PARICALCITOL SUN 5 MICROGRAMOS/ML SOLUCION INYECTABLE EFG
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RCP - PARICALCITOL 5 MICROGRAMOS/ML
Paricalcitol está indicado en adultos para la prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica estadio 5 que están sometidos a hemodiálisis.
Posología
Adultos
1) La dosis inicial se debe calcular en base a los niveles basales de hormona paratiroidea (PTH)
La dosis inicial de paricalcitol se basa en la siguiente fórmula:
Dosis inicial (microgramos) = nivel basal de PTH intacta en pmol/l
8
Ó
= nivel basal de PTH intacta en pg/ml
80
y administrado por vía intravenosa (IV) en bolo, con una frecuencia máxima de días alternos, en cualquier momento durante la diálisis.
La dosis máxima administrada de forma segura en los estudios clínicos fue de 40microgramos.
2) Ajuste de la dosis
Los niveles aceptados actualmente para el rango de PTH en sujetos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis no es más de 1,5 a 3 veces el límite superior normal no-urémico, 15,9 a 31,8 pmol/l (150‑300 pg/ml), para PTH intacta. Para alcanzar los niveles adecuados de las variables fisiológicas es necesaria una monitorización y ajuste de dosis individualizada. Si se observan hipercalcemia o un producto Ca x P corregido, elevado de forma persistente, mayor de 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2), se debe reducir o interrumpir la dosis hasta que estos parámetros se normalicen. Entonces, se debe reiniciar otra vez la administración de paricalcitol a dosis más bajas. Puede ser necesaria una reducción de la dosis cuando los niveles de PTH disminuyen como respuesta a la terapia.
Se sugiere la siguiente tabla como aproximación al ajuste de la dosis:
| Guía sugerida de dosis (Ajustes de las dosis en intervalos de 2 a 4 semanas) | |
| Nivel de PTHi en relación con el nivel basal | Ajuste de dosis de paricalcitol |
| Iguales o mayores | Aumentar 2 a 4microgramos |
| Disminución <30% | |
| Disminución ≥30%, ≤60% | Mantener |
| Disminución >60% | Disminuir 2 a 4microgramos |
| PTHi <15,9pmol/l (150pg/ml) | |
Una vez que se ha estabilizado la dosis, el calcio y el fósforo séricos se deben determinar al menos una vez al mes. Se recomienda que se mida la PTH intacta en suero cada tres meses. Durante el ajuste de la dosis con paricalcitol se pueden requerir más frecuentemente pruebas de laboratorio.
Insuficiencia hepática
Las concentraciones de paricalcitol libre en pacientes con daño hepático leve a moderado son similares a las observadas en individuos sanos y el ajuste de la dosis no es necesario en esta población. No hay experiencia en pacientes con daño hepático grave.
Población pediátrica (0‑18años)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de paricalcitol en niños. No se dispone de datos en niños menores de 5años. Los datos actualmente disponibles en pacientes pediátricos se incluyen en la sección 5.1, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Población de edad avanzada (>65años)
Hay una experiencia limitada con pacientes de 65 o más años que recibieron paricalcitol en estudios de fase III. En estos estudios, no se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre los pacientes de 65 o más años y los pacientes más jóvenes.
Forma de administración
Paricalcitol solución inyectable se administra a través de un acceso de hemodiálisis.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Toxicidad por vitamina D.
- Hipercalcemia.
Una supresión excesiva de la hormona paratiroidea puede resultar en una elevación de los niveles de calcio séricos y llevar a una enfermedad metabólica ósea. Se debe hacer una monitorización y un ajuste de la dosis individualizada, con el fin de alcanzar los niveles fisiológicos.
Si se produce una hipercalcemia clínicamente significativa y el paciente está bajo tratamiento con quelantes de fósforo con contenido en calcio, la dosis del quelante de fósforo con contenido en calcio debe ser reducida o interrumpida.
