ELOCTA 4000 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE
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RCP - ELOCTA 4000 UI
Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofiliaA (deficiencia congénita de factorVIII).
ELOCTA se puede usar en todos los grupos de edad.
El tratamiento se debe iniciar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Control del tratamiento
Durante el transcurso del tratamiento se recomienda controlar adecuadamente los niveles de factorVIII (mediante el ensayo de coagulación en una fase o el ensayo cromogénico) para estimar la dosis que se debe administrar y la frecuencia de repetición de las inyecciones. La respuesta individual de los pacientes al factorVIII puede variar y presentar distintas semividas y niveles de recuperación. La dosis basada en el peso corporal puede precisar ajustes en los pacientes con bajo peso o sobrepeso. En el caso de las intervenciones de cirugía mayor en particular, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustitución mediante pruebas de coagulación (actividad plasmática del factorVIII).
Cuando se utilice una prueba de coagulación de una etapa basada en el tiempo de tromboplastina (TTPa) invitro para determinar la actividad del factorVIII en las muestras de sangre de los pacientes, los resultados de la actividad plasmática del factorVIII se pueden ver afectados considerablemente tanto por el tipo de reactivo TTPa como por el patrón de referencia utilizado en el análisis. Asimismo, pueden existir discrepancias significativas entre los resultados analíticos obtenidos con la prueba de coagulación de una etapa basada en el TTPa y el ensayo cromogénico de acuerdo con la Ph.Eur. Esto es importante, sobre todo cuando se cambia de laboratorio o de reactivo para la prueba.
Posología
La dosis y la duración del tratamiento de sustitución dependen de la gravedad de la deficiencia de factorVIII, de la localización y la magnitud de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
El número de unidades de Fc de factorVIII recombinante administradas se expresa en UI, en relación con el estándar actual de la OMS para los productos de factorVIII. La actividad plasmática del factorVIII se expresa como un porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en UI (en relación con un estándar internacional para el factorVIII plasmático).
La actividad de 1UI de Fc de factorVIII recombinante equivale a la cantidad de factorVIII presente en 1ml de plasma humano normal.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de Fc de factorVIII recombinante se basa en el hallazgo empírico de que 1UI de factorVIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del factorVIII en 2UI/dl. La dosis necesaria se determina mediante la siguiente fórmula:
Unidades necesarias = peso corporal (kg) × aumento deseado del factorVIII (%) (UI/dl)×0,5 (UI/kg por UI/dl)
La dosis y la frecuencia de administración se establecerán siempre en función de la eficacia clínica observada en cada caso.
En el caso de los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factorVIII no debe caer por debajo del nivel de actividad plasmática establecido (en % del nivel normal o UI/dl) durante el periodo correspondiente. La Tabla1 se puede usar como guía posológica en los episodios hemorrágicos y durante la cirugía:
Tabla1: Guía posológica de ELOCTA para el tratamiento de los episodios hemorrágicos y durante la cirugía
| Grado de hemorragia / Tipo de procedimiento quirúrgico | Nivel requerido de factorVIII (%) (UI/dl) | Frecuencia de dosificación (horas) / Duración del tratamiento (días) |
| Hemorragia | ||
| Hemartrosis precoz, hemorragia muscular o hemorragia oral | 20‑40 | Repetir la inyección cada 12 a 24horas durante al menos 1día, hasta que, en función del dolor, el episodio hemorrágico se haya resuelto o hasta que se produzca la cicatrización. 1 |
| Hemartrosis, hemorragia muscular o hematoma más extensos | 30‑60 | Repetir la inyección cada 12 a 24horas durante 3-4días o más hasta que el dolor y la discapacidad aguda se hayan resuelto. 1 |
| Hemorragias potencialmente mortales | 60‑100 | Repetir la inyección cada 8 a 24horas hasta que desaparezca el riesgo. |
| Cirugía | ||
| Cirugía menor, incluidas las extracciones dentales | 30‑60 | Repetir la inyección cada 24horas, durante al menos 1día hasta que se produzca la cicatrización. |
| Cirugía mayor | 80‑100 (antes y después de la cirugía) | Repetir la inyección cada 8 a 24horas según sea necesario hasta la cicatrización adecuada de la herida y después continuar el tratamiento al menos otros 7días para mantener una actividad del factorVIII del 30% al 60% (UI/dl). |
1 En ciertos pacientes y circunstancias, el intervalo de dosificación se puede prolongar hasta 36horas. Ver sección5.2 para consultar los datos farmacocinéticos.
Profilaxis
Para la profilaxis a largo plazo, la dosis recomendada es de 50UI de factorVIII por kg de peso corporal en intervalos de entre 3 y 5días. La dosis se puede ajustar en función de la respuesta del paciente dentro de un intervalo comprendido entre 25 y 65UI/kg (ver las secciones5.1 y5.2).
