RAYALDEE 30 MICROGRAMOS CAPSULAS BLANDAS DE LIBERACION PROLONGADA
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RCP - RAYALDEE 30 MICROGRAMOS
Rayaldee está indicado para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario (HPTS) en adultos con enfermedad renal crónica (ERC), estadio3 o 4, e insuficiencia o deficiencia de vitaminaD.
Posología
La dosis inicial de Rayaldee es de 30microgramos, administrados por vía oral una vez al día, antes de acostarse, al menos 2 horas después de cualquier comida.
Antes de iniciar el tratamiento, el calcio sérico debe estar por debajo de 2,45mmol/l y el fósforo sérico debe estar por debajo de 1,78mmol/l (ver sección4.4).
Después de aproximadamente 3meses, si la hormona paratiroidea intacta (PTHi) se mantiene por encima del intervalo terapéutico deseado, individualizada según el paciente, la dosis debe aumentarse a 60microgramos por vía oral antes de acostarse, al menos 2horas después de cualquier comida. Antes de la titulación a la dosis más alta, el calcio sérico debe estar por debajo de 2,45mmol/l, el fósforo sérico debe estar por debajo de 1,78mmol/l y la 25‑hidroxi vitaminaD sérica debe estar por debajo de 162nmol/l.
La dosis de mantenimiento de Rayaldee debe ir dirigida a niveles en suero de 25‑hidroxi vitaminaD entre 75 y 250nmol/L, niveles de hormona paratiroidea intacta (PTHi) dentro del intervalo terapéutico deseado, calcio sérico dentro del intervalo normal y fósforo sérico inferior a 1,78mmol/l. Los niveles de calcio sérico, fósforo sérico, 25‑hidroxi vitaminaD sérica y PTHi deben monitorizarse durante un mínimo de 3meses después de iniciar el tratamiento o de ajustar la dosis y, posteriormente, entre como mínimo cada 6 y 12meses.
La dosis debe suspenderse si la PTHi es anormalmente baja de forma persistente, para reducir el riesgo de enfermedad ósea adinámica (ver sección4.4), o bien si el calcio sérico está constantemente por encima del intervalo normal para reducir los riesgos asociados con la hipercalcemia (ver sección4.4) o si la 25‑hidroxi vitaminaD sérica está constantemente por encima de 250nmol/l. Se debe reiniciar el tratamiento con una dosis reducida después de que se hayan normalizado estos valores de laboratorio.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Rayaldee en niños y adolescentes menores de 18años.
No se dispone de datos.
Población de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Del número total de sujetos de los estudios clínicos controlados con placebo de fase 3 con Rayaldee, el 63% tenía ≥65años de edad y el 22% tenía ≥75años de edad. No se observaron diferencias en general en la seguridad o eficacia de Rayaldee entre sujetos de más de 65años de edad y sujetos más jóvenes.
Insuficiencia renal
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Rayaldee en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis (ver sección4.4).
Insuficiencia hepática
No se dispone de datos
Forma de administración
Rayaldee es para uso por vía oral.
Las cápsulas deben tragarse enteras.
Las cápsulas de liberación prolongada se deben tomar una vez al día, antes de acostarse, al menos 2horas después de cualquier comida.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Hipercalcemia e hiperfosfatemia
Durante el tratamiento con Rayaldee puede producirse hipercalcemia (ver sección4.2). La hipercalcemia aguda puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas y convulsiones. La hipercalcemia crónica puede provocar una calcificación vascular y la calcificación de otros tejidos blandos. La hipercalcemia grave puede requerir atención de emergencia.
La hipercalcemia puede exacerbarse con la administración concomitante de altas dosis de preparados que contienen calcio, diuréticos tiazídicos u otros compuestos con vitaminaD. En estas situaciones clínicas, se puede precisar un control más frecuente del calcio sérico y ajustes en la dosis de Rayaldee. Los pacientes con antecedentes de hipercalcemia antes de iniciar el tratamiento con Rayaldee deben controlarse con mayor frecuencia debido a una posible hipercalcemia durante el tratamiento. En pacientes con ERC, la ingesta alta de calcio simultáneamente con los compuestos de vitaminaD puede provocar hipercalciuria.
Se debe informar a los pacientes acerca de los síntomas del calcio sérico elevado. El aumento de la ingesta de fosfato de forma simultánea con compuestos de vitaminaD puede provocar hiperfosfatemia.