La hipercalcemia crónica puede causar calcificación vascular generalizada y calcificación en otros tejidos blandos.
No se debe tomar paricalcitol junto con medicamentos con fosfatos o los relacionados con la vitamina D, ya que hay un mayor riesgo de hipercalcemia y elevación del producto Ca x P (ver sección 4.5).
La toxicidad por digitálicos se potencia por hipercalcemia de cualquier causa, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriban compuestos digitálicos junto con paricalcitol (ver sección 4.5).
Debe utilizarse con precaución si se administra paricalcitol junto con ketoconazol (ver sección 4.5).
Este medicamento contiene 20% v/v de etanol (alcohol). Cada dosis puede contener hasta 1,3g de etanol. Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo. El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y grupos de alto riesgo, tales como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.
No se han realizado estudios de interacciones con paricalcitol inyectable. Sin embargo, se ha llevado a cabo un estudio de toxicidad entre ketoconazol y paricalcitol en cápsulas.
Se sabe que Ketoconazol es un inhibidor no selectivo de algunas enzimas del citocromo P-450. Los datos in vivo e in vitro disponibles sugieren que Ketoconazol puede interaccionar con enzimas responsables del metabolismo de paricalcitol y otros análogos de vitamina D. Se debe tener precaución al administrar paricalcitol con ketoconazol (ver sección 4.4). Se ha estudiado en sujetos sanos, el efecto de dosis múltiples de 200 mg de ketoconazol administrado dos veces al día, durante 5 días, sobre la farmacocinética de las cápsulas de paricalcitol. La Cmax de paricalcitol fue afectada en grado mínimo, pero la AUC0‑∞ se duplicó aproximadamente en presencia de ketoconazol. La semivida media de paricalcitol fue de 17,0horas en presencia de ketoconazol comparado con 9,8horas cuando paricalcitol se administró solo. Los resultados de este estudio indican que tras la administración oral de paricalcitol la máxima amplificación del AUC∞ de paricalcitol en la interacción con ketoconazol no se prevé superior al doble.
No se han llevado a cabo estudios específicos de interacción. La toxicidad de los compuestos digitálicos se potencia con la hipercalcemia de cualquier causa, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriban digitálicos junto con paricalcitol (ver sección 4.4).
No se debe tomar paricalcitol junto con especialidades farmacéuticas con fosfatos o relacionados con la vitamina D, ya que hay un mayor riesgo de hipercalcemia y elevación del producto Ca x P (ver sección 4.4).
Elevadas dosis de preparados que contienen calcio o diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia.
Los preparados que contienen magnesio (por ejemplo antiácidos) no deben administrarse de forma conjunta con preparados de vitamina D, porque puede producirse hipermagnesemia.
Las preparaciones que contienen aluminio (por ejemplo, antiácidos, quelantes de fósforo) no se deben administrar de manera crónica con especialidades farmacéuticas de vitamina D, ya que pueden aumentar los niveles de aluminio en sangre y la toxicidad ósea por aluminio.
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de paricalcitol en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Paricalcitol no debe utilizarse durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos.
4.6.2. Lactancia
Se desconoce si el paricalcitol o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Estudios farmacodinámicos/toxicológicos en animales han demostrado la excreción de paricalcitol/metabolitos en leche (para más información ver 5.3). No queda excluido el riesgo para recién nacidos/lactantes. Debe tomarse una decisión sobre si es necesario continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir/abstenerse de utilizar el tratamiento con Paricalcitol SUN teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna sobre el niño y el beneficio del tratamiento sobre la mujer..
4.6.3. Fertilidad
Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto del paricalcitol sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
Paricalcitol podría tener una influencia pequeña sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Podría producirse mareo tras la administración de paricalcitol (ver sección 4.8).
Aproximadamente 600pacientes fueron tratados con paricalcitol en ensayos clínicos de Fase II/III/IV. En total, el 6% de los pacientes tratados con paricalcitol informó de reacciones adversas.
La reacción adversa más frecuente asociada con la terapia de paricalcitol fue la hipercalcemia, con una incidencia del 4,7% de los pacientes. La hipercalcemia es dependiente del nivel de sobresupresión de la PTH y se puede disminuir con un ajuste adecuado de la dosis.
Las reacciones adversas, tanto clínicas como de laboratorio, al menos posiblemente relacionadas con el paricalcitol, se clasifican por órganos del sistema MedDRA, término preferente y frecuencia. Se utilizan los siguientes grupos de frecuencia: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000- a, <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1000); muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Sistema | Reacción Adversa | Frecuencia |
| Infecciones e infestaciones | Sepsis, neumonía, infección, faringitis, infección vaginal, influenza | Poco frecuentes |
| Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluido quistes y pólipos) | Cáncer de mama | Poco frecuentes |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia, leucopenia, linfoadenopatía | Poco frecuentes |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad | Poco frecuentes |
| Edema laríngeo, angioedema, urticaria | No conocida | |
| Trastornos del sistema endocrino | Hipoparatiroidismo | Frecuentes |
| Hiperparatiroidismo | Poco frecuentes | |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hipercalcemia, hiperfosfatemia | Frecuentes |
| Hiperpotasemia, hipocalcemia, anorexia | Poco frecuentes | |
| Trastornos psiquiátricos | Estado confusional, delirio, despersonalización, agitación, insomnio, nerviosismo | Poco frecuentes |
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza, disgeusia | Frecuentes |
| Coma, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, síncope, mioclonía, hipoestesia, parestesia, mareo | Poco frecuentes | |
| Trastornos oculares | Glaucoma, conjuntivitis | Poco frecuentes |
| Trastornos del oído y del laberinto | Trastornos del oído | Poco frecuentes |
| Trastornos cardiacos | Paro cardiaco, arritmia, aleteo auricular | Poco frecuentes |
| Trastornos vasculares | Hipertensión, hipotensión | Poco frecuentes |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Edema pulmonar, asma, disnea, epistaxis, tos | Poco frecuentes |
| Trastornos gastrointestinales | Hemorragia rectal, colitis, diarrea, gastritis, dispepsia, disfagia, dolor abdominal, estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca, trastornos gastrointestinales | Poco frecuentes |
| Hemorragia gastrointestinal | No conocida | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Prurito | Frecuentes |
| Dermatitis bullosa, alopecia, hirsutismo, erupción, hiperhidrosis | Poco frecuentes | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Artralgia, rigidez articular, dolor de espalda, fasciculaciones musculares, mialgia | Poco frecuentes |
| Trastornos del sistema reproductivo y de la mama | Dolor de mama, disfunción eréctil | Poco frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. | Trastorno de la marcha, edema, edema periférico, dolor, dolor en el lugar de inyección, pirexia, dolor torácico, empeoramiento de la enfermedad, astenia, malestar general, sed | Poco frecuentes |
| Exploraciones complementarias | Aumento del tiempo de sangrado, aumento de la aspartato aminotranferasa, anomalías de laboratorio, disminución de peso | Poco frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. | Trastorno de la marcha, edema, edema periférico, dolor, dolor en el lugar de inyección, pirexia, dolor torácico, empeoramiento de la enfermedad, astenia, malestar general, sed | Poco frecuentes |
| Exploraciones complementarias | Aumento del tiempo de sangrado, aumento de la aspartato aminotranferasa, anomalías de laboratorio, disminución de peso | Poco frecuentes |
No se han podido estimar las frecuencias de las reacciones adversas a partir de la experiencia post-comercialización y han sido reportadas como “No conocida”.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:https://www.notificaram.es.
No se han notificado casos de sobredosis.
La sobredosis de paricalcitol puede conducir a hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia y exceso de supresión de la hormona paratiroidea (ver sección 4.4).
En caso de sobredosis, los signos y síntomas de hipercalcemia (niveles de calcio séricos) deben ser monitorizados e informados al médico. El tratamiento debe iniciarse según corresponda.
Paricalcitol no se elimina significativamente por diálisis. El tratamiento de los pacientes con hipercalcemia clínicamente significativa consiste en la inmediata reducción de la dosis o la interrupción de la terapia de paricalcitol e incluye una dieta baja en calcio, retirada de los suplementos de calcio, movilización del paciente, atención a los desequilibrios de líquidos y electrolitos, valoración de las anomalías electrocardiográficas (crítica en pacientes que reciben digitálicos) y hemodiálisis o diálisis peritoneal con un dializado libre de calcio, según sea aconsejable.
Cuando los niveles de calcio sérico vuelven a sus niveles normales, sólo se debe reiniciar el tratamiento con paricalcitol a dosis bajas. Si persisten los niveles elevados de calcio sérico en sangre, existe un variado grupo de alternativas terapéuticas que se pueden considerar. Esto incluye el uso de medicamentos como fosfatos y corticosteroides así como medidas para inducir la diuresis.
Paricalcitol solución inyectable contiene un 15% v/v de propilenglicol como excipiente. Se han notificado casos aislados de depresión del sistema nervioso central, hemólisis y acidosis láctica como efectos tóxicos asociados a la administración de propilenglicol en dosis altas. Aunque no son efectos esperados con la administración de paricalcitol ya que propilenglicol se elimina durante el proceso de diálisis, se debe tener en cuenta el riesgo de efectos tóxicos en casos de sobredosis.
Propiedades farmacológicas - PARICALCITOL 5 MICROGRAMOS/ML
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antiparatiroideos, código ATC: H05BX02
Mecanismo de acción
Paricalcitol es una vitamina D biológicamente activa, análoga del calcitriol, de origen sintético, con modificaciones en la cadena lateral (D2) y en el anillo A (19-nor). A diferencia de calcitriol, paricalcitol es un activador selectivo de los receptores de la vitamina D (RVD). Paricalcitol aumenta selectivamente los RVD en las glándulas paratiroides sin que haya incremento de RVD en el intestino y es menos activa en la resorción ósea. Paricalcitol también aumenta los receptores sensibles al calcio en las glándulas paratiroides. Como resultado, paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea (PTH) inhibiendo la proliferación paratiroidea y disminuyendo la síntesis y secreción de PTH, con impacto mínimo en los niveles de calcio y fósforo, pudiendo actuar directamente en las células óseas para mantener el volumen óseo y mejorar la superficie de mineralización. La corrección de niveles anormales de PTH, con normalización de la homeostasis de calcio y fósforo, puede prevenir o tratar la osteopatía metabólica asociada con la insuficiencia renal crónica.
Población pediátrica:
Se evaluó la seguridad y eficacia de paricalcitol en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo durante 12semanas en 29pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 5 y 19años, con enfermedad renal en fase terminal y sometidos a hemodiálisis. Los seis pacientes más jóvenes tratados con paricalcitol en el estudio tenían edades comprendidas entre los 5 y 12 años. La dosis inicial de paricalcitol fue de 0,04microgramos/kg 3 veces por semana, para un nivel basal de PTHi inferior a 500picogramos/ml, ó 0,08microgramos/kg 3 veces por semana, para un nivel basal de PTHi igual o mayor de 500 picogramos/ml, respectivamente. La dosis de paricalcitol se ajustó en incrementos de 0,04 microgramos/kg en base a los niveles séricos de PTHi, calcio, y Ca x P. El 67% los pacientes tratados con paricalcitol y el 14% de los pacientes tratados con placebo completaron el ensayo. El 60% de los sujetos del grupo que recibió tratamiento con paricalcitol experimentaron 2 descensos consecutivos del 30% en los niveles basales de PTHi comparado con el 21% de los pacientes del grupo en el grupo placebo. El 71% de los pacientes del grupo placebo interrumpieron el tratamiento debido a que presentaron elevaciones excesivas en los niveles de PTHi. Ninguno de los sujetos incluidos en los grupos de paricalcitol y placebo, desarrollaron hipercalcemia. No hay datos disponibles para pacientes menores de 5años.
Distribución
Se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes con insuficiencia renal crónica (ERC) que requerían hemodiálisis. Paricalcitol se administró como inyección intravenosa en bolo. A las dos horas de la administración de dosis entre 0,04 y 0,24microgramos/kg, las concentraciones de paricalcitol disminuyeron rápidamente; después de esto, las concentraciones de paricalcitol descendieron de forma lineal logarítmica con una semivida de unas 15horas. No se ha observado acumulación de paricalcitol con dosis múltiples.
Biotransformación
Se detectaron varios metabolitos desconocidos tanto en orina como en heces, y no se detectó paricalcitol en orina. Estos metabolitos no se han caracterizado ni identificado. Juntos, estos metabolitos contribuyen al 51% de la radioactividad urinaria y al 59% de la radioactividad fecal.
| Características farmacocinéticas de paricalcitol en pacientes ERC (dosis 0,24μg/kg) | ||
| Parámetro | N | Valores (Media ± SD) |
| Cmax (5 minutos después del bolo) | 6 | 1.850± 664 (pg/ml) |
| AUCo-∞ | 5 | 27382 ± 8230 (pg•hr/ml) |
| CL | 5 | 0,72 ± 0,24 (l/hr) |
| Vss | 5 | 6 ± 2 (l) |
Eliminación
En voluntarios sanos, se llevó a cabo un estudio con una única inyección intravenosa en bolo de 0,16 microgramos/kg de 3H-paricalcitol (n=4), y la radioactividad plasmática se atribuyó a la sustancia inalterada. Paricalcitol se eliminó primariamente por excreción hepatobiliar, ya que un 74% de la dosis radioactiva se recuperó en las heces y sólo un 16% se encontró en orina.
Poblaciones especiales
Sexo, raza y edad: No se han observado diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo o la edad en los pacientes adultos estudiados. No se han identificado diferencias farmacocinéticas debidas a la raza.
Insuficiencia hepática: La concentración de paricalcitol libre en pacientes con daño hepático leve a moderado es similar a la de voluntarios sanos, y no se necesitan ajustes de dosis en esta población de pacientes. No hay experiencia en pacientes con daño hepático grave.
Datos farmacéuticos - PARICALCITOL 5 MICROGRAMOS/ML
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
El propilenglicol interacciona con heparina y neutraliza sus efectos. Paricalcitol solución inyectable contiene propilenglicol como excipiente y debe ser administrado a través de un puerto de inyección diferente al de la heparina.
Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Paricalcitol SUN 2microgramos/ml solución inyectable EFG está envasado en viales tubulares de vidrio transparente (tipo I) con un tapón gris de bromobutilo y sellados con una cápsula de aluminio tipo flip-off de color verde oscuro, conteniendo 1ml de solución inyectable.
Paricalcitol SUN 5microgramos/ml solución inyectable EFG está envasado en viales tubulares de vidrio transparente (tipo I) con un tapón gris de bromobutilo y sellados con una cápsula de aluminio tipo flip-off de color azul eléctrico, conteniendo 1ml de solución inyectable.
Paricalcitol SUN 5microgramos/ml solución inyectable EFG está envasado en viales tubulares de vidrio transparente (tipo I) con un tapón gris de bromobutilo y sellados con una cápsula de aluminio tipo flip-off de color rosa, conteniendo 2 mlde solución inyectable.
Tamaño del envase: Los viales se envasan en cajas de 5viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente para ver el contenido de partículas y decoloración antes de su administración. La solución es transparente e incolora.
De un solo uso. Se debe desechar la cantidad que no se utilice.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realiza de acuerdo con la normativa local.