacos, código ATC: L01FE02
Mecanismo de acción
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano IgG2, que se une con gran afinidad y especificidad al EGFR humano. El EGFR es una glucoproteína transmembranar que pertenece a una subfamilia de receptores de las tirosinquinasas de tipo I, que incluye el EGFR (HER1/c‑ErbB‑1), HER2, HER3 y HER4. El EGFR potencia el crecimiento celular en tejidos epiteliales normales, incluidos la piel y los folículos pilosos, y se expresa en una variedad de células tumorales.
Panitumumab se une al dominio de fijación al ligando del EGFR e inhibe la autofosforilación del receptor inducida por todos los ligandos conocidos del EGFR. La unión del panitumumab al EGFR provoca la internalización del receptor, la inhibición del crecimiento celular, la inducción de la apoptosis y un descenso en la producción de interleuquina8 y del factor de crecimiento del endotelio vascular.
Los genes KRAS y NRAS son miembros altamente relacionados de la familia de oncogenes RAS. Los genes KRAS y NRAS codifican una pequeña proteína de unión a GTP implicada en la transducción de señales. Varios estímulos, incluido el del EGFR, activan el gen KRAS y NRAS que, a su vez, estimula otras proteínas intracelulares para favorecer la proliferación celular, la supervivencia celular y la angiogénesis.
En diversos tumores humanos se producen con frecuencia mutaciones activadoras de los genes RAS, que se han relacionado tanto con la oncogénesis como con la progresión tumoral.
Efectos farmacodinámicos
En los ensayos tanto in vitro como in vivo en animales, se ha observado que panitumumab inhibe el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales que expresan EGFR. Panitumumab no mostró ningún efecto antitumoral en xenoinjertos de tumores humanos que no expresaban EGFR. En estudios en animales, la adición de panitumumab a la radioterapia, quimioterapia o a otros agentes terapéuticos dirigidos, produjo un aumento de los efectos antitumorales en comparación con la radioterapia, quimioterapia o agentes terapéuticos dirigidos, cuando estos se administraban de forma independiente.
Las reacciones dermatológicas (incluyendo efectos de las uñas), observadas en pacientes tratados con Vectibix u otros inhibidores EGFR, se conocen por estar asociadas a los efectos farmacológicos del tratamiento (ver secciones4.2 y4.8).
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, puede desarrollarse inmunogenicidad. Para la evaluación de los datos relativos al desarrollo de anticuerpos anti‑panitumumab se han usado dos inmunoensayos diferentes de detección para la determinación de anticuerpos de unión anti‑panitumumab (un ELISA que detecta los anticuerpos de alta afinidad y un Inmunoensayo Biosensor, que detecta los anticuerpos de alta y baja afinidad). Para los pacientes cuyos sueros resultaron positivos en cualquiera de los inmunoensayos de detección, se realizó un ensayo biológico in vitro para detectar anticuerpos neutralizantes.
Como monoterapia:
- La incidencia de anticuerpos que se unen (excluyendo dosis previa y pacientes positivos transitorios) fue <1% según lo detectado por la disociación ácida de ELISA y un3,8% según lo detectado por el ensayo Biacore;
- La incidencia de anticuerpos neutralizantes (excluyendo dosis previa y pacientes positivos transitorios) fue<1%;
- No se observó ninguna relación entre la presencia de anticuerpos anti‑panitumumab y la farmacocinética, la eficacia y la seguridad cuando se comparó con pacientes que no desarrollaron anticuerpos.
En combinación con quimioterapia basada en irinotecán u oxaliplatino:
- La incidencia de anticuerpos que se unen (excluyendo dosis previa y pacientes positivos transitorios) fue1% según lo detectado por la disociación ácida de ELISA y<1% según lo detectado por el ensayo Biacore;
- La incidencia de anticuerpos neutralizantes (excluyendo dosis previa y pacientes positivos transitorios) fue <1%;
- No se observó alteración del perfil de seguridad en pacientes cuyo resultado dio positivo para anticuerpos a Vectibix.
La detección de anticuerpos depende de la sensibilidad y especificidad del análisis. La incidencia de anticuerpos positivos observada en un ensayo puede estar influenciada por diversos factores, entre los que se incluyen la metodología del ensayo, manipulación de las muestras, tiempo de recogida de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente, por lo que la comparación con la incidencia de formación de anticuerpos para otros productos puede ser engañosa.
Eficacia clínica en monoterapia
La eficacia de Vectibix en monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que presentan progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia, se evaluó en un ensayo abierto con un solo grupo (585pacientes) y en dos ensayos de asignación aleatoria frente al mejor tratamiento de soporte (463pacientes) y frente a cetuximab (1010pacientes).
