TAKHZYRO 300 MG SOLUCION INYECTABLE
Información de prescripción
Lista de medicamentos reembolsables del seguro médico
Información de prescripción
Restricción de prescripción
Otra información
Nombre del medicamento
Forma farmacéutica
Titular de la Autorización de Comercialización (TAC)
¡La aplicación ahora disponible en Latinoamérica!
Obtenga información sobre medicamentos más rápido.
Más de 36k valoraciones
RCP - TAKHZYRO 300 MG
TAKHZYRO está indicado para la prevención rutinaria de las crisis recurrentes de angioedema hereditario (AEH) en pacientes a partir de los 2años de edad.
Este medicamento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con angioedema hereditario (AEH).
Posología
Adultos y adolescentes de 12 años a menos de 18años de edad
La dosis de inicio recomendada es de 300mg de lanadelumab cada 2semanas. En pacientes estables y sin crisis bajo tratamiento, se puede considerar reducir la dosis a 300mg de lanadelumab cada 4semanas, especialmente en aquellos con un peso bajo.
En pacientes con un peso corporal inferior a 40kg, también se puede considerar una dosis de inicio de 150mg de lanadelumab cada 2semanas. En pacientes estables y sin crisis bajo tratamiento, se puede considerar reducir la dosis a 150mg de lanadelumab cada 4semanas.
Niños de 2 años a menos de 12años de edad
La dosis recomendada de lanadelumab en niños de 2 años a menores de 12años se basa en el peso del paciente (ver la tabla a continuación) y solo se debe administrar mediante una jeringa precargada o vial.
La pluma precargada no se ha estudiado en niños de 2 años a menos de 12 años de edad y, por tanto, no debe utilizarse.
Los pacientes con un peso corporal de 20 a menos de 40kg estables y sin crisis pueden continuar con la misma dosis al llegar a los 12años de edad.
Tabla1. Dosis recomendada en niños de 2 años a menos de 12años de edad
| Peso corporal (kg) | Dosis de inicio recomendada | Ajuste de dosis |
| 10 kg a menos de 20kg | 150mg de lanadelumab cada 4semanas | Se puede considerar un aumento de la dosis a 150 mg de lanadelumab cada 3 semanas en pacientes con control insuficiente de los ataques |
| 20 kg a menos de 40kg | 150mg de lanadelumab cada 2semanas | Se puede considerar reducir la dosis a 150mg de lanadelumab cada 4semanas en pacientes estables y sin crisis bajo tratamiento |
| 40kg o más | 300mg de lanadelumab cada 2semanas | Se puede considerar reducir la dosis a 300mg de lanadelumab cada 4semanas en pacientes estables y sin crisis bajo tratamiento |
Se debe considerar la opción de interrumpir el tratamiento en pacientes con AEH con inhibidor de la C1 esterasa normal (nC1INH) que hayan mostrado una reducción insuficiente de las crisis tras 3 meses de tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).
TAKHZYRO no está destinado al tratamiento de crisis agudas de AEH (ver sección4.4)
Olvido de una dosis
Si se olvida una dosis de TAKHZYRO, se debe indicar al paciente o al cuidador que administre la dosis lo antes posible. La administración de las siguientes dosis puede requerir un ajuste según la frecuencia de dosificación deseada, asegurándose de:
- dejar pasar al menos 10días entre una dosis y otra en pacientes con un régimen de dosificación cada 2semanas,
- dejar pasar al menos 17días entre una dosis y otra en pacientes con un régimen de dosificación cada 3semanas,
- dejar pasar al menos 24días entre una dosis y otra en pacientes con un régimen de dosificación cada 4semanas.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se prevé que la edad afecte a la exposición a lanadelumab. No es necesario un ajuste de dosis para pacientes mayores de 65años (ver sección5.2).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se prevé que la insuficiencia hepática afecte a la exposición a lanadelumab o al perfil de seguridad. No es necesario un ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática (ver sección5.2).
Insuficiencia renal
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. No se prevé que la insuficiencia renal afecte a la exposición a lanadelumab. No es necesario un ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal (ver sección5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de TAKHZYRO en niños menores de 2años. No se dispone de datos.
Forma de administración
TAKHZYRO está destinado solamente para administración subcutánea (s.c.).
Cada unidad de TAKHZYRO (jeringa precargada, pluma precargada o vial) es para un solo uso (ver sección6.6).