Los pacientes con antecedentes de hiperfosfatemia antes de iniciar el tratamiento con Rayaldee deben controlarse con mayor frecuencia debido a una posible hiperfosfatemia durante el tratamiento.
Toxicidad digitálica
La hipercalcemia por cualquier causa, incluida la hipercalcemia asociada con el uso de Rayaldee, aumenta el riesgo de toxicidad digitálica (ver sección4.5). Los pacientes que usan Rayaldee simultáneamente con compuestos digitálicos deben controlarse para detectar aumentos en el calcio sérico, así como signos y síntomas de toxicidad digitálica. La frecuencia del control debe aumentarse al iniciar el tratamiento o al ajustar la dosis de Rayaldee (ver sección4.5).
Enfermedad ósea adinámica
Se puede desarrollar una enfermedad ósea adinámica con un consecuente aumento del riesgo de fracturas si se suprimen en exceso los niveles de PTH intacta durante largos períodos de tiempo. Deben controlarse los niveles de PTH intacta y de ser necesario debe ajustarse la dosis de Rayaldee (ver sección4.2).
Insuficiencia renal
Las recomendaciones de dosificación son para pacientes adultos con enfermedad renal crónica que no están en diálisis. No se han observado diferencias en la eficacia entre pacientes con enfermedad renal crónica estadio3 o aquellos con la enfermedad en estadio4 en los análisis de subgrupos. Los resultados de seguridad fueron similares en estos subgrupos. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Rayaldee en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis.
Población pediátrica
No se dispone de datos.
Uso en ancianos
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Del número total de sujetos de los estudios clínicos controlados con placebo de fase3 de Rayaldee, el 63% tenía ≥65años de edad y el 22% tenía ≥75años de edad. No se observaron diferencias en general en la seguridad o eficacia de Rayaldee entre sujetos de más de 65años de edad y sujetos más jóvenes.
Insuficiencia hepática
No se dispone de datos.
Abuso y dependencia del medicamento
No procede.
Pruebas de laboratorio
No se dispone de datos.
Anomalías de laboratorio
No se dispone de datos.
Advertencia sobre los excipientes:
Este medicamento contiene 18mg de sorbitol (E420) por cápsula, lo que corresponde a 0,064mg/mg.
Este medicamento contiene3,9mg de etanol (alcohol), lo que corresponde a menos de 100mg por dosis. La cantidad de alcohol en una cápsula de este medicamento es equivalente a menos de 1ml de cerveza o 1ml de vino.
La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningun efecto perceptible.
Este medicamento contiene menos de 23mg de sodio (1mmol) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
No se han realizado estudios sobre interacción con medicamentos.
Inhibidores de CYP3A: Los inhibidores de citocromo P450, como ketoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazol, pueden inhibir las enzimas que participan en el metabolismo de la vitaminaD (CYP24A1 y CYP27B1) y pueden alterar los niveles en suero del calcifediol. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de Rayaldee y monitorizar estrechamente las concentraciones de 25‑hidroxi vitaminaD sérica, la PTHi y el calcio sérico si un paciente inicia o suspende el tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4.
Tiazidas: Las tiazidas disminuyen la excreción de calcio en la orina y pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia. La administración concomitante de tiazidas con Rayaldee podría causar hipercalcemia. En esta situación, los pacientes pueden requerir un control más frecuente del calcio sérico (ver sección4.4).
Digitálicos: Puede producirse hipercalcemia durante el tratamiento con Rayaldee, lo que aumenta el riesgo de toxicidad por digitálicos (riesgo de arritmias). Los pacientes que reciben glucósidos cardíacos deben monitorizarse (ECG, niveles de calcio sérico, ver sección4.4).
Colestiramina: Se ha informado que la colestiramina reduce la absorción intestinal de vitaminas liposolubles y puede perjudicar la absorción del calcifediol, el principio activo de Rayaldee. Podría ser necesario ajustar la dosis de Rayaldee y monitorizar estrechamente las concentraciones séricas de 25‑hidroxi vitaminaD, la PTHi y el calcio sérico si el paciente inicia o discontinúa el tratamiento con colestiramina.