En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, es posible que sea necesario acortar los intervalos de administración o usar dosis más elevadas.
Personas de edad avanzada
Se dispone de experiencia limitada en los pacientes ≥65años.
Población pediátrica
Los niños menores de 12años pueden precisar dosis más altas o más frecuentes (ver sección5.1). En los adolescentes de edad igual o superior a 12años, las recomendaciones posológicas son las mismas que en los adultos.
Forma de administración
ELOCTA es para uso por vía intravenosa.
ELOCTA se debe inyectar por vía intravenosa durante varios minutos. La velocidad de administración se debe determinar en función del grado de comodidad del paciente y no debe superar los 10ml/min.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Hipersensibilidad
Es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico con ELOCTA. Si aparecen síntomas de hipersensibilidad, se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan inmediatamente el uso del medicamento y se pongan en contacto con su médico.
Se debe informar a los pacientes sobre los signos de las reacciones de hipersensibilidad, como habón urticarial, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancia, hipotensión y anafilaxia.
En caso de shock, se debe instaurar el tratamiento médico habitual para el shock.
Inhibidores
La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factorVIII es una complicación conocida del tratamiento de los pacientes con hemofiliaA. Estos inhibidores son generalmente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factorVIII, que se cuantifica en Unidades Bethesda (UB) por ml de plasma, utilizando el ensayo modificado. El riesgo de desarrollar inhibidores se correlaciona con la gravedad de la enfermedad, así como la exposición al factorVIII y es mayor en los primeros 50días de exposición, pero continúa durante toda la vida, aunque el riesgo es poco frecuente.
La relevancia clínica del desarrollo de inhibidores dependerá del título de inhibidores, a saber: un título bajo entraña un menor riesgo de obtener una respuesta clínica insuficiente que un título alto de inhibidores.
En general, todos los pacientes tratados con productos del factorVIII de coagulación deben ser controlados cuidadosamente por si desarrollan inhibidores, mediante las observaciones clínicas y pruebas analíticas adecuadas. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad plasmática del factorVIII o si la hemorragia no se controla con la dosis adecuada, se deben realizar pruebas para descartar la presencia de inhibidores del factorVIII. En los pacientes con niveles altos de inhibidor, el tratamiento con factorVIII puede no ser eficaz y se deben considerar otras opciones terapéuticas. El tratamiento de estos pacientes deben dirigirlo médicos con experiencia en pacientes con hemofilia y en inhibidores del factorVIII.
Acontecimientos cardiovasculares
En pacientes con factores de riesgo cardiovascular ya existentes, el tratamiento de sustitución con FVIII puede aumentar el riesgo cardiovascular.
Complicaciones asociadas al catéter
Si para la administración es necesario un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), se debe tener en cuenta el riesgo de complicaciones relacionadas con el DAVC, incluidas las infecciones locales, la bacteriemia y la trombosis en el lugar de colocación del catéter.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Población pediátrica
Las advertencias y precauciones descritas son válidas tanto para adultos como para niños y adolescentes.
Consideraciones relativas a los excipientes
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
No obstante, dependiendo del peso corporal y de la posología, el paciente podría recibir más de un vial (ver sección2 para información sobre el contenido por vial), lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Polisorbato
Este medicamento contiene 0,4 mg de polisorbato 20 en cada vial. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.
No se han notificado interacciones del factorVIII de coagulación humano (rDNA) con otros medicamentos. No se han realizado estudios de interacciones con ELOCTA.
No se han realizado estudios de reproducción animal con factorVIII. Se realizó un estudio de transferencia placentaria en ratones con ELOCTA (ver sección5.3). Dado que la hemofiliaA aparece raramente en las mujeres, no se dispone de experiencia sobre el uso del factorVIII durante el embarazo y la lactancia. Por lo tanto, solo se debe usar el factorVIII durante el embarazo y la lactancia si está claramente indicado.
Resumen del perfil de seguridad
Se han observado raramente reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (entre las que se pueden encontrar angioedema, escozor y punzadas en el lugar de la perfusión, escalofríos, rubefacción, urticaria generalizada, cefalea, habón urticarial, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo, vómitos, sibilancia), que en algunos casos pueden evolucionar a anafilaxia grave (incluido shock).
En los pacientes con hemofiliaA tratados con factorVIII, incluido ELOCTA, puede producirse el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores). Si aparecen dichos inhibidores, la situación se manifestará en forma de respuesta clínica insuficiente. En estos casos, se recomienda ponerse en contacto con un centro especializado en hemofilia.