La inyección debe limitarse a los lugares de inyección recomendados: el abdomen, los muslos y la zona superior externa de los brazos (ver sección5.2). Se recomienda rotar el lugar de inyección.
En adultos y adolescentes (de 12 años a menores de 18años), TAKHZYRO se puede autoadministrar o ser administrado por un cuidador solamente después de que hayan sido suficientemente entrenados en la técnica de inyección subcutánea por un profesional sanitario.
En niños (de 2 años a menores de 12años), TAKHZYRO solo puede ser administrado por un cuidador después de que haya sido suficientemente entrenado en la técnica de inyección subcutánea por un profesional sanitario.
Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han observado reacciones de hipersensibilidad. En caso de reacción de hipersensibilidad grave, se debe suspender inmediatamente la administración de TAKHZYRO e instaurar el tratamiento apropiado.
General
TAKHZYRO no está destinado al tratamiento de crisis agudas de AEH. En caso de crisis intercurrente de AEH, se debe instaurar un tratamiento individualizado con un medicamento de rescate aprobado.
Existen datos clínicos limitados sobre el uso de lanadelumab en pacientes con AEH y C1-INH normal (ver sección 5.1).
No se espera que los pacientes con AEH con nC1INH con mutaciones no relacionadas con la vía del sistema calicreína-cinina (KKS) respondan a TAKHZYRO. Se recomienda realizar pruebas genéticas (si están disponibles) según las directrices actuales de AEH e interrumpir el tratamiento si no se observa respuesta clínica (ver secciones 4.2 y 5.1).
Interferencia con la prueba de coagulación
Lanadelumab puede aumentar el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) debido a una interacción de lanadelumab con la prueba de TTPa. Los reactivos utilizados en la prueba de TTPa inician la coagulación intrínseca mediante la activación de la calicreína plasmática en el sistema de contacto. La inhibición de la calicreína plasmática por parte de lanadelumab puede aumentar el TTPa en esta prueba. Ninguno de los incrementos de TTPa en pacientes tratados con TAKHZYRO se asoció a acontecimientos adversos de sangrado anormal. No se mostraron diferencias en el INR (International Normalized Ratio) entre los grupos de tratamiento.
Contenido de sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por jeringa precargada, pluma precargada o vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
No se han realizado estudios especializados de interacciones farmacológicas. De acuerdo a las características del lanadelumab, no se prevén interacciones farmacocinéticas con medicamentos de manera concomitante.
Como es de esperar, el uso concomitante del medicamento de rescate inhibidor de la C1 esterasa provoca un efecto aditivo sobre la respuesta del lanadelumab-cHMWK (cininógeno de alto peso molecular), de acuerdo al mecanismo de acción de lanadelumab y el inhibidor de la C1 esterasa (ver sección5.1).
Embarazo
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de lanadelumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos con respecto a toxicidad para la reproducción o el desarrollo (ver sección5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de lanadelumab durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si lanadelumab se excreta en la leche materna. Se sabe que las IgGs se excretan en la leche materna durante los primeros días después del parto, reduciéndose a concentraciones bajas poco después; por tanto, no se puede descartar el riesgo para los niños alimentados con leche materna durante este breve periodo. Posteriormente, lanadelumab podría utilizarse durante la lactancia si fuera clínicamente necesario.
Fertilidad
No se ha evaluado el efecto de lanadelumab sobre la fertilidad en seres humanos. Lanadelumab no tuvo efectos sobre la fertilidad de machos o hembras en macacos cangrejeros (ver sección5.3).
La influencia de TAKHZYRO sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Resumen del perfil de seguridad
La reacción adversa observada con mayor frecuencia (52,4%) asociada a TAKHZYRO fue reacción en el lugar de inyección (RLI), incluyendo dolor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección y hematoma en el lugar de inyección. De estas RLI, el 97% eran de intensidad leve y el 90% se resolvieron en 1día después de la aparición, con una mediana de duración de 6minutos.
Se observó reacción de hipersensibilidad (prurito leve y moderado, molestias y hormigueo en la lengua) (1,2%), ver sección4.4.
Tabla de reacciones adversas
En la tabla2 se resumen las reacciones adversas observadas en el estudio HELP, que incluyó a 84sujetos con AEH y que recibieron al menos una dosis de TAKHZYRO.
La frecuencia de las reacciones adversas indicadas en la tabla2 se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000).