Otros agentes: El fenobarbital u otros anticonvulsivos u otros compuestos que estimulan la hidroxilación microsomal reducen la semivida del calcifediol, el principio activo de Rayaldee. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de Rayaldee y monitorizar estrechamente las concentraciones de 25‑hidroxi vitaminaD sérica, la PTHi y el calcio sérico si un paciente inicia o suspende el tratamiento con fenobarbital u otros anticonvulsivos.
Embarazo
No hay datos, o estos son limitados, sobre el uso de calcifediol en mujeres embarazadas. Rayaldee no debe usarse durante el embarazo, a menos que la condición clínica de la mujer requiera tratamiento con calcifediol y los posibles beneficios para la madre superen los riesgos potenciales para el feto. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección5.3). No existen indicios de que la vitaminaD sea teratogénica en humanos a dosis terapéuticas. El nivel recomendado de ingesta diaria de vitaminaD durante el embarazo y la lactancia sigue las directrices nacionales y es de alrededor de 600U.I. (corr. 15microgramos de colecalciferol) y no debe superar 4000U.I. (100microgramos de colecalciferol).
Se debe evitar una sobredosis de vitaminaD durante el embarazo, ya que una hipercalcemia prolongada puede provocar retraso físico y mental, estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño.
Lactancia
No hay suficiente información sobre la excreción de calcifediol/metabolitos en la leche materna humana. Esto debe considerarse cuando se da vitaminaD adicional al lactante.
Para decidir si se debe interrumpir la lactancia o bien suspender el tratamiento con Rayaldee, se debe tener en cuenta el beneficio que supone la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
Se desconoce si el calcifediol tiene efecto sobre la fertilidad humana.
La influencia de Rayaldee sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad actual de Rayaldee se basa en un total de 435 pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) que no están en diálisis, sufren de hiperparatiroidismo secundario (HPTS) y recibieron Rayaldee durante un máximo de 52semanas.
La mayoría de las reacciones adversas a medicamentos (RAs) notificadas en los ensayos fueron fósforo en sangre elevado, hipercalcemia y trastornos gastrointestinales.
Tabla de reacciones adversas
| Clasificación de órganos del sistema | Frecuentes (≥1/100a<1/10) | Poco frecuentes (≥1/1.000a<1/100) |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Fósforo en sangre elevado Hipercalcemia | Apetito disminuido |
| Trastornos gastrointestinales | Estreñimiento Náuseas Diarrea | Molestia abdominal Boca seca Vómitos |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia | |
| Trastornos del sistema nervioso | Mareo Cefalea |
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
No procede.
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
No se han notificado casos de sobredosis.
Sin embargo, la sobredosis de calcifediol puede dar lugar a hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia y sobre supresión de la PTH (ver sección4.4).
En caso de sobredosis, deben controlarse los signos y síntomas de hipercalcemia (niveles de calcio sérico) e informar a un médico. Se debe iniciar el tratamiento según corresponda.
Los síntomas frecuentes de la sobredosis de vitaminaD pueden incluir estreñimiento, disminución del apetito, deshidratación, fatiga, irritabilidad, debilidad muscular o vómitos.
El tratamiento de la sobredosis accidental aguda de Rayaldee debe consistir en medidas generales de apoyo. Si la sobredosis se descubre en poco tiempo, debe inducirse la emesis o realizarse un lavado gástrico para evitar una mayor absorción. Deben obtenerse mediciones seriadas de calcio sérico y evaluar cualquier anomalía electrocardiográfica debida a hipercalcemia. Debe interrumpirse la administración de suplementos de calcio. Se recomienda una atención médica estándar si se presentan niveles de calcio sérico persistentes y marcadamente elevados.
El calcifediol no se elimina por completo mediante diálisis.
Propiedades farmacológicas - RAYALDEE 30 MICROGRAMOS
Grupo farmacoterapéutico: otros agentes paratiroideos, código ATC: H05BX05
Calcifediol (25‑hidroxi vitaminaD3) es una prohormona de la forma activa de la vitamina D3, calcitriol (1,25‑dihidroxi vitaminaD3). RAYALDEE es una formulación de calcifediol de liberación prolongada que se administra por vía oral y que aumenta gradualmente la 25‑hidroxi vitaminaD sérica. Este aumento resulta en aumentos progresivos de los niveles séricos de la 1,25‑dihidroxi vitaminaD, lo que permite reducciones eficaces y sostenidas de los niveles elevados de PTH en sangre. A diferencia de la vitaminaD nutricional, el calcifediol no requiere de metabolismo en el hígado. El calcitriol circulante se deriva del calcifediol tras la conversión por el citocromo P45027B1 (CYP27B1), incluso en los riñones. El calcitriol circulante se une al receptor de vitaminaD en los tejidos diana y activa las vías sensibles a la vitaminaD, lo que conduce a una reducción de la síntesis de la hormona paratiroidea dentro de las glándulas paratiroideas y a un aumento de la absorción del calcio y el fósforo en el tracto intestinal. Dentro del riñón, la conversión de calcifediol en calcitriolestá estrechamente regulada por elementos del eje mineral óseo, incluyendo la PTH sérica, el FGF-23 (factor de crecimiento fibroblástico 23), el calcio y el fosfato.