Se realizó un ensayo multicéntrico internacional, de asignación aleatoria y controlado, en 463 pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto que expresaban EGFR tras el fracaso confirmado de regímenes con oxaliplatino e irinotecán. Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria, en proporción1:1 a recibir Vectibix en dosis de 6mg/kg administrada una vez cada dos semanas más el mejor tratamiento de soporte (BSC) (sin incluir quimioterapia) o bien a recibir sólo el mejor tratamiento de soporte. Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Tras la progresión de la enfermedad los pacientes que recibían sólo el mejor tratamiento de soporte, se consideraron de elección para ser incluidos en un ensayo paralelo y recibir Vectibix en dosis de 6mg/kg administrado una vez cada dos semanas.
La variable principal fue la SLP. El ensayo se analizó de forma retrospectiva en función del estado KRAS no mutado (exón2) en comparación con el estado KRAS mutado (exón2). Las muestras de tumor obtenidas de la resección primaria del cáncer colorrectal se analizaron para detectar la presencia de las siete mutaciones activadoras más comunes en los codones12 y13 del gen KRAS. Se pudo evaluar en pacientes (427[92%]) el estado del gen KRAS, de los cuales 184 tenían mutaciones. Los resultados de eficacia de un análisis ajustado por los posibles sesgos introducidos por las evaluaciones no planificadas, se incluyen en la tabla abajo. No se han observado diferencias en la supervivencia global (SG) en ambos grupos.
| Población con KRAS no mutado (exón2) | Población con KRAS mutado (exón2) | |||
| Vectibix + BSC (n=124) | BSC (n=119) | Vectibix + BSC (n=84) | BSC (n=100) | |
| ORRn(%) | 17% | 0% | 0% | 0% |
| Tasa de respuesta (evaluado por el investigador)a (IC del95%) | 22% (14,32) | 0% (0, 4) | ||
| Enfermedad estable | 34% | 12% | 12% | 8% |
| SLP | ||||
| Hazard ratio (IC del95%) | 0,49 (0,37; 0,65), p<0,0001 | 1,07 (0,77; 1,48), p=0,6880 | ||
| Mediana (semanas) | 16,0 | 8,0 | 8,0 | 8,0 |
BSC=mejor tratamiento de soporte
IC=intervalo de confianza
ORR=tasa de respuesta objetiva
SLP=supervivencia libre de progresión
a En pacientes que pasan a recibir panitumumab tras progresión en el grupo BSC solo (IC del95%)
En un análisis exploratorio de un archivo de muestras de tumor de este ensayo, 11 de 72 pacientes (15%) con tumores RAS no mutado que reciben panitumumab tuvieron una respuesta objetiva en comparación con 1 único paciente de 95(1%) con un estado de tumor RAS mutado. Además, el tratamiento con panitumumab se asoció a un aumento de la SLP en comparación con el BSC en pacientes con tumores RAS no mutados (HR=0,38 [IC del95%:0,27; 0,56]), pero no en pacientes con tumores que presentan una mutación RAS (HR=0,98 [IC del95%:0,73; 1,31]).
También se ha evaluado la eficacia de Vectibix en un ensayo clínico abierto en pacientes con CCRm con KRAS no mutado (exón2). Un total de 1010pacientes refractarios a quimioterapia fueron aleatorizados1:1 a recibir Vectibix o cetuximab para comprobar la no inferioridad de Vectibix frente a cetuximab. La variable principal fue la SG. Las variables secundarias incluyeron la SLP y la tasa de respuesta objetiva (ORR).
En la tabla abajo se presentan los resultados de eficacia para este estudio.
| Población con KRAS no mutado (exón2) | Vectibix (n=499) | Cetuximab (n=500) |
| SG | ||
| Mediana (meses) (IC del95%) | 10,4 (9,4; 11,6) | 10,0 (9,3; 11,0) |
| Hazard ratio (IC del95%) | 0,97 (0,84; 1,11) | |
| SLP | ||
| Mediana (meses) (IC del95%) | 4,1 (3,2; 4,8) | 4,4 (3,2; 4,8) |
| Hazard ratio (IC del95%) | 1,00 (0,88; 1,14) | |
| ORR | ||
| n(%) (IC del95%) | 22% (18%, 26%) | 20% (16%, 24%) |
| Odds ratio (IC del95%) | 1,15 (0,83; 1,58) | |
ORR=tasa de respuesta objetiva
IC=intervalo de confianza
SG=supervivencia global
SLP=supervivencia libre de progresión
El perfil de seguridad de panitumumab fue similar al de cetuximab, particularmente a nivel de la toxicidad cutánea. Sin embargo, las reacciones de la perfusión fueron más frecuentes con cetuximab (13%frente al3%) y las alteraciones electrolíticas fueron más frecuentes con panitumumab, en especial la hipomagnesemia (29%frente al19%).