Tabla de reacciones adversas
La Tabla2, que figura a continuación, está ordenada conforme a la clasificación de órganos del sistema MedDRA (COS y nivel terminológico preferido). Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en ensayos clínicos con un total de 379pacientes con hemofiliaA grave, de los cuales 276 eran pacientes tratados previamente (PTP) y 103 eran pacientes no tratados previamente (PUP). Ver sección5.1 para más información sobre los ensayos clínicos.
Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Tabla2: Reacciones adversas notificadas con ELOCTA en los ensayos clínicos1
| Clasificación de órganos del sistema MedDRA | Reacciones adversas | Categoría de frecuencia1 |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Inhibición del factor VIII | Poco frecuentes (PTP)2 Muy frecuentes (PUP)2 |
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea | Poco frecuentes |
| Mareo | Poco frecuentes | |
| Disgeusia | Poco frecuentes | |
| Trastornos cardiacos | Bradicardia | Poco frecuentes |
| Trastornos vasculares | Hipertensión | Poco frecuentes |
| Sofoco | Poco frecuentes | |
| Angiopatía4 | Poco frecuentes | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Tos | Poco frecuentes |
| Trastornos gastrointestinales | Dolor en la zona inferior del abdomen | Poco frecuentes |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción papular | Frecuentes (PUP)3 |
| Erupción | Poco frecuentes | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Artralgias | Poco frecuentes |
| Mialgias | Poco frecuentes | |
| Dolor de espalda | Poco frecuentes | |
| Tumefacción articular | Poco frecuentes | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Trombosis relacionada con el dispositivo | Frecuentes (PUP)3 |
| Malestar general | Poco frecuentes | |
| Dolor torácico | Poco frecuentes | |
| Sensación de frío | Poco frecuentes | |
| Sensación de calor | Poco frecuentes | |
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Hipotensión por procedimiento terapéutico | Poco frecuentes |
PTP=pacientes tratados previamente, PUP=pacientes no tratados previamente.
1Las reacciones adversas medicamentosas y la frecuencia se basan solamente en la aparición en PTP, a menos que se indique lo contrario.
2La frecuencia se basa en estudios con todos los productos de FVIII que incluyeron a pacientes con hemofiliaA grave.
3Las reacciones adversas medicamentosas y la frecuencia se basan solamente en la aparición en PUP.
4Término del investigador: dolor vascular tras la inyección de ELOCTA.
Población pediátrica
No se han observado diferencias específicas debidas a la edad entre los sujetos pediátricos y los sujetos adultos con respecto a las reacciones adversas. Se prevé que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean iguales a los de los adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - ELOCTA 4000 UI
Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos, factorVIII de coagulaciónsanguínea, código ATC: B02BD02
Mecanismo de acción
El complejo factorVIII/factor de vonWillebrand consta de dos moléculas (factorVIII y factor de von Willebrand) con diferentes funciones fisiológicas. Cuando se perfunde a un paciente hemofílico, el factorVIII se une al factor de vonWillebrand en la circulación del paciente. El factorVIII activado actúa como cofactor del factorIX activado, lo que acelera la conversión del factorX a factorX activado. El factorX activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte a su vez el fibrinógeno en fibrina, lo que permite la formación del coágulo sanguíneo.
La hemofiliaA es un trastorno hereditario de la coagulación sanguínea ligado al cromosomaX que se debe a una disminución de los niveles de factorVIII:C funcional, lo que da lugar a hemorragias en las articulaciones, los músculos o los órganos internos, ya sea de forma espontánea o como consecuencia de un traumatismo accidental o quirúrgico. El tratamiento de sustitución aumenta los niveles plasmáticos del factorVIII, lo que permite corregir temporalmente la deficiencia de este factor y la tendencia a las hemorragias.
Cabe destacar que la tasa de hemorragia anualizada no es comparable entre diferentes concentrados de factores ni entre diferentes estudios clínicos.
ELOCTA (efmoroctocog alfa) es una proteína de fusión totalmente recombinante con una semivida extendida. ELOCTA está constituida por factorVIII de coagulación humano recombinante con deleción del dominioB, unido covalentemente al dominioFc de la inmunoglobulina humanaG1. La regiónFc de la inmunoglobulina humanaG1 se une al receptorFc neonatal. Este receptor se expresa durante toda la vida y forma parte de una vía natural que protege a las inmunoglobulinas de la degradación lisosómica al reciclar estas proteínas de vuelta a la circulación, lo que causa su prolongada semivida plasmática. Efmoroctocog alfa se une al receptorFc neonatal, de modo que utiliza esta misma vía natural para retrasar su degradación lisosómica y alcanzar una semivida plasmática más prolongada que la del factorVIII endógeno.