Los datos de los estudios de dosis repetidas con RAYALDEE muestran que el incremento gradual de la 25‑hidroxi vitaminaD sérica, reduce la PTHi circulante por supresión de la producción de PTHi dentro de la glándula paratiroidea. El aumento de las concentraciones séricas de calcifediol también incrementa gradualmente el calcitriol total en suero (la forma más activa de vitaminaD).
Eficacia clínica y seguridad
Se evaluaron la eficacia y la seguridad de Rayaldee en dos ensayos multicéntricos, aleatorizados, controlados por placebo, doble ciego idénticos en pacientes con hiperparatiroidismo secundario, enfermedad renal crónica estadio3 o 4 y niveles séricos de 25‑hidroxi vitaminaD entre 25 y 75nmol/l. Los pacientes se estratificaron por el estadio de su enfermedad renal crónica y se asignaron aleatoriamente en una relación de 2:1 para recibir Rayaldee o placebo a la hora de acostarse, durante 26semanas. La dosis de Rayaldee fue de 30microgramos una vez al día durante las primeras 12semanas y 30 ó 60microgramos una vez al día durante las últimas 14semanas. La dosis se aumentó a 60microgramos al inicio de la semana13 si el nivel plasmático de la PTHi era superior a 7,4pmol/l, el nivel de 25‑hidroxi vitaminaD sérica era inferior a 162nmol/l y el nivel de calcio sérico era inferior a 2,4mmol/l.
Se aleatorizaron un total de 213 pacientes en un ensayo (72 recibieron placebo y 141 recibieron Rayaldee) y se aleatorizaron 216 pacientes en el segundo ensayo (72 recibieron placebo y 144 recibieron Rayaldee). La edad promedio de los sujetos fue 66años (entre 25 y 85). El 50% eran hombres de los cuales el 65% eran blancos, el 32%, afroamericanos o negros y el 3%, otros. En el período basal, los pacientes presentaban hiperparatiroidismo secundario (HPTS) y enfermedad renal crónica (ERC) estadio3 (52%) o estadio4 (48%) sin macroalbuminuria. Las causas más frecuentes de la enfermedad renal crónica fueron diabetes e hipertensión y la tasa media estimada de filtración glomerular (GFR) fue de 31ml/min./1,73m². La media de la PTHi en el período basal fue de 13,7pmol/l para los pacientes en estadio3 (n=222) y de 17,6pmol/l para los pacientes en estadio4 (n=207). El calcio sérico medio fue de 2,3mmol/l, el fósforo sérico medio fue de 1,2mmol/L y la 25‑hidroxi vitaminaD media en suero fue de 50nmol/l. De los 429 pacientes aleatorizados, un total de 354 sujetos (83%) completaron estos estudios de 26semanas, compuestos por 182 sujetos (82%) con ERC estadio3 y 172 sujetos (83%) con ERC estadio4 y 298 (69%) se inscribieron en el ensayo de extensión posterior.
El análisis principal comparó la proporción de individuos que experimentaron como mínimo una reducción del 30% en la PTH intacta plasmática desde el período basal hasta el final del ensayo (promedio de las semanas20, 22, 24 y 26). Una proporción mayor de pacientes aleatorizados a Rayaldee experimentaron una reducción de al menos el 30% en la PTHi plasmática desde el período basal comparado con placebo en ambos ensayos [33% frente al 8% en el primer ensayo (P<0,001) y 34% frente al 7% en el segundo ensayo (P<0,001)].
En la figura1 se muestra una descripción del cambio de porcentaje medio (SE) en la PTHi plasmática desde el período basal en todas las visitas del estudio en los dos ensayos combinados. Los niveles de 25‑hidroxi vitaminaD sérica aumentaron al menos a 75nmol/l en el 80% y el 83% de los pacientes tratados con Rayaldee frente al 3% y el 7% de los pacientes tratados con placebo (P<0,001) en los dos estudios, respectivamente. Los niveles promedio del estado estacionario de 25‑hidroxi vitaminaD séricos fueron de 125 y 140nmol/l para los sujetos que recibían 30microgramos al día y 167 y 172nmol/l para los sujetos que recibían 60microgramos al día, en el primer y el segundo estudio, respectivamente.
Figura1. Cambio de porcentaje medio (±SE) con respecto al valor basal en la PTH intacta plasmática en las poblaciones por protocolo (datos agrupados de dos estudios de fase3)
| Cambio de porcentaje desde el momento basal | |
| Semanas de tratamiento |
La población por protocolo (PP) comprendía a todos los pacientes con al menos 2 valores de PTHi de los valores calculados en el período basal y valores de EAP (período de evaluación de eficacia) y que no presentaran una desviación importante del protocolo durante el período de tratamiento del estudio. La población PP comprendía el 83% de sujetos asignados aleatoriamente.
Aumento en calcio sérico
Los pacientes aleatorizados a Rayaldee experimentaron un aumento medio (SE) mayor del calcio sérico (P<0,001) que los pacientes aleatorizados a placebo [es decir, 0,05 (0,05)mmol/l con Rayaldee frente a 0,025 (0,0075) mmol/l con placebo desde el período basal hasta el final del ensayo]. Seis sujetos (2%) en el grupo de tratamiento de Rayaldee y ningún sujeto (0%) en el grupo del placebo requirieron reducciones de dosis para la hipercalcemia definida en el protocolo (dos valores consecutivos de calcio sérico superiores a 2,57mmol/l). Un total del 4,2% de los sujetos tratados con Rayaldee y del 2,1% de los sujetos tratados con placebo experimentaron al menos una elevación del calcio sérico por encima del límite superior normal (2,62mmol/l).
Aumento en fósforo sérico
Los pacientes aleatorizados a Rayaldee experimentaron un aumento medio (SE) mayor del fósforo sérico que los pacientes aleatorizados a placebo [es decir, 0,065 (0,001)mmol/l con Rayaldee frente a 0,032 (0,013)mmol/l con placebo desde el período basal hasta el final del ensayo]. Un sujeto (0,4%) en el grupo de tratamiento de Rayaldee cumplía con la hiperfosfatemia definida en el protocolo (dos valores consecutivos de fósforo sérico >1,78mmol/l que se consideraron relacionados con el fármaco del estudio) en comparación con ningún sujeto en el grupo placebo. Un total del 45% de los sujetos tratados con Rayaldee y del 44% de los sujetos tratados con placebo experimentaron al menos una elevación del fósforo sérico por encima del límite superior normal (1,45mmol/l).
Población pediátrica
No se dispone de datos
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El calcifediol se absorbe fácilmente en el intestino. Su biodisponibilidad en la formulación de Rayaldee es de aproximadamente el 25% y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de aproximadamente 11a32horas, dependiendo de si la administración se realiza con comida rica en grasa y calorías o en ayunas.
No se realizó un estudio sobre el efecto de los alimentos a dosis de 30microgramos y 60microgramos de Rayaldee. Sin embargo, un estudio sobre el efecto de los alimentos a una dosis supraterapéutica de 450microgramos en sujetos sanos mostró un aumento de aproximadamente 5veces la concentración máxima de calcifediol sérico (Cmax) y un aumento de 3,5veces en AUC0–t cuando se administró Rayaldee con una comida de alto contenido graso y calórico en comparación con el ayuno.
El nivel en el estado estacionario de 25‑hidroxi vitaminaD sérica se alcanza después de unos 3meses (ver sección5.1).
Distribución
El calcifediol está altamente unido a las proteínas plasmáticas (> 98%). El volumen de distribución medio aparente es 8,8l en sujetos sanos tras una dosis única por vía oral de Rayaldee y 30,1l en pacientes con enfermedad renal crónica en estadios 3 o 4 tras dosis repetidas.
Biotransformación
La producción de calcitriol a partir del calcifediol se cataliza con el enzima 1‑alfa-hidroxilasa, CYP27B1, que se encuentra en el riñón y en todos los tejidos reactivos a la vitaminaD. CYP24A1, que se encuentra en estos tejidos, cataboliza el calcifediol y el calcitriol a metabolitos inactivos.
Eliminación
La semivida de eliminación media de calcifediol es de aproximadamente 11días en individuos sanos tras una dosis única de Rayaldee y de aproximadamente 25días en pacientes con enfermedad renal crónica en estadios 3 o 4 tras dosis repetidas una vez al día. La excreción de calcifediol se produce principalmente a través de la vía biliar fecal.
Linealidad/no linealidad
La exposición a calcifediol aumenta proporcionalmente en el intervalo de la dosis de 30a90microgramos tras la administración diaria y repetida de Rayaldee, antes de acostarse, en sujetos con hiperparatiroidismo secundario, enfermedad renal crónica e insuficiencia de vitaminaD.
Relación(es) farmacocinética(s)/farmacodinámica(s)
La eficacia de RAYALDEE en el control de la PTHi elevada se basa en la formulación de liberación prolongada que produce una liberación mantenida de calcifediol que ha demostrado minimizar la elevación de CYP24A1.
Un estudio farmacológico de dosis única evaluó el efecto de la velocidad de administración de calcifediol en la disminución de la PTHi. En este estudio se administró calcifediol de manera rápida, mediante un bolo i.v. o gradual, mediante la formulación de liberación prolongada, a sujetos con enfermedad renal crónica (ERC) estadio3 o 4, hiperparatiroidismo secundario, y deficiencia de vitaminaD. Los hallazgos indicaron que la velocidad de administración es un factor determinante en la producción de calcitriol y que la administración gradual permite el tratamiento más eficaz tanto del hiperparatiroidismo secundario como de la deficiencia de vitaminaD subyacente.
Así mismo, se comparó una dosis única de 900microgramos de calcifediol de liberación prolongada con una dosis única elevada de calcifediol 798microgramos de liberación inmediata en adultos sanos. La formulación de liberación prolongada produjo un aumento gradual de las concentraciones de calcifediol con subsiguientes aumentos de 1,25‑dihidroxi vitaminaD y únicamente aumentos modestos del metabolito inactivo de 24,25‑dihidroxi vitaminaD. La formulación de liberación inmediata por vía oral produjo un aumento rápido de las concentraciones de calcifediol con una Tmáx 3veces superior y un tiempo hasta Tmáx más corto que la formulación de liberación prolongada. La formulación de liberación inmediata produjo un pico agudo de concentraciones de 1,25‑dihidroxi vitaminaD con grandes incrementos resultantes del metabolito inactivo de 24,25‑dihidroxi vitaminaD.
Edad, sexo y raza
Según un análisis farmacocinético de la población, la edad, el sexo y la raza no tuvieron un impacto significativo en las concentraciones del estado estacionario de calcifediol tras la administración de Rayaldee.
Insuficiencia renal
Según el análisis farmacocinético de la población, no hubo una diferencia significativa en las concentraciones del estado estacionario de calcifediol tras la administración repetida de Rayaldee en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio3 o 4.
Insuficiencia hepática
No se ha investigado la farmacocinética de Rayaldee en pacientes con insuficiencia hepática.
Población de edad avanzada
No se dispone de datos.
Población pediátrica
No se dispone de datos.
Otras poblaciones especiales
No se dispone de datos.
Datos farmacéuticos - RAYALDEE 30 MICROGRAMOS
Contenido de la cápsula:
Parafina dura
Parafina líquida
Hipromelosa
Glicerol monoestearato
Lauril macrogolglicéridos
Etanol anhidro
Butilhidroxitolueno
La cubierta de la cápsula contiene:
Almidón de maíz modificado (hidroxipropil almidón)
Carragenano
Fosfato disódico anhidro
Sorbitol líquido parcialmente deshidratado (E420)
Azul brillante FCF (E133)
Dióxido de titanio
Agua purificada.
Se usa aceite de triglicéridos de cadena media (coco fraccionado) como lubricante durante la fabricación y puede haber presentes trazas en la formulación final.
Frasco redondo de polietileno de alta densidad (HD-PE) de color blanco con cierre de plástico de presión y giro y revestimiento interior termosellable y rosca.
Los tamaños de envase son de 30 cápsulas o multienvase de 90cápsulas (3envases de 30cápsulas).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.