Eficacia clínica en combinación con quimioterapia
Entre los pacientes con CCRm RAS no mutado, se observó una mejoría de la SLP, SG y ORR en pacientes que recibieron panitumumab con quimioterapia (FOLFOX o FOLFIRI) en comparación con aquellos que recibieron quimioterapia sola. El beneficio de la combinación de panitumumab con FOLFIRI fue improbable en los pacientes con mutaciones adicionales de RAS, además de KRAS exón2, y se observó un efecto perjudicial al añadir panitumumab a FOLFOX en estos pacientes. Las mutaciones en el exón15 de BRAF se asociaron a un peor pronóstico. Las mutaciones BRAF no fueron un indicador predictivo de respuesta para el tratamiento de panitumumab en combinación con FOLFOX o FOLFIRI.
Primera línea en combinación con FOLFOX
Se evaluó la eficacia de Vectibix en combinación con oxaliplatino, 5‑fluorouracilo (5‑FU) y leucovorina (FOLFOX) en un ensayo aleatorizado, controlado en 1183pacientes con CCRm con la SLP como variable principal. Otras variables secundarias incluyen la SG, la ORR, tiempo hasta respuesta, tiempo hasta progresión (TTP) y duración de la respuesta. El estudio se analizó de forma prospectiva según el estado KRAS (exón2) en el tumor que se evaluó en el 93% de los pacientes.
Se realizó un análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto de 641 pacientes de los 656 pacientes con CCRm con KRAS no mutado (exón2). Las muestras tumorales de pacientes con KRAS no mutado exón2 (codones12/13) fueron analizadas para determinar mutaciones adicionales de RAS en el exón3 de KRAS (codón61) y exón4 (codones117/146) y en el exón 2 de NRAS (codones12/13), exón3 (codón61) y exón4 (codones117/146) y en el exón15 de BRAF (codón600). La incidencia de estas mutaciones RAS adicionales en la población KRAS no mutado exón2 fue aproximadamente un16%.
En la tabla de abajo se presentan los resultados en pacientes con CCRm con RAS no mutado y RAS mutado.
| Vectibix + FOLFOX (meses) Mediana (IC del 95%) | FOLFOX (meses) Mediana (IC del 95%) | Diferencia (meses) | Hazard ratio (IC del 95%) | |
| Población RAS no mutado | ||||
| SLP | 10,1 (9,3; 12,0) | 7,9 (7,2; 9,3) | 2,2 | 0,72 (0,58; 0,90) |
| SG | 26,0 (21,7; 30,4) | 20,2 (17,7; 23,1) | 5,8 | 0,78 (0,62; 0,99) |
| Población RAS mutado | ||||
| SLP | 7,3 (6,3; 7,9) | 8,7 (7,6; 9,4) | -1,4 | 1,31 (1,07; 1,60) |
| SG | 15,6 (13,4; 17,9) | 19,2 (16,7; 21,8) | -3,6 | 1,25 (1,02; 1,55) |
IC=intervalo de confianza
SG=supervivencia global
SLP=supervivencia libre de progresión
Se han identificado posteriormente mutaciones adicionales en el exón3 (codón59) de KRAS y NRAS (n=7). Un análisis exploratorio mostró resultados similares a los de la tabla arriba.
Combinación con FOLFIRI
Se evaluó la eficacia de Vectibix en segunda línea en combinación con irinotecán, 5‑fluorouracilo (5‑FU) y leucovorina (FOLFIRI) en un ensayo de asignación aleatoria y controlado de 1186pacientes con CCRm con la variable principal de SG y SLP. Otras variables secundarias incluyeron la ORR, tiempo hasta la respuesta, TTP, y duración de la respuesta. El estudio se analizó prospectivamente según el estado de KRAS (exón2) en el tumor que se evaluó en el91% de los pacientes.