Tabla2. Reacciones adversas notificadas con lanadelumab
| Clasificación por órganos y sistemas | Reacción adversa al fármaco | Frecuencia |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad* | Frecuentes |
| Trastornos del sistema nervioso | Mareo | Frecuentes |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción maculopapular | Frecuentes |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Mialgia | Frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Reacciones en la zona de inyección** | Muy frecuentes |
| Exploraciones complementarias | Alanina aminotransferasa elevada | Frecuentes |
| Aspartato aminotransferasa elevada | Frecuentes |
*La hipersensibilidad incluye: prurito, molestias y hormigueo de la lengua.
**Las reacciones en la zona de inyección incluyen: dolor, eritema, equimosis, molestia, hematoma, hemorragia, prurito, hinchazón, induración, parestesia, reacción, calor, edema y erupción.
Los datos sobre seguridad disponibles de la extensión del estudio HELP son consistentes con los datos sobre seguridad del estudio HELP (que se describen en la tabla2).
Población pediátrica
La seguridad de TAKHZYRO 300mg/2ml se evaluó en un subgrupo de 23sujetos de entre 12 añosymenores de 18años en el estudio HELP y en la extensión del estudio HELP. En el estudio SPRING también se evaluó la seguridad de TAKHZYRO 150mg/1ml en 21sujetos de 2 años a menores de 12años (ver sección5.1). Ningún sujeto menor de 3años y medio recibió lanadelumab en el estudio. No se observaron reacciones adversas nuevas. Los resultados de seguridad y tolerancia en sujetos pediátricos fueron consistentes con los resultados generales del estudio para todos los sujetos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del
Sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - TAKHZYRO 300 MG
Grupo farmacoterapéutico: otros agentes hematológicos, medicamentos utilizados en angioedema hereditario, código ATC: B06AC05.
Mecanismo de acción
Lanadelumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano (IgG1/cadena ligera κ). Lanadelumab inhibe la actividad proteolítica de la calicreína plasmática.
El aumento de la actividad de la calicreína plasmática provoca la proteólisis del cininógeno de alto peso molecular (HMWK por sus siglas en inglés) que genera escisión del HMWK (cHMWK por sus siglas en inglés) y bradicinina, lo cual se asocia a inflamación e hinchazón en las crisis deAEH.
Efectos farmacodinámicos
En pacientes adultos y adolescentes (de 12 años a menores de 18años), la inhibición dependiente de la concentración de la calicreína plasmática, medida según la reducción de los niveles de cHMWK, se demostró tras la administración subcutánea de TAKHZYRO 150mg cada 4semanas, 300mg cada 4semanas o 300mg cada 2semanas en sujetos con AEH.
La relación farmacocinética-farmacodinámica (PK-PD) entre TAKHZYRO y el cHMWK se describe mediante un modelo farmacológico de exposición-respuesta indirecta. La tasa de formación de cHMWK se vio reducida de forma máxima en un 53,7% y la concentración de TAKHZYRO asociada a la inhibición del 50% (CI50) fue de 5705ng/ml.
En niños de 2 años a menores de 6años (150mg cada 4semanas) y de 6 años a menores de 12años (150mg cada 2semanas), el cambio porcentual medio en los niveles de referencia de cHMWK fue similar al observado en pacientes adultos y adolescentes (de 12 años a menores de 18años).
Eficacia clínica y seguridad
Estudio HELP
El estudio HELP fue un estudio multicéntrico aleatorizado con doble enmascaramiento, grupos paralelos y controlado con placebo en 125 (115adultos y 10adolescentes) sujetos con AEH sintomático de tipoI o II. Los sujetos fueron aleatorizados a 1 de 4grupos de tratamiento paralelos, estratificados según la tasa basal de crisis, a razón de 3:2:2:2 (placebo, lanadelumab 150mg cada 4semanas, lanadelumab 300mg cada 4 semanas o lanadelumab 300mg cada 2semanas por inyección subcutánea) durante las 26semanas del periodo de tratamiento.
La mediana (intervalo) de edad de la población del estudio era de 42(12a 73) años, y 88sujetos eran de sexo femenino (70%). Se habían comunicado antecedentes de crisis de angioedema laríngeo en el 65%(81/125) de los sujetos, y un 56%(70/125) había recibido profilaxis a largo plazo. Durante el periodo de preinclusión, la tasa media de crisis era de 3,7crisis/mes, donde un 52%(65/125) de los sujetos presentaban ≥3crisis/mes.
Todos los grupos de tratamiento con TAKHZYRO produjeron reducciones estadísticamente significativas en la tasa media de crisis de AEH frente al placebo en todas las variables primarias y secundarias en la población con intención de tratar (ITT) (tabla3).
Tabla3. Resultados de las medidas de eficacia primarias y secundarias; población ITT
| Estadística de variablesa | Placebo (N=41) | Lanadelumab | ||
| 150mg cada 4semanas (N=28) | 300mg cada 4semanas (N=29) | 300mg cada 2semanas (N=27) | ||
| Variable primaria: número de crisis de AEH desde el día0 al182 | ||||
| Tasa de crisis mensuales por media MC (IC del 95%)b | 1,97 (1,64, 2,36) | 0,48 (0,31, 0,73) | 0,53 (0,36, 0,77) | 0,26 (0,14, 0,46) |
| %de reducción relativo al placebo (IC del 95%)c | 76 (61, 85) | 73 (59, 82) | 87 (76, 93) | |
| Valores de p ajustadosd | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
| Variable secundaria: número de crisis de AEH que precisaron tratamiento agudo desde el día0 al182 | ||||
| Tasa de crisis mensuales por media MC (IC del 95%)b | 1,64 (1,34, 2,00) | 0,31 (0,18, 0,53) | 0,42 (0,28, 0,65) | 0,21 (0,11, 0,40) |
| %de reducción relativo al placebo (IC del 95%)c | 81 (66, 89) | 74 (59, 84) | 87 (75, 93) | |
| Valores de p ajustadosd | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
| Variable secundaria: número de crisis de AEH moderadas o intensas desde el día0 al182 | ||||
| Tasa de crisis mensuales por media MC (IC del 95%)b | 1,22 (0,97, 1,52) | 0,36 (0,22, 0,58) | 0,32 (0,20, 0,53) | 0,20 (0,11, 0,39) |
| %de reducción relativo al placebo (IC del 95%)c | 70 (50, 83) | 73 (54, 84) | 83 (67, 92) | |
| Valores de p ajustadosd | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
Nota: IC=intervalo de confianza; MC=mínimos cuadrados.
a Los resultados se derivan de un modelo de regresión de Poisson que toma en cuenta la sobre dispersión con efectos fijos para la tasa de crisis por grupo de tratamiento (categórica) y basal normalizada (continua), y el logaritmo de tiempo en días que se observó a cada sujeto durante el periodo de tratamiento como variable de compensación en el modelo.
b Tasa de crisis de AEH en el periodo de tratamiento según el modelo (crisis/4semanas).
c El %de reducción relativa al placebo corresponde al 100% * (razón de 1 menos tasa de incidencia). La razón de tasas es la razón de las tasas de crisis de AEH en el periodo de tratamiento según el modelo.
d Valores de p ajustados para varios análisis.
La reducción media en la tasa de crisis de AEH fue considerablemente mayor en los grupos de tratamiento con TAKHZYRO frente al placebo, independientemente de los antecedentes basales de profilaxis a largo plazo, crisis laríngeas o tasa de crisis durante el periodo de preinclusión. El porcentaje de sujetos que no tuvieron crisis se presenta en la tabla4.
Tabla4. Porcentaje de sujetos sin crisis durante los periodos de tratamiento
| Criterios | Placebo | Lanadelumab | ||
| 150mg cada 4semanas | 300mg cada 4semanas | 300mg cada 2semanas | ||
| Periodo de tratamiento (día 0adía 182,26semanas) | ||||
| n | 41 | 28 | 29 | 27 |
| Sin crisis | 2% | 39% | 31% | 44% |
El porcentaje de pacientes libres de crisis durante las últimas 16semanas (día70 a día182) del estudio fue del 77% en el grupo de 300mg cada 2semanas frente al 3% de pacientes en el grupo de placebo.
El 100% de los sujetos que recibieron 300mgcada 2semanas o cada 4semanas y el 89%de los que recibieron 150mgcada 4semanas alcanzaron una reducción de al menos el 50% en la tasa de crisis de AEH frente al periodo de preinclusión.
Calidad de vida relacionada con la salud
En todos los grupos de tratamiento con TAKHZYRO se observó una mejoría en las puntuaciones del cuestionario de calidad de vida AE-QoL, totales y por dominios (funcionamiento, estado de ánimo/fatiga, miedo/vergüenza y nutrición), frente al grupo del placebo; la mayor mejoría se observó en la puntuación del dominio funcionamiento, como se muestra en la tabla5. Una reducción de 6puntos se considera mejoría de importancia clínica. El porcentaje de pacientes que alcanzaron una mejoría de importancia clínica en la puntuación total del AE‑QoL fue del 65%(cociente de posibilidades frente al placebo, [IC del 95%]=3,2 [1,1; 9,2]), 63% (2,9 [1,1; 8,1]) y 81% (7,2 [2,2; 23,4]), en los grupos de TAKHZYRO 150mgcada 4semanas, 300mgcada 4semanas y 300mgcada 2semanas, respectivamente, frente al 37%de los pacientes del grupo con placebo.
Tabla5. Variación en la puntuación del AE-QoLa - placebo frente a TAKHZYRO en la semana26 en el estudio HELP
| Variación en la media MC (DE) desde la situación basal en la semana26 | Placebo | TAKHZYRO total |
| Puntuación total del AE-QoL | -4,7 (18,8) | -19,5 (18,6) |
| Puntuación del funcionamiento | -5,4 (22,7) | -29,3 (22,9) |
| Puntuación del estado de ánimo/fatiga | -1,8 (23,3) | -13,0 (23,1) |
| Puntuación del miedo/vergüenza | -9,0 (24,0) | -18,8 (23,7) |
| Puntuación de la nutrición | 0,5 (22,5) | -17,0 (22,3) |
Nota: AE-QoL=calidad de vida con angioedema; DE=desviación estándar; MC=mínimos cuadrados.
a Las puntuaciones más bajas indican una menor afectación (o una mejor calidad de vida relacionada con la salud).
Estudio HELP de extensión
La seguridad y eficacia a largo plazo, la PK y el impacto sobre la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) de TAKHZYRO para profilaxis en la prevención de las crisis de AEH se evaluaron en una extensión a largo plazo, abierta y no controlada del estudio HELP.
Un total de 212sujetos adultos y adolescentes (≥12años) con AEH sintomático de tipoI o II recibieron al menos una dosis de lanadelumab 300mgcada 2semanas en este estudio, incluidos 109sujetos que ingresaron como sujetos de prolongación del estudio HELP. A los sujetos de prolongación, independientemente del grupo de aleatorización del estudio HELP, se les administró una única dosis de lanadelumab 300mg al comienzo del estudio y no se les administró ningún tratamiento adicional hasta la aparición de una crisis de AEH. Tras la primera crisis de AEH, a todos los sujetos se les administró el tratamiento abierto con lanadelumab 300mgcada 2semanas. El estudio también incluyó 103sujetos nuevos o sin prolongación (incluidos 19sujetos del estudio de fase1b) que tenían antecedentes de una tasa basal de crisis ≥1crisis por 12semanas. A los sujetos nuevos se les administró lanadelumab 300mgcada 2semanas al comienzo del estudio. Se permitió a los sujetos iniciar la autoadministración tras recibir las primeras 2dosis con un profesional sanitario en el centro médico y de completar la instrucción correspondiente.
La mayoría de los sujetos (173/212) (81,6%) tratados en este estudio cumplieron al menos 30meses de tratamiento (ya fuera como sujetos con prolongación o nuevos). El tiempo medio (DE) que permanecieron en la extensión del estudio HELP fue de 29,6(8,20)meses. La mayoría de los sujetos se autoadministraron lanadelumab (60,6% de 8018inyecciones).
Hubo una reducción sostenida de las tasas de crisis en comparación con la tasa basal durante la extensión del estudio HELP y se observó una respuesta similar a TAKHZYRO en los grupos con prolongación (92,4%) y nuevos (82,0%) con una tasa de reducción global del 87,4%. Aunque la magnitud de la reducción de la tasa de crisis en el estudio HELP limitó el potencial de reducciones adicionales en el estudio de extensión HELP, las tasas de crisis medias para los sujetos de prolongación disminuyeron más hasta el momento del análisis final y osciló de 0,08a0,26ataques al mes. Además, el porcentaje medio (DE) de días sin ataques fue del 97,7(6,0)% y la duración media (DE) del periodo sin ataques fue de 415,0(346,1)días. La proporción de pacientes con un periodo máximo sin ataques de 6meses o más o 12meses o más fue del 81,8% y el 68,9%, respectivamente.
Estudio CASPIAN
El estudio CASPIAN fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo llevado a cabo en 77 sujetos adultos para evaluar la eficacia de lanadelumab para prevenir crisis agudas de angioedema no histaminérgico en sujetos con C1INH normal. De los sujetos inscritos, 5 (6,5 %) fueron sujetos con AEH- nC1INH y mutaciones conocidas (FXII, PLG); 13 (16,9 %) eran sujetos con AEH-nC1INH y antecedentes familiares de angioedema, pero sin mutaciones conocidas; y 59 (76,6 %) eran sujetos con angioedema no histaminérgico idiopático que no cumplían la definición clínica de AEH. No se observó ningún efecto estadísticamente relevante del tratamiento en comparación con placebo en ningún subgrupo.
Población pediátrica
Estudio SPRING
La seguridad y eficacia de TAKHZYRO para profilaxis en la prevención de las crisis de AEH en niños se evaluaron mediante el estudio abierto, multicéntrico y de fase3 SPRING. La posología se basó en los siguientes grupos de edad predefinidos: los niños de 2 años a menores de 6años recibieron 150mg de lanadelumab cada 4semanas y los niños de 6 años a menores de 12años recibieron 150mg de lanadelumab cada 2semanas. El periodo de tratamiento total fue de 52semanas, dividido en los periodos de tratamiento A y B. El estudio incluyó a 21sujetos pediátricos con una tasa basal de crisis de ≥1crisis por 3meses (12semanas) y un diagnóstico confirmado de AEH tipoI o II.
Durante el periodo de tratamiento A, los sujetos de 2 a <6años (n=4) y de 6 a <12años (n=17) recibieron 150mg de lanadelumab cada 4semanas y 150mg cada 2semanas, respectivamente. El sujeto de menor edad incluido en el estudio tenía 3años y medio.
Durante el periodo de tratamiento B, a los sujetos que recibían 150mg de lanadelumab cada 2semanas (es decir, los sujetos de 6 años a menores de 12años) se les podía reducir la dosis a 150mg cada 4semanas si estaban bien controlados (p.ej., sin crisis) durante 26semanas con el tratamiento con lanadelumab. Siete sujetos del grupo de 6 años a menores de 12años cambiaron a 150mg cada 4semanas durante el periodo de tratamiento B. Un sujeto (dentro del grupo de 2 años a menores de 6años) cumplió los 6años de edad durante el periodo de tratamiento A y cambió a 150mg cada 2semanas durante el periodo de tratamiento B después de sufrir crisis recurrentes.
La exposición total fue de 5,5años-paciente en el grupo de dosificación cada 4semanas (edades de 3,5 a 10,4años) y de 14,47años-paciente en el grupo de dosificación cada 2semanas (edades de 6 a 10,9años).
La posología de TAKHZYRO en ambos grupos de edad resultó en la reducción de la tasa de crisis media de AEH en comparación con la tasa basal y un porcentaje mayor de sujetos sin crisis en el periodo de tratamiento A (tabla6). Se observaron resultados similares en el periodo de tratamiento total de 52semanas.
| Tabla6. Resultados de las medidas de eficacia | |||
| Criterios | TAKHZYRO | ||
| 150mg cada 4semanasa | 150mg cada 2semanasa | Total | |
| Periodo de tratamiento A (26semanas) | |||
| N | 4 | 17 | 21 |
| Tasa de crisis basal, (crisis/mesb), media (DE) | 1,9 (1,0) | 1,8 (1,6) | 1,8 (1,5) |
| Tasa de crisis durante el tratamiento (crisis/mesb), media (DE) | 0,2 (0,3) | 0,1 (0,2) | 0,1 (0,2) |
| Sujetos sin crisis, N (%) | 3 (75,0) | 14 (82,4) | 17 (81,0) |
| a El tratamiento real recibido durante el periodo de estudio dado. b El mes se define como 28días. Las tasas de crisis basal y durante el tratamiento se calcularon en base al periodo de observación de 4-12semanas y en base al periodo de tratamientoA de 26semanas, respectivamente. | |||
Inmunogenicidad
Se han detectado anticuerpos antifármaco (AAF) muy frecuentemente. No se ha observado que los AAF afecten a la farmacocinética, a la eficacia ni a la seguridad.
Se ha estudiado la farmacocinética a dosis únicas y múltiples de lanadelumab en pacientes con AEH. La farmacocinética de lanadelumab mostró una respuesta dosis-exposición lineal con dosis de hasta 400mg y una exposición reproducible tras la administración subcutánea hasta los 12meses. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de lanadelumab tras la administración subcutánea. En el estudio HELP, los pacientes tratados con 300mgcada 2semanas presentaron una media (DE) del área bajo la curva durante el intervalo de administración en el estado estacionario (AUCtau,ee), una concentración máxima en el estado de equilibrio (Cmáx,ee) y una concentración mínima en el estado de equilibrio (Cmín,ee) de 408µg*día/ml(138), 34,4µg/ml(11,2) y 25,4µg/ml(9,18), respectivamente. El tiempo previsto hasta alcanzar la concentración en estado de equilibrio fue de aproximadamente 70días.
Absorción
Tras la administración subcutánea, el tiempo hasta la concentración máxima es de aproximadamente5días. Ni el lugar de inyección subcutánea (muslo, brazo o abdomen) ni la autoadministración afectaron a la absorción de lanadelumab.
Distribución
El volumen de distribución medio (DE) de lanadelumab en pacientes con AEH es de 14,5litros (4,53). Lanadelumab es un anticuerpo monoclonal terapéutico que no se prevé que se una a las proteínas plasmáticas.
Eliminación
Lanadelumab tiene un aclaramiento corporal total medio (DE) de 0,0297l/h(0,0124) y una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 14días.
Poblaciones especiales
No se han llevado a cabo estudios específicos para evaluar la farmacocinética de lanadelumab en poblaciones especiales de pacientes, incluyendo sexo, edad o mujeres embarazadas.
En análisis farmacocinéticos poblacionales se demostró que la edad, el sexo y la raza no tenían un efecto significativo sobre la farmacocinética de lanadelumab. Se identificó que el peso corporal era una covariable importante que describe la variabilidad del aclaramiento y del volumen de distribución de lanadelumab.
Población pediátrica
Tras la administración subcutánea de 150mg cada 4semanas (de 2 años a menores de 6años) y de 150mg cada 2semanas (de 6años a menores de 12años), la exposición total (es decir, Cmed,ee) a lanadelumab fue similar comparada con la de los pacientes adultos y adolescentes (12 años a menores de 18años) que recibieron 300mg de TAKHZYRO cada 2semanas (proporción de adultos de 0,8a 1,11).
Insuficiencia hepática y renal
Como los anticuerpos monoclonales IgG se eliminan principalmente mediante el catabolismo intracelular, no se prevé que la insuficiencia hepática o renal influya en el aclaramiento de lanadelumab.
Por tanto, en un análisis farmacocinético poblacional, la insuficiencia renal (TFG estimada: 60a89ml/min/1,73m2 [leve, N=98] y 30a59ml/min/1,73m2 [moderada, N=9]) no tuvo ningún efecto sobre el aclaramiento ni el volumen de distribución de lanadelumab.
Datos farmacéuticos - TAKHZYRO 300 MG
Fosfato disódico dihidratado
Ácido cítrico monohidratado
Histidina
Cloruro de sodio
Polisorbato80
Agua para preparaciones inyectables
TAKHZYRO 150mg y 300mg solución inyectable en jeringa precargada
2años
TAKHZYRO 300mg solución inyectable en pluma precargada
2años
TAKHZYRO 300 mg solución inyectable en vial
2 años
La inyección debe administrarse dentro de las 2horas siguientes a la preparación de la jeringa. Si no se administra inmediatamente tras la preparación, la jeringa puede conservarse en la nevera (entre 2?Cy8?C), protegida de la luz, y administrarse en un plazo de 8horas.
La estabilidad química y física en uso se ha demostrado durante 2horas a 25°C y durante 8horas entre 2°C y 8°C. Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el modo de preparación evite los riesgos de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. De no utilizarse inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario.
Conservar en nevera (entre 2?Cy 8?C).
No congelar.
Mantener la solución (jeringa precargada, pluma precargada o vial) en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
La solución (jeringa precargada, pluma precargada o vial) puede conservarse por debajo de los 25°C por un solo periodo de 14días, pero sin sobrepasar la fecha de caducidad. Después de su conservación a temperatura ambiente, no volver a refrigerar TAKHZYRO para su conservación.
Cuando se retira de la refrigeración una jeringa precargada o pluma precargada de un envase múltiple, se deberán volver a colocar las jeringas precargadas o pluma precargadas restantes en la nevera para cuando haya que usarlas en un futuro.
Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección6.3.
TAKHZYRO 150mg solución inyectable en jeringa precargada
1ml de solución en jeringa precargada con tapón de bromobutilo, aguja apilada de 27Gx13mm y tapón rígido de la aguja. TAKHZYRO está disponible en envases de unidades que contienen 1 o 2jeringas precargadas y en envases múltiples que contienen 6jeringas precargadas (3envases de 2).
TAKHZYRO 300mg solución inyectable en jeringa precargada
2ml de solución en jeringa precargada con tapón de bromobutilo, aguja apilada de 27Gx13mm y tapón rígido de la aguja. TAKHZYRO está disponible en envases de unidades que contienen 1 o 2jeringas precargadas y en envases múltiples que contienen 6jeringas precargadas (3envases de 2).
TAKHZYRO 300 mg solución inyectable en pluma precargada
2 ml de solución en jeringa precargada con tapón de bromobutilo, aguja apilada de 27 G x 13 mm y tapón rígido de la aguja dentro de una pluma precargada. TAKHZYRO está disponible en envases de unidades que contienen 1 o 2 plumas precargadas y en envases múltiples que contienen 6 plumas precargadas (3 envases de 2).
TAKHZYRO 300mg solución inyectable en vial
2ml de solución en un vial (vidrio de tipo I) con un tapón de caucho butílico recubierto y un sello de aluminio con tapa flip-off violeta. TAKHZYRO está disponible como envase unitario que contienen un vial de 2ml y como envases múltiples que contienen 2 o 6 cajas intermedias, de 1vial cada una.
Cada envase contiene también los siguientes componentes:
- Jeringa de 3ml vacía
- Aguja de acceso al vial de calibre18
- Aguja para inyección de 27Gx13mm
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Lanadelumab se presenta en jeringas precargadas, pluma precargadas de un solo uso y viales.
Antes del uso, se debe inspeccionar visualmente el aspecto de la solución TAKHZYRO. La solución debe ser transparente o amarillo pálido. No se deben utilizar aquellas soluciones que hayan cambiado de color o que contengan partículas.
Evitar la agitación vigorosa.
Pasos de administración
TAKHZYRO 150mg solución inyectable en jeringa precargada
Tras sacar la jeringa precargada de un solo uso de la nevera, espere 15minutos antes de realizar la inyección para que la solución pueda alcanzar la temperatura ambiente. El cuidador debe inyectar TAKHZYRO de manera subcutánea en el abdomen, el muslo o parte superior del brazo (ver sección4.2).
TAKHZYRO 300mg solución inyectable en jeringa precargada
Tras sacar la jeringa precargada de un solo uso de la nevera, espere 15minutos antes de realizar la inyección para que la solución pueda alcanzar la temperatura ambiente. Inyecte TAKHZYRO de manera subcutánea en el abdomen, el muslo o parte superior del brazo (ver sección4.2).
Cada jeringa precargada es para un solo uso. Deseche la jeringa precargada tras realizar la inyección.
TAKHZYRO 300 mg solución inyectable en pluma precargada
Tras sacar la pluma precargada de un solo uso de la nevera, espere 30 minutos antes de realizar la inyección para que la solución pueda alcanzar la temperatura ambiente. Inyecte TAKHZYRO de manera subcutánea en el abdomen, el muslo o parte superior del brazo (ver sección 4.2).
Cada pluma precargada es para un solo uso. Deseche la pluma precargada tras realizar la inyección.
TAKHZYRO 300mg solución inyectable en vial
Utilizando una técnica aséptica, extraer la dosis prescrita de TAKHZYRO del vial a la jeringa mediante la aguja de calibre 18.
Cambiar la aguja de la jeringa por una aguja de calibre 27 u otra adecuada para la inyección subcutánea. Inyectar TAKHZYRO por vía subcutánea en el abdomen, el muslo o parte superior del brazo (ver sección 4.2).
Desechar el vial con todo el contenido sin usar.
Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
Todas las agujas, jeringas y plumas deben desecharse en un recipiente para objetos punzocortantes.