Eficacia clínica y seguridad
La seguridad, eficacia y farmacocinética de ELOCTA en pacientes tratados previamente (PTP) se evaluaron en 2estudios pivotales multinacionales abiertos de fase3, el EstudioI y el EstudioII (ver Población pediátrica), y en un estudio de extensión (EstudioIII) con una duración máxima de cuatro años. En total, se realizó un seguimiento a 276PTP durante un total de 80.848días de exposición con una mediana de 294(intervalo1‑735)días de exposición por paciente. Además, se realizó un estudio de fase3 (EstudioIV) para evaluar la seguridad y eficacia de ELOCTA en pacientes no tratados previamente (PUP) (ver Población pediátrica).
En el EstudioI se incluyeron 165pacientes varones previamente tratados (de 12 a 65años) con hemofiliaA grave. Los sujetos que estaban recibiendo pautas profilácticas antes de su entrada en el estudio se asignaron al grupo de profilaxis individualizada. Los sujetos que estaban recibiendo tratamiento a demanda antes de su entrada se incorporaron al grupo de profilaxis individualizada o se aleatorizaron a los grupos de profilaxis semanal o tratamiento a demanda.
Pautas de profilaxis:
Profilaxis individualizada: de 25 a 65UI/kg cada 3 a 5días.
Profilaxis semanal: 65UI/kg
De 153sujetos que terminaron el EstudioI, se incluyeron 150 en el EstudioIII (estudio de extensión). La mediana de tiempo total en el EstudioI+III fue de 4,2años y la mediana del número de días de exposición fue de 309.
Profilaxis individualizada: La mediana del consumo anual de factores fue de 4.212UI/kg (mín. 2.877, máx. 7.943) en el EstudioI y de 4.223UI/kg (mín. 2.668, máx. 8.317) en el EstudioIII. La mediana respectiva de la tasa de hemorragia anualizada fue de 1,60 (mín. 0, máx. 18,2) y de 0,74 (mín. 0, máx. 15,6).
Profilaxis semanal: La mediana del consumo anual de factores fue de 3.805UI/kg (mín. 3.353, máx. 6.196) en el EstudioI y de 3.510UI/kg (mín. 2.758, máx. 3.984) en el EstudioIII. La mediana respectiva de la tasa de hemorragia anualizada fue de 3,59 (mín. 0, máx. 58,0) y de 2,24 (mín. 0, máx. 17,2).
Tratamiento a demanda: La mediana del consumo anual de factores fue de 1.039UI/kg (mín. 280, máx. 3.571) para 23pacientes asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento a demanda en el EstudioI y de 671UI/kg (mín. 286, máx. 913) para 6pacientes que permanecieron al menos un año en el tratamiento a demanda en el EstudioIII.
Los sujetos que cambiaron del tratamiento a demanda a la profilaxis semanal durante el EstudioIII tuvieron una mediana de la tasa de hemorragia anualizada de 1,67.
Tratamiento de las hemorragias: Se trataron 2.490episodios hemorrágicos durante el EstudioI y III con una mediana de dosis de 43,8UI/kg (mín. 13,0, máx. 172,8) para controlar cada hemorragia. Los pacientes calificaron el 79,2% de las primeras inyecciones de excelentes o buenas.
Tratamiento perioperatorio (profilaxis quirúrgica): Se realizaron y evaluaron un total de 48intervenciones de cirugía mayor en 34sujetos en el EstudioI y el EstudioIII. Los médicos calificaron la respuesta hemostática de excelente en 41 y de buena en 3 de 44intervenciones de cirugía mayor. La mediana de la dosis para mantener la hemostasia durante la cirugía fue de 60,6UI/kg (mín. 38, máx. 158).
Población pediátrica
En el Estudio II se incluyeron un total de 71pacientes pediátricos varones <12años previamente tratados que padecían hemofiliaA grave. De los 71pacientes incluidos, 69 recibieron al menos 1dosis de ELOCTA y fueron evaluables para la eficacia (35 eran <6años y 34 tenían entre 6 y <12años). La pauta profiláctica de inicio consistió en la administración de 25UI/kg en el primer día seguidos de 50UI/kg en el cuarto día. Se permitió una dosificación de hasta 80UI/kg e intervalos de dosificación tan cortos como de dos días, y se utilizó en un número limitado de pacientes. De los 67sujetos que terminaron el EstudioII, se incluyeron 61 en el EstudioIII (estudio de extensión). La mediana de tiempo total en el EstudioII+III fue de 3,4años y la mediana del número de días de exposición fue de 332.
Profilaxis, edad <6años: La mediana del intervalo de dosis fue de 3,50días en el EstudioII y el EstudioIII. La mediana del consumo anual de factores fue de 5.146UI/kg (mín. 3.695, máx. 8.474) en el EstudioII y 5.418UI/kg (mín. 3.435, máx. 9.564) en el EstudioIII. La mediana respectiva de la tasa de hemorragia anualizada fue de 0,00 (mín. 0, máx. 10,5) y de 1,18 (mín. 0, máx. 9,2).
Profilaxis, de 6 a 12 años de edad: La mediana del intervalo de dosis fue de 3,49días en el EstudioII y de 3,50días en el EstudioIII. La mediana del consumo anual de factores fue de 4.700UI/kg (mín. 3.819, máx. 8.230UI/kg) en el EstudioII y de 4.990UI/kg (mín. 3.856, máx. 9.527) en el EstudioIII. La mediana respectiva de la tasa de hemorragia anualizada fue de 2,01 (mín. 0, máx. 27,2) y de 1,59 (mín. 0, máx. 8,0).
Doce sujetos adolescentes de 12 a 18años de edad fueron incluidos en la población adulta del estudio en el tratamiento profiláctico. La mediana del consumo anual de factores fue de 5.572UI/kg (mín. 3.849, máx. 7.035) en el EstudioI y de 4.456UI/kg (mín. 3.563, máx. 8.011) en el EstudioIII. La mediana respectiva de la tasa de hemorragia anualizada fue de 1,92 (mín. 0, máx. 7,1) y de 1,25 (mín. 0, máx. 9,5).
Tratamiento de las hemorragias: Durante los EstudiosII y III, se trataron 447episodios hemorrágicos con una mediana de dosis de 63UI/kg (mín. 28, máx. 186) para controlar cada hemorragia. Los pacientes y sus cuidadores calificaron el 90,2% de las primeras inyecciones de excelentes o buenas.
En el EstudioIV se evaluó a 103pacientes no tratados previamente (PUP) varones <6años de edad con hemofiliaA grave. Los pacientes fueron objeto de seguimiento durante un total de 11.255días de exposición con una mediana de 100 (intervalo 0‑649) días de exposición por paciente. La mayoría de los sujetos comenzó un tratamiento episódico (N=81) con transición posterior a profilaxis (N=69). En cualquier momento del estudio, recibieron profilaxis 89PUP. La dosis inicial recomendada para la profilaxis fue de 25‑80UI/kg en intervalos de 3‑5días. En los sujetos que recibieron la profilaxis, la mediana de la dosis semanal media fue de 101,4UI/kg (intervalo: 28,5‑776,3UI/kg) y la mediana del intervalo de dosificación fue de 3,87días (intervalo: 1,1 a 7días). La mediana del consumo anual de factores fue de 3.971,4UI/kg. La tasa de hemorragia anualizada fue de 1,49 (mín. 0,0, máx. 18,7).
Todos los estudios farmacocinéticos con ELOCTA se realizaron en pacientes previamente tratados que padecían hemofiliaA grave. Los datos que se presentan en esta sección se obtuvieron mediante los ensayos cromogénico y de coagulación en una fase. Los parámetros farmacocinéticos derivados de los resultados del ensayo cromogénico fueron similares a los obtenidos con el ensayo en una fase.
Las propiedades farmacocinéticas se evaluaron en 28sujetos (≥15años) tratados con ELOCTA (rFVIIIFc). Tras un periodo de lavado de al menos 96horas (4días), los sujetos recibieron una dosis única de 50UI/kg de ELOCTA. Se recogieron muestras farmacocinéticas antes de la dosis y con posterioridad a la misma en 7puntos temporales que se extendieron hasta 120horas (5días) después de la dosis. Los parámetros farmacocinéticos después de una dosis de 50UI/kg de ELOCTA se presentan en las Tablas3 y 4.
Tabla3: Parámetros farmacocinéticos de ELOCTA utilizando el ensayo de coagulación en una fase
| Parámetros farmacocinéticos1 | ELOCTA (IC del 95%) |
| N=28 | |
| Recuperación incremental (UI/dl por UI/kg) | 2,24 (2,11‑2,38) |
| AUC/Dosis (UI*h/dl por UI/kg) | 51,2 (45,0‑58,4) |
| Cmax (UI/dl) | 108 (101‑115) |
| CL (ml/h/kg) | 1,95 (1,71‑2,22) |
| t½ (h) | 19,0 (17,0‑21,1) |
| TRM (h) | 25,2 (22,7‑27,9) |
| Vee (ml/kg) | 49,1 (46,6‑51,7) |
1 Los parámetros farmacocinéticos se presentan en medias geométricas (IC del 95%)
Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; Cmax = actividad máxima; AUC = área bajo la curva de actividad del FVIII ‑ tiempo; t½ = semivida terminal; CL = aclaramiento; Vee = volumen de distribución en el estado estacionario; TRM = tiempo de residencia medio.
Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos de ELOCTA utilizando el ensayo cromogénico
| Parámetros farmacocinéticos1 | ELOCTA (IC del 95%) |
| N=27 | |
| Recuperación incremental (UI/dl por UI/kg) | 2,49 (2,28‑2,73) |
| AUC/Dosis (UI*h/dl por UI/kg) | 47,5 (41,6‑54,2) |
| Cmax (UI/dl) | 131 (104‑165) |
| CL (ml/h/kg) | 2,11 (1,85‑2,41) |
| t½ (h) | 20,9 (18,2‑23,9) |
| TRM (h) | 25,0 (22,4‑27,8) |
| Vee (ml/kg) | 52,6 (47,4‑58,3) |
1 Los parámetros farmacocinéticos se presentan en medias geométricas (IC del 95%)
Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; Cmax = actividad máxima; AUC = área bajo la curva de actividad del FVIII ‑ tiempo; t½ = semivida terminal; CL = aclaramiento; Vee = volumen de distribución en el estado estacionario; TRM = tiempo de residencia medio.
Los datos farmacocinéticos demuestran que ELOCTA tiene una semivida de circulación prolongada.
Población pediátrica
Los parámetros farmacocinéticos de ELOCTA se determinaron en los adolescentes del estudioI (el muestreo farmacocinético se realizó antes de la dosis, seguido de una evaluación en múltiples puntos temporales que se extendieron hasta 120horas [5días] después de la dosis) y en los niños del estudioII (el muestreo farmacocinético se realizó antes de la dosis, seguido de una evaluación en múltiples puntos temporales que se extendieron hasta 72horas [3días] después de la dosis). En las Tablas5 y 6 se presentan los parámetros farmacocinéticos calculados a partir de los datos pediátricos de los sujetos menores de 18años.
Tabla5: Parámetros farmacocinéticos de ELOCTA en los pacientes pediátricos utilizando el ensayo de coagulación en una fase
| Parámetros farmacocinéticos1 | Estudio II | Estudio I* | ||
| <6años | De 6 a <12años | De 12 a <18 años | ||
| N=23 | N=31 | N=11 | ||
| Recuperación incremental (UI/dl por UI/kg) | 1,90 (1,79‑2,02) | 2,30 (2,04‑2,59) | 1,81 (1,56‑2,09) | |
| AUC/Dosis (UI*h/dl por UI/kg) | 28,9 (25,6‑32,7) | 38,4 (33,2‑44,4) | 38,2 (34,0‑42,9) | |
| t½ (h) | 12,3 (11,0‑13,7) | 13,5 (11,4‑15,8) | 16,0 (13,9‑18,5) | |
| TRM (h) | 16,8 (15,1‑18,6) | 19,0 (16,2‑22,3) | 22,7 (19,7‑26,1) | |
| CL (ml/h/kg) | 3,46 (3,06‑3,91) | 2,61 (2,26‑3,01) | 2,62 (2,33‑2,95) | |
| Vee (ml/kg) | 57,9 (54,1-62,0) | 49,5 (44,1-55,6) | 59,4 (52,7-67,0) | |
1 Los parámetros farmacocinéticos se presentan en medias geométricas (IC del 95%)
Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; AUC = área bajo la curva de actividad del FVIII ‑ tiempo; t½= semivida terminal; CL = aclaramiento; MRT = tiempo de residencia medio; Vee = volumen de distribución en el estado estacionario
*Los parámetros farmacocinéticos de los pacientes de 12 a <18años incluían a sujetos de todos los grupos del estudioI con diferentes programas de muestreo
Tabla6: Parámetros farmacocinéticos de ELOCTA en los pacientes pediátricos utilizando el ensayo cromogénico
| Parámetros farmacocinéticos1 | Estudio II | Estudio I* | ||
| <6años | De 6 a <12años | De 12 a <18 años | ||
| N=24 | N=27 | N=11 | ||
| Recuperación incremental (UI/dl por UI/kg) | 1,88 (1,73‑2,05) | 2,08 (1,91‑2,25) | 1,91 (1,61‑2,27) | |
| AUC/Dosis (UI*h/dl por UI/kg) | 25,9 (23,4‑28,7) | 32,8 (28,2‑38,2) | 40,8 (29,3‑56,7) | |
| t½ (h) | 14,3 (12,6‑16,2) | 15,9 (13,8‑18,2) | 17,5 (12,7‑24,0) | |
| TRM (h) | 17,2 (15,4‑19,3) | 20,7 (18,0‑23,8) | 23,5 (17,0‑32,4) | |
| CL (ml/h/kg) | 3,86 (3,48‑4,28) | 3,05 (2,62‑3,55) | 2,45 (1,76‑3,41) | |
| Vee (ml/kg) | 66,5 (59,8‑73,9) | 63,1 (56,3‑70,9) | 57,6 (50,2‑65,9) | |
1 Los parámetros farmacocinéticos se presentan en medias geométricas (IC del 95%)
Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; AUC = área bajo la curva de actividad del FVIII ‑ tiempo; t½= semivida terminal; CL = aclaramiento; MRT = tiempo de residencia medio; Vee = volumen de distribución en el estado estacionario
*Los parámetros farmacocinéticos de los pacientes de 12 a <18años incluían a sujetos de todos los grupos del estudioI con diferentes programas de muestreo
En comparación con los adolescentes y adultos, los niños menores de 12años pueden presentar un mayor aclaramiento y una semivida más corta, lo que concuerda con los datos observados para otros factores de la coagulación. Estas diferencias se deben tener en cuenta para la pauta posológica.
Datos farmacéuticos - ELOCTA 4000 UI
Polvo
Sacarosa
Cloruro de sodio
Histidina
Cloruro de calcio dihidrato
Polisorbato20
Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)
Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)
Disolvente
Agua para preparaciones inyectables
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
Solo se debe usar el equipo de perfusión suministrado, ya que el factorVIII de coagulación se puede adsorber a las superficies internas de otros equipos de inyección con el consiguiente fracaso terapéutico.
Vial sin abrir
5años
Durante el periodo de validez, el medicamento se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 30°C) durante un periodo único que no supere los 6meses. Se debe anotar en la caja la fecha de extracción del medicamento de la nevera. Tras la conservación a temperatura ambiente, el medicamento no se puede reintroducir en la nevera. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el vial o seis meses después de retirar la caja de la nevera, según cuál de estas circunstancias se produzca primero.
Tras la reconstitución
Tras la reconstitución, la estabilidad química y física se ha demostrado durante 6horas cuando se conservaba a temperatura ambiente (hasta 30°C). Proteger el medicamento de la luz solar directa. Tras la reconstitución, si el medicamento no se utiliza en un plazo de 6horas, se debe desechar. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento se debe utilizar inmediatamente después de la reconstitución. De lo contrario, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas al uso serán responsabilidad del usuario.
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección6.3.
Cada envase contiene:
- polvo en un vial de vidrio tipo 1 con un tapón de goma de clorobutilo
- 3ml de disolvente en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con un tapón de émbolo de goma de bromobutilo
- un vástago del émbolo
- un adaptador del vial estéril para la reconstitución
- un equipo de perfusión estéril
- dos toallitas con alcohol
- dos tiritas
- una gasa
Tamaño de envase: 1.
El polvo liofilizado inyectable del vial se debe reconstituir con el disolvente suministrado (agua para preparaciones inyectables) de la jeringa precargada utilizando el adaptador del vial estéril para la reconstitución.
El vial se debe mover suavemente en círculos hasta que todo el polvo se haya disuelto.
El medicamento reconstituido se debe inspeccionar visualmente en busca de material particulado y signos de cambio de color antes de la administración. La solución debe ser de transparente a ligeramente opalescente e incolora. Las soluciones que presenten un aspecto turbio o contengan depósitos no se deben utilizar.
Información adicional sobre la reconstitución y la administración:
ELOCTA se administra mediante inyección intravenosa (IV) después de disolver el polvo inyectable con el disolvente suministrado en la jeringa precargada. El envase de ELOCTA contiene:
ELOCTA no debe mezclarse con otras soluciones inyectables o para perfusión.
Lávese las manos antes de abrir el envase.
Preparación:
| Compruebe el nombre y la dosis del medicamento en el envase, para asegurarse de que contiene el medicamento adecuado. Compruebe la fecha de caducidad en la caja de ELOCTA. No utilice el medicamento si está caducado. | |
| Si ELOCTA se ha conservado en la nevera, deje que el vial de ELOCTA (A) y la jeringa de disolvente (B) alcancen la temperatura ambiente antes del uso. No utilice calor externo. | |
| Coloque el vial sobre una superficie limpia y plana. Retire la cápsula de cierre de plástico del vial de ELOCTA. | |
| Limpie la parte superior del vial con una de las toallitas con alcohol (F) suministradas en el envase y deje que se seque al aire. No toque la parte superior del vial ni permita que entre en contacto con nada una vez la haya limpiado. | |
| Desprenda la tapa protectora de papel del adaptador del vial de plástico transparente (D). No extraiga el adaptador de su cápsula de cierre protectora. No toque el interior del envase del adaptador del vial. | |
| Coloque el vial sobre una superficie plana. Sostenga el adaptador del vial en su cápsula de cierre protectora y colóquelo directamente sobre la parte superior del vial. Presione firmemente hacia abajo hasta que el adaptador encaje en la parte superior del vial, con el perforador del adaptador atravesando el tapón del vial. | |
| Acople el vástago del émbolo (C) a la jeringa de disolvente insertando la punta del vástago en la apertura del émbolo de la jeringa. Gire el vástago del émbolo firmemente en el sentido de las agujas del reloj hasta que quede bien asentado en el émbolo de la jeringa. | |
| Desprenda la cápsula de cierre de seguridad inviolable de plástico blanco de la jeringa de disolvente doblándola por la cápsula de cierre de perforación hasta que se rompa. Deje la cápsula de cierre aparte colocándola con la parte de arriba mirando hacia abajo sobre una superficie plana. No toque el interior de la cápsula de cierre ni la punta de la jeringa. | |
| Retire la cápsula de cierre protectora del adaptador levantándola y deséchela. | |
| Conecte la jeringa de disolvente al adaptador del vial insertando la punta de la jeringa en la apertura del adaptador. Empuje firmemente y gire la jeringa en el sentido de las agujas del reloj hasta que quede bien conectada. | |
| Presione lentamente hacia abajo el vástago del émbolo para inyectar todo el disolvente en el vial de ELOCTA. | |
| Con la jeringa todavía conectada al adaptador y el vástago del émbolo presionado hacia abajo, mueva suavemente en círculos el vial hasta que el polvo se haya disuelto. No lo agite. | |
| La solución final se debe inspeccionar visualmente antes de la administración. La solución debe ser de transparente a ligeramente opalescente e incolora. No utilice la solución si está turbia o contiene partículas visibles. | |
| Asegurándose de que el vástago del émbolo de la jeringa siga completamente presionado hacia abajo, invierta el vial. Tire lentamente del vástago del émbolo para trasladar toda la solución al interior de la jeringa a través del adaptador del vial. | |
| Desacople la jeringa del adaptador del vial tirando suavemente de la jeringa al tiempo que lo gira en el sentido contrario a las agujas del reloj. | |
| Nota: si usa más de un vial de ELOCTA por inyección, cada vial se debe preparar por separado conforme a las instrucciones previas (pasos1 a 13) y la jeringa de disolvente se debe retirar, dejando el adaptador del vial colocado en su posición. Se puede utilizar una única jeringa luer lock más grande para extraer el contenido preparado de cada uno de los viales. | |
| Deseche el vial y el adaptador. Nota: si la solución no se va a utilizar inmediatamente, la cápsula de cierre de la jeringa se debe volver a colocar cuidadosamente sobre la punta de la jeringa. No toque la punta de la jeringa ni el interior de la cápsula de cierre. Tras la preparación, ELOCTA se puede conservar a temperatura ambiente durante un máximo de 6horas antes de la administración. Una vez transcurrido este tiempo, la solución preparada de ELOCTA se debe desechar. Protéjala de la luz solar directa. | |
Administración (inyección intravenosa):
ELOCTA se debe administrar utilizando el equipo de perfusión (E) suministrado en el envase.
| Abra el envase del equipo de perfusión y retire la cápsula de cierre del extremo del tubo. Acople la jeringa con la solución preparada de ELOCTA al extremo del tubo del equipo de perfusión girando en el sentido de las agujas del reloj. | |
| Si es necesario, aplique un torniquete y prepare el lugar de la inyección limpiando bien la piel con la otra toallita con alcohol suministrada en el envase. | |
| Extraiga todo el aire del tubo del equipo de perfusión presionando lentamente el vástago del émbolo hacia abajo hasta que el líquido haya alcanzado la aguja del equipo de perfusión. No empuje la solución a través de la aguja. Retire la cubierta protectora de plástico transparente de la aguja. | |
| Inserte la aguja del equipo de perfusión en una vena, tal como le ha indicado su médico o enfermero, y retire el torniquete. Si lo prefiere, puede usar una de las tiritas (G) suministradas en el envase para sujetar las alas de plástico de la aguja en posición en el lugar de la inyección. El producto preparado se debe inyectar por vía intravenosa durante varios minutos. Su médico puede modificar la velocidad de inyección recomendada para que le resulte más cómoda. | |
| Una vez terminada la inyección y retirada la aguja, debe replegar el protector de la aguja y encajarlo sobre esta. | |
| Deseche de forma segura la aguja usada, todo resto de solución no utilizado, la jeringa y el vial vacío en un contenedor de residuos médicos apropiado, ya que estos materiales pueden causar daños a otras personas si no se eliminan adecuadamente. No reutilice el instrumental. | |
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.