Se realizó un análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto de 586pacientes de los 597 pacientes con CCRm con KRAS no mutado (exón2), donde las muestras tumorales de estos pacientes fueron analizadas para determinar mutaciones adicionales de RAS y BRAF tal como se describe anteriormente. La determinación de RAS/BRAF fue del 85% (1014de 1186pacientes aleatorizados). La incidencia de estas mutaciones RAS adicionales (KRAS exones3, 4 y NRAS exones2, 3 y4) en la población KRAS no mutado (exón2) fue aproximadamente un19%. La incidencia de la mutación en el exón15 de BRAF en la población KRAS no mutado (exón2) fue aproximadamente un8%. En la tabla siguiente se incluyen los resultados de eficacia en pacientes con CCRm con RAS no mutado y CCRm RAS mutado.
| Vectibix + FOLFIRI (meses) Mediana (IC del 95%) | FOLFIRI (meses) Mediana (IC del 95%) | Hazard ratio (IC del 95%) | |
| Población RAS no mutado | |||
| SLP | 6,4 (5,5; 7,4) | 4,6 (3,7; 5,6) | 0,70 (0,54; 0,91) |
| SG | 16,2 (14,5; 19,7) | 13,9 (11,9; 16,0) | 0,81 (0,63; 1,02) |
| Población RAS mutado | |||
| SLP | 4,8 (3,7; 5,5) | 4,0 (3,6; 5,5) | 0,86 (0,70; 1,05) |
| SG | 11,8 (10,4; 13,1) | 11,1 (10,2; 12,4) | 0,91 (0,76; 1,10) |
IC=intervalo de confianza
SG=supervivencia global
SLP=supervivencia libre de progresión
La eficacia de Vectibix en primera línea en combinación con FOLFIRI se evaluó en un estudio de un único grupo de 154pacientes con la variable principal de tasa de respuesta objetiva (ORR). Otras variables incluyeron la SLP, tiempo hasta la respuesta, TTP y duración de la respuesta.
Se realizó un análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto de 143pacientes de los 154 pacientes con CCRm con tumores KRAS no mutado (exón2), en cuyas muestras tumorales se analizaron mutaciones RAS adicionales. La incidencia de estas mutaciones RAS adicionales (KRAS exones3, 4 y NRAS exones2, 3 y 4) en la población con KRAS no mutado (exón2) fue de aproximadamente el10%.
En la tabla siguiente se presentan los resultados del análisis primario en pacientes con CCRm con RAS no mutado y CCRm con RAS mutado.
| Panitumumab + FOLFIRI | ||
| RAS no mutado (n = 69) | RAS mutado (n = 74) | |
| ORR (%) (IC del 95%) | 59 (46; 71) | 41 (30; 53) |
| Mediana SLP (meses) (IC del 95%) | 11,2 (7,6; 14,8) | 7,3 (5,8; 7,5) |
| Mediana duración de la respuesta (meses) (IC del 95%) | 13,0 (9,3; 15,7) | 5,8 (3,9; 7,8) |
| Mediana TTP (meses) (IC del 95%) | 13,2 (7,8; 17,0) | 7,3 (6,1; 7,6) |
IC=intervalo de confianza
ORR=tasa de respuesta objetiva
SLP=supervivencia libre de progresión
TTP=tiempo hasta la respuesta
Primera línea en combinación con bevacizumab y quimioterapia basada en oxaliplatino o irinotecán
En un ensayo clínico de asignación aleatoria, controlado y abierto, se administró quimioterapia (FOLFOX o FOLFIRI) y bevacizumab con y sin panitumumab en primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastático (n=1053 [n=823 grupo de oxaliplatino, n = 230 grupo de irinotecán]). El tratamiento con panitumumab se interrumpió debido a la observación, en un análisis intermedio, de una reducción estadísticamente significativa de la SLP en los pacientes que recibían panitumumab.
El principal objetivo del estudio fue la comparación de la SLP en el grupo de oxaliplatino. En el análisis final, el hazard ratio para la SLP fue1,27 (IC del95%:1,06; 1,52). La mediana de la SLP fue10,0 (IC del95%:8,9;11,0) y 11,4 (IC del95%:10,5; 11,9) meses en el grupo de panitumumab y no‑panitumumab respectivamente. Hubo un aumento en la mortalidad en el grupo de panitumumab. El hazard ratio para la supervivencia global fue 1,43 (IC del95%; 1,11; 1,83). La supervivencia global media fue19,4 (IC del95%: 18,4; 20,8) y24,5 (IC del 95%: 20,4; 24,5) en el grupo de panitumumab y en el de no‑panitumumab.
Un análisis adicional de los datos de eficacia en función del estado de KRAS (exón2) no identificó un subgrupo de pacientes que se beneficiaron de panitumumab en combinación con quimioterapia que contenía oxaliplatino o irinotecán y bevacizumab. Para el subgrupo de KRAS no mutado (wild‑type) del grupo de oxaliplatino, el hazard ratio para la SLP fue1,36 con un IC del95%: 1,04‑1,77. Para el subgrupo de KRAS mutado, el hazard ratio para la SLP fue1,25 con un IC del95%:0,91‑1,71. Se observó una tendencia de la supervivencia global que favorecía el grupo control en el subgrupo KRAS no mutado (wild‑type) del grupo de oxaliplatino (hazard ratio=1,89; IC del95%:1,30; 2,75). También se observó una tendencia de peor supervivencia con panitumumab en el grupo de irinotecán (hazard ratio=1,42; IC del95%:0,77; 2,62) independientemente del estado mutacional de KRAS. En general, el tratamiento de panitumumab combinado con quimioterapia y bevacizumab se asocia con un perfil beneficio‑riesgo desfavorable independientemente del estado mutacional de KRAS del tumor.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Vectibix en los diferentes grupos de población pediátrica en cáncer colorrectal (ver sección4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).
Vectibix administrado en monoterapia o en combinación con quimioterapia presenta una farmacocinética no lineal.
Tras la administración de una dosis única de panitumumab en una perfusión de 1hora, el área bajo la curva de concentración‑tiempo (AUC) presentó un aumento mayor que el proporcional a la dosis y el aclaramiento (Cl) de panitumumab se redujo de30,6 a 4,6ml/día/kg cuando la dosis se incrementó de0,75a9mg/kg. Sin embargo, para dosis superiores a2mg/kg, el AUC de panitumumab aumenta de forma aproximadamente proporcional a la dosis.
Siguiendo la pauta posológica recomendada (6mg/kg administrado una vez cada 2semanas como perfusión de 1hora), las concentraciones en estado estacionario de panitumumab se alcanzaron tras la tercera perfusión con concentraciones pico y valle medias (±DE) de 213±59 y 39±14microgramos/ml, respectivamente. El AUC0-tau y Cl medios (±Desviación Estándar [DE]) fueron de 1306±374microgramos•día/ml y 4,9±1,4ml/kg/día, respectivamente. La semivida de eliminación fue aproximadamente de 7,5días (intervalo:3,6 a10,9días).
Se realizó un análisis farmacocinético en la población para estudiar los posibles efectos de las covariables seleccionadas sobre la farmacocinética de panitumumab. Los resultados sugieren que la edad (21‑88), sexo, raza, función hepática, función renal, los agentes de quimioterapia y la intensidad de tinción de la membrana(1+, 2+, 3+) de EGFR en las células tumorales no tienen una clara repercusión en la farmacocinética de panitumumab.
No se han realizado ensayos para evaluar la farmacocinética de panitumumab en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Datos farmacéuticos - VECTIBIX 20 MG/ML
Cloruro de sodio
Acetato de sodio trihidrato
Ácido acético glacial (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Vial
3 años.
Solución diluida
Vectibix no contiene ningún conservante antimicrobiano o agente bacteriostático. El medicamento debe usarse inmediatamente después de la dilución. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación en uso antes de su utilización son responsabilidad del usuario y no deben superar las 24 horas entre 2 °C y 8 °C. La solución diluida no debe congelarse.
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.
Vial de vidrio tipo I con un tapón de elastómero, precinto de aluminio y cápsula de plástico tipo “flip-off”.
Un vial contiene 100 mg de panitumumab en 5 ml o 400 mg de panitumumab en 20 ml de concentrado para solución para perfusión.
Envase con un vial.
Vectibix está diseñado para un solo uso. Vectibix debe ser diluido en una solución inyectable de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) por profesionales sanitarios y utilizando una técnica aséptica. No remueva ni agite vigorosamente el vial. Vectibix deber ser inspeccionado visualmente antes de su administración. La solución debe ser incolora y puede contener partículas proteínicas de translúcidas a blancas, amorfas, visibles (las cuales serán eliminadas mediante filtración en línea). No administre Vectibix si su apariencia no es como se ha descrito anteriormente. Únicamente utilice una aguja hipodérmica de diámetro 21 G o inferior, extraiga la cantidad necesaria de Vectibix para una dosis de 6mg/kg. No utilice dispositivos sin aguja (por ejemplo, adaptadores del vial) para extraer el contenido del vial. Diluir en un volumen total de 100ml. La concentración final no debe superar los 10mg/ml. Las dosis superiores a 1000mg deben diluirse en 150ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) (ver sección4.2). La solución diluida debe mezclarse mediante un giro suave sin agitar.
Vectibix se debe administrar a través de una vía periférica o de un catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2o 0,22micrómetros dispuesto en línea.
No se ha observado incompatibilidad entre Vectibix y la solución inyectable de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) en bolsas de cloruro de polivinilo o bolsas de poliolefina.
Desechar el vial y cualquier líquido remanente en el vial tras un solo